STUDI STABILITAS OBAT

YANG DIPERCEPAT
(accelerated stability study)
Kuncoro Foe
Faktor-faktor yang Mempengaruhi
Kinetika Reaksi
 Suhu
 Pelarut (ionic strength, konstanta
dielektrik)
 Katalisator
 Tingkat keasaman/pH (specific acid-
base catalysis, general acid-base
catalysis)
 Cahaya
 Pengaruh Suhu terhadap Laju Reaksi (1)
 Laju reaksi dapat meningkat  2-3 kali tiap kenaikan
10oC
 Laju reaksi dapat menurun  2-3 kali tiap penurunan
10oC
Ea 1
Arrhenius: log k  log A 
2,303R T
y = a + b . x
k = konstanta laju reaksi
Ea = energi aktivasi
A = frekuensi faktor (konstanta)
R = konstanta gas (1,987 kal oK-1 mol-1)
T = suhu absolut (oK)
Slop = - Ea/2.303R
Persamaan garis lurus: log k vs 1/T
Intersep = log A
Pengaruh Suhu terhadap Laju Reaksi (2)

 A, Ea dan R merupakan suatu konstanta

 Bila T meningkat, maka k meningkat
 Persyaratan Arrhenius: first order, Ea = 10 – 30
kcal/mole
 Ea < 10 kcal/mole: terjadi fotolisa
 Ea > 30 kcal/mole: terjadi pirolisa
 Contoh Soal (3)
 Sediaan sirup asetosal dengan kadar
0,35 g/5 ml. Dalam penyimpanan,
ternyata asetosal mengalami
hidrolisa. Harga k = 15,43 liter hari-1
mol-1.
 Berapa harga k’ apabila sirup tersebut didapar
pada pH 2,5?
 Berapa harga k’’ apabila ternyata kelarutan
asetosal dalam air 3,68 g/liter?
 Setelah sirup tersebut didapar, berapa kadar
obat yang tinggal setelah disimpan 2 minggu?
 Contoh Soal (4)
 Sediaan sirup mengandung bahan
aktif (pKa = 3,5) dengan kadar 100
mg/5 ml. Kelarutan obat tersebut
pada pH 4,2 = 13 g/liter.
 Mekanisme peruraian obat tersebut mengikuti
orde berapa pada pH 4,2?
 Seandainya sediaan didapar pada pH 5,0,
mekanisme peruraian obat tersebut mengikuti
orde berapa?
 Contoh Soal (5)
 Sediaan sirup aspirin (pKa = 3,5) dengan
kadar 0,05 g/5 ml. Kelarutan aspirin pada
pH 4,2 = 13 g/l. Harga waktu paro larutan
aspirin = 3,2 hari. Apabila dianggap
kadaluwarsa pada saat kadar aspirin
tinggal 90% dari kadar semula:
 Kapan ED (expiration date) obat tersebut?
 Apabila kadar aspirin dinaikkan menjadi 0,2
g/5 ml, kapan ED obat tersebut?
 Apabila kadar obat 0,2 g/5 ml dan sediaan
didapar pada pH 5,2, kapan ED sirup
tersebut?
 Contoh Soal (6)
 Seorang farmasis yang bekerja di suatu pabrik
berencana membuat obat baru yang diformulasi
dalam sediaan sirup. Data kinetika peruraian obat
tertera pada tabel. Berapa orde reaksi peruraian
obat dalam sediaan tersebut?
t (minggu) Ct (mg/ml)
0 57,9
5 50,4
10 43,9
25 29,1
45 16,7
65 9,6
 Contoh Soal (7)
 Data di bawah ini adalah peruraian H 2O2 pada suhu
25oC dalam larutan air yang mengandung 0,02 M KJ.
Mekanisme reaksi orde berapa? Hitung harga k dan
waktu paro! Bila expired pada Ct = 90%, kapan
waktu kadaluwarsanya?

t (menit) Ct (M)
0 57,9
5 50,4
10 43,9
25 29,1
45 16,7
65 9,6
 Contoh Soal (8)
 Suatu sediaan antipiretik sesudah
disimpan 23 hari ternyata kadarnya turun
menjadi 80% dari kadar semula. Berapa
waktu paro obat, bila dianggap peruraian
obat mengikuti orde satu?
 Waktu paro suatu obat = 30 hari. Berapa
persen kadar obat yang terurai sesudah
penyimpanan selama 60 hari?
 Contoh Soal (9)
 Kadar awal suatu obat = 500 mg/5
ml dan setelah penyimpanan 6
bulan ternyata kadarnya tinggal 125
mg/5 ml. Berapa harga waktu paro
dan konstanta laju peruraian?
 Contoh Soal (10)
 Data stabilitas suatu formula obat dengan kadar
bahan aktif 0,2 mg/5 ml pada suhu kamar
t (bulan) Kadar terurai (%)
3 13
5 20
7 28
9 34

 Berapa orde reaksi peruraian? Hitung harga k dan waktu

paro!
 Bila kadaluwarsa pada saat C = 90%, kapan waktu
t
kadaluwarsanya?
 Gambarkan kinetika peruraian obat tersebut pada kertas
grafik rektangular dan semilog!
 Contoh Soal (11)
 Waktu paro larutan aspirin = 14,5 hari
(orde satu)
 Berapa persen obat yang sudah
terurai setelah penyimpanan 30 hari?
 Bila Ct 90% (expired), kapan waktu
kadaluwarsanya?
 Apabila sesudah 40 hari kadar tinggal
22,53%, berapa harga t1/2 dan k?
 Contoh Soal (12)
 Harga k untuk peruraian 5-HMF pada
120oC adalah 1,173 jam-1 dan k pada
140oC adalah 4,860 jam-1. Berapa
harga Ea (kcal/mole) dan A (detik-1)?
 Suatu zat memiliki waktu paro (25oC)
= 14 hari. Bila Ea = 17 kkal/mol,
berapa harga waktu paronya pada
suhu 45oC, 35oC, 15oC dan 5oC?
Thank You

15