Patricia Amelia Montolalu (14334040)

VIDEO 1
Suatu kondisi dimana sel telah kehilangan
pengendalian dan mekanisme normalnya, sehingga
mengalami pertumbuhan yang tidak normal, cepat dan
tidak terkendali.
Keturunan Sekitar 5% kasus kanker Penyinaran Sinar matahari yang
yang
Berlebihan mengandung banyak UV

Estrogen : meningkatkan
kanker kandungan & kanker
payudara
Hormon Progesteron : mencegah Polusi Polusi udara, lingkungan dan
kanker endometrium, tetapi Udara kondisi air yang buruk
meningkatkan resiko kanker
payudara

Virus Human Papilloma (HPV) Zat kimia (Pengawet, Pewarna,

Pemanis dan Perasa Buatan)
Virus Hepatitis B & C Makanan
Virus dan Pupuk buatan dan Pestisida
Kuman HTLV-1 Minyak Jelantah
HIV
HHV8

Asap rokok (Perokok Stress Melemahkan respon imun

Tembakau
Aktif/Pasif)
 Tubuh terdiri dari dari banyak sel.
Sel kemudian tumbuh dan membelah menghasilkan lebih banyak sel yang dibutuhkan
tubuh.
Ketika sel menjadi tua atau rusak, mereka mati dan diganti dengan sel baru.
Kematian sel disebut APOPTOSIS, ketika proses ini rusak, kanker mulai terbentuk.
Sel dapat tumbuh tidak terkendali jika ada kerusakan atau mutasi pada DNA.
Empat jenis gen yang bertanggung jawab dalam proses pembelahan sel :
1. Onkogen : mengatur proses pembagian sel
2. Gen penekan tumor : menghalang pembagian sel
3. Suicide gen : kontrol apoptosis
4. Gen DNA-perbaikan : menginstruksikan sel untuk memperbaiki DNA yang rusak
Kanker : hasil mutasi DNA onkogen dan gen penekan tumor sehingga menyebabkan
pertumbuhan sel yang tidak terkendali.
 Sel yang tidak terkendali ini dapat membentuk massa jaringan : TUMOR.

Tidak semua tumor itu kanker.

Tumor : tumor jinak dan ganas.

Tumor jinak dapat dihapus dan tidak menyebar ke bagian tubuh lain.

Tumor ganas merupakan kanker yang dapat menyerang jaringan sekitar dan

menyebar ke bagian tubuh lain.

Beberapa kanker tidak membentuk tumor misalnya Leukimia.

 VIDEO 2
 Sistem Imun : mekanisme yang digunakan untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai

perlindungan terhadap bahaya yang ditimbulkan oleh berbagai bahan dalam lingkungan kita.

Sistem imun terdiri dari :

Spesifik
Mempunyai kemampuan mengenal benda yang dianggap asing
(Adaptive)

Sudah ada & siap berfungsi sejak lahir

Non-Spesifik Pertahanan tubuh terdepan, karena respon langsung dengan
(Innate) antigen
Tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu
 Sistem imun spesifik mempunyai kemampuan untuk mengenal benda
yang dianggap asing bagi dirinya.

Benda asing yang pertama kali muncul dalam tubuh segera dikenali oleh
sistem imun spesifik sehingga terjadi sensitisasi sel-sel sistem imun
tersebut. Jika sel sistem imun tersebut terpapar kembali dengan benda
asing yang sama. Benda asing yang terakhir ini akan dikenal lebih cepat,
kemudian dihancurkan olehnya.

Karena sistem tersebut hanya dapat menghancurkan benda asing yang

sudah dikenal sebelumnya, sistem imun itu disebut spesifik.
 1. Spesifik Humoral

Yang berperan : Limfosit B / Sel B. Bila sel B dirangsang oleh

benda asing, sel tsb akan berpoliferasi dan berkembang menjadi
sel plasma yang dapat membentuk antibodi.

Antibodi yang dilepas akan melakukan pertahanan terhadap

infeksi virus, bakteri, termasuk sel kanker, dan menetralisir
toksinnya.
 2. Spesifik Seluler

Yang berperan : Limfosit T / sel T. Pada orang dewasa sel T

dibentuk didalam sumsum tulang tetapi proliferasi dan
diferensiasinya didalam kelenjar timus.
 Disebut non-spesifik karena tidak ditujukan terhadap
mikroorganisme tertentu.

