FARMAKOEPIDEMILOGI

( Telaah Jurnal)
Disusun oleh :
Muhammad Taufiq Fathurrohman (1948201009)-Absen no 19
 Jurnal
 Judul Artikel :

Bahasa inggris : How to Investigate a Serious Adverse Event

Reported During a Clinical Trial for a COVID‑19 Vaccine.

Bahasa Indonesia : Cara Menyelidiki Efek Samping Serius

yang Dilaporkan Selama Uji Klinis untuk Vaksin COVID ‑19.

 Penulis :

Saad Shakir, Samantha Lane, Miranda Davies

 Di Terbitkan :

Drug Safety Research Unit, Bursledon Hall, Blundell Lane,

Southampton, Hampshire SO31 1AA. School of Pharmacy
and Biomedical Sciences, University of Portsmouth,
Portsmouth, UK
 PENDAHULUAN
Uji coba vaksin Oxford dan AstraZeneca di Inggris telah dilanjutkan setelah jeda singkat, menyusul
masalah keamanan. Sebuah pernyataan yang dibuat oleh AstraZeneca pada 12 September menyatakan
bahwa “pada 6 September, proses peninjauan standar memicu jeda sukarela untuk vaksinasi di semua uji
coba global untuk memungkinkan peninjauan data keamanan oleh komite independen, dan regulator
internasional. Komite Inggris telah menyimpulkan penyelidikannya dan merekomendasikan kepada
MHRA (Medicines & Healthcare products Regulatory Agency / Badan Regulasi Obat dan Kesehatan)
bahwa persidangan di Inggris aman untuk dilanjutkan.” Siaran pers yang dipublikasikan di situs web
AstraZeneca pada 2 Oktober 2020 menegaskan bahwa uji coba belum dilanjutkan di AS. AstraZeneca
dan Universitas Oxford belum mengungkapkan rincian kasus ini. Baru-baru ini, pada 13 Oktober 2020,
Johnson & Johnson melaporkan bahwa dosis lebih lanjut dalam uji coba vaksin COVID-19 ENSEM-
BLE fase III telah dihentikan, karena penyakit yang tidak dapat dijelaskan pada peserta studi. Dalam
masalah ini, jurnal ini menjelaskan seberapa serius efek samping yang dilaporkan dalam uji klinis vaksin
harus diselidiki oleh peninjau [regulator atau anggota Dewan Pengawasan Data dan Keamanan (DSMB)]
untuk menilai apakah ada hubungan sebab akibat.
 ISI
1. Kriteria Penilaian
Kausalitas

2. Algoritma WHO

3. Rekomendasi
Lebih Lanjut
 1. Kriteria Penilaian Kausalitas
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengeluarkan pedoman terbaru untuk penilaian efek samping setelah
imunisasi (KIPI) pada tahun 2018. Pedoman WHO menyatakan bahwa pada tingkat individu biasanya tidak
mungkin untuk menetapkan hubungan sebab akibat yang pasti antara Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi  
(KIPI) tertentu dan vaksin tertentu berdasarkan laporan kasus KIPI tunggal. Ini juga menekankan
persyaratan awal untuk memiliki diagnosis yang valid untuk KIPI yang dilaporkan, yang bisa menjadi tanda
yang tidak diinginkan atau tidak diinginkan, temuan laboratorium yang abnormal, gejala, atau penyakit, dan
jika memungkinkan, ini harus memenuhi definisi kasus standar.
Kolaborasi Brighton adalah organisasi sukarela internasional untuk meningkatkan keamanan imunisasi.
Pada tahun 2004, The Brighton Collaboration memprakarsai sebuah proyek untuk memfasilitasi
perbandingan data keamanan imunisasi dengan mengembangkan definisi kasus standar untuk KIPI dan
pedoman untuk penentuan kasus, pencatatan, dan penyajian data. Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan
Epidemi telah bermitra dengan Kolaborasi Brighton, melalui Gugus Tugas untuk Kesehatan Global, untuk
menyelaraskan penilaian keamanan vaksin yang didanai oleh Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi
melalui Proyek Platform Keamanan untuk Vaksin Darurat (SPEAC), diluncurkan pada tahun 2019. Sampai
saat ini, 64 definisi kasus telah diterbitkan untuk Kejadian Tidak Diharapkan (KTD) setelah imunisasi,
termasuk pedoman untuk pengumpulan, analisis, dan penyajian data yang terkait dengan setiap hasil.
 2. Algoritma WHO
Ada beberapa model, algoritme, dan alat (termasuk perangkat lunak) yang tersedia untuk
penilaian kausalitas, masing-masing dengan kelebihannya sendiri dan dengan sensitivitas
dan spesifisitas yang berbeda-beda.
Setelah tinjauan menyeluruh dari metodologi yang ada untuk menilai kausalitas dalam
reaksi obat yang merugikan dan KIPI, dan setelah uji coba beberapa pendekatan (termasuk
skala penilaian, algoritme, dan kuesioner), sebuah kelompok kerja Komite Penasihat Global
untuk Keamanan Vaksin dengan berkonsultasi dengan para ahli mengembangkan
pendekatan yang diuraikan dalam panduan baru-baru ini. Setelah diagnosis divalidasi,
direkomendasikan bahwa peninjau bekerja melalui daftar periksa logis, yang dirangkum di
bawah ini :
Algoritma Penilaian Kausalitas
 Kotak-kotak di jalur yang ditunjukkan pada Gambar.1 di bawah ini sesuai dengan
empat bagian utama dalam daftar periksa di atas. Selama tahap awal penilaian ketika
mempertimbangkan kelayakan, peninjau dapat mempertimbangkan informasi yang tersedia
cukup untuk memulai proses penilaian kausalitas. Namun, setelah melengkapi daftar
periksa, mungkin diketahui bahwa informasi tersebut adalah tidak cukup untuk sampai pada
kesimpulan yang pasti. Pada tahap tinjauan ini, peninjau dapat memutuskan untuk
mengkategorikan kasus sebagai "tidak dapat diklasifikasikan" dan menentukan informasi
yang hilang yang mencegah klasifikasi kasus.
Klasifikasi akhir telah diadaptasi dari laporan “Definisi dan Penerapan Istilah untuk
Farmakovigilans Vaksin” dari CIOMS/ WHO Working Group on Vaccine Pharmacovigilance.
Definisi spesifik penyebab memberikan kejelasan tentang “A. Hubungan kausal yang
konsisten dengan imunisasi" dan "C. Hubungan kausal yang tidak konsisten dengan
imunisasi” (kebetulan). Asosiasi tersebut dianggap “B. tak tentu” ketika informasi yang
memadai tentang KIPI tersedia tetapi tidak mungkin untuk menetapkannya ke salah satu
kategori di atas. WHO telah mengembangkan perangkat lunak elektronik yang dapat
membantu proses penilaian kausalitas KIPI.
 3. Rekomendasi Lebih Lanjut
Rincian lebih lanjut yang relevan dengan masing-masing bagian utama yang diuraikan dalam daftar
periksa diberikan di bawah ini. Langkah awal melibatkan upaya untuk memvalidasi diagnosis sebelum
menilai kausalitas. Sebagai bagian dari proses ini, disarankan agar semua informasi yang relevan tentang
kejadian tersebut diperoleh: rincian klinis lengkap, tes laboratorium, dan investigasi lain dalam urutan
kronologis, termasuk hasil yang diperoleh sebelum vaksinasi. Hasil akhir dari acara dan gejala sisa juga
perlu dikonfirmasi; apakah fatal, apakah sedang berlangsung, apakah pasien sembuh (sebagian atau
seluruhnya), dan kapan hasil ini diamati? Semua informasi ini akan berkontribusi pada validasi diagnosis
yang mendasarinya, yang dapat berubah seiring waktu dengan tersedianya informasi tambahan.
Ini akan menjadi tanggung jawab DSMB untuk mengevaluasi keluaran dari pertanyaan ini dan
membuat rekomendasi berdasarkan temuan. DSMB terdiri dari sekelompok ahli independen di luar studi
yang menilai kemajuan, data keamanan dan, jika diperlukan, titik akhir efikasi kritis dari studi klinis.
Rekomendasi yang dibuat oleh DSMB dapat menentukan nasib penelitian. Tujuan inti dari DSMB meliputi:
1. Perlindungan kesehatan baik dari penerima vaksin saat ini yang terdaftar dalam studi/program dan
peserta yang akan datang.
2. Untuk memastikan bahwa tindakan DSMB benar secara ilmiah dan proporsional untuk melindungi
pasien tanpa mengorbankan studi atau program.
3. Untuk menjaga kebutaan penelitian terhadap sponsor (tidak membahayakan penelitian) dan untuk
memastikan kelanjutan integritas data.
4. Untuk memastikan bahwa standar ilmiah dan etika yang tinggi dipertahankan selama pelaksanaan
penelitian oleh sponsor, peneliti, dan semua staf lain yang terkait dengan penelitian ini.
 Kesimpulan
Cara menyelidiki efek samping serius yang dilaporkan selama uji klinis untuk
vaksin COVID‑19 dilakukan karena AstraZeneca dan Universitas Oxford belum
mengungkapkan baru-baru ini, pada 13 Oktober 2020, Johnson & Johnson
melaporkan bahwa dosis lebih lanjut dalam uji coba vaksin COVID-19 ENSEM-
BLE fase III telah dihentikan, karena penyakit yang tidak dapat dijelaskan pada
peserta studi. Dalam masalah ini dapat menjelaskan seberapa serius efek
samping yang dilaporkan dalam uji klinis vaksin harus diselidiki oleh peninjau
[regulator atau anggota Dewan Pengawasan Data dan Keamanan (DSMB)] untuk
menilai apakah ada hubungan sebab akibat. Penyelidikan dilakukan melalui tiga
cara yaitu menggolongkan kriteria klausalitas, menilai melalui algoritma world
health organization (WHO) melalui pengajuan beberapa pertanyaan, dan
rekomendasi lebih lanjut seperti rincian klinis lengkap, tes laboratorium, dan
investigasi lain dalam urutan kronologis, termasuk hasil yang diperoleh sebelum
vaksinasi yang kemudian akan menjadi tanggung jawab lebih lanjut oleh DSMB
mengenai adanya kejadian tidak diinginkan akibat vaksin dan untuk
mengevaluasi keluaran dari hasil serta membuat evaluasi rekomendasi
berdasarkan temuan tersebut.
TERIMAKASIH
Semoga bermanfaat 