Teori Dispensing Sediaan Aseptis 2019

Buku Petunjuk Praktikum Dispensing Sediaan Aseptis
Mata Praktikum : Dispensing Sediaan Aseptis
Kode : FAK 4391
Prasyarat : Formulasi & Teknologi Sediaan Steril
(FAF 3501)
Semester : VII
Program : FKK
Pengampu :
1. Dr. Fita Rahmawati, Sp.FRS., Apt.
2. Septimawanto Dwi Prasetyo, M.Si., Apt.
3. Angi Nadya Bestari, M.Sc., Apt.
4. Miftahus Sa’adah, M.Si., Apt. (Koordinator)
Tujuan Instruksional Umum :
Mahasiswa mampu melakukan pembuatan produk steril dan
penanganan perbekalan steril.
Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada 1

TEORI
A. Pendahuluan
Perbekalan steril terbagi atas sediaan farmasi steril
dan alat kesehatan steril. Sediaan farmasi steril adalah
sediaan farmasi yang memenuhi syarat bebas dari
mikroorganisme di samping syarat fisika dan kimia. Alat
kesehatan steril adalah alat kesehatan yang memenuhi syarat
bebas dari mikroorganisme. Pengertian alat kesehatan
menurut Undang-Undang Republik Indonesia No. 23 tahun
1992 adalah instrumen, apparatus, mesin, implan yang
mengandung obat, yang digunakan untuk mencegah,
mendiagnosis, meyembuhkan dan meringankan penyakit,
merawat orang sakit serta memulihkan kesehatan pada
manusia dan atau untuk membentuk struktur dan
memperbaiki fungsi tubuh.
B. Sediaan Farmasi Steril
Terdapat beberapa macam bentuk sediaan farmasi
steril dilihat dari bentuk fisik sediaan, yaitu:
1. Bentuk cair, misal: larutan steril, emulsi steril, dan
suspensi steril.
2 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada

2. Bentuk semi- padat, misal: salep mata steril.
3. Bentuk padat steril, misal: serbuk kering steril.
Sebagian besar bentuk sediaan farmasi steril
diberikan secara parenteral. Kata “parenteral” merupakan
suatu istilah yang berasal dari Greek Yunani, mempunyai arti
“di luar intestin” (para=di luar, enteral/enteron = intestin).
Pengobatan secara parenteral adalah pengobatan
menggunakan bentuk sediaan farmasi steril yang digunakan
dengan cara diinjeksikan (disuntikkan di bawah atau melalui
satu atau beberapa lapis kulit atau membran mukosa).
Dikenal dua macam sediaan parenteral yaitu volume kecil/
small volume parenteral (SVP) untuk volume sampai 100 ml
dan volume besar/large volume parenteral (LVP) untuk volume
di atas 100 ml.
Ada beberapa cara penggunaan sediaan parenteral,
yaitu:
1. Intradermal (i.d) dan intracutan (i.c)
a. Obat diinjeksikan pada lapisan paling atas kulit
b. Dalam jumlah sedikit (0,1 ml)
c. Untuk tes diagnostik
d. Absorpsi obat lambat

2. Subcutan (s.c)
a. Obat diinjeksikan di bawah kulit
b. Dalam volume kecil
c. Respons obat lebih cepat dibandingkan i.d/ s.c
3. Intramuscular (i.m)
a. Diinjeksikan ke dalam jaringan otot
b. Dalam volume 2 ml atau maksimal 5 ml
c. Absorpsi lebih cepat dari subcutan (s.c)
d. Aksi bisa diperpanjang bila diberikan dalam bentuk
suspensi
4. Intravena (i.v)
a. Diinjeksikan dalam volume kecil/besar
b. Memberikan efek lebih cepat
c. Dapat untuk memberikan obat-obat yang mengiritasi
Perbedaan antara rute pemakaian injeksi secara i.c, s.c, i.m
dan i.v dapat dilihat pada Gambar 1. Di samping rute-rute di
atas, ada rute-rute lain seperti intra arteri, intra cardial, intra
spinal, dan lain-lain.

Gambar 1. Rute pemakaian injeksi melalui i.c, s.c, i.m, dan i.v
Pemberian obat secara parenteral memberikan
beberapa keuntungan antara lain:
1. Aksi obat biasanya lebih cepat (i.v).
2. Untuk obat-obat yang tidak efektif bila digunakan per
oral atau obat-obat yang rusak oleh cairan pencernaan.
3. Untuk pasien yang tidak sadar, atau tidak bisa minum
obat (non-kooperatif).
4. Untuk mendapatkan efek lokal.
5. Untuk pemberian elektrolit dan cairan bila terjadi
gangguan kesetimbangan yang serius.

Di samping keuntungan yang diperoleh, terdapat beberapa
kerugian pada penggunaan parenteral antara lain:
1. Pada umumnya pasien tidak dapat menggunakan
sendiri, tetapi dibantu oleh tenaga kesehatan yang
terdidik dan terlatih.
2. Memerlukan peralatan khusus.
3. Menimbulkan rasa sakit.
4. Relatif lebih mahal daripada sediaan non parenteral.
5. Umumnya tidak disukai pasien.
Sediaan parenteral diinjeksikan ke dalam badan
menembus mekanisme pertahanan tubuh, masuk ke dalam
sirkulasi darah/ jaringan tubuh. Dengan demikian, sediaan
yang diinjeksikan harus memenuhi persyaratan sediaan
parenteral. Beberapa persyaratan yang merupakan
karakteristik sediaan parenteral adalah:
1. Steril
Semua bentuk sediaan yang digunakan secara
parenteral harus steril. Keadaan steril bebas dari
mikroorganisme hidup harus diusahakan dan dijaga sejak
awal proses pembuatan, pengemasan, sampai saat obat
digunakan oleh pasien. Untuk uji sterilitas, Farmakope
Indonesia Edisi IV (1995) menggunakan:

a. Media Tioglikolat Cair
pH media setelah sterilisasi 7,1 + 0,2. Media Tioglikolat
Cair digunakan untuk inkubasi dalam kondisi aerob.
b. Media Tioglikolat Alternatif
pH media setelah sterilisasi 7,1+ 0,2. Media Tioglikolat
Alternatif digunakan dengan cara menjamin kondisi
anaerob selama masa inkubasi.
c. Soybean–Casein Digest Medium
pH medium setelah sterilisasi 7,3 + 0,2. Soybean–Casein
Digest Medium digunakan untuk inkubasi dalam kondisi
aerob.
2. Bebas dari partikel asing
Partikel asing biasanya merupakan bahan bergerak
yang tidak larut dan secara tidak sengaja terdapat dalam
sediaan parenteral. Adanya partikel dalam sediaan farmasi
steril merupakan hal yang tidak dikehendaki sehingga harus
selalu diusahakan untuk menghilangkannya, termasuk
sumber-sumber dan kemungkinan terjadinya. Beberapa
sumber yang dianggap dapat menghasilkan atau
mengeluarkan partikel asing antara lain:
a. Larutan dan zat kimia yang dikandung

b. Proses pembuatan dan variabel lain seperti
lingkungan, alat, dan personal
c. Komponen pengemas
d. Perangkat dan alat yang digunakan untuk
menginjeksi sediaan parenteral.
Terdapat beberapa cara untuk mengetahui adanya
partikel. Partikel dengan ukuran 50 m atau lebih dapat
dilihat langsung dengan mata, sedangkan untuk melihat
partikel yang lebih kecil, diperlukan teknik dan alat khusus.
3. Bebas Pirogen
Pirogen didefinisikan sebagai hasil metabolik dari
mikroorganisme hidup atau mati yang menyebabkan respon
piretik spesifik pada penyuntikan (injeksi). Pirogen
merupakan zat padat mikromolekul dengan BM antara 15.000
- 4.000.000. Secara kimia, pirogen berupa lipopolisakarida
(LPS), larut dalam air, dan tidak larut dalam solven organik
serta dapat disaring (dengan ukuran tertentu). Pirogen yang
dihasilkan oleh mikroorganisme Gram negatif adalah paling
poten. Dalam tubuh manusia, reaksi pirogenik ditandai
dengan timbulnya demam dan kedinginan setelah pemberian
injeksi pada waktu antara 45 sampai 90 menit.

Pirogen yang terdapat dalam sediaan parenteral
dapat berasal dari salah satu dari ketiga sumber:
1. Air yang dipakai sebagai solven.
2. Wadah atau alat yang dipakai untuk pembuatan,
pengemas, penyimpanan, atau penggunaan.
3. Bahan–bahan kimia yang digunakan untuk membuat
larutan/ sediaan parenteral.
Karena sifat pirogen larut dalam air, baik sterilisasi
dengan uap air bertekanan maupun filtrasi melalui filter
penyeteril tidak dapat menghilangkan pirogen, meskipun
proses tersebut dapat menghilangkan mikroorganismenya.
Beberapa cara berikut dapat digunakan untuk
menghilangkan pirogen. Sebagai senyawa organik, pirogen
dapat dihancurkan dengan panas tinggi (oksidasi), atau
dibakar. Temperatur yang cukup memuaskan adalah 250 C
selama 30–45 menit atau 170–180 C selama 3 atau 4 jam.
Metode ini cukup efektif untuk alat-alat atau wadah dari
gelas atau metal, tetapi tidak dapat digunakan untuk larutan.
Pirogen dalam larutan dapat dihilangkan dengan cara:
1. Secara kimia dengan peroksida, asam-asam, dan basa
(tetapi zat-zat ini juga dapat merusak alat dan bahan
lain dalam larutan tersebut).

2. Absorpsi dengan asbestos dan charcoal (carbo
adsorbent)
3. Filtrasi (penyaringan/ media filtrasi sintesis)
Dari segi praktik, pendekatan yang paling baik untuk
menghindari terjadinya reaksi pirogen adalah membuat
sediaan parenteral dengan solven, pengemas, alat, dan bahan
yang bebas pirogen.
Adanya pirogen dalam sediaan parenteral dapat
diketahui dengan uji pirogen. Uji pirogen dapat dilakukan
dengan:
a. Menggunakan kelinci (Rabbit test)
Kelinci ditempatkan dalam kandang suhu antara 20
hingga 23 C. Larutan parenteral yang diuji disuntikan
dengan dosis 10 ml/kg bobot badan, melalui vena tepi telinga
seekor kelinci dan penyuntikan dilakukan dalam waktu 10
menit. Rekam suhu berturut-turut antara jam ke-1 dan jam
ke-3 setelah penyuntikan dengan selang waktu 30 menit.
Penafsiran hasil:
1. Setiap penurunan suhu dianggap nol.
2. Sediaan memenuhi syarat apabila tak seekor
kelincipun menunjukan kenaikan suhu 0,5 C atau
lebih.

3. Jika ada kelinci yang menunjukan kenaikan suhu
0,5C atau lebih, lanjutkan pengujian dengan
menggunakan 5 ekor kelinci. Jika tidak lebih dari 3
ekor kelinci dari 8 ekor kelinci masing-masing
menunjukan kenaikan suhu 0,5 C atau lebih dan
jumlah kenaikan suhu maksimum 8 ekor kelinci tidak
lebih dari 3,3 C, maka sediaan dinyatakan
memenuhi syarat bebas pirogen.
b. Menggunakan Limulus Amobocyte Lysate Test ( LAL – Test )
Pengujian dilakukan dengan cara mencampur larutan
parenteral yang diuji dengan LAL. Campuran ini dipanaskan
dalam suhu 37 C selama waktu tertentu, kemudian diamati
ada tidaknya/ terbentuknya jendal gel (penggumpalan) yang
stabil. Jika terjadi penggumpalan yang stabil, maka larutan
yag diuji mengandung pirogen.
LAL–Test memberikan keuntungan dibandingkan
dengan rabbit tes yaitu relatif mudah/ sederhana, lebih
sensitif, dan reliable.
4. Stabilitas
Dalam pembuatan bentuk sediaan steril, salah satu
hal yang harus diperhatikan adalah stabilitas obatnya. Obat

dalam larutan pada umumnya kurang stabil dibandingkan
bentuk padatnya, sehingga bahan–bahan tambahan yang
berfungsi untuk mempertahankan stabilitas fisik dan kimia
perlu dipilih. Untuk larutan, stabilitas fisik pada umumnya
ditunjukkan dengan perubahan fisik selama penyimpanan,
misalnya terbentuknya endapan atau terjadinya perubahan
warna selama penyimpanan yang merupakan indikasi
ketidakstabilan. Selain itu, perlu diperhatikan pula wadah
yang dipakai untuk kemasan, termasuk wadah yang harus
digunakan untuk obat- obat yang sensitif terhadap cahaya.
5.Tonisitas
Tonisitas berhubungan dengan tekanan osmose yang
diberikan oleh suatu larutan dari zat atau zat padat yang
terlarut. Cairan badan atau cairan mata memberikan tekanan
osmose yang sama dengan tekanan osmose normal saline
atau larutan NaCl 0,9 %. Suatu larutan dengan jumlah solut/
zat terlarut lebih banyak dari cairan badan/ cairan mata
mempunyai tekanan osmose lebih besar disebut larutan
hipertonis. Sebaliknya, larutan dengan jumlah solut lebih
sedikit, sehingga tekanan osmose lebih rendah disebut
larutan isotonis.

Cairan badan termasuk cairan mata mengandung
sejumlah zat terlarut yang dapat menurunkan titik beku
larutan 0,52 C. Larutan NaCl 0,9 % juga dapat menurunkan
titik beku larutan sebesar 0,52 C. Oleh karena itu, larutan
NaCl 0,9 % disebut isotonis dengan cairan badan.
Beberapa cara dapat dipakai untuk menghitung nilai
isotonis (tonisitas) suatu larutan antara lain: penurunan titik
beku dan equivalen NaCl.
Contoh perhitungan isotonis dengan perurunan titik beku.
a. Diketahui larutan pencuci mata mengandung 1 % asam
borat. Asam borat 1% menyebabkan penurunan titik beku
sebesar 0,29 C. Hitung NaCl yang harus ditambahkan untuk
mendapatkan larutan isotonis.
Hitungan: larutan NaCl 0,9 % = Larutan isotonis
Penurunan titik beku cairan mata = 0, 52 C
Asam borat 1 % menurunkan titik beku = 0, 29 C
0, 23 C
b. NaCl harus ditambahkan untuk menurunkan titik beku
(freezing point, f.p) sebesar – 0,23 C.
Larutan 0,9 % NaCl menurunkan f.p. 0,52 C
Sehingga jumlah NaCl yang harus ditambahkan:

0,52 C 0 ,23 C
=
0,9 % X
X = 0,40 % ................. NaCl = 0,40 g /100ml
Faktor Disosiasi
Dikatakan suatu larutan isotonis bila terpenuhi:
𝑓𝐴 𝑓𝐵
𝑥𝑎+ 𝑥 𝑏 + ⋯ = 0,28
𝑀𝐴 𝑀𝐵
Untuk menghitung banyaknya zat pembantu yang
diperlukan untuk mencapai isotonis, dinyatakan dalam
gram setiap liter (= h) dipakai rumus :
𝑀ℎ 𝑓𝐴 𝑓𝐵
ℎ= 𝑥 (0,28 − ( 𝑥𝑎+ 𝑥 𝑏 + ⋯ )) 𝑔/𝑙
𝑓ℎ 𝑀𝐴 𝑀𝐵
Keterangan :
MA , MB = Berat molekul zat-zat terlarut
a, b = Kadar zat-zat dalam gram setiap liter
Mh = BM pembantu
fh , fA , fB , = faktor-faktor yang mempunyai harga berikut :
a. zat yang tidak terdisosiasi ( glukosa , gliserin ).………1
b. basa-basa dan asam lemah…..…………………………...1,5
c. basa- basa dan asam kuat , garam-garam…………..….1,8

𝑀ℎ
Harga = 𝑀𝐴 untuk 𝑁𝑎𝐶𝑙 = 32
Bahan–bahan yang biasa dipakai untuk membuat larutan
isotonis antara lain: NaCl dan glukosa.
6. Kejernihan
Larutan injeksi yang dibuat harus jernih.
7. Mempunyai pH yang sesuai
Sediaan steril hendaknya memiliki pH yang sesuai
dengan pH darah.
C. Alat Kesehatan Steril
Alat kesehatan steril meliputi alat kesehatan steril
yang bersifat habis pakai (disposible) dan alat kesehatan steril
yang dapat disterilisasi ulang (reusable).
Contoh alat kesehatan yang bersifat habis pakai adalah:
1. Jarum suntik (needles)
2. Alat semprit (Spuit/Syringes)
3. Cateters (iv cateters, foley cateters, stomach tube, dll)

4. Alat-alat untuk mengambil/ memberikan cairan atau
darah (blood administration set, solution administration set,
dll).
Contoh alat kesehatan steril yang dapat disterilisasi ulang
(reusable) berupa alat-alat bedah seperti:
1. Pisau operasi (Scalpel)
2. Gunting operasi (Surgical Scissors)
3. Pinset operasi (Chirugische Pincet)
4. Doek Klem
5. Kocher
6. Pean
7. Kogel tang
ALAT SEMPRIT/ SYRINGES
Alat semprit adalah alat untuk menyuntik. Alat
semprit ini dibuat dari: gelas semuanya, gelas dan metal,
plastik semuanya dan metal semuanya. Alat semprit yang
terbuat dari gelas seringkali digunakan dengan tujuan untuk
menyimpan obat dalam waktu yang agak lama karena
sebagian besar obat lebih stabil dalam gelas. Alat semprit
plastik lebih banyak digunakan karena harganya yang lebih
murah.

Alat semprit terdiri atas dua bagian dasar yaitu
silinder berskala (barrel) dan pegangan (plunger) sebagaimana
ditunjukkan Gambar 2. Untuk menjaga sterilitas alat semprit,
dalam pemakaian bagian ujung alat semprit tempat
menempel jarum (syringe tip) dan pegangan alat semprit
(plunger) tidak boleh bersentuhan dengan tangan.
Gambar 2. Alat semprit dengan bagian-bagiannya
Alat semprit terdapat dalam berbagai ukuran mulai
dari 0,5 ml hingga 60 ml. Dalam pemakaian, ukuran alat
semprit perlu disesuaikan dengan kegunaannya, sehingga
dapat menjamin ketepatan ukurannya. Pada bagian silinder
alat semprit, biasanya terdapat garis-garis skala dengan
berbagai ukuran. Sebagai contoh, tiap garis pada alat semprit

berukuran 10 ml mempunyai ukuran 0,2 ml, sedangkan pada
alat semprit berukuran 30 ml, tiap garis berukuran 1 ml.
Untuk mendapatkan ukuran yang akurat, gunakan alat
semprit dengan ukuran terkecil yang masih dapat memuat
seluruh larutan yang akan digunakan. Akurasi alat semprit
adalah setengah ukuran dari garis skala yang tertera pada
silindernya. Sebagai contoh alat semprit berukuran 10 ml
dengan ukuran garis skala 0,2 ml dapat digunakan untuk
mengukur dengan akurasi hingga 0,1 ml, sehingga dapat
digunakan untuk mengukur volume larutan 3,1 ml dengan
tepat.
Pada saat menentukan ukuran dengan alat semprit,
garis pada dasar piston adalah ukuran volume yang
dimaksud dan bukan ujung pistonnya. Gambar 3
menunjukkan bagaimana mengukur volume larutan 1,5 ml .

Gambar 3. Cara pengukuran volume larutan 1,5 ml dengan alat

semprit (syringe)
Alat semprit dari plastik biasanya dibuat oleh pabrik
dan langsung dikemas dalam satu kemasan steril. Sterilitas
dari alat semprit dalam kemasan dijamin oleh pabrik selama
kemasannya tidak rusak/ terbuka.
JARUM/ NEEDLES
Seperti halnya alat semprit, jarum suntik tersedia
dalam berbagai ukuran. Ukuran jarum ditentukan oleh dua
parameter, yaitu diameter jarum dan panjang jarum.

Diameter jarum bervariasi antara 27 (ukuran terkecil) hingga
13 (ukuran terbesar), sedangkan panjang jarum berkisar
antara 3/8 hingga 3 1/2 inci. Gambar 4 memperlihatkan
bagian-bagian utama jarum yang terdiri atas batang jarum
(shaft) dan pusat jarum (the hub). Pusat jarum (hub)
merupakan tempat bersambungnya alat semprit dengan
batang jarum. Ujung batang jarum berbentuk miring
membentuk suatu titik. Bagian jarum yang miring disebut
bevel, dan ujung bevel disebut bevel tip. Bagian pangkal bevel
disebut bevel heel.
Seperti alat semprit, jarum dibuat oleh pabrik dan
dikemas secara steril dalam bentuk satuan. Sterilitas jarum
dijamin sepanjang kemasan pembungkus jarum tersebut
tidak rusak. Dalam pemakaian, seluruh bagian jarum tidak
boleh dipegang dengan tangan. Bagian yang boleh dipegang
adalah penutup jarum dan penutup ini baru boleh dilepas
apabila jarum dan alat semprit sudah siap digunakan.

Gambar 4. Jarum dengan bagian-bagiannya
STERILISASI
Sterilisasi adalah suatu proses untuk menghilangkan,
mematikan, atau menghancurkan semua bentuk
mikroorganisme hidup baik yang patogen maupun tidak,

baik dalam bentuk vegetatif maupun tidak vegetatif (spora)
dari suatu objek atau bahan.
Pada umumnya, suatu proses yang dapat
menghancurkan zat hidup juga mampu menyebabkan
beberapa kerusakan pada objek yang disterilkan. Dengan

demikian, dalam pembuatan sediaan parenteral, perlu dipilih
suatu jenis metode sterilisasi yang cocok digunakan. Hal ini
tergantung dari sifat obatnya, apakah obat (dalam larutan)
tahan panas atau tidak.
Terdapat beberapa metode sterilisasi, yaitu:
a. KIMIA (Destruksi)
1. Antibiotika, fenol-fenol, senyawa ammonium
quarternar, alkohol
2. Gas: etilen oksida, formaldehid.
b. RADIASI (Destruksi)
Sinar UV (253,7 nm) , laser, sinar gamma,
misal = [60 Co], 2,5 megarad
c. PANAS (Destruksi)
1. Panas kering; misal: 170 C, 120 menit
2. Panas basah (uap); misal: 121 C, 20 menit
d. FILTRASI (pemisahan, penyaringan).
Sterilisasi dengan metode panas (destruksi) merupakan
jenis sterilisasi yang cukup banyak digunakan. Sterilisasi
metode panas kering membunuh mikroorganisme dengan
oksidasi, sedangkan sterilisasi dengan panas basah
membunuh mikroorganisme dengan koagulasi protein sel.

Metode panas kering umumnya dipakai untuk
sterilisasi alat-alat gelas, porselin, wadah dan alat dari logam.
Sebelum sterilisasi dilakukan, alat dan wadah harus bersih
dari bahan–bahan organik. Penyusunan alat–alat pada
sterilisasi dengan panas kering juga perlu diperhatikan. Alat
gelas tidak seharusnya disusun atau dikemas rapat dalam
suatu oven, tetapi harus disusun agak renggang sehingga
aliran udara dapat menembus dan terdispersi. Untuk obat-
obat dalam bentuk serbuk, biasanya dihamparkan
(ditaburkan) dengan ketebalan lapisan ¼ inci untuk
mempermudah distribusi panas yang homogen.
Sterilisasi dengan menggunakan autoclave atau uap
bertekanan pada umumnya merupakan metode yang paling
memuaskan. Pada temperatur 121 C, uap jenuh dalam waktu
20 menit akan membunuh tidak hanya mikroorganismenya
saja tetapi juga spora bakteri. Udara di dalam autoclave harus
dikeluarkan sebelum sterilisasi dimulai karena hanya tekanan
yang diberikan oleh uaplah yang merupakan tekanan yang
efektif untuk menaikkan temperatur uap. Lamanya waktu
yang diperlukan untuk proses sterilisasi adalah jumlah waktu
yang diperlukan untuk memanaskan larutan/ alat/ bahan
sampai temperatur sterilisasi ditambah lamanya sterilisasi

setelah mencapai temperatur tersebut. Sterilisasi dengan
autoclave 120C, 20 menit adalah sterilisasi dengan waktu
yang diperlukan untuk memanaskan larutan/ alat/ bahan
sampai temperatur 120C ditambah 20 menit dengan tetap
mempertahankan temperatur 120 C.
Bahan–bahan yang ditambahkan pada pembuatan sediaan
parenteral
Dalam pembuatan atau formulasi sediaan parenteral,
selain bahan aktif, sering pula dimasukkan zat tambahan
untuk menaikan fungsi atau stabilitas sediaan tersebut. Zat
tambahan yang dimasukan dapat mempunyai salah satu dari
beberapa fungsi berikut di antaranya:
1. Untuk mempertahankan kelarutan obat
2. Untuk mempertahankan stabilitas kimia fisika larutan
3. Untuk mempertahankan sterilitas larutan (multiple-dose)
4. Mempermudah penggunaan sediaan parenteral dengan
mengurangi rasa sakit pada penyuntikan dan iritasi jaringan.
5. Sebagai wetting – agent dan suspending agent (sediaan dalam
bentuk suspensi steril).

Pembuatan produk steril
Bahan-bahan yang digunakan dalam pembuatan
sediaan steril maupun sediaan steril yang dihasilkan memiliki
sifat-sifat tertentu. Ada bahan yang tetap stabil pada suhu
tinggi, ada pula bahan yang bersifat termolabil. Oleh karena
itu, dalam pembuatan sediaan steril, dikenal 2 macam metode
yaitu:
1. Sterilisasi akhir
Larutan obat yang dibuat setelah difiltrasi kemudian
diisikan ke dalam wadah yang bersih dan ditutup,
selanjutnya dilakukan sterilisasi akhir.
2. Teknik aseptis (produk diproses dengan cara aseptis pada
semua tahap pembuatan sejak awal hingga akhir)
Untuk pembuatan produk dengan teknik aseptis, perlu
dilakukan tindakan khusus untuk mencegah pencemaran
jasad renik yang berasal dari petugas, udara, air, wadah,
serta peralatan yang tidak disanitasi dengan tepat.
Kemasan
Bentuk kemasan sediaan parenteral antara lain:
1. Ampul
2. Vial

3. Botol Infus
4. Disposable syringe
Bahan yang digunakan untuk pengemas terbuat dari
gelas, plastik, dan karet.
a. Gelas
Gelas merupakan wadah parenteral yang sudah lama
dikenal penggunaannya. Wadah ini memberikan beberapa
keuntungan antara lain:
1. Bersifat impermeabel
2. Cukup keras dan mempunyai bentuk stabil
3. Transparan, mudah untuk melihat isi
4. Dapat disterilisasi panas kering (260 C) atau uap
bertekanan (121 C) tanpa mengalami perubahan
5. Mudah dipasang dengan alat pemakai sediaan parenteral.
b. Plastik
Selain bahan pengemas gelas, bahan pengemas plastik
mengalami perkembangan yang cukup pesat pula. Plastik
merupakan polimer dengan BM tinggi dan berbentuk padat.
Plastik (polimer) dibagi dalam 2 kategori:
1. Thermoplastik padat pada temperatur kamar tetapi
dapat lunak dengan panas dan tekanan.

2. Thermosetting plastik (thermozet), stabil terhadap
panas.
Beberapa keuntungan dari pengemas plastik, antara lain:
1. Relatif murah
2. Ringan
3. Tahan terhadap benturan mekanis
4. Fleksibel
5. Beberapa jenis plastik bersifat transparan
c. Karet
Penutup untuk wadah sediaan steril pada umumnya
menggunakan karet. Penutup karet ini memberikan
kemudahan untuk pengambilan isinya serta tetap dapat
memberikan perlindungan isinya dari pengaruh luar. Dikenal
dua macam karet, yaitu karet alam dan karet sintetis. Karet
sebagai penutup harus memenuhi beberapa persyaratan
fisika dan kimia yaitu:
1. Fisika: elastis, tidak melepaskan partikel
2. Kimia: tidak melepaskan zat kimia ke dalam isi/
larutan
Sebelum digunakan untuk mengemas sediaan farmasi steril,
terlebih dahulu dilakukan pencucian dan depirogenasi pada

kemasan primernya. Pencucian kemasan primer bertujuan
untuk membersihkan pengemas/ wadah dari lemak, partikel,
bakteri, dan pirogen. Depirogenasi dapat dilakukan dengan
oven pada suhu tinggi (± 200 °C). Adapun bahan yang dapat
digunakan dalam pencucian antara lain:
1. Alkali
2. Detergen
3. Purified water (PW)
4. Aqua demineralisasi (DI) yang disaring
5. Non–pyrogen water
6. Air untuk injeksi (WFI)
Contoh sediaan farmasi steril antara lain adalah infus dan iv
admixture.
INFUS
Infus adalah larutan yang diberikan secara parenteral
dan biasanya dikemas dalam volume 0,5 – 1 liter. Infus dapat
berupa larutan yang mengandung elektrolit, karbohidrat,
asam amino, atau lemak. Contoh larutan/ cairan infus adalah:
NaCl 0,9 %, larutan Ringer Laktat, larutan Dextrose, dan lain-
lain.

Dalam pembuatannya, larutan elektrolit sering diberi
zat tambahan yang berfungsi untuk mendapatkan larutan
dengan nilai tonisitas dan pH yang sesuai. Konsentrasi dari
elektrolit dalam suatu larutan parenteral (infus) biasanya
ditunjukan dalam persen (%) (w/v) atau milliequivalen (mEq)
Satu miliequivalen, mEq dapat dihitung dengan :
𝑔
𝑚𝑙 𝑥1000 𝑥 (𝑣𝑎𝑙. 𝑖𝑜𝑛)𝑥 (𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑖𝑜𝑛 𝑡𝑒𝑟𝑑𝑖𝑠𝑜𝑠𝑖𝑎𝑠𝑖)
𝑚𝐸𝑞 = 1000
𝐵𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑘𝑢𝑙 (𝐵𝑀)
Contoh: Hitung jumlah calcium dan chloride ion dalam
larutan yang mengandung 20 mg CaCl2 (Calsium Chloride,
USP) dalam 100 ml.
Hitungan:
0,200 x 1000 x 2 x 1
mEq = = 2,6 mEq Ca++
147
0,200 x 1000 x 2 x 1
mEq = = 2,6 mEq Cl –
147

Pemeriksaan sediaan steril dalam wadah ampul
Setelah larutan disterilkan, perlu dilakukan beberapa
pemeriksaan sebelum wadah–wadah diberi etiket dan
dikemas. Pemeriksaan yang dilakukan meliputi: pemeriksaan
kebocoran, sterilitas, pirogen, kejernihan dan warna, volume
dan berat, identitas.
1. Pemeriksaan kebocoran
Metode yang dapat dipergunakan untuk pemeriksaan
kebocoran ampul adalah sebagai berikut :
a. Uji dengan larutan warna (Dye Bath Test)
Dalam uji ini, digunakan larutan metilen biru 0,0025
%(b/v) dalam larutan phenol 0,0025 %(b/v). Ampul-
ampul harus terendam dalam larutan. Uji dilakukan
dalam bejana yang dibuat vakum sampai 70 mmHg
(0,96 kg / cm2) dan dijaga selama tidak kurang dari 15
menit. Ampul-ampul yang berwarna biru harus
dibuang.
b. Metode penarikan vakum ganda (The Double Vacuum
Pull Method)
Uji dilakukan dalam bejana yang diberi alas kertas
penyerap. Bejana dibuat vakum sampai 70 mmHg
(0,966 kg / cm2) dan dijaga selama tidak kurang dari

15 menit. Setelah pompa vakum dimatikan, diamati
ada tidaknya noda basah pada kertas penyerap.
Ampul yang menyebabkan noda basah dibuang. Uji
dilanjutkan dengan posisi terbalik dengan kertas
penyerap baru. Pada akhir uji, ampul yang
menyebabkan noda basah harus dibuang.
2. Pemeriksaan sterilitas
Pada umumnya dikenal dua cara uji yaitu:
a) Metode langsung
b) Metode filtrasi
3. Pemeriksaan pirogen
4. Pemeriksaan kejernihan dan warna
Semua larutan injeksi dan larutan tetes mata sangat
diharapkan bebas dari partikel asing. Oleh karena itu
seluruh wadah yang berisi larutan injeksi (misal: ampul,
vial) dan larutan tetes mata harus diperiksa terhadap
adanya partikel asing (partikel gelas dan arang) dan
wadah yang rusak. Wadah-wadah yang rusak ini harus
dipisahkan. Pemeriksaan terhadap kejernihan larutan
injeksi dilakukan dengan cara sebagai berikut :
a. Pengamatan dilakukan pada meja pemeriksaan atau
kotak yang dilengkapi dengan sumber cahaya

(lampu) yang pada jarak 25 cm dari permukaan kotak
dapat memberikan kekuatan penyinaran tidak
kurang dari 1000 Lux dan tidak boleh lebih dari 3500
Lux. Sumber sinar berupa lampu pijar putih,
kekuatan 100 watt atau 3 buah lampu neon kekuatan
masing-masing 15 watt. Ruang pemeriksaan harus
gelap.
b. Sejumlah wadah (ampul, vial) yang belum berlabel
dipegang pada lehernya, balikkan perlahan–lahan
untuk mencegah terjadinya gelembung udara,
kemudian putar sedikit untuk memutar isi larutan di
dalamnya, kemudian wadah dipegang secara
horizontal. Pemeriksaan dalam wadah dilakukan
dengan menggunakan latar belakang hitam putih
selang-seling. Wadah yang berisi larutan yang
tercemar partikel asing atau wadah rusak harus
dipisah. Bila jumlah wadah yang tercemar melebihi
batas persyaratan, maka pemeriksaan diulang atau
kemudian produk ditolak.
5. Pemeriksaan volume dan berat
6. Pemeriksaan identitas
7. Penentuan hasil

IV (INTRAVENOUS) ADMIXTURE
IV admixture adalah suatu larutan steril yang
dimaksudkan untuk penggunaan parenteral yang dibuat
dengan cara mencampurkan satu atau lebih produk
parenteral ke dalam suatu wadah. Pada saat ini, program IV
admixture makin banyak digunakan. Dalam suatu survey
pada 10 rumah sakit di Ulster Inggris selama satu bulan,
D’Arcy & Thomson menemukan bahwa dari total pemakaian
7900 larutan intravenous infus, didapatkan 3096 (39,2%) infus
diberikan dalam bentuk IV admixture (infus diberikan dalam
campuran dengan obat).
Beberapa keuntungan yang dapat diperoleh melalui
program IV admixture adalah bahan obat/ bahan aditif yang
ditambahkan atau dicampurkan ke dalam wadah larutan
infus standar dapat berfungsi ganda sekaligus, yaitu larutan
infus sebagai pemelihara atau penjaga keseimbangan cairan
tubuh dan obat yang terkandung di dalamnya diharapkan
dapat mempertahankan kadar terapeutik obat dalam plasma.
Keuntungan lainnya adalah pada pemberian banyak obat
(multiple drug therapy), cara ini dianggap alternatif yang paling
baik mengingat terbatasnya vena yang tersedia. Dengan

demikian, selain praktis juga lebih memberikan kenyamanan
(convenience) bagi penderita.
Adapun kerugian yang dapat ditimbulkan pada
pemberian obat melalui program IV admixture adalah
kemungkinan timbulnya interaksi in vitro serta tercemarnya
sediaan IV admixture oleh mikroorganisme apabila
pencampuran dilakukan secara sembarangan.
Karena diberikan secara intravena, sediaan IV
admixture harus memenuhi kriteria bebas pirogen dan partikel
asing, serta terjamin sterilitasnya. Untuk mendapatkan
sediaan steril yang memenuhi kriteria, perlu diperhatikan
hal-hal yang diperlukan dalam preparasi sediaan iv
admixture, yaitu terkait penyiapan ruangan serta kebijakan
dan prosedur.
1. Penyiapan Ruangan
Ruangan yang dipersyaratkan untuk melakukan
pencampuran sediaan steril adalah clean room. Ukuran clean
room bervariasi tergantung dari jumlah produk yang
dihasilkan, jumlah karyawan yang melakukan pencampuran
sediaan steril, serta peralatan yang digunakan untuk
pencampuran tersebut. Beberapa persyaratan yang

diperlukan untuk ruangan pada pencampuran sediaan steril
adalah:
a) Lantai dan dinding dilapisi vinyl atau epoxy sehingga
mudah dibersihkan.
b) Terdapat fasilitas cuci tangan.
c) Tersedia alat Laminar Air Flow (LAF) baik horizontal
atau vertikal atau keduanya.
d) Tersedia refrigerator (pendingin).
e) Tersedia alat-alat yang diperlukan dalam pencampuran
sediaan steril seperti: jarum, syringes, alkohol, sarung
tangan, masker dan baju steril, wadah-wadah yang
bersifat disposable, small atau large volume parenteral
untuk pelarut.
f) Cahaya ruangan yang cukup.
g) Mempunyai tekanan udara yang cukup.
h) Merupakan ruangan yang terpisah dan lalu lintas
petugas seminimal mungkin.
i) Larangan merokok, makan atau minum di area clean
room.
j) Beberapa aspek lain yang perlu diperhatikan
sebagaimana persyaratan yang diperlukan untuk

daerah steril seperti adanya pintu locker dan sistem
aliran udara.
2. Kebijakan dan Prosedur
Dalam teknik aseptik, petugas menyiapkan iv
admixture di dalam clean room dan di bawah alat Laminar Air
Flow untuk mencegah tercemarnya sediaan dari
mikroorganisme. Beberapa hal yang perlu diperhatikan
dalam teknik aseptik adalah:
a) Penggunaan pakaian kerja yang bersih dan bebas dari
partikel, lengkap dengan penutup kepala, penutup
sepatu, dan masker.
b) Cuci tangan minimal 30 detik dengan menggunakan
sikat, air hangat, dan sabun antimikroba, selanjutnya
gunakan sarung tangan steril (gloves).
c) Penyiapan sediaan IV admixture secara aseptik di
bawah alat Laminar Air Flow (LAF) dengan mengetahui
cara kerja yang benar dalam menggunakan alat LAF,
penggunaan alat-alat steril seperti jarum dan syringe,
prosedur pencampuran bahan aktif dari wadahnya ke
dalam sediaan infus.

Pemasangan label pada sediaan IV admixture
Pemberian label pada sediaan IV admixture sangat
penting karena adanya penambahan bahan aktif pada sediaan
infus. Tiap wadah sediaan IV admixture harus diberi label
yang mencantumkan:
1) Nama pasien, nomor registrasi, dan nomor ruangan.
2) Nomor urut botol.
3) Nama dan jumlah obat yang ditambahkan.
4) Nama dan volume larutan infus yang digunakan.
5) Volume akhir larutan (untuk kemoterapi admixture).
6) Kecepatan pemberian (mililiter perjam) infus.
7) Tanggal dan waktu pemberian kepada pasien.
8) Waktu kadaluwarsa.
9) Tanda tangan petugas yang menyiapkan.
10) Tambahan keterangan seperti cara penyimpanan,
dan lain-lain.
Penyimpanan dan penentuan waktu kadaluwarsa
Penyimpanan dan penetuan waktu kadaluwarsa
pada sediaan IV admixture perlu diperhatikan karena
kaitannya dengan sifat stabilitas obat dan terjadinya
inkompatibilitas larutan yang kemungkinan dapat terjadi.

Stabilitas bahan aktif dalam sediaan parenteral dapat
dipengaruhi oleh wadah, kondisi lingkungan seperti
temperatur dan cahaya, pelarut yang digunakan, serta obat
lain yang dicampurkan secara bersamaan dalam larutan infus
tersebut. Oleh karena itu, waktu kadaluwarsa bahan aktif
dalam sediaan parenteral perlu ditetapkan dengan benar.
Walaupun kebanyakan sediaan parenteral cukup stabil
selama beberapa hari atau beberapa minggu, jangka waktu
sterilitasnya perlu mendapat perhatian karena bisa saja tidak
akan bertahan selama itu.
Peristiwa inkompatibilitas dapat terjadi dalam proses
pencampuran bahan aktif ke dalam sediaan infus.
Inkompatibilitas dikategorikan atas inkompatibilitas fisika,
kimia, dan farmakologi. Inkompatibilitas fisika menghasilkan
perubahan-perubahan yang nampak seperti timbulnya
endapan dan perubahan warna. Inkompatibilitas kimia
biasanya menghasilkan suatu senyawa yang inaktif.
Sementara itu, inkompatibilitas terapetik terjadi karena
interaksi antara obat-obat atau antara obat-penyakit yang
menyebabkan efek potensiasi obat, sehingga dapat
berdampak terhadap terjadinya efek toksisitas atau
sebaliknya terjadi efek subterapeutik.

ALAT LAMINAR AIR FLOW (LAF)
Alat ini digunakan untuk melindungi sediaan
parenteral dari kontaminan mikrobiologi yang terdapat
dalam udara. Alat LAF bekerja dengan cara menyaring udara
yang masuk ke dalam daerah kerja melalui penyaring HEPA
filter sehingga udara yang masuk ke dalam daerah kerja
bebas dari mikroorganisme dan partikel asing yang terdapat
di udara. Dengan demikian alat ini tidak bersifat
menyeterilkan lingkungan, tetapi lebih pada menjaga
lingkungan dalam kondisi yang bersih, sehingga penggunaan
teknik aseptik yang benar selama bekerja dengan alat LAF
mutlak harus dilakukan. Penggunaan alat LAF saja tanpa
prosedur teknik aseptik dalam bekerja tidak dapat menjamin
sterilitas produk yang dihasilkan.
Alat LAF mempunyai 2 tipe aliran udara yaitu tipe
aliran udara horizontal (Gambar 5) dan tipe aliran udara
vertikal. Tipe vertical air flow biological safety cabinet digunakan
untuk menyiapkan preparat obat-obat kanker dan obat
berbahaya lain. Tipe horizontal tidak cocok untuk
menyiapkan preparat obat-obatan jenis ini karena
kontaminan dalam alat dapat tertiup langsung kearah
petugas.

Beberapa hal yang perlu diperhatikan ketika bekerja
dengan alat LAF adalah :
1. Gunakan pakaian kerja lengkap terlebih dahulu.
2. Sebelum LAF digunakan, hidupkan lampu ultraviolet
yang terdapat pada alat LAF selama 30 menit, baru
kemudian menghidupkan blowernya. Cara lain adalah
seluruh permukaan kerja alat LAF dibersihkan
dengan isopropil.
Gambar 5. Horizontal Laminar Air Flow
3. Semprotkan alkohol 70% atau desinfektan lain
dengan kain yang bebas serat dengan gerakan dari

dalam alat menuju ke arah luar sehingga kontaminan
bergerak keluar alat.
4. Hanya benda yang diperlukan saja yang berada di
dalam daerah kerja LAF.
5. Benda-benda diletakkan didalam daerah kerja di
depan alat dan minimal berjarak 6 inchi dari tiap sisi
sampingnya.
6. HEPA filter yang terdapat didalam alat LAF tidak
boleh tersentuh, terkena cairan pembersih maupun
terkena bahan-bahan lain selama bekerja pada alat
LAF.
7. Alat LAF harus ditempatkan pada tempat yang jauh
dari pintu, ventilasi udara, ataupun hal-hal yang
dapat menghasilkan udara yang berpotensi
menimbulkan kontaminan ke dalam alat.
8. Tangan, jari, dan pergelangan tangan harus
seminimal mungkin berada di area kerja untuk
menghindari kemungkinan masuknya bakteri dan
partikel ke dalam area kerja.
9. Jangan berbicara, batuk-batuk, dan melakukan
gerakan yang tidak perlu selama bekerja dengan alat

LAF untuk meminimalkan timbulnya aliran udara
yang turbulen.
10. Alat LAF harus dilakukan pemeriksaan tiap 6 bulan
sekali dan filter yang rusak harus segera diganti
dengan yang baru.

Teori Dispensing Sediaan Aseptis 2019

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Teori Dispensing Sediaan Aseptis 2019

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Buku Petunjuk Praktikum Dispensing Sediaan Aseptis

Mata Praktikum : Dispensing Sediaan Aseptis

Kode : FAK 4391

Prasyarat : Formulasi & Teknologi Sediaan Steril

1. Dr. Fita Rahmawati, Sp.FRS., Apt.

2. Septimawanto Dwi Prasetyo, M.Si., Apt.

3. Angi Nadya Bestari, M.Sc., Apt.

4. Miftahus Sa’adah, M.Si., Apt. (Koordinator)

Tujuan Instruksional Umum :

Mahasiswa mampu melakukan pembuatan produk steril dan

penanganan perbekalan steril.

Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada 1

Perbekalan steril terbagi atas sediaan farmasi steril

dan alat kesehatan steril. Sediaan farmasi steril adalah

sediaan farmasi yang memenuhi syarat bebas dari

mikroorganisme di samping syarat fisika dan kimia. Alat

kesehatan steril adalah alat kesehatan yang memenuhi syarat

bebas dari mikroorganisme. Pengertian alat kesehatan

menurut Undang-Undang Republik Indonesia No. 23 tahun

1992 adalah instrumen, apparatus, mesin, implan yang

mengandung obat, yang digunakan untuk mencegah,

mendiagnosis, meyembuhkan dan meringankan penyakit,

merawat orang sakit serta memulihkan kesehatan pada

manusia dan atau untuk membentuk struktur dan

memperbaiki fungsi tubuh.

B. Sediaan Farmasi Steril

Terdapat beberapa macam bentuk sediaan farmasi

steril dilihat dari bentuk fisik sediaan, yaitu:

1. Bentuk cair, misal: larutan steril, emulsi steril, dan

2 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada

2. Bentuk semi- padat, misal: salep mata steril.

3. Bentuk padat steril, misal: serbuk kering steril.

Sebagian besar bentuk sediaan farmasi steril

diberikan secara parenteral. Kata “parenteral” merupakan

suatu istilah yang berasal dari Greek Yunani, mempunyai arti

“di luar intestin” (para=di luar, enteral/enteron = intestin).

Pengobatan secara parenteral adalah pengobatan

menggunakan bentuk sediaan farmasi steril yang digunakan

dengan cara diinjeksikan (disuntikkan di bawah atau melalui

satu atau beberapa lapis kulit atau membran mukosa).

Dikenal dua macam sediaan parenteral yaitu volume kecil/

small volume parenteral (SVP) untuk volume sampai 100 ml

dan volume besar/large volume parenteral (LVP) untuk volume

di atas 100 ml.

Ada beberapa cara penggunaan sediaan parenteral,

1. Intradermal (i.d) dan intracutan (i.c)

a. Obat diinjeksikan pada lapisan paling atas kulit

b. Dalam jumlah sedikit (0,1 ml)

c. Untuk tes diagnostik

d. Absorpsi obat lambat

Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada 3

a. Obat diinjeksikan di bawah kulit

b. Dalam volume kecil

c. Respons obat lebih cepat dibandingkan i.d/ s.c

a. Diinjeksikan ke dalam jaringan otot

b. Dalam volume 2 ml atau maksimal 5 ml

c. Absorpsi lebih cepat dari subcutan (s.c)

d. Aksi bisa diperpanjang bila diberikan dalam bentuk

a. Diinjeksikan dalam volume kecil/besar

b. Memberikan efek lebih cepat

c. Dapat untuk memberikan obat-obat yang mengiritasi

Perbedaan antara rute pemakaian injeksi secara i.c, s.c, i.m

dan i.v dapat dilihat pada Gambar 1. Di samping rute-rute di

spinal, dan lain-lain.