ASPEK ASPEK

BIOFARMASI
 BIOFARMASI
“MENELITI PENGARUH
PEMBUATAN SEDIAAN
OBAT TERHADAP EFEK
TERAPEUTIKNYA”
Sekitar tahun 1960 para ahli mulai sadar bahwa
EFEK OBAT
 TIDAK HANYA TERGANTUNG DARI FAKTOR
FARMAKOLOGI SAJA, TETAPI JUGA BENTUK PEMBERIAN DAN
FORMULASINYA.

FAKTOR FORMULASI YG DAPAT MENGUBAH EFEK OBAT DALAM

TUBUH:
1. BENTUK FISIK ZAT AKTIF
(KRISTAL/AMORF, KEHALUSANNYA)
2. KEADAAN KIMIAWI
(GARAM, ESTER, KOMPLEKS, DLL)
3. ZAT PEMBANTU
(ZAT PENGISI, ZAT PELEKAT, ZAT PELICIN, ZAT PELINDUN
DLL)
4. PROSES TEKNIK YG DIGUNAKAN UTK MEMBUAT SEDIAAN
(TEKANAN MESIN TABLET, ALAT EMULGATOR, DLL)..
*ASPEK-ASPEK BIOFARMASI*
1. FORMULASI OBAT DAN
FARMACEUTICALAVAILABILITY
2. BIOLOGICAL AVAILABILITY
3. KESETARAAN TERAPEUTIK
4. BIO-ASSAY DAN STANDARDISASI
5. CARA PEMBERIAN..
 ASPEK-ASPEK BIOFARMASI
OBAT

SEBELUM TIBA PADA TEMPAT KERJA/

TARGET SIDE DALAM TUBUH PASIEN

MENGALAMI BANYAK PROSES:

* FASE BIOFARMASI
* FASE FARMAKOKINETIK
* FASE FARMAKODINAMIK..
 SKEMA OBAT DALAM BENTUK TABLET
FARMACEUTICAL BIOLOGICAL
AVAILABILITY AVAILABILITY
Obat Obat
TABLET PECAH ABSORPSI INTERAKSI E
Tablet dg Siap tersedia
MENJADI DENGAN
DISTRIBUSI F
zat aktif GRANUL DAN RESEPTOR
ZAT AKTIF utk METABOLISME utk
TERLEPAS DAN resorpsi DITEMPAT E
EKSKRESI bekerja
LARUT KERJA K

FASE FASE FASE

BIOFARMASI FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK
 Keterangan Skema dalam bentuk tablet:
Fase Biofarmasi atau Farmasetika:
Fase ini meliputi waktu mulai penggunaan sediaan obat melalui mulut hingga
pelepasan zat aktifnya ke dalam cairan tubuh. Misalnya : tablet hanya
mengandung 5-10% zat aktif, 90% zat tambahan yang terdiri dari 80% zat
pengencer, zat pengikat dan 10% zat penghancur tablet. Yang penting dalam
hubungannya dengan fase ini adalah kesediaan farmasi dari zat aktifnya,
yaitu obat siap diabsorpsi.

Fase Farmakokinetika:
Fase ini meliputi waktu selama obat diangkut ke organ yang ditentukan,
setelah obat dilepas dari bentuk sediaan. Obat harus diabsorpsi ke dalam
darah, yang segera akan didistribusikan melalui tiap-tiap jaringan tubuh.
Dalam darah, obat dapat terikat protein darah dan mengalami metabolisme,
tetapi hanya sedikit yang tersedia untuk diikat pada struktur yang telah
ditentukan.
Fase Farmakodinamika:
Bila obat berinteraksi dengan sisi reseptor, biasanya protein membran, akan
menimbulkan respon biologik. Tujuan pokok dari fase ini adalah optimalisasi
dari efek biologik.
 (Reseptor Adalah Suatu makromolekul seluler yang secara spesifik dan
langsung berikatan dengan ligan (obat, hormon, neurotransmiter) untuk
memicu signaling kimia antara dandalam sel  menimbulkan efek)
FASE FARMASETIK  PIL/KAPLET/TABLET  DISINTEGRASI
DISSOLUSI Menembus Membran Biologis
• DISINTEGRASI : Hancurnya bentuk sediaan obat oral menjadi
partikel-partikel yg lebih kecil
• DISSOLUSI : Melarutnya partikel-partikel yg lebih kecil
kedalam cairan Gastrointestinal untuk selanjutnya siap
diabsorpsi
Lanjutan ASPEK-ASPEK BIOFARMASI..

1. FARMACEUTICAL AVAILABILITY
(ketersediaan farmasi)

“ UKURAN WAKTU YANG DIPERLUKAN OLEH OBAT UNTUK MELEPASKAN

DIRI DARI BENTUK SEDIAANNYA DAN SIAP UNTUK PROSES ABSORPSI “

*URUTAN MELARUT
LARUTAN – SUSPENSI / EMULSI – SERBUK – KAPSUL -TABLET- TABLET
FILM COATED – TABLET SALUT GULA – TABLET SEDIAAN LEPAS LAMBAT
– TABLET KERJA PANJANG (LONG ACTING)..
 Tablet salut biasa/ salut gula ,
==> Tablet ini sering disebut dragee. Penyalutan dilakukan dengan
larutan gula dalam panci untuk penyalutan dan panci untuk mengkilapkan
tablet.
 Tablet salut selaput (film-coated tablet, fct),
==> ialah tablet yang dilapisi lapisan selaput tipis dengan zat penyalut
yang dikenakan atau disemprotkan pada tablet. disalut dengan
hidroksipropilmetilselulosa, metilselulosa, hidroksipropilselulosa, Na-
CMC, dan campuran selulosa asetat ftalat dengan PEG yang tidak
mengandung air atau mengandung air.
 Tablet salut kempa,
==> adalah tablet yang disalut secara kempa cetak dengan massa
granulat yang terdiri atas laktosa, kalsium fosfat, dan zat lain yang cocok.
 Tablet salut enteric (enteric-coated tablet), atau tablet lepas tunda,
==> Adalah tablet yang disalut dengan zat penyalut yang relatif tidak larut dalam
asam lambung, tetapi larut dalam usus halus. Penyalutan enterik dimaksudkan
a.       Agar obat tidak mengiritasi perut
b.      Dikehendaki agar obat berkhasiat dalam usus seperti antelmintika
c.       Menghindari obat menjadi inaktif dalam cairan lambung, yaitu karena
pH rendah atau dirusak enzim digestif dalam perut.

 Tablet lepas lambat (sustained-release tablet), atau tablet dengan efek

diperpanjang, yang dibuat sedemikian rupa sehingga zat aktif akan tetap tersedia
selama jangka waktu tertentu setelah obat diberikan.
PENELITIAN TERHADAP FA
 BENTUK SEDIAAN YANG PALING UMUM ADALAH T A B L E T.

TABLET

Pecah Zat aktif Zat aktif

menjadi terlepas terlarut
Granul
OBAT YANG DIBERIKAN SEBAGAI LARUTAN AKAN MENCAPAI KEADAAN
FA DALAM WAKTU YANG SINGKAT, KARENA TIDAK MENGALAMI FASE
DESINTEGRASI DARI FASE TABLET, GRANUL SERTA MELARUT.
GRAFIK KADAR –WAKTU DARI ASETOSAL SEBAGAI LARUTAN (A)
DAN SEBAGAI TABLET enteric-coated/E.C (B)
PLASMA DIUKUR SEBAGAI METABOLIT ASAM SALISILAT
SALISILAT 80 A
Mg/L Ket ;
60 * LAR (A)  Puncak Plasma (A)
Dicapai setelah ± 1 jam

40 * Tab. E.C (B)  dgn lap. Tahan asam,

B baru pecahdalam usus
20 Menghasilkan kadar maksimalnya (B)
Setelah 4 jam
0 1 2 4 6 8 (B hanya berkurang ± 50% dari A)
JAM
 *URUTAN MELARUT

 UNTUK OBAT YANG TAHAN GETAH LAMBUNG, KECEPATAN MELARUT OBAT:

LARUTAN – SUSPENSI – SERBUK – KAPSUL-TABLET-

TABLET FILM COATED – TABLET SALUT GULA –
TABLET SEDIAAN LEPAS LAMBAT – TABLET KERJA PANJANG
 *KEHALUSAN SERBUK :

 OBAT YG SANGAT HALUS ( 1-5 MIKRON ),

 MENGHASILKAN KADAR OBAT DALAM DARAH 2-3X LEBIH TINGGI DARI
SERBUK BIASA, DOSIS PEMBERIAN DAPAT DITURUNKAN MENJADI 2-3X.
CONTOH: DIGOXIN, GRISEOFULVIN

 OBAT YANG DIMAKSUD BEKERJA LOKAL DALAM USUS, TIDAK MEMERLUKAN

PERSYARATAN DERAJAT KEHALUSAN ZAT AKTIF, KARENA TIDAK PERLU
DIABSORPSI.
CONTOH: OBAT CACING (PIPERAZIN)
OBAT ANTIDISENTRI (SULFAGUANIDIN)..
 *ZAT-ZAT PEMBANTU
 DAHULU :
ZAT TAMBAHAN SPT PADA TABLET YAITU ZAT PENGISI, ZAT PENGIKAT, ZAT PELICIN,
DLL, TIDAK BERPENGARUH TERHADAP EFEK OBAT.

 TAHUN 1960 :
TABLET PREDNISON, KADAR OBAT DALAM TABLET SAMA BESAR,BAHAN PENGISI:
. KALSIUM SULFAT  TDK MEMBERI EFEK
. LAKTOSA MEMBERI EFEK

 TAHUN 1970 :
TERJADI GEJALA KERACUNAN DARI TABLET DIFANTOIN (FENITOIN),BAHAN PENGISI:
.LAKTOSA  MEMBERI EFEK, FA DIFANTOIN DIPERTINGGI,
ABSORPSI MENINGKAT  EFEK TOKSIS.
.KALSIUM SULFAT  TIDAK MENUNJUKKAN GEJALA
EFEK SAMPING APA-APA…
 *ZAT PELICIN
(mempermudah mengalirnya campuran tablet ke
tempat cetakan mesin dan mencegah melengketnya
pada stempel)
 DALAM TABLET YANG HIDROFOB
(MAGNESIUM STEARAT, ASAM STEARAT), DAPAT MENGHAMBAT TERLARUTNYA ZAT AKTIF
SEBAIKNYA DIPAKAI SESEDIKIT MUNGKIN.
KINI DIPAKAI AEROSIL (ASAM SILIKAT KOLOIDAL) SEBAGAI ZAT PELICIN DAN ANTI LENGKET
KARENA TIDAK MENGHAMBAT MELARUTNYA ZAT AKTIF.

* ZAT PENGIKAT (PADA TABLET) DAN

ZAT PENGENTAL (PADA SUSPENSI) :
 GELATIN, GOM, MUCILAGO AMYLI
 MEMPERLAMBAT TERLARUTNYA ZAT AKTIF.

* ZAT PENGHANCUR (ZAT DESINTEGRASI):

 SEPERTI AMYLUM KERING
 MEMPERCEPAT TERLARUTNYA ZAT AKTIF..
* ALAT DAN KEADAAN FISIS
 YANG DIGUNAKAN DALAM MEMBUAT SEDIAAN OBAT, DAPAT MEMPENGARUHI
KECEPATAN TERLARUTNYA ZAT AKTIF, MAKIN KERAS TABLET DIBUAT YAITU DENGAN TEKANAN
MESIN YANG TINGGI
 SEMAKIN SUKAR TERLARUTNYA ZAT AKTIF.

 TABLET PADA PENYIMPANAN LAMA  TABLET AKAN MENGERAS  ZAT AKTIF LEBIH
SUKAR LARUT.

* PEMBUATAN SUPPOSITORIA :
 PENGGUNAAN ZAT PEMBANTU MEMPENGARUHI PELEPASAN ZAT AKTIF DARI BASIS
SUPPOS.

. OLEUM CACAO COCOK DIGUNAKAN UNTUK : SUPPOSITORIA AMINOFILIN

. BASIS CARBOWAK DIGUNAKAN UNTUK :

INDOMETASIN (OBAT REMATIK) DAN KLORALHIDRAT (OBAT TIDUR)..