STRUCTURE ACTIVITY

RELATIONSHIP (SAR)
ANTIPARKINSON
Aulia Silsadilla – 2011011036
Kelas B
 SAR Obat Antiparkinson
Penyakit Parkinson merupakan penyakit neurodegeneratif sistem ekstrapiramidal yang
merupakan bagian dari Parkinsonism yang secara patologis ditandai oleh adanya degenerasi
ganglia basalis terutama di substansia nigra pars kompakta (SNC) yang disertai adanya inklusi
sitoplasmik eosinofilik.

Penyakit Parkinson dapat disebabkan oleh banyak faktor baik secara internal (genetik) maupun
eksternal (lingkungan). Saat ini berkembang beberapa teori penyebab kerusakan substansia
nigra antara lain : 1) paparan neurotoksin dari lingkungan, 2) genetik, 3) gangguan fungsi
mitokondria, 4) stress oksidatif, dan 5) gangguan a-synuclein protein.
 Klasifikasi
1. Obat-obatan yang Mempengaruhi Dopamin Otak
2. Agen antikolinergik
3. Golongan antidepresan
4. A- tokoferol
5. Inhibitor Pelepasan Glutamat dan Antagonis
Reseptor Glutamat
6. Glia-Turunan Neutropik
Obat-Obatan yang Mempengaruhi Dopamin Otak
Obat yang Meningkatkan Kadar Dopamin Otak
1. Levodopa

Rumus Kimia: C9H11NO4

Obat yang Menurunkan Metabolisme Dopamin

1. Karbidopa

a. Carbidopa merupakan prekursor asam amino sintetik dari (–) norepinefrin, yang diserap dari
usus dan dimetabolisme menjadi norepinefrin
b. Tidak memiliki terapi langsung tindakan sendiri, melainkan hanya digunakan untuk melindungi
levodopa dan L-5- hydroxy-tryptophan. Keduanya didekarbok-silasi oleh asam amino aromatik
dekarbok-silase.
c. Ketika diberikan bersamaan dengan levodopa, hanya sekitar 25% dari jumlah levodopa yang
dibutuhkan. Onset respon lebih cepat.

2. Benserazide
 Agen Antikolinergik
Analog Piperidin

Hubungan Struktur dan Aktivitas Trihexyphenyl HCl:

a. Baik R1 atau R2 harus heterosiklik atau karbosiklik.
b. Gugus R3 dapat berupa hidrogen, hidroksil, hidroksimetil, atau amida.
c. Derivatif paling kuat memiliki X sebagai ester.
d. X juga bisa berupa oksigen atau tidak ada sama sekali.
e. Substituen N dapat berupa garam amonium kuaterner atau amina tersier atau keduanya dengan
gugus alkil yang berbeda.
f. Potensi maksimum yang diperoleh bila jarak antar cincin karbon tersubstitusi adalah 2 unit
karbon.
Analog Pirolidin
a. Procylidine HCl

Hubungan Struktur dan Aktivitas:

a. Baik R1 atau R2 harus heterosiklik atau karbosiklik.
b. Gugus R3 dapat berupa hidrogen, hidroksil, hidroksimetil, atau amida.
c. Derivatif paling kuat memiliki X sebagai ester.
d. X juga bisa berupa oksigen atau tidak ada sama sekali.
e. Substituen N dapat berupa garam amonium kuaterner atau amina tersier atau keduanya dengan
gugus alkil yang berbeda.
f. Potensi maksimum yang diperoleh bila jarak antar cincin karbon tersubstitusi adalah 2 unit
karbon.
Analog Fenotiazin
a. Ethopropazine HCl Hubungan Struktur dan Aktivitas:
a. Garam 8-chlorotheophyllinate dari diphenhydramine
digunakan untuk pengobatan mabuk perjalanan
b. Senyawa dengan gugus p-Cl-Ph dan 2-piridil aril adalah
karboksamine, yang merupakan obat anti histamin yang kuat.
c. Substitusi gugus metil pada karbon alfa ke fungsi eter
b. Difenhidramin menghasilkan senyawa terkait yang dikenal sebagai doksilamina.
d. Sebuah atom karbon tambahan antara oksigen dan nitrogen
menghasilkan clemastine yang memiliki sifat sedatif yang lebih
rendah.
e. Dalam setastine, substituen alkil amina dimasukkan ke dalam cincin heksahidroazepin
beranggota tujuh, yang memiliki sifat sedatif yang lebih rendah.
f. Dengan bertambahnya ukuran gugus alkil pada C-2’, terjadi penurunan aktivitas
antihistamin dan peningkatan aktivitas antikolinergik.
g. Pengenalan substituen alkil pada C-4' mengakibatkan penurunan aktivitas antikolinergik
dan peningkatan aktivitas antihistamin.
That’s all, Thank you!