Presentasi Referat

Mild Cognitive Impairment

Oleh : Iustitia Septuaginta Samben (07120120074)

Pembimbing: dr. Agnes Tineke Waney R, Sp. KJ

Kepaniteraan Klinik Ilmu Kesehatan Jiwa

Sanatorium Dharmawangsa
Fakultas Kedokteran Universitas Pelita Harapan
Periode 04 Desember 2017 – 06 Januari 2018
Definisi

 Mild Cognitive Impairment (MCI) merupakan

stadium gangguan kognitif yang melebihi
perubahan normal yang terkait dengan
penambahan usia, akan tetapi aktivitas
fungsional masih normal dan belum
memenuhi kriteria demensia.
 stadium transisi : perubahan kognitif dari proses
penuaan normal dan masalah yang disebabkan
oleh penyakit neurodegenerative misalnya
penyakit Alzheimer (Alzheimer’s disease/AD).
Klasifikasi

 MCI amnestic (aMCI)

 Single domain aMCI  memori.
 Multi domain aMCI  memori dan fungsi kognitif
lainnya.
 Hasil dari perubahan patologis penyakit
Alzheimer yang belum cukup parah untuk
menyebabkan demensia klinis.
 MCI nonamnestik (naMCI) fungsi kognitif
lainnya, seperti bahasa, atensi dan orientasi
visuospasial.
Epidemiologi

 Finlandiaprevalensi MCI
 6,5% : usia 60-70 tahun
 18-35% : > 60 tahun.
 Amerika Serikat  prevalensi 3-4% dalam
dekade kedelapan pada populasi umum
 19,2% pada usia 65-74 tahun,
 27,6% pada usia 75-84,
 38% untuk usia 85 tahun.

 aMCI konversi menjadi penyakit

Alzheimer56%
Patofisiologi

 Belum diketahui secara pasti

 Temuan-temuan neuropatologik
 Substrat patologi plak konvensional dan
patologi tangle (tangle pathologic) hingga
defisit biokimia selular dan molecular dalam
jumlah yang besar untuk menyebabkan
gangguan kognitif sebagai respon
kompensasi dari penyakit yang sedang
berkembang.
 Patomekanisme MCI alterasi biokimia dan
neuroanatomi, sinaptodegenerasi, hilangnya
sel (cell loss), kegagalan neurotrofik
(neurothrophic failure), genetik selular, dan
lainnya.
Karakteristik Morfologi MCI

 aMCI pelebaran sulci seperti di ramus

ventralis pada fissure lateralis dan
penumpulan ujung anterior dari kutub
temporal.
 makin meluas ke regio kortikalis lain hingga
stadium lanjut AD.
Temuan Patologi Amyloid

 Plak amyloid beta (Aß)  lesi khas MCI.

 Plak senilis Aß pertama kali plak yang difus
dan “fleecy”, di sepanjang neokorteks dan
meluas secara hirearki ke regio otak lainnya.
Penyebaran plak:

 Fase I : merupakan plak senilis Aß yang

difus di sepanjang neokorteks
 Fase II : Plak Aß ditemukan di area
allocortical, contohnya di entorhinal cortex dan
subiculum/CA1 region.
 Fase III : Plak Aß muncul di basal ganglia,
thalamus, dan hypothalamus.
 Fase IV : Plak Aß mencapai midbrain dan
medulla oblongata.
 Fase V : Plak senilis Aß muncul di pons dan
cerebellum, dan ditemukan gambaran plak neuritik
dan amyloid berinti
 Oligomers Aß berakumulasi di korteks
frontalis
 Peningkatan kadar oligomer Aß tingkat
keparahan gangguan kognitif.
 Monomer dan oligomer Aß  toksisitas
amyloid gangguan fungsi sinaptik
penurunan fungsi kognitif.
 Faktor genetik faktor risiko
 Mempengaruhi deposisi amyloid pada fase
awal penyakit.
 Karier apolipoprotein E (APOE) e4 -
meningkatkan resiko AD. penurunan
metabolism glukosa serebral, meningkatkan
deposisi amyloid serebral dan meningkatkan
atrofi kortikalmempercepat gangguan
memori.
 Proses kerusakan sel neural oleh plak senil
amiloid- β (Aβ)fragmen peptida Aβ
dibebaskan dari APPberkumpul
membentuk dimer, trimer, atau oligomer.
 berikatan dengan reseptor NMDA
meningkatkan produksi ROS (reactive
oxygen species) kematian sel neural atau
penurunan fungsi neuronal.
Temuan Patologi
Neurofibrillary Tangles
(NFTs)
 Agregat protein tau yang terhiperfosforilasi
 Polimer abnormal dari microtubule associated protein
tau (MAPT)
 MAPTmenstabilkan mikrotubulberikatan
dengan tubulin dan berada di akson.
 MAPT terhiperfosforilasitidak berikatan dengan
tubullin, berikatan dengan NFT di
somatodendritik. memodifikasi reseptor
NMDAberikatan dengan Aβ yang
sinaptoksikneurodegenerasi dan disfungsi neural
Neuronal Loss

 Penurunan jumlah neuron pada MCIlobus

mediotemporal (MTL)  entorhinal cortex
(ERC).
 penurunan jumlah neuron hippocampal
CA1
 Atrofi dan kematian neuronal pada saat
muncul manifestasi klinis.
 Atrofi pada ERC  gangguan memori.
 Neuronal loss penurunan jumlah sinaps
Degenerasi Sinaps di
Hipokampus
 Penurunan plastisitas post-synaptic density
protein 95 (PSD95) pada aMCI.
 Synaptophysin berperan pada eksositosis
 Synaptogminmicrosensor Ca2+
 penekanan pada aMCI
 f-actin postsynaptic binding protein menurun
 berkurangnya plastisitas sinaps
Perubahan Struktur MTL

 aMCI  atrofi pada regio MTLdisfungsi

memori deklaratif.
 penurunan volume dari white matter
hilangnya fiber aferen dan eferen pada region
dari gyrus parahippocampal, dan juga terjadi
demyelinasi pada fiber yang lain.
Degenerasi Sinaps di Korteks

 Kadar protein presinaptik  synaptophysin

protein pada superior temporal cortex (STC)
dan inferior temporal cortex (ITC) menurun
homeostasis sinaptik terganggu pada
korteks
Abnormalitas Lipid &
Disfungsi Kolinergik
 Defisit kolinergik sentralkerusakan nukleus
basalis Meynert,
 Regulator kolin asetil–transferase (ChAT)
neuropolipeptida h3 / phosphatidylethanolamine
binding protein (PEBP)
 enzim yang terlibat dalam produksi Ach
 Oksidasi PEBP peroksidasi lipid
 2 produk reaktifnya (4-hydroxynonenal (HNE)
and acrolein) menginduksi apoptosis dan
merusak homeostasis ion seluler.
 Amiloid kaskade deposisi Aβdari mutasi
genetik dari APP, presenilin-1 dan presenilin-2
 Aβ meningkatdisfungsi
sinaptikpembentukan plak lebih lanjut
 Aktivasi dari astrositik dan mikroglial
terhadap AβInflamasi
 Disregulasi sinyal kaskadestress
oksidatifperubahan reseptor post-sinaps,
hiperfosforilasi MAPT diikuti dengan
pembentukan NFTkematian sel neuronal
GEJALA KLINIS
 Mengulangi pertanyaan yang sama berulang-ulang
 Menceritakan kembali cerita yang sama atau memberikan informasi yang
sama berulang kali
 Kurang inisiatif pada awal atau akhir kegiatan
 Kesulitan mengelola tugas-tugas numerikal (eg: terkait seperti membayar
tagihan)
 Kurang fokus selama percakapan dan aktivitas
 Ketidakmampuan untuk mengikuti petunjuk yang kompleks
 Masalah memori jangka pendek
 Pengujian status mental menunjukkan penurunan daya ingat jangka pendek
 Fungsi berpikir lain masih dalam batas normal (kesulitan sesekali tapi
biasanya normal)
 Kegiatan harian dan penyelesaian tugas (baik di tempat kerja maupun di
rumah) masih normal, mungkin sesekali perlu bantuan beberapa tugas yang
bersifat kompleks, atau
 Perawatan pribadi (personal hygiene, berpakaian sendiri, dll) masih dalam
batas normal
Gejala lain

