Mahmuda et al

Tropis Journal of Pharmaceutical Research Maret 2017; 16 (3): 713-722

ISSN: 1596-5996 (print); 1596-9827 (elektronik)
© Farmakoterapi Group, Fakultas Farmasi, Universitas Benin, Benin City, Nigeria 300.001.
Seluruh hak cipta.

Tersedia secara online di http://www.tjpr.org

http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v16i3.29
Mengulas artikel

Antibodi monoklonal: Sebuah tinjauan aplikasi

terapi dan prospek masa depan
Aliyu Mahmuda1,2, Faruku Bande3, Khalid Jameel Kadhim Al-Zihiry4, Noor
Abdulhaleem5, Roslaini Abd Majid1, Rukman Awang Hamat1, Wan Omar
Abdullah6 dan Zasmy Unyah1*
1Departemen Mikrobiologi Medis dan Parasitologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universiti Putra Malaysia, 43400
UPM, Serdang, Malaysia, 2Departemen Parasitologi dan Entomologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Usmanu Danfodiyo
University, Sokoto, Nigeria, 3Departemen Patologi dan Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran Hewan, Universiti Putra Malaysia,
43400 UPM, Serdang, Malaysia, 4Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Thi-Qar, Thi-Qar, Irak,
5Departemen Biologi, Fakultas Sains, Universitas Anbar, Anbar, Irak, 6Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas
Sains Islam Malaysia, Kuala Lumpur, Malaysia

* Untuk korespondensi: Email: ngah@upm.edu.my ;Tel: +60132213516

Diterima: 11 November 2016 Direvisi diterima: 19 Februari 2017

Abstrak
Meningkatnya permintaan untuk antibodi monoklonal (mAbs) digunakan untuk aplikasi diagnostik dan
terapeutik telah menyebabkan pengembangan proses manufaktur skala besar, dengan perbaikan
dalam produksi dicapai melalui optimasi terus menerus dari sistem yang melekat. Jumlah antibodi
monoklonal (mAbs) yang telah disetujui untuk aplikasi terapi dan untuk digunakan dalam uji klinis telah
meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir. Mengingat efek samping dan keterbatasan
mAbs, beberapa perbaikan dan modifikasi antibodi monoklonal telah dikembangkan. Modifikasi ini telah
memfasilitasi penggunaan mAbs dalam berbagai bentuk aplikasi terapi seperti pengobatan penyakit
menular yang disebabkan oleh bakteri, virus, jamur dan organisme parasit. Antibodi monoklonal juga
telah diterapkan dalam pengobatan penyakit non infeksi seperti kanker, penyakit kekebalan tubuh,
arthritis dan gangguan lain yang dihasilkan dari transplantasi organ. Ulasan ini menyoroti aplikasi mAbs
dalam biomedis, dan membahas state-of-the-art teknologi yang berkaitan dengan penggunaan potensi
mereka.

Kata kunci: antibodi monoklonal, aplikasi Terapi, Penyakit menular, kanker, penyakit Auto-imun,
gangguan metabolik

Tropis Journal of Pharmaceutical Research diindeks oleh Science Citation Index (SciSearch), Scopus,
International Pharmaceutical Abstrak, Abstrak Kimia, Embase, Indeks Copernicus, EBSCO, Afrika Index
Medicus, JournalSeek, Journal Citation Reports / Ilmu Edition, Directory of Open Access Jurnal ( DOAJ),
Afrika Journal online, Bioline International, open-J-Gate dan Farmasi Abstrak

PENGANTAR antibodi kekhususan untuk antigen, dan jaminan

Sistem kekebalan tubuh bertindak sebagai
pertahanan terhadap berbagai agen infeksi yang
menyebabkan berbagai bentuk penyakit. Dua
komponen utama adalah humoral yang (antibodi-
mediated) dan seluler (cell-mediated) respon
imun. Sistem imun humoral yang terdiri B-limfosit
mengakui jenis antigen menyerang asing dan
menghasilkan antibodi spesifik terhadap mereka
[1]. Dua karakteristik penting dari sebuah
untuk memberikan perlawanan terus-menerus
untuk jenis tertentu dari antigen [2]. Mahal fitur
unik mereka, para ilmuwan menggunakan
mereka untuk perlindungan manusia terhadap
penyakit. Teknik untuk produksi vitro antibodi
juga dikembangkan, sehingga produksi antibodi
monoklonal untuk aplikasi diagnostik dan
terapeutik [3]. Meskipun produksi antibodi
memiliki beberapa prosedur, prinsip-prinsip

Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 713

 Mahmuda et al

umumnya tetap sama dengan yang diilustrasikan
pada Gambar 1.
Karena pengembangan fase baru terapi di
bidang kedokteran, penerapan mAbs dalam
pengobatan beberapa kondisi penyakit telah
berada di garis depan [4]. Pada tahun 2002, mAb
manusia pertama untuk digunakan dalam
praktek klinis telah disetujui oleh Food and Drug
Administration Amerika Serikat. Sejak itu, industri
produksi mAbs telah secara eksponensial
memperluas [5]. Penggunaan yang mAbs
diantisipasi menentukan jumlah yang tepat
diperlukan untuk melaksanakan kegiatan yang
berbeda. Hanya sejumlah kecil mAb (0,1 g)
diperlukan untuk melakukan penelitian yang
paling dan pekerjaan analitik [6].
Sekitar 30 mAbs baru-baru ini diterima untuk
penggunaan klinis sebagai terapi, dengan
beberapa orang lain berada di berbagai tahap uji
coba [7]. Meskipun ada studi saat ini yang
bertujuan untuk meningkatkan efektivitas mAbs
yang ada melalui
proses optimasi, masih ada beberapa
keterbatasan salah satu yang meliputi kurangnya
model generasi mAb efisien [8]. Namun,
meskipun kekurangan ini, masih ada ada
kepentingan dengan perusahaan farmasi untuk
mengembangkan mAbs untuk penggunaan
klinis. Hal ini diharapkan dapat mengontrol
pengelolaan banyak penyakit dalam basis masa
depan di kedua perspektif klinis dan ekonomis
[9].
Jenis MAbs terapi
Kemajuan dalam rekayasa antibodi telah
menghasilkan berbagai jenis mAbs untuk aplikasi
dalam ilmu kehidupan dan biomedis. jenis
antiboies mungkin memiliki prinsip yang sama,
tetapi target yang berbeda dan aplikasi. Selain
itu, pilihan satu metode di atas yang lain dapat
dipandu oleh beberapa faktor, termasuk tujuan
aplikasi, ketersediaan dan efektivitas (Gambar
2).

Gambar 1: Langkah-langkah yang terlibat dalam produksi mAbs

Gambar 2: Jenis mAbs terapi dan metode produksi mereka

Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 714

 Mahmuda et al
MAbs murine
Penggunaan antibodi murine diproduksi oleh
teknologi hibridoma dalam terapi manusia
(Kedokteran klinis) terbatas, disebabkan
perbedaan antara manusia dan hewan pengerat
sistem kekebalan tubuh. Hal ini biasanya
menghasilkan
kegagalan pengobatan, dengan pengecualian
beberapa
keadaan tertentu [10]. murine
antibodi memiliki efek ringan stimulasi
Demikia
sitotoksisitas. n, mereka kontinu
administrasi sering mengakibatkan reaksi alergi
dan shock anafilaksis, hasil dari
produksi antibodi anti-tikus manusia
(HAMA) yang selalu menyerang diberikan
murine mAb dan pada gilirannya merangsang
alergi
respon [6-8]. Anti-CD3 mAb asal murine
(OKT-3) adalah mAb terapi pertama yang
disetujui untuk penggunaan klinis dalam
pengobatan manusia.
Namun, mAb gagal dalam pengobatan
transplantasi penolakan, terutama karena
menyebabkan manusia antibodi anti-tikus yang
parah
(HAMA) respon pada pasien [11]. Untuk
meminimalkan efek imunogenik dari mAbs murine
dalam terapi manusia, murine imunogenik
komponen dihapus dengan peningkatan
efisiensi melalui berbagai pendekatan [12].
Sejak mAbs murine mengandung protein asing
molekul, sebagian besar reagen awal untuk
penggunaan klinis dirangsang kekebalan tubuh
yang tidak diinginkan
tanggapan pada pasien manusia. Baru saja,
kemajuan biologi molekuler telah membawa
in vitro manipulasi gen dan selanjutnya
ekspresi ini urutan dimanipulasi di
mamalia, bakteri atau jamur kultur sel
protokol. Ini telah demikian memastikan pilihan
yang lebih baik
untuk re-engineering murine mAb untuk sebagian
menggantikan fragmen binatang pengerat antibodi
dengan
sesuai urutan antibodi manusia.
Oleh karena itu total imunogenisitas dari mAb
adalah
dikurangi tanpa mempengaruhi kemampuan
pengakuan
Reaksi yang tidak diinginkan untuk antibodi
asing.
Menariknya, administrasi Makanan dan Obat
telah menyetujui beberapa obat yang didasarkan
pada
antibodi chimeric untuk digunakan dalam terapi
manusia dan
penelitian. Nomenklatur untuk penamaan
chimeric
mAbs berakhir dengan akhiran “ximab” misalnya,
Infliximab, Rituximab, Abciximab [16].
MAbs manusiawi
mAbs manusia (HMA) telah dipertimbangkan
obat alami karena keselamatan mereka untuk in
vivo
kegiatan. Modifikasi di bidang mAb
teknologi telah membuat mAbs manusia menjadi
banyak diterapkan dalam terapi berbagai
penyakit,
serta dalam pengembangan novel
immunodiagnostics. Sejumlah sekitar 20 mAb-
obat-obatan, termasuk mAbs tikus manusiawi,
memiliki
telah diterima sebagai reagen terapi selama
beberapa dekade terakhir. mAbs lain di berbagai
tahap uji klinis, dan dikendalikan oleh yang
berbeda
lembaga penelitian, dan / atau bekerjasama
dengan
perusahaan farmasi. Penggunaan mAb manusia
teknologi tidak hanya terbatas strategis
penelitian, tetapi juga dari nilai-nilai besar dalam
kesehatan
ekonomi [17].
Dalam antibodi manusiawi, variabel hiper
daerah yang dicangkokkan ke domain variabel
manusia
kerangka. Molekul-molekul antibodi hampir
95% berasal dari manusia. Mereka kadang-
kadang lemah
dari induk antibodi monoklonal murine di
hal yang mengikat dengan antigen [23].
Meningkatkan
antibodi-antigen mengikat afinitas, teknik
seperti rantai-mengocok pengacakan dapat
dipekerjakan untuk memperkenalkan beberapa
transformasi ke
komplementaritas menentukan wilayah (CDR).
contoh dari Disetujui FDA manusiawi
antibodi termasuk daclizumab, omalizumab,
alemtuzumab [18].
MAbs sepenuhnya manusia
antibodi asli [13]. antibodi yang dihasilkan
dari humanisation menjadi lebih relevan
dalam pengobatan penyakit inflamasi dan
kanker, dengan beberapa produk antibodi mudah
tersedia di pasar, dan lain-lain menjalani
uji klinis [14].
MAbs chimeric
antibodi chimeric adalah jenis khusus dari
antibodi terapi yang dibuat oleh kombinasi
bahan genetik dari manusia dan non
manusia (tikus). Mereka diproduksi melalui
manipulasi daerah konstan manusia dan
tikus daerah variabel [15]. antibodi ini
terdiri dari sekitar 65% manusia genetik
komponen memperk
dalam untuk ecil
produksi mAb manusia dengan konvensional
teknik hibridoma relatif sulit
karena stres yang terlibat dalam menjaga
baris sel diabadikan dan hibridoma manusia.
Saya t
juga tidak layak untuk imunisasi in vivo dari
manusia dengan banyak antigen yang berbeda
dibandingkan
penggunaan model hewan [10]. Namun,
metode untuk produksi mAbs manusia
dimungkinkan melalui ekspresi
fragmen antibodi atau variabel sel tunggal
Demikian
fragmen (Fab atau ScFv) pada bakteri. pula,
fragmen antibodi dapat ditampilkan pada
bakteriofag filamen untuk penyaringan
perpustakaan antibodi [19,20]. Generasi
sepenuhnya
mAbs manusia berfungsi sebagai alternatif untuk
kembali
insinyur mAbs murine dengan sumber
penerbangan
Kebanya
risiko antibodi terapi imunogenik. kan
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 715
 Mahmuda et al
obat ini dihasilkan baik menggunakan tikus
transgenik atau platform tampilan fag. Namun,
masih ada perbedaan yang jelas antara mereka.
Teknik tampilan fag adalah mapan dan metode
yang paling banyak digunakan untuk
pengembangan antibodi manusia baru [21].
Atau, menggunakan tikus transgenik yang
mengandung imunoglobulin manusia mungkin
menjadi strategi untuk produksi mAbs manusia.
Hibridoma yang menghasilkan antibodi manusia
dapat dihasilkan karena respon antibodi manusia
yang dihasilkan dari imunisasi tikus transgenik.
Pada tahun 2003, Humira®, obat mAb manusia
sepenuhnya pertama makan siang untuk
pengobatan rheumatoid arthritis [22].
Adalimumab® dan Panitimumab® antara mAbs
terapi manusia sepenuhnya dipasarkan,
sementara beberapa orang lain berada dalam
berbagai tahap pengujian klinis pada manusia.
Dua platform dasar telah menunjukkan untuk
menghasilkan terapi aktif dan ditoleransi dengan
baik untuk penggunaan klinis dari mAbs manusia
sepenuhnya. Ini termasuk tikus transgenik dan
tampilan fag platform [23].
Platform tikus transgenik
Tikus yang mengekspresikan repertoar antibodi
manusia melalui rekayasa genetika pertama kali
dilaporkan untuk mengembangkan mAbs
manusia menggunakan teknik kultur sel
konvensional [17]. Manipulasi endogen tikus
rantai berat dan immunoglobulin rantai ringan
lokus merupakan hasil dari proses rekayasa
transchromosonal. Transgen mengenkripsi rantai
imunoglobulin manusia berat dan ringan
diperkenalkan. Kemajuan yang telah dicapai
untuk mengungkapkan beberapa Vgene segmen
oleh tikus transgenik selama beberapa dekade
terakhir, dengan peningkatan jumlah repertoar
potensi mAbs pulih [25].
A generasi tikus transgenik memproduksi
mAbs manusia dengan berbagai isotop rantai
berat dicapai; meskipun respon imun kadang
kurang kuat seperti yang diamati pada tikus
transgenik dibandingkan dengan yang diamati
dalam strain mouse biasa digunakan dalam
menghasilkan mAbs tikus. Terlepas dari
keterbatasan di atas, sekitar enam mAbs
manusia yang berbeda yang dihasilkan oleh
transgenesis telah disetujui untuk pemasaran
dan lebih dari 50 mAbs manusia dalam uji klinis
[17]. sistem ekspresi ini imunoglobulin manusia
pada tikus transgenik mencegah respon antibodi
anti-tikus manusia yang tidak diinginkan, dan
mempertahankan manfaat dari teknik kultur sel
konvensional murine untuk generasi reagen
terapi yang potensial [30].
Platform tampilan fag
Layar fag teknologi perpustakaan pertama kali
didirikan pada tahun 1985 dan telah digunakan
untuk menghasilkan sejumlah besar peptida
pendek dan molekul protein pada bakteriofag.
Hal ini memungkinkan kloning urutan DNA asing
ke dalam bakteriofag berserabut dan ekspresi
berikutnya dari klon pada permukaan partikel fag
sebagai fusi protein [24]. Teknologi ini telah
efektif digunakan untuk memilih gen wilayah
variabel antigen spesifik serta untuk
mengekspresikan tujuan dan spesifik fragmen
antigen [21]. Pendekatan tampilan fag telah
digabungkan dengan PCR berarti untuk
mengkloning menyatakan imunoglobulin variabel
repertoar wilayah cDNA sehingga menghasilkan
beragam perpustakaan fag ditampilkan antibodi
wilayah variabel. Ini bisa diterapkan untuk segera
mengakses mAbs target tertentu, tanpa
menciptakan sebuah perpustakaan klon hibrida
[25]. transkripsi terbalik messenger RNA (mRNA)
dari B-sel dan metode amplifikasi PCR juga
digunakan untuk mengisolasi antibodi manusia.
Menggunakan teknologi yang sama ini,
perpustakaan yang berbeda imunoglobulin
manusia variabel rantai berat (VH) gen dan
variabel rantai ringan (VL) segmen gen yang
diproduksi [21].
Proses infeksi gabungan dan di rekombinasi vivo
telah digunakan untuk menampilkan satu
variabel rantai fragmen (scFV) pada permukaan
fag, untuk menghasilkan repertoar antibodi besar
[26]. Identifikasi fragmen antibodi spesifik yang
memiliki afinitas yang baik adalah mungkin
setelah bio-panning yang fag. Tujuan dari ini
adalah untuk meningkatkan efektivitas scFv
antigen spesifik, dalam rangka meningkatkan
afinitas scFV untuk antigen, dan dengan
peningkatan spesifisitas [27]. Demikian pula,
teknologi layar fag telah diperbaiki, dan saat ini,
sekitar 35 mAbs manusia melalui teknologi ini
telah disertifikasi sebagai reagen terapi oleh
Food and Drug Administration [22].
aplikasi terapeutik MAbs
Kemajuan terbaru dalam rekayasa genetika telah
melakukan upaya yang mungkin untuk
meningkatkan penerapan terapi mAