Anemia hemolitik

Gurpreet Dhaliwal, MD, PATRICIA A. Cornett, MD, dan LAWRENCE M. Tierney, JR, MD., San Francisco Veterans Affairs Medical Center / University of California-San Francisco School of Medicine, di San Francisco, California
Am Fam Physician 2.004 1 Juni,. 69 (11) :2599-2607.

Hemolisis menyajikan sebagai anemia akut atau kronis, retikulositosis, atau penyakit kuning.Diagnosis ditegakkan dengan retikulositosis, peningkatan bilirubin tak terkonjugasi dan dehidrogenase laktat, penurunan haptoglobin, dan temuan darah perifer smear. Kerusakan dini eritrosit terjadi intravascularly atau extravascularly. Etiologi hemolisis sering dikategorikan sebagai diperoleh atau keturunan. Penyebab diperoleh umum anemia hemolitik adalah autoimunitas, microangiopathy, dan infeksi. Immune-mediated hemolisis, yang disebabkan oleh antibodi antierythrocyte, dapat menjadi sekunder untuk keganasan, gangguan autoimun, obat, dan reaksi transfusi. Anemia hemolitik mikroangiopati terjadi ketika membran sel darah merah rusak dalam sirkulasi, menyebabkan hemolisis intravaskular dan munculnya schistocytes. Agen infeksi seperti malaria dan Babesiosis menyerang sel-sel darah merah. Gangguan enzim sel darah merah, membran, dan hemoglobin menyebabkan anemia hemolitik herediter. Glukosa-6-fosfat dehidrogenase defisiensi menyebabkan hemolisis dengan adanya stres oksidatif.Sferositosis herediter ditandai dengan spherocytes, riwayat keluarga, dan tes antiglobulin negatif secara langsung. Anemia sel sabit dan talasemia adalah hemoglobinopathies ditandai dengan hemolisis kronis.

Hemolisis adalah penghancuran atau pengangkatan sel darah merah dari peredaran sebelum masa hidup normal mereka dari 120 hari. Sementara hemolisis dapat menjadi kondisi asimtomatik seumur hidup, paling sering muncul sebagai anemia saat erythrocytosis tidak dapat menyamai kecepatan penghancuran sel darah merah. Hemolisis juga dapat bermanifestasi sebagai sakit kuning, cholelithiasis, atau terisolasi retikulositosis.

Patofisiologi
Ada dua mekanisme hemolisis. Hemolisis intravaskular adalah penghancuran sel darah merah dalam sirkulasi dengan pelepasan isi sel ke dalam plasma. Trauma mekanik dari endotelium rusak, melengkapi fiksasi dan aktivasi pada permukaan sel, dan agen infeksi dapat menyebabkan degradasi membran langsung dan kerusakan sel. The hemolisis ekstravaskuler lebih umum adalah penghapusan dan penghancuran sel darah merah dengan perubahan membran oleh makrofag dari limpa dan hati. Sirkulasi darah disaring terus menerus melalui berdinding tipis tali limpa ke dalam sinusoid lienalis (dengan membran fenestrated basement), labirin busa makrofag dengan proses dendritik panjang. 1 A normal 8-mikron sel darah merah bisa merusak dirinya sendiri dan melewati 3 - mikron bukaan di tali lienalis. Sel darah merah dengan perubahan struktural permukaan membran (termasuk antibodi) tidak dapat melintasi jaringan ini dan phagocytosed dan dihancurkan oleh makrofag.

Sejarah dan Pemeriksaan Fisik

Anemia yang paling sering ditemukan melalui tes laboratorium, namun pemeriksaan sejarah dan fisik dapat memberikan petunjuk penting tentang adanya hemolisis dan penyebab yang mendasarinya. Pasien mungkin mengeluhkan dispnea atau kelelahan (disebabkan oleh anemia). Urin gelap dan, kadang-kadang, nyeri punggung dapat dilaporkan oleh pasien dengan hemolisis intravaskular. Kulit mungkin tampak kuning atau pucat. Sebuah takikardia beristirahat dengan

murmur aliran mungkin hadir jika anemia diucapkan.Limfadenopati atau hepatosplenomegali menunjukkan gangguan lymphoproliferative atau kanker yang mendasari, alternatif, pembesaran limpa mungkin mencerminkan hemolisis hipersplenisme menyebabkan.Borok kaki terjadi di beberapa negara hemolitik kronis, seperti anemia sel sabit.

Diagnostik Pengujian
HEMATOLOGI TES

Seiring dengan anemia, fitur laboratorium karakteristik hemolisis yang retikulositosis, respon normal dari sumsum tulang untuk hilangnya perifer sel darah merah. Dengan tidak adanya penyakit sumsum tulang bersamaan, sebuah retikulositosis cepat harus diamati dalam waktu tiga sampai lima hari setelah penurunan hemoglobin. Dalam sebagian kecil pasien, sumsum tulang mampu mengkompensasi kronis, yang mengarah ke konsentrasi hemoglobin normal dan stabil. Anemia hemolisis biasanya normositik, meskipun retikulositosis ditandai dapat menyebabkan pengukuran peningkatan volume corpuscular rata-rata, karena rata-rata berarti volume corpuscular dari retikulosit adalah 150 fL. 2 Ulasan dari apusan darah tepi merupakan langkah penting dalam evaluasi anemia apapun. Seiring dengan penilaian untuk pathognomonic morfologi sel darah merah, seperti spherocytes atau schistocytes, pemeriksaan sel darah putih dan trombosit untuk hidup bersama gangguan hematologi atau ganas sangat penting.
KIMIA TES

Penghancuran sel darah merah ditandai dengan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, peningkatan laktat dehidrogenase, dan penurunan tingkat haptoglobin. Kentang kering drogenase laktat dan hemoglobin dilepaskan ke dalam sirkulasi ketika sel-sel darah merah yang dihancurkan. Hemoglobin yang dibebaskan diubah menjadi bilirubin tak terkonjugasi dalam limpa atau mungkin terikat dalam plasma oleh haptoglobin.Kompleks hemoglobin-haptoglobin dihapus dengan cepat oleh hati, yang mengarah ke tingkat haptoglobin rendah atau tidak terdeteksi. 3

Anemia hemolitik

GAMBAR 1. Algoritma untuk evaluasi anemia hemolitik. (CBC = complete blood count, LDH = dehidrogenase laktat, DAT = antiglobulin tes langsung, G6PD = glukosa-6-fosfat dehidrogenase, PT / PTT = waktu protrombin / parsial tromboplastin waktu, TTP = trombotik trombositopenik purpura, HUS = sindrom uremik hemolitik; DIC = koagulasi intravaskular diseminata)

TABEL 1

Sekilas dari anemia hemolitik

Jenis Acquired * Imun Etiologi Antibodi terhadap antigen permukaan sel darah merah Asosiasi Idiopatik, keganasan, obat-obatan, gangguan autoimun, infeksi, transfusi Diagnosa Pengobatan

Mikroangiopati

Mekanik gangguan sel darah merah dalam sirkulasi

TTP, HUS, DIC, preeklampsia, eklampsia, hipertensi ganas, prostetik katup

Spherocytes Pengobatan gangguan dan DAT positif yang mendasari; penghapusan obat menyinggung, steroid, splenektomi, IV gamma globulin, plasmapheresis, agen sitotoksik, atau danazol (Danocrine); menghindari dingin Schistocytes Pengobatan gangguan yang mendasari

Infeksi

Malaria, Babesiosis, Clostridium infeksi

Budaya, pap Antibiotik darah tebal dan tipis, serologi

Hereditary

Jenis Enzymopathies

Membranopathies

Etiologi Asosiasi G6PD defisiensi Infeksi, obatobatan, konsumsi kacang fava Hereditary spherocytosis

Diagnosa Kegiatan sepi pengukuran G6PD Spherocytes, riwayat keluarga, DAT negatif Hemoglobin elektroforesis, studi genetik

Pengobatan Penarikan obat menyinggung, pengobatan infeksi Splenektomi dalam beberapa kasus sedang dan yang paling parah Folat, transfusi

Hemoglobinopathies Thalassemia dan penyakit sel sabit

DAT = antiglobulin tes langsung, IV = intravena, TTP = trombotik trombositopenik purpura, HUS = sindrom uremik hemolitik, DIC = disseminated intravascular koagulasi, G6PD = glukosa-6-fosfat dehidrogenase. * - Penyebab lain pilih hemolisis diakuisisi (tidak dibahas dalam artikel ini) termasuk splenomegali, stadium akhir penyakit hati / memacu sel (acanthocyte) anemia hemolitik, paroksismal dingin hemoglobinuria, hemoglobinuria nokturnal paroksismal, sengatan serangga, gigitan laba-laba dan. - Penyebab lain pilih hemolisis mewarisi (tidak dibahas dalam artikel ini) termasuk penyakit Wilson dan bentuk kurang umum dari membranopathy (elliptocytosis keturunan), enzymopathy (defisiensi piruvat kinase), dan hemoglobinopati (varian hemoglobin tidak stabil). KEMIH TES

Dalam kasus hemolisis intravaskuler yang parah, kapasitas pengikatan haptoglobin terlampaui dengan cepat, dan hemoglobin bebas disaring oleh glomeruli. Sel-sel tubulus ginjal dapat menyerap hemoglobin dan menyimpan besi hemosiderin, hemosiderinuria terdeteksi dengan pewarnaan biru Prusia sel tubular sloughed dalam sedimen urin sekitar satu minggu setelah onset hemolisis. 4 Hemoglobinuria, yang menyebabkan merah-coklat urin, adalah ditunjukkan dengan reaksi dipstick urin positif bagi heme dalam ketiadaan sel darah merah.

Acquired Gangguan
Setelah diagnosis hemolisis dibuat atas dasar laboratorium dan temuan Pap perifer ( Gambar 1 ), maka perlu untuk menentukan etiologi. Sementara sebagian besar bentuk hemolisis diklasifikasikan sebagai dominan intravaskular atau ekstravaskular, usia onset, yang menyertai presentasi klinis, dan co-ada masalah medis biasanya membimbing dokter untuk mempertimbangkan baik sebagai diperoleh atau penyebab turun-temurun 5 , 6 ( Tabel 1 ).
KEKEBALAN HEMOLITIK ANEMIA

Anemia hemolitik kekebalan dimediasi oleh antibodi yang ditujukan terhadap antigen pada permukaan sel darah merah. Microspherocytes pada smear perifer dan tes antiglobulin positif langsung adalah temuan karakteristik. Anemia hemolitik kekebalan diklasifikasikan sebagai autoimun, aloimun, atau obat-diinduksi, berdasarkan pada antigen yang merangsang antibodi-atau pelengkap-dimediasi penghancuran sel darah merah.
AUTOIMUN HEMOLITIK ANEMIA

Anemia hemolitik autoimun (AIHA) dimediasi oleh autoantibodi dan selanjutnya dibagi sesuai dengan suhu maksimal mengikat mereka. Hemolisis hangat mengacu pada autoantibodi IgG, yang maksimal mengikat sel-sel darah merah pada suhu tubuh (37 C [98,6 F]). Pada hemolisis dingin, IgM autoantibodi (agglutinins dingin) mengikat sel darah merah pada suhu rendah (0 sampai 4 C [32 sampai 39,2 F]).

Ketika autoantibodi hangat menempel pada antigen permukaan sel darah merah, IgG-dilapisi sel darah merah yang sebagian dicerna oleh makrofag limpa, meninggalkan microspherocytes, sel-sel karakteristik AIHA ( Gambar 2 ). 7 ini spherocytes, yang telah menurun dibandingkan deformabilitas dengan normal sel darah merah, yang terjebak dalam sinusoid limpa dan dihapus dari peredaran. Autoantibodi dingin (IgM) sementara mengikat membran sel darah merah, mengaktifkan komplemen, dan deposito faktor pelengkap C3 pada permukaan sel. Ini C3-dilapisi sel darah merah yang dibersihkan perlahan dengan makrofag hati (hemolisis ekstravaskular). 8 Kurang sering, kaskade komplemen lengkap diaktifkan pada permukaan sel, sehingga penyisipan kompleks serangan membran (C5b sampai C9) dan intravaskular hemolisis. Uji antiglobulin langsung (DAT), juga dikenal sebagai tes Coombs langsung ', menunjukkan adanya antibodi atau komplemen pada permukaan sel darah merah dan merupakan ciri khas hemolisis autoimun. 9sel darah merah The pasien darah dicampur dengan kelinci atau tikus antibodi terhadap manusia IgG atau C3. Aglutinasi sel antibodi-atau pelengkap berlapis pasien darah merah dengan anti-IgG atau anti-C3 serum merupakan tes positif ( Gambar 3 ). Darah aglutinasi sel darah merah dengan anti-IgG serum mencerminkan AIHA hangat, sementara anti-C3 positif DAT terjadi pada AIHA dingin. Meskipun kebanyakan kasus hemolisis autoimun yang idiopatik, penyebab potensial harus selalu dicari.Gangguan lymphoproliferative (misalnya, leukemia limfositik kronis, limfoma non-Hodgkin) dapat menghasilkan autoantibodi hangat atau dingin. Sejumlah obat yang biasa diresepkan dapat menginduksi produksi kedua jenis antibodi ( Tabel 2 ). 10 AIHA hangat juga dikaitkan dengan penyakit autoimun (misalnya, lupus eritematosus sistemik), sedangkan AIHA dingin dapat terjadi infeksi berikut, mononukleosis sangat menular dan Mycoplasma pneumoniae infeksi. Infeksi virus human immunodeficiency dapat menginduksi AIHA hangat dan dingin. 11 Pemegang hak cipta tidak memberikan hak untuk mereproduksi item ini di media elektronik.Untuk item yang hilang, melihat versi cetak asli dari publikasi ini.
GAMBAR 2.

AIHA harus dikelola dalam hubungannya dengan hematologi. Kortikosteroid (dan pengobatan gangguan yang mendasari) merupakan andalan terapi untuk pasien dengan AIHA hangat. Kasus refrakter mungkin memerlukan splenektomi, gamma globulin intravena, plasmapheresis, agen sitotoksik, atau danazol (Danocrine). Semua terapi tersebut umumnya tidak efektif untuk dingin AIHA, yang dikelola oleh paling efektif menghindari dingin dan pengobatan gangguan yang mendasari. 12 Transfusi terapi AIHA adalah menantang, dan sel-sel darah merah yang paling kompatibel (misalnya, mereka dengan cross-bereaksi sedikit antibodi) harus diberikan. 9

GAMBAR 3. Uji antiglobulin langsung, menunjukkan kehadiran autoanti-badan (ditampilkan di sini) atau komplemen pada permukaan sel darah merah. (Sel darah merah = sel darah merah)

TABEL 2

Dipilih Obat yang Menyebabkan Immune-Mediated Hemolisis

Mekanisme DATSite of Obat hemolisis Penyerapan obat (hapten) Positif antiIgGekstravaskuler Penisilin Ampisilin Methicillin karbenisilin sefalotin (Keflin) * Cephaloridine (Loridine) * Kompleks imun Positif anti-C3Intravascular Kinidina phenacetin hidroklorotiazid Rifampisin (Rifadin) sulfonamida Kina Insulin Isoniazid Tetrasiklin Melphalan (Alkeran) Acetaminophen hydralazine (Apresoline) Probenesid Klorpromazin (Thorazine) Streptomisin Fluorouracil (Adrucil) sulindac (Clinoril) Autoantibody Positif antiIgGekstravaskuler Alphametildopa mefenamat acid (Ponstel) LDOPAprocainamide Ibuprofen Diklofenak (Voltaren) Interferon alfa

DAT = test antiglobulin langsung. * - Tidak tersedia di Amerika Serikat. Diadaptasi dengan izin dari RS Schwartz, Berkman EM, Silberstein LE. Autoimun hemolitik anemia. Dalam: Hoffman R, EJ Benz Jr, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, et al, eds.. Hematologi: prinsip-prinsip dasar dan praktek. 3d ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000:624. OBAT-INDUCED HEMOLYTIC ANEMIA

Obat-diinduksi hemolisis imun diklasifikasikan menurut tiga mekanisme tindakan: obat-penyerapan (hapten-induced), kompleks imun, atau autoantibody. Ini IgG dan IgM--dimediasi gangguan menghasilkan DAT positif dan secara klinis dan serologis tidak jelas dari AIHA. Hemolisis yang dihasilkan dari dosis tinggi terapi penisilin adalah contoh dari mekanisme obatpenyerapan, dimana obat melekat pada membran darah merah merangsang produksi antibodi IgG. Ketika sejumlah besar obat mantel permukaan sel, antibodi mengikat membran sel dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler. Kina-induced hemolisis adalah prototipe dari mekanisme yang kompleks imun, dimana obat menginduksi produksi antibodi IgM. Kompleks obat-antibodi mengikat membran sel darah merah dan memulai aktivasi komplemen, sehingga hemolisis intravaskular. Alpha-metildopa adalah contoh klasik dari induksi antibodi antierythrocyte. Meskipun mekanisme yang tepat tidak diketahui, obat (mungkin dengan mengubah sel darah merah dan protein membran rendering antigenik 13 ) menginduksi produksi antibodi IgG antierythrocyte dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler.
ALOIMUN ANEMIA (TRANSFUSI) HEMOLITIK

Yang hemolisis aloimun paling parah adalah reaksi transfusi akut yang disebabkan oleh ABOkompatibel sel darah merah. Misalnya, transfusi sel darah merah A menjadi penerima O (yang telah beredar anti-A antibodi IgM) mengarah untuk melengkapi fiksasi dan hemolisis intravaskuler

cepat. Dalam beberapa menit, pasien mungkin mengalami demam, menggigil, dyspnea, hipotensi, dan shock. Tertunda reaksi transfusi hemolitik terjadi tiga sampai 10 hari setelah transfusi dan biasanya disebabkan oleh antibodi titer rendah untuk minor antigen sel darah merah. Pada paparan sel darah antigen, antibodi ini dihasilkan dengan cepat dan menyebabkan hemolisis ekstravaskuler. Dibandingkan dengan reaksi transfusi akut, onset dan progresi lebih bertahap. 14
MIKROANGIOPATI HEMOLITIK ANEMIA

Anemia hemolitik mikroangiopati (MAHA), atau hemolisis fragmentasi, disebabkan oleh gangguan mekanik dari membran sel darah merah dalam sirkulasi, menyebabkan hemolisis intravaskular dan penampilan schistocytes, pap perifer mendefinisikan temuan MAHA ( Gambar 4 ). 7 Ketika sel-sel darah merah yang melintasi pembuluh darah terluka endotelium-dengan deposisi fibrin dan platelet agregasi terkait-mereka rusak dan robek. Fragmentasi ini terjadi pada berbagai kelompok gangguan, termasuk purpura thrombocytopenic trombotik, sindrom hemolitik uremik, koagulasi intravaskular diseminata, preeklamsia, eklamsia, hipertensi maligna, dan krisis skleroderma ginjal. Selain itu, perangkat intravaskular, seperti katup jantung dan prostetik shunts intrahepatik transjugular portosystemic, dapat menginduksi MAHA. 15
INFEKSI

Banyak mekanisme hubungan infeksi dan hemolisis. 16 Autoantibodi induksi (misalnya, oleh M. pneumoniae), glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) kekurangan, dan obat antimikroba (misalnya, penisilin) yang dibahas di tempat lain dalam artikel ini. Selain itu, agen infeksi tertentu secara langsung beracun untuk sel-sel darah merah. Malaria adalah contoh klasik dari parasitisasi sel darah merah langsung. Spesies Plasmodium, diperkenalkan oleh nyamuk Anopheles, menyerang sel-sel darah merah dan memulai siklus lisis sel dan parasitisasi lanjut. Kedua invasi seluler dan aktivitas metabolik dari parasit mengubah membran sel, menyebabkan penyerapan limpa. 16 , 17 lisis sel Merah juga berkontribusi terhadap anemia dan dapat dramatis dalam kasus "demam blackwater," dinamai intravaskular cepat hemolisis dan hemoglobinuria yang menyertai besar Plasmodium falciparum infeksi. Diagnosis dibuat oleh pengamatan bentuk aseksual intraselular parasit pada apusan darah tebal dan tipis. Pemegang hak cipta tidak memberikan hak untuk mereproduksi item ini di media elektronik.Untuk item yang hilang, melihat versi cetak asli dari publikasi ini.
GAMBAR 4.

Demikian pula, Babesia microti dan divergens Babesia, centang-ditanggung protozoa, dan Bartonella bacilliformis, basil gram negatif ditularkan oleh agas, menyebabkan hemolisis ekstravaskuler oleh invasi sel darah merah langsung dan perubahan membran. Septikemia yang disebabkan oleh Clostridium perfringens, yang terjadi pada infeksi intra-abdomen dan aborsi septik, hemolisis menyebabkan ketika bakteri melepaskan toksin alfa, fosfolipase yang merendahkan membran sel darah merah.

Hereditary Gangguan

Sel darah merah yang matang, sedangkan biokimia yang kompleks, adalah sel yang relatif sederhana yang memiliki mesin diekstrusi intinya, organel, dan protein-sintesis. Cacat pada salah satu komponen sisa-enzim, membran, dan hemoglobin-dapat menyebabkan hemolisis.
ENZYMOPATHIES

Yang hemolisis enzymopathy paling umum yang menyebabkan defisiensi G6PD adalah. G6PD adalah enzim penting dalam produksi glutathione, yang membela protein sel darah merah (hemoglobin terutama) terhadap kerusakan oksidatif. Ini gangguan X-linked didominasi di kalangan pria. Lebih dari 300 varian G6PD ada di seluruh dunia, namun hanya minoritas penyebab hemolisis. 18 Kebanyakan pasien tidak memiliki bukti klinis atau laboratorium hemolisis berlangsung sampai acarainfeksi, obat reaksi ( Tabel 3 ), 19 kerusakan atau menelan kacang fava-penyebab oksidatif pada hemoglobin. The teroksidasi dan didenaturasi hemoglobin lintas-link dan presipitat intrasel, membentuk inklusi yang diidentifikasi sebagai badan Heinz pada supravital noda dari Pap perifer. Badan Heinz dihilangkan limpa, meninggalkan eritrosit dengan bagian yang hilang dari sitoplasma, ini "sel gigitan" dapat dilihat pada hapusan darah rutin. Eritrosit diubah menjalani baik kehancuran intravaskular dan ekstravaskular. Lama sel darah merah yang paling rentan, karena mereka memiliki defisiensi G6PD intrinsik ditambah dengan penurunan terkait usia normal pada tingkat G6PD. Hemolisis terjadi dua sampai empat hari setelah terekspos dan bervariasi dari penurunan asimptomatik dalam hemoglobin ke hemolisis intravaskular ditandai. Bahkan dengan eksposur yang sedang berlangsung, hemolisis biasanya adalah diri-terbatas, seperti G6PD-kekurangan sel tua dihancurkan. Tidak ada terapi khusus selain pengobatan infeksi yang mendasari dan menghindari obat-obatan terlibat. Dalam kasus hemolisis yang parah, yang dapat terjadi dengan enzim Mediterania-varian, transfusi mungkin diperlukan.19 Tingkat aktivitas G6PD dapat diukur secara normal selama episode akut, karena hanya nonhemolyzed, sel-sel muda yang diuji. Jika defisiensi G6PD diduga setelah pengukuran aktivitastingkat normal, uji harus diulang dalam dua sampai tiga bulan, ketika sel-sel dari segala usia yang kembali hadir. 20
TABEL 3

Agen yang memicu Hemolisis pada pasien dengan Defisiensi G6PD

Acetanilid * Furazolidon (Furoxone) Isobutil nitrit Metilen biru Nalidiksat Asam (NegGram) Naftalin Niridazole * Nitrofurantoin (Furadantin, Macrobid, Macrodantin) Phenazopyridine (Pyridium)
* - Tidak tersedia di Amerika Serikat. Diadaptasi dengan izin dari Beutler defisiensi G6PD E.. Darah 1994; 84:3614. MEMBRANOPATHIES

Phenylhydrazine Primakuin Sulfacetamide Sulfamethoxazole (Gantanol) Sulfapyridine Thiazolesulfone Toluidin biru Trinitrotoluena (TNT) Urat oksidase

Sferositosis herediter adalah gangguan autosomal dominan disebabkan oleh mutasi pada gen sel darah merah membran kerangka protein. Dengan tulang punggung protein melemah penahan lipid bilayer nya, membran mengalami penurunan progresif dalam struktur, menghasilkan spherocyte, kelainan karakteristik terlihat pada Pap perifer. Seperti AIHA, para spherocytes tidak dapat melewati tali lienalis dan terdegradasi dan tertelan oleh sistem monosit-makrofag. Meskipun ada variabilitas ditandai fenotipe, spherocytosis turun-temurun yang biasanya, kompensasi kronis ringan sampai sedang anemia hemolitik. Diagnosis didasarkan pada kombinasi spherocytosis dicatat pada smear perifer, riwayat keluarga (pada 75 persen kasus), dan DAT negatif. Konsentrasi hemoglobin corpuscular rata-rata sering terangkat. 2 , 21 Splenektomi efektif penangkapan tersebut hemolisis ekstravaskuler dan mencegah jangka panjang komplikasi, seperti cholelithiasis dan krisis aplastik. Karena risiko yang melekat infeksi dan sepsis, bagaimanapun, splenektomi umumnya dicadangkan untuk digunakan pada pasien yang lebih tua dari lima tahun dengan moderat untuk penyakit berat, ditandai dengan konsentrasi hemoglobin kurang dari 11 g per dL (110 g per L) dan penyakit kuning. 21 - 23 splenektomi parsial telah dibuktikan efektif dalam mengurangi hemolisis tetap menjaga fungsi fagositik dari limpa. 21 , 24 , 25 [25 Referensi-kekuatan rekomendasi tingkat C, serangkaian kasus]
HEMOGLOBINOPATHIES

Hemolisis kronis dapat menjadi karakteristik gangguan sintesis hemoglobin, termasuk anemia sel sabit dan thalassemia. Para thalassemia adalah kelompok heterogen anemia multifaktorial diwariskan ditandai oleh cacat dalam sintesis alpha atau beta subunit dari tetramer hemoglobin ( 2 2). Kekurangan dalam satu rantai globin menyebabkan penurunan secara keseluruhan dalam hemoglobin dan pengendapan intraseluler dari rantai berlebih, yang merusak membran dan menyebabkan hemolisis terbukti secara klinis dalam bentuk parah alpha thalassemia (hemoglobin H penyakit) dan beta thalassemia (intermedia dan utama). Beta thalassemia dapat didiagnosis dengan elektroforesis hemoglobin, yang menunjukkan peningkatan kadar hemoglobin A 2 dan F, sedangkan diagnosis thalassemia alpha memerlukan penelitian genetik.Thalassemia dicirikan oleh hipokromia dan mikrositosis, sel target sering terlihat pada Pap perifer (Gambar 5 ). 7 Pemegang hak cipta tidak memberikan hak untuk mereproduksi item ini di media elektronik.Untuk item yang hilang, melihat versi cetak asli dari publikasi ini.
GAMBAR 5.

Anemia sel sabit merupakan kelainan bawaan yang disebabkan oleh mutasi titik yang mengarah ke substitusi valin untuk asam glutamat pada posisi keenam dari rantai hemoglobin. Membran kelainan dari sickling dan kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh hemoglobin S, bersama dengan deformabilitas gangguan sel sabit, mengarah ke perangkap limpa dan penghapusan sel. Beberapa derajat hemolisis intravaskular terjadi juga. Hemoglobin elektroforesis menunjukkan dominasi hemoglobin sabit sel S. diamati pada apusan perifer.

Para Penulis
Gurpreet Dhaliwal, MD, profesor klinis asisten adalah kedokteran di University of California-San Francisco School of Medicine. Dia lulus dari Northwestern University Medical School, Chicago, dan menyelesaikan

residensi penyakit dalam di University of California-San Francisco School of Medicine, di mana ia adalah residen kepala. PATRICIA A. Cornett, MD, adalah profesor klinis kedokteran di University of California-San Francisco School of Medicine. Dia lulus dari Medical College of Pennsylvania, Philadelphia, dan menyelesaikan residensi penyakit dalam dan persekutuan di hematologi / onkologi di Letterman Army Medical Center, San Francisco. LAWRENCE M. Tierney, JR, MD., Adalah profesor kedokteran di University of California-San Francisco School of Medicine. Dia lulus dari University of Maryland School of Medicine, Baltimore, dan menyelesaikan residensi penyakit dalam di University of California-San Francisco School of Medicine, di mana ia adalah residen kepala. Alamat korespondensi untuk Gurpreet Dhaliwal, MD, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, 4150 Clement St (111), San Francisco, CA 94121 (e-mail: gurpreet.dhaliwal @ med.va.gov ). Cetak ulang yang tidak tersedia dari penulis. Para penulis menunjukkan bahwa mereka tidak memiliki conflicrs kepentingan. Sumber pendanaan: tidak ada yang melaporkan.

