MEKANISME AKSI ZAT

ASING PADA ORGAN

TARGET (HEWAN)
Arfa Iskhia Dilla 2220422006
Vera Pertiwi 1910422001

Dosen Pengampu: Dr. Putra Santoso

 Salah satu ancaman besar pada lingkungan yang menjadi
perhatian dunia pada saat ini adalah polusi plastik. Produksi plastik
sangat berkontribusi dalam menyebabkan masalah pada
lingkungan, yaitu terakumulasinya plastik di habitat alami karena
adanya kegiatan produksi yang semakin meningkat disertai dengan
rendahnya
tingkat kemampuan degradasi yang diperkirakan mencapai
puluhan hingga ratusantahun. Beberapa peneliti mengatakan
bahwa plastik yang berukuran <5 mm dikategorikan sebagai
mikroplastik.
Mikroplastik dapat dibedakan berdasarkan sumber

sumber primer
1.
sumber sekunder
2.
 Akumulasi mikroplastik di sedimen dapat membahayakan kehidupan laut dan manusia.
Mikroplastik dengan densitas yang lebih besar dari air laut akan tenggelam dan menumpuk pada
sedimen, sedangkan mikroplastik dengan densitas rendah akan mengapung di permukaan laut.
Sedimen laut memiliki potensi untuk menumpuk atau sebagai tempat berkumpulnya
mikroplastik, dan dapat menyebabkan pencemaran dalam jangka panjang pada sedimen.
Keberadaan mikroplastik dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu jumlah sampah plastik yang
berasal dari aktivitas antropogenik atau aktivitas manusia, seperti kegiatan pariwisata, aktivitas
permukiman, aktivitas penangkapan ikan seperti alat tangkap nelayan dan limbah.
 Permasalahan yang timbul saat ini yaitu Keberadaan mikroplastik di perairan dapat dikonsumsi
secara langsung oleh biota perairan seperti ikan dan kerang. Hasil penelitian membuktikan bahwa
mikroplastik dapat dikonsumsi karena menyerupai makanan dan dicerna oleh biota laut.
Keberadaan mikroplastik pada jaringan tubuh biota perairan dapat mengganggu sistem pencernaan.

Dampak lain yang ditimbulkan yaitu, mengurangi tingkat pertumbuhan, menghambat produksi
enzim, menurunkan kadar hormon steroid, mempengaruhi reproduksi, dan dapat menyebabkan
paparan aditif plastik lebih besar sifat toksik. Kandungan kimia plastik juga akan ikut terserap dalam
tubuh biota perairan, sehingga jika dikonsumsi oleh manusia akan terjadi transfer toksik. Pada
makalah ini kami membahas tentang tentang apa dampak mikroplastik polistiren pada penghalang
usus, mikrobiota, dan metabolisme tikus serta akumulasi jaringan mikroplastik pada tikus dan
respons biomarker menunjukkan risiko kesehatan yang meluas dari paparan, yg terakhir yaitu
tentang tinjauan literatur mengenai imunotoksisitas dan efek usus dari nano dan mikroplastik.
 METODOL
OGI
Metode yang digunakan dalam penulisan makalah ini adalah
menggunakan studi literatur beberapa artikel dan jurnal yang
terkait dengan mekanisme zat asing pada organ hewan. Referensi
yang digunakan dalam makalah ini bersumber dari web NCBI,
Sciencedirect, PubMed Central dan Google Scholar. Kata kunci
yang digunakan dalam pencarian referensi yaitu mikroplastik
polistiren (MP), nanoplastik, metabolisme, hewan, toksisitas,
imunotoksisitas. Inklusi yang digunakan adalah sumber yang
membahas MP dan hewan, sedangkan eksklusi yaitu tumbuhan.
HASIL DAN
DISKUSI
Hasil
1. Efek MP pada parameter fisiologis dalam serum

Dengan melakukan analisis jalur metabolisme menurut hubungan antara asam amino dan
metabolisme glikolipid. Dalam metabolisme glikolipid, kadar piruvat serum (PYR) meningkat
sedangkan untuk trigliserida (TG) dan kolesterol total (TCH) menurun pada kelompok polistiren
MP yang diobati relatif terhadap kelompok kontrol.
2. Keberadaan MP di usus tikus dan Efek paparan polystyrene MP pada sekresi
lendir usus dan transkripsi beberapa gen terkait

Gambar 1. Efek paparan MP polistiren pada akumulasi dan sekresi lendir di usus tikus. (A): Akumulasi 5 m fluorescent polystyrene MP
dalam usus tikus setelah (n = 8). paparan selama 6 minggu. (B): Pewarnaan AB-PAS dan rasio area sekresi lendir dengan seluruh area
usus besar; (C): Tingkat transkripsi gen yang terkait dengan sekresi musin di usus besar. Tanda bintang menunjukkan perbedaan yang
signifikan secara statistik (pb 0,05) antara kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan polistirena. Nilai yang disajikan adalah rata-
rata ± SEM
3. Efek paparan MP polistiren pada ekspresi protein terkait transpor ion

Mengukur tingkat transkripsi dari beberapa gen yang terkait untuk transportasi ion, termasuk
Ano1, Cftr, SLC26A3, SLC26A6, nkcc1 dan Nhe3, di usus besar dan ileum tikus.