Sistem imun non-spesifik sudah ada dan siap berfungsi sejak

lahir yang berupa permukaan tubuh dan berbagai komponen

dalam tubuh.
 1. Pertahanan fisik : termasuk kulit, selaput lendir, silia saluran nafas, batuk atau bersin, akan

mencegah masuknya berbagai kuman patogen ke dalam tubuh.

2. Pertahanan biokimiawi

3. Pertahanan humoral

3.1 Komplemen : Komplemen berperan meningkatkan fagositosis dan mempermudah

penghancuran bakteri dan parasit.

3.2 Interferon : Interferon adalah glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yang
mengandung nukleus dan dilepaskan sebagai respon terhadap infeksi virus. Interferon juga dapat
mengaktifkan sel NK (Natural Killer). Sel yang terinfeksi virus atau menjadi ganas akan menunjukkan
perubahan pada permukaannya. Perubahan tersebut akan dikenal oleh sel NK yang kemudian
membunuhnya. Dengan demikian penyebaran virus dapat dicegah.
 3. Pertahanan humoral

3.3 C reactive protein (CRP) : dibentuk oleh tubuh dalam keadaan infeksi. Peranannya sebagai
opsonin dan dapat mengaktifkan komplemen.

4. Pertahanan seluler

4.1 Fagosit

4.2 Makrofag

4.3 Sel NK
 VIDEO 3
 VIDEO 4
 VIDEO 5
 VIDEO 6
 1. Tumor-specific antigen (TSA) yaitu antigen yang mengalami

over-ekspresi pada sel-sel tumor, tetapi tidak pada sel-sel

normal. Beberapa antigen ini spesifik atau unik untuk jenis
tumor tertentu.

2. Tumor-associated antigen (TAA) yaitu antigen tumor yang

selain diekspresikan oleh sel-sel tumor juga diekspresikan

oleh sel-sel tumor.
Komponen Imunitas Seluler
Sel T merupakan komponen utama dalam imunitas yang bertanggung jawab untuk mengarahkan pengenalan dan

pembinasaan sel kanker. Sel T bertindak sebagai pengawas imunologik (immunologic surveillance), kemudian berpoliferasi
dan menghancurkan sel kanker yang dimodulasi oleh sistem imunitas yang lain, dimana dalam hal ini antibodi humoral
yang berperan dalam pengarahan melawan sel kanker memulai interaksi yang berakibat pada kematian sel kanker. Berbeda
dengan sel T, suppressor T menghambat respon imun melawat kanker

Limfosit T sitotoksik (Cytotoxic T Lymphocytes) berperan dalam pengenalan antigen dari sel target dan menyebabkan

lisis pada sel tersebut. Antigen dapat berada di permukaan protein sel atau berada dalam protein intraseluler

Sel NK (Natural Killer) merupakan sel efektor dengan aktivitas pembasmi sel kanker. Berbeda dengan CTL, sel NK tidak

dapat mengenali reseptor antigen tetapi masih bisa mengenali sel normal yang terinfeksi virus atau sel kanker. Aktivitas
pembasmi sel kanker dikatakan bersifat alamiah karena tidak diinduksi oleh antigen. Mekanisme sel NK dapat mengenali
sel normal dan abnormal masih dipelajari lebih lanjut.

Makrofag dapat membunuh sel kanker spesifik apabila dikombinasikan dengan faktor termasuk limfokinin (faktor terlarut

yang diproduksi sel T) dan interferon. Mekanisme makrofag kurang efektif dibandingkan CTL.
Komponen Imunitas Seluler
Sel dendritik merupakan sel pengenal antigen yang terdapat dalam jaringan protektif (misalnya, kulit, getah

bening). Sel dendritic memainkan peran sentral dalam inisiasi respon imun spesifik tumor. Sel-sel ini mengambil
protein tumor terkait, mengolahnya, dan TAAS (Tumor Associated Antigen) hadir untuk sel T untuk merangsang
respon CTL terhadap tumor. Kehadiran sel dendritik pada jaringan tumor berkorelasi dengan peningkatan prognosis.

Limfokin yang diproduksi oleh sel imun merangsang pertumbuhan atau menyebabkan aktivitas sel kekebalan

lainnya. Limfokin tersebut termasuk IL-2, juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan sel T, dan interferon. IL-12 yang
diproduksi oleh sel dendritik dan khusus menginduksi CTLs, sehingga meningkatkan respon imun antitumor.

