Sterill Buku II PDF

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril
KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur kami panjatkan kepada Allah
SWT yang telah melimpahkan rahmat dan karuniaNYA,
sehingga penulisan buku Petunjuk Praktikum Formulasi dan
Teknologi Sediaan Steril akhirnya dapat terselesaikan. Fokus
utama bahasan buku ini adalah tentang sediaan steril antara lain
pengenalan, pembuatan, pengemasan, labeling, dan kontrol
kualitas pada sediaan steril. Buku ini diharapkan dapat menjadi
salah satu buku pendamping bagi mahasiswa yang sedang
menempuh mata praktikum Formulasi dan Teknologi Sediaan
Steril di mana di dalamnya juga membahas konsep dasar
beberapa pengujian yang dilakukan dalam praktikum. Untuk
memperoleh pengetahuan yang lebih dalam, mahasiswa
diharapkan dapat membaca buku teks yang ada terkait mata
praktikum tersebut.
Kami menyadari bahwa masih terdapat kekurangan
dalam penyusunan buku ini. Masukan yang bersifat positif
sangat diharapkan untuk perbaikan buku ini di masa
mendatang. Terima kasih.
Yogyakarta, Februari 2015
Tim Penyusun
DAFTAR ISI
Halaman
Kata Pengantar .................................................................... i

Daftar Isi ............................................................................ ii
I.
Pendahuluan ................................................................. 1
II. Pembuatan Sediaan Steril .......................................... 16

III. Pengemasan dan Labeling .......................................... 23
IV. Kontrol Kualitas ......................................................... 30
Percobaan I
(Pencucian
dan Sterilisasi Pengemas) ............................................. 33

Percobaan II
(Pembuatan
Injeksi Aminofilin) ......................................................... 37

Percobaan III (Pembuatan
Ringer Laktat) ............................................................... 40
Percobaan IV (Pembuatan
Suspensi Steril Cortison dan
Uji Sterilitas) ................................................................... 46
Percobaan V
(Pembuatan
Tetes Mata Kloramfenikol

dan Uji Sterilitas) .......................................................... 49
Daftar Bacaan ................................................................... 52
ii
SEDIAAN FARMASI STERIL

I.
PENDAHULUAN
Sediaan farmasi steril adalah sediaan farmasi yang

memenuhi syarat bebas dari mikroorganisme di samping syarat
fisika dan kimia. Beberapa istilah yang perlu diketahui, antara
lain: steril adalah bebas dari mikroorganisme dan sterilisasi
adalah metode untuk mendapatkan kondisi steril.
Bentuk sediaan farmasi steril dapat dibagi berdasarkan
sifat fisiknya :
1. Bentuk cair : larutan steril, emulsi steril, suspensi steril,
dan tetes mata.
2. Bentuk semipadat : salep mata steril.
3. Bentuk padat : serbuk kering steril dan implant.
Sediaan farmasi steril dapat digunakan secara topikal,
misalnya salep mata, tetapi pada umumnya diberikan dengan
cara disuntikkan atau diinjeksikan ke dalam / melalui kulit atau
mukosa. Pemberian dengan diinjeksikan disebut pula dengan
pemberian secara parenteral. Parenteral merupakan suatu istilah
Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM
yang berasal dari bahasa Greek (Yunani) dan mempunyai arti

di luar intestin (para = di luar, enteron = intestin).
Sediaan farmasi steril harus memenuhi beberapa
persyaratan antara lain :
1.
Steril
Semua bentuk sediaan yang digunakan secara
parenteral, larutan tetes mata, dan alat-alat kedokteran
yang dipakai untuk penggunaan sediaan-sediaan/obat
parenteral harus steril dan bebas dari mikroorganisme
hidup. Keadaan steril dan bebas dari mikroorganisme
hidup harus diusahakan dan dijaga sejak awal proses
pembuatan, pada pengemasan sampai pada saat obat
digunakan oleh pasien.
Media yang digunakan dalam uji sterilisasi menurut
Farmakope Indonesia edisi IV (1995) adalah sebagai
berikut.
a.
Media tioglikolat cair

Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,10,2.
Media tioglikolat cair digunakan untuk inkubasi
dalam kondisi aerob.
b.
Media tioglikolat alternatif
Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,10 ,2.

Media tioglikolat alternatif digunakan dengan
cara menjamin kondisi anaerob selama masa
inkubasi.
c.
Soybean Casein Digest Medium

Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,30,2.
Soybean casein digest medium digunakan
untuk inkubasi dalam kondisi aerob.
2.
Bebas dari partikel asing

Partikel asing ini biasanya merupakan bahan
bergerak yang tidak larut dan secara tidak sengaja
terdapat dalam sediaan parenteral. Partikel asing dalam
sediaan
parenteral
telah
menjadikan
perhatian
tersendiri. Partikel asing dalam larutan sediaan steril

(parenteral)
dapat
memberikan
resiko
pada
penggunaannya sehingga harus diusahakan untuk

dihilangkan
termasuk
sumber-sumbernya
dan
kemungkinan penyebabnya.
Beberapa sumber yang dianggap dapat
menghasilkan atau mengeluarkan partikel asing
antara lain:
a.
Larutan dan zat kimia yang dikandung
b. Proses pembuatan dan variabel lain

seperti lingkungan, alat, dan personal
c.
Komponen pengemas
d. Perangkat dan alat yang digunakan

untuk menginjekssi sediaan parenteral
Untuk mengetahui adanya partikel dapat
digunakan beberapa cara. Partikel dengan ukuran
50 atau lebih dapat dilihat langsung dengan mata
(visual). Partikel dengan ukuran yang lebih kecil
diperlukan teknik dan alat khusus.
3.
Bebas pirogen
Pirogen didefinisikan sebagai hasil metabolik
dari
mikroorganisme
menyebabkan
respon
hidup
piretik
atau
mati
yang
spesifik
pada
penyuntikan (injeksi). Secara kimia, pirogen berupa

lipopolisaccharida dan larut dalam air. Pirogen ini
dapat disaring
(dengan ukuran tertentu) dan
merupakan zat padat mikromolekul dengan BM

antara 15.000- 4.000.000.
Pirogen larut dalam air dan tahan panas
sehingga sterilisasi dengan uap air bertekanan
maupun filtrasi melalui filter penyeteril tidak dapat

menghilangkan pirogen, meskipun proses tersebut
dapat menghilangkan mikroorganismenya.
Pirogen
yang
dihasilkan
oleh
mikroorganisme Gram-negatif adalah paling poten.

Dalam tubuh manusia reaksi pirogenik ditandai
dengan timbulnya demam dan kedinginan. Setelah
pemberian injeksi, ada waktu laten 45 sampai 90
menit, kemudian terjadi kenaikan yang cepat dari
temperatur badan yang diikuti dengan kedinginan ,
sakit kepala, dan malaise (perasaan tidak enak
badan).
Pirogen
yang
terdapat
dalam
sediaan
parenteral dapat berasal dari:

1. Air yang dipakai sebagai solven;
2. Wadah atau alat yang dipakai untuk pembuatan,
pengemas, penyimpanan, atau pun penggunaan;
3. Bahan-bahan kimia yang digunakan untuk
membuat larutan/sediaan parenteral.
Beberapa
cara
dapat
digunakan
untuk
menghilangkan pirogen. Sebagai senyawa organik,

pirogen dapat dihancurkan dengan panas tinggi
(oksidasi), atau dibakar. Temperatur yang cukup

memuaskan adalah 250o C selama 30-45 menit atau
170-180o C selama 3 atau 4 jam.
Metode di atas cukup efektif untuk alat-alat
atau wadah dari gelas atau metal, tetapi tidak bisa
digunakan untuk larutan .
Dalam larutan, pirogen dapat dihilangkan dengan
beberapa cara sebagai berikut.
1.
Secara kimia dengan peroksida, asam-asam, dan

basa (tetapi zat-zat ini juga dapat merusak alat
dan bahan lain dalam larutan tersebut)
2.
Absorpsi dengan asbestos dan charcoal (carbo

adsorbent)
3.
Filtrasi (penyaringan / media filtrasi sintesis)

Dari segi praktik, pendekatan yang paling
baik untuk menghindari terjadinya reaksi pirogen

adalah membuat sediaan parenteral dengan solven,
pengemas, alat, dan bahan yang bebas pirogen.
UJI PIROGEN
Adanya pirogen dalam sediaan parenteral dapat
diketahui dengan uji pirogen. Uji pirogen dapat dilakukan
dengan :
1.
Menggunakan kelinci
Kelinci ditempatkan dalam kandang dengan suhu antara
20-23o C. Larutan parenteral yang diuji kemudian disuntikkan

dengan dosis 10 mL/kg bobot badan melalui vena tepi telinga
seekor kelinci dan penyuntikan dilakukan dalam waktu 10
menit. Rekam suhu berturut-turut antara jam ke-1 dan jam ke-3
setelah penyuntikan dengan selang waktu 30 menit.
Penafsiran hasil :
a. Setiap penurunan suhu dianggap nol.
b. Sediaan memenuhi syarat apabila tidak seekor kelinci
pun menunjukkan kenaikan suhu 0,5o C atau lebih.
c. Jika ada kelinci yang menunjukkan kenaikan suhu 0,5o
C atau lebih, lanjutkan pengujian dengan menggunakan
5 ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3 ekor kelinci dari 8
ekor kelinci, masing- masing menunjukkan kenaikan
suhu 0,5o C atau lebih, dan jumlah kenaikan suhu
maksimum 8 ekor kelinci tidak lebih dari 3,3o C,
sediaan dinyatakan memenuhi syarat bebas pirogen.
2.
Menggunakan Limulus Amobocyte Lysate Test

(LAL-Test )
Pengujian dilakukan dengan cara mencampur larutan
parenteral yang diuji dengan LAL , campuran ini dipanaskan

dalam suhu 37o C selama waktu tertentu, kemudian diamati ada
tidaknya / terbentuknya jendal gel (penggumpalan) yang stabil.
Terjadinya penggumpalan yang stabil menunjukkan adanya
pirogen.
LAL- test memberikan keuntungan dibandingkan dengan rabbit
test, antara lain:
3.
1.
Mudah/ sederhana
2.
Lebih sensitif
3.
Reliable
Stabilitas
Dalam pembuatan sediaan steril, suatu hal yang harus
diperhatikan adalah stabilitas dari obatnya. Obat dalam larutan

pada umumnya kurang stabil dibandingkan dengan bentuk
padatnya. Bahan-bahan tambahan yang berfungsi untuk
mempertahankan stabilitas fisik dan kimia perlu dipilih. Untuk
larutan, stabilitas fisik pada umumnya ditunjukkan dengan
perubahan fisik sediaan pada saat penyimpanan, misal adanya
endapan
atau
perubahan
warna
merupakan
indikasi
ketidakstabilan. Dalam hal ini perlu diperhatikan wadah yang

dipakai untuk kemasan, termasuk juga wadah yang harus
digunakan untuk obat- obat yang sensitif terhadap cahaya.
1.
Tonisitas
Tonisitas berhubungan dengan tekanan osmose
yang diberikan oleh suatu larutan dari zat atau zat padat
yang terlarut. Cairan badan atau cairan mata memberikan
tekanan osmose yang sama dengan tekanan osmose
normal.
Suatu larutan dengan jumlah solute (zat terlarut)
lebih banyak dari cairan badan/cairan mata mempunyai
tekanan osmose lebih besar dan larutan ini disebut dengan
larutan hipertonis. Sebaliknya, bila jumlah solute lebih
sedikit sehingga tekanan osmose lebih rendah disebut
isotonis. Cairan badan termasuk juga cairan mata
mengandung sejumlah zat terlarut yang dapat menurunkan
titik beku larutan 0,52o C . Demikian juga larutan NaCl 0,9
% dapat menurunkan titik beku 0,52 %. Oleh karena itu,
larutan NaCl 0,9 % dan cairan badan disebut isotonis.
Metode yang dapat dipakai untuk menghitung nilai
isotonis (tonisitas) suatu larutan antara lain adalah
penurunan titik beku, equivalen NaCl, dan faktor disosiasi.
A. Penurunan titik beku

Contoh perhitungan tonisitas dengan metode penurunan
titik beku:
Diketahui larutan pencuci mata mengandung 1% asam
borat. Untuk asam borat 1% menyebabkan penurunan
titik beku sebesar 0,29 oC.
Hitung
NaCl
yang
harus
ditambahkan
untuk
mendapatkan larutan isotonis.

Hitungan : larutan NaCl 0,9 % = larutan isotonis.
Penurunan titik beku cairan mata
= 0, 52 C
Asam borat 1% menurunkan titik beku
= 0, 29 C
0, 23 C
NaCl harus ditambahkan untuk menurunkan titik beku

(f.p) sebesar 0,23C.
Larutan 0,9 % NaCl menurunkan f.p. 0,52 C.
Sehingga jumlah NaCl yang harus ditambahkan :
0,52 C
0,9 %
10
0 ,23C
X
= 0,40 %
= NaCl = 0,40 g /100Ml
B. Faktor Disosiasi
Dikatakan suatu larutan isotonis bila terpenuhi :
x+
x b + = 0,28
M
Mb
Untuk menghitung banyaknya zat pembantu
yang
diperlukan
untuk
mencapai
isotonis,
dinyatakan dalam gram setiap liter (= h) dipakai

rumus :
keterangan:
M, Mb
: Berat molekul zat-zat terlarut (, b)
, b
: Kadar zat-zat dalam gram setiap liter
Mh
: Berat molekul zat pengisotonis
h, , b : Faktor-faktor yang mempunyai harga

berikut :
a) zat yang tidak terdisosiasi (glukosa,
gliserin 1
b) basa-basa dan asam lemah .... 1,5
c) basa-basa dan asam kuat, garamgaram....1,8
11
Bahan bahan yang biasa dipakai untuk

membuat larutan isotonis antara lain:
1. NaCl
2. Glukosa
C. Kejernihan ( larutan )
Larutan injeksi yang dibuat harus jernih
D. pH yang sesuai
Keuntungan pemberian obat secara parenteral

Pemberian obat secara parenteral dapat memberikan
beberapa keuntungan antara lain :
1. Dapat diperoleh efek yang cepat (pemberian intravena)
2. Dapat diperoleh efek yang lebih lama (pemberian
intramuskular)
3. Untuk memperoleh efek lokal
4. Dapat untuk pemberian larutan elektrolit
5. Untuk pemberian nutrisi
6. Untuk menghindari penggunaan obat melalui oral
7. Dapat untuk pasien yang pemberian obatnya hanya dapat
lewat parenteral.
12
Kerugian :
Pemberian obat secara parenteral memberikan beberapa
kerugian antara lain:
1. Tidak praktis
2. Rasa sakit
Rute penggunaan :
Sediaan parenteral diinjeksikan menggunakan jarum
dengan diameter yang sesuai melalui beberapa rute yang
berbeda, seperti yang ditunjukkan gambar 1.
Gambar 1. Rute Pemberian Obat
13
1. Rute Umum/Utama
a. Subkutan
b. Intramuskular
c. Intravena, untuk sediaan parenteral volume besar
dan kecil
2. Rute lain/Khusus
a. Intraasterial
b. Intrathecal
c. Intraepidural
d. Intracardial
e. Intra cisternal
Pemberian obat dengan rute intrathecal ditunjukkan melalui
gambar 2.
14
Gambar 2. Rute Pemberian Intratechal
15
II. PEMBUATAN SEDIAAN STERIL
Sesuai dengan sifat fisika kimia atau frmulanya,

pembuatan sediaan steril dapat digolongkan menjadi
2 cara :
a.
Sterilisasi akhir
Larutan/sediaan setelah diisikan ke dalam
pengemas primer dan ditutup kemudian disterilisasi

dalam autoclave. Proses sterilisasi akhir ditunjukkan
melalui skema pada gambar 3.
Gambar 3. Proses Sterilisasi Akhir
16
b.
Aseptis
Untuk sediaan yang tidak bisa disterilisasi akhir
dengan autoclave maka dapat dibuat dengan cara

aseptis yaitu masing-masing komponen disterilkan.
Pada sediaan yang dibuat dengan cara aseptis, setelah
dimasukkan
ke
dalam
pengemas
primer,
tidak
dilakukan sterilisasi lagi. Proses pengisian sediaan ke

dalam pengemasnya dikerjakan di ruang klas I di bawah
sistem LAF. Pembuatan sediaan steril dengan teknik
aseptis ditunjukkan melalui skema pada gambar 4.
Gambar 4. Teknik Aseptis
17
STERILISASI
Sterilisasi adalah suatu proses untuk menghilangkan,
mematikan
atau
menghancurkan
semua
bentuk
mikroorganisme hidup, baik yang patogen maupun tidak, baik

dalam bentuk vegetatif atau spora, dari suatu objek atau bahan.
Dengan sterilisasi, akan diperoleh objek/bahan yang steril.
Pada umumnya suatu proses yang dapat menghancurkan zat
hidup juga mampu menyebabkan beberapa kerusakan pada
objek yang disterilkan. Oleh karena itu, terkadang diperlukan
energi
minimum,
misal
dalam
bentuk
panas,
untuk
memperkecil kerusakan bahan tetapi dalam jumlah yang cukup

menjamin
bahwa
semua
bentuk
mikroorganisme
telah
dihancurkan dari objek / bahan tersebut.

Dalam pembuatan sediaan parenteral maka pemilihan
metode sterilisasi
menyesuaikan sifat obat (dalam larutan),
misal obat termasuk tahan terhadap panas atau tidak.

Larutan yang tahan terhadap panas (stabil) disaring
dengan saringan yang sesuai (supaya jernih dan bebas dari
partikel asing), kemudian dituang/dimasukkan ke dalam wadah
akhir, di-seal (ditutup rapat), selanjutnya disterilisasi dengan
autoclave. Untuk larutan yang tidak tahan panas (heat labile)
disaring melalui saringan yang sesuai untuk kejernihan dan
18
sterilisasi kemudian dibagi / dituang ke dalam wadah steril

akhir dan di-seal (ditutup rapat).
Beberapa metode sterilisasi di antaranya adalah sebagai
berikut.
a
Kimia (destruksi)
Bahan-bahan
antibiotika,
yang
digunakan
phenol-phenol,
senyawa
di
antaranya:
ammonium
quarternar, alkohol. Di samping itu juga menggunakan gas

: ethylene oxide , formaldehyde.
Sterilisasi dengan gas juga telah menjadi populer
dengan bermunculannya antibiotik. Ethylen oxid dengan
kemampuan berdifusi dan menembus melalui bahanbahan kering merupakan senyawa pilihan untuk sterilisasi
dengan gas.
Ethylene murni mudah terbakar dan campurannya
dengan 38% udara membentuk campuran yang mudah
meledak. Untuk mengurangi resiko kebakaran, ethylene
oxid dipakai sebagai campuran dengan carbon dioxsida.
CARBOXIDE yang dipakai dalam industri farmasi adalah
merupakan campuran 10% ethylene oxid dan 90 % CO2 .
19
Radiasi ( Destruksi )
Proses ini menggunakan beberapa sinar antara lain:
sinar UV (253,7 nm), laser, sinar gamma, misal = [ 60 Co

], 2,5 megarad. Radiasi ultraviolet dengan 2500 A0 dapat
mematikan bakteri, tetapi radiasi ini tidak akan menembus
kebanyakan bahan. Radiasi juga kurang bermanfaat untuk
obat-obat, makanan, dan pakaian.
c
Panas ( Destruksi )
Sterilisasi dengan panas terdiri dari panas kering
(misal: 170 C, 120 menit) dan panas basah (uap) (misal:

121C , 15 menit). Sterilisasi dengan panas kering
membunuh mikroorganisme dengan oksidasi, sedangkan
sterilisasi dengan panas basah membunuh mikroorganisme
dengan koagulasi protein sel. Meskipun metode panas
kering terbatas dalam penggunaannya, metode ini umum
dipakai untuk sterilisasi alat-alat gelas, porselin, wadah,
dan alat dari logam . Sebelum sterilisasi, alat dan wadah
harus bersih dari bahan bahan organik.
Susunan alat-alat pada sterilisasi dengan panas
kering penting untuk diperhatikan. Alat gelas tidak
seharusnya disusun atau dikemas rapat dalam suatu oven
tetapi harus disusun agak renggang sehingga aliran udara
20
dapat menembus dan terdispersi. Di samping itu, perlu

diperhatikan
bahwa
bahan-bahan
seperti
glyserin,
propylen glykol, parafin cair, dan minyak tumbuhan

dipanaskan sehingga seluruh kandungan dari masingmasing wadah dapat mencapai suhu
170 C dan
dipertahankan untuk waktu yang telah ditetapkan.

Obat-obat
dalam
bentuk
serbuk
biasanya
dihamparkan (ditaburkan) dengan ketebalan lapisan inci

untuk mempermudah distribusi panas yang homogen.
Sterilisasi dengan menggunakan autoclave atau
uap bertekanan pada umumnya merupakan metode yang
paling memuaskan. Pada temperatur 121C uap jenuh
dalam waktu 20 menit akan membunuh tidak hanya
mikroorganismenya saja, tetapi juga spora bakteri. Udara
di dalam autoclave harus dikeluarkan sebelum sterilisasi
dimulai karena tekanan yang diberikan oleh uap
merupakan tekanan yang efektif untuk menaikkan
temperatur uap. Lamanya waktu yang diperlukan untuk
proses sterilisasi adalah jumlah waktu yang diperlukan
untuk memanaskan larutan / alat / bahan sampai
temperatur sterilisasi, ditambah lamanya sterilisasi setelah
mencapai temperatur tersebut.
21
Sterilisasi dengan autoclave 120C, 20 menit

maksudnya
adalah
waktu
yang
diperlukan
untuk
memanaskan larutan / alat / bahan sampai temperatur 120

C ditambah 20 menit dengan tetap mempertahankan
temperatur 120 C.
d
Filtrasi
Sterilisasi dengan filtrasi digunakan untuk larutan
yang
sensitif
terhadap
panas.
Filtrasi
merupakan
penghilangan mikroorganisme melalui proses adsorpsi

pada
media
penyaring atau
dengan
menggunakan
mekanisme ayakan. Preparasi kedokteran yang disterilkan

dengan metode ini harus dilakukan validasi yang tepat dan
monitoring karena keefektivan produk yang difilter dapat
sangat dipengaruhi oleh kekuatan mikroba dalam larutan.
22
III. PENGEMAS DAN LABELING
A. PENGEMAS
Bentuk kemasan antara lain: ampul, vial, botol infus,
dan disposable syringe. Ampul ampul ditutup dengan
melelehkan gelas pada bagian leher ampul. Penutupan ampul
ada 2 cara yaitu:
1. Teknik tarik-putus,
di mana leher ampul bagian
bawah ujung dipanaskan sampai leleh dan bisa

dibentuk, kemudian bagian atas leher ditarik dari badan
ampul.
2. Teknik tutup ujung , di mana leher ampul diputar dan
bagian puncak dari leher dipanaskan sampai leher
menutup ampul pada pendinginan.
Dari kedua macam cara tersebut, CPOB menganjurkan
untuk mempergunakan cara tarik-putus (drawing off).
Namun, cara apapun yang dipergunakan pada penutupan
ampul, keutuhan tutup harus diperiksa sebelum ampul tersebut
dikemas.
Bahan yang digunakan untuk pengemas antara lain: gelas,
karet, dan plastik.
23
1. Gelas
Gelas merupakan wadah parenteral yang sudah lama dikenal
penggunaannya. Wadah ini memberikan beberapa keuntungan
antara lain:
1. Bersifat impermeable
2. Cukup keras dan mempunyai bentuk stabil
3. Transparan sehingga mudah untuk melihat isi
4. Dapat disterilisasi dengan panas kering ( 260C ) atau
uap bertekanan tanpa mengalami perubahan
5. Mudah
dipasang
dengan
alat
pemakai
sediaan
parenteral.
Dikenal beberapa tipe gelas :
1. Tipe I
: - merupakan BOROSILICATE
- mempunyai resistensi kimia yang tinggi
2. Tipe II : Treated soda Lime glass

3. Tipe III : Soda Lime glass
NP-Glass merupakan Soda-Lime glass untuk penggunaan
umum.
Pemeriksaan untuk glass ada 2 macam yaitu:
1.
Pemeriksaan terhadap alkalinitas gelas dengan

metoda powdered test
24
2.
Pemeriksaan terhadap alkalinitas gelas dengan

metode water attack
2. Plastik
Bahan pengemas mengalami perkembangannya yang cukup
pesat. Selain gelas, dikenal juga bahan pengemas dari plastik.
Plastik merupakan polymer dengan BM tinggi dan berbentuk
padat.
Plastik ( polymer ) di bagi dalam 2 kategori :
1. Thermoplastik padat pada temperatur kamar tetapi
dapat lunak dengan panas dan tekanan.
2. Thermosetting plastik (thermozet), stabil terhadap
panas.
Beberapa keuntungan dari pengemas plastik , antara lain :
1. Relatif murah
2. Ringan
3. Tahan terhadap benturan mekanis
4. Flexibel
5. Beberapa jenis plastik bersifat transparan
3. Karet
Penutup
untuk
wadah
sediaan
steril
pada
umumnya
menggunakan karet. Penutup karet ini memberikan kemudahan

untuk pengambilan isinya serta tetap dapat memberikan
25
perlindungan isinya dari pengaruh luar. Dikenal 2 macam karet

yaitu karet alam dan karet sintesis .
Persyaratan karet sebagai penutup adalah sebagai berikut:
1. Fisika : antara lain; elastis; tidak melepaskan partikel
2. Kimia : tidak melepaskan zat kimia ke dalam isi/larutan
B. LABELING
Sediaan steril atau parenteral setelah selesai dibuat
diberi penandaan yang berisi informasi antara lain:
1. Nama sediaan
2. Volume sediaan / berat sediaan
3. Cara/rute penggunaan
4. Syarat sterilisasi dan bebas pirogen
5. Waktu kadaluarsa
6. Komposisi
7. Kadar zat aktif
8. Nama industri farmasi
9. Nomor registrasi
10. Nomor batch
26
Pencucian dan depirogenasi

Pencucian bertujuan untuk membersihkan pengemas / wadah
dari :
1. Lemak
2. Partikel
3. Bakteri
4. Pirogen
Bahan yang dapat digunakan dalam pencucian antara lain :
1. Alkali
2. Detergen
3. Purified water (PW)
4. Aqua demineralisasi ( DI )
5. Non pirogen water
6. Air untuk injeksi (WFI)
Depirogenasi dapat dilakukan dengan oven pada suhu tinggi (
200 C )
C. INFUS
Larutan yang diberikan secara parenteral dan biasanya
dikemas dalam volume 0,5 1lt . Larutan yang diberikan dapat
berupa larutan elektrolit. Larutan elektrolit diberikan setelah
terjadi shock, kehilangan cairan badan karena dehydrasi.
27
Dalam pembuatannya sering diberi zat tambahan yang

berfungsi untuk mendapatkan larutan dengan nilai tonisitas dan
pH yang sesuai.
Konsentrasi
dari
elektrolit
dalam
suatu
larutan
parenteral ( infus ) biasanya ditunjukan dalam persen ( % )

(w/v ) atau milliequivalen, mEq , dapat dihitung dengan :
g/1000 ml x 1000x (valensi ion) x (jumlah ion terdisosiasi)
mEq =
Berat molekul ( BM )
Contoh
: Hitung jumlah calcium dan chloride ion dalam
larutan yang mengandung 20 mg CaCl2 (Calsium Chloride,

USP) dalam 100 ml.
mEq =
0,200 x 1000 x 2 x 1
147
= 2,6 mEq Ca++
Contoh larutan / cairan infus :

1. NaCl 0,9 %
2. Larutan ringer laktat
3. Larutan Dextros
4. Larutan Asam amino 350 kCal
28
Setelah larutan disterilkan maka perlu dilakukan beberapa

pemeriksaan sebelum pada wadah wadah dipasang etiket dan
dikemas.
29
IV. KONTROL KUALITAS :
1. Pemeriksaan kebocoran
Dua
metode
yang
dapat
dipergunakan
untuk
pemeriksaan kebocoran ampul yang berisi larutan obat adalah

sebagai berikut :
a
Uji dengan larutan warna (Dye Bath Test )

Dalam uji ini digunakan larutan metilen biru
0,0025 % (b/v) dalam larutan phenol
0,0025 %
(b/v). Ampul-ampul harus terendam dalam larutan.

Uji dilakukan dalam bejana yang dibuat vakum
sampai 70 mmHg (0,96 kg /cm2) dan dijaga selama
tidak kurang dari 15 menit. Ampul ampul yang
berwarna biru harus dibuang .
b
Metode penarikan vakum ganda (The Double

Vacuum Pull Method)
Uji dilakukan dalam bejana yang diberi alas
kertas penyerap. Bejana dibuat vakum sampai 70
mmHg (0,966 kg /cm2) dan dijaga selama tidak
kurang dari 15 menit. Setelah pompa vakum
dimatikan, diamati ada tidaknya noda basah pada
kertas penyerap. Ampul yang menyebabkan noda
30
basah dibuang. Uji dilanjutkan dengan posisi

terbalik dengan kertas penyerap baru. Pada akhir uji
ampul yang menyebabkan noda basah harus
dibuang.
1.
Pemeriksaan sterilitas
Pada umumnya dikenal dua cara uji
a) Metode langsung
b) Metode filtrasi
2.
Pemeriksaan pirogen
3.
Pemeriksaan kejernihan dan warna

Semua larutan injeksi dan larutan tetes mata
sangat diharapkan bebas dari partikel asing. Oleh
karena itu seluruh wadah yang berisi larutan injeksi
(misal : ampul, vial) dan larutan tetes mata harus
diperiksa terhadap adanya partikel asing (partikel
gelas , arang) dan wadah yang rusak. Wadah wadah
yang rusak ini harus dipisahkan .
Pemeriksaan dilakukan dengan cara sebagai
berikut :
a.
Pengamatan dilakukan pada meja pemeriksaan

atau kotak yang dilengkapi dengan sumber cahaya
( lampu ) yang pada jarak 25 cm dari permukaan
31
kotak dapat memberikan kekuatan penyinaran

tidak kurang dari 1000 Lux dan tidak boleh lebih
dari 3500 Lux . ( Sumber sinar berupa lampu pijar
putih , kekuatan 100 watt atau 3 buah lampu neon
kekuatan masing masing 15 watt ) Ruang
pemeriksaan harus gelap.
b.
Sejumlah wadah ( ampul ,Vial ) yang belum

berlabel
dipegang
pada
lehernya
,balikkan
perlahan lahan untuk mencegah terjadinya

gelembung udara , kemudian putar sedikit untuk
memutar isi larutan didalamnya. Kemudian
wadah dipegang secara horisontal. Pemeriksaan
dalam wadah dilakukan dengan menggunakan
latar belakang hitam putih selang seling . Wadah
yang berisi larutan yang tercemar partikel asing
atau wadah rusak harus dipisah . Bila jumlah
wadah yang tercemar melebihi batas persyaratan
maka pemeriksaan diulang atau kemudiaan
produk ditolak.
32
4.
Pemeriksaan Volume dan Berat
5.
Pemeriksaan identitas/labelling
6.
Penentuan hasil
PERCOBAAN I
PENCUCIAN DAN STERILISASI PENGEMAS
JUDUL
: Pencucian dan sterilisasi karet , ampul, vial, dan

botol infus.
TUJUAN
: Mahasiswa diharapkan dapat memahami dan

melakukan
pencucian dan
sterilisasi
karet,
ampul, vial, dan botol infus.

ALAT
: Autoclave
Glassware
BAHAN
: Natrium karbonat 0,5 %

Tepol
Aquadest
Alkohol
HCl encer
PROSEDUR KERJA :
A. Cara mencuci tutup karet botol infus :
1. Direndam dalam larutan HCl 2 % selama 2 hari.
2. Direndam dalam larutan ( tepol 1 % dan Na
Carbonat 0,5 % selama 1 hari )
33
3. Rendaman karet dalam ( 2 ) dididihkam.

4. Karet dididihkan lagi dengan larutan ( tepol 1 %
dan Na Karbonat 0,5 % ) baru .
5. Diulang ulang tindakan ( 4 ) sampai larutan
kelihatan jernih , bersih.
6. Karet kemudian ditambah aquabidest lalu di
autoclave 110 C 20 menit ( 1 x atau 2 x melihat
jernih tidaknya aquabidest rendaman setelah di
autoclave 1 x )
7. Karet kemudian ditambah spiritus dilutus dan
aquabidest sama banyak 1 x atau 2 x tergantung
jernih tdaknya cairan rendaman setelah di auto
clave 1 x ( untuk membilas karet )
8. Terakhir di autoclave 1 x lagi dalam kantong plastik
tanpa air untuk mensterilkannya.
NB. : Untuk karet yang berkualitas baik no. 1 dan 2
bisa diabaikan.
B. Ampul, Vial ,Botol Infus ( Glassware )
1. Rendam ampul , vial , botol infus dengan HCl
encer.
34
2. Didihkan ampul ,Vial , botol infus dengan

campuran sama banyak tapol 1% dan Na2CO3 0,5
% ( Natrium Karbonat ) 0,5 %.
3. Ulangi prosedur no. 2 hingga larutan tetap jernih (
maks . 3x )
4. Cucilah ampul ,vial , botol infus dengan aquadest
5. Atur container dengan teratur dan rapi dalam oven
dan sterilkan pada temperatur 200C selama 1 jam.
PERTANYAAN :
1. Sebutkan type gelas yang cocok untuk kemasan sediaan
steril. Jelaskan ?
2. Jelaskan beberapa persyaratan tutup karet untuk sediaan
steril ?
3. Jelaskan cara mematikan mikroorganisme dengan
sterilisasi panas kering dan panas basah (autoclave ) ?
4. Sebutkan sifat yang kurang menguntungkan yang
dimiliki oleh gelas ?
5. Sebutkan sifat yang menguntungkan dari wadah plastik
dibandingkan gelas ?
35
EVALUASI :
Qualifikasi alat pencuci penggunaan glass
(Ampul,Vial dll)
36
DQ
IQ
GQ
SQ
PERCOBAAN II
INJEKSI AMINOPHYLIN 2.4 %
JUDUL
: Injeksi Aminophylin 2,4 %
TUJUAN
: Agar Mahasiswa dapat memahami dan mampu

membuat Injeksi aminophylin
ALAT
: Autoclave
Glassware
Timbangan
BAHAN
: Theophylin
Etilendiamen
Aqua p.i.
FORMULA : R/ Theophylin
(g.)
Etilendiamen
0,55
(g.)
Aqua p.i. ad.
100
(ml)
PROSEDUR KERJA :
1. Hitung tonisitas larutan yang akan dibuat !
2. Buatlah aqua bebas karbondioksida (CO2)
3. Suspensikan theophylin dengan sebagian aqua bebas CO2
4. Campurlah etilendiamin dengan sebagian aquadest
37
5. Suspensi (3) ditambah larutan (4) tetes demi tetes sampai

campuran (3 dan 4) betul-betul jernih dan pH larutan
antara 9,5-9,6
6. Gojog larutan dengan carbo adsorben 0,1% yang telah
diaktifkan selama 5-10 menit, diamkan, kemudian disaring
hingga jernih.
7. Masukan larutan ke dalam ampul sesuai volume yang
diminta, tutup dan sterilkan dalam autoclave 110oC selama
30 menit atau 120oC selama 20 menit.
8. Periksa larutan terhadap :
pH
Kebocoran
Partikel
Kejernihan
Keseragaman volume/ berat
PERTANYAAN :
1. Apa keuntungan dari bentuk leher pada ampul ?
2. Jelaskan beberapa persyaratan untuk larutan parenteral ?
3. Terangkan beberapa cara penutupan ampul ?
4. Apa yang terjadi bila larutan hipotonis atau hipertonis
diinjeksikan ?
38
Bagaimana mekanisme terjadinya peristiwa tersebut ?

5. Sebutkan
beberapa
cara
pemberian
obat
secara
parenteral uraikan spesifiknya ?
EVALUASI :
*
Qualifikasi Autoclave
39
PERCOBAAN III/1
PEMBUATAN LARUTAN RINGER LAKTAT
JUDUL
: Larutan ringer laktat
TUJUAN

membuat infus Ringer laktat
ALAT
: Penangas air
Glass ware
Autoclave
Timbangan
BAHAN
: Natrium laktat
NaCl
KCl
CaCl2.2H2O
Aqua p.i
Karbo adsorben
HCl 0,1 N - NaOH 0,1 N
PROSEDUR KERJA :
A. FORMULA : ( Berat bahan dalam gram )
40
- Natrium laktat
0,31
- NaCl
0,6
- KCl
0,03
- CaCl2.2H2O
0,01
- Aqua p.i.ad
100 ml
B. CARA KERJA :
1. Cek apakah larutan isotonis /tidak isotonis
2. Didihkan aquadest
3. Larutkan semua bahan ke dalam aqudest panas
4. Cek pH larutan antara 5 7 ,jika kurang asam
ditambah HCl 0,1 N sedangkan bila kurang basa
ditambah NaOH 0,1 N.
5. Tambahkan sisa aquanya
6. Gojog larutan dengan karbo adsorben 0,1 % ,
diamkan kemudian saring hingga jernih
7. Masukan larutan dalam wadah yang sesuai,
kemudian ditutup kedap
8. Sterilisasi dengan autoclave 121o C, 15
9. Periksa larutan terhadap :
a. pH
b. Kebocoran
c. Partikel asing
d. Kejernihan
10. Beri etiketnya
41
PERTANYAAN
1. Jelaskan tujuan pemberian larutan elektrolit ?

2. Tuliskan beberapa cara menghitung (rumus) isotonis dan
terangkan arti masing-masing dalam rumus tersebut?
3. Sebutkan beberapa bahan yang sering di tambahkan
dalam pembuatan larutan parenteral dan beri contohnya?
4. Jelaskan cara manakah yang lebih efektif antara
sterilisasi dengan kering dan panas basah ?
5. Apa tujuan penggunaan carbo adsorben, bagaimana
usaha yang dilakukan agar carbo adsorben bekerja lebih
efektif, jelaskan ?
EVALUASI
*
Kalibrasi pH meter
- Waktu / penggunaan
- Cara
42
PERCOBAAN
III/2
PEMBUATAN SALEP MATA KLORAMFENIKOL (1%)
JUDUL
: Salep Mata Kloramfenikol ( 1 % )
TUJUAN

membuat Salep
Mata
ALAT
: Timbangan
Glassware
Autoclave
Oven
LAF Cabinet
Mortir Stamper, Cawan Porselin
BAHAN
: Parafin Cair
Adeps Lanae
Vaselin Flavum
PROSEDUR KERJA :
A. FORMULA :
1. Kloramfenikol 1 %
2. Basis Salep Mata ad 100
43
Formula Basis : Parafin Cair

Adeps Lanae
10
10
Vaselin Flavum 80
B. CARA KERJA :
1. Lelehkan Adeps Lanae dan Vaselin dalam Cawan
Porselin diatas Water Bath.
2. Aduk (1) hingga dingin kemudian tambahkan
paraffin cair aduk hingga homogen.
3. Campurkan Kloramfenikol + basis aduk sampai
homogen (Kloramfenikol 1 %)
4. Dimasukan kedalam tube Steril sebanyak 5 gram.
5. Diberi Etiket.
C. KONTROL KUALITAS :
1. Homogenitas
2. Daya sebar
3. Daya melekat
4. Partikel
PERTANYAAN
1. Apa keuntungan yang diperoleh pengobatan dengan

menggunakan Salep mata?
44
2. Sebutkan metode yang sesuaiuntuk pengobatan salep

mata, Jelaskan ?!
3. Diruang klas berapa salep mata dibuat diIndustri
Farmasi, Jelaskan?!
4. Di Industri Farmasi Area / Ruangan dibagi menjadi
berapa klas dan apa dasar pembagian tersebut ?.
EVALUASI
* Qualifikasi LAF ( Laminar Air Flow system )
45
PERCOBAAN IV
PEMBUATAN STERILE HIDROCORTISONE ASETAT

SUSPENSI DAN UJI STERILITAS
JUDUL
: a. Sterile Hidro Cortisone Asetat Suspensi.

b. Uji Sterilitas.
TUJUAN
: Agar mahasiswa dapat memahami dan mampu

membuat injeksi
cortison asetat suspensi.
ALAT
: Glassware
Timbangan.
BAHAN
: Hidro Cortisone asetat

Na Cl
Polysorbatte 80
CMC - Na
Benzyl alcohol
Aqua
PROSEDUR KERJA :
A. FORMULA
R/ Tiap cc mengandung :
46
- Hidro Cortisone asetat
25 mg
- Na Cl
9 mg.
- Polysorbate 80
4 mg.
- CMC Na
5 mg.
- Benzyl alcohol
0,9 %.
- Aq. Pi
ad.
1 cc.
B. CARA KERJA :
1. a) Larutkan CMC- Na, kemudian disterilkan, dalam
autoclave.
b) Aqua sterilkan dalam autoclave (121oC, 15)
2. Cortison acetate, NaCl dan polysorbate 80 disterilkan
kering dalam oven (160O C, 1 jam)
3. Dibuat suspensi dalam kotak aseptis/ LAF cabinet :
a
Larutkan NaCl dengan sebagian aqua, tambah

benzyl alcohol.
b Cortisone acetate ditambah polysorbate 80, campur

homogen.
c
Campuran (b) ditambah dengan larutan CMC-Na,

aduk homogen.
d Campuran (c) ditambah dengan larutan (a) dan sisa

aqua, aduk homogen.
e
Masukan ke dalam vial 10 ml, tutup kedap.
47
Amati suspensi yang terjadi.
g Beri etiket
PERTANYAAN
1. Jelaskan tujuan penggunaan polysorbate 80 ?

2. Apa fungsi Benzyl alcohol dalam formula tersebut.
Jelaskan !
3. Jelaskan mengapa CMC Na disterilkan dalam bentuk
larutan ?
4. Sediaan injeksi cortison aseatat diberikan melalui rute,
mengapa ?
EVALUASI
* Qualifikasi Oven
48
PERCOBAAN V
PEMBUATAN TETES MATA KLORAMFENIKOL DAN

UJI STERILITAS
JUDUL
: a. Tetes mata kloramfenikol

b. Uji sterilitas
TUJUAN
: Agar mahasiswa dapat memahami dan mampu

membuat tetes mata kloramfenikol
ALAT
: Glassware, pH meter
BAHAN
: Asam borat
Natrium tetra borat
Preservatif
Aqua destilat
HCl 0,1 N NaOH 0,1 N
Pengemas
PROSEDUR KERJA :
A. FORMULA :
R/ Tiap 10 ml mengandung :
- Klorampenikol
- Asam borat
50 mg
150 mg
49
- Natri tetra borat
30 mg
- Phenilhydrargyrinitras 100 mikrogram

- Aqua pi. Ad
10 ml
B. CARA KERJA :
1. Larutkan asam borat dan natri tetra borat dalam
aquadest
2. Larutkan perservatif dalam aquadest dan tambahkan
pada larutan 1.
3. Larutan klorampenikol dalam larutan 2 dan tambahkan
sisa aquadestnya
4. Sterilkan menurut cara B
5. Masukan wadah , tutup kedap kemudian beri etiket
PERTANYAAN
1. Sebutkan persyaratan yang harus dipenuhi untuk tetes

mata !
2. Apakah tetes mata harus bebas pirogen ? jelaskan !
3. Sebutkan
macam-macam
bentuk
sediaan
untuk
pengobatan mata ?
4. Sebutkan pemeriksaan yang dilakukan terhadap sediaan
tetes mata ?
50
5. Sebutkan keuntungan penggunaan bentuk tetes/larutan

dari bentuk lain (salep) pada pengobatan mata ?
51
DAFTAR BACAAN
1. Allen Jr., L.V., Popovich, N.G., & Ansel, H.C., 2011,
Ansels Pharmaceutical Dosage Forms and Drug
Delivery Systems, William & Wilkins, Parkway PA.
2. Departemen Kesehatan, 1995, Farmakope Indonesia
Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia,
Jakarta.
52

Sterill Buku II PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Sterill Buku II PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

Yogyakarta, Februari 2015

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

Kata Pengantar .................................................................... i

II. Pembuatan Sediaan Steril .......................................... 16

dan Sterilisasi Pengemas) ............................................. 33

Injeksi Aminofilin) ......................................................... 37

Tetes Mata Kloramfenikol

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

SEDIAAN FARMASI STERIL

Sediaan farmasi steril adalah sediaan farmasi yang

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

yang berasal dari bahasa Greek (Yunani) dan mempunyai arti

Media tioglikolat cair

Media tioglikolat alternatif

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

Setelah sterilisasi, pH media adalah 7,10 ,2.

Soybean Casein Digest Medium

Bebas dari partikel asing

tersendiri. Partikel asing dalam larutan sediaan steril

penggunaannya sehingga harus diusahakan untuk

Larutan dan zat kimia yang dikandung

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

b. Proses pembuatan dan variabel lain

d. Perangkat dan alat yang digunakan

penyuntikan (injeksi). Secara kimia, pirogen berupa

(dengan ukuran tertentu) dan

merupakan zat padat mikromolekul dengan BM

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

maupun filtrasi melalui filter penyeteril tidak dapat

mikroorganisme Gram-negatif adalah paling poten.

parenteral dapat berasal dari:

menghilangkan pirogen. Sebagai senyawa organik,

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

(oksidasi), atau dibakar. Temperatur yang cukup

Secara kimia dengan peroksida, asam-asam, dan

Absorpsi dengan asbestos dan charcoal (carbo

Filtrasi (penyaringan / media filtrasi sintesis)

baik untuk menghindari terjadinya reaksi pirogen

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

20-23o C. Larutan parenteral yang diuji kemudian disuntikkan

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

Menggunakan Limulus Amobocyte Lysate Test

parenteral yang diuji dengan LAL , campuran ini dipanaskan

diperhatikan adalah stabilitas dari obatnya. Obat dalam larutan

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

ketidakstabilan. Dalam hal ini perlu diperhatikan wadah yang

Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM

Petunjuk Praktikum Teknologi dan Formulasi Sediaan Steril

A. Penurunan titik beku

mendapatkan larutan isotonis.

Asam borat 1% menurunkan titik beku

NaCl harus ditambahkan untuk menurunkan titik beku

= NaCl = 0,40 g /100Ml