BAB 9 Farmakologi Of Opioid

Definisi Dari Obat di Kelas

Ada tiga reseptor opioid pada manusia, mu (MOPr), kappa (KOPr), dan delta (DOPr); reseptor
ini dikodekan oleh gen OPRM1, OPRK1, dan OPRD1, masing-masing. Reseptor opioid adalah
anggota dari G I / O -coupled, 7-transmembran reseptor superfamili domain (GPCR). Tiga gen
mengkodekan selama beberapa agonis neuropeptide endogen untuk reseptor opioid. Ini adalah
POMC (encoding b-endorphin, yang memiliki relatif selektivitas untuk MOPr / DOPr), PDYN
(pengkodean dynorphins, yang memiliki relatif selektivitas untuk KOPr), dan PENKI
(pengkodean enkephalins, dengan relatif MOPr / DOPr selektivitas).Reseptor opioid yang
berbeda memediasi array kompleks fungsi, dalam SSP dan pinggiran.Indikasi klinis utama untuk
opioid adalah analgesia untuk nyeri sedang sampai berat, sedangkan efek yang tidak diinginkan
termasuk potensi penyalahgunaan, depresi pernafasan, pruritus, dan sembelit.Kepentingan
mekanistik di bidang kecanduan, MOPr agonis dikaitkan dengan euforia dan reward.Sebaliknya,
KOPr agonis dikaitkan dengan dysphoria dan anhedonia.Psychotomimesis juga telah diamati
dengan KOPr agonis, seperti salvinorin A, komponen aktif dari divinorum Salvia tanaman (juga
saat ini disalahgunakan).Up-regulasi di endogen KOPr sistem / dynorphin berpotensi menengahi,
sebagian, dysphoria dan anhedonia di negara adiktif.Istilah "narkotika" telah digunakan historis
untuk menggambarkan senyawa bertindak reseptor opioid. Namun, istilah ini tidak akan
digunakan di sini untuk menghindari kebingungan, karena juga telah digunakan secara lebih luas
untuk menggambarkan penyalahgunaan obat pada umumnya.
Kebanyakan klinis digunakan senyawa opioid, serta obat dengan penggunaan utama dalam
kecanduan farmakoterapi, metadon dan buprenorfin, bertindak terutama sebagai agonis atau
agonis parsial pada MOPr antagonis dan juga memiliki afinitas di KOPr (bertindak sebagai
antagonis atau agonis parsial berpotensi).Nalokson digunakan terutama untuk membalikkan efek
agonis opioid yang disebutkan di atas dalam situasi klinis tertentu (misalnya, overdosis).Dalam
menggambarkan sifat dasar dari ligan opioid bawah ini, kami menggunakan potensi dan khasiat
sebagai properti farmakologis, terutama di MOPr. Secara khusus, potensi didefinisikan sebagai
jumlah obat (misalnya, dosis) yang diperlukan untuk menyebabkan memberikan efek, sedangkan
khasiat didefinisikan sebagai sejauh mana obat dapat menimbulkan sinyal ("utusan kedua") acara
di neuron setelah itu terikat target (misalnya, MOPr). Dengan demikian, "agonis parsial" adalah
senyawa opioid yang memiliki kemampuan relatif terbatas untuk memperoleh peristiwa sinyal,
dibandingkan dengan agonis tinggi-efficacy.
SENYAWA OPIOID utama yang dihadapi klinis
Heroin
Heroin (diacetylmorphine) berasal dari morfin alkaloid alami, diekstrak dari opium poppy.Heroin
memiliki onset yang cepat tindakan dan pendek paruh dan obat sering melanggar (juga tersedia
untuk indikasi terbatas di beberapa negara di luar Amerika Serikat).Heroin adalah prodrug,
dengan metabolit aktif (terutama 6-asetil-morfin dan morfin).Heroin adalah yang paling ampuh

bila digunakan secara intravena tapi semakin digunakan intranasal dan juga merokok dalam
bentuk bebas dasar.
Morfin
Morfin diekstrak dari getah opium. Morfin (dalam berbagai formulasi oral dan parenteral) yang
diresepkan sebagai analgesik untuk nyeri sedang sampai berat. Biotransformasi dari morfin
termasuk pembentukan metabolit aktif, terutama morfin-6-glukuronat (M6G).
Kodein
Kodein (3-methylmorphine), yang berasal dari getah opium, digunakan secara oral untuk nyeri
ringan sampai sedang, sering dibentuk bersamaan dengan acetaminophen. Karena kehadiran
acetaminophen (dikenal sebagai parasetamol di banyak negara di luar Amerika Serikat),
penyalahgunaan seperti formulasi yang membawa risiko hepatotoksisitas. Kodein kurang ampuh
dan berkhasiat daripada morfin.
Hydrocodone
Hydrocodone sering diresepkan untuk nyeri ringan sampai sedang dan kurang ampuh dan
berkhasiat dari morfin. Hal ini sering diformulasikan secara lisan dengan acetaminophen
(misalnya, Vicodin); dengan demikian, akan ada hepatotoksisitas terkait dengan penyalahgunaan
formulasi tersebut.
Hidromorfon
Hidromorfon (misalnya, Palladone atau Dilaudid) adalah analgesik kuat dan memiliki khasiat
mirip dengan morfin. Hal ini digunakan untuk pengobatan sedang sampai nyeri berat dan
diekskresikan, bersama dengan metabolitnya, oleh ginjal. Hal ini dapat diberikan secara
parenteral dan rektal, dan secara oral, meskipun memiliki bioavailabilitas oral yang relatif
rendah.
Oksikodon
Oksikodon diformulasikan untuk pemberian secara oral dengan aspirin (misalnya, Percodan)
atau dengan acetaminophen (misalnya, Percocet) untuk pengobatan nyeri sedang. Oksikodon
juga tersedia dalam formulasi yang berbeda (misalnya, Oxycontin). Oksikodon memiliki khasiat
sedikit lebih rendah daripada morfin. Oksikodon telah menjadi obat sering melanggar, terutama
dalam formulasi pelepasan terkontrol, yang dapat hancur dan dikelola sendiri (intranasal atau
IV), untuk onset yang lebih cepat dan bioavailabilitas.
Oxymorphone
Oxymorphone diresepkan untuk pengobatan nyeri sedang sampai berat (misalnya, Opana).
Oxymorphone adalah analgesik kuat dan juga memiliki khasiat kurang lebih sama dengan

morfin. Ini juga merupakan obat yang sering melanggar, terutama dalam formulasi pelepasan
terkontrol, yang dapat hancur dan dikelola sendiri.
Meperidine
Meperidine (misalnya Demerol) adalah senyawa sintetis dengan khasiat mirip dengan morfin.
Resep meperidine sebagai analgesik telah menurun karena kekhawatiran toksisitas (misalnya,
efek proconvulsant) dari metabolit utama dan tidak boleh digunakan untuk >48 jam atau pada
dosis lebih besar dari 600 mg/hari. Meperidine tersedia secara oral dan melalui injeksi. Di
beberapa negara di luar Amerika Serikat (misalnya, Inggris Raya), meperidine dikenal sebagai
petidin.
Fentanyl dan Analog Its
Sintetis dan tingkat keampuhan potensi dari MOPr agonis digunakan terutama oleh
spinal/epidural atau rute parenteral, dalam prosedur medis rawat inap. Fentanil sendiri juga
tersedia dengan transdermal patch, untuk sakit parah kronis. Analog fentanil kadang-kadang
legal disintesis dan disalahgunakan dan dapat dikaitkan dengan morbiditas yang besar (depresi
pernafasan), karena potensi mereka, khasiat, dan onset yang cepat.
Pentazocine
Pentazocine (misalnya, Talwin) adalah "campuran agonis-antagonis" opioid (kategori ini juga
termasuk nalbuphine dan butorfanol). Senyawa-senyawa tersebut mempunyai khasiat terbatas di
MOPr (biasanya bertindak sebagai agonis parsial) dan juga sebagian efek agonis KOPr. Karena
tindakan rendah kemanjurannya di MOPr, pentazocine dapat menyebabkan penarikan pada
pasien tergantung pada MOPr agonis (misalnya heroin). Juga, karena aksi KOPr-dimediasi,
pentazocine dapat menghasilkan dysphoria dan efek psychotomimetic.Sebagai pencegahan
penyalahgunaan, beberapa formulasi oral pentazocine yang dibentuk bersamaan dengan
nalokson, yang farmakologi aktif hanya jika tablet dipuyerkan dan disuntikkan parenteral.
Buprenorfin
Buprenorfin pada awalnya dikembangkan sebagai analgesik. Buprenorfin merupakan agonis
parsial MOPr (dan juga agonis parsial KOPr). Efek MOPr agonis parsial buprenorphine
demikian biasanya menghasilkan plateu maksimum untuk efeknya (yaitu, ada yang lebih rendah,
tetapi tidak ada, risiko overdosis dengan senyawa ini). Norbuprenorphine adalah buprenorfin
metabolit aktif pada manusia. Buprenorfin saja (misalnya, Subutex), sebuah kombinasi dengan
nalokson (subuxone), diperbolehkan (dengan rute sublingual) sebagai pengobatan berbasis
pekerja untuk heroin dan kecanduan opioid. Kecanduan nalokson untuk formulasi dirancang
untuk meminimalkan deversi dan penyalahgunaan, karena nalokson bisa memblokir efek
buprenorfin, jika formulasi ini disuntikkan secara parenteral. Ada banyak laporan dari
buprenorfin penyelewengan dan penyalahgunaan, dan depresi pernafasan klinis yang relevan
dapat terjadi, terutama jika ada penyalahgunaan dengan benzodiazepin.
Metadon

Metadon adalah long-acting dalam sintesis yang berkhasiat penuh dari MOPr agonis, dalam
bentuk oral dan rute parenteral. Waktu paruh metadon rasemat adalah sekitar 24 jam, sedangkan
l(R)-metadon aktif telah digunakan terutama sebagai pengobatan perawatan oral setiap hari
untuk kecanduan heroin karena penelitian awal pada tahun 1964 dan telah disetujui oleh FDA
pada tahun 1972. Metadon juga efektif dalam pengobatan jika sakit kronis.Namun metadon tidak
boleh digunakan pada pasien naif pada opioid, karena berisiko mengalami depresi pernapasan.
Hal ini disebabkan akumulasi metabolik awal metadon setiap hari, yang dapat menyebabkan
overdosis pada pasien naif pada opioid.
Metadon tersedia sebagai kecocokan di Amerika Serikat (dan sebagian besar negara lain).
Aktivitas agonis MOPr metadon dan kebanyakan efeknya kebanyakan disebabkan oleh l(R)
-methadone enansiomer.Yang menarik, kedua enantiomer metadon adalah NMDA antagonis
yang lemah, dan tindakan ajuvan ini mungkin bermanfaat, dalam mengurangi perkembangan
toleransi selama dosis kronis. Pasien dalam pemeliharaan metadon dapat tetap pada dosis yang
efektif ditentukan secara individual untuk waktu yang lama, dengan kebutuhan yang terbatas
untuk eskalasi. Pemeliharaan jangka panjang dengan dosis yang cukup metadon (dalam banyak
kasus 80-150 mg / hari) memiliki efek menguntungkan dan penurunan risiko akuisisi infeksi
baru. Program metadon (serta program pemeliharaan buprenorphine-naloxone) harus dilengkapi
dengan dukungan psikososial dan medis yang tepat, untuk lebih membantu pemulihan di semua
bidang kehidupan pasien.
OPIOID ANTAGONIS
Antagonis semisintetik digunakan secara klinis meliputi:
a. Nalokson (misalnya, Narcan), antagonis injeksi short-acting, digunakan terutama untuk
pengulangan dari MOPr agonis yang overdosis (misalnya, karena heroin atau resep
opioid). Durasi Nalaxone ini bereaksi adalah dalam kisaran 30 sampai 60 menit, karena
itu, jika overdosis dengan opioid long-acting dapat dicurigai, pasien harus dipantau dan
ulangi pemberian nalokson atau infus mungkin diperlukan. Nalokson memiliki
bioavailabilitas oral yang rendah dan oleh karena itu harus dikelola dengan rute lainnya.
Dosis nalokson biasanya digunakan untuk overdosis pengulangan yang berada di kisaran
0,4 - 2 mg (IV, IM, atau SC, beberapa negara dan yurisdiksi juga memungkinkan
pemberian intranasal). Dosis nalokson ini dapat diulang setiap 2 sampai 3 menit untuk
efek (misalnya, pembalikan depresi pernafasan), tidak axceed 10 mg pada pasien dengan
dugaan ketergantungan opioid (misalnya, karena riwayat penggunaan kronis), munculnya
gejala penarikan harus diharapkan dan dikelola setelah pemberian nalokson.
b. Naltrexone tersedia secara oral untuk pengobatan alkoholisme (misalnya, digunakan
sehari-hari) atau sebagai injeksi bulanan untuk pengobatan alkoholisme atau pencegahan
kekambuh dari penyalahgunaan opioid.
c. Nalmefene juga disetujui di Amerika Serikat untuk pembalikan MOPr efek agonis oleh
parenteral rute. Nalmefene memiliki durasi yang lebih lama dari aksi nalokson dan
memiliki bioavailabilitas oral yang lebih besar. Nalmefene baru-baru ini disetujui di
negara-negara Eropa tertentu sebagai formulasi oral, untuk pengobatan alkoholisme.

Opioid digunakan untuk kontrol obat sedang hingga nyeri yang parah dan sebagai pegaturan
untuk kecanduan opioid. Ada risiko kecanduan iatrogenik, depresi pernafasan, dan juga
pengalihan obat-obat ini. Akibatnya, opioid harusnya dihilangkan secara perlahan, baik dari segi
dosis dan durasi ketersediaan. Hal ini harus seimbang terhadap risiko dari pengobatan nyeri
untuk setiap pasien. Faktor risiko dalam pengaturan ini mencakup sebelum sejarah
penyalahgunaan zat.
Ketika ada kecanduan opioid, farmakoterapi opioid dengan waktu lebih panjang diakui tersedia
dengan resep untuk pengolahan atau detoksifikasi. Terpenting, detoksifikasi sendiri tidak
memberikan manfaat jangka panjang untuk pasien, karena berisiko tinggi untuk kambuh.
Pengolahan dengan metadon atau buprenorfin-nalokson memiliki jangka panjang yang telah
terbukti efknya menguntungkan pada kesehatan pasien. Naltrexone baru-baru ini (Oktober 2010)
disetujui sebagai injeksi IM bulanan untuk manajemen kambuh menyusul detoksifikasi dari
kecanduan opioid dan juga untuk pengobatan jangka panjang dari alkoholisme.
Awalnya Opioid disalahgunakan untuk efek pencetus euphoria (dimediasi oleh tindakan agonis
dari MOPr). Paparan yang berulang dari peningkatan dosis juga dapat menyebabkan
ketergantungan, yang dibedakan oleh adanya bahaya tanda withdrawal pada penghentian akut.
Setelah pasien telah menjadi tergantung karena penggunaan kronis, menghindari withdrawal
sehingga menjadi motivator yang sangat kuat ("negatif") untuk terus menggunakan. Pelaksanaan
nalokson juga akan memprovokasi kegawatan dari tanda withdrawal pada pasien ketergantungan.
Paparan awal untuk peresepan opioid dapat terjadi karena penggunaan non medis
(penyalahgunaan) atau mungkin dikarenakan peresepan medis untuk analgesik. Dalam konteks
dari peresepan opioid untuk sanksi medis kronis, perlu dicatat bahwa "ketergantungan" tidak
identik (dan tidak diindikasikan) penyalahgunaan atau kecanduan. Dengan demikian, paparan
kronis MOPr agonis untuk nyeri parah diharapkan dapat menghasilkan untuk setiap tingkat
ketergantungan fisiologis.

EPIDEMIOLOGI DARI PENYALAHGUNAAN DAN KECANDUAN OPIOID

Terdapat kekhawatiran karena peningkatan penyalahgunaan dan kecanduan heroin. Ini adalah
fenomena yang relatif luas, dan beberapa populasi sangat beresiko, termasuk remaja dan dewasa
muda. Adanya kesadaran yang berkembang dari potensi risiko paparan kronis yang berlebihan
untuk peresepan opioid dalam pengaturan nyeri, terutama untuk sumber nonmalignant. Hal ini
dapat mengakibatkan kecanduan iatrogenik, "pseudo adiksi" dan "dokter shopping" terutama
pada bagian yang sangat rentan dari populasi klinis.
MOPr Farmakodinamik, Propertis Signaling, dan Potensi Penyalahgunaan / Ketergantungan

Secara umum, senyawa dengan khasiat yang semakin besar (misalnya, morfin atau senyawa
fentanyl) memiliki efek analgesik yang lebih besar tetapi juga memiliki potensi penyalahgunaan
lebih besar dari agonis parsial seperti buprenorfin. Keampuhan agonis juga rentan menyebabkan
efek lebih parah yang tidak diinginkan (misalnya, depresi pernafasan). Mekanisme utama
penting saat ini adalah kecenderungan relatif senyawa menyebabkan MOPr desensitisasi dan
internalisasi, terkait potensi dengan kemampuan mereka untuk merangsang jalur sinyal beta
arrestin. Sebagai contoh, penggunaan utama heroin metabolit aktif, morfin, mengakibatkan
desensitisasi yang lebih rendah dan internalisasi reseptor, dibandingkan dengan ligan endogen
neuropeptida (misalnya beta endorphin), atau metadon. Perbedaan tersebut mungkin memiliki
dampak klinis, misalnya, dalam proses fisiologis yang berkaitan dengan pengembangan
toleransi.
Toleransi dan Ketergantungan: Dua Fenomena yang tidak sesuai
Toleransi didefinisikan sebagai hilangnya efek obat yang diberikan setelah penggunaan berulang,
yang menyebabkan kebutuhan dosis yang lebih tinggi untuk mencapai efek (misalnya,
analgesia). Toleransi dan ketergantungan dapat diamati pada pasien yang sama, tetapi tidak
sesuai pada tingkat mekanistik dan klinis. Semua obat MOPr mengarah pada pengembangan
toleransi dan ketergantungan fisik, meskipun laju perkembangan toleransi bervariasi dari satu
obat yang lain dan dari satu efek yang lain. Dapat dilihat ada interaksi yang rumit di tingkat
kedua-sel tunggal dan sistem saraf, dalam pengembangan toleransi dan ketergantungan.
KOMPLIKASI MEDIS, TOKSISITAS DAN MANAJEMEN
Overdosis opioid akut ditandai oleh trias stupor atau koma, "pinpoint" pupil, dan depresi
pernapasan. Awalnya, ada batuk depresi (yang dimediasi oleh medulla) serta mual dan muntah.
Mual dan muntah cepat hilang setelah paparan berulang, dengan perkembangan toleransi.
Kontriksi pupil adalah kerja parasimpatis eksitasi saraf. Dalam overdosis opioid, kejang telah
dilaporkan, mungkin karena penghambatan pelepasan GABA di SSP. Depresi pernafasan
dimanifestasikan sebagai tingkat rendah pernapasan, hipoksia, dan hiperkarbia; itu adalah
penyebab kematian paling sering karena overdosis opioid.
Overdosis opioid dapat secara efektif dengan parenteral (terutama IV) pemberian MOPr
antagonis (terutama nalokson). Minimisasi dalam keterlambatan pemberian antagonis setelah
overdosis sangat penting. Nalokson sehingga dapat dikelola oleh teknisi medis darurat dan
paramedis di lapangan. Beberapa negara telah memberlakukan pemberian nalokson intranasal,
untuk lebih mudah pemberian dalam kondisi yang kritis, dan juga oleh orang-orang non medis
yang terlatih. Namun, karena nalokson memiliki durasi kerja sekitar 30 sampai 60 menit, lebih
dari satu dosis sering dibutuhkan untuk pengelolaan overdosis yang disebabkan senyawa opioid
yang tahan lama.
Efek dari opioid yang minimal terjadi di sistem paru dalam dosis terapi. Dalam kecanduan
menyebabkan depresi pernafasan sedang yang terpusat, overdosis opioid dapat secara langsung
mempengaruhi sistem pernapasan yang menyebabkan edema paru nonkardiogenik dan
bronkospasme. Efek dari opioid yang minimal terjadi di sistem kardiovaskular dalam dosis
terapi. Dalam overdosis, disfungsi kardiovaskular kebanyakan terjadi karena hipoksia (Tambahan

dari depresi pernafasan). Opioid dapat menyebabkan pelepasan histamin mengarah ke

vasodilatasi, pertukaran , berujung di hipotensi ortostatik. Morfin secara langsung mengurangi
tonus pembuluh darah perifer, efek yang digunakan terapi dalam edema paru dan infark miokard.
Efek opioid pada denyut jantung dapat berubah-ubah. Mual dan muntah dapat merangsang nada
vasovagal, yang mengarah ke bradikardia; Namun, hipotensi ortostatik dapat menyebabkan
refleks takikardia ringan. Masalah kardiovaskular yang terkait dengan rute intravena
penyalahgunaan opioid termasuk endokarditis bakteri; trombosis vena; emboli paru septik;
emboli di retina, paru-paru, ginjal, dan hati; serta pseudoaneurysms dan aneurisma mikotik.
Dosis metadon tinggi (misalnya> 300 mg / hari) telah dikaitkan dengan perpanjangan QT,
interval dan kadang-kadang dengan torsade de pointes. Namun, banyak pasien yang menerima
dosis tinggi metadon mungkin menerima obat-obat lain sehingga menyebabkan QT,
perpanjangan termasuk antiretroviral, antipsikotik, atau antidepresan. Oleh karena itu, risiko
kumulatif obat tersebut harus dipertimbangkan pada pasien individu dalam maintenance
metadon.
Dalam kecanduan menyebabkan mual dan muntah, opioid waktu kerja pendek (dan juga
pengobatan maintenance awal dengan opioid waktu kerja lama seperti metadon) motilitas GI
lambat, yang mengarah ke sembelit dan mungkin impaksi tinja.Toleransi terhadap efek ini
berkembang secara perlahan-lahan. Pengguna narkoba suntik (IVDUs) berada pada peningkatan
risiko infeksi tertular dengan HIV-1, hepatitis B dan C, serta bakteri yang menyebabkan selulitis,
abses, dan endokarditis, karena berbagi dan menggunakan peralatan injeksi yang terkontaminasi.
Sebagian besar baru didiagnosis infeksi HIV-1 atau hepatitis C berada di IVDUs dan yang lain
dengan penyakit adiktif. Perawatan jangka panjang (misalnya, dengan metadon) pada orang
dengan kecanduan opioid memiliki pelindung berefek jangka panjang pada akuisisi penyakit
menular ini, terutama melalui risiko penurunan perilaku, termasuk berbagi peralatan suntik yang
terkontaminasi.
KUNCI
1. Opioid disalahgunakan terutama agonis waktu kerja pendek di MOPr (reseptor
opioid mu-).
2. Senyawa ini dapat menjadi terlarang (senyawa di Amerika Serikat), seperti heroin,
atau penyalahgunaan resep analgesik opioid (seperti oxycodone, oxymorphone,
atau hydrocodone, dalam berbagai formulasi terutama oral).
3. MOPr agonis dapat disalahgunakan secara oral atau dengan intranasal atau rute
intravena. Formulasi oral dalam peresepan opioid kadang-kadang hancur dan
digunakan rute nonenteral. Rute ini (terutama rute IV) juga terkait dengan risiko
yang lebih besar memperoleh infeksi (misalnya HIV dan hepatitis C).
4. Efek toksik akut agonis MOPr disalahgunakan termasuk depresi pernapasan, yang
dapat mematikan, dan harus dikelola dengan cepat, dengan pengobatan yang tepat
MOPr antagonis (misalnya, nalokson) dan perawatan suportif.