Gbr. 2. Efek paparan MP polistiren pada transportasi ion di usus. (A) dan (D), Tingkat mRNA relatif Ano1, Cftr, SLC26A3, SLC26A6, nkcc1 dan Nhe3 di
usus besar dan ileum setelah paparan polistiren MP selama 6 minggu. (B)-(C) dan (E)-(F), hasil ELISA CFTR dan NKCC1 di kolon dan ileum setelah
paparan MP polistiren selama 6 minggu. Nilai yang disajikan adalah mean ± SEM (n = 8). pb 0,05 versus kontrol
4. Paparan Polystyrene MP mengubah struktur mikrobiota usus

● Untuk menguji efek polistiren MP pada perubahan usus mikrobiota, pertama menganalisis konstituen
utama mikrobiota dalam isi cecal di tingkat filum menggunakan qPCR.
● Selanjutnya, menganalisis perubahan mikrobiota usus dalam isi cecal kelompok kontrol dan kelompok
perlakuan MP polistirena 1000 g/ menggunakan sekuensing throughput tinggi 16S rRNA.

Gbr. 3. Efek paparan MP polistiren pada komposisi mikrobiota usus dari isi cecal. (A), Kelimpahan relatif mikrobiota pada tingkat filum dalam isi cecal setelah
terpapar 5 m polystyrene MP selama 6 minggu. (B), Komposisi mikrobiota usus pada tingkat filum setelah terpapar 5 m polystyrene MP. (C), Indeks
PD_whole_tree keragaman alfa mikrobiota cecal dari kelompok kontrol dan 1000 g/L polistirena MP. (D), Analisis komponen utama (PCA) keragaman beta
mikrobiota cecal dari kelompok kontrol dan 1000 g/L polistirena MP. (E), Perubahan komposisi mikrobiota usus pada tingkat genus setelah paparan MP polistiren
(setiap warna mewakili satu genus bakteri). (F), Perbedaan yang diprediksi dalam jalur metabolisme KEGG (Kyoto Encyclopedia of Gens and Genomes) dari
mikrobiota cecal dari kelompok kontrol dan 1000 g/L polystyrene MP-treated. Nilai yang disajikan adalah mean ± SEM (n = 5). pb 0,05 versus kontrol.
5. Pengaruh paparan polystyrene MP terhadap kandungan asam
amino,carnitine dan succinyl acetone dalam serum

Gambar 4. Pengaruh paparan MP polistirena terhadap perubahan asam amino, karnitin dan suksinil aseton. (A), Perubahan suksinil aseton,
11 asam amino dan 25 karnitin dalam serum dari kelompok kontrol dan kelompok yang diberi MP polistirena. Tanda bintang menunjukkan
perbedaan yang signifikan secara statistik (pbole 0,05) antara kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan polistirena. Nilai yang
disajikan adalah mean ± SEM (n = 8). Angka-angka pada gambar diperoleh dari konsentrasi asli yang diproses oleh log10. (B), Jalur
metabolisme asam amino dan glikolipid potensial yang dipengaruhi oleh MP polistiren. Panah mewakili regulasi naik atau turun dari metabolit.
Panah biru menunjukkan penurunan metabolit pada kelompok yang diberi polistiren MP; panah merah mewakili peningkatan metabolit dalam
kelompok yang diobati dengan polistiren MP.
6. Efek polystyrene MP pada profil asam empedu

Gambar. 5. Efek paparan MP polistiren pada metabolisme asam empedu. (A) dan (B), Total asam empedu (TBA) dalam serum
dan hati setelah paparan MP polistiren selama 6 minggu. (C) dan (D), Tingkat transkripsi gen yang terkait dengan transportasi,
sintesis, dan pensinyalan asam empedu di hati setelah paparan MP polistiren. Tanda bintang menunjukkan perbedaan yang
signifikan secara statistik (pb 0,05) antara kelompok kontrol dan kelompok yang diobati dengan polistirena. Nilai yang disajikan
adalah mean ± SEM (n = 8). (E), Perbedaan antara kelompok kontrol dan 1000 g/L polistirena MP-diperlakukan kelompok
untuk 36 metabolit asam empedu dalam serum. Data pada gambar dinormalisasi dengan log 10. Nilai yang disajikan adalah
mean ± SEM (n = 5). *pb 0,05 versus kontrol.
7. Akumulasi dan distribusi MP dalam jaringan tikus

Gambar 1. Akumulasi berbagai ukuran MP dalam

jaringan tikus setelah terpapar selama 28 hari.

