Laboratorium sebagai

tanda Infeksi
Divisi Infeksi dan Penyakit Tropis
DEpartemen Anak RSUP Dr Kariadi-FK UNDIP
Semarang

LOGO

Contents

Pengenalan Penyakit Infeksi

Pendekatan Diagnosis Penyakit Infeksi
Laboratorium - Infeksi
Kesimpulan

www.themegallery.com

Company Logo

Infeksi

Pengenalan Penyakit Infeksi :

Infeksi : keberhasilan mikroorganisme
bermultiplikasi didalam host
Penyakit Infeksi : terdapat gejala & tanda
akibat infeksi & disertai kerusakan /
perubahan fisiologi
Diagnosis
Penatalaksanaan Penyakit
Disebabkan oleh Mikroorganisme Infeksi
Infeksi saat ini :
- Lebih sering akibat interaksi hospes bakteri yang
menyusun flora normal hospes.
- Bukan dari mikroorganisme eksogen
www.themegallery.com

Company Logo

Macam-macam organisme

protozoa

jamur

bakteri

Virus

www.themegallery.com

Company Logo

Dasar Kuat Penyakit Infeksi

A
Mikrobiologi

Imunologi

Add Your Text

Add Your Text

Contents

Pengenalan Penyakit Infeksi

Pendekatan Diagnosis Penyakit Infeksi
Laboratorium - Infeksi
Kesimpulan

www.themegallery.com

Company Logo

Pendekatan Diagnosis Penyakit Infeksi

Pemeriksaan Identifikasi
Khusus
Penyebab
5
6
Pemeriksaan
Pengobatan
Rutin
7
4

Concept
Pemeriksaan
Penunjang
3
Pemeriksaan Anamnesis
Fisik
1
2

Penyakit
Infeksi ?

Tehnik Laboratorium u/ Diagnosis Infeksi Bakteri

Biakan
Tehnik Imunologis
Deteksi antigen / antibodi
Pd cairan tubuh

Identifikasi
mikroorganisme

Analisis serologi
metode biomolekuler

www.themegallery.com

Company Logo

Pendekatan Pemeriksaan

Secara
praktis

Test
Test Lab
Lab Diagnostik
Diagnostik
2
3
4

Tehnik
Tehnik Usapan
Usapan &
& pengecatan
pengecatan
Tehnik
Tehnik Biakan
Biakan
Deteksi
Deteksi langsung
langsung keberadaan
keberadaan antigen
antigen

Tehnik
Tehnik asam
asam nukleat
nukleat

Tehnik Laboratorium u/ Diagnosis Infeksi Virus

Isolasi Virus / kultur

Identifikasi Virus/ antigen

Diagnosis
Virus

Analisis serologi

www.themegallery.com

Company Logo

Tehnik Laboratorium u/ Diagnosis Infeksi Virus

Analisis virus
Serologi

-diperlukan pasangan
serologis
- Pertama : diambil
sedini mungkin
- kedua : diambil 1-2
minggu kemudian
- ( peningkatan
bermaknaterinfeksi)
www.themegallery.com

- Antibodi Ig M
muncul lebih awal
dibanding Ig G
- Adanya Antibodi Ig
M pd bayi
menunjukkan infeksi
Kongenital

Company Logo

Perhatian- Evaluasi Serologi Virus

Tidak perlu diartikan serologi (+) sebabkan sakit

Banyak infeksi virus ekskresi jangka lama setelah akut
Reaksi silang antar virus yang berdekatan

Contents

Pengenalan Penyakit Infeksi

Pendekatan Diagnosis Penyakit Infeksi
Laboratorium - Infeksi
Kesimpulan

www.themegallery.com

Company Logo

Laboratorium

Leukositosis

Perhatikan
Harga Normal

www.themegallery.com

LED

Peningkatan
(waspada sakit
Berat)

CRP
Procalsitonin

Marker Infeksi

Company Logo

Lekositosis

LOGO

Lekosit

Lekosit adalah bagian penting dari sistem

pertahanan tubuh
Indikasi hitung lekosit adalah :
1) tes rutin sebagai bagian dari tes darah
lengkap (full blood count),
2) untuk menentukan lekositosis (misalnya
pada infeksi, inflamasi, anemia, leukemia)
atau leukopenia (misalnya pada depresi
sumsum tulang, iradiasi, toksik karena
obat anti kanker, malnutrisi, infeksi virus),
3) pemantauan pengobatan

Lekositosis
PENINGKATAN JUMLAH :
Infeksi akut (pneumonia, tuberkulosis, meningitis,
apendisitis, tonsilitis, pielonefritis, peritonitis, pankreatitis,
divertikulitis, septikemia, demam rematik),
Leukemia, nekrosis jaringan (infark miokardial, sirosis hati,
luka bakar, kanker organ, emfisema, ulkus peptikum),
Penyakit kolagen, anemia hemolitik dan sel sabit, penyakit
parasitik, stress (pembedahan, demam, kekacauan
emosional yang berlangsung lama).
Pengaruh Obat : Aspirin, heparin, digitalis, epinefrin,
lithium, histamin, antibiotik (ampisilin, eritromisin,
kanamisin, metisilin, tetrasiklin, vankomisin, streptomisin),
senyawa emas, prokainamid, triamteren, alopurinol, kalium
iodida, derivat didantoin, sulfonamid

Lekopeni

PENURUNAN JUMLAH :
Penyakit hematopoetik (anemia aplastik,
anameia pernisiosa, hipersplenisme, penyakit
Gaucher),
Infeksi virus, malaria, agranulositosis,
alkoholisme, SLE, artritis rheumatoid.
Pengaruh Obat : Antibiotik (penisilin, sefalotin,
kloramfenikol), asetaminofen, sulfonamid,
propiltiourasil, barbiturat, agen kemoterapi
kanker, diazepam, diuretik, klordiazepoksid,
agen hipoglikemik oral, indometasin,
metildopa, rifampin, fenotiazin.

Faktor yang Dapat Mempengaruhi Temuan Laboratorium

1. Obat yang dapat meningkatkan atau

menurunkan jumlah lekosit
2. Waktu sampling; jumlah lekosit lebih
rendah di pagi hari daripada siang hari.
3. Usia; anak memiliki jumlah lekosit yang
lebih tinggi, terutama usia 5 tahun
pertama.

Harga Normal :

Umur

Rerata x 10 3

95 % CI x 10 3

Bayi Baru Lahir

18.1

9-30

1-3 hari

18.9

9.4-34

2 minggu

11.4

5-20

1 bulan-2 bulan

10.8

5-19.5

2- 6 bulan

11.9

6-17.5

6-24 bulan

10.6

6-17

2-6 tahun

8.5

5-15.5

6-12 tahun

8.1

4.5- 13.5

12-18 tahun

7.8

4.5- 13.5

Penelitian:

Risiko untuk menjadi bakteremia pada

pemeriksaan Jumlah darah Putih >
15.000/mm 3 : 16,7 %
(Brook I 2003)
Hitung Lekosit 5000 15.000/uL;
batang < 1500/uL; IT rasio <0,2
(Low Risk Rochester criteria)

Jumlah & Hitung Jenis Leukosit

Leukositosis tu dengan neutrofiliainfeksi

bakteri
Positif palsu :
Exercise
- konvulsi
Stree mental
- keadaan toksik
Terpapar sinar matahari - gangguan
metabolik
hemolisis / perdarahan akut - anestesi (ether)

Negatif palsu :
Malnutrisi
- penyakit kolagen
Disfungsi sumsum tulang

Laju Endap Darah

Pendahuluan

Prinsip Pemeriksaan

Faktor mempengaruhi LED

Pendahuluan
Laju Endap Darah
Menggambarkan :
1. komposisi plasma
2. Perbandingan antara plasma dengan eritrosit
(juml & bentuk)
3. murah, lab sederhana,
4. Dipakai menilai proses imflamasi atau proses penyakit akut
5. Arti klinis pd evaluasi & prognosis kondisi non
inflamasi(kanker, prostat,penykt jantung, stroke

Prinsip Pemeriksaan

Laju Endap Darah

Nilai Normal : 0-10 mm/jam
Pengendapan eritrosit dg kecepatan tertentu

Beberapa faktor pengaruhi LED :

