DALAM KEHAMILAN
p
Lau JY, Wright TL. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis B. Lancet. 1993;342:1335-1340.
Struktur Genom VHB
• S (surface) – HBsAg, yang akan
menginduksi sistem imun.
• C (core) – HBeAg & HBcAg,
menunjukkan status replikatif
VHB
• P (polymerase) - menyandi
protein DNA polimerase dan
enzim transkripsi balik
• X: Berfungsi sebagai
transaktivator, berperan pada
karsinogenesis
Locarnini S. Molecular virology of hepatitis B virus. Semin Liver Dis. 2004;24(suppl 1):3-10.
Perjalanan Penyakit
ALT
CDC Fact Sheet. 2004; Lee. N Engl J Med. 1997; Lavanchy. J Viral Hepat. 2004.
Prediktor Penularan Perinatal
HBeAg :
(+) → 70 – 90% risiko penularan
(-) → 10 – 40%
Fase Replikasi (< 5bulan)
Post-treatment
Hilangnya HBsAg
Post-treatment
Supresi HBV DNA yang berkelanjutan
Serokonversi HBeAg
On-treatment
Supresi HBV DNA
Penurunan Kuanti HBsAg
Telbivudine is not indicated to treat or prevent liver failure or HCC nor improve QOL or survival in patients with liver disease.
Serokonversi HBeAg
• Serokonversi HbeAg adalah hilangnya HBeAg dan
munculnya Anti-Hbe pada pemeriksaan serologis
• Serokonversi HBeAg biasanya menunjukkan penurunan bermakna dari
replikasi aktif virus dan biasanya diikuti dengan perbaikan penyakit hati.
• Pasien dengan serokonversi mengurangi kemungkinan berkembang
menjadi sirosis, progresi ke sirosis dekompensasi, atau HCC.
Memperbaiki outcomes
Remisi Penyakit
Potensi Stop Pengobatan
Bila serokonversi disertai dengan HBV DNA
Perbaikan Biokimia, SIntesis
negatif (tak terdeteksi) dengan selang
Hati, Histopatologi
waktu pemeriksaan (sedikitnya) 2 x 6
HBsAg loss/serokonversi bulan
Mencegah Sirosis & Ca Hati
Meningkatkan survival
• Pada pasien dengan sirosis yang terkompensasi, maka terapi akan dimulai pada pasien pada DNA
VHB >2 x 103 IU/mL.
• Pada sirosis dekompensata, terapi harus segera dimulai tanpa melihat nilai DNA VHB ataupun ALT.
Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
Treatment Criteria for
Chronic Hepatitis B
Recommended HBV DNA and ALT levels outlined in the following
table
EASL 2009[1] > 2000 > ULN† > 2000 > ULN†
APASL 2008[2] ≥ 20,000 > 2 x ULN† ≥ 2000 > 2 x ULN†
> 2 x ULN‡ or ≥ 2 x ULN‡ or
AASLD 2009[3] > 20,000 ≥ 20,000**
(+) biopsy (+) biopsy
*Although ALT and HBV DNA are primary tests used to determine treatment candidacy, the levels of
elevation that warrant consideration of treatment are not universally agreed upon.
†Laboratory normal.
‡30 U/L for men and 19 U/L for women.
**In patients older than 40 yrs of age, 2000 IU/mL should be considered as a cutoff for treatment.
1. EASL. J Hepatol. 2009;50:227-242.
2. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;3:263-283.
3. Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50:661-662.
Kriteria Yang Tepat untuk Terapi
TERAPI TERAPI
Immune Immune Low Replicative Reactivation
Tolerance Clearance Phase Phase
HBeAg+ HBeAg-/anti-HBe+ (precore/core promoter variants)
< >< >
> 2000 IU/mL
HBV DNA < 2000 IU/mL
2x 108 -
11
2 x 10 IU/mL 200,000 - 2 x 109 IU/mL
ALT
ALT normal ALT normal ALT 1-2x ALT 2-5x ALT > 5x
batas atas batas atas batas atas
normal normal normal
Pantau DNA
VHB, HBeAg Pertimbangkan
& ALT 1-3 strategi terapi
bulan setelah lain
terapi
HBeAg negatif
Kompensata Dekompensata
Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
Pilihan Terapi Hepatitis B
• Interferon:
• IFN-α
• PEG-IFN
• Analog Nukleosida:
• Lamivudin
• Telbivudin
• Entecavir
• Analog Nukleotida
• Adefovir
• Tenofovir
1. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
2. Leung N. Recent data on treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t)ide analogues. Hepatol Int. 2008 June; 2(2):
163–178.
Interferon
• Terapi interferon boleh digunakan pada pasien dengan karakteristik:
• Pasien muda yang telah memenuhi indikasi terapi, tanpa penyakit penyerta, dan memiliki biaya
yang mencukupi.
• Pada pasien yang diketahui terinfeksi VHB genotip A atau B, mengingat penelitian yang ada
telah membuktikan bahwa terapi Interferon akan memberikan efektivitas yang lebih baik pada
infeksi VHB dari genotip tersebut.
• Juga perlu dilakukan monitoring fungsi ginjal pada Adefovir dan Tenofovir
1. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
2. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B
virus infection. J Hepatol (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.010
Indikasi Penghentian Terapi Analog Nukleos(t)ida
• Pemeriksaan HBeAg, ALT dan DNA VHB dilakukan tiap bulan pada 3 bulan pertama terapi
dihentikan. Kemudian dilanjutkan tiap 3 bulan selama satu tahun. Bila tidak ada relaps,
pemeriksaan dilakukan tiap 3 bulan pada pasien sirosis dan tiap 6 bulan pada non-sirosis.
1. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
Perbandingan Interferon dengan Analog Nukleos(t)ida
Interferon Analog Nukleos(t)ida
Durasi terapi Dibatasi (maksimal 48 miunggu) Seringkali harus jangka panjang (seumur hidup)
Kemampuan serokonversi Sedikit lebih rendah Sedikit lebih tinggi, pemakaian lebih dari 1 tahun
HBeAg dalam 1 tahun (pada akan menigkatkan angka ini lebih jauh
HBeAg positif)
Kemampuan serokonversi Lebih tinggi Lebih rendah, dapat menyamai IFN pada
HBsAg dalam 1 tahun pemakaian lebih dari 1 tahun
67% Meningkat
DNA VHB tak
19-70% 22-44% 13-21% sampai 92% pada 56-60% 76-80%
terdeteksi
pemakaian 3 tahun
16-42%
21-22%
Meningkat sampai
Meningkat sampai
Serokonversi HbeAg 20-32% 27% pada terapi 2 12% 22.5-26% 21%
44% pada
tahun dan 40% pada
pemakaian 3 tahun
terapi 3 tahun
3-8%
Mencapai 11% 0-1%, HbsAg loss
Serokonversi HbsAg setelah 3 tahun bisa mencapai 2.8% 0% 2-5.1% <1% 3%
pada pasien dengan pada terapi 2 tahun
serokonversi HbeAg
15-30%, mencapai
0% pada pasien
Resistensi 0% 57% pada tahun 0% 2.3-6% 0%
naif
ketiga
Serokonversi 4-6 0 0 0 0 0
HbsAg
1. Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HLY, Chien RN, Liu CJ, et al. Asian-Pacific consensus statement on the
management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. (2012). DOI 10.1007/s12072-012-9365-4.
2. Leung N. Recent data on treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t)ide analogues. Hepatol Int. 2008 June; 2(2):
163–178.
Pemantauan Respon Terapi
Pemeriksaan Waktu pemeriksaan