KIMIA MEDISINAL

OBAT GOLONGAN ANTIANGINA DAN VASODILATOR

Nama-nama Anggota Kelompok :
- Linda Subarto 11330050
- Farha Kukihi 13330705
- Eka Fitriyani 13330706
- Chrisna Widhiani 13330712
- Atika Jaya Rani 13330716


A. Angina Pectoris
Kata angina berasal dari bahasa Latin digunakan untuk menyatakan
rasa nyeri atau tidak nyaman. Angina Pectoris adalah nyeri hebat dibawah
tulang dada yang sering menjalar kekedua bahu, lengan, leher dan rahang.
Penyebab angina pectoris adalah kekurangan oksigen otot jantung (hipoksia).
Jenis-Jenis Angina :
a. Angina tipikal umumnya dipicu oleh exercise, emosi atau makanan.
b. Angina Varian akibat kejang sementara arteri jantung, yang timbul
secara spontan saat istirahat dan sering terjadi saat malam hari.
Obat golongan anti angina
a. Golongan Nitrat
b. Golongan Beta-blocker
c. Golongan Antagonis Kalsium

OBAT ANTI ANGINA

1. Spesialite : Adalat
Zat khasiat : Nifedipin
Hubungan struktur aktivitas:
a. Cincin 1,4-dihydropyridine penting untuk aktivitas. Substitusi
pada N
1
, atau penggunaan cincin piperidine maupun pyridine
menurunkan bahkan menghilangkan aktivitas.
b. Atom N sekunder dalam cincin yang tidak bermuatan pada pH
fisiologis
c. Subtituen yang meruah, misal gugus fenil, pada posisi 4 cincin
hetero siklik

Mekanisme kerja :
Antagonis kalsium bekerja dengan cara menghambat influx ion
kalsium transmembran, yaitu mengurangi masuknya ion kalsium
melalui kanal kalsium.
Produk : Bayer

2. Spesialite : Tensivask
Zat khasiat : Amlodipine besilat
Hubungan struktur aktivitas :
a. Cincin 1,4-dihydropyridine penting untuk aktivitas. Substitusi
pada N
1
, atau penggunaan cincin piperidine maupun pyridine
menurunkan bahkah menghilangkan aktivitas.
b. Atom N sekunder dalam cincin yang tidak bermuatan pada pH
fisiologis
c. Subtituen yang meruah, misal gugus fenil, pada posisi 4 cincin
hetero siklik
Mekanisme kerja :
Antagonis kalsium bekerja dengan cara menghambat influx ison
kalsium transmembran, yaitu mengurangi masuknya ion kalsium
melalui kanal kalsium.
Produk : Dexa Medika

3. Spesialite : Nimotop
Zat khasiat : Nimodipin
Hubungan struktur aktivitas:
a. Cincin 1,4-dihydropyridine penting untuk aktivitas. Substitusi
pada N
1
, atau penggunaan cincin piperidine maupun pyridine
menurunkan bahkah menghilangkan aktivitas.
b. Atom N sekunder dalam cincin yang tidak bermuatan pada pH
fisiologis
c. Subtituen yang meruah, misal gugus fenil, pada posisi 4 cincin
hetero siklik
Mekanisme kerja :
Antagonis kalsium bekerja dengan cara menghambat influx ison
kalsium transmembran, yaitu mengurangi masuknya ion kalsium
melalui kanal kalsium.
Produk : Bayer

4. Spesialite : Isoptin
Zat khasiat : Verapamil HCl
Hubungan struktur aktivitas :
a. Bagian struktur yang penting untuk aktivitas dari turunan
verapamil adalah kedua cincin benzen, meskipun dapat diganti
dengan cincin heteroaromatik, seperti pada faliamil, dan gugus
amino tersier yang bermuatan pada pH fisiologis.
b. Gugus isopropil dan dan subtituen pada cincin kiri
mempengaruhi potensi. Posisi pada cincin kiri mempengaruhi
potensi secara bermakna, sedang cincin kanan tidak berpengaruh.
Pada cincin kiri, substituen pada posisi meta memberikan
aktivitas terbaik, sedang substituen pada posisi para akan
menurunkan aktivitas karena memberikan pengaruh halangan
ruang pada proses interaksi obat-reseptor
c. Bentuk isomer optik levo lebih aktif dibanding isomer dekstro.
Mekanisme kerja :
Antagonis kalsium bekerja dengan cara menghambat influx ison
kalsium transmembran, yaitu mengurangi masuknya ion kalsium
melalui kanal kalsium.
Produk : Tunggal IA, Knoll