5. Paparan kronis MOPr agonis menjadi keadaan ketergantungan (yang dibuktikan

dengan tanda-tanda penarikan, setelah penghentian obat). Withdrawal sangat
tidak menyenangkan, dan menghindari withdrawal juga mendorong diteruskan
penggunaan pada pasien tergantung.
6. Opioid waktu kerja panjang seperti metadon MOPr agonis dan agonis parsial
buprenorphine (terutama co-diformulasikan dengan nalokson) dapat digunakan
sebagai obat perawatan kronis, untuk pengelolaan terapi kecanduan MOPr agonis.
7. Baru-baru ini pendekatan lain seperti pemberian depot bulanan dari naltrexone
antagonis juga telah disetujui.
UCAPAN TERIMA KASIH
Dukungan untuk bab ini telah disediakan oleh hibah dari National Institutes of Health
(NIH); National Institute on Drug Abuse (NIDA) dan yayasan swasta, terutama Dr
Miriam dan Sheldon G. Adelson Yayasan Medical Research.
PERTANYAAN REVIEW
1. Bagaimana mekanisme kerja dari sebagian senyawa opioid disalahgunakan?
A.
B.
C.
D.
1

MOPr agonis
Antagonisme MOPr
KOPr agonis
DOPr agonis

Apa jenis opioid yang paling sering disalahgunakan?

A. Agonis short acting

B. Agonis long-acting
C. Short-acting agonis parsial
D. Long-acting agonis parsial
3. Apa efek toksik akut utama opioid disalahgunakan?
a. Takikardia
b. Depresi pernapasan
c. Mual dan muntah
d. Pruritus

JAWABAN
1. A
2. A
3. B
Bacaan DISARANKAN
Alvarez VA, Arttamangkul S, Dang V, dkk. Reseptor opioid mu-; aktivasi-ligan tergantung
kalium konduktansi, desentization, dan internalisasi. J Neurosci 2002; 22: 5769-5776.
Obligasi C, LaForge KS, Tian M, et al. Single-nucleotide polymorphism pada gen reseptor
opioid Mu manusia mengubah beta-endorphin mengikat dan kegiatan; implikasi yang mungkin
untuk kecanduan opiat. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 9608-9613.
Chou R, Fanciullo GJ, Baik PG, dkk.Pedoman klinis untuk penggunaan terapi opioid kronis sakit
noncancer kronis. Nyeri J 2009; 10: 113-130.
Dole VP, Nyswander ME, Kreek MJ. Blokade narkotika. Arch Intern Med 1966; 118: 304-309.
Kreek MJ. -Metadon terkait agonis opioid farmakoterapi untuk kecanduan heroin. Sejarah,
penelitian molekuler dan neurokimia baru-baru ini dan masa depan dalam pengobatan utama.
Ann NY Acad Sci 2000; 909: 186-216.
Kreek MJ. Peran dari polimorfisme gen manusia fungsional dalam stres responsivitas dan
kecanduan. Clin Pharmacol Ther 2008; 83: 615-618.
Passik SD. Isu dalam terapi jangka panjang opioid: kebutuhan yang tak terpenuhi, risiko, dan
solusi. Mayo Clinic Proc 2009; 84: 593-601.
Paulozzi L, Baldwin G; Franklin G, et al. CDC putaran besar; resep obat overdosis-epidemi AS.
MMWR MORB Mortal wkly Rep 2012; 61: 10-13.
Kutub E, G Bodner, Kreek MJ, et al. Interval QT dikoreksi-sebagai terkait dengan metadon dosis
dan kadar serum dalam pengobatan rumatan metadon (PTRM) pasien: studi cross-sectional.
Ketergantungan 2007; 102: 289-300.
Yaksh TL, Wallace MS. Opioid, Analgesia dan nyeri. Di Brunton L, Chabner B, Knollman B,
eds. Goodman dan Gilman ini dasar farmakologi terapi, th 12 ed.New York, NY; McGraw-Hill;
2011.