BIOFARMASETIK

SEDIAAN PER ORAL

Faktor teknologi formulasi
Faktor teknologi dan formulasi yang
berpengaruh
• Pelepasan zat aktif dari sediaan oral
Tujuan utama
-Diharapkan zat aktif dapat dilepaskan sesuai dengan kinetic yang
dikehendaki
- Pelepasan obat harus terjadi pada waktu yang menguntungkan
- Pelepasan harus cepat terjadi bila zat aktif dikehendaki diserap secara
sleektif di duodenum atau jejunum bagian atas
BENTUK SEDIAAN CAIR
• Zat aktif terlarut dalam pelarutnya
• Zat aktif yang terdispersi
- Bentuk sediaan mempunyai penyerapan optimal bila zat atkif berada
dalam bentuk aktif terlarut dan tidak terionkan. Diharapkan zat aktif
dapat bercampur dengan air
BANYAK BAHAN OBAT YANG SUKAR LARUT DALAM AIR ATAU YANG
TIDAK STABIL DALAM PEMBAWA BERAIR. KELARUTAN ZAT AKTIF
TERSEBUT DAPAT DITINGKATKAN DENGAN CARA

• MENGUBAH tetapan dielektrik bahan pembawa dengan penambahan

pelarut campur- air yang dapat bercampur (PEG, propilenglikol, gliserin ,
dll)
• MELARUTKAN zat aktif yang sangat larut lemak dalam pembawa bertipe
minyak yang teresterifikasi. Larutan yang teremulsi dengan halus akan
mempunyai penyerapan yang lebih baik contohnya vitamin larut lemak.
• MENGUBAH zat aktif menjadi bentuk yang lebih larut air (dengan
penggaraman– pembentukan garam HCL atau garam asam organic seperti
sitrat, oksalat, askorbat dna garam natrium dari asam dikarboksilat,
pembentukan berbagai interaksi, pelarutan miselar dengan penambahan
surfaktan
2. Zat aktif terdispersi
• Zat aktif dalam sediaan emulsi
Pada umumnya fase luar emulsi adalah fase air. Fase air tersebut
berrcampur dengan getah ssaluran cerna dan selanjutnya dapat
membasahi mukosa penyerap dengan mudah.
• Zat aktif yang teremulsi dapat berupa:
-Fase yang terdiserpsi (emulsi lipida seperti minyak ikan)
- Terlarut dalam fase minyak terdispersi (vitamin A atau K sintetik)
Predisposisi za taktif dari sediaan emulsi
• Difusi zat aktif dari fase dalam (terdispersi) menuju fase luar
(pendispersi)
• Difusi fraksi zat aktif yang terlarut dalam fase laur menuju cairan
pencernaaan dan melintasi membrane biologi
Zat aktif dalam sediaan suspensi
• Zat aktif bentuk padat akan tersebar dan terbasahi sempurna oleh
media berair dan tercampur dengan cairan erna.
• Predisposisi dsuspensi obat didalm tubuh terjadi dalam dua tahap
yaitu : pelarutan zat aktif dan penyerapan zat atkif terlaurt.
• Kelarutan zat aktif dipengaruhi oleh :
-kekentalan (Zat penstabil sediaan)
-Ukuran partikel (Halus dan seragam)
pertumbuhan kristal selama penyimpanan sediaan akan menghambat
laju pelarutan
Zat aktif cair (larutan atau suspense ) atau
setengah padat dalam kapsul lunak
• Kapsul lunak yang mengandung cairan merupakan bentuk perlaihan
atnara sediaan oral cair dan padat
Kapsul lunak dibedakan menjadi 2 :
• Zat aktif terlaurt dalam pembawa lemak dan dalam pembawa yang
tercampur dengan air (PEG)
• Zat aktif tersuspensi dalam pembawa lemak dan dalam pembawa
yang tercampur air (PEG)
• Masalah L pembukaan selubung gelatin.
• Waktu yang diperlukan untuk pembukaaan selubung gelatin adalah
kurang dari 10 menit (4-7 menit).
Mekanismenya : Selubung elatin akan melarut perlahan, berlubang
lalu robek dan selanjutnya cairan kapsul berdifusi keluar.
• Faktor-factor yang berpengaruh terhadap waktu pecah selubung
gelatin adalah :
• Tipe gelatin A atau b dan kemampunya memebnetuk gel semakin
tinggi kemampuan tersebut maka semakin pelan pelarutannya.
• Laju pelarutan gelatin dalam media asalm lebih cepat. Saat puasa (pH
mendekati 1) saat sebelum atau sesudah makan (pH antara 3-5).
• Pepsin mempercepat pecahnya kpasul yang Sudha laama. Pada kapsul
lunak yang telah disimpan lama akan terjadi penurunan laju
pelepasan zat aktif sebagai akibat dari pembentukan lapisan film.
BENTUK SEDIAAN PADAT
• Bentuk sediaan padat dapat berupa :
- Bentu kerbuk yang harus dapat terbasahi agar zat aktif dapat terlarut
- Bentuk kapsul atau bentuk terselubung yang cangkang atau
selubungnya harus dapat dirusak terlebih dahulu.
- Tablet atau tablet salut yang strukturnya harus dapat dirusak agar
sediaan berada dalam bentuk serbuk (peluruhan),.
Kapsul keras atau kapsul
• Predisposisi zat aktif dari sediaan kapsul didalam tubuh dterjadi
dengan beberapa tahap :
- Pembukaan kapsul gelatin : begitu kapsul tiba di lambung makan
gelatin mulai melarut, cangkang kapsul terinhibisi cairan lalu rusak
dan lepas menjadi dua bagian dalam waktu skeitar 3-5 menit.
- Isi kapsul mulai terlepas dan memasuki media sebelum cangkang
terlarut sempurna dan cairan lambung mulai merembes ke isi kapsul
yang belum mengalami aglomerasi.
Beberapa factor yang mempengaruhi
pembukaan kapsul yaitu
• Ukuran kapsul : berukuran besar akan lebih lama
• Ph lambung : pembukaan dan pelarutan penyalut pada pH asam terjadi
lebih cepat
• Suhu : waktu pembukaan penyalut pada suhu 35-37 C adadalah 10-15 menit
• Interaksi gelatin dan isi kapsul : dapat menyebabkan peningkatan kekerasan
kapsul dan peningkatan waktu pembukaan kapsul, misalnya pada aspirin.
• Waktu dan kondisi penyimpanna sediaan : Waktu dan keadaan
penyimpanan sediaan dapat memeprpanjang waktu pembukaan kapsul
terutama bila terjadi reaksi antara gelatin dan iisi kapsul.
Zat aktif terkempa : tablet
• Predisposisi zat aktif dari sediaan tablet didalam tubuh memerlukan
perusakan struktur tablet.
• Pada saat tablet hancur, gaya adhesi yang diperoleh selama
pengempaan akan dihancurkan.
• Bila air mampu menembus dengan cepat dan homogen makan
pemecahan makin cepat dan terjadi molekul berukuran kecil dan
pelarutan zat aktif makin cepat
• Sehingga diutamakan bahan pemecah yang bersifat hdiorfil.
Penghancuran tablet
• Makrogranul, mikrogranul, mikronais

• FAKTOR teknologi yang berpengaruh

- Gaya kempa dan porositas massa tablet
gaya Kempa menyebabkan kontak dfengna luas permukaan partikel
makin besar, semakin besar luas permukaan adhesi interpartikel
sehingga ruang makin kecil.
- Metode pembuatan
• Solusi
- kurangi Daya pengempaan untuk mengurangi porositas serbuk
- tambahkan zat penghancur yang optimal (granulasi basah dan
granulasi kering), serta penghancur yang bersifat hidorifl (kempa
langsung)
- Hindari penggunaan pengikat dalam jumlah besar