Terapi antiplatelet pada stroke iskemik

dan transien iskemik attack

Dika Rahma Sonata

102119037

Pembimbing :
dr. Filemon Tarigan, Sp. S
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Stroke merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan di seluruh dunia. Manifestasi awal
dari iskemia serebral akut, seperti stroke iskemik dan serangan iskemik transien (TIA), sering
diikuti oleh kejadian vaskuler berulang, termasuk stroke berulang. Untuk mengurangi beban ini,
antiplatelet terapi adalah komponen kunci dari manajemen stroke iskemik nonkardiembolik dan
TIA.
Tinjauan ini akan fokus pada 4 antiplatelet: aspirin, aspirin-dipyridamole, clopidogrel, dan
ticagrelor. Ini dipilih karena mereka telah menjadi subjek uji coba definitif dan merupakan
antiplatelet yang paling sering dibahas dalam pedoman praktik.
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Aspirin
Asam asetilsalisilat (ASA), atau dikenal sebagai aspirin, secara ireversibel
menonaktifkan trombosit siklooksigenase, yang bertanggung jawab untuk sintesis
prostaglandin dan tromboksan. Secara khusus, aspirin secara ireversibel menghalangi
produksi tromboksan A2. Tromboksan A2 adalah trombosit yang kuat penggerak
sehingga dengan memblokir sintesis tromboksan A2, ASA dapat mencapai efek
antiplatelet.
Sepuluh percobaan yang dianalisis oleh Kolaborasi Antithrombotic Trialists
'mempelajari efek jangka panjang aspirin yang dimulai pada pasien dengan riwayat
kejadian iskemik serebrovaskular. Percobaan ini mengumpulkan 6170 subjek dan 1308
kejadian vaskular serius untuk pencegahan sekunder pasca stroke atau TIA. Secara
keseluruhan, asperin mengurangi risiko kejadian vaskular yang serius sebesar 19% ),
infark miokard nonfatal sebesar 36%, kejadian koroner mayor sebesar 21%, dan stroke
apapun sebesar 17%.
 Kebanyakan pasien dengan penyakit serebrovaskular iskemik akan mulai dengan aspirin
dosis rendah sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari rejimen DAPT. Pengurangan risiko
yang signifikan pada kejadian vaskular yang serius terlihat dalam uji coba. disarankan bahwa
75 sampai 150 mg / hari adalah kisaran dosis optimal untuk aspirin.Karena dosis yang lebih
tinggi lebih bersifat gastrotoksik.

2.2 Aspirin-Dipiridamol
Dipiridamol adalah penghambat agregasi platelet dengan beberapa mekanisme kerja
termasuk
1. Penghambatan platelet cAMP-fosfodiesterase
2. Potensiasi penghambatan adenosin dari fungsi trombosit dengan memblokir pengambilan
kembali oleh vaskular dan sel darah dan selanjutnya degradasi adenosin
3. Potensiasi aktivitas antiagregasi prostasiklin (PGI2) dan peningkatan biosintesis PGI2.
Dipiridamol biasanya diberikan dalam kombinasi dengan aspirin yang disebut DAPT. DAPT
aspirin dan dipyridamole telah dipelajari dalam 6 percobaan pada pasien dengan stroke
iskemik atau TIA secara agregat.
 ESPS-2 (European Stroke Prevention Study 2) dan ESPRIT (European / Australasian Stroke
Prevention in Reversible Ischemia Trial) . Dalam percobaan ESPS-2, pasien dalam kelompok
aspirin-dipyridamole menerima dipyridamole lepas-modifikasi 200 mg dua kali sehari dalam
kombinasi dosis tetap dengan aspirin 25 mg dua kali sehari. Dalam ESPRIT, 83% dari pasien
dengan alokasi kombinasi menerima dipyridamole pelepasan yang dimodifikasi dan dosis
aspirin dibiarkan bervariasi antara 30 dan 325 mg / hari pada semua pasien. Kedua uji coba
itu positif untuk titik akhir primer mereka.
Aspirin-dipyridamole adalah terapi antiplatelet yang dapat diterima untuk pasien dengan
stroke iskimia non cardioembolic atau TIA dan mungkin lebih baik dari aspirin saja. Dalam
uji coba acak besar baru-baru ini, 5,9% pasien secara permanen menghentikan ASA-
dipyridamole karena sakit kepala.
2.3 Clopidogrel
• Clopidogrel adalah senyawa tiopiridin yang metabolit aktifnya secara selektif
menghambat pengikatan adenosin difosfat ke reseptor platelet P2Y12 dan aktivasi
selanjutnya yang dimediasi adenosin difosfat dari kompleks glikoprotein (GP) IIb / IIIa,
sehingga menghambat agregasi platelet. Dalam keadaan akut, dosis pemuatan 300 sampai
600 mg diberikan untuk onset yang lebih cepat.
• Efek Clopidogrel pertama kali diuji pada pasien dengan penyakit serebrovaskular dalam
percobaan CAPRIE (Clopidogrel versus Aspirin pada Pasien dengan Risiko Kejadian
Iskemik), yang melibatkan 19.185 pasien dengan penyakit pembuluh darah
aterosklerotik, termasuk 6431 dengan stroke iskemik baru-baru ini.
• Clopidogrel 75 mg / hari dibandingkan dengan aspirin 325 mg / hari, dengan hasil utama
dari stroke isokimia, infark miokard, atau kematian vaskular. Secara keseluruhan, ada
penurunan risiko relatif sebesar 8,7% yang mendukung clopidogrel di semua pasien
dalam percobaan . Untuk pasien dengan stroke, ada penurunan risiko relatif serupa
sebesar 7,3% pada clopidogrel.
2.4 Ticagrelor
• Ticagrelor adalah antagonis reseptor P2Y12 reversibel, yang tidak seperti
clopidogrel, tidak memerlukan konversi dari prodrug untuk obat aktif di hati.
Ticagrelor bersifat reversibel dan short acting, jadi harus diberikan dua kali sehari.
• Acute Stroke atau Transient Ischemic Attack (TIA) Diobati Dengan Aspirin atau
Ticagrelor dan Hasil Pasien menguji kemanjuran ticagrelor (dosis 180 mg kemudian
90 mg dua kali sehari) versus aspirin pada 13.199 pasien dengan stroke iskemik akut
nonsevere atau TIA risiko tinggi. Titik akhir primer terjadi pada 6,7% pasien diobati
dengan ticagrelor dan 7,5% diobati dengan aspirin. Stroke Iskemik terjadi pada 5,8%
pada kelompok ticagrelor dibandingkan 6,7% pada kelompok aspirin. Tidak ada
perbedaan dalam perdarahan mayor, perdarahan intrakranial, atau perdarahan fatal.
Ada lebih banyak penghentian karena dispnea dan perdarahan kecil pada kelompok
ticagrelor. Penghentian permanen obat terjadi pada 17,5% pada kelompok ticagrelor,
dibandingkan 14,7% pada kelompok aspirin.
BAB III
KESIMPULAN
• Manfaat DAPT clopidogrel, aspirin lebih besar dalam 7 hari pertama dan 30 hari
pertama dibandingkan dalam 90 hari, sedangkan risiko perdarahan dengan DAPT
lebih besar selama periode 8 hingga 90 hari dibandingkan selama 7 hari pertama.
• Para peneliti memperkirakan bahwa untuk setiap 1000 pasien yang diobati
dengan DAPT selama 90 hari, pengobatan akan mencegah 15 stroke iskimia dan
menyebabkan 5 perdarahan besar dan Risiko stroke berulang paling tinggi dalam
90 hari pertama setelah stroke iskemik akut atau TIA.
• Monoterapi aspirin memiliki rekam jejak yang kuat pada penyakit akut dan
kronis tetapi jelas tidak mencegah semua kejadian berulang.
• Ticagrelor dibandingkan secara langsung dengan aspirin dalam percobaan
SOCRATES, menunjukkan tingkat stroke yang lebih rendah pada pasien yang
diberikan ticagrelor dalam keadaan akut. Perbedaan ini diperbesar pada
subkelompok pasien dengan stroke aterosklerotik.
Terimakasih