7.

KONDISI PENYIMPANAN DAN INTERVAL PENGUJIAN

Berbagai sampel produk obat dalam kemasan tersebut telah/akan diuji sesuai dengan
jadwal berikut ini:

Bulan
Kondisi
Penyimpanan 0 1 3 6 9 12 18 24 36 48 60

30C + 2C/75% RH
X - X X X X X X X X X
+ 5% RH

40C + 2C/75% RH
X X X X - - - - - - -
+ 5% RH

8. PROSEDUR ANALITIS

Uji stabilitas pada Parasetamol dilakukan sesuai dengan uji kontrol USP. Selama
pengujian stabilitas, penekanan utama diberikan pada item uji yang relevan dengan
stabilitas seperti yang tercantum di bawah ini:

Item Tes Uji Kontrol No. Spesifikasi

Kekerasan USP > 70 N

Kerapuhan USP < 2%

Produk Degradasi USP ≤ 0.005%

p- aminofenol
Jumlah total <
Kontaminasi Mikroba USP 102 CFU E.coli
: tidak ada

Konten (LC) USP 95.0 - 105.0 %

Catatan: Seperti yang disebutkan dalam 2.1.2, 3.1 dan 3.2, Waktu Disintegrasi dan
Pelarutan harus ditambahkan.

9. STANDAR REFERENSI

Parasetamol USP standar, 99,5%, digunakan.

10. HASIL

Hasil pengujian dari penelitian ini disajikan dalam tabel terlampir.

Stabilitas Fisik
 Stabilitas fisik tablet Paracetamol 500 mg terbukti tidak berubah setelah penyimpanan hingga 60
bulan pada suhu 30o C/75% RH dan setelah 6 bulan dalam kondisi akselerasi pada suhu 40o
C/75% RH.
Hasil yang diperoleh untuk "penampilan" benda uji tidak berubah secara signifikan.

Stabilitas Kimia
Stabilitas dalam Kondisi Jangka Panjang

Penyimpanan pada suhu 30°C/kelembaban relatif 75% hingga 60 bulan tidak

mempengaruhi stabilitas kimia obat secara signifikan. Mengenai titik uji “Bio-Pengotor”,
hanya sedikit perubahan yang terlihat. Konsentrasi p-aminofenol kurang dari 0,005%.

Kandungan parasetamol tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan batch uji
pertama, bahkan setelah penyimpanan dalam kondisi jangka panjang.

Stabilitas dalam kondisi dipercepat.

Penyimpanan dalam kondisi dipercepat selama 6 bulan tidak mempengaruhi stabilitas

kimia.

Kandungan parasetamol tidak mengalami perubahan yang signifikan dibandingkan nilai

batch awal.

11. DISKUSI / KESIMPULAN

Bahkan ketika disimpan dalam kondisi pengujian jangka panjang, terjadi perubahan kecil
pada hasil pengujian parasetamol. Tidak ada perubahan signifikan dalam stabilitas fisik
dan kimia yang diamati. Karena rendahnya variabilitas data longitudinal dan data
akselerasi dengan sedikit atau tanpa perubahan dari waktu ke waktu, analisis statistik
dianggap tidak diperlukan.

Umur simpan:
Berdasarkan data yang dihasilkan, umur simpan telah ditetapkan selama lima tahun.

Petunjuk Penyimpanan:
Produk dapat diberi label "Simpan di bawah 30 oC" atau "Jangan simpan di atas 30 oC".
 Ringkasan Hasil Studi Stabilitas
Tabel 1

Produk Obat : Parasetamol Nomor Batch: 001

Dosis: 500 mg/tablet
Pengemasan: Lepuh PVC

Degradasi
Penyimpanan Kandungan:
Kekerasan Produk
Kerapuhan Parasetamol Kontaminasi
Waktu Penampilan p-aminofenol
[%] Mikroba
Ketentuan [N]
500 mg
[Bulan] [%]
Tablet putih, > 70 N <2% 95.0 - 105.0% < 0.005% Jumlah total
Spesifikasi berbentuk <102 CFU
bulat pipih E.coli: tidak ada
Awal - Mematuhi 80 1 98.8 0.001 Mematuhi
3 Mematuhi 80 1 101.4 0.002 Mematuhi
6 Mematuhi 85 0.5 98.3 0.004 Mematuhi
9 Mematuhi 90 0.5 99.6 0.001 Mematuhi
12 Mematuhi 85 1 98.9 0.003 Mematuhi
18 30C + 2C/ 75% RH + Mematuhi 97 1 99.0 0.003 Mematuhi
24 5% RH Mematuhi 94 0.5 98.9 0.004 Mematuhi
36 Mematuhi 87 1 99.1 0.002 Mematuhi
48 Mematuhi 98 1 99.5 0.001 Mematuhi
60 Mematuhi 93 0.5 99.3 0.001 Mematuhi
1 Memenuhi 98 0.5 100.9 0.004 Memenuhi
40C + 2/75% RH +
3 Memenuhi 96 0.5 100.5 0.004 Memenuhi
5% RH
6 Mematuhi 80 0.5 99.6 0.004 Mematuhi

Catatan: - Data lebih lanjut tentang waktu disintegrasi atau pelarutan diperlukan untuk setiap batch.
- Untuk nomor batch 002 dan 003, hasil studi diberikan dalam format yang sama dengan nomor batch 001
5.3 Desain yang Diperkecil (Bracketing dan Matriks)
Desain penelitian yang lengkap adalah rencana yang menguji sampel dengan kombinasi semua elemen desain
pada setiap saat. Desain tereduksi adalah desain yang tidak semua sampel diuji untuk setiap kombinasi faktor
pada setiap titik waktu. Ketika beberapa elemen desain terlibat, desain yang diperkecil dapat menjadi alternatif
yang cocok untuk desain yang lengkap. Untuk desain yang diperkecil, ketahanannya harus dapat diprediksi
secara wajar. Sebelum mempertimbangkan desain yang direduksi, asumsi tertentu harus dievaluasi dan
dibenarkan. Karena sedikitnya jumlah data yang dikumpulkan, potensi risiko harus dipertimbangkan ketika
menentukan periode penyimpanan yang lebih pendek dibandingkan dengan desain yang sempurna.

Selama studi desain tereduksi, peralihan ke pengujian penuh atau desain tereduksi dapat
dipertimbangkan jika terdapat alasan yang baik dan prinsip desain penuh dan tereduksi diikuti.
Namun, analisis statistik mungkin perlu disesuaikan secara tepat untuk memperhitungkan peningkatan
ukuran sampel akibat perubahan tersebut. Setelah desain dimodifikasi, pengujian penuh atau dikurangi
harus dilakukan selama sisa studi stabilitas.

Penerapan Desain yang Dikurangi

Meskipun desain yang dikurangi dapat diterapkan pada sebagian besar jenis studi stabilitas obat,
pembenaran tambahan diperlukan dalam sistem penghantaran obat tertentu yang kompleks dengan
banyak potensi interaksi obat-alat.

Bracketing
Bracketing adalah desain jadwal stabilitas sedemikian rupa sehingga hanya sampel pada titik ekstrem
dari faktor desain tertentu (misalnya, kekuatan, ukuran wadah dan/atau isi) yang diuji pada semua titik
waktu seperti pada desain penuh. Desain ini mengasumsikan bahwa stabilitas tingkat menengah diwakili
oleh stabilitas ekstrem yang diuji.

Contoh Desain
Contoh desain bracketing diberikan pada Tabel 1. Contoh ini didasarkan pada produk yang tersedia
dalam tiga kekuatan dan tiga ukuran wadah (P1, P2, dan P3). Dalam contoh ini, harus ditunjukkan bahwa
ukuran wadah polietilen densitas tinggi 15 ml (P1) dan 500 ml (P3) benar- benar mewakili k ondisi
ekstrem. Batch untuk setiap kombinasi yang dipilih harus diuji pada setiap titik waktu seperti pada desain
lengkap.

Tabel 1: Contoh Desain Bracketing

Kekuatan 50 mg 75 mg 100 mg
Batch 1 2 3 1 2 3 1 2 3
Ukuran 15 ml T T T T T T
wadah 100 ml
500 ml T T T T T T
 Kunci: T = Sampel yang diuji

Desain braket mengasumsikan bahwa stabilitas pada kekuatan atau ukuran menengah diwakili oleh
stabilitas pada titik ekstrem. Jika analisis statistik menunjukkan bahwa kekuatan atau ukuran ekstrim
mempunyai stabilitas yang berbeda, maka kekuatan atau ukuran rata-rata tidak boleh dianggap lebih
stabil daripada kekuatan atau ukuran ekstrim yang paling tidak stabil. Misalnya, jika P1 ditemukan
kurang stabil dibandingkan P3 dari desain braket di atas, maka umur simpan P2 tidak boleh melebihi
umur simpan P1. Interpolasi antara P1 dan P3 tidak boleh dipertimbangkan.