Gambar2. Konsentrasi MP dalam 3 jaringan tikus pada waktu

paparan yang berbeda.
Retensi Dua ukuran MP masih dapat diamati di tiga jaringan dalam waktu satu minggu setelah
penghentian paparan(Gambar S5).
8. Konsekuensi buruk dari MP pada tikus

Tidak ada perubahan signifikan untuk konsumsi makanan sehari-hari yan ditemukan antara kelompok kontrol
dan kelompok perlakuan MP. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati untuk berat badan akhir dan berat hati
antara kelompok kontrol dan perlakuan. Berat relatif hati, bagaimanapun, secara signifikan menurun pada
kelompok pengobatan dosis tinggi (0,5 mg/hari). Di antara kelompok-kelompok ini, asupan makanan yang
meningkat secara signifikan juga diamati pada kelompok perlakuan dosis menengah dan tinggi 20 m MP.

Tabel S1. Berat badan, berat hati relatif dan asupan makanan tikus setelah 4 minggu pengobatan dengan MPs
9. Lesi histologis yang disebabkan
oleh MPs

Gambar representatif dari bagian hati yang diwarnai H&E dari tikus yang
terpapar selama 4 minggu hingga 0,5 mg / hari PS-MP (5 m dan 20 m). Panah
hitam menunjukkan peradangan hati dan panah putih menunjukkan tetesan
lipid.
10. Variasi biologis yang disebabkan oleh anggota parlemen

Gambar 9. Efek paparan anggota parlemen pada penanda biologis yang terkait
dengan metabolisme energi, metabolisme lipid, stres oksidatif, dan
neurotoksisitas. ( A ) tingkat ATP; ( B ) kegiatan LDH; ( C ) kadar T-CHO; ( D )
kadar TG; ( E ) kegiatan CAT; ( F ) tingkat GSH-Px; ( G ) kegiatan SOD dan
( H ) kegiatan AChE. *Berarti perbedaan yang signifikan antara kelompok yang
diobati dengan MPs dan kelompok kontrol ( P <0,05). # Berarti perbedaan yang
signifikan antara kelompok yang mendapat perlakuan MP yang berbeda ( P
<0,05).
11. Perubahan metabolisme yang disebabkan oleh MPs
Tabel. Penetapan metabolit spektrum NMR untuk sampel serum dan urin
Gambar S6. Spektra 1H-NMR representatif dari sampel serum dari
(A) kelompok kontrol, (B) kelompok perlakuan yang terpapar 0,1
mg/hari 5 m PS-MP, (C) kelompok perlakuan yang terpapar 0,5
mg/hari 5 m PS-MP, ( D) 0,1 mg/hari 20 m PS-MP dan (E) 0,5
mg/hari 20 m PS-MP.
 DISKUSI
Berdasarkan studi literatur yang dilakukan, didapatkan bahwa zat asing dapat mempengaruhi
fungsi fisiologis organ pada hewan. Pada eksperimen yang dilakukan yaitu menggunakan Mus musculus
yang dilakukan uji toksisitasnya terhadap zat asing yaitu MP (Mikroplastik Politiren). Konsentrasi MP
yang tinggi telah terdeteksi di lautan (0–1 × 104 item/m3) dan air tawar (0–1 × 106 item/m3). MP juga
telah diamati pada berbagai spesies hewan, terutama kerang dan ikan yang digunakan untuk konsumsi
manusia. Sekarang terbukti bahwa MP dapat ditularkan melalui rantai makanan akuatik, yang
diharapkan mengarah pada akumulasi biologisnya. Misalnya, ditemukan bahwa kerang mengakumulasi
MP hingga konsentrasi 2 item/g jaringan di lingkungan yang terkontaminasi. MP juga terdeteksi pada
ikan dari Selat Inggris (1,90 ± 0,10 item per ikan). Oleh karena itu, produk makanan dapat mewakili rute
penting masuknya MP ke dalam manusia, meskipun data kuantitatif sistematis MP dalam jaringan
manusia belum dilaporkan.
● Data menunjukkan bahwa distribusi MP dalam jaringan sebagian ditentukan oleh ukuran
partikel. Menariknya, akumulasi partikel besar (diameter 20 μm) tampak terdistribusi secara
konsisten di antara semua jaringan, sedangkan partikel kecil (diameter 5 μm) menunjukkan
akumulasi yang lebih tinggi di usus. Pola distribusi MP yang berbeda dalam jaringan juga
telah ditunjukkan pada organisme akuatik.

● Baterai biomarker dan profil metabolisme digunakan untuk mengkarakterisasi potensi efek
toksik MP pada tikus. Pada metabolisme energi, terjadi penurunan metabolisme energi yang
diamati pada tikus yang terpapar MP dengan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi
ATP dan peningkatan tajam dalam aktivitas LDH di hati. Tingkat ATP dan aktivitas LDH di
hati berhubungan dengan kandungan energi di hati.
● Akumulasi MP dalam jaringan menyebabkan penurunan T-CHO dan TG yang
signifikan, menunjukkan bahwa gangguan metabolisme lipid diinduksi oleh paparan
partikel MP. analisis histologis mengungkapkan akumulasi tetesan lipid di hati tikus
yang diobati dengan MP. Tetesan lipid sangat dinamis dan memainkan peran penting
dalam regulasi penyimpanan lipid intraseluler dan metabolisme lipid. Tetesan lipid
dalam hepatosit sering diamati sebagai fenotipe dalam kondisi inflamasi dan digunakan
sebagai penanda untuk respons inflamasi menyebabkan gangguan lipid di hati.

● Paparan MP juga menginduksi respons terhadap jalur stres oksidatif pada tikus dengan
peningkatan GSH-Px dan SOD dan penurunan CAT. Ini adalah penanda sensitif untuk
mengevaluasi kerusakan oksidatif awal bahan kimia lingkungan. Semua enzim ini
bertanggung jawab untuk menghilangkan berbagai spesies oksigen reaktif (ROS).
Gambar 13. Ringkasan temuan dampak MP terhadap metabolisme
● Respon neurotoksik dapat dilihat dari aktivitas AChE di hati adalah salah satu
biomarker neurotoksisitas yang paling umum. Studi sebelumnya telah menunjukkan
bahwa paparan MP dapat mempengaruhi AChE pada organisme air. Di sini kami
mengamati bahwa perawatan MPs meningkatkan aktivitas AChE, yang dapat
menyebabkan pengurangan efisiensi neurotransmisi kolinergik.

● Selain perubahan metabolisme, terjadi juga efek langsung pada otak. Ikan yang
terpapar nanopartikel di lingkungan mereka dapat menyerap partikel melalui insang
mereka, dan partikel dapat diangkut ke berbagai organ, seperti otak. 39 Kami mencatat
perbedaan dalam tekstur dan warna otot dan otak, dan otak nanogroup mengandung
lebih banyak air daripada otak kontrol, yang menunjukkan bahwa nanopartikel
mempengaruhi tekstur jaringan otak (Mattsson K., et al. 2015). Otak dan otot berbeda
antara kedua kelompok dalam tekstur dan warna. Otak pada ikan yang diberi makan
nanopartikel jauh lebih halus, lebih putih, dan tampak bengkak.
Gambar 15. Tinjauan tentang efek potensial kontaminasi nano dan mikroplastik
pada kesehatan usus dan respons imun
Penyerapan mikropartikel oleh endositosis, transsitosis dan difusi paraseluler antara
enterosit telah diamati pada hewan pengerat tanpa gangguan penghalang usus. Patch
Peyer memiliki proporsi sel-M yang tinggi dan merupakan tempat utama penyerapan
mikroplastik. Penyerapan mikropartikel di usus tidak terlalu efisien: dalam satu
penelitian, hanya 0,3% partikel lateks yang diberikan secara oral (dimensi terbesar: 2 μm)
melintasi epitel. Meskipun tingkat rendah ini, penyerapan usus partikel dapat
menyebabkan paparan toksikologi sistemik yang relevan. Ukuran kecil nanoplastik
memungkinkan mereka menembus jauh ke dalam organ. Data dari penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa sekali diserap, nanoplastik dapat mendistribusikan ke hati, limpa,
jantung, paru-paru, timus, organ reproduksi, ginjal, dan bahkan otak.
Juga harus diingat bahwa mikroplastik di udara juga dapat berdampak pada saluran
pencernaan dan sistem kekebalan tubuh. Diketahui bahwa di antara partikel udara,
partikel terkecil (yaitu fraksi terhirup) diserap melalui epitel paru (Enaud, R. et al. 2020).
Mereka mencapai sirkulasi sistemik dan memberikan efek kekebalan pada apa yang
disebut sumbu usus-paru. Sebagian partikel yang lebih besar (fraksi ekstratoraks)
diangkut ke saluran cerna melalui pembersihan mukosiliar, di mana partikel tersebut
mengalami nasib partikel yang tertelan. Oleh karena itu, tergantung dari ukuran
partikelnya, baik plastik yang tertelan maupun yang terhirup dapat berinteraksi dengan
jaringan usus, mencapai aliran darah dan (berpotensi) mendisregulasi respon imun.
 Thanks
Do you have any
questions?

CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, including icons by Flaticon and infographics & images by Freepik