Anda di halaman 1dari 21

Diagnostik prenatal

Prenatal diagnosis Prinsip Prosedur Diagnostik dan Konseling


Genetik
Abstrak:
Frekuensi kelainan bawaan serta kelainan genetik pada bayi baru lahir mencapai sekitar 35%. Frekuensi ini jauh lebih tinggi di tahap awal kehamilan, karena kelainan bawaan serius
dan kelainan genetik biasanya menyebabkan abortus spontan. Diagnosis prenatal
diperbolehkan untuk identifikasi malformasi dan atau beberapa sindrom genetik pada janin
selama trimester pertama kehamilan. Setelah itu, dengan mempertimbangkan beratnya
kelainan keputusan harus diambil mengenai keadaan terhadap kehamilan selanjutnya dengan
memperhitungkan sebuah kemungkinan pengobatan, penerimaan orang tua pada anak yang
cacat, tetapi juga, dalam beberapa kasus kemungkinan penghentian kehamilan. Dalam
diagnostik prenatal, disertakan srining dan prosedur diagnostiknya. Prosedur skrining
biokimia pada trimester pertama dan trimester kedua dan atau pemeriksaan USG,
dikombinasikan dengan skrining USG pada trimester pertama atau dan skrining
biokimia harus secara luas ditawarkan kepada wanita hamil. Namun, interpretasi hasil
pemeriksaan memerlukan kesadaran dari kedua sensitivitas dan nilai prediktif prosedur
ini. Dalam prenatal diagnosis USG / MRI serta prosedur genetik ditawarkan kepada wanita
hamil. Berbagai pendekatan untuk analisis prenatal genetik saat ini tersedia, termasuk
diagnosis preimplantasi, sampling vili korion, amniosentesis, pengambilan sampel darah
janin serta menjanjikan prosedur eksperimental (misalnya janin dan sel DNA diisolasi dari
darah ibu). Kemajuan luar biasa dalam metode genetik modern membuka kemungkinan untuk
diagnosis genetik yang berharga. Diskusi berkelanjutan di seluruh Eropa tentang peralihan ke
teknik genetik baru yang memungkinkan memperoleh hasil diagnosis prenatal yang cepat
untuk aneuploidi (misalnya RAPID-IKAN, MLPA, kuantitatif PCR).
Kata kunci: Prenatal diagnosis - Prenatal screening - Pengujian Prenatal cepat - Prenatal
konseling genetika

Pendahuluan
Diagnosis prenatal dapat mendiagnosa lebih dini kelainan bawaan dan kelainan
genetik di dalam rahim. Resiko memiliki anak dengan beberapa kelainan bawaan, yang
bersifat variasi anatara 3-5% jika dilihat secara genetik dan atau lingkungan. Prosedur
diagnosis prenatal harus betul-betul diterapkan kepada keluarga yang memiliki resiko
kelainan bawaan dan atau genetic.

Pendiagnosaan awal pada rahim dapat membuktikan pentingnya manajemen


kehamilan, pemeriksaan medis sebelum melahirkan dan pascakelahiran, dan
pengobatannya. Hal ini juga penting untuk membuat keputusan untuk melanjutkan atau
menghentikan kehamilan. Konseling
genetik
merupakan bagian
dari prosedur modern prenatal diagnostik yang merupakan dasar pencegahan kelainan
bawaan dan kelainan genetik.
Proses konseling dan diagnosis prenatal bertujuan untuk memberikan informasi yang
bertujuan untuk membantu orang tua dalam:
1. Mengetahui dan memahami indikasi prenatal diagnosis.
2. Memahami aspek-aspek medis untuk menentukkan diagnose kelainan genetika atau kelainan
bawaan (berdasarkan karakteristik kelainan ciri-ciri kekacauan, riwayat keluarga),
3. Membuat informed choices yang memadai dan diterima sesuai skema diagnostic (dengan
menggambarkan metode dan prosedur diagnostik, keuntungan, keterbatasan dan risiko)
Keputusan mengenai prenatal diagnosis harus dibuat semata-mata oleh wanita atau
pasangan yang bersangkutan (prinsip dari informasi persetujuan). Konselor genetik hanya
berfungsi sebagai badan penasehat (non-directional konseling) pasien dan memungkinkan dia
untuk mempertimbangkan dan menilai keuntungan dan kerugian diagnosis prenatal.
Walaupun, diagnosis ganetik dan klinik telah diterima (interpretasi dari hasil tes
diagnostic)
dan konsekuensi
terhadap
pendiagnosaan
sindrom dan
kelainan
pada janin(keputusan meneruskan atau menghentikan kehamilan)poin penting dalam
konseling proses.
Sesuai dengan saran WHO dan European Commission's, diagnosis prenatal
harus dilakukan secara sukarela dan untuk memperoleh pengetahuan mengenai status
kesehatan janin (seperti yang dijelaskan pada indikasi medis). Kelayakan diagnosis
prenatal harus setara, adil, dan tersedia untuk siapa pun, terlepas dari sikap pasangan atau
praktisi medis terhadap penghentian kehamilan. Dalam kasus pembuatan keputusan
mengenai penghentian kehamilan harus dibuat secara mandiri oleh perempuan
atau pasangan. Orang-orang membuat keputusan seperti itu seharusnya tidak didiskriminasi,
apa pun keputusan yang diambil: baik mengakhiri kehamilan atau melahirkan seorang anak
cacat .
Teknik Diagnosis Prenatal
Metode diagnosis pralahir dapat dibagi menjadi non-invasif dan teknik invasif.

Non-prosedur invasif
Digunakan untuk mendiagnosa dan menilaian risiko kelainan bawaan dan genetik
USG:

Rutin scan USG kebidanan

USG resolusi tinggi scan dan Doppler studi


Jantung janin echocardiography
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Pengujian biokimia serum ibu (pengukuran dari indikatif enzim dalam darah ibu serum)

USG kebidanan rutin. Dilakukan oleh dokter kandungan mengelola kehamilan. Standar
untuk kehamilan normal menyediakan scan dilakukan untuk empat di: 11-14 minggu, 21-26
minggu, 27-32 minggu, dan kehamilan 40 minggu (seperti yang direkomendasikan oleh
Departemen Kesehatan, 10 Juli 2003).
USG resolusi tinggi.Dilakukan di setiap kehamilan dengan peningkatan risiko janin
struktural kelainan, terisolasi atau bagian dari sindrom genetik (Tabel 1). Perempuan dirujuk
untuk resolusi tinggi USG ke pusat-pusat spesialis mengelola risiko tinggi kehamilan.
Menurut Seksi Ultrasonografi Polandia gynecological Society rekomendasi yang scan
pertama harus dilakukan pada 11-13 (6 hari) minggu kehamilan (pantat panjang mahkota 4584 mm), diikuti scan lain pada usia kehamilan 18-23 minggu.
Dalam beberapa tahun terakhir USG tiga dimensi (3D) dan USG empat dimensi (4D)
telah
mulai
memainkan
peran
penting
dalam
meningkatkan
diagnosis
pralahir. Mereka diterapkan dalam menilai fitur wajah, syaraf pusat kelainan sistem tulang
dan cacat.
Doppler studi.Abnormal mendeteksi aliran darah di umbilikalis, plasenta, dan pembuluh
janin yang mungkin dapat sugestif sindrom genetik (Tabel 1).
Echocardiography jantung janin.Dilakukan pada 18-23 minggu kehamilan di hadapan
peningkatan risiko dari jantung bawaan (misalnya: jantung bawaan pada orangtua atau
saudara kandung, abnormal rutin USG).
Magnetic Resonance Imaging. MRI digunakan dalam kombinasi dengan USG, biasanya
pada atau setelah 18 minggu ' kehamilan. MRI menyediakan alat untuk pemeriksaan janin
dengan anomali besar atau kompleks, dan visualisasi dari kelainan dalam hubungannya
dengan seluruh tubuh janin. Rupanya MRI adalah metode bebas risiko [6].
Biokimia pengujian (serum ibu).Dapat diterapkan sebagai teknik penyaringan untuk setiap
hamil perempuan.
Screening pada trimester pertama melibatkan pengukuran dari Papp-A (protein
plasma kehamilan terkait A) dan free-HCG (-human chorionic gonadotropin) tingkat dalam

serum ibu. Pengukuran ini digunakan bersama dengan USG pemindaian yang meliputi
penilaian USG spidol seperti yg berhubung dgn kuduk tembus (NT) ketebalan
dan ketiadaan / kehadiran tulang hidung (NB). Deteksi rate (DR) dari metode gabungan ini
adalah sekitar 85 -- 90% dalam kaitannya dengan trisomi 21 dan 18, untuk positif palsu
sebesar 5%. DR untuk berhubung dgn tengkuk tembus sendiri adalah 75% untuk positif palsu
sebesar 5%. Abnormal yg berhubung dgn kuduk ketebalan tembus pengukuran dapat
dikaitkan kelainan lain seperti: cacat jantung, Beckwith - Wiedemann syndrome,
achondroplasia, Smith - Lemli-Opitz sindrom, osteogenesis imperfekta, Noonan sindrom, dan
dengan kehamilan rumit oleh arteri hipertensi atau gestosis.
Penelitian terbaru mengindikasikan kemungkinan memperkenalkan penanda
biokimia baru untuk Down dan Edwards syndrome: ADAM 12 (A Disintegrin
Dan Metalloprotease 12) yang dapat digunakan dalam pertama trimester screening.
Penggabungan ADAM 12, Papp-A, -HCG dan NT nilai perkiraannya meningkat
97% pada usia kehamilan 8-9 dan 12-13 minggu , dengan hasil positif palsu sebesar 1%.
Pada Trimester kedua serum biokimia maternal (pada 14-18 minggu kehamilan)
melibatkan "tripel", ""quadruple" skrining (penapisan triple dan inhibin A) dan pemeriksaan
yang terpadu.
tripel skrining adalah pengukuran tingkat alphafetoprotein (AFP), free beta human
chorionic gonadotropin (-HCG), free estriol (uE3) pada serum ibu. Nilai-nilai parameter ini
dapat dipengaruhi keadaan ibu dengan diabetes tipe 1, merokok dan kehamilan yang disertai
obesitas. Keakuratan tes ini akan meningkat dengan menentukan Ulm indeks (yang
menghilangkan pengaruh usia ibu pada hasil uji). pengujian serum biokimia maternal pada
Trimester kedua dilaksanakan sebagai metode skrining terhadap sindrom Edwards dan
sindrom Down,neural tube defek (anencephaly, myomeningocele, omphalocele dan
gastroschisis). Perkiraan angka untuk trisomi 21 dan 18 adalah 60-70%, untuk positif palsu
sebesar 6%. Hasil serum biokimia maternal yang abnormal pada trimester kedua merupakan
indikasi untuk penggunaan USG resolusi tinggi pada trimester kedua dan ketiga dan atau
menggunakan invasif prenatal diagnosis. Prognostiknya di evaluasi berdasarkan tingkat
keparahan dan etiologi anomali.
Prosedur invasif
Prosedur invasif melibatkan pemeriksaan langsung sel atau jaringan janin. Klasikal
Cytogenetic, molekul dan metode biokimia (dilakukan pada sel yang dikulturkan dan tidak)
adalah yang paling dan sering digunakan dalam invasif prenatal diagnosis. Ketika
mempertimbangkan metode invasif semua indikasi dan kriteria perlu dievaluasi dengan hatihati
risiko
pada
kehamilannya.
Teknik invasif meliputi:

Chorionic villus sampling (analisis sel trofoblas)

Amniosentesis (analisa cairan ketuban sel)

Cordocentesis (Sampling darah perkutan umbilical)

Chorionic villus sampling (CVS) - Sebuah sampel yang berkembang pada plasenta yang
diperoleh dengan bantuan USG transcervically atau transabdominally pada kehamilan 8-11
minggu. Berbagai teknik diagnostik dapat digunakan pada sel CVS:
Analisis kariotipe (klasik dan molekuler cytogenetic metode) - mendeteksi semua jenis dan

penyimpangan struktur kromosom, termasuk mikrodilatsi yang menyebabkan sindrom


seperti sindrom Prader-Willi atau syndrom William's,
Studi enzim, misalnya ketika ada risiko kesalahan metabolisme genetic

(fenilketonuria, Gaucher disease, mucopolysaccharidosis, haemoglobinopathies seperti


thalassaemia),
Analisis DNA pada satu penyakit (menggunakan metode skrining untuk penelitian

molekuler).
Risiko kehamilan adalah sekitar 2% (paling sering: keguguran, infeksi,
perdarahan, cacat ekstremitas). Manfaat dari CVS adalah untuk mendeteksi atau
mendiagnosis secara dini dan memperkuat hasil invasif metode lain.
Masalah berikut dapat muncul dalam CVS:
Plasenta mosaicism (terbatas pada jaringan trofoblas bukan pada jaringan janin),
Kontaminasi oleh jaringan ibu.

Amniosentesis - Dapat dilakukan pada usia kehamilan 13-15 minggu (awal amniosentesis)
tetapi biasanya dilakukan pada usia kehamilan 16-18 minggu. Sebuah sampel cairan ketuban
sekitar 15 ml yang diperoleh dari transabdominal dengan bantuan USG.
Metode analisis yang digunakan meliputi:
Karyotyping (metode molekul genetik)
Analisis DNA (diagnosa penyakit, seperti hiperplasia adrenal kongenital, kistik fibrosis)
Studi biokimia:

Pengukuran tingkat AchE dan AFP ketika mempertimbangkan terdapat cacat tabung saraf
Pengukuran 17-hydroprogesterone saat ditemukan risiko terhadap hyperplasia adrenal
kongenital
Kesalahan diagnosis metabolisme bawaan (mucopolysaccharidosis, hiperkolesterolemia
familial, adrenoleucodystrophy, homocysteinuria, penyakit sirup maple urin)
Risiko dari amniosentesis adalah sekitar 0,5-1% termasuk keguguran, ketuban pecah dini dan
infeksi intrauterine.

Kordosinntesis (pengambilan sample darah imbilikal) - sampel darah 0,5-1 ml yang


diperoleh dari janin melalui vena umbilikalis (menghubungkan ke plasenta) biasanya pada
usia kehamilan 18-23 minggu dengan bantuan USG. Sampel darah dapat digunakan untuk
pemeriksaan genetik dan studi biokimia, termasuk analisis kromosom dan diagnosis penyakit
monogenic (fenilketonuria, fibrosis kistik, Duchenne berotot dystrophy). Selain itu,
memungkinkan juga untuk mendeteksi haemoglobinopathies, sindrom defisiensi imunologis
(ataksia-teleangiectasia) dan infeksi intrauterine (toksoplasmosis, rubella, cytomegaly).
Risiko perkiraan sekitar 2% dengan kematian janin kelahiran prematur, perdarahan (biasanya
sementara)
dan
bradikardi
pada
janin
(biasanya
berlangsung
singkat)
menjadi komplikasi yang psaling sering.
Algoritma diagnostik optimal
Kriteria untuk diagnosis prenatal dapat diklasifikasikan dalam rendah-risiko dan kehamilan
berisiko tinggi. Pendekatan terhadap diagnosis prenatal pada kelompok resiko
rendah memperkirakan awal mula dan keakuratan terhadap risiko kelainan genetik atau
kelainan bawaan pada janin (konseling genetik), memilih metode diagnostik yang tepat
(keputusan).
Waktu yang optimal untuk konseling genetika adalah minggu ke-10 sejak
fertilisasi.Hal ini cukup dini untuk menerapkan skema diagnostik yang benar: mengevaluasi
risiko, prosedur efektif non-invasif, dan diagnosa invasif jika diperlukan.
Pendekatan terbaik untuk diagnosis prenatal dalam kehamilan risiko rendah (contoh:
kecemasan tingkat tinggi) mengacu pada keterlibatan wanita dalam konseling genetika
(riwayat keluarga, analisis silsilah), mengevaluasi risiko dan menerapkan metode non-invasif
seperti USG resolusi tinggi yang berhubungan dengan penilaian terhadap ketebalan dan tes
skrining: Papp-A pada usia kehamilan 11-13 minggu dan/atau "triple" tes pada usia
kehamilan 14-16 minggu. Prosedur invasif bisa diimplementasikan dalam kasus hasil
skrining yang abnormal. Pendekatan metode non-invasif terhadap ndividu dapat bergantung
pada beberapa faktor, misalnya faktor kelainan bawaan yang ditemukan pada anak
sebelumnya.
Dalam kasus cacat tabung saraf meliputi:
1. Suplemen asam folat (4 mg) prakonsepsi (selama 3 bulan) secara terus menerus
selama 12 minggu kehamilan
2. Pengukuran AFP / AchE dalam cairan ketuban, atau:
3. "triple" layar serum ibu pada usia kehamilan 14-16 minggu
4. USG resolusi tinggi atau MRI.

Pendekatan klasik untuk diagnosis prenatal pada kehamilan berisiko tinggi (contoh: janin
yag berisiko tinggi terhadap aneuploidi karena ibu dengan usia lanjut) meliputi:
1. USG dengan daya tembus ketebalan kuduk/tengkuk untuk mengevaluasi dan menilai
ada/tidak adanya
tulang hidung pada usia kehamilan 11-13(+6) minggu [2,16,17]
2. Pengukuran Papp-A dan -HCG pada serum ibu saat usia kehamilan 11-13 (+6)
minggu
3. Amniosentesis pada usia kehamilan 13-17 minggu - analisis kariotip janin
4. USG resolusi tinggi pada usia kehamilan 20-24 minggu
Dalam kebanyakan situasi klinis pendekatan terhadap diagnosis prenatal individu
tergantung pada indikasi terhadap diagnosis prenatal, waktu konseling genetik
memperhatikan usia kehamilan dan usia ibu. Misalnya pengujian biokimia tidak dianjurkan
untuk wanita di atas usia 42 tahun, karena merupakan risiko tinggi mendapat hasil yang
palsu. Seorang wanita yang mendapatkan hasil diagnosis prenatal yang menunjukkan
taerdapat kelainan janin yang berat dapat mempertimbangkan untuk melanjutkan atau
menghentikan kehamilan sisesuaikan dengan keadaan hukum saat ini.
Jika kehamilan akan dilanjutkan maka harus diperlakukan sebagai kehamilan yang
berisiko tinggi dan sesuai persiapan harus dilakukan dalam rangka untuk melaksanakan
pemeriksaan janin yang berada dalam rahim memberikan perawatan medis yang terbaik
mungkin hanya setelah lahir.
Diagnosis Genetik Pralahir
Pengembangan metode genetik dan biologi molekuler telah membuka peluang baru dalam
diagnosis genetika pralahir. Metode standar didasarkan pada kultur sel janin dan kemudian
menerapkan klasik dan teknik molekul sitogenik atau metode molekular. Dibutuhkan ratarata 1-3 minggu untuk memperoleh hasilnya. Akibatnya, waktu yang dibutuhkan tergantung
pada metode yang digunakan .
Peningkatan jumlah tes invasif memerlukan pengenalan yang dapat diandalkan dan
cepat dalam metode pengujian yang berkaitan dengan penyimpangan kromosom numerik
(kromosom 13, 18, 21, X dan Y aneuploidi) serta kelainan genetik yang langka
seperti sindrom trisomi 21.
Saat ini di Eropa ada sebuah diskusi yang sedang berlangsung tentang perubahan yang
memungkinkan untuk diagnosis pralahir karena pengenalan diagnostik sudah menggunakan
teknik baru yang cepat (Rapid Tes - RT), yang dipilih yaitu kromosom cacat. Diagnostik
direkomendasikan dengan teknik meliputi:
1. Rapid-IKAN (hibridisasi cepat fluoresen terpadu),

2. MLPA (multiple ligasi PCR amplifikasi)


3. QF-PCR (Reaksi Rantai Polimerase Fluoresens Kuantitatif ).
Metode analisis ini tidak memerlukan kultur, jumlah material sampel mungkin sangat
kecil dan hasilnya dapat diperoleh hanya dalam beberapa hari. Sebagai
perbandingan, analisis sitogenik klasik (kariotipe) setelah amniosentesis memerlukan 15-20
ml cairan ketuban, kultur sel janin (amniosintesis) dan memakan waktu sekitar 10-21 hari
untuk menghasilkan hasil pemeriksaan genetik.
Berdasarkan standar diagnostik baru analisis sitogenik klasik dalam kasus-kasus
struktural janin. Malformasi ditemukan pada pemeriksaan USG, munculnya kromosom yang
melakukan translokasi secara seimbang di salah satu orang tua atau kromosom yang cacat
pada anak sebelumnya. Selain itu penggunaan metode seperti IKAN, PCR,MLPA atau CGH
array (genomik hibridisasi array mikro komparatif) lebih disarankan pada saat ini. Terutama
berguna dalam mendeteksi ketidakseimbangan genom dalam janin (duplikasi / penghapusan).
Pengenalan teknik diagnostik baru membutuhkan perubahan dalam prosedur standar
saat ini. Di Negara Inggris Komite Pemutaran Nasional rutin merekomendasikan pelaksanaan
RT dalam kehamilan dengan tinggi risiko aneuploidies (21, 13, 18, X dan Y). Ini merupkan
pendekatan analisis sitogenetik termasuk musik klasik yang ada hanya ketika curiga ada
tempat selain yang disebutkan dalam penyimpangan kromosom tersebut.

1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.

8.