Sel T regulatory biasanya hadir dalam tubuh dan membantu mencegah reaksi autoimun. Sel ini diproduksi selama

fase aktif respon imun terhadap patogen dan membatasi respon kekebalan yang kuat yang dapat merusak host.
Akumulasi sel ini pada kanker menghambat respon imun antitumor.

Sel penekan myeloid yang terdiri dari sel-sel myeloid belum matang dan prekursornya. Sel-sel ini terakumulasi

dalam jumlah besar pada kanker dan poten untuk menekan

Komponen Imunitas Humoral

Berbeda dengan imunitas sel T sitotoksik, antibodi humoral tidak memberikan perlindungan yang
signifikan terhadap pertumbuhan tumor.

Kebanyakan antibodi tidak bisa mengenali TAAS (Tumor Associated Antigens).

Antibodi humoral yang bereaksi dengan sel-sel tumor in vitro telah terdeteksi dalam serum pasien
dengan berbagai tumor, termasuk limfoma Burkitt; melanoma maligna; osteosarcoma;
neuroblastoma; dan karsinoma paru-paru, payudara, dan saluran pencernaan.

Antibodi sitotoksik diarahkan terhadap antigen permukaan sel tumor. Antibodi ini dapat memberi
efek anti-tumor melalui fiksasi komplemen atau sebagai pemberi sinyal untuk penghancuran sel
tumor dengan sel T (sel sitotoksisitas antibodi-dependent). Populasi lain antibodi humoral, yang
disebut meningkatkan antibodi (blocking antibodi), sebenarnya mendukung hambatan
pertumbuhan tumor.
1. ELIMINASI
a. Eliminasi Tahap 1

Sel-sel dari sistem kekebalan tubuh bawaan mengenali adanya pertumbuhan tumor. Ini diikuti dengan induksi sinyal-sinyal inflamasi yang
penting untuk merekrut sel-sel dari sistem kekebalan tubuh bawaan (misalnya sel pembunuh alami, sel-sel pembunuh alami T, makrofag dan
sel dendritik) ke situs tumor. Selama fase ini, infiltrasi limfosit seperti sel-sel pembunuh alami dan sel T pembunuh alami dirangsang untuk
memproduksi IFN-gamma.

b. Eliminasi Tahap 2

IFN-gamma yang baru disintesis menyebabkan kematian tumor (dalam jumlah terbatas) serta mempromosikan produksi CXCL10 kemokin,
CXCL9 dan CXCL11. Kemokin ini memainkan peran penting dalam mempromosikan kematian tumor dengan menghalangi pembentukan
pembuluh darah baru. Serpihan sel tumor yang merupakan hasil dari kematian tumor kemudian dicerna oleh sel dendritik, diikuti dengan
migrasi sel-sel dendritik ke kelenjar getah bening. Rekrutmen sel kekebalan yang lebih banyak juga terjadi dan dipicu oleh kemokin.

c. Eliminasi Tahap 3

Pada tahap ketiga, sel-sel pembunuh alami dan makrofag ber-transactivate satu sama lain melalui produksi timbal balik IFN-gamma dan IL-
12. Ini lagi-lagi mempromosikan lebih banyak pembunuh tumor oleh sel-sel melalui apoptosis dan produksi intermediasi oksigen reaktif dan
nitrogen. Dalam pengeringan kelenjar getah bening, sel dendritik tumor-tertentu memicu timbunlnya diferensiasi sel Th1 yang pada
gilirannya memfasilitasi pengembangan sel T CD8 +.

d. Eliminasi Tahap 4

Pada tahap akhir eliminasi, sel-sel spesialisasi tumor : CD4+ dan CD8+ sel T datang ke situs tumor dan sitolitik T limfosit kemudian
menghancurkan sel tumor yang tetap di situs ini.
2 & 3. EQUILIBRIUM DAN ESCAPE
Varian-varian sel tumor yang selamat dari fase eliminasi memasuki fase keseimbangan.

Varian sel tumor yang telah memperoleh resistensi untuk eliminasi kemudian memasuki fase
melarikan diri. Pada tahap ini, sel tumor terus tumbuh dan berkembang secara tidak terkontrol
dan akhirnya dapat menyebabkan keganasan.

Antigen tumor, dapat merupakan protein hasil mutasi gen dari proses keganasan. Antigen ini
kadangkala merupakan protein yang normal terdapat dalam tubuh namun diekspresikan
berlebihan.

Antigen ini dapat pula berupa protein yang hanya dilepaskan pada keadaan atau stadium tertentu
pada pertumbuhan tumor sehingga baru menimbulkan respon imun pada waktu tertentu. Antigen
tumor dapat pula sebagai hasil dari infeksi virus apabila tumor tersebut merupakan akibat dari
infeksi virus onkogenik, misalnya pada kanker leher rahim yang disebabkan oleh virus papilloma
manusia (Human Papilloma Virus, HPV).
 VIDEO 7
 VIDEO 8
Golongan sitotoksik

Senyawa pengalkilasi dan turunannya, yang dapat membentuk ikatan kovalen dengan DNA sehinga terjadi hambatan replikasi sel.

Nitrogen mustard :

Siklofosfamid digunakan sebagai imuno supresan. Dimana mempunyai efek samping nausea dan vomiting, depresi sumsum tulang

belakang, dan cystitik hemoragik.

Estramustin merupakan kombinasi mustin atau khlor metin dengan hormone estrogen, dengan demikian memiliki aksi sitotoksik dan aksi

hormonal. Banyak digunakan untuk terapi kanker prostat.

Nitrosurea, sperti khloro etilnitrosurea lomustine dan carmustine keduanya bersifat larut dalam lipid, sehingga dimanfaatkan untuk terapi

tumor otak atau selaput otak (meninges). Namun mempunyai efek samping depresi sumsum tulang belakang.

Senyawa platinum:

Cisplatin, bermanfaat untuk terapi tumor pada testis dan ovarium.

Carboplatin, Oxaliplatin

Dacarbazine

Temozolimid
Golongan antimetabolit, yaitu memiliki aksi memblok satu atau lebih alur metabolism, sehingga menyebabkan
gangguan pada sintesis DNA dan memicu terjadinya apoptosis, yang berakibat pada kematian sel.

Antagonis Folat:
Methotrexat
Analog Pirimidin :
Fluorousil.
Raltitrexed menginhibisi thimidilat sintase.
Pemetrexed menghambat thimidilat transferase.
Capecitabin mengalami metabolism menjadi fluorousil. Sedangkan Gemcitabine merupakan analog cytarabin
baru dengan efek samping yang lebih kecil, seperti sindrom mirip influenza dan mielotoksik ringan. Obat ini
sering dikombinasikan dengan obat lain seperti cisplatin.
Cytarabin
Analog Purin :
Fludarabin.
Pentostatin.
Cladribine, Mercaptopurin dan Tioguanin digunakan dalam terapi leukemia.
Antibiotik Sitotoksik

Golongan anthrasiklin

Doxorubicin

Dactinomycin

Bleomisin

Mytomicin

Procarbazin

Hydroxycarbazine
Senyawa dari Tanaman, senyawa yang berasal dari tanaman memiliki aksi terhadap fungsi mikrotubulus sehingga
meningkatkan pembentukan spindle miotik.

Alkaloid Vinka

Vincristin

Vinblastin

Vinorelbin yang secara klinis digunakan untuk terapi kanker payudara.

Vinblastin menimbulkan neurotoksik ringan dan leucopenia.

Vindesine menyebabkan mielotoksik sedang dan neurotoksik.

Golongan Taxan

Pacitexal

Docetaxel memiliki aksi yang sama dengan Pacitexal yaitu hambatan pada proses polimerisasi, selain digunakan untuk

terapi kanker payudara, kombinasinya dengan carboplastin digunakan untuk pengobatan pilihan pada kanker ovarium.

Etoposida
Hormon, hormon atau analognya yang memiliki efek hambatan pada organ atau jaringan sasaran,
maka dapat digunakan untuk terapi tumor pada jaringan tersebut.

Hormon glukokortiroid seperti prednisolone dan dexamethasone memiliki aksi hambatan pada

proses proliferase limfosit, sehingga dapat digunakan pada kanker limfoima dan leukemia.

Hormon estrogen seperti dietilstillbestrol dan etinilestradiol sering digunakan pada terapi paliatif

pada tumor protat, dengan efek samping ringan. Selain itu tumor prostat juga dapat diterapi
dengan analog gonadotropin-realising hormone.

Hormon progesterone digunakan pada kanker endometrium dan tumor ginjal. Senyawa golongan ini

yang sering digunakan adalah megestrol, norehisteron dan medroxyprogesteron.

Analog GRH (gonadotropin-realising hormone), yang sering digunakan adalah gaserelin, buserelin,

leuprorelin, triptorelin, cyproteron.

Antagonis Hormon

Antiestrogen

Tamoxifen yang digunakan pada terapi kanker payudara

Antiandrogen

Flutamida dapat digunakan pada terapi kanker prostat