INTRA PULMONARI

KELOMPOK 2
(Matrikulasi FA-1)
Atim Inayah 191FF04006
Baiq Rimala 191FF04008
Bayu Anjasmara 191FF04009
Denis Munandar 191FF04012
Desi Nopita Sari 191FF04013
Devy Riana 191FF04014
Khairunnisa 191FF04039
Yunisa 191FF04007
 SISTEM PENGHANTARAN OBAT
Penghantaran obat melalui paru-paru merupakan rute yang potensial untuk
menghantarkan obat secara lokal ke paru-paru dan juga secara sistemik.
 ANATOMI DAN FISIOLOGI SALURAN PERNAFASAN

Pernafasan bagian atas:

- Rongga hidung
- Faring
- Laring

Pernafasan bagian bawah:

- Trakea
- Bronkus
- Bronkiolus
- Alveoli
 ALAT PERNAPASAN BAWAH
Trakea
Tenggorokna berupa pipa panjang, dikelilingi oleh cincin tulang
rawan dan pada bagian dalam rongga bersilia (berfungsi:
menyaring benda asing yang masuk).

Bronkus pulmonaris
Percabangan trakea, memiliki lapisan mukosa yg mirip dgn trakea.
Tetapi cincin tulang rawannya tidak beraturan.

Bronkiolus
Percabangan dari bronkus, memiliki lapisan mukosa yg mirip dgn
trakea. Tetapi cincin tulang rawannya tidak beraturan.

Alveoli
Ujung akhir bronkiolus, berupa kantong kecill. Banyak bermuara
kapiler darah, tempat terjadinya difusi gas pernapasan.
 Efek yang di harapkan

1. Efek Kerja Lokal

Penghantaran obat dengan kerja lokal melalui intrapulmonar
digunakan untuk mengobati jalan nafas/ asma, pengobatan
lokal pada tenggorokkan dan pengobatan TBC di paru-paru.
1. Efek Lokal Beberap obat diberikan secara intra nasal untuk efek lokal
2. Efek Sistemik seperti obat tetes hidung/spray. Ukuran partikel yang cocok
5-10 mikrometer. Contoh obat vaksin-vaksin flu.
2. Efek Kerja Sistemik
Alternatif penghantaran obat “bebas-jarum” untuk kerja
sistemik, karena obat masuk kedarah secara alami seperti
mekanisme pernafasan.
disebabkan area permukaan epitel intrapulmunoar yang luar
dan memiliki pembuluh darah vaskuler yang lebih tinggi.
Walaupun membran epitel alveoli lebih tebal daripada
membran epitel usus, aktivitas enzim yang bekerja di alveoli
lebih rendah dan tidak mengalami first pass effect ~absorpsi
obat kedarah lebih maksimal.
Rute efek kerja sistemik
 PROSES BIOFARMASETIKA SEDIAAN RUTE PULMONARI

First Step Second Step Third Step Fourth Step

Transit atau Penangkapan Penahanan dan Penyerapan
penghirupan 01 atau Depo 02 Pembersihan 03 04
 TRANSIT ATAU PENGHIRUPAN
Tetesan aerosol
mula-mula Cavum
trakea bronkus bronkiolus Canal alveoli alveoli
bucalis
mencapai:

Adapun faktor yang mempengaruhi penghirupan dan perpindahan aerosol dalam tubuh:

1. Ukuran Partikel  Partikel dgn ukuran rendah (< 5μm) dapat menembus bagian paru lebih dalam

2. Cara Bernapas/Laju aliran udara

 Peningkatan laju inspirasi akan membawa partikel ukuran besar ke alveoli
 Penurunan ritme pernapasan akan membuat partikel diam dalam paru-paru lebih lama.

3. Kelembapan  Kelembaban mempengaruhi terhadap pertumbuhan partikel. Tingkat kelembabanyang tinggi

juga akan meningkatkan partikel obat
4. Suhu
5. Tekanan
 PENANGKAPAN ATAU DEPO

Pada tahap ini partikel aerosol ditahan oleh broncho-

alveoli. Hanya sebagian partikel yang diteruskan sedang
bagian lainnya ditolak Sebagian besar partikel obat yang
lebih besar dipindah-posisikan oleh
dua mekanisme pertama di saluran
udara, sementara partikel yang lebih
kecil melewati jalan ke wilayah
Cara Penahanan/depo partikel:
a. Sedimentasi gravitasi perifer dari paru-paru dengan cara
b. Impaksi difusi.
c. Difusi (Gerak Brown)
 Sedimentasi gravitasi
 Sedimentasi adalah penyusunan partikel Difus (gerak brown)
karena aliran udara rendah.
 Terjadi jika gaya gravitasi lebih besar dari  Timbul akibat tumbukan molekul gas
kekuatan aliran udara. dan partikel yang tersuspensi dalam
 Mekanisme gravitasi ini terjadi pada udara
partikel ukuran besar  Difusi adalah mekanisme deposisi untuk
partikel kecil (0,5-2 micron)
 Difusi meningkat dengan penurunan
ukuran partikel dan laju aliran.
 Deposisi lebih terjadi di wilayah alveoli
karena waktu tinggal lebih lama dan jalan
nafas yang lebih kecil.

Impaksi
 Terjadi karena perubahan aliran udara. Jenis
perpindahan partikel ini terjadi di seluruh paru-paru
 Impaksi meningkat dengan ukuran partikel dan laju
aliran. (terjadi pada partikel ukuran besar)
 Impaksi kebanyakan terjadi karena kecepatan tinggi
 PENAHANAN DAN PEMBERSIHAN
Partikel zat aktif akan tertahan
di permukaan tempat depo.
Pergerakan atau aktivitas
partikel aerosol ditentukan oleh
kecepatan pelarutan dan difusi
yang melintasi selaput mukosa
BOOK
NOTE
Pada mekanisme pembersihan Proses pembersihan tergantung
paru (makrofag alveolar), sistem aerosol :
Pembersihan dilakukan oleh  Larut dlm cairan biologis
mukosilia (100 jam) (penyerapan oleh mukosa
sal nafas)
 Tidak larut cairan biologis
(partikel tersimpan dalam
sal nafas bag bawah)
PENYERAPAN
Sebagian besar partikel aerosol yang dihirup akan terikat dalam saluran napas dan selanjutnya diserap oleh
mukosa saluran.

Penyerapan ini dapat terjadi pada berbagai tempat yang berbeda dan kadang-kadang selektif untuk
beberapa zat aktif tertentu ((seperti di hidung, mulut, trakea, bronkus, alveolar, dan di saluran cerna))

Penyerapan di Saluran cerna biasanya karena adanya partikerl yang tertahan di permukaan
hidung/mulut/saluran napas bag atas.
Rute Pemberian Obat Intrapulmonari
 Skema rute obat pulmonari
Partikel berada Partikel Partikel tersuspensi
Obat di
Partikel di dalam mulut tersuspensi dalam aliran gas di
aplikasikan
terhirup dalam aliran
dan hidung bronkiolus
gas di bronkus

Zat aktif akan Partikel terdifusi Partikel Partikel

melalui membrane
menempel pada terdifusi dalam tersuspensi
kapiler-alveoli
reseptor cairan alveoli dalam alveoli

Zat aktif menuju ke Memberikan efek yang

dalam pembuluh sistemik
darah

Aicbe,J.M.,P,H,Devissegued and H. Gayot, A,M,1993,Farmasetika 2:

Biofarmasi,diterjemahkan pleh Widji Soeratri,Airlangga University Press:Surabaya
 Proses Masuknya Aerosol Ke Alveolus

1
Berinteraksi dengan permukaan mukus.

3
Aksesnya dibatasi oleh lapisan epitel.

2
Kotoran dihilangkan oleh makrofag

4
Biotransformasi atau terkompleks oleh epihi
thelium-associated..
 UKURAN PARTIKEL DAN TEMPAT
TERDEPOSISINYA

Ukuran Partikel (μm) Tempat Deposisi

0,5 - 2 Alveoli

2-5 Bronchi dan bronchioles

5 - 100 Mulut, hidung, pernafasan

bagian atas

Deposisi  proses turunnya partikel obat ke paru-paru bagian bawah

 Faktor yang mempengaruhi kecepatan penghantaran obat ke paru-paru
Ukuran Partikel
Ukuran partikel yang besar (>20µm)
akan tertahan mulut sehingga
memperlama proses penyerapan obat.
Kecepatan Aerosol
Bentuk sediaan MDI memiliki kecepatan
aerosol lebih besar untuk mencapai
paru-paru bagian dalam, sehingga
proses penyerapan berlangsung cepat
Formulasi
Berpengaruh adalah ukuran, bentuk, kerapatan
dan stabilitas fisik partikel. Partikel dengan
ukuran lebih dari 10 µm akan bertubrukan pada
saluran pernafasan bagian atas dan mudah
dikeluarkan oleh kejadian batuk, menelan, dan
proses bersihan oleh mukosiliari.
Laju Aliran Inspirasi
Laju aliran meningkat dan
meningkatkan deposisi (proses
turunnya partikel obat ke paru-paru
bawah) oleh karenanya partikel obat
dapat cepat diserap
Fisiologis Paru-Paru
Adanya mekanisme pertahanan pada
paru-paru terdapat benda asing,
sehingga mempengaruhi deposisi dan
absorpsi. Beberapa barrier tersebut
adalah epitel paru-paru, sel-sel
Berselia, alveolar macrophage, lapisan
cairan epitel, dam mucociliary
clearance.
 Kondisi penyakit tertentu yang mempengaruhi biofarmasetik intrapulmonal
ASMA
Asma adalah penyakit pada saluran udara yang
membuat sulit bernafas dimana ada peradangan
saluran udara yang menghasilkan penyempitan
sementara saluran udara yang membawa oksigen ke
paru-paru. Penyempitan saluran ini menghasilkan
gejala asma seperti: sesak napas, batuk, dan sesak
dada. Jika dalam kondisi yang parah, asma dapat
mengakibatkan penurunan aktivitas dan
ketidakmampuan untuk berbicara.
BATUK
Batuk adalah respon alami dari tubuh sebagai
sistem pertahanan untuk mengeluarkan zat dan
partikel dari dalam saluran pernapasan, serta
mencegah benda asing masuk ke saluran napas
bawah
HIPERTENSI
Hipertensi atau tekanan darah tinggi adalah
kondisi saat tekanan darah berada pada nilai
130/80 mmHg atau lebih. Kondisi ini dapat
menjadi berbahaya, karena jantung dipaksa
memompa darah lebih keras ke seluruh tubuh,
hingga bisa mengakibatkan timbulnya berbagai
penyakit, seperti gagal ginjal, stroke, dan gagal
jantung. Hipertensi dapat disebabkan oleh usia,
keturunan, obesitas, terlalu banyak makan garam
atau terlalu sedikit mengonsumsi makanan yang
mengandung kalium, kurang aktivitas fisik dan
olahraga, merokok
 Keuntungan obat rute intrapulmonary:
1. Paru-paru mempunyai area permukaan yang luas untuk absorbsi obat
2. Memiliki efek samping yang sangat kecil karena seluruh tubuh tidak terkena obat
3. Memberi onset sangat cepat, sebanding dengan i.v. bahkan lebih cepat daripada yang
bisa dicapai dengan oral atau subkutan.
4. Menargetkan obat yang efisien untuk paru-paru dan relatif umum penyakit saluran
pernafasan seperti asma, emfisema, dan kronis bronchitis
5. Menghindari reaksi saluran cerna dan metabolism di hati.

Kerugian obat rute intrapulmonar:

1. Banyak faktor yang mempengaruhi reprodusibilitas penghantaran obat melalui paru-
paru termasuk variabel fisiologis dan farmaseutik
2. Absorbsi obat dihalangi oleh lapisan mucus yang cukup tebal dan interaksi obat-mucus
3. Formulasi sediaan yang kurang stabil (mudah beragregat)
4. Massa obat yang kecil disetiap serbuk partikel
5. Dalam penggunaan alat, perlu instruksi dan keahlian agar dosis tersampaikan dengan
tepat.
 Pulmonary Drug Delivery
Pengobatan atau pencegahan menggunakan rute
1 3
intra-pulmonary untuk penyakit saluran
pernafasan (asma, penyakit paru obstruktif kronik
(PPOK), dll)
2
Pada rute ini, partikel obat (bentuk: aerosol)
dihantarkan langsung ke saluran pernapasan
(pemberian obat langsung di tempat kerjanya) 
menghasilkan:
• Dosis total lebih rendah, sehingga mengurangi
potensi timbulnya efek sistemik yang
merugikan
• Aktivitas obat yang cepat
• Menghindari first-pass metabolisme di hati
• Absorpsi dan distribusi sistemik lebih rendah
• Efek samping minimal
(Aulton dkk., 2014; Bowman dkk., 2015)
 Aerosol didefinisikan sebagai sistem yang dibentuk
oleh partikel-partikel padat atau tetesan cairan yang
terdispersi dalam udara atau gas lainnya, yang
memiliki ukuran yang cukup kecil untuk
menunjukkan stabilitas yang cukup sebagai suspensi.
Hal yang paling diperhatikan adalah ukuran partikel
aerosol.
4
• Untuk menembus ke daerah perifer (pernapasan) 
aerosol membutuhkan ukuran kurang dari sekitar 5
atau 6 μm
• Ukuran kurang dari 2 μm untuk pengendapan di
bagian alveoli
• Partikel yang lebih besar diendapkan di saluran
pernapasan bagian atas dan dengan cepat
dikeluarkan dari paru-paru oleh proses pembersihan
mukosiliar  atau bahkan menyebabkan efek
samping. Misal kandidiasis
Bentuk Sediaan

NEBULIZER MDI DPI

(metered- (dry powder
dose inhalers)
inhalers)
 NEBULIZER
• Mengubah obat-obatan dari bentuk cairan (Liquid) menjadi aerosol, sehingga dapat dengan mudah dihirup
kedalam paru-paru, seperti halnya bernapas biasa.
• Lebih jarang digunakan dibanding DPI dan MDI, beberapanya karena zat aktif yang tidak dapat dengan mudah
diformulasikan menjadi MDI atau DPI, atau di mana dosis terapeutik terlalu besar.

Nebulisasi Atau lansia, bukanl produk

teruatam portable, tidak
orang dewasa dapat dijinjing
ditujukan dengan dan pemberian
untuk pasien artritis, yang obatnya
anak-anak mengalami membutuhkan
waktu yang lama,
maupun kesulitan
minimal 15
balita dengan MDI. menit

Pada dasarnya ada tiga jenis nebuliser:

1. Jet nebulizer
2. Ultrasonik nebulizer
3. Mesh nebulizers
 Metered-dose inhalers (MDI)
Ukuran kecil, mudah dibawa, nyaman, obat langsung
mencapai ke target  serangan dapat diatasi dgn cepat dan
relatif tidak mahal.
Alat terapi inhalasi dengan dosis yang terukur
yangdisemprotkan dalam bentuk gas ke dalam mulut
dan dihirup, dalam menyemprotkannya didorong
menggunakan propelan
Propelan yang digunakan dalam formulasi MDI adalah
gas yang dicairkan, biasanya klorofluorokarbon (CFC)
yang sekarang sebagian besar digantikan oleh
hydrofluoroalkanes (HFA).
Surfaktan juga digunakan utk memberi rasa yang bisa
diterima pemakai seperti lecithin, lecitsorbitol trioleate
atau oleic acid.
Yang terpenting pada MDI adalah katup terukur
(metered valve) yang secara akurat melepaskan
partikel obat dengan dosis tertentu.
 Kerugian MDI
Penggunaan perlu teknik tersendiri,
dimana diperlukan koordinasi yang
tepat antara tangan menekan alat
MDI (aktuasi) dan mulut menghirup
obat
Informasi sisa obat yang tinggal
tidak ada
Kelembaban yang tinggi menjadi
problem karena obat dapat
menggumpal dan MDI tidak efektif
pada temperature di bawah 5 derajat.
Partikel MDI yang langsung ke
mulut memiliki kecepatan yang
tinggi dan ukuran droplet yang
besar yang berakibat tingginya
deposisi obat di orofaring.
Kesalahan yang umum terjadi pada penggunaan MDI
 Kurang koordinasi (instruksi penggunaan)
 Terlalu cepat inspirasi
 Tidak menahan nafas selama 10 detik
 Tidak mengocok kanister sebelum digunakan
 Tidak berkumur setelah menggunakan MDI
 Posisi MDI terbalik
 Dry Powder Inhaler (DPI)
Merupakan Inhalasi serbuk kering DPI memerlukan flow rate inspirasi Berdasarkan desain dosis, DPI dibagi
yang dihantarkan secara lokal atau yang lebih tinggi untuk menghindari menjadi:
sistemik melalui rute paru-paru. penggumpalan obat agar • Single-dose
menghasilkan ukuran partikel yang • Multiple unit-dose
DPI merupakan tipe inhaler yang diharapkan (respirable range). • Multiple-dose
breath-actuated artinya aliran inhalasi
pengguna diperlukan untuk Tidak diperbolehkan ekshalasi ke alat Berdasarkan desain alat, DPI dibagi
menghamburkan bubuk obat. karena dapat menghamburkan obat menjaid:
Sehingga tidak diperlukan koordinasi dalam hole dan terjadi penggumpalan • Rotahaler dan Spinhaler
yang maksimal dan pengendapan di serta mengeras. • Diskhaler
paru dapat lebih besar. Flow inspirasi yang kurang • Turbuhaler
menyebabkan partikel tidak dapat
DPI mengatasi kesalahan akibat kurang tersebar dengan ukuran respirable
mengerti cara pemakaian seperti pada range.
MDI. Tidak menggunakan propelan
sehingga pasien harus dapat menarik
napas dengan kuat
 DPI – Single dose
Secara individual mengandung satu
dosis pengobatan.
Setiap kali digunakan pasien
memasukkan kapsul dalam drug
holder. Kemudian pasien menghirup
obat dari alat ini.
Penghantaran obatnya terkait dengan
ukuran partikel dan deaglomerasi obat
dengan pembawa (carrier) yang
dihantarkan oleh aliran inspirasi.
Kekurangan tipe ini termasuk dosis
tunggal, sehingga pemakaiannya
membutuhkan waktu yang lama
Co: Turbuhaler, spinhaler, handihaler
Multiple unit-dose
Mengandung 4 atau 8 dosis serbuk
dalam satu disk.
Pendispersian dosis individu yang
sudah terukur di dalam blister, disk,
dimple, tube, dan strip dari pabriknya
Salah satu contoh multiple unit-dose
DPI adalah Diskhaler.
Ketika menggunakan Diskhaler, alur
pernapasan puncak pasien harus lebih
besar dari 30liter/menit agar obat
dapat mencapai paru-paru
DPI – Multiple dose
Pengukuran dosis dari Reservoir
serbuk
Contoh yang paling umum adalah
Twisthaler, Flexhaler dan Diskus
Twisthaler mengandung mometason
furoat, sedangkan Flexhaler
mengandung budesonid, keduanya
anti inflamasi, digunakan sebagai
preventer pada penderita asma.
Diskus menghantarkan salmeterol,
flutikason atau kombinasi keduanya.
Diskus mengandung 60 dosis dalam
pengemas berupa strip
Tipe DPI dan Sediaan yang Beredar
Penggunaan Turbuhaler
Penggunaan Handihaler

(1) (2) (3)

(4) (5)
Penggunaan Diskus

Buka Klik Hirup

 Masalah yang Berkaitan dgn Pemberian Obat
melalui rute intra-pulmonar
Berdasarkan Bentuk Sediaan:
 MDI membutuhkan koordinasi tangan/paru yang tinggi
 Banyak anak dan usia lanjut yang sulit menggunakan MDI secara benar
 Butuh latihan yg berulang agar terampil dalam menggunakan MDI
 Pasien yg lupa berkumur setelah penggunaan dapat menyebabkan kandidiasis
 Nebulizer bukan alat portable sehingga tidak mudah dibawa kemana-mana
 DPI  dpt terjadi penggumpalan serta mengurangi degrgasi partikel karena
pengaruh kelembaban udara
 Resiko obat dapat mengendap di tenggorokan dan tertelan  tidak tercapainya
dosis dgn tepat
THANK YOU