5. Spesialite : Farmadral
Zat khasiat : Propanolol
Hubungan struktur aktivitas :
a. Kebanyakan derivat seri ini memiliki variasi substitusi cincin
fenil dibandingkan cincin naftil
b. Substitusi CH3, Cl, OCH3, atau NO2 pada cicncin disukai pada
posisi 2 dan 3 dan hanya sebagian kecil pada posisi 4
c. Turunan 3,5-disubstitusi mempunyai aktivitas lebih besar
dibandingkan turunan 2,6-disubstitusi maupun 2,3,6-disubstitusi.
Diduga hal ini dikarenakan adanya efek halangan ruang
teerhadap rantai samping.
d. Adanya gugus alkenil atau alkeniloksi pada posisi orto cincin
fenil menunjukan altifitas yang cukup baik karena merupakan
analog propanolol dengan cincin terbuka.
e. Seperti simpatomimetik, gugus bulk alifatik seperti tert-butil dan
gugus isopropyl normal ditemukan pada fungsi amino. Harus
amina sekunder untuk aktivitas optimal.
Mekanisme kerja :
Mengurangi denyut jantung pada saat istirahat. Selama melakukan
aktivitas, -bloker membatasi peningkatan denyut jantung sehingga
mengurangi kebutuhan akan oksigen.
Produk : Fahrenheit

B. Vasodilator
Vasodilator berasal dari bahasa latin yaitu Vas yang artinya Pembuluh dan
Dilatatio yang artinya memperlebar. Definisi vasodilator adalah zat-zat yang
berkhasiat melebarkan pembuluh secara langsung.

Penggolongan vasodilator sebagai berikut :
1. Vasodilator koroner
Contohnya nitrat dan nitrit
2. Vasodilator Perifer
Contohnya isosukprin
3. Obat-Obat antihipertensi
Contohnya (di)hidralazin dan minoksidil

Obat Vasodilator
1. Spesialite : Cardura
Zat khasiat : Doksazosin
Hubungan struktur aktivitas :
a. Bagian 4-amino pada cincin quinazolin merupakan dasar dari
afinitas 1-reseptor
b. Piperasin dapat diganti dengan bagian heterosiklik lainnya tanpa
kehilangan aktivitas
c. Kelompok asil alami mempunyai pengaruh signifikan dalam
menentukan farmakokinetiknya.
d. Pada doxazosin, terdapat bulk substitusi R yang menyebabkan
gangguan dalam metabolisme menyebabkan durasi kerja lama.
Mekanisme kerja :
Sifat antagonis kompetitif terhadap katekolamin atau norepinefrin,
suatu 1-adrenoreseptoryang khas, dan memblok rangsangan 1-
reseptor.
Produk : Pfizer

2. Spesialite : Hystolan
Zat khasiat : Isoksuprin
Hubungan struktur aktivitas :
1. Gugus hidroksi fenolat membantu interaksi obat dengan sisi
reseptor adrenergik melalui ikatan hydrogen atau kekuatan
elektrostatik. Hilangnya gugus ini menyebabkan menurunnya
aktivitas -adrenergik.
2. Gugus hidroksi alcohol dalam bentuk isomer (-) dapat mengikat
reseptor secara serasi melalui ikatan hydrogen atau kekuatan
elektrostatik.
3. Adanya substituent gugus alkil yang besar pada atom N akan
meningkatkan aktivitas senyawa.
Mekanisme kerja :
Isoxsuprine membuat vena dan arteri relaksasi, sehingga saluran darah
tersebut melebar dan membuat darah lebih mudah mengalir dengan
menstimulasi reseptor -adrenergik di arteriola dengan efek
vasodilatasi di bronkus dan otot.
Produk : Dexa Medika
3. Spesialite : Farmabes
Zat khasiat : Diltiazem HCl
Hubungan struktur aktivitas :
a. Fenil tersubstitusi pada C4 menghasilkan aktivitas optimal.
Substitusi C
4

dengan lkil atau sikloalkil nonplanar kecil
menurunkan aktivitas.
b. Posisi dan ukuran substituen X lebih penting dari pada sifat
elektroniknya. Senyawa dengan substitusi pad orto atau meta
menunjukkan aktivitas optimal, sedangkan pada posisi para
menurunkan aktivitas.
c. Cincin 1,4-dihydropyridine penting untuk aktivitas. Substitusi
pada N
1
, atau penggunaan cincin piperidine maupun pyridine
menurunkan bahkah menghilangkan aktivitas.
d. Gugus ester pada C
3

