SIGNAL TRANSDUKSI

DALAM ILMU BIOLOGI, SIGNAL TRANSDUKSI

ADALAH PROSES DIMANA SEL MERUBAH SUATU
SIGNAL ATAU STIMULUS MENJADI BENTUK LAIN,
BERUPA REAKSI BIOKIMIA YANG MELIBATKAN
ENZIM DAN SECOND MASSANGER.

DALAM BEBERAPA PROSES TRANSDUKSI,

BERUPA PENINGKATAN SEJUMLAH ENZIM DAN
MOLEKUL LAINNYA MENJADI RANGKAIAN ALUR
SIGNALING DALAM PROSES AWAL STIMULUS,
SEPERTI DALAM TAHAP RANGKAIAN SIGNALING
CASCADE, ATAU SUATU ALUR SECOND
MASSANGER, SERING MENGHASILKAN SUATU
RANGSANGAN KECIL TETAPI MENGHASILKAN
RESPON YANG BESAR.

SEBELUM MEMBAHAS TENTANG SIGNAL

TRANSDUKSI LEBIH LANJUT PERLU MENGENAL
BEBERAPA ISTILAH SBB:

1. Signal Transduksi
Adalah kemampuan sel dalam merubah signal atau
stimulus menjadi bentuk lain, berupa rangkaian reaksi
biokimia yang melibatkan enzim dan second massanger.
 Second massanger

Adalah senyawa dengan berat molekul rendah , bersifat

diffucible, yang berguna bagi signal massanger sebagai
pemroses signal.
Second massanger mensintesis dan melepaskan reaksi
enzimatis yang menghasilkan signal eksternal, yang
diterima oleh suatu transmembran reseptor.

Ada tiga bentuk dasar second massanger:

1. Hidrophobik molekul
contoh : Diacyl gliserol, IP3, sebagai efektor protein.
2. Hidrofilik molekul
contoh : cAMP; cGMP, Ca 2+ yang terdapat pada
sitosol .

3. Gas NO dan CO dapat melakukan diffusi menembus

sitosol dan membran sel.

Reseptor
Adalah suatu protein, pada sel membran sitoplasma
atau nukleus yang mengikat protein tertentu (ligand).
Struktur dan fungsi membran sel mengandung protein
yang berperan sebagai reseptor, kanal ion dan enzim.
Ligand
Dalam bidang biologi, ligand adalah suatu efektor
(penyebab/ pembawa pengaruh).
Suatu molekul yang menempel pada sisi permukaan
makromolekul dengan intermolekuler force, sehingga
terjadi konformasi makromolekul. Apabila terjadi
konformasi dapat mengaktifkan molekul lain.

Ligand mempengaruhi perubahan reseptor (protein).

Reseptor mengalami konformasi menghasilkan
perubahan fisiologi (agones) dan perubahan biologi.
 KOMBINASI RESPON TERHADAP SIGNAL

1. Paracrine Signaling :
Signal yang bersifat sebagai lokal
mediator terjadi signal secara cepat.

2. Endocrine signaling :
Kel. Endokrin hormon aliran darah
target sel.
3. Synap signaling :
Signaling yang terjadi pada sel syaraf
Sel syaraf neurotransmiter axon contact
 KOMUNIKASI ANTAR SEL
UJUNG SELSARAF
AUTOCRINE

NEROTRANSMITTER

PARACRINE

ENDOKRIN MOLEKUL ADHESI

Gambar : dua alur saat G protein terikat reseptor permukaan
membran.

Signal molekul

Receptor permukaan

G Protein

Enzim

cAMP Intra selluler Ca++

Mediator
( Second Massanger)

Target Sel
 FUNGSI cAMP dan Ca++

Sebagai intra seluler mediator ( second

massanger). Konsentrasi secara normal
(10-7 M) . Untuk dapat merespon ekstra
seluler signal, perlu ada stimulus hormon.
cAMP disintesis dari ATP, atas kerja ezim
adenalyl siclase, dan secara cepat cAMP
dapat dihancurkan oleh cAMP
Phospodiesterase.
Pada alur Ca++ enzim menghasilkan mediator
Inositol triphospat, yangmendorong
pelepasan Ca++ dari endoplasma retikulum.
 BEBERAPA ISTILAH PENTING

Protein Kinase : Enzim yang menggunakan ATP

untuk fosforilasi protein dalam sel :
Ada beberapa golongan protein kinase :
1. Protein kinase A
2. Protein kinase B 3. PKC
Heksokinase : Suatu enzim yang menggunakan
ATP untuk fosforilasi heksose.
Apabila suatu protein difosforilasi oleh kinase ,
maka gugus fosfat dipisahkan oleh fosfatse,
melalui reaksi hidrolisa.
Hubungan sinyal molekul dengan Aktivitas PKA,
PKB dan PKC
RINGKASAN DAN PRINSIP MEKANISME
SIGNAL TRANSDUKSI
 signal transduction refers to any process by
which a cell converts one kind of signal or
stimulus into another, most often involving
ordered sequences of biochemical reactions
inside the cell, that are carried out by enzymes,
activated by second messengers resulting in
what is thought of as a "signal trandusction
pathway". Such processes are usually rapid,
lasting on the order of milliseconds in the case of
ion flux, minutes for the activation of protein and
lipid mediated kinase cascades, or hours and
days in terms of gene expression
. In many signal transduction processes,
the number of proteins and other
molecules participating in these events
increases as the process emanates from
the initial stimulus, resulting in a "signal
cascade" and often results in a relatively
small stimulus eliciting a large response.
This is referred to as amplification of the
signal.
 In bacteria and other single-cell organisms, the
variety of a signal transduction a processes of
which the cell is capable influences how many
ways it can react and respond to its
environment. In multicellular organisms, a
multitude of different signal transduction
processes are required for coordinating the
behavior of individual cells to support the
function of the organism as a whole. As may be
expected, the more complex the organism, the
more complex the repertoire of signal
transduction processes the organism must
posses
Thus, sensing of both the external and
internal environment at the cellular level,
relies on signal transduction. Many
disease processes such as diabetes, heart
disease, autoimmunity and cancer arise
from defects in signal transduction
pathways, further highlighting the critical
importance of signal transduction to
biology as well as medicine.
 GLUKOSA DARAH
 Glukosa dapat dipakai oleh semua jaringan tubuh,
disimpan :
* hati dan otot Glikogen
* jaringan lemak Triasilgliserol ( TG )
 Sumber glukosa darah :
1. Karbohidrat Makanan
2. Glikogenolisis hepar
3. Glukoneogenesis
 Hormon yg mengatur glukosa darah :
* Insulin
* Hormon dr. klj. Hipofisa anterior : Growth Hormone
* Hormon klj. Medula adrenal : epinefrin, glukagon
 PENGARUH HORMON :

* Keadaan kadar glukosa darah

merangsang sekresi hormon glukagon

* Keadaan kadar glukosa darah

merangsang sekresi hormon insulin

* Keadaan darurat merangsang sekresi

hormon adrenalin
 Glukagon (hati)
Pembentukan cAMP
 Epinefrin (otot)
1. cAMP menghambat Glikogen sinta-
se menghambat glikogenesis
2. cAMP memacu fosforilase
memacu glikogenolisis
 INSULIN :
1. Memacu glikogen sintase
2. Memacu fosfodiesterase yg akan memecah
cAMP menjadi 5’AMP
efek : memacu glikogenesis
menghambat glikogenolisis
LATAR BELAKANG

Formaldehid

Sistim enzimatis
terganggu
Proses Respirasi IKB-NFKB
Sitokrom inaktif

Produksi ROS

Penambahan Yoghurt Degradasi IKB-NF-kB

O2* + NO*

ONOO¯
Stress Oksidatif
NFKB Aktif

iNOS Gene
SOD, GSH
.OH- iNOS Protein

Peroksidasi Ekspresi Gen

Lemak Keradangan

MDA

Profil iNOS
Protein Kerusakan Sel Hepar

Perubahan Profil Protein

 FORMALDEHID SEBAGAI SENYAWA
TOKSIK DAN SUMBER ROS EKSOGEN

1. NADH + ½ O2 + H+ + 3 ADP + Pi NAD+ + H2O + 3 ATP Muller et al., 2006

2. NADH + 2O2 2 .O-2 + NAD+ + H+
 ALUR KERUSAKAN OKSIDATIF JALUR NF-κB

ROS
LPS
IL-1
IB kinase TNF-

P
IB IB P IB
p50 p50 Degradation
p65 p65
CYTOPLASM
p50
p65 mRNA
NUCLEUS

Translocation p50 Transcription

p65

Target Gene

Ca++ NFKB AKTIF TRANSLOKASI KE INTI MENEMPEL PADA

H o GENE TARGET TRANSKRIPSI/EKSPRESI GEN iNOS/
2 2
Pi iNOS PROTEIN NO, SIKTOKIN PROINFLAMASI
Asidosis AKTIVASI PATOLOGIS KLINIK Bray, TM., 2006
MENINGKATNYA ION Ca++ DALAM SITOSOL DAPAT MENGAKTIVASI ENDONUKLEASE
DALAM INTI SEL, YANG MENYEBABKAN TERJADINYA FRAGMENTASI DNA DAN MENDO-
RONG TERJADINYA APOPTOSIS ( HALLIWELL AND GUTTERIDGE, 1999)
ADA EMPAT TAHAP TERJADINYA APOPTOSIS : 1. ADANYA PENDORONG ATAU SINYAL
APOPTOSIS,2. ADANYA AKTIVASI KASPASE DAN ENDONUKLEASE,4. ADANYA PHAGO-
SITOSIS APOPTOTIC BODI, 4. DEGRADASI PHAGOSITISID BODI DALAM MAKROFAG –
ATAU SEL- SEL TETANGGA.
 LATIHAN

1. GAMBARKAN SECARA LENGKAP SUATU

MEMBRAN SEL. SEBUTKAN APA SAJA PERAN
PROTEIN MEMBRAN SEL.
2. JELASKAN APA YANG DIMAKSUD DENGAN
SECOND MASSANGER. SEBUTKAN
PENGGOLONGAN SECOND MASSANGER.
BERILAH CONTOH MASING- MASING.
3. JELASKAN APA YANG DIMAKSUD DENGAN
SIGNAL TRANSDUKSI. GAMBARKAN SECARA
GARIS BESAR ALUR MEKANISME SIGNAL
TRANDUKSI.
4. JELASKAN APA YANG DIMAKSUD DENGAN
LIGAND. JELASKAN BAGIMANA MEKANISMENYA
LIGAND DAPAT MENGAKTIFKAN MOLEKUL LAIN.

5. SEBUTKAN MACAM RESEPTOR YANG SUADRA

KETAHUI. DAN PILIH SALAH SATU JENIS
RESEPTOR, DAN JELASKAN MEKANISMENYA.

6. JELASKAN APA YANG DIMAKSUD DENGAN :

ENDOCRINE SIGNALING; PARACRINE SIGNALING
DAN AUTOCRINE SIGNALIN.
7. Jelaskan apa yang dimaksud dengan istilah istilah
dibawah ini :
a. cAMP b. CREB c. Adinylate Cyclase d. agones