REAKSI SUBSTITUSI

REAKSI SUBSTITUSI DAN ELIMINASI
Agus Rochmat S.Si., M.Farm

Jurusan Teknik Kimia Fakultas Teknik
Univesitas Sultan Ageng Tirtayasa
Banten
Kimia Organik - Reaksi Substitusi
2015
dan Eliminasi
Pendahuluan
Polaritas ikatan karbon halogen menjadikan karbon memiliki muatan parsial
positif
Dalam alkil halida, polaritas ini menyebabkan karbon menjadi teraktifasi
dalam reaksi substitusi dengan nukleofilik
REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK (SN2)

+
Atom C elektrofilik mudah diserang oleh nukleofili

(Nu:-) melepas X- (gugus pergi)
Reaksi SN2
Contoh:
CH3Cl + OH CH3OH + Cl
Mekanisme serentak (Hughes-Ingold):

KEADAAN PERALIHAN
HO
C 3 Cl
sp
H
H
sp2
HO
C
H
ikatan CO
mulai tumbuh
- -Cl
Cl
ikatan CCl
makin melemah
H
HO
H
H
Nukleofili (ion hidroksida) menyumbang sepasang elektron bebas melalui

serangan dari arah belakang pada orbital anti ikatan dari atom C pada substrat
(metil klorida)
Alkil Halida
Organo halogen
Alkil halida
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
CCl3
H
H
Cl
Cl
Aril halida
Halida vinilik
Cl
Cl
Cl
Cl
I
HO
I
H2 H
C C
O
I

dan Eliminasi
O
C OH
NH2
I
Subtitusi Nukleofilik
Reaksi Umum :
R
Alkil halida
Gugus
pengganti
Produk
Mekanisme
SN1
SN2

dan Eliminasi
XGugus pergi
(leaving group)
Gugus Pergi (Leaving groups)

Gugus pergi merupakan basa lemah
Reaktivitas: R-I > R-Br > R-Cl >> R-F
L.G. buruk
Kurang reaktif
L.G. baik
Lebih reaktif
Reaksi
umum :
R X + Y
stronger
Basa
base
kuat
Contoh :
R Y + X
weaker
Basa
base
lemah
K>1
F + NaBr
WBBasa
Br + NaF
SB
Basa
lemah
kuat
Br
+ NaI
WB
acetone
I
+ NaBr (s)
SB
Mekanisme SN
Rumus umum laju reaksi : V = k1[RX] + k2[RX][Y]
k1 meningkat
RX =
CH3X
k2 meningkat
k1 ~ 0
k2 ~ 0
V = k2[RX][Y]
(bimolekular)
V = k1[RX]
(unimolekular)
SN2
SN1

dan Eliminasi
Mekanisme SN2
A. Kinetika
Contoh: CH3I + OH CH3OH + I
V = k[CH3I][OH], bimolekular
Kedua spesi terlibat dalam tahap penentu laju reaksi

Reaktivitas: R-I > R-Br > R-Cl >> R-F
Pemutusan ikatan C-X terlibat dalam penentu laju reaksi
serentak, mekanisme satu tahap
[HO---CH3---I]
CH3I + OH
CH3OH + I

dan Eliminasi
Mekanisme SN2
B. Stereokimia
Reaksi stereospesifik:
H Br
(R)-()-2-bromooktan
NaOH
HO H
(S)-(+)-2-oktanol

dan Eliminasi
Reaksi berlangsung
dengan konfigurasi
inversi
Mekanisme SN2
C. Mekanisme
H +
C I
HO
H
H
H
HO C
H
HO C
HH
Konfigurasi inversi
serangan LG dari arah berlawanan
HO
HO
+ I

dan Eliminasi
HO
Atom C kiral inversi (pembalikan) konfigurasi Walden

Contoh
HO
OH
H
H
-Cl
Cl
Cl
cis-1-kloro-3-metilsiklopentana
C
H
CH3CH2
Br
(R)-2-bromobutana
CH3
CH3
CH3
H 3C
OH
trans-3-metilsiklopentanol
CH3
HO
C
H
Br
CH2CH3
-Br
CH3
HO
H
CH2CH3
(S)-2-butanol
Mekanisme SN2
Halangan sterik minimal
D. Efek Sterik
e.g., RBr + I RI + Br
Senyawa
Kec.Relatif
metil
CH3Br
150
1 RX
CH3CH2Br
2 RX
(CH3)2CHBr
0.008
3 RX
(CH3)3CBr
~0
Halangan
sterik
meningkat
Reaktifitas terhadap SN2:

CH3X > 1 RX > 2 RX >> 3 RX
bereaksi dgn
mekanisme SN2
(k2 large)
lebih
sulit
Tidak bereaksi
dgn mekanisme
SN2
(k2 ~ 0)
C Br
H
H H
H C
H
C Br
H C
H C
H
H
H
Halangan sterik minimal

dan Eliminasi
Mekanisme SN2
E. Nukleofil Vs
Nukleofilisitas
Jenis Nukleofil :
1. Anions
R X + OH
R OH + X
R X + CN
R CN + X
2. Species netral
R X + H2O
R O H + X
H
R X + R'OH
R O R' + X
H
ROH + HX
hidrolisis
ROR' + HX
alkoholisis
Nukleofilisitas :
Nu sangat baik:
Nu baik:
fair Nu:
Nu buruk:
Nu sangat buruk:
I, HS, RS, H2N

Br, HO, RO, CN, N3
NH3, Cl, F, RCO2
H2O, ROH
RCO2H
dan Eliminasi
Mekanisme SN1
A. Kinetik
contoh :
CH3
H3C C Br + CH3OH
CH3
H3C C O CH3 + HBr
CH3
CH3
3, tidak melalui SN2

V = k[(CH3)3CBr]
unimolekular
Penetu laju reaksi tergantung hanya pada (CH3)3CBr

dan Eliminasi
REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK (SN1)

Reaksi SN1
Contoh:
(CH3)3CCl + 2 H2O (CH3)3COH + H3O + Cl
Mekanisme bertahap:
Tahap I (lambat) : Pembelahan heterolitik CCl
CH3
H3C
C 3 Cl
H3C
sp
H3C
C
H3 C
CH3
sangat reaktif
(distabilkan
oleh solvasi air)
zat antara
(karbokation t-butil)
Tahap II (cepat): Reaksi karbokation dengan air di

sekelilinginya + transfer proton ke molekul air lainnya.
CH3
H 3C
H2O
C
H3C C OH
H 3C
H 3C
CH3
H
kation t-butiloksonium
agusrochmat@yahoo.co.id, kimia organik
+ O
H
H
H3C
H3C
H3C
C OH
+ H3O
Karbokation: sp2 planar trigonal (atom C-trivalen dengan muatan formal +1)
serangan Nu:-
H3C
H3C
dari atas
C CH3
peluang sama besar
serangan Nu:dari bawah
Jika atom C kiral, produk serangan dari atas dan dari

bawah merupakan sepasang enantiomer. Karena peluang
serangan dari kedua arah sama besar, campuran
enantiomer itu memiliki nisbah 1:1 (campuran rasemat)
Contoh 1:
CH3
CH3
-Cl
CH3
C CH3
Cl
H
H
(E)-1-kloro-1,3-dimetilsikloheksana
CH3CH2OH
OCH2CH3
CH3CH2OH
CH3
OCH2CH3
CH3
CH3
CH3 H2OCH2CH3
CH3
C CH3
H
CH3CH2OH
(serangan dari atas)
(Z)-1-etoksi1,3-dimetilsikloheksana
CH3 H
2OCH2CH3
CH3
H
CH3CH2OH
OCH2CH3
(serangan dari bawah)
CH3
CH3
OCH2CH3
H
isomer (E)-nya
Contoh 2:
CH3CH2CH2
C
CH3
CH2CH2CH3
-Br
Br
lambat
CH3CH2
CH3
CH2CH3
(S)-3-bromo-3-metilheksana
cepat
CH2CH2CH3
H
H
CH2CH2CH3
CH3
CH2CH3
HO C
CH3
CH2CH3
H2O
(serangan dari
belakang)
-H3O
CH2CH2CH3
HO
CH3
50%(R) CH CH
2
3
campuran rasemat
3-metil-3-heksanol
H
cepat
O

H
CH3CH2CH2
H
C
CH3
CH3CH2
(serangan dari
depan)
CH3CH2CH2
OH
H2O
-H3O
OH
CH3
CH3CH2 50%(S)
Mekanisme SN1
B. Mekanisme
tahap
penentu laju
reaksi
CH3
CH3
RLS: H3C C Br
H3C C
CH3
CH3
CH3
H3C C
+ Br
CH3 H
H3C C O
CH3 CH3
HOCH3
CH3
CH3 H
H3C C O
CH3 CH3
CH3
-H
H3C C O CH3 + HBr

dan Eliminasi
CH3
Mekanisme SN1
D. Stereokimia: stereorandom
Br
CH3CH2
CH3
H2O
OH
CH3CH2
H
CH3 + CH3CH2
racemic
rasemat
OH2
CH3CH2
+ H
C
CH3
OH2
sp2, trigonal planar

dan Eliminasi
CH3
OH
Mekanisme SN1
E. Stabilitas Karbokation
Stabilitas R+ : 3 > 2 >> 1 > CH3+
Raktivitas R-X terhadap SN1: 3 > 2 >> 1 > CH3X
CH3+
1 R+
Kemungkinan
penataan ulang
2 R+
3 R+

dan Eliminasi
SN1 vs SN2
A. Efek pelarut
Jenis pelarut :
nonpolar:
moderat polar:
polar protic:
polar aprotic:
heksan, benzen
eter, aseton, etil asetat
H2O, ROH, RCO2H
DMSO
DMF
CH3
CH3 H
N(CH3)2

dan Eliminasi
asetonitril
CH3
C N
REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK

SN2
SN1
a) Alkil halida&
pelarut
Metil, 1o, dan 2o (pada

pelarut nonpolar & gas)
2o (pada pelarut polar), 3o,

alilik, dan benzilik
b) Nukleofili
Kuat (biasanya anionik)
Lemah (biasanya netral)
c) Tahapan reaksi
1 tahap: serangan dari

belakang melalui keadaan
peralihan
2 tahap: lepasnya gugus

pergi menghasilkan zat
antara karbokation/
karbonium diikuti oleh
serangan nukleofili dari
dua arah
d) Stereokimia
Inversi (pembalikan)
konfigurasi
Rasemisasi
e) Laju reaksi
Orde kedua
(dwimolekuler); bergantung
pada konsentrasi alkil
halida & nukleofili
Orde pertama
(unimolekuler); hanya
bergantung pada
konsentrasi alkil halida
karena tahap I penentu
laju
SN1 vs SN2
A. Efek pelarut
Mekanisme SN1 didukung oleh pelarut protik polar
Menstabilkan R+, X (relatif RX)
dalam pelarut kurang polar

dalam pelarut lebih polar
R+X
RX

dan Eliminasi
SN1 vs SN2
A. Efek pelarut
Mekanisme SN2 didukung oleh pelarut polar dan semi polar
destabilisasi Nu,
meningkatkan nukleofilisitas
dalam DMSO,
pelarutan OH- lemah,
OH- lebih reaktif
dalam DMSO
dalam H2O
RX + OH
dalam H2O, OHmembentuk ik. hidrogen

OH- kurang reaktif
ROH + X

dan Eliminasi
SN1 vs SN2
B. Kesimpulan
V SN1 meningkat (stabilitas karbokation)
RX =
CH3X
3
V SN2 meningkat (efek sterik)
bereaksi terutama
melalui SN2
(k1 ~ 0, k2 besar)
dapat
bereaksi dgn
kedua
mekanisme
bereaksi
terutama melalui
SN1
(k2 ~ 0, k1 besar)
SN2 jika ada Nu baik (V = k2[RX][Nu])

-biasanya dalam pelarut polar aprotik
SN1 dapat terjadi tanpa kehadiran No baik (V = k1[RX])
- biasanya dalam pelarut polar protik (solvolisis)
dan Eliminasi
REAKSI SN Alkohol
Dengan hidrogen halida, alkohol mengalami reaksi substitusi menghasilkan
alkil halida dan air.
OH + HX R X + H2O
KEREAKTIFAN:
Alkohol 3o > 2o > 1o

HI > HBr > HCl (HF umumnya takreaktif)
Pasangan elektron pada atom O membuat alkohol bersifat basa sekaligus

nukleofilik. Dengan asam kuat, alkohol berperan sebagai akseptor proton:
OH + H A
R OH2 + A
Protonasi alkohol mengubah gugus pergi yang buruk (karena OH basa kuat)
menjadi baik (H2O). Atom karbon juga menjadi lebih positif (karena OH2 lebih
menarik elektron), maka lebih rentan terhadap serangan nukleofilik.
Mekanisme SN1 / SN2

Reaksi SN1
Substrat: Alkohol 2o , 3o , alilik, dan benzilik terprotonasi.
(1)
OH + H
(CH3)2CH
(2) (CH ) CH
3 2
(3)
cepat
(CH3)2CH
OH2 + H2O
lambat
OH2
(CH3)2CH + H2O
(CH3)2CH + Cl
cepat
(CH3)2CH - Cl
(CH3)2CH OH + H3O + Cl
isopropil alkohol
(CH3)2CH Cl + H2O
isopropil klorida
Reaksi SN2
Substrat: Alkohol 1o dan metanol terprotonasi.

X

H
C
H
H
O H
H
via keadaan
peralihan
H + H2O
C
H
kereaktifan
meningkat
3o:
(CH3)3COH + HCl
2o: (CH3)2CHOH + HCl

1o: CH3CH2OH + HCl
25oC
ZnCl2
ZnCl2
kalor
(CH3)3CCl + H2O
(CH3)2CHCl + H2O
CH3CH2Cl + H2O
Nukleofilitas Cl < Br atau I HCl tidak bereaksi dengan alkohol 1o atau 2o

tanpa penambahan ZnCl2 atau asam Lewis yang serupa. Fungsi ZnCl2
protonasi alkohol:
OH + ZnCl2
+ R
ZnCl2
GP yang buruk
Cl
GP yang baik
Cl
ZnCl2
[Zn(OH)Cl2] + H
R + [Zn(OH)Cl2]
ZnCl2 + H2O
Reaksi dengan PBr3

Alkohol juga dapat diubah menjadi alkil halida menggunakan pereaksi
fosforus tribromida (PBr3) atau tionil klorida (SOCl2).
3 ROH + PBr3 3RBr + H3PO3
Contoh:
3 (CH3)2CHCH2OH
-10 s.d. 0OC
+ PBr3
3 (CH3)2CHCH2Br
(5560%)
4 jam
+ H3PO3
Mekanisme reaksi:
(1)
(2)
OH + Br
Br
+ R
PBr2
PBr2 +
Br
Br

Br
SN2
GP yang baik
R Br + HOPBr2
(bereaksi dengan berturut-turut 2 mol
alkohol lagi)
Reaksi dengan SOCl2

ROH + SOCl2 RCl + SO2(g) + HCl(g)
Contoh:
CH2OH
CH2Cl
piridin
+ SOCl2
+ SO2 + HCl
OCH3
(91%)
OCH3
OH +
Cl
Cl
(1)
Mekanisme reaksi:
Cl
adisi
nukleofilik
(2) Cl
GP yang baik
R +

Cl
Cl
R
alkil klorosulfit
(membentuk
garam dengan
piridin)

O

eliminasi
Cl
H N
atau R3N:
ikut mendorong
reaksi ke kanan
SN2
RCl + SO2(g) + HCl(g)
Jika atom C pada alkohol yang bereaksi dengan PBr3 atau SOCl2 kiral, maka:
1. Tahap (1): Tidak ada pemutusan ikatan pada atom C Konfigurasi terjaga
(Retensi konfigurasi).
2. Tahap (2): Reaksi SN2; ikatan pada atom C diputuskan Konfigurasi
terbalikkan (Inversi konfigurasi).
Reaksi keseluruhan: Pembalikan konfigurasi.
Contoh I:
(1)
H
CH3CH2
SOCl2
C* OH
CH3
retensi
H
CH3CH2
CH3
O
C
OSCl
CH3
(S)-2-butil klorosulfit
O
CH3CH2
konfigurasi
(S)-2-butanol
(2)
OSCl
SN2
inversi
konfigurasi
H
Cl
CH2CH3
CH3
(R)-2-klorobutana
+ SO2 + HCl
Contoh II:
(1)
3
H
OH
D
cis-2-deuterio
siklopentanol
(2)
H
3
PBr3
retensi
H
3
D OPBr2
H
konfigurasi
SN2
inversi
konfigurasi
D OPBr2
H
Br
3
H
D
trans-1-bromo-2deuteriosiklopentana
H3PO3
Sintesa Eter Williamson

Pengutuban ikatan OH atom-H bermuatan + alkohol bersifat asam lemah.
Kecuali metanol (pKa = 15,5), alkohol merupakan asam yang sedikit lebih
lemah daripada air (pKa = 15,74) perlu basa yang lebih kuat daripada OH-.
2 ROH + 2 Na/K 2 RO Na/K + H2(g)
ROH + Na :H RO Na + H2(g)
Contoh: 2 (CH3)3COH + 2 K 2 (CH3)3CO K + H2
t-butil alkohol
(berlebih)
kalium t-butoksida
RO Na (natrium alkoksida) Nu:- kuat bereaksi SN2 dengan alkil halida,

alkil sulfonat, atau alkil sulfat eter.
RO Na + R L RO R + Na L
R = metil, 1o, atau 2o; L = Br, I, OSO2R, atau OSO2OR
Gabungan reaksi alkohol dengan Na, dan reaksi antara Na- alkoksida yang
dihasilkan dengan metil halida, alkil halida 1o atau 2o dikenal sebagai sintesis
eter Williamson.
Contoh:
2 CH3CH2CH2OH + 2 Na 2 CH3CH2CH2ONa + H2
natrium propoksida
1-propanol
CH3CH2CH2ONa + CH3CH2 I CH3CH2CH2OCH2CH3 + NaI
etoksi propana
(etil propil eter)
(70%)
REAKSI SN Eter
Pemanasan dialkil eter dengan asam yang sangat kuat (HI, HBr, H2SO4)
menyebabkan terputusnya ikatan CO.
Contoh:
CH3CH2OCH2CH3 + 2 HBr
2 CH3CH2Br + H2O
Mekanisme reaksi:
(1) CH CH O CH CH + H Br
3
2
2
3
-Br
(2)
CH3CH2
Br
OCH2CH3
CH3CH2OCH2CH3
SN2
CH3CH2Br + CH3CH2OH
(3) CH3CH2OH + H Br
CH3CH2
Br
OH
H
SN2
CH3CH2Br + H2O
Untuk eter campuran (tidak simetrik), produk alkohol dan alkil halida yang
terbentuk bergantung pada sifat gugus alkil, yaitu apakah reaksi menempuh
mekanisme SN2 atau SN1.
Contoh:
(1)
H3C
H C
CH3CH2
SN2 H3C
H C
H3C
OCH3 + HI
OH + CH3I
(R)-2-butanol
(R)-2-metoksibutana
metil
iodida
Mekanisme reaksi:
H3C
H C
CH3CH2
OCH3 + H I
H3C
H3C
H
CH3CH2
O
H
CH3 + I
H C
H3C
+ CH3I
OH
(2)
SN1
(CH3)3C I + CH3OH
(CH3)3COCH3 + HI
t-butil iodida
t-butil metil eter
Mekanisme reaksi:
(CH3)3C OCH3 + H I
(CH3)3C
OCH3
H
I
(CH3)3CI
metanol
CH3OH
[(CH3)3C]
REAKSI SN Epoksida
Eter siklik beranggota-tiga sangat terikan (strain) jauh lebih reaktif terhadap
substitusi nukleofilik daripada eter
Katalisis Asam
Membantu pembukaan cincin epoksida dengan membentuk gugus pergi yang lebih baik
(alkohol) pada atom C yang diserang Nu:-.
Ciri-ciri:
Nukleofili lemah;
Serangan Nu:- terjadi pada atom-C yang lebih tersubstitusi, sebab
muatan positif parsialnya lebih besar (lebih karbokationik).
H2C
CH3
CH3
2,2-dimetiloksirana
H2C
+
+++
C CH3
CH3
CH3OH
H
OH
menyerupai
karbokation 3o
H
O
OCH3
H2C C CH3
CH3
HOCH2C(CH3)2OCH3
2-metoksi-2-metil-1-propanol
Katalisis Basa
Memerlukan nukleofili kuat, sebab gugus pergi merupakan ion alkoksida yang sangat
basa.
Nukleofili menyerang pada atom C yang kurang tersubstitusi, karena halangan
steriknya minimum (mekanisme SN2).
O
H2C
C CH3
H
atom C-1o
kurang terhalangi
CH3CH2
O
CH2 CH CH3
OCH2CH3
OH
H OCH2CH3
CH2 CH CH3
OCH2CH3
1-etoksi-2-propanol
Ikatan karbon-logam:
C M
ionik
(M = Na, K)
parsial
(M = Mg, Li)
kovalen
(M = Pb, Sn, Hg, Tl)
- +
Organomagnesium halida (R MgX) basa kuat & nukleofili kuat. Nu:- kuat
reaksi SN2 pada epoksida (eter siklik beranggota-3)
Contoh:
- +
MgBr +
H sp3
CH2CH
CH3
H
H
CH3
H
O MgBr
Nu:-
CH3
C
O
+
H MgBr
2
C
sp
CH2CHOH
CH3
+ Mg2+ + Br
menyerang atom C yang kurang tersubstitusi (ciri khas SN2)
REAKSI ELIMINASI
Agus Rochmat, S.Si
Jurusan Teknik Kimia Fakultas Teknik
Universitas Sultan Ageng Tirtayasa
Banten
2008
Eliminasi
Reaksi Umum :
Eliminasi alkil halida: dehidrohalogenasi
H X
C C
alkil halida
+ B
C C + BH + X
basa
kuat
produk
(alkena)
Mekanisme
E1
E2

dan Eliminasi
Basa kuat : KOH/ethanol; CH3CH2ONa/CH3CH2OH; tBuOK/tBuOH
Alkil Halida
Reaksi E2
Contoh 1:
CH3CHBrCH3 + C2H5ONa
CH3CH2OH
CH2=CHCH3 +NaBr + C2H5OH
55oC
(79%)
Mekanisme serentak:
C2H5O
H
H
CH3
Br
C2H5O
H
C
H
CH3
Br
CH2= CHCH3 + Br + C2H5OH
Ikatan HCCX harus sebidang agar pertumpang-tindihan orbitalorbital yang membentuk ikatan pada alkena berlangsung efektif.
Konformasi yang disukai ialah anti periplanar: H dan Br
berposisi anti (konformasi silang) lebih stabil.
B
B
H
Br
C
Br H
H
C
C
Br
Pada konformasi sin periplanar, H dan Br berposisi sin

(konformasi tindih) kurang stabil.
Br
Jika ada > 1 produk alkena, pada umumnya, alkena yang lebih stabil, yaitu yang ikatan
rangkapnya lebih tersubstitusi oleh gugus alkil, menjadi produk utama (aturan Zaitsev).
Contoh 2:
2-bromo-2-metilbutana
(2 jenis atom H- 2 produk alkena)
OCH2CH3
CH3CH
H
CH3CH2O
Mekanisme E2 via keadaan peralihan

(tidak digambarkan)
H (1o)
H2C
C
Br
Produk dari H 1o:
CH3
(2o)
H2C
2-metil-1-butena
(31%) produk minor
Produk dari H 2o:
CH3CH
2 substituen alkil
(kurang tersubstitusi)
CH3
C(CH3)2
CH2CH3 + C2H5OH + Br
3 substituen alkil
(lebih tersubstitusi)
+ C2H5OH + Br
2-metil-2-butena (69%) produk utama
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Pada kondisi tertentu, alkena yang kurang tersubstitusi dapat menjadi produk
REAKSI ELIMINASI (E)
Contoh 3:
dominan (aturan Hofmann).

CH3
Alkil Halida
Reaksi E2
CO +
(CH3)3
CH3CH2
Mekanisme Serentak
CH3
Konformasi HCCX
Stereospesifisitas
Reaksi E1
Alkohol
75oC
CH3
Aturan Zaitsev
Aturan Hofmann
Br
(CH3)3COH
H2C
CH2CH3
H3CHC
(72,5%)
C(CH3)2
(27,5%)
Basa t-butoksida sangat meruah (bulky) dan interaksi dengan pelarut t-butil
alkohol membuatnya lebih besar lagi:
CH3
CH3 C O
CH3
H O C CH3
CH3
CH3
Akibatnya, keadaan peralihan yang terbentuk pada eliminasi atom H-
internal (2o) akan sangat berdesakan.
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
halida menghasilkan produk alkena yang secara stereoisomerik berlainan
reaksi stereospesifik
Alkil Halida
Reaksi E2
Jika atom C dan C kiral, pasangan diastereomer dari substrat alkil
Contoh 4:
Br Br

CH CH
Mekanisme Serentak
Konformasi HCCX
1,2-dibromo-1,2-difeniletana
n = 2 maks. 4 stereoisomer;
yang ada hanya 3
Aturan Zaitsev
Aturan Hofmann
C6H5
Stereospesifisitas
1,2-dibromo-1,2-difenil etana
trans-1-kloro-2-metil
sikloheksana
Reaksi E1
Alkohol
Br
Br
H
C6H5
(1S, 2R)
C6H5
Br
Br
C6H5
(1R, 2S)
pasangan enantiomer
(campuran rasemat)
next
C6H5
dan
H
H
Br bidang
simetri
Br
C6H5
bentuk meso
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Reaksi E2
Mekanisme Serentak
Konformasi HCCX
Br C
C6H5
C6H5
H
Br
C6H5
C
C6H5
C
H
(Z)-1-bromo-1,2-difeniletena
(1S, 2R)
Aturan Zaitsev
Br
Aturan Hofmann
Stereospesifisitas
sikloheksana
Reaksi E1
H
C6H5
Br
Br
Alkohol
next
C6H5
C 6H
Br
H
C 6H
prioritas lebih tinggi
back
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Bayangan cerminnya, (1R, 2S), juga menghasilkan alkena (Z), tetapi

bentuk meso diastereomeriknya menghasilkan alkena (E).

Alkil Halida
Reaksi E2
Mekanisme Serentak
Konformasi HCCX
H
C6H5 C
Br
C6H5
H
Br
meso
Aturan Zaitsev
C6H5
Br
C6H5
H
(E)-1-bromo-1,2-difeniletena
Aturan Hofmann
Stereospesifisitas
sikloheksana
C6H5
C6H5
Br
Reaksi E1
Alkohol
Br
C 6H
C 6H
Br
prioritas lebih tinggi
Jika alkil halida merupakan halosikloalkana, agar terjadi reaksi E2, atom
H dan gugus pergi X harus 1,2-trans dan diaksial sehingga keduanya
saling anti.
back
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Reaksi E2
Mekanisme Serentak
Contoh 5:
Cl
Ada 2 konformasi kursi yang mungkin pada trans-1-
Konformasi HCCX
kloro-2-metilsikloheksana, yaitu
Aturan Zaitsev
Aturan Hofmann
CH3
Stereospesifisitas
sikloheksana
Reaksi E1
H
H
(e,e)
Alkohol
next
H
Cl
CH3
CH3 H
H
H
(a,a) Cl
1,2-trans
& diaksial
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Reaksi E2 hanya berlangsung pada konformer (a,a) sebab atom-H dan Cl

saling anti. Namun, konformer ini jauh kurang stabil daripada (e,e), maka
reaksinya berjalan lambat.
Alkil Halida
Reaksi E2
Mekanisme Serentak
Konformasi HCCX
H3C
H3C
Aturan Zaitsev
Aturan Hofmann
Stereospesifisitas
Cl
Cl
sikloheksana
Reaksi E1
Alkohol
CH3
3-metilsikloheksena
(100%)
back
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
CH3
C OH + CH3 C OCH2CH3
SN1
CH3
CH3
t-butil alkohol
t-butil etil eter
CH3

Alkil Halida
Reaksi E2
CH3
Reaksi E1
Alkohol
CH3
CH3
83%
80% C2H5OH
C Cl 20% H O
2
o
25 C
CH3
E1
H2C C
CH3
CH3
metilpropena
17%
Reaksi E1 pada alkil halida selalu bersaing dengan SN1, dan

reaksi SN1 selalu mendominasi.
sintesis alkena dengan eliminasi- HX hampir selalu lebih baik
rendemennya jika dicapai dengan reaksi E2
next
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Tahap 1 sama untuk E1 maupun SN1 (tahap penentu laju)
CH3
Alkil Halida
Reaksi E2
C Cl
CH3
+ Cl
CH3
CH3
Reaksi E1
Alkohol
CH3
CH3
Tahap 2 = SN1 jika pelarut menjadi nukleofili
CH3
CH3
C + Sol O H
(CH3)3C OSol
CH3
(CH3)3COSol
+ H
Tahap 2 = E1 jika pelarut menjadi basa
Sol O H
H C C(CH3)2
H2
CH3
+ SolOH2
H2C C
CH3
back
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Pemanasan kebanyakan alkohol dengan asam kuat seperti H2SO4 atau

H3PO4 menyebabkan mereka kehilangan satu molekul air dan membentuk
alkena
dehidrasi (eliminasi air)
Alkohol
Mekanisme E1 (Whittmore)
Penataan Ulang
Kereaktifan meningkat
Urutan Kereaktifan
1o
2o
H2SO4 pekat
CH3CH2OH
CH2= CH2 + H2O
180oC
+ H2O
OH
skloheksena (80%)
3o (CH3)3COH
H2SO4 20%
85oC
(CH3)2C=CH2 + H2O
metilpropena (84%)
Berkebalikan dengan alkil halida yang umumnya mengikuti reaksi E2,

dehidrasi alkohol reaksi E1 (Whittmore)
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Tahap 1
CH3
CH3
Alkil Halida
OH
Urutan Kereaktifan
Penataan Ulang
+ H O
cepat
H
ion hidronium
(asam)
CH3
Alkohol
CH3 H
CH3
O H + H2O
C
CH3
alkohol terprotonasi
(ion alkiloksonium)
Tahap 2
CH3 H
CH3
C
CH3
lambat
O H
CH3
C + H2O
(reaksi endoterm)
CH3
karbokation
CH3
Tahap 3
CH3
+
H2C C
H CH3
cepat
H2C C
CH3
CH3
metilpropena
+ H3O
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Alkohol
Urutan Kereaktifan
Penataan Ulang
Beberapa alkohol 1o dan 2o mengalami penataan ulang kerangka karbon

selama dehidrasi.
CH3
CH3 C
CH CH3
CH3 OH
H3PO4 85%
80oC
3,3-dimetil-2-butanol
3,3-Dimetil-2-butanol
CH3
H3C
+
C C
C CH(CH3)2
H3C
CH3
H2C
H3C
Perubahan ukuran cincin
2,3-dimetil-2-butena
(80%)
2,3-dimetil-1-butena
(80%)
Penataan ulang ini terjadi dengan geseran hidrida atau geseran

metanida yang mengubah karbokation yang kurang stabil menjadi
lebih stabil
next
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Alkohol
Tahap 1
CH3
CH3 C
CH3
CH CH3 + H O
CH3 OH
CH3 C
CH3 OH2
Urutan Kereaktifan
CH3
+ H2O
Tahap 2
Penataan Ulang
CH CH3
CH3
CH3 C
CH CH3
CH3 OH2
CH3 C
CH3
CH CH3
karbokation 2o
(kurang stabil)
Tahap 3
Penataan ulang berupa geseran metanida (migrasi anion metil). selama
geseran-1,2 ini, anion tidak pernah betul-betul meninggalkan substrat.
back
next
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
CH3
CH3 C
CH3
+
CH3 C CH CH3
CH3
CH CH3
H3C
Alkil Halida
CH3
Alkohol
CH3 C
Urutan Kereaktifan
CH CH3
CH3
karbokation 3o
(lebih stabil)
Penataan Ulang
Tahap 4
H3C b H
CH2 C C CH3
a
CH3
H
back
H3C
(a)
CH3
CH3 CH C
CH2
disubstitusi ( 20%)
(b)
H3C CH3
CH3 C C CH3
tetrasubstitusi ( 80%)
aturan
Zaitsev
REAKSI SUBSTITUSI
NUKLEOFILIK (SN)
Alkil Halida
Alkohol
Penataan ulang juga dapat mengubah ukuran cincin.
H3C
OH
CH CH3 H, kalor
- H2 O
Urutan Kereaktifan
penataan
ulang
Penataan Ulang
H3C
CHCH3
H3C
CHCH3
CH3
CH3
-H
CH3
1,2-dimetilsikloheksena
CH3
Eliminasi
Produk mengikuti aturan Zaitsev :
alkena lebih stabil, dihasilkan lebih banyak
Br
Br
EtONa
EtOH
+
61%
EtONa
EtOH
+
20%
+
71%
29%

dan Eliminasi
19%
Mekanisme E2
Mekanisme E2 : eliminasi bimolekuler
Reaksi adalah bimolekul, V tergantung pada konsentrasi RX dan B
V = k[RX][B]
Tahap penentu laju reaksi melibatkan konsentrasi B
reactivity: RI > RBr > RCl > RF
kekuatan ikatan RX meningkat
Tahap penentu laju reaksi melibatkan pemutusan ikatan RX

(Reaksi tidak tergantung pada jenis RX apakah 1, 2, atau 3)
dan Eliminasi
Mekanisme E2
A. Satu tahap, mekanisme serentak:
C C
C C
X
C C
B H
Br
+ OH-
Zaitsev

dan Eliminasi
Mekanisme E2
B. Anti elimination
H
C
X
C
X
anti periplanar
syn periplanar
-kebanyakan molekul
-tetapi eklips!
dapat mengadopsi
konformasi lebih mudah
Eliminasi E2 biasanya terjadi ketika H dan X adalah anti

dan Eliminasi
Mekanisme E2
B. Anti elimination
Contoh :
CH3
Br
EtONa
EtOH
+
major
CH3
Br
"
"
major

dan Eliminasi
minor
Mekanisme E2
B. Anti elimination
Penjelasan contoh :
Br harus aksial untuk menjadi anti terhadap H:
H
H
CH3
CH3
tetapi
but
Br
Br anti terhadap kedua H
produk berorientasi Zaitsev
Br
Br anti hanya pada H yang
memberikan produk
berorientasi non-Zaitsev

dan Eliminasi
Mekanisme E1
A. Mekanisme E1
Mekanisme E2:
Br
EtONa
EtOH
+
major
minor
V = k[RBr][B]
Reaktivitas: RI > RBr > RCl > RF (tidak ada efek 1, 2, 3)
Namun jika:
Br
EtOH
Maka :
V = k[RBr] E1
Reaktivitas: RI > RBr > RCl > RF
dan: 3 > 2 > 1
+
major
minor
(melibatkan pemutusan RX)

(melibatkan R+)

dan Eliminasi
Mekanisme E1
A. Mekanisme E1
Step
Tahap
1: 1:
Penentu(RLS)
laju
+ Br
Br
EtOH + HBr
Step
Tahap
2: 2:
+ EtOH2
H
EtOH
- R+ dapat mengalami penataan ulang

eliminasi biasanya terjadi dengan kehadiran basa kuat
dan Eliminasi
Subtitusi Vs Eliminasi
A. Reaksi unimolekuler (SN1, E1) atau bimolekuler (SN2, E2)?
V = k1[RX] + k2[RX][Nu / B]
faktor ini akan membesar jika konsentrasi Nu atau B
meningkat
Reaksi bimolekular (SN2, E2) didukung oleh
konsentrasi Nu baik atau B kuat yang tinggi
faktor ini akan bernilai nol jika konsentrasi Nu atau B
juga nol
reaksi unimolekular (SN1, E1) terjadi pada ketidak
hadiran Nu baik atau B kuat
dan Eliminasi
B. Bimolekular: SN2 or E2?
Rate = kSN2[RX][Nu] + kE2[RX][B]
menyebabkan penurunan V SN2,
tidak berpengaruh pada V E2
E2 lebih dominan
1. Struktur substrat: halangan sterik
Br
NaOEt
91%
Br
efek sterik
meningkat
"
9%
+
13%
Br
Br
"
tBuOK
87%
100%
O
15%
Nu memiliki efek sterik yang besar
dan Eliminasi
+
85%
B. Bimolekular: SN2 or E2?
2. Basa Vs Nukleofil
basa yang lebih kuat mendukung E2
nukleofil yang baik mendukung SN2
Br
NaI
100%
good Nu
weak B
OCH3 +
good Nu
strong B
NaOCH3
40%
tBuOK
60%
OtBu +
5%

dan Eliminasi
95%
poor Nu
strong B
C. Unimolekular: SN1 or E1?
OH2
Br
OH
H2O
(weak B,
poor Nu)
H
OH2
V = k[R+][H2O]
tidak ada kontrol terhadap rasio SN1 dan E1

dan Eliminasi
D. Kesimpulan
1. bimolekular: SN2 & E2
Didukung oleh konsentrasi tinggi dari Nu baik atau B kuat
Nu baik, B lemah : I, Br, HS, RS, NH3, PH3
mendukung SN2
Nu baik, B kuat
: HO, RO, H2N
SN2 & E2
Nu buruk, B kuat
: tBuO (sterically hindered)
mendukung E2
Substrat:
1 RX lebih sering SN2 (kecuali dengan tBuO)
2 RX bisa SN2 dan E2 (tetapi lebih sering E2)
3 RX hanya E2
dan Eliminasi
D. Kesimpulan
2. unimolekular: SN1 & E1
Terjadi pada ketidakhadiran dari Nu baik atau B kuat
Nu buruk, B lemah: H2O, ROH, RCO2H
Substrat:
1 RX
2 RX
3 RX
SN1 and E1 (hanya dengan penataan ulang)
SN1 and E1 (dapat terjadi penataan ulang)

dan Eliminasi
tidak dapat
mengontrol
rasio
SN1 to E1

REAKSI SUBSTITUSI

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

REAKSI SUBSTITUSI

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

REAKSI SUBSTITUSI DAN ELIMINASI

Agus Rochmat S.Si., M.Farm

REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK (SN2)

Atom C elektrofilik mudah diserang oleh nukleofili

Mekanisme serentak (Hughes-Ingold):

Nukleofili (ion hidroksida) menyumbang sepasang elektron bebas melalui

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Gugus Pergi (Leaving groups)

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Kedua spesi terlibat dalam tahap penentu laju reaksi

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

serangan LG dari arah berlawanan

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Atom C kiral inversi (pembalikan) konfigurasi Walden

Reaktifitas terhadap SN2:

Halangan sterik minimal

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

I, HS, RS, H2N

3, tidak melalui SN2

Penetu laju reaksi tergantung hanya pada (CH3)3CBr

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK (SN1)

(CH3)3CCl + 2 H2O (CH3)3COH + H3O + Cl

Tahap II (cepat): Reaksi karbokation dengan air di

peluang sama besar

serangan Nu:dari bawah

Jika atom C kiral, produk serangan dari atas dan dari

(serangan dari atas)

(serangan dari bawah)

H3C C O CH3 + HBr

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

sp2, trigonal planar

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

REAKSI SUBSTITUSI NUKLEOFILIK

Metil, 1o, dan 2o (pada

2o (pada pelarut polar), 3o,

Kuat (biasanya anionik)

Lemah (biasanya netral)

1 tahap: serangan dari

2 tahap: lepasnya gugus

dalam pelarut kurang polar

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

dalam H2O, OHmembentuk ik. hidrogen

Kimia Organik - Reaksi Substitusi

SN2 jika ada Nu baik (V = k2[RX][Nu])

Alkohol 3o > 2o > 1o

Pasangan elektron pada atom O membuat alkohol bersifat basa sekaligus

Mekanisme SN1 / SN2

2o: (CH3)2CHOH + HCl

Nukleofilitas Cl < Br atau I HCl tidak bereaksi dengan alkohol 1o atau 2o

Reaksi dengan PBr3

-10 s.d. 0OC

Reaksi dengan SOCl2

RCl + SO2(g) + HCl(g)

Sintesa Eter Williamson

RO Na (natrium alkoksida) Nu:- kuat bereaksi SN2 dengan alkil halida,

t-butil metil eter

menyerang atom C yang kurang tersubstitusi (ciri khas SN2)