PERTEMUAN MIKROBA DENGAN

SEL FAGOSIT
Oleh :
Vincentina Yenny
Ditha Caroline
 NEUTROPHY
MAKROFAG L (70%)

SEL FAGOSIT
EOSINOPHYL
POLYMORFONUKLEAR (1%)
LEUKOSIT
BASOPHYL
(0,5%)

MAST CELL
 SEL BIOLOGIS FAGOSITOSIS
SERUM, PLASMA
MEMBRANE &
Pattern recognition
CYTOPLASM OF
receptors (PPRs)
PHAGOCYTES

ACTIN- Detection of Pathogen-

FAGOSITOSIS MEDIATED associated molecular
EVENT patterns (PAMPs)

carbohydrate,
lipopolysaccharides (LPS) /
dsRNA  Virus
lipoprotein  bacteria &
fungi
 SEL BIOLOGIS FAGOSITOSIS
1.Sensor receptor
STRUKTUR LAIN YG MUNCUL DI 2. ASC Adaptor
FAGOSIT SELAMA FAGOSITOSIS  3. Pro Capcase 1
INFLAMMASOMES protein

Capcase - 1

IL-1B IL-18

1.Pro inflamatory
cytokin
2.Piroptosis
 FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR
LEUKOSIT
• NEUTROPHYL (70%)
• BASOPHYL (0,5%)
• EOSINOPHYL (1%)
• MAST CELL
 FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR
LEUKOSIT
PRIMARY
(AZURPHIL)

TYPES OF SECONDARY
GRANULES ( SPESIFIC)

NEUTROPHYL TERTIARY
(70%) (GEATINASE)

CATIONIC ACTIVITY
PEPTIDES ANTIBIOTIC
 FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR
LEUKOSIT

ALLERGIC
HISTAMINE INLAMMATORY
CHANGES
BASOPHYL
(0,5%)
HEPARIN
FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR
LEUKOSIT
HISTAMINE

BLOCKER
MEDIATOR KININS
INFLAMASI

BBRP MACAM
SEROTONIN
ENZIM
EOSINOPHYL ( 1%)

LIMA PROTEIN
KATION

MAJOR BASIC
PROTEINS
 FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR
LEUKOSIT

HISTAMINE

MAST CELL

HEPARIN
FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR LEUKOSIT
FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR LEUKOSIT

OKSIGEN
DEPENDENT

BIOKIMIA

OKSIGEN
INDEPENDENT
 FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR LEUKOSIT
Basis biokimia dalam membunuh bakteri dan mikroorganisme lainnya
FAGOSITOSIS DI POLIMORFONUKLEAR LEUKOSIT
FAGOSITOSIS DI MAKROFAG

• Tidak dapat berpindah jaringan seperti netrofil

• memiliki konten enzim lisosomal yg berbeda
• Tidak memiliki kationik protein tp memiliki defensin

makrofag peptida dan sistem antimikroba oxygen-dependent

• Makrofag hidup untuk waktu yang lama
• menghasilkan reaktif intermediet nitrogen (RNIs),
jalur oksida nitrat

• protein kationik yang ditemukan dalam neutrofil

granul
• menunjukkan aktivitas bakterisida yang lebih

neutrofil unggul daripada monosit dan makrofag

• Hidup neutrophil (hari)
• Kemampuan beradaptasi terbatas
STRATEGI MIKROBA DALAM MENGHADAPI
FAGOSIT
TERTELAN DAN
UNSUCCESSFUL
TERBUNUH OLEH
FAGOSIT

INVASI
MIKROORGANISME

MAMPU
SUCCESS MENGGANGGU
AKTIVITAS
ANTIBAKTERI SEL
FAGOSIT
1 . Penghambatan Kemotaksis atau Mobilisasi
Sel Phagosit
Gambar 4.6
2. Penghambatan Adsorpsi Mikroorganisme ke Permukaan Sel Fagosit
• Contoh pilon (gonokokus) menempel ke neutrofil tetapi tidak tertelan atau
terbunuh.
• Secara in vitro Mycoplasma hominis secara ekstraseluler dengan neutrofil
manusia , dan tampaknya tidak ada adsorpsi yang kuat dari mycoplasmas
ke neutrophil permukaan, karena mycoplasmas merusak neutrofil, yang
menunjukkan peningkatan oksidasi glukosa dan pembunuhan cacat E.
coli fagositosis.
• Jika neutrofil ditambahkan ke protozoa parasit Toxoplasma gondii secara
vitro, neutrofil tidak menuju ke toksoplasma artinya Toksoplasma yang
dilapisi antibakteri, atau mati, atau berhasil difagositosis dan dicerna oleh
neutrofil
• Banyak virus tidak akan menempel => tidak dapat menginfeksi  kecuali
spesifik pada reseptor sel fagosit, ini menjadi keuntungan bagi virus untuk
tidak dihancurkan
3. Inhibisi Fagosit - Opsonins

Ketahanan terhadap fagositosis karena

1. komponen dinding sel bakteri,
2. kapsul yang menutup dinding bakteri, disekresikan oleh bakteri.
3. Contoh zat antiphagocytic pada permukaan bakteri yaitu protein M- pada
streptokokus dan kapsul polisakarida dari pneumokokus.
4. Mereka dapat tumbuh secara ekstraseluler menghindari penyerapan oleh
sel fagositik

protein M- pada streptokokus dikaitkan dengan resistensi fagositosis

diperantarai melalui mekanisme yang berbeda termasuk pengikatan faktor H
yang mengganggu jalur complement, dan pengikatan IgG melalui Fc non-
spesifiknya yang menghasilkan antibodi terimobilisasi sehingga salah dikenali
oleh Fc reseptor pada fagosit yang beredar.
Dengan cara yang sama, protein staphylococcal A mengikat wilayah Fc dari IgG
melalui 4 atau 5 domain yang mengikat IgG dan mungkin menjadi faktor yang
signifikan dalam kurangnya keberhasilan hingga saat ini dalam mendorong
respons kekebalan protektif pada manusia dalam melawan Infeksi S. aureus.
• beberapa mikroorganisme menimbulkan masalah mekanis
murni untuk sel fagositik tanpa secara khusus mencegah
fagositosis
• motil, apakah motilitas disebabkan oleh flagella (bakteri
Gram-negatif, Trichomonas vaginalis)
• Atau gerakan amoeboid (Entamoeba histolytica). Immobilising
antibodi mungkin diperlukan.
• Ukuran kecil dari mikroorganisme bisa menjadi masalah.
• Makrofag tunggal tidak akan bisa untuk fagositosis
mikroorganisme besar, dan
• Pada jamur ada hifa . makrofag yang mencoba fagositosis
pada jamur akan terbawa pada pertumbuhan hifa
• Opsonisasi tanpa antibodi spesifik terjadi setelah deposisi C3b pada
permukaan bakteri setelah aktivasi jalur pelengkap alternatif dan
perlekatan reseptor C3b pada fagosit.
• Ini adalah pertahanan tuan rumah yang penting pada awal infeksi,
sebelumnya antibodi terbentuk, dan berikut ini dapat dianggap
sebagai 'strategi' mikroba untuk mencegah jenis opsonisasi ini.
• Encapsulated strain dari S. aureus muncul untuk mengaktifkan dan
mengikat komplemen tanpa membutuhkan antibodi, tetapi tidak
opsonisasi dan fagositosis.
• Misalnya, protein permukaan ClfA mengikat untuk melengkapi faktor
I, dan SdrE berikatan dengan factor H mengakibatkan penurunan
opsonophagocytosis.
• Dalam kasus Streptokokus Grup A,
• lapisan luar protein M mencegah aktivasi pelengkap dengan jalur
alternatif.
4. Penghambatan Fusion dari Lysosome dengan vakuola
Fagosit
• Patogen seperti M. tuberculosis, Chlamydia dan Legionella spp.
menghasilkan komponen dinding sel yang dilepaskan dari fagosom
dan memodifikasi membran lisosom untuk menghambat fusi (M.
tuberculosis menghasilkan sulfatides).
• Virulen Salmonella typhimurium juga menghambat fusi dan
membelah dalam vakuola yang tidak digunakan
• Parasit protozoa intraselular T. gondii adalah fagositosis oleh
makrofag, menginduksi sendiri dengan secara aktif memasukkan
silinder ke dalam makrofag. Namun dalam proporsi besar vakuola
tidak ada fusi lisosomal, sehingga toksoplasma bertambah banyak
dan akhirnya membunuh sel
• Mitokondria dan panjangnya retikulum endoplasma mengelilingi
vakuola ini, mungkin sebagai respons terhadap rangsangan kimia
timbul dari toxoplasmas,
5. Resistance to killing and digestion in the phagolysosome
• Banyak bakteri patogen menunjukkan tingkat resistensi dan juga
digesti pada fagolisosom, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.1.
• Katalase, dengan menghancurkan H2O2 mungkin melindungi
bakteri untuk dihancurkan dan strain kaya staphylococci dan L.
monocytogenes menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik
di dalam neutrofil.
• SOD diproduksi oleh Streptococci, menghasilkan H2O2, yang dapat
memiliki efek penghambatan pada staphylococci yang bersaing
menginfeksi di nasofaring
• Dalam kasus Salmonella, resistensi terhadap pembunuhan
intraseluler sebagian dimediasi oleh produksi faktor seperti SOD,
yang menghambat oksigen dan nitrogen.
• Selain itu, pengangkut ion logam tampaknya penting untuk
kelangsungan hidupnya
 PERTUMBUHAN DI SEL FAGOSITIK