REFERENSI . 1 Chadburn A. limpa: anatomi dan fungsi anatomi Semin Hematol.. 2000; 371 suppl 1:13-21. 2. Walters MC, Abelson HT. Interpretasi dari hitung darah lengkap. Pediatr Clin Utara Am. 1996; 43:599-622. 3. Marchand A, Galen S, Van Lente F. Nilai prediktif dari haptoglobin serum pada penyakit
hemolitik. JAMA. 1980; 243:1909-11. 4. Tabbara IA. Hemolitik anemi. Diagnosis dan manajemen. Med Clin Utara Am. 1992; 76:649-68. 5. Gutman JD, Kotton CN, catatan Kratz Kasus A. dari Massachusetts General Hospital. Mingguan clinicopathological latihan. Kasus 29-2.003. Seorang pria 60-tahun dengan demam, kekakuan, dan berkeringat. N Engl J Med. 2003; 349:1168-75. 6. Ucar K. presentasi klinis dan pengelolaan anemia hemolitik Onkologi [Huntingt].. 2002; 169 suppl 10:163-70. 7. Maedel L, Sommer S. morfologis perubahan eritrosit. Vol. 4. Chicago: American Society untuk Tekan Patologi Klinik, 1993: Slides 50,52,66. 8. Engelfriet CP, Overbeeke MA, von dem AE Borne. Autoimun hemolitik anemia. Semin Hematol. 1992; 29:312. 9. Jefferies LC. Transfusi terapi pada anemia hemolitik autoimun. Hematol Oncol Clin Utara Am. 1994; 8:1087104. 10. Schwartz RS, Berkman EM, Silberstein LE. Autoimun hemolitik anemia. Dalam: Hoffman R, EJ Benz Jr, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, et al, eds.. Hematologi: prinsip-prinsip dasar dan praktek. 3d ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000:624. 11. Saif MW. HIV-terkait autoimun anemia hemolitik: update STD Pasien Perawatan AIDS.. 2001; 15:217-24. 12. Gehrs SM, Friedberg RC. Anemia hemolitik autoimun. Am J Hematol. 2002; 69:258-71. 13. Petz LD. . Obat-diinduksi anemia hemolitik autoimun Transfus Med Rev 1993;. 7:242-54. 14. Perrotta PL, Snyder EL. Non-menular komplikasi terapi transfusi darah Rev 2001;.. 15:69-83. 15. Schrier SL. Ekstrinsik hemolitik anemia nonimmune. Dalam: Hoffman R, EJ Benz Jr, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, et al, eds.. Hematologi: prinsip-prinsip dasar dan praktek. 3d ed. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000:630-8. 16. Berkowitz FE. Hemolisis dan infeksi:. Kategori dan mekanisme keterkaitan mereka Rev Infect Dis. 1991; 13:1151-62. 17 Barrett-Connor E.. Anemia dan infeksi. Am J Med. 1972; 52:242-53. 18. Beutler E, Luzzatto L. anemia hemolitik. Semin Hematol. 1999, 364 suppl 7:38-47. 19. Beutler E. G6PD defisiensi. Darah. 1994; 84:3613-36. 20. Steensma DP, Hoyer JD, Fairbanks VF. Hereditary gangguan sel darah merah pada pasien Timur Tengah.Mayo Clinic Proc. 2001; 76:285-93. 21. Bolton-Maggs PH. Diagnosis dan manajemen spherocytosis keturunan. Baillieres Terbaik Pract Res Clin Haematol. 2000; 13:327-42. . Marchetti 22 M, Quaglini S, Barosi G. splenektomi profilaksis dan kolesistektomi di spherocytosis keturunan ringan: menganalisis keputusan dalam skenario klinis yang berbeda J Intern Med.. 1998; 244:217-26. 23. Bader-Meunier B, F Gauthier, Archambaud F, T Cynober, Mielot F, Dommergues JP, et al. Jangka panjang evaluasi efek menguntungkan dari splenektomi subtotal untuk pengelolaan spherocytosis turuntemurun.Darah. 2001; 97:399-403.

24. Tchernia G, Bader-Meunier B, Berterottiere P, S Eber, Dommergues JP, Gauthier F. Efektivitas splenektomi
parsial di spherocytosis keturunan. Curr belum menjalani cuci darah Hematol. 1997; 4:136-41. 25. De Buys Roessingh AS, de Lagausie P, Rohrlich P, Berrebi D, Aigrain Y. Tindak lanjut dari splenektomi parsial pada anak-anak dengan spherocytosis turun-temurun. J Pediatr Surg. 2002; 37:1459-63. Hak Cipta 2004 oleh American Academy of Family Physicians. Konten ini dimiliki oleh AAFP tersebut. Seseorang melihat secara online dapat membuat satu cetakan material dan dapat menggunakan cetakan yang hanya untuk nya atau pribadinya, non-komersial referensi. Bahan ini tidak mungkin hal lain yang dapat didownload, disalin, dicetak, disimpan, dikirim atau direproduksi dalam media apapun, apakah sekarang dikenal atau yang kemudian ditemukan, kecuali sebagaimana diizinkan secara tertulis oleh AAFP tersebut. Hubungi afpserv@aafp.org untuk pertanyaan hak cipta dan / atau permintaan izin