DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN JOURNAL READING

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS FEBRUARI 2022

MUHAMMADIYAH MAKASSAR 2022

Rosacea: Epidemiology, pathogenesis, and

treatment

Oleh: M. Imam Legistiawan 105101104320

Ryas Haq Muhammad 105102206020
Hidayati Fauziah 105101101620
Pembimbing: dr. Alwi A. Mappiasse, Ph.D., Sp.KK., FINS-DV., FAA-DV.
Rosacea (L. rosaceus, rosy) adalah
dermatosis inflamasi kronis
umum yang mempengaruhi
sekitar 10% populasi. Gejala
hadir dalam berbagai
kombinasi dan tingkat
keparahan, sering berfluktuasi
antara periode eksaserbasi
dan remisi.
KLASIFIKASI (KARAKTERISTIK MORFOLOGI)

Eritematotelangiectatic

Papulopustular

Phymatous

Ocular
 KLASIFIKASI (KARAKTERISTIK MORFOLOGI)
Eritematoteleangiectati
c
Flushing dikombinasi dengan
dasar eritema centrofacial
yang persisten.
Definisi klinis dapat
bertentangan karena tumpang
tindih dengan temuan kulit
pada kerusakan aktinik kronis
pada individu berkulit putih
(dermato heliolisis)
Papulopustular Phymatous
Intensitas eritema wajah Paling sering
sentral yang bervariasi mempengaruhi hidung
dan sejumlah papula dan (Rhinophyma) dan muncul
pustula eritematosa kecil dengan hipertrofi jaringan
yang bervariasi. yang bermanifestasi
sebagai penebalan kulit dan
hiperplasia kelenjar
sebaceous.
Okular
Terdiri dari keluhan non-
spesifik: kekeringan,
sensasi berpasir, robek,
gatal, serta sering bintitan.
Rosasea okular yang lebih
aktif muncul sebagai
blefaritis, sering dengan
injeksi konjungtiva,
teleangiectasia tepi kelopak
mata, kalazion, atau
pembentukan hordeolum
EPIDEMIOLOGI
Ras Kaukasia dengan kulit yang sensitif terhadap matahari tampaknya memiliki
risiko terbesar untuk mengalami Rosasea.
Perkiraan prevalensi Rosacea pada populasi berkulit putih berkisar antara 2 hingga
22 persen,
Sebuah studi prospektif baru-baru ini di Jerman melaporkan prevalensi Rosacea
keseluruhan 12 % (Eritematotelangiektasis 9% dan subtipe papulopustular
3%). Tingkat prevalensi untuk keterlibatan okular pada pasien Rosacea
berkisar dari kurang dari 10 persen hingga lebih dari 50 persen.
Rosacea menunjukkan dominasi terhadap wanita (kecuali phymatous Rosacea) dan
biasanya didiagnosis setelah usia 30 tahun.
ASSOCIATED DISEASE
Rosacea dianggap sebagai penyakit yang terbatas pada kulit; namun, ada bukti
yang terakumulasi dari hubungan yang signifikan antara Rosacea dan
komorbiditas sistemik.
Rosacea sedang hingga berat telah dikaitkan dengan penyakit hiperlipidemia,
hipertensi, metabolik, kardiovaskular, dan GI.
Selain komorbiditas fisik, Rosacea dikaitkan pula dengan tingkat keparahan
penyakit yang tergantung pada peningkatan risiko depresi dan gangguan
kecemasan.
PSYCHOSOCIAL IMPACT
National Rosacea Society Rosacea Patients with Severe
with more than 400 partic- Symptoms
ipants
12%
Affecting professional
Rendah diri interaction
Malu Missed work
32% 35% Frustasi 20% 43%
Anxiety
Depression

33% 25%
GENETICS OF ROSACEA
Telah diamati bahwa individu dengan keluarga yang memiliki riwayat Rosacea
memiliki kecenderungan mengalami penyakit serupa.
Baru-baru ini, genomic association studies mengidentifikasi tiga Human Leucocyte
Antigen (HLA) alel dan dua Single-nucleotide Polymorphisms (SNP) untuk
dikaitkan dengan Rosacea. Menariknya, gen HLA terkait Rosacea ini memiliki
hubungan dengan penyakit autoimun, termasuk diabetes mellitus tipe I dan
penyakit celiac.
Bersama-sama, penelitian terbaru mendukung hipotesis komponen genetik dalam
Rosacea ini, tetapi penelitian di masa depan diperlukan untuk menyelidiki lebih
lanjut faktor genetik spesifik yang terkait dengan risiko Rosacea, dan untuk
mengidentifikasi hubungan mekanistik antara varian gen dan fenotipe Rosacea
yang diekspresikan.
PATOFISIOLOGI ROSACEA
Ada akumulasi bukti bahwa pemicu seperti mikroba, radiasi ultraviolet (UV),
nutrisi, suhu ekstrem, barier disruption (kulit), stres psikososial, dan hormon
dapat merangsang peningkatan respons imun bawaan dan/atau disregulasi
neurovaskular.
Beberapa jenis sel telah terlibat dalam memicu Rosacea, termasuk keratinosit, sel
mast, neuron, sel endotel, makrofag, fibroblas, dan sel Th1/Th17.
Aktivasi reseptor pengenalan pola seluler seperti Toll Like Receptor (TLR) 2 dan
saluran ion Transient Receptor Potential (TRP), dan pelepasan mediator
inflamasi di dalam kulit sebagai kunci dari langkah yang mengarah pada
manifestasi klinis Rosacea. Namun, interaksi yang tepat dari sistem disregulasi
yang berbeda (kekebalan, pembuluh darah, saraf) masih kurang dipahami.
 RESPON IMUN BAWAAN YANG MENYIMPANG DAN PEPTIDA
ANTIMIKROBA
Sistem imun bawaan (non-spesifik) melindungi permukaan epitel dari infeksi,
trauma fisik atau kimia. Di antara beberapa sistem deteksi, Toll Like Receptor
(TLR) merespons komponen mikroba, trauma kimia dan fisik, termasuk
kerusakan jaringan, dan sel apoptosis yang diinduksi ultraviolet.
Aktivasi TLR mengarah pada induksi kaskade pensinyalan anti-patogen yang
dilestarikan termasuk sekresi antimicrobial peptides (AMPs) seperti cathelicidin,
dan produksi sitokin dan kemokin proinflamasi.
TLR2: sangat diekspresikan pada kulit dengan Rosacea, yang berkorelasi dengan
peningkatan aktivasi TLR2 terhadap rangsangan ekstrinsik. Konsisten dengan
temuan ini, pasien Rosacea juga mengalami peningkatan ekspresi AMP
cathelicidin, dan kallikrein (KLK) 5, protease serin predominan yang bertanggung
jawab untuk membelah cathelicidin menjadi LL-37, bentuk peptida aktifnya.
Efek yang diinduksi LL 37, termasuk kemotaksis leukosit, promosi angiogenesis, dan
aktivasi NF-kB yang secara kolektif berkorelasi dengan karakteristik morfologis
rosasea, seperti eritema wajah, telangiektase, dan papula dan pustula.Selain
reseptor dan molekul imun bawaan ini, disregulasi saraf, termasuk disfungsi
vaskular, dan pelepasan neuropeptida proinflamasi telah terbukti berkontribusi
pada patofisiologi Rosacea.
 PERADANGAN NEUROGENIK DAN HIPERREAKTIVITAS
VASKULAR

Konsep neurobiologi kutaneous mencakup jaringan kompleks dari jalur mono-

dan/atau bi- direksional yang terkait erat yang menghubungkan kulit dengan
sistem saraf, imun, dan endokrin. Jaringan ini mengatur berbagai fungsi
fisiologis dan patofisiologis termasuk perkembangan sel, pertumbuhan,
diferensiasi, vasoregulasi, pruritus, dan proses imunologis serta rekrutmen
leukosit atau inflamasi neurogenik.
Mediator yang terlibat dalam proses ini didefinisikan sebagai neuropeptida,
neurotransmiter, neurotropin, dan neurohormon, yang menargetkan berbagai
sel kulit termasuk keratinosit, sel mast, sel Langerhans, sel endotel vaskular,
fibroblas, dan sel imun infiltrasi.
Stresor termasuk radiasi UV, antigen mikroba, trauma, stres emosional, hormon
endogen dapat merangsang pelepasan neurotransmiter dan berkontribusi pada
vasodilatasi, flushing, dan peningkatan sensitivitas kulit, perih, gatal, dan
ambang nyeri yang lebih rendah pada pasien dengan Rosacea.
Menariknya, densitas neuron sensorik meningkat pada eritematotelangiectatic
Rosacea.Transient Receptor Potential (TRP) tipe vanilloid (TRPV)1 dan 4, dan
saluran ion TRP ankyrin 1 (TRPA) yang diekspresikan pada saraf, keratinosit,
sel mast dan/atau sel imun sangat reaktif terhadap rangsangan termal, kimia
dan/atau mekanik.
Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan peningkatan densitas saluran ion TRP pada
neuron sensorik, sel vaskular, dan sel imun di semua subtipe rosasea kutaneus
(eritematotelangiektasis, papulopustular, dan phymatous) TRPV memiliki dampak
pada fungsi imun lokal, regulasi vaskular, nosiseptif, dan integritas barier epidermal.
Aktivasi TRP menghasilkan pelepasan neuropeptida vasoaktif, seperti substansi P,
calcitonin gene related peptide (CGRP), vasoactive intestinal peptide (VIP), dan
pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP),
Peningkatan substansi P terlibat dalam regulasi aliran darah lokal dan menginduksi
degranulasi sel mast yang mengarah ke peningkatan kadar sitokin pro-inflamasi
(misalnya, IL1, IL3 dan IL 8), kemokin, (misalnya, CCL2, CXCL9 , CXCL10, CCL5,
dan CXCL8), dan Tumor Necrosis Factor (TNF)-a, menunjukkan bahwa proses
inflamasi neurogenik juga kemungkinan aktif di Rosacea.
 UPDATE ON THE MANAGEMENT OF ROSACEA
Secara historis, Rosacea diobati dengan bloodletting dan aplikasi lintah pada kulit
yang terkena Rosacea. Terapi Rosacea telah berubah sejak saat itu, tetapi
pendekatan pengobatan kuratif belum dikembangkan.
Kutipan Thomas Bateman berlaku sampai saat ini: "Penyembuhan sempurna [ace]
Rosacea, pada kenyataannya, tidak pernah tercapai" (dari Delineations of
cutaneous diseases, 1812).
Perawatan Rosacea saat ini difokuskan pada penekanan gejala untuk meningkatkan
kualitas hidup pasien, untuk mencegah perkembangan, dan untuk
mempertahankan remisi.
Rekomendasi umum termasuk rejimen perawatan kulit lembut untuk menjaga
hidrasi kulit dan fungsi penghalang, dan fotoproteksi (penghindaran paparan
sinar matahari dan tabir surya dengan SPF 30 atau lebih besar). Selain itu,
cover-up or color –correcting powders dapat membantu mengurangi dampak
psikososial Rosacea. Karena dampak psikososial Rosacea cenderung
diremehkan oleh dokter, masalah ini harus diangkat pada setiap pasien dan
dipertimbangkan dalam rencana terapi.
TERAPI TOPIKAL
Pada penyakit Rosacea ringan sampai sedang, pendekatan terapi topikal dianggap sebagai lini
pertama.
Metronidazol 0,75% (gel, krim, dan lotion; 2x1),
Metronidazol 1% (gel dan krim). ; 1x1),
Asam Azelaic Gel 15% (2x1),
Krim ivermectin 1% (aplikasi sekali sehari) disetujui FDA AS untuk mengobati lesi inflamasi
Rosacea, dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh kebanyakan pasien.
" Menurut tinjauan Cochrane saat ini yang diterbitkan pada tahun 2015, Metronidazol topikal,
Asam azelaic, dan Ivermectin dibandingkan dengan plasebo semuanya terkait dengan
perbaikan terutama untuk papulopustular Rosacea. Ivermectin topikal sedikit lebih efektif
daripada metronidazol topikal untuk papulo pustular Rosacea (bukti berkualitas tinggi)”.
TERAPI TOPIKAL LANJUTAN
Brimonidine tartrate 0,33% gel (1x1) telah disetujui oleh FDA sebagai obat pertama
untuk pengobatan topikal eritema wajah persisten yang berhubungan dengan
Rosacea. Brimonidine gel adalah agonis reseptor a2-adrenergik selektif dengan
aktivitas vasokonstriksi, yang mengarah pada pengurangan eritema wajah
persisten pada sebagian besar pasien.
Berdasarkan tinjauan sistematis, gel tartrat brimonidin topikal dikaitkan dengan
dua tingkat perbaikan eritema wajah di antara 114 dari 227 peserta (50%)
dibandingkan dengan 54 dari 276 peserta (20%) dengan vehicle alone (rasio
risiko [ RR], [bukti kualitas tinggi]. Gel brimonidine tartrat topikal umumnya
ditoleransi dengan baik; efek samping yang paling umum adalah pada kulit,
termasuk sensasi terbakar, dermatitis kontak, dan eritema rebound.
TERAPI TOPIKAL LANJUTAN
Namun, hati-hati dengan penggunaan bersama obat depresan, penyakit
kardiovaskular, fenomena Ray naud, dan hipotensi ortostatik antara lain.
Meskipun sodium sulfacetamide 10%, dengan atau tanpa sulfur 5% , (yaitu,
pembersih, krim, gel, lotion) telah lama digunakan untuk mengontrol
papulopustular Rosacea, mereka tidak disetujui oleh FDA karena data
kemanjuran yang terbatas.
Berbagai terapi topikal lainnya digunakan sebagai pengobatan off-label untuk
Rosacea, seperti makrolid dan analog makrolida, permetrin, retinoid, inhibitor
calcineurin topikal dan lain-lain, seringkali hanya berdasarkan anekdotal.
TERAPI SISTEMIK
Meskipun penggunaan tetrasiklin dan doksisiklin oral secara luas dalam berbagai
rejimen dosis untuk pengobatan Rosacea, satu-satunya agen oral yang disetujui oleh
FDA untuk mengobati lesi inflamasi Rosacea adalah doksisiklin modified release (40
mg sekali sehari), yang disetujui pada tahun 2006.
Ini dosis sekali sehari doxycycline 40 mg (30 mg immediate-release dan 10 mg delayed-
release beads) memberikan anti-inflamasi, tanpa efek antimikroba;
Studi mikrobiologi in vivo menunjukkan tidak ada efek jangka panjang pada flora
bakteri di rongga mulut, kulit, saluran usus, dan vagina. Berdasarkan bukti terbaru,
tetracycline oral (bukti kualitas sedang) dan doksisiklin (bukti kualitas tinggi)
keduanya terkait dengan perbaikan Rosacea papulopustular dibandingkan dengan
plasebo. Tidak ada perbedaan efektivitas antara 100 mg dan 40 mg doksisiklin, tetapi
ada bukti efek samping yang lebih sedikit dengan dosis yang lebih rendah (bukti
kualitas rendah).
TERAPI SISTEMIK LANJUTAN
Sebagai catatan, tetrasiklin oral dibandingkan dengan metronidazol topikal tidak
menunjukkan perbedaan antara kedua pengobatan (bukti kualitas rendah
hingga sedang )." Pada pasien dengan inflamasi Rosacea yang tidak dapat
menggunakan tetrasiklin, azitromisin oral tampaknya menjadi alternatif,
meskipun data kemanjuran dan keamanan terbatas.
Pada kasus papulopustular dan early rosasea phymatous yang lebih parah atau
persisten, terapi isotretinoin oral mungkin diperlukan. Isotretinoin dosis rendah
(0,3 mg/kg setiap hari) terbukti berhubungan dengan perbaikan rosasea
papulopustular dibandingkan dengan doksisiklin 50-100 mg (bukti kualitas
tinggi). Namun, relaps setelah penghentian umumnya – tidak seperti iso -
tretinoin pada akne vulgaris.
OCULAR ROSACEA
Pasien dengan Rosacea okular ringan sering datang dengan perasaan kering seperti
pasir di mata; mereka biasanya dapat diobati dengan kebersihan kelopak mata
dan pelumas tetes mata.
Pasien dengan rosasea okular yang lebih parah datang dengan rasa terbakar atau
perih pada mata, pengerasan tepi kelopak mata, atau pembentukan chalazia dan
hordeola. Mereka sering membutuhkan antibiotik topikal atau sistemik, atau
siklosporin.
Siklosporin topikal 0,05% untuk emulsi mata telah terbukti lebih bermanfaat
daripada air mata buatan dalam pengobatan Rosacea okular (kualitas bukti
rendah).
Untuk Rosacea okular yang lebih parah  rujukan ke dokter mata.
 MODALITAS FISIK TELEANGIEKTASIA
Penghancuran pembuluh darah yang melebar dengan laser vaskular atau cahaya
nadi yang intens adalah terapi utama untuk mengurangi telangiektasia.
Energi cahaya diserap oleh hemoglobin dalam pembuluh kulit, menyebabkan
pemanasan pembuluh dan koagulasi. Paling umum digunakan untuk
pengobatan eritema dan telangiektasia pada pasien Rosacea adalah pulsed dye
laser (PDL,585-595 nm) dan perangkat intens pulsed light (IPL).
Menurut Tinjauan Sistematik Cochrane terbaru, PDL dan terapi IPL masing-
masing dikaitkan dengan perbaikan eritema dan telangiektasia, tetapi tanpa
perbedaan antara perawatan (bukti kualitas sedang).
ROSASEA PHYMATOSA
Rhinofima ringan mungkin responsif terhadap pengobatan sistemik dengan
isotretinoin.
Isotretinoin menyusutkan kelenjar sebasea, tetapi remisi jangka panjang dari
perubahan phymatous tidak terjadi ketika isotretinoin dihentikan.
Penyakit yang lebih parah dengan deformitas  respons terbaik terhadap eksisi
bedah, bedah listrik, dan terapi laser CO2. Namun, uji coba terkontrol secara
acak untuk mengatasi pengobatan Rosacea phymatous masih kurang.
KESIMPULAN
Rosacea adalah penyakit inflamasi kulit yang ditandai dengan disfungsi imun dan disregulasi neurovaskular.
Dengan memilih secara rasional di antara banyak intervensi potensial, dokter dapat membantu sebagian
besar pasien untuk meringankan gejala Rosacea, tetapi tidak satu pun dari terapi ini bersifat kuratif.
Semakin banyak penelitian menunjukkan hubungan antara Rosacea dan komorbiditas sistemik; Namun,
koneksi patofisiologis masih harus didefinisikan. Kemungkinan hubungan ini melibatkan mekanisme
yang mendasari kondisi inflamasi kronis termasuk sitokin inflamasi, dan metabolisme, imun, dan
perubahan endokrin.
Hubungan antara Rosacea dan penyakit yang melibatkan usus, saluran pernapasan, reproduksi, dan saluran
kemih, dan kulit, meningkatkan kecurigaan bahwa beberapa bentuk disbiosis dapat berkontribusi pada
perkembangan Rosacea.
Penelitian dikemudian hari perlu menyelidiki bagaimana lingkungan jaringan antar wajah diubah pada
pasien dengan Rosacea.
Menilai dan memahami hubungan antara komorbiditas gangguan fisik dan mental dengan Rosacea adalah
penting dan perlu untuk memberikan perawatan terpadu dan meningkatkan kualitas hidup pasien
Rosacea.
TERIMAKASIH 