Referensi
Bozzette M. Recent advances in prenatal screening and diagnosis of genetic disorders. AACN
Clin Issues. 2002;13:501-510.
Budorick NE, O'Boyle MK. Prenatal diagnosis for detectionof aneuploidy: the
options. Radiol Clin North Am. 2003;41:695-708.
Stembalska A, OElzak R, Ssiadek MM. Badania prenatalne.Fam Med Prim Care
Rev. 2005;7:18-24.
Kurjak A, Miskovic B, Andonotopo W, Stanojevic M, AzumendiG, Vrcic H. How useful is
3D and 4D ultrasound inperinatal medicine? J Perinat Med. 2007;35(1):10-27.
Sklansky M, Miller D, Devore G et al. Prenatal screening forcongenital heart disease using
real-time three-dimensional echocardiography and a novel 'sweep volume' acquisition
technique. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005; 25:435-443.
Brown SD, Estroff JA, Barnewolt CE. Fetal MRI. Appl Radiol. 2004;33(2):9-25.
Spencer K, Spencer CE, Power M et al. Screening for chromosomal abnormalities In the first
trimester using ultrasound and maternal serum biochemistry In a one-stop clinic: a review of
three years prospective experience. BJOG.2003;110:281-286.
Laigaard J, S rensen T, Frhlich C et al. ADAM12: a novel first-trimester maternal serum
marker for Down syndrome.Prenat Diagn. 2003;23(13):1086-1091.

9. Laigaard J, Christiansen M, Frhlich C, Pedersen BN, Ottesen B, Wewer UM. The level of
ADAM12-S in maternal serum is an early first-trimester marker of fetal trisomy 18. Prenat
Diagn. 2005;25(1):45-46.
10. Cowans NJ, Spencer K. First-trimester ADAM12 and PAPPA as markers for intrauterine fetal
growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor
system. Prenat Diagn. 2007;27(3):264-271.
11. Hafner E, Stangl G, Rosen A et al. Influence of cigarettesmoking on the result of the triple
test. Gynecol Obstet Invest. 1999;47:188-190.
12. Huderer-Duric K, Skrablin S, Kuvacic I et al. The triplemarker test In predicting fetal
aneuploidy: a compromise between sensitivity and specificity. Eur J Obstet Gynecol Reprod
Biol. 2000;881:49-55.
13. Alfirevic Z, Sundberg K, Brigham S. Amniocentesis and chorionic villous sampling for
prenatal diagnosis. Cochrame Database Sts Rev. 2003;3:CD003252.
14. Preis K, Ciach K, Swiatkowska-Freund M. The risk of complications of diagnostic and
therapeutic cordocentesis. Gin Pol. 2004;75(10):765-769.
15. Eisenberg B, Wapner RJ. Clinical procedures in prenatal diagnosis.Best Pract Res Clin
Obstet Gynecol. 2002;16:611-627.
16. Lazarus E. What's new in first trimester ultrasoun. Radiol Clin North Am. 2003;41:663-679.
17. Tan TY, Yeo GS. Advances in imaging in prenatal diagnosis and fetal therapy. Ann Acad Med
Singapure. 2003;32:289-293.
18. Donnenfeld AE, Lamb AN. Cytogenetics and molecular cytogenetics in prenatal
diagnosis. Clin Lab Med. 2003;232:457-480.
19. Smith-Bindman R, Hosmer W, Feldstein VA, Deeks JJ, Goldberg JD. Second-trimester
ultrasound to detect fetuses with Down syndrome: a meta-analysis. JAMA. 2001;285:10441055.
20. Bocian E. Diagnostyka cytogenetyczna chorb genetycznych kryteria i zasady procedury
diagnostycznej oraz systemu kontroli jakooeci bada. Diag Lab. 2001;37:13-43.
21. Caine A, Maltby AE, Parkin CA et al. Prenatal detection of Down's syndrome by rapid
aneuploidy testing for chromosomes 13, 18 and 21 by FISH or PCR without a full karyotype:
a cytogenetic risk assessment. Lancet. 2005;366:123-128.
22. Bocian E, Jakubw-Durska K, Mazurczak T. Retrospektywna analiza 1043 wynikw
prenatalnych bada cytogenetycznych w kontekoecie przydatnooeci diagnostycznej FISH
interfazowej. Gin Pol. 2001;72:43-49.
23. Tepperberg J, Pettenati MJ, Rao PN et al. Prenatal diagnosis using interphase fluorescence in
situ hybridization (FISH): 2- year multi-center retrospective study and review of the
literature.Prenat Diagn. 2001;21:293-301.

24. Weremowicz S, Sandstrom DJ, Morton CC et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH)
for rapid detection of aneuploidy:experience in 911 prenatal cases. Prenat
Diagn. 2001;21:262-269.
25. Liehr T, Ziegler M. Rapid prenatal diagnostics in the interphase nucleus: procedure and cutoff rates. J Histochem Cytochem. 2005;53:289-291.
26. Ogilvie CM, Donaghue C, Fox SP, Docherty Z, Mann K. Rapid Prenatal Diagnosis of
Aneuploidy
Using
Quantitative
Fluorescence-PCR
(QF-PCR). J
Histochem
Cytochem. 2005;53(3):285-288.
27. Ulmer R, Pfeiffer RA, Kollert A, Beinder E. Diagnosis of aneuploidy with fluorescence in
situ hybridization (FISH); value in pregnancies with increased risk for chromosome
aberrations.Geburtshilfe Neonatol. 2000;204:1-7.
28. Constantinou M, Kauewski B. Wykorzystanie techniki FISH w diagnostyce aberracji
chromosomowych trudnych do zidentyfikowania za pomoc klasycznych technik
cytogenetycznych. Diag Lab. 2001;37:77-85.
29. Slater HR, Bruno DL, Ren H, Pertile M, Schouten JP, Choo KHA. Rapid, high throughput
prenatal detection of aneuploidy using a novel quantitative method (MLPA). J
Med Genet. 2003;40:907-912.
30. Rickman L, Fiegler H, Shaw-Smith C et al. Prenatal detection of unbalanced chromosomal
rearrangements by array CGH. J Med Genet. 2006;43:353-361.
31. Witters I, Devriendt K, Legius E et al. Rapid prenatal diagnosis of trisomy 21 in 5049
consecutive uncultured amniotic fluid samples by fluorescence in situ hybridisation
(FISH). Prenat Diagn. 2002;22:29-33.
32. Lueng WC, TaoTT. Rapid aneuploidy testing, traditional karyotyping, or
both? Lancet. 2005;366:97-98.
33. Wyandt HE, Tonk VS, Huang XL et al. Correlation of abnormal rapid FISH and chromosome
results from amniocytes for prenatal diagnosis. Fetal Diagn Ther. 2006;1:235-240.

Pembahasan
Frekuensi malformasi warisan serta kelainan genetik pada bayi baru lahir mencapai
sekitar 3-5%. frekuensi ini jauh lebih tinggi di tahap awal kehamilan, karena malformasi
serius dan kelainan genetik biasanya menyebabkan aborsi spontan. Prenatal diagnosis

memungkinkan identifikasi malformasi dan / atau beberapa sindrom genetik janin selama
trimester pertama kehamilan. Setelah itu, dengan mempertimbangkan keparahan dari
gangguan keputusan harus diambil dalam hal tentu kehamilan berikutnya memperhitungkan
sebuah kemungkinan pengobatan, orang tua akseptasi seorang anak cacat, tetapi juga, dalam
beberapa kasus kemungkinan penghentian kehamilan. Dalam pengujian pralahir, baik
skrining dan prosedur diagnostik yang disertakan.
Metode diagnosis pralahir dapat dibagi menjadi non-invasif dan invasif teknik.
1. Non-invasif prosedur
Digunakan untuk mendiagnosa kelainan bawaan dan risiko penilaian gangguan genetik yang
diberikan (skrining)
1. USG:
USG obstetrik rutin scan
Standar untuk kehamilan normal menyediakan empat scan dilakukan di: 11-14 minggu, 21-26
minggu, 27-32 minggu, dan 40 minggu kehamilan (seperti yang direkomendasikan oleh
Departemen Kesehatan, 10 Juli 2003). Tinggi ultrasound resolusi pemindaian. Dilakukan
di setiap kehamilan dengan peningkatan risiko struktural janin kelainan, terisolasi atau bagian
dari sindrom genetik. Dalam beberapa tahun terakhir USG tiga dimensi (3D) dan USG empat
dimensi (4D) sudah mulai meningkatkan perannya dalam diagnosis pralahir. Mereka
bisa diterapkan dalam menilai fitur wajah, saraf pusat sistem kelainan dan cacat tulang.
Resolusi tinggi ultrasound scan dan Doppler studi
Doppler studi. Mendeteksi aliran darah abnormal pada pusar, plasenta, dan janin kapal yang
mungkin sugestif dari sindrom genetik.
Echocardiography janin jantung
Fetal echocardiography jantung. Dilakukan pada 18-23 minggu kehamilan di hadapan
peningkatan risiko cacat jantung (misalnya: cacat jantung pada orang tua atau saudara USG,
rutin abnormal).
2. Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Magnetic Resonance Imaging. MRI digunakan dalam kombinasi dengan USG, biasanya pada
atau setelah 18 minggu kehamilan. MRI menyediakan alat untuk pemeriksaan janin dengan
anomali besar atau kompleks, dan visualisasi dari kelainan dalam kaitannya dengan seluruh
tubuh janin. Rupanya MRI adalah metode bebas resiko.
3. Pengujian
biokimia
serum
ibu
(pengukuran enzim
indikatif
darah
ibu
serum)
Biokimia pengujian (penanda serum ibu) dapat diterapkan sebagai teknik penyaringan untuk
setiap perempuan hamil. Pemutaran pada trimester pertama melibatkan pengukuran dari
Papp-A (kehamilan protein plasma terkait A) dan bebas-HCG (-manusia
chorionic gonadotropin) tingkat di serum ibu. Pengukuran ini digunakan dalam hubungannya
dengan USG.

2. Teknik invasif
Prosedur invasif melibatkan pemeriksaan langsung dari janin sel atau jaringan. Klasik
sitogenetika, molekul dan biokimia metode (dilakukan pada berbudaya atau sel kultur) adalah
yang paling sering digunakan dalam kehamilan diagnosis invasif.
Teknik invasif meliputi:
a. Chorionic villus sampling (sel-sel trofoblas analisis)
Chorion villus sampling (CVS) - sebuah contoh dari pengembangan plasenta diperoleh
transcervically atau transabdominally pada 8-11 minggu kehamilan di bawah
USG bimbingan. Berbagai teknik diagnostik dapat dipekerjakan pada sel CVS:
- Analisis kariotipe (klasik dan molekuler metode sitogenetika) - mendeteksi semua numerik
dan banyak penyimpangan kromosom struktural, termasuk microdeletions yang
menyebabkan sindrom seperti Prader-Willi atau sindrom William
- studi enzim , misalnya ketika ada risiko kesalahan metabolisme bawaan
(fenilketonuria, Gaucher penyakit, mucopolysaccharidosis, haemoglobinopathies seperti
talasemia)
b. Amniosentesis (analisa cairan ketuban sel)
Amniosentesis - dapat dilakukan pada 13-15 minggu kehamilan (amniosentesis awal) tetapi
biasanya dilakukan pada 16 - 18 minggu kehamilan. Sebuah sampel dari sekitar 15 ml cairan
ketuban diperoleh transabdominally bawah bimbingan USG. Bekerja metode analisis
meliputi:
a. Karyotyping (sitogenetika serta molekuler cytogentic metode)
b. Analisis DNA (diagnosis penyakit monogenik, seperti hiperplasia adrenal kongenital,
kista fibrosis)
c. Biokimia studi
c.

Cordocentesis (Percutaneous umbilical Darah Sampling)


Sampel darah 0,5-1 ml yang diperoleh dari janin melalui vena umbilikalis (menghubungkan
ke plasenta) biasanya pada usia kehamilan 18-23 minggu dengan bantuan USG. Sampel
darah dapat digunakan untuk pemeriksaan genetik dan studi biokimia, termasuk analisis
kromosom dan diagnosis penyakit monogenic (fenilketonuria, fibrosis kistik, Duchenne
berotot dystrophy). Selain itu, memungkinkan juga untuk mendeteksi haemoglobinopathies,
sindrom defisiensi imunologis (ataksia-teleangiectasia) dan infeksi intrauterine
(toksoplasmosis, rubella, cytomegaly).
Risiko perkiraan sekitar 2% dengan kematian janin kelahiran prematur, perdarahan (biasanya
sementara)
dan
bradikardi
pada
janin
(biasanya
berlangsung
singkat)
menjadi komplikasi yang psaling sering.

Saat ini di Eropa ada diskusi berlangsung tentang memungkinkan untuk perubahan algoritma
diagnosis pralahir karena pengenalan baru cepat diagnostik teknik (Rapid Pengujian - RT),
dari dipilih kromosom cacat. Ini direkomendasikan diagnostik teknik meliputi:
1. Rapid-IKAN (fluoresensi cepat hibridisasi in situ),
2. MLPA (ligasi beberapa amplifikasi PCR)
3. QF-PCR (Polymerase Fluorescent Kuantitatif Chain Reaction).
Metode-metode analisis tidak memerlukan budidaya, jumlah material sampel mungkin sangat
kecil dan hasilnya diperoleh hanya dalam beberapa hari. Sebagai perbandingan, sitogenetika
klasik analisis (karyotyping) setelah amniosentesis memerlukan 15-20 ml cairan ketuban,
kultur sel janin (amniocytes) dan memakan waktu sekitar 10 sampai 21 hari untuk
menghasilkan tombol [22-26]. standar baru diagnostik berasumsi melakukan
klasik sitogenetika analisis kasus janin struktural malformasi ditemukan pada USG scan,
kehadiran dari translokasi kromosom seimbang dalam salah satu orang tua atau kerusakan
kromosom pada anak sebelumnya. Selain itu penggunaan metode seperti IKAN, PCR, MLPA
atau array-CGH (array mikro perbandingan hibridisasi genomik) disarankan, yang terakhir
ini sangat berguna dalam mendeteksi ketidakseimbangan genomik di janin (duplikasi /
penghapusan) [26-30]. Pengenalan teknik diagnostik baru membutuhkan perubahan dalam
prosedur standar saat ini. The Skrining Nasional Inggris Komite merekomendasikan
rutin pelaksanaan RT pada kehamilan dengan tinggi risiko aneuploidies (21, 13, 18, X dan Y).
Ini pendekatan meliputi analisis sitogenetika hanya klasik ketika ada tempat untuk
mencurigai selain yang disebutkan penyimpangan kromosom.

TEORI
Sebelum hamil, seorang wanita bisa memiliki suatu keadaan yang menyebabkan
meningkatnya resiko selama kehamilan. Selain itu, jika seorang wanita mengalami masalah

a.
-

1.
2.
3.

pada kehamilan yang lalu, maka resikonya untuk mengalami hal yang sama pada kehamilan
yang akan datang adalah lebih besar.
Riwayat kehamilan dan persalinan yang sebelumnya kurang baik . (contoh: riwayat
keguguran, perdarahan pasca kelahiran, lahir mati)
Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi dengan berat badan lebih dari 5 kg, mungkin dia
menderita diabetes. Jika selama kehamilan seorang wanita menderita diabetes, maka resiko
terjadinya keguguran atau resiko kematian ibu maupun bayinya meningkat. Pemeriksaan
kadar gula darah dilakukan pada wanita hamil ketika memasuki usia kehamilan 20-28
minggu.
Seorang wanita yang pernah melahirkan bayi prematur, memiliki resiko yang lebih tinggi
untuk melahirkan bayi prematur pada kehamilan berikutnya. Seorang wanita yang pernah
melahirkan bayi dengan berat badan kurang dari 1,5 kg, memiliki resiko sebesar 50% untuk
melahirkan bayi prematur pada kehamilan berikutnya.
Seorang wanita yang 3 kali berturut-turut mengalami keguguran pada trimester pertama,
memiliki resiko sebesar 35% unuk mengalami keguguran lagi.
Keguguran juga lebih mungkin terjadi pada wanita yang pernah melahirkan bayi yang sudah
meninggal pada usia kehamilan 4-8 minggu atau pernah melahirkan bayi prematur.
Sebelum mencoba hamil lagi, sebaiknya seorang wanita yang pernah mengalami keguguran
menjalani pemeriksaan untuk:
Kelainan kromosom atau hormon
Kelainan struktur rahim atau leher rahim
Penyakit jaringan ikat (misalnya lupus)
Reksi kekebalan pada janin (biasanya ketidaksesuaian Rh).
Jika penyebab terjadinya keguguran diketahui, maka dilakukan tindakan pengobatan.
Kematian di dalam kandungan atau kematian bayi baru lahir bisa terjadi akibat:
Kelainan kromosom pada bayi
Diabetes
Penyakit ginjal atau pembuluh darah menahun
Tekanan darah tinggi
Penyalahgunaan obat
Penyakit jaringan ikat pada ibu (misalnya lupus).

b. Tinggi badan ibu hamil kurang dari 145 cm.


Seorang wanita yang memiliki tinggi badan kurang dari 145 cm, lebih mungkin memiliki
panggul yang sempit. Selain itu, wanita tersebut juga memiliki resiko yang lebih tinggi untuk
mengalami persalinan prematur dan melahirkan bayi yang sangat kecil.
c.

Ibu hamil yang kurus/berat badan kurang atau terlalu gemuk.

Seorang wanita yang pada saat tidak hamil memiliki berat badan kurang dari 50 kg, lebih
mungkin melahirkan bayi yang lebih kecil dari usia kehamilan (KMK, kecil untuk masa
kehamilan). Jika kenaikan berat badan selama kehamilan kurang dari 7,5 kg, maka resikonya
meningkat sampai 30%.
Sebaliknya, seorang wanita gemuk lebih mungkin melahirkan bayi besar. Obesitas
juga menyebabkan meningkatnya resiko terjadinya diabetes dan tekanan darah tinggi selama
kehamilan.
d. Usia ibu hamil kurang dari 20 tahun atau lebih dari 35 tahun.
Anak perempuan berusia 15 tahun atau kurang lebih rentan terhadap terjadinya pre-eklamsi
(suatu keadaan yang ditandai dengan tekanan darah tinggi, protein dalam air kemih dan
penimbunan cairan selama kehamilan) dan eklamsi (kejang akibat pre-eklamsi). Mereka juga
lebih mungkin melahirkan bayi dengan berat badan rendah atau bayi kurang gizi.
Wanita yang berusia 35 tahun atau lebih, lebih rentan terhadap tekanan darah tinggi,
diabetes atau fibroid di dalam rahim serta lebih rentan terhadap gangguan persalinan. Diatas
usia 35 tahun, resiko memiliki bayi dengan kelainan kromosom (misalnya sindroma Down)
semakin meningkat. Pada wanita hamil yang berusia diatas 35 tahun bisa dilakukan
pemeriksaan cairan ketuban (amniosentesis) untuk menilai kromosom janin.
e.

f.
g.
h.
i.

Sudah memiliki 4 anak atau lebih.


Seorang wanita yang telah mengalami kehamilan sebanyak 4 kali atau lebih, lebih mungkin
mengalami:
kontraksi yang lemah pada saat persalinan (karena otot rahimnya lemah)
perdarahan setelah persalinan (karena otot rahimnya lemah)
persalinan yang cepat, yang bisa menyebabkan meningkatnya resiko perdarahan vagina yang
berat
plasenta previa (plasenta letak rendah).

Jarak antara dua kehamilan kurang dari 2 tahun.


Ibu menderita anemia atau kurang darah.
Perdarahan pada kehamilan ini.
Tekanan darah yang meninggi dan sakit kepala hebat dan adanya bengkak pada tungkai.
Seorang wanita yang pernah mengalami pre-eklamsi atau eklamsi, kemungkinan akan
mengalaminya lagi pada kehamilan berikutnya, terutama jika diluar kehamilan dia menderita
tekanan darah tinggi menahun.
j. Kelainan letak janin atau bentuk panggul ibu tidak normal.
Kelainan struktur pada organ reproduksi wanita (misalnya rahim ganda atau leher rahim yang
lemah) bisa meningkatkan resiko terjadinya keguguran.

Untuk mengetahui adanya kelainan struktur, bisa dilakukan pembedahan diagnostik, USG
atau rontgen.
Fibroid (tumor jinak) di dalam rahim bisa meningkatkan resiko terjadinya:
- kelahiran prematur
- gangguan selama persalinan
- kelainan letak janin
- kelainan letak plasenta
- keguguran berulang.
k. Penyakit Herediter
Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi dengan kelainan genetik atau cacat bawaan,
biasanya sebelum merencanakan kehamilan berikutnya, dilakukan analisa genetik pada bayi
dan kedua orangtuanya
Jika seorang wanita pernah melahirkan bayi yang menderita penyakit hemolitik,
maka bayi berikutnya memiliki resiko menderita penyakit yang sama. Penyakit ini terjadi jika
darah ibu memiliki Rh-negatif, darah janin memiliki Rh-positif dan ibu membentuk antibodi
untuk menyerang darah janin; antibodi ini menyebabkan kerusakan pada sel darah merah
janin.
Pada kasus seperti ini, dilakukan pemeriksaan darah pada ibu dan ayah. Jika ayah
memiliki 2 gen untuk Rh-positif, maka semua anaknya akan memiliki Rh-positif; jika ayah
hanya memiliki 1 gen untuk Rh-positif, maka peluang anak-anaknya untuk memiliki Rhpositif adalah sebesar 50%.
Biasanya pada kehamilan pertama, perbedaan Rh antara ibu dengan bayinya tidak
menimbulkan masalah, tetapi kontak antara darah ibu dan bayi pada persalinan menyebabkan
tubuh ibu membentuk antibodi. Akibatnya, resiko penyakit hemolitik akan ditemukan pada
kehamilan berikutnya.
Tetapi setelah melahirkan bayi dengan Rh-positif, biasanya pada ibu yang memiliki
Rh-negatif diberikan immunoglobulin Rh-nol-D, yang akan menghancurkan antibodi Rh.
Karena itu, penyakit hemolitik pada bayi jarang terjadi.
Kehamilan risiko tinggi dapat dicegah dan diatasi dengan baik bila gejalanya
ditemukan sedini mungkin sehingga dapat dilakukan tindakan perbaikinya, dan
kenyataannya, banyak dari faktor resiko ini sudah dapat diketahui sejak sebelum konsepsi
terjadi.
Jadi semakin dini masalah dideteksi, semakin baik untuk memberikan penanganan
kesehatan bagi ibu hamil maupun bayi. Juga harus diperhatikan bahwa pada beberapa
kehamilan dapat mulai dengan normal, tetapi mendapatkan masalah kemudian.
Tindakan yang dapat dilakukan misallkan untuk pencegahan yaitu :
1. Skrining noninvasif Profesor Karen Br'ndum-Nielsen, dari Kennedy Institute, Glostrup,
Denmark, akan mengatakan bahwa manfaat lain dari pengenalan prosedur ini di negaranya

adalah seorang penurunan jumlah invasif prosedur diagnostik pra-natal dari 11% menjadi
approx. 6% kehamilan. Pada bulan September 2004, Profesor Br'ndum-Nielsen akan
mengatakan konferensi itu, Dewan Nasional Kesehatan di Denmark direkomendasikan
pedoman baru untuk diagnosis pralahir. "Sebelumnya ini dibatasi untuk wanita hamil selama
35 tahun, tetapi sejak pelaksanaan pedoman baru telah tersedia untuk setiap wanita yang
menginginkannya." Para wanita itu menawarkan pengukuran tembus nuchal pada janin
dengan USG. Tes ini terlihat pada ketebalan ruang hitam (cairan) di daerah leher janin. Jika
ada lebih dari jumlah normal cairan risiko sindrom Down meningkat. Demikian juga jika ada
kombinasi tertentu penanda serum dalam tes darah ibu, diambil pada saat yang sama, ada
kemungkinan peningkatan risiko kelainan kromosom. Pemutaran gabungan dilakukan pada
11 sampai 14 minggu kehamilan. Profesor Br'ndum-Nielsen dan timnya melihat efek dari
pedoman baru di tahun 2004, 2005, dan 2006, dalam 3 kabupaten di Denmark dengan jumlah
penduduk 1,1 juta jiwa, atau sekitar seperlima dari penduduk negara . Mereka
membandingkan temuan ini dengan tokoh nasional yang diperoleh dari Pusat sitogenetika
Registry, yang menetapkan pengurangan prosedur invasif dan jumlah anak yang lahir dengan
sindrom Down di tingkat nasional. "Ketika kita melihat lebih lanjut di sejarah anak yang lahir
dengan Down Syndrome, kami menemukan bahwa ibu mereka telah menolak tawaran
penyaringan, atau telah diambil itu terlambat kehamilan", katanya. Kelompok lain memiliki
penilaian risiko yang tidak mengarah pada prosedur invasive. Wanita yang hasil tes
menunjukkan peningkatan risiko ditawarkan merupakan prosedur invasif (chorionic villus
sampling atau amniosentesis) untuk pasti mengkonfirmasi atau mengesampingkan diagnosis
sindrom Down dengan analisis kromosom. "Kami menemukan bahwa membuat skrining noninvasif yang tersedia untuk semua wanita hamil berarti bahwa jumlah prosedur invasif turun
40% antara 2004 dan 2006", kata Profesor Br'ndum-Nielsen. "Meskipun kita belum
mempelajari seluruh penduduk, angka ini cukup signifikan untuk menunjukkan bahwa
panduan baru telah diterima oleh sebagian besar orang tua Denmark. Namun, ada kebutuhan
untuk analisis dari aspek psikososial, baik sebagai ke konseling pra-tes dan sikap perempuan
". Untuk sindrom Down (serta besar lainnya kelainan genetik atau kromosom janin pada bayi
berkembang) melibatkan USG awal spesifik dan serangkaian tes untuk biokimia dalam darah
ibu pada waktu tertentu selama kehamilan. Tergantung pada institusi dan klinik, tes dilakukan
selama pertama dan / atau trimester kedua kehamilan. Secara optimal, skrining non-invasif
juga mencakup bahwa USG awal untuk mendeteksi tembus nuchal terjadi di akhir trimester
pertama. Ujian ini mengukur ruang yang jelas atau tembus dalam jaringan di bagian belakang
leher janin. Jika ada kelainan, cairan akan terakumulasi di bagian belakang leher membuat
kawasan nuchal lipat lebih besar. Pada trimester pertama, diukur spidol serum ibu termasuk
protein plasma kehamilan terkait A (Papp-A) dan beta chorionic gonadotropin bebas manusia
(hCG beta). Pada trimester kedua, dokter mengukur alpha-fetoprotein, beta hCG, estriol
unconjugated dan inhibin A. tes dipesan dan kombinasi bervariasi antara lembaga-lembaga

dan klinik. Sering kali, tes ini digunakan sebagai dasar untuk konseling perempuan pada
pilihan tes lebih invasif tetapi pasti seperti amniosentesis, yang melibatkan langsung
mengukur bahan kromosom pada sel-sel janin yang ditemukan dalam cairan di dalam rahim,
dan chorionic villus sampling, sebuah sebelumnya cara mendapatkan sel-sel janin dari
jaringan yang ditemukan di plasenta. Setiap sarana definitif pengujian untuk gangguan
genetik atau kromosom yang mempengaruhi janin. Namun, masing-masing tes invasif
membawa risiko komplikasi potensial, dan banyak perempuan hamil yang berusaha untuk
menghindari risiko jika mungkin. Karena itu, para peneliti telah menghabiskan beberapa
dekade optimalisasi skrining non-invasif diagnosis pralahir. Salah satu komponen utama dari
program skrining telah datang untuk memasukkan 'sonogram genetika' tersebut. Sebuah
sonogram genetik hanyalah sebuah USG canggih yang merinci anatomi janin pada trimester
kedua, mencari keberadaan anomali janin besar atau fitur anatomi tertentu ('penanda lunak'
yang disebut) yang mungkin ditemukan pada anak dengan Down syndrome.
Dr Frints dan rekan-rekannya menggunakan "Multiplex Ligasi-tergantung Probe Amplifikasi"
(MLPA), teknik untuk mendeteksi DNA janin yang hadir dalam darah wanita yang telah
hamil selama setidaknya enam sampai delapan minggu. Uji MLPA adalah bagian dari kit
yang sudah ada dan digunakan di seluruh dunia untuk mendeteksi kelainan kromosom pada
cairan ketuban invasif diperoleh atau sampel chorionic villi dari wanita hamil. Paket ini
murah dan cepat, memberikan hasil dalam waktu 24-62 jam, namun, sampai sekarang, hanya
digunakan pada sampel yang diambil selama prosedur invasif, hal itu tidak diketahui apakah
itu akan bekerja pada sel DNA janin bebas beredar dalam sampel darah wanita hamil. "Ini
murah dibandingkan dengan biaya diagnosis pralahir invasif, dan dengan mudah dapat
diimplementasikan dengan biaya rendah, antara 30-150 Euro per kit per orang, dengan alat
kecil di setiap rumah sakit di dunia. Darah sampel dapat diambil selama rutin kunjungan
antenatal, "kata Dr Frints. Studi ini dimulai pada tahun 2009 dan diperkirakan akan terus
2012 atau lebih lama. Para peneliti merekrut wanita yang berisiko tinggi kehamilan yang
abnormal dan menjalani skrining prenatal dan prosedur diagnostik invasif. Untuk
mendapatkan bukti MLPA prinsip, mereka telah merekrut 14 wanita yang memiliki terminasi
kehamilan antara 14-22 minggu kehamilan karena trisomi 13, 18 atau 21 terdeteksi oleh
diagnosis pralahir invasif (kelompok A), empat wanita yang telah skrining non-invasif
pralahir pada kehamilan 12-14 minggu (kelompok B), tiga wanita yang telah diagnosis
pralahir invasif karena menjadi setidaknya 36 tahun (kelompok C), dan sembilan wanita
kontrol non-hamil yang pernah sampai tiga anak (grup D). Sebanyak 20 perempuan, 715, 40
dan 30 yang diperlukan dalam setiap kelompok masing-masing untuk melengkapi uji klinis
untuk menguji kemampuan teknik MLPA. "Hasil tes MLPA yang diperoleh pada tahun 2009
dibandingkan dengan hasil amniosentesis, pengambilan sampel chorionic villus dan hasil
kehamilan. Semua kecuali satu sampel berkorelasi dengan hasil tes non-invasif MLPA,
mendeteksi janin urutan kromosom Y," kata Dr Frints. "Pada saat ini, keandalan dari tes ini

adalah sekitar 80% karena hasil negatif palsu, tapi kami bekerja untuk meningkatkan akurasi
probe MLPA. "Meskipun kita perlu menguji dan menyempurnakan teknik ini MLPA lebih
lanjut, hasil kami sejauh ini menjanjikan. Ini adalah penelitian translasi inovatif dan ketika
kita berhasil mengembangkan prosedur MLPA untuk digunakan dalam darah ibu, kita akan
mampu menawarkan suatu yang aman, murah , cepat, uji non-invasif yang handal dan akurat,
yang akan bermanfaat langsung untuk wanita hamil, muda dan tua, di seluruh dunia. "

2. Pemeriksaan USG
Perkembangan Ultrasonografi (USG) sudah dimulai sejak kira-kira tahun 1960, dirintis oleh
Profesor Ian Donald. Sejak itu, sejalan dengan kemajuan teknologi bidang komputer, maka
perkembangan ultrasonografi juga maju dengan sangat pesat, sehingga saat ini sudah
dihasilkan USG 3 Dimensi dan Live 3D (ada yang menyebut sebagai USG 4D).
a. Indikasi
- Dalam bidang obstetri, indikasi yang dianut adalah melakukan pemeriksaan USG dilakukan
begitu diketahui hamil, penapisan USG pada trimester pertama (kehamilan 10 14 minggu),
penapisan USG pada kehamilan trimester kedua (18-20 minggu), dan pemeriksaan tambahan
yang diperlukan untuk memantau tumbuh kembang janin.
- Dalam bidang ginekologi onkologi pemeriksaannya diindikasikan bila ditemukan kelainan
secara fisik atau dicurigai ada kelainan tetapi pada pemeriksaan fisik tidak jelas adanya
kelainan tersebut.
- Dalam bidang endokrinologi reproduksi pemeriksaan USG diperlukan untuk mencari kausa
gangguan hormon, pemantauan folikel dan terapi infertilitas, dan pemeriksaan pada pasien
dengan gangguan haid.
- Sedangkan indikasi non obstetrik bila kelainan yang dicurigai berasal dari disiplin ilmu lain,
misalnya dari bagian pediatri, rujukan pasien dengan kecurigaan metastasis dari organ
ginekologi dll.
b. Cara Pemeriksaan
Pemeriksaan USG dapat dilakukan dengan dua cara yaitu:
1. Pervaginam
- Memasukkan probe USG transvaginal/seperti melakukan pemeriksaan dalam.
- Dilakukan pada kehamilan di bawah 8 minggu.
- Lebih mudah dan ibu tidak perlu menahan kencing.
- Lebih jelas karena bisa lebih dekat pada rahim.
- Daya tembusnya 8-10 cm dengan resolusi tinggi.
- Tidak menyebabkan keguguran.

2. Perabdominan
- Probe USG di atas perut.
- Biasa dilakukan pada kehamilan lebih dari 12 minggu.
-Karena dari atas perut maka daya tembusnya akan melewati otot perut, lemak baru menembus
rahim.
o Jenis Pemeriksaan USG:
a.

USG 2 Dimensi
Menampilkan gambar dua bidang (memanjang dan melintang). Kualitas gambar yang baik
sebagian besar keadaan janin dapat ditampilkan.
b. USG 3 Dimensi
Dengan alat USG ini maka ada tambahan 1 bidang gambar lagi yang disebut koronal.
Gambar yang tampil mirip seperti aslinya. Permukaan suatu benda (dalam hal ini tubuh janin)
dapat dilihat dengan jelas. Begitupun keadaan janin dari posisi yang berbeda. Ini
dimungkinkan karena gambarnya dapat diputar (bukan janinnya yang diputar).
c. USG 4 Dimensi
Sebetulnya USG 4 Dimensi ini hanya istilah untuk USG 3 dimensi yang dapat bergerak (live
3D). Kalau gambar yang diambil dari USG 3 Dimensi statis, sementara pada USG 4 Dimensi,
gambar janinnya dapat bergerak. Jadi pasien dapat melihat lebih jelas dan membayangkan
keadaan janin di dalam rahim.
d. USG Doppler
Pemeriksaan USG yang mengutamakan pengukuran aliran darah terutama aliran tali pusat.
Alat ini digunakan untuk menilai keadaan/kesejahteraan janin. Penilaian kesejahteraan janin
ini meliputi: Gerak napas janin (minimal 2x/10 menit), Tonus (gerak janin), Indeks cairan
ketuban (normalnya 10-20 cm), Doppler arteri umbilikalis, Reaktivitas denyut jantung janin.

3. Kardiotokografi (CTG).
a. Pengertian
1. Secara khusus
CTG adalah suatu alat yang digunakan untuk mengukur DJJ pada saat kontraksi maupun
tidak.
2. Secara umum
CTG merupakan suatu alat untuk mengetahui kesejahteraan janin di dalam rahim, dengan
merekam pola denyut jantung janin dan hubungannya dengan gerakan janin atau kontraksi
rahim.

Jadi bila doppler hanya menghasilkan DJJ maka pada CTG kontraksi ibu juga terekam dan
kemudian dilihat perubahan DJJ pada saat kontraksi dan diluar kontraksi. Bila terdapat
perlambatan maka itu menandakan adanya gawat janin akibat fungsi plasenta yang sudah
tidak baik.
Cara pengukuran CTG hampir sama dengan doppler hanya pada CTG yang ditempelkan 2
alat yang satu untuk mendeteksi DJJ yang satu untuk mendeteksi kontraksi, alat ini
ditempelkan selama kurang lebih 10-15 menit
b. Indikasi Pemeriksaan CTG
1. Kehamilan dengan komplikasi (darah tinggi, kencing manis, tiroid, penyakit infeksi kronis,
dll)
2. Kehamilan dengan berat badan janin rendah (Intra Uterine Growth Retriction)
3. Oligohidramnion (air ketuban sedikit sekali)
4. Polihidramnion (air ketuban berlebih)
c.
1.
2.
3.
4.

Pemeriksaan CTG
Sebaiknya dilakukan 2 jam setelah makan.
Waktu pemeriksaan selama 20 menit,
Selama pemeriksaan posisi ibu berbaring nyaman dan tak menyakitkan ibu maupun bayi.
Bila ditemukan kelainan maka pemantauan dilanjutkan dan dapat segera diberikan
pertolongan yang sesuai.
5. Konsultasi langsung dengan dokter kandungan