dan C
5

mengoptimalkan aktivitas. Gugus
penarik elektron lain menurunkan aktivitas antagonis, bahkan
bisa menjadi agonis.
e. Bila ester pada C
3

dan C
5

tidak identik karbon C
4

menjadi kiral
dan terbentuk enantiomer. Senyawa yg tidak simetris
menunjukkan peningkatan selektivitas pada pembuluh darah.
f. Kecuali amlodipine, semua turunan dihidropiridin mempunyai
gugus metil pada C2 dan C6. Peningkatan potensi amlodipine
(vs. Nifedipine) menunjukkan bahwa reseptor 1, 4-DHP reseptor
dapat menerima susbtituen yg lebih besar.
Mekanisme kerja :
Mekanisme kerja Diltiazem adalah mendepresi fungsi nodus SA dan
AV, juga vasodilatasi arteri dan arteriol koroner serta perifer. Dengan
demikian maka diltiazem akan menurunkan denyut jantung dan
kontraktilitas otot jantung, sehingga terjadi keseimbangan antara
persediaan dan pemakaian oksigen pada iskhemik jantung.
Produk : Fahrenheit

4. Spesialite : Herbesser 30
Zat khasiat : Diltiazem HCl
Hubungan struktur aktivitas :
a. Fenil tersubstitusi pada C4 menghasilkan aktivitas optimal.
Substitusi C
4

dengan lkil atau sikloalkil nonplanar kecil
menurunkan aktivitas.
b. Posisi dan ukuran substituen X lebih penting dari pada sifat
elektroniknya. Senyawa dengan substitusi pad orto atau meta
menunjukkan aktivitas optimal, sedangkan pada posisi para
menurunkan aktivitas.
c. Cincin 1,4-dihydropyridine penting untuk aktivitas. Substitusi
pada N
1
, atau penggunaan cincin piperidine maupun pyridine
menurunkan bahkah menghilangkan aktivitas.
d. Gugus ester pada C
3

dan C
5

mengoptimalkna aktivitas. Gugus
penarik elektron lain menurunkan aktivitas antagonis, bahkan
bisa menjadi agonis.
e. Bila ester pada C
3

dan C
5

tidak identik karbon C
4

menjadi kiral
dan terbentuk enantiomer. Senyawa yg tidak simetris
menunjukkan peningkatan selektivitas pada pembuluh darah.
f. Kecuali amlodipine, semua turunan dihidropiridin mempunyai
gugus metil pada C2 dan C6. Peningkatan potensi amlodipine
(vs. Nifedipine) menunjukkan bahwa reseptor 1, 4-DHP reseptor
dapat menerima susbtituen yg lebih besar.
Mekanisme kerja :
Mekanisme kerja Diltiazem adalah mendepresi fungsi nodus SA dan
AV, juga vasodilatasi arteri dan arteriol koroner serta perifer. Dengan
demikian maka diltiazem akan menurunkan denyut jantung dan
kontraktilitas otot jantung, sehingga terjadi keseimbangan antara
persediaan dan pemakaian oksigen pada iskhemik jantung.
Produk : Tanabe Indonesia

5. Spesialite : Interpril
Zat khasiat : Lisinopril
Hubungan struktur aktivitas :
a. Ion Zn
++
yang dapat membentuk kompleks dengan ligan dengan
gugus sulhidril (SH) dari kaptopril, gugus karboksi dari enalpril,
lisinopril, perindopril, ramipril, delapril, kuinapril, benazepril,
imidapril, dan silazapril, serta gugus fosforus dari fasinopril.
b. Gugus yang dapat membentuk ikatan hidrogen dengan gugus
karbonil.
c. Gugus yang bermuatan positif yang terikat melalui ikatan ion
dengan gugus karboksilat yang bermuatan negatif.
Mekanisme kerja :
Secara langsung menghambat pembentukan Angiotensin II dan pada
saat yang bersamaan meningkatkan jumlah bradikinin. Hasilnya berupa
vasokonstriksi yang berkurang, berkurangnya natrium dan retensi air,
dan meningkatkan vasodilatasi (melalui bradikinin)
Produk : Interbat