ANEMIA APLASTIK

Definisi: adanya pansitopenia pada darah perifer yang disebabkan karena aplasia (hiposelularitas) sumsum tulang. Pansitopenia adalah penurunan jumlah semua sel darah (eritrosit, leukosit, dan trombosit) Aplasia: Jaringan hematopoietik pada sumsum tulang digantikan oleh jaringan lemak.

1. 2.

Dunn DE. Bone Marrow failure, aplastic Anemia. In: Schiffman FJ, editor. Hematologic Pathophysiology. Philadelphia: Lippincot-Raven; 1998. p. 245. McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 201

PENYEBAB PANSITOPENIA
Kerusakan sTL oleh toksin produksi sel hematopoietik Penggantian jaringan STL oleh jaringan abnormal atau keganasan penekanan pertumbuhan & diferensiasi sTL.

Bbrp kasus: STL normo/hiperseluler hematopoiesis

inefektif, pembentukan sel rusak yg dikeluarkan dr sirkulasi, destruksi sel oleh antibodi, sel normal terperangkap di RES (apoptosis)
Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, J P, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1450

Etiologi:
A. Primer 1. Congenital (Fanconi & non-Fanconi) 2. Idiopathic acquired B. Sekunder

1. Obat-obatan:
- srg menekan STL: busulphan,cyclophosphamide, anthracyclines, nitrosoureas

- jrg menekan sTL: chloramphenicol, sulphonamides

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 92.

2. Radiasi
3. Bahan kimia: benzene, TNT, insektisida, chlordane, DDT.

4. Infeksi

: Hepatitis ( non-A non-B), HIV,

miliary TBC, brucellosis, parasit.

5. ggn immune: hypoimmunoglobulinemia, thymoma, thymic carcinoma. 6. Kehamilan

7. PNH
Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 92.

PATOFISIOLOGI

Adanya penurunan pada jumlah haemopoietik pluripotential stem cell dan kegagalan dalam mempertahankan stem cell, atau adanya reaksi imun terhadap stem cell, sehingga stem cell tidak dapat membelah dan berdiferensiasi.

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 91.

kerusakan kualitas stem cell (stem cell deficiency): pada tipe Fanconi dan idiopatik gangguan eritropoiesis, granulopoiesis &

trombopoiesis.
kerusakan STL (microenvironment deficiency): akibat radiasi & obat-obatan. kegagalan produksi hematopoietic growth factors: supresi imun: sitokin , interferon y, IL-2, TNF- hematopoiesis
Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, J P, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1452

Patofisiologi anemia aplastik sekunder

Young NS, Maciejewki J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. Mechanism of diseases; 1997. p. 1365-72.

Young NS, Maciejewki J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. Mechanism of diseases; 1997. p. 1365-72.

Young NS, Maciejewki J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. Mechanism of diseases; 1997. p. 1365-72.

Purnamasari E, Setiawan A. Anemia aplastik. 2007.

PATOGENESIS
1. Congenital

- Pada tipe Fanconi: autosomal resesif.

- sering disertai retardasi mental, keterlambatan pertumbuhan, kelainan otot, kelainan ginjal, dan kelainan kulit. - adanya pemecahan kromosom spontan tes: inkubasi darah perifer dgn diepoxybutane (DEB test)

limfosit akan pecah.

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 91.

2.

Idiopathic acquired - tipe anemia aplastik paling sering

- adanya kerusakan struktur dan fungsional stem cell

karena autoimun terhadap sel T. 3. Sekunder

- adanya kerusakan langsung pd STL oleh radiasi,

virus atau obat sitotoksik,

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 94.

Epidemiologi
Jenis anemia yang jarang

kasus terjadi pd < 20 thn, disebabkan idiopatik.

1/3 pd > 60 thn, merupakan bentuk sekunder. Asia > eropa pengaruh lingkungan.

McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 202

Gejala dan Tanda semua umur, paling banyak 30 thn, pria > wanita

tergantung derajat anemia & komplikasi antara

infeksi perdarahan Onset AA idiopatik: tjd saat ada serangan demam,

Onset AA sekunder: bbrp minggu/bln stlh paparan

agen toksik.

Hoffbrand A, Pettit J, Moss P. Aplastic anaemia and bone marrow failure. Essential Haematology: Blackwell Science; 2001. p. 94. Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, J P, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1460

Gejala anemia: letih, lesu, nafas pendek

Gejala granulositopenia:

* infeksi mulut & tenggorok (adanya ulserasi di mulut dan pharing serta selulitis di leher)
Gejala trombositopenia:

* petekiae, purpura, epistaksis, perdarahan gusi, perdarahan saluran cerna (melena, hematochezia), menorragi.

Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, J P, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1460

PEMERIKSAAN LABORATORIUM 1. Darah perifer a. Eritrosit: Anemia, Hb < 7 g/dl Jumlah retikulosit absolut < 25 x 109 /L (25.000/L) b. Leukosit; Neutropenia, rasio batang:segmen Tanpa gambaran sel muda di darah tepi Bila leukosit < 1500 /L limfositopenia absolut c. Trombosit: Trombositopenia: bleeding time memanjang, tetapi parameter koagulasi normal

2. Sediaan hapus darah tepi eritrosit: normositik normokrom atau makrositik ringan, disertai anisopoikilositosis. leukosit: * limfositosis 70-90%

* Granula neutrofil > besar & berwarna merah gelap

Trombosit: trombositopenia

McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 205 Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, J P, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1461

3.

Pemeriksaan sumsum tulang

penting utk membedakan AA dan peny. lain dgn pansitopenia.

Pada AA:
* sumsum tulang hiposeluler < 25%, terisi lemak >70% * Stroma aseluler & lemak terisi oleh limfosit, sel plasma, & sel retikulum. * Area hiperseluler hot spot: pd remisi awal & AA

berat
* Pewarnaan besi: terdapat granula besi di makrofag.
McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 206

4. Pemeriksaan lain tidak spesifik tp sering ditemukan HbF ( > 1,5 g/dl) terutama pd anak Erythropoietin : adanya hipoksia menstimulasi ginjal memproduksi lbh banyak EPO utk merangsang stl. Serum Iron dengan saturasi transferrin > 50% menggambarkan adanya supresi erythroid

McKenzie SB. Hypoproliferative anemia. Textbook of hematology. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1996. p. 206

Test khusus utk menyingkirkan DD & menentukan etiologi: - Diagnosis banding PNH: Ham test dan SWT - Uji Serologis: virus hepatitis, CMV, HIV, Epstein-Barr,TB dll.

Behrens JA. Anemias of Bone Marrow Failure and Systemic Disorders. In: Stiene-Martin, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA, eds. Clinical Hematology Principles, Procedures, Correlations. 2 nd ed. Phildelphia: Lippincott-Raven; 1998. p.143

Diagnosis:
Klinis: tanda-tanda anemia, leukopenia dan trombositopenia tanpa Splenomegali GDT: 1. Tanpa gambaran abN neutrofil 2. Tanpa gambaran sel muda di darah tepi 3. Hitung Retikulosit Sumsum tulang : - Sel hematopoietik digantikan oleh lemak, tanpa gambaran invasi - biopsi: selularitas < 25%
Behrens JA. Anemias of Bone Marrow Failure and Systemic Disorders. In: Stiene-Martin, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA, eds. Clinical Hematology Principles, Procedures, Correlations. 2 nd ed. Phildelphia: Lippincott-Raven; 1998. p.143

Kriteria Diagnosis
Berdasarkan International Aplastic Anemia Study Group
Severe Aplastic Anemia : Gambaran Sumsum Tulang + 2-3 gambaran darah tepi * Darah Tepi: Neutrofil < 500 / uL Trombosit < 20.000 / uL Retikulosit < 20.000/uL * Sumsum Tulang: Hiposeluler (<25% normal), atau Moderate cellularity (25-50%), dgn <30% sel hematopoetik Very Severe Aplastic Anemia - Neutrofil < 200 / uL
Behrens JA. Anemias of Bone Marrow Failure and Systemic Disorders. In: Stiene-Martin, Lotspeich-Steininger CA, Koepke JA, eds. Clinical Hematology Principles, Procedures, Correlations. 2 nd ed. Phildelphia: Lippincott-Raven; 1998. p.140

PENANGANAN
Mencari dan menghentikan penyebab (mis.radiasi,obat, agen toksik) Transplantasi sumsum tulang a. transplantasi Syngeneic: dari kembar identik b. transplantasi Allogeneic: dari unrelated donor Terapi immunosupresif a. ATG (antithymocyte globulin) b. ATG + CSA (cyclosporine) c. Methyl prednisolone (bolus i.v) dosis tinggi
Williams.DM.Pancytopenia, Aplastic anemia, and Pure Red Cell Aplasia. In Wintrobes Clinical Hematology. Edited by : Greer, JP, Foerster J, Lukens JM, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B. Lippincott;2004. p. 1463-9

Purnamasari E, Setiawan A. Anemia aplastik. 2007.