1. Faktor Plasma ( Protein Fase Akut ) meningkat ( protein)
2. Faktor eritrosit( bentuk abnormal rendah )

Faktort yang memperngaruhi LED

Meningkatkan LED

Menurunkan LED

Belum pasti

Wanita

Leukositosis berat

Gemuk

Kehamilan

Polisitemia

Suhu badan

Menstruasi

Abnormal Protein:

Setelah makan

Anemia

hipofibrinogen

Abnormalitas SDM
( macrositosis)

Abnormal
eritrosit(mikrositosis,
spherocytosis)

Faktor tehnis : pengenceran,

suhu ruangan

Faktor tehnis:
pengenceran
darah sampel beku

Peningkatan fibrrinogen
(infeksi, inflamasi,keganasan)

tabung LED pendek

getaran saat periksa

Aspirin
OAINS / NSAID

Implikasi Klinis Perubahan LED

Kadar Meningkat

Kadar Menurun

Infeksi

Gagal Jantung

Penyakit Kolagen

Penyakit Sel sabit

Karsinoma
Kerusakan jaringan
Penyakit Inflamasi
Leukemia
Imnfark Miokard
Mieloma multiple
Penyakit Gout
Nefritis
Pneumonia
Sifilis
Tokesemia

Intrepetasi
Peningkatan LED
Asimptomatik
Analisis harus hati-hati
Pemeriksaan berlebihan
tidak diindikasikan
Keadaan ini tidak
mempunyai kontribusi
untuk deteksi pd
asimptomatik
LED > 100 : infeksi,
keganasan atau penyakit
inflamasi.( PPV 95 % )

Simptomatik
Rekomendasi : sbg
pemeriksaan penunjang
tambahan dalam
membantu diagnosis
penyakit infeksi, artriris
reumatoid, tuberkulosis,
osteomielitis.

LED
Positif palsu
Anemia dengan
penuruan jumlah
eritrosit. ( 1 % Ht
turun pe ningkatan
LED 1 mm/jam)
Coating ertrosit +
antibodi inkomplet
Hipoalbuminemia
Hiperlipoproteinemia
hipergamaglobuline
mia

Negatif Palsu
Polisitemia
Hemoglobinopathy
Agamaglobulinemia
Hipofibrinogenmia ( DIC,
congenital afibrinogenmia
)

Kesimpulan

Pemeriksaan LED :murah, sederhana, tidak dapat secara

tunggal utk diagnosis

Tidak spesifik, tp jika > 100 : PPV 95 %

Dapat digunakan dalam evaluasi penyakit

inflamasi

C-Reaktif Protein ( CRP)

Pendahuluan
Fungsi
Manfaat
Dalam
klinis

Manfaat
Infeksi
bakteri

Pendahuluan

Keadaan
inflamasi/kerusakan
jaringan akutprotein
fase akut meningkat
( seruloplasmin,
Protein C reaktif)

CRP dipakai diagnosis

proses peradangan,
infeksi atau , kerusakan
jaringan, dapat
meningkat sampai 100
x/>

Manfaat pemeriksaan CRP dalam

klinis

Test penyaring pada kelainan organik

Penilaian akrtifitas penyakit inflamasi :
demam reumatik

Diagnosis dan penanganan infeksi

Diagnosis banding / klaisfikasi penyakit
inflamasi : SLE-Demam Reumatik

Evaluasi Infark miokard akut

Manfaat CRP pd Infeksi Bakteri

Akut

Meningitis

Bakteremia

Demam Tifoid

Inf bakteri >

virus(p<0.001)

Septikemia pasca operasi

Perbandingan antara kultur

(+), kultur (-) dg klinis
(+), infeksi lain

Menurun pd 7 hari (infeksi

bakteri)

Sensitifitas 89 %

Kadar CRP paling tinggi pd

kultur (+)

Kesimpulan

Spesifisitas 73 %

Sensitifitas 68 %

Membedakan infeksi
bakteri atau virus

CRP > 10 mg/dL

Spesifisitas 58 %

Evaluasi pengobatan

Penyebab lain dapt

maningkatkan CRP telah
disingkirkan

CRP bisa membantu

diagnosis Demam Tifoid
khususnya daerah endemis

Bedakan bakteri dan virus

Pemeriksaan cukup
spesifik untuk mendeteksi
infeksi

sensitifitas 100 %
Spesifisitas 94 %

Perbandingan hasil pemeriksaan

LED, lekosit dan CRP

CRP

LED

Lekosit

Sensitifitas

100 %

78.1 %

21.4 %

Nilai Prediksi negatif

100 %

98 %

96.4 %

Spesifisitas

95.8 %

38.1 %

76.8 %

Nilai Prediksi positif

48.4 %

4.4 %

3.2 %

1. Pendahuluan
Indications for Use of PCT
Monitoring patients at risk of systemic
bacterial infection
Assess severity of septic processes
Prognosis response to therapy
Assess Fever of Unknown Origin (FUO)

PCT:Clinical and Scientific

Interest
450 papers
230 papers in Medline

PCT Monograph Thieme Publisher

PCT Supplement Intens. Care Med

80
70

PCT in Medline

60
Publications

100 Intensive Care Medicine

16 Transplantation
15 Pediatry
10 Neonatology
8 Surgery
6 Hematology

50
40
30
20
10
0
1990

1992

1994

1996
Year

1998

2000

2002

Procalcitonin Reference Ranges

PCT (ng/mL)

Normal subjects

<0.5

Chronic inflammatory processes and

autoimmune diseases

<0.5

Viral infections

<0.5

Mild to moderate localized bacterial

infections

<0.5

SIRS, multiple trauma, burns

Severe bacterial infections, sepsis,
multiple organ failure

0.5 2
>2
(often 10 100)

Penelitian-penelitian
Pengarang

Topik

Sensitivi Spesivis
tas
itas

G.Cristelle
France-2007

Constribution of procalcitonin
to OB detection in children
(3-36 months-fever )

100 %
+LR2.6
(2)

61.9 %
-(0 )

T.Shudin
UK - 2005

Is procalcitonin useful in early

diagnosis of serious bactrerial
infection in children

50 %
+ (3.5 )

85.9%
- (0.58)

F.Lecrec
France-2002

Procalcitonin is a prognostic
marker in children with
meningococcal septic shock

Syok (+) Syok (-)

291.219 19.7 23
7
p<0.001

2. Infeksi pada anak

Neonatal infection
Meningitis

Infeksi
Bakteri

ISK

Pneumonia
Ocult bacteremia
Sepsis

Deteksi dini ?????

Infeksi / sepsis pada neonatus

Sindrom klinis dari penyakit sistemik akbat infeksi

selama satu bulan pertama kehidupan.
Penyebab : bakteri, virus , jamur.
Insiden : 1-10 diantara 1000 kelahiran hidup
Mortalitas : 13-50 %
Tanda awal : tidak spesisfik
Pengelolaan : skrining sepsis & pengelolaan terhadap
faktor risiko.
Terapi awal segera ( tanpa menunggu hasil kultur)

delivering mothers and their

healthy offspring

Latar belakang :
konsentrasi Pct
neonatal infeksi ?
Pct diperiksa 24 &
48 jam (lahir)

Ibu
( Pct )

Bayi
( Pct )

sehat < 0.01

Koloni GB S
Pecah
ketuban > 18
jam

< 0.05
< 0.01

Meningitis Bakterialis

Peradangan selaput otak yang disebabkan oleh bakteri

patogen.
Morbioditas dan mortalitas signifikan (dunia)
Harus segera ditangani ( emergensi)
Kecurigaan klinis meningitis sangat dibutuhkan untuk
diagnosis, jika tidak terdeteksi mengakibatkan kematian.

Prospective use of PCT: Reduction of

hospital stay for antibiotic treatments : Cost
savings ~29.000 Euro/ 2 months*
PCT group
60 patients hospitalised for
viral meningitis
when PCT < 0.5ng/ml AB
treatment was stopped if no
bacteriological or clinical
suspicion for bacterial origin
AB treatment: 17/60 patients
in emergency room
35 days hospital stay for
AB treatment

Control group
41 patients (19951996) hospitalised for
viral meningitis
Meningitis was
considered viral if
bacterial cultures were
negative in day 4 and
IFN- or PCR was
positive
AB treatment: 19/41
in emergency room

71 days hospital stay

for antibiotic
*Menager C. et al. ESPID 26-28 March, Istanbul, 2001 treatment

Infeksi Saluran Kemih

Pertumbuhan bakteri dalam saluran kemih
Diagnosis : 100.000 unit koloni /ml urin segar
Angka kejadian :
Neontaus : 1-3 %
Anak : 1.1 % ( laki-laki )
3.5 % ( perempuan )
Diagnosis cepat dan akurat dapat mencegah penderita
iSK drai komplikasi pembentukan parut ginjal dengan
segala konsekuensi jangka panjang ( hipertensi, GGK )

Penelitian ISK

Belgia : anak < 14 tahun dengan ISK ( 63 anak)

Kelainan :

1.5 ng/ml ( Pct) 99 mg/l (CRP) (p =0.42)

Normal

: 1.1 ng/ml (Pct) 75 mg/l ( CRP) (p=0.25 )

Setelah dievaluasi : Total Pct untuk reversibel dan

Not reversibel p = 0.3

Pneumonia

Infeksi akut parenkim paru.

Masalah diberbagai negara ( berkembang-Indonesia)
Mortalitas dan morbiditas (tertinggi balita)
Penyebab : virus dan bakteri

Penelitian Pneumonia

132 pasien
Penyebab : 25 Pneumokok ( > 1 ng/L 40 % )
13 Pneumolkok dan virus
17 virus

( 12-15 %)

p < 0.05

Procalcitonin > anak > 2 tahun

Sensitivitas : 55 % Spesivisitas : 88 %
Walaupun Pct labih tinggi pada pneumonia bakteri
tetapi belum bisa membedakan secara nyata

Occult bacteremia

Didapatkan demam, tanpa fokus yang jelas ( Fever

Uncertain Source / FUS )
Termasuk dari Serious Bacterial Infection ( SBI )atau
Infeksi Bakteri Serius ( IBS)
Sering pada anak usia < 3 bulan
Sebagian besar dari FUS penyebabnya virus, sebagian
kecil bakteri tetapi berupa IBS.
Deteksi awal dan penanganan segera kearah Occult
bacteremia dapat menurunkan angka kematian

RESULT
874 patients:
90 days + fever
160 excluded
201 patients:
procalcitonin not
checked

No Meningitis
No Bacterial Gastroenteritis
No Definite Pneumonia

Clinical Parameter
DEFINITE
SBI

DEFINITE &
POSSIBLE
SBI

NO SBI
P
Definite
SBI
vs
NO SBI

DEF +
POS
SBI vs
NO SBI

Age (day)

47 26

44 25

51 23

o.34

0.069

Max Temp

38.9 0.72

38.9 0.67

38.6 0.45

0.003

0.004

Clinical
Impression
Score

0.22

0.42

Leukocyte

15.9 8.7

14.4 7.9

11.2 2.8

<.001

<.001

Neutrophil

9.6 8.7

8.1 6.4

4.7 2.8

<.001

<.001

2.21 3.89

2.48 4.59

.38 1.04

<.001

<.001

Procalcitonin

Procalcitonin Value in SBI and non SBI

Through ROC curve:

DEFINITE SBI vs NO SBI
Cutoff value 0.12 Sens : 96.7 %
Spes : 30.3%
NPV : 98.3%
Negative Likelihood ratio 0.11
DEFINITE + POSSIBLE SBI vs NO SBI
Cutoff value 0.12 Sens : 95.2%
Spes : 25.5 %
NPV : 96.1 %
Negative Likelihood ratio 0.19

DISCUSSION

Identification of SBI
Philadelphia Criteria
Sens 98%
NPV 97.1 - 99.7 %
Rochester Criteria
Sens 92%
NPV 97.3 - 98.9 %
Using WBC > 15.000
Sens 45 - 52%
NPV 78 - 79 %
Using CRP
Sens 79 %
NPV 79 - 91 %

 Other Procalcitonin investigations in children:

Focused on identifying bacterial infection
Discriminating bacterial from viral causes of
meningitis and pneumonia
Distinguishing pyelonephritis from cystitis
Predicting bacteremia in febrile netropenia
Identifying serious infection among outpatient
Previous studies included infants <3 months of age, but
NO separate analysis

 Lacour et.al.
Comparing markers of SBI in children 7 days
36 months
Sens (%)

Spes (%)

Procalcitonin
(cutoff point 0.9)

93

78

CRP

89

75

IL 6

79

66

Sepsis

IRO-Concept in Sepsis

Toronto Round table meeting, 25/26 10.2000

Current System

ACCP/SCCM
Definition
Infection
Clinical signs of
inflammation
Fever, Tachycardia,
Tachypnoe, Leukocytosis

Organ dysfunction

Proposed System

IRO
I = Infection
localized / systemic /
necrotizing infection

R = Response
biochemical markers
mild / moderate
inflammation

O = Organ dysfunction
moderate MOF
severe MOF

Infection Response Organ

Points

PCT
IL-6
9
WBC
HLA-DR
Protein C
CRP
IL-10
3
IL-8
3
HMG-1 2
D-Dimer 2
e-Selectin

9
5
4
4
3

* 80 possible sepsis biomarkers

dysfunction
A new sepsis concept*

Points
Tissue factor 2
TNF
2
Thrombocytes2
Cholesterol
1
Elastase
1
C3a
1
IL-1ra
1
Thrombomodulin 1
Neopterin
1
Cortisol
1

What test can help diagnose and

estimate the severity of sepsis
Dari seluruh pasien dengan critically ill sepsis ( 50 %
terinfeksi )
Tatalaksana antara lain segera diberikan antibiotik.
( lebih cepat lebih baik)
Sisi lain : Pemberian antibiotik ( kombinasi/ deescalating)
diperlukan pada pasien critically ill- jika ternyata tidak
ada infeksi berat---memicu resistensi antimikroba.
Oleh karena itu diperllukan suatu test deteksi dini
terinfeksi bakteri.

L.Jacques.Jornal de Pediatrica.Vol 83.no 4. 2007

Procalcitonin in children with

sepsis and septic shock
Metode : umur 1 bulan-14 tahun. Pasien PICU dengan
sepsis. Jan 2004-Des 2005.
Procalcitonin diperiksa 1 dan 12 jam
Pembagian :
< 0.5 ng/mL : tidak sepsis
0.5 <2 ng/mL: kearah sepsis
2 - < 10 ng/mL :inflamasi sistemik
> 10 ng/mL: syok sepsis
Hasil : SSG( Sepsis Syok Group) : SG (Sepsis Group )

35.15 ng/mL (40.5-28.7) : 18.6 ( 21.4-10.2) p < 0.05

Fioretto JR. Jornal de Pediatrica.2007

Peran Procalcitonin

Procalcitronin dapat untuk memonitor

kearah infeksi bakteri sistemik
Mengetahui berat ringannya sepsis
Mengetahui kemajuan terapi ( hasil pembe
rian antibiotik )
Mengetahui sedini mungkin kasus
Fever Uncertain Source ( kearah IBS )

Kesimpulan

Penyakit infeksi pada anak dengan berbagai variasi

membutuhkan ketajaman klinis seorang pediatrician
Diagnosis penyakliot infeksi tidak lepas dari pemeriksaan penunjang
Selain dilakukan biakan darah sebagai Gold standart
ada beberapa test yang dapat mengetahui kearah infeksi bakteri.
Procalcitonin salah satu yang dapat mendeteksi
kearah infeksi bakteri ( khususnya pada pasien yang
tidak khas pada saat masuk ( terutama bayi < 3 bulan)

Contents

Pengenalan Penyakit Infeksi

Pendekatan Diagnosis Penyakit Infeksi
Laboratorium - Infeksi
Kesimpulan

www.themegallery.com

Company Logo

Kesimpulan

Perlunya pemahaman tentang penyakit

infeksi yang lengkap
Lekosit, LED, CRP dan Procalsitonin
dapat digunakan sebagai marker infeksi
Keputusan penggunaan laboratorium
harus melihat secara keseluruhan dari
segi pasien, penyakit dan sarana yang
ada.

www.themegallery.com

Company Logo

Thank You !
www.themegallery.com

LOGO