 Depresi
 Lekas marah dan agresif
 Gelisah
 Lesu
PEMERIKSAAN FISIK

 Sebagai evaluasi umum dalam mencari

berbagai kondisi yang bisa menyebabkan
terjadinya MCI
 defisit sensoris atau motoris yang ada bisa
menjelaskan gejala MCI.
 MMSE
 Pemeriksaan Neurologis
 Tes dasar yang menilai kerja sistem saraf
 Penyakit Parkinson, stroke, tumor, atau
kondisi medis lain yang dapat mengganggu
fungsi memori serta fungsi fisik.
 Refleks
 Gerakan bola mata
 Berjalan dan keseimbangan
 Rasa sentuhan
PEMERIKSAAN PENUNJANG
Laboratorium
 Fungsi tiroid, vitamin B12, kadar asam folat, serologi sifilis, dan tes untuk
menyingkirkan kemungkinan lain yang bersifat reversible, seperti kelainan metabolik
(uremia atau ensefalopati hepatikum).

Pemeriksaan CSF
 Indikator untuk penyakit Alzheimer dari cairan serebrospinalis berupa peningkatan
kadar protein tau dan menurunnya β-amiloid-42.

Pencitraan otak
 CT scan  hematom subdural, infark, tumor, dan neuropatologis lainnya.
 MRI membedakan pasien MCI dengan pasien Alzheimer melalui derajat atropi
hipokampus.
 Volume hipokampus dan spektroskopi N-asetil aspartat/ keratin adalah penilaian
yang paling sensitif untuk membedakan apakah seseorang menderita MCI atau
penyakit Alzheimer.

Skala pemeriksaan rutin

 MMSE, GDS (Geriatric Depression Scale) dan CDR (Clinical Dementia Rating).
DIAGNOSIS

 Kriteria diagnostik-defisit memori,

tanpa adanya defisit dalam kemampuan
penilaian, persepsi dan aktivitas sehari-
hari.
 Penurunan nilai tes memori dibandingkan
dengan orang yang berumur dan berlatar
belakang pendidikan yang sama.
 Kriteria individu MCI yang berisiko tinggi untuk
mengalami perkembangan progresif menjadi
demensia antara lain:
 Kesulitan untuk melakukan fungsi eksekutif, seperti
disorganisasi, gangguan persepsi dan kesulitan
memecahkan masalah, merencanakan, serta memori
dalam bekerja.
 Kesulitan melakukan tugas yang biasa dilakukan,
terutama untuk kemampuan menggunakan telepon, alat
transportasi, kemampuan untuk mengatur keuangan,
dan tanggungjawab dalam menjaga kesehatan diri
sendiri.
 Atrofi hipokampus.
 Genotip apolipoprotein E Ԑ4.
 Faktor risiko penyakit vaskuler pada usia dewasa
TERAPI

 Tujuan pengobatan adalah:

 Menjaga dan memaksimalkan fungsi yang
ada saat ini
 Mengurangi gangguan tingkah laku
 Meringankan beban pengasuh, dan
 Menunda progresivitas ke tingkat yang lebih
lanjut.
Counseling dan Support
 Penting dilakukan agar setiap anggota keluarga
dapat mengerti keadaan pasien dan mencegah
terjadinya komplikasi akibat gangguan memori
maupun kognitif. Sehingga perwatan dan
pengobatan pasien dengan MCI dapat dilakukan
secara optimal.

Memory Training Program
 Tujuan utama adalah meningkatkan fungsi memori,
serta mengurangi keluhan memori dan
meningkatkan kualitas kehidupan sehari-hari.
Obat-obatan
 Sampai sekarang belum ada pengobatan yang
berhasil untuk terapi MCI.
 Dalam uji klinis secara acak, cholinesterase inhibitor,
rofecoxib (obat anti-inflamasi non-steroid), dan
vitamin E telah gagal untuk mencegah perubahan
MCI menjadi demensia.
 Donepezil ditemukan dalam percobaan klinis acak
memiliki efek pencegahan sementara selama 1
tahun, dengan efek yang lebih besar dan
berkelanjutan pada subyek yang memiliki
setidaknya satu alel apoE4.
Perubahan Gaya Hidup
 Pasien dengan MCI tetap disarankan untuk
melakukan kegiatan-kegiatan yang dapat
meningkatkan stimulasi kognitif, terutama
kegiatan yang melibatkan bahasa dan
koordinasi psikomotorik
Prognosis

 Kondisi kognitif yang tidak stabil.

 Tergantung pada penyebab MCI  demensia
 10% dari populasi subjek MCI  demensia.
 90% dari subjek dengan MCI demensia tadi
tipe Alzheimer
THANK YOU