• Bakteri cenderung tetap hidup jika mereka difagositosis oleh

neutrofil, tetapi secara intraseluler pertumbuhan umumnya
sedikit dibandingkan dengan pertumbuhan bakteri dalam
cairan ekstraseluler.
• Bakteri memanfaatkan makrofag sebagai perlindungan dan
memberi makan, dibandigkan menghancurkan dan
mencernanya.
• Terkadang mitokondria dan ribosom direkrut ke tepi
phagosome, di mana mereka mungkin berperan sebagai
nutrisi dan pertumbuhan bakteri. Kemampuan tumbuh di
makrofag bisa sebagai kunci keberhasilan mikroorganisme
invasif
• Bakteri, jamur dan protozoa sering
berkembang biak di dalam vakuola fagositik.
• Makanan bergizi parasit terjadi di membran
vakuola, dan bahan inang harus tersedia untuk
parasit.
• Coccidias tertentu, misalnya menginduksi sel
inang menjadi extrude material ke dalam
vakuola dan kemudian mengambilnya dengan
endocytosis (lihat Glosarium).
 MEMBUNUH PHAGOCYTE

Antiphagocytic killing the phagocytes

1. Streptococus patogenik melepaskan hemolisim (streptoisim)

Melisiskan sel darah merah

Pada neutrofil
(butiran neutrofil meledak dan isisnya dibuang ke sitoplasma sel)
2. Enzim lisosomona => terbatas pada vakuola fagostik

Dilepaskan pada sitoplasma sel

Menyerang sel komponen => mencairkan sitoplasma => sel mati

 KONSEKUENSI DEFEK DI SEL FAGOSITIK
 
• Pentingnya sel fagositik dalam pertahanan melawan mikroorganisme
diilustrasikan dari pengamatan pada penyakit di mana ada kekurangan
atau cacat sel fagositik.
• Kekurangan neutrofil yang serius, dengan, 1000 μm23 dalam darah
(normal 2000) 5000 mm23), terlihat pada leukemia akut
• dan predisposisi infeksi dengan bakteri Gram-negatif dan pyogenic Gram-
positif.
• Anak-anak dengan penyakit granulomatosa kronis memiliki neutrofil yang
terlihat normal dan menunjukkan kemotaksis dan fagositosis normal,
tetapi ada pembunuhan bakteri intraseluler yang rusak, terlihat pada kode
komponen penting dalam sistem oksidase NADPH fagosit sehingga rentan
terkena infeksi bakteri stapilococal dan bakteri gram – dan infeksi
supuruatif berulang dengan bakteri virulensi tingkat rendah seperti E. coli,
Klebsiella spp., staphylococci dan micrococci,  
• Contoh lain dari defek neutrofil terlihat pada penyakit Chediak-Higashi,
 Ringkasan
Pertemuan antara mikroorganisme dan sel fagositik Di pusat fitur
infeksi dan patogenitas. Phagocytes dirancang untuk menelan,
membunuh, dan mencerna mikroorganisme asing dan jalannya
infeksi tergantung pada keberhasilan yang dilakukan sel fagosit.
Meskipun zat yang dihasilkan oleh mikroba pada pelekatan
pertama tampaknya memiliki fungsi yang berguna, tidak semua
akan terbukti menjadi sangat penting dalam sel host yang
terinfeksi. Pembunuhan mikroba dan pencernaan pada fagosit
masih hanya sebagian dipahami, tetapi penting untuk
memahami secara logis dari cara-cara mikroorganisme mana
yang dapat terhindar dari sel fagosit dibunuh dan dicerna.
Sebagian besar virus tidak menginfeksi fagosit, dan kecuali
dengan cara dengan endositosis atau fusi, bukan fagositosis.