Pendahuluan

Asam folat awalnya diduga epileptogenik

Kadar asam folat dalam serum dan sel darah
merah yang rendah pada wanita usia subur
berpotensi meningkatkan risiko janin lahir
cacat.
Untuk pria dan wanita, kadar asam folat
yang rendah dikaitkan dengan peningkatan
homosistein
 enzim metionin sintetase
homosistein menjadi dan menggunakan
Asam folat metionin metiltetrahidrofolat
sebagai donor metil dan
vitamin B12 sebagai
kofaktor
Asam folat adalah
pembawa gugus
hidroksimetil dan formil
dan terlibat dalam sintesis
purin dan timin

Asam folat meningkatkan kekurangan asam folat

pertumbuhan sel dan berhubungan dengan
DNA penurunan pertumbuhan
pematangan sel darah
merah dan anemia megaloblastik.
 Bagaimana Asam Folat Diperoleh

• Asam folat hadir dalam sayuran hijau

segar, hati, ragi, dan beberapa buah-
buahan. Memasak mengurangi kandungan
folat sebanyak 90%.
Apa Pengaruh AED tentang Asam Folat
• Pria dan wanita menrima AED kadar serum asam folat rendah
• Folat serum dan sel darah merah berkurang pada (AED pheny toin
(PHT), carbamazepine (CBZ), atau barbiturates )

• AED yang tidak menginduksi enzim sitokrom P450 tidak dikaitkan

dengan tingkat asam folat yang rendah.

• Lamotrigine (LTG), AED yang memiliki sifat folat lemah secara in

vitro, tidak memiliki efek pada penurunan serum asam folat

• efek valproate (VPA) pada asam folat dapat mengganggu

metabolisme folat dengan menghambat glutamat formyl
transferase
 Apa Yang Terjadi Saat Kadar Asam
Folat Rendah
• Kekurangan asam folat terjadi peningkatan kadar
homosistein

• Kadar homosistein ​meningkat baik saat puasa

dan setelah pada orang yang menerima CBZ,
PHT, fenobarbital (PB), dan primidone (PRM)
• Orang dewasa yang menerima VPA, sebuah
ihibitor dari enzim sitokrom P450, memiliki tingkat
homosistein yang lebih rendah saat puasa
 Defisiensi asam folat
• diet defisiensi folat menghasilkan retardasi pertumbuhan trauterine
dan malformasi kongenital

• Pada wanita dengan epilepsi, kadar serum asam folat pada sel darah
merah dikaitkan dengan peningkatan kejadian aborsi spontan dan
malformasi

• Hiperhomosistenemia dikaitkan dengan penyakit vaskular, termasuk

penyakit serebrovaskular, dan mungkin juga terkait dengan penyakit
neurodegeneratif

• Pemberian asam folat, vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride), dan

vitamin B12 (cyanocobalamin) siap menormalkan kadar homocysteine ​
Apa Konsekuensi Klinis dari Rendahnya
Folat dan Peningkatan Homosistein?
• Defisiensi asam folat dikaitkan dengan
anemia megaloblastik tetapi jarang
dikaitkan dengan kelainan neurologis
kecuali disertai dengan defisiensi B12 juga
(anemia pernisiosa)
 Defesiensi asam folat
• (anencephaly dan spina bifida) lebih sering
terjadi pada anak yang lahir dari ibu
dengan kadar asam folat dan B12 rendah
serta kadar homosistein tinggi.
• Cacat tersebut mungkin terkait dengan
kelainan yang tidak normal pada aktivitas
enzim metionin sintetase.
• Folat dan B12 diperlukan sebagai kofaktor
untuk sintetase metionin.
Pengaruh Suplementasi dengan Asam Folat

• Suplementasi dengan asam folat tampaknya

aman bahkan hingga dosis setinggi 15 mg /
hari.
• Tidak boleh melebihi melebihi 1 mg karena
• Folat dapat melindungi dari cacat lahir dengan
mengatasi kelainan pada metabolisme
homosistein.
 Cara pemberian asam folat
• Folat harus ada dalam 25 hari pertama
pasca konsepsi
• Seorang Ahli Genetika Medis Kanada
merekomendasikan bahwa 0,8 hingga 5,0
mg / hari
• Layanan Kesehatan Masyarakat Amerika
Serikat merekomendasikan bahwa semua
wanita usia subur di Amerika Serikat yang
hamil mengonsumsi 0,4 mg / hari
 Cara pemberian asam folat
• parameter praktik American Academy of
Neurology merekomendasikan
suplementasi rutin asam folat 0,4 mg
hingga 4 mg / hari bagi wanita berpotensi
melahirkan anak yang menerima AED
Pasien epilepsi yang menerima AED,
terutama AED yang memicu enzim dapat di
berikann asam folat sebagai pencegahan
Jurnal
• Abstrak 
• Pendahuluan: Reaksi obat yang merugikan (ADR) adalah masalah
kesehatan masyarakat yang utama dan penyebab utama morbiditas
dan mortalitas di dunia. Dalam kasus obat antiepilepsi (AED), ADR
merupakan penghalang untuk pengobatan yang berhasil karena obat
tersebut menurunkan kepatuhan pengobatan dan mempengaruhi
kualitas hidup pasien. Farmakogenetik bertujuan untuk
mengidentifikasi polimorfisme genetik yang terkait dengan keamanan
obat. Artikel ini menyajikan tinjauan gen yang mengkodekan enzim
yang memetabolisme obat dan transporter obat, dan gen sistem HLA
yang telah dikaitkan dengan ADR yang diinduksi AED. 
• Perkembangan: Sampai saat ini, beberapa variasi genetik yang
terkait dengan keamanan obat telah dilaporkan: CYP2C9 * 2 dan * 3 alel, yang mengkod
enzim dengan aktivitas yang menurun, telah dikaitkan dengan neurotoksisitas yang
diinduksi fenitoin (PHT); GSTM1 null alel dengan hepatotoksik yang diinduksi oleh
karbamazepin (CBZ) dan asam valproat (VPA); EPHX1 Polimorfismedengan teratogenesis
ABCC2 Variasi genetikdengan ADR neurologis yang diinduksi CBZ dan VPA; dan HLA
alel(misalnya HLA-B * 15: 02, -A * 31: 01, -B * 15: 11, -C * 08: 01) dengan ADR kulit. 
Kesimpulan: Penemuan yang dipublikasikan menunjukkan bahwa terdapat ADR dengan
dasar farmakogenetik dan variabilitas antaretnis yang tinggi, yang mengindikasikan
perlunya penelitian di masa depan pada populasi yang berbeda untuk mengumpulkan
hasil yang lebih berguna untuk jumlah pasien yang lebih besar. Pencarian biomarker yan
memungkinkan prediksi ADR ke AED dapat meningkatkan farmakoterapi untuk epilepsi.
© 2014 Sociedad Espanola ˜ de Neurolog´ıa. Diterbitkan oleh Elsevier Espana, ˜ SLU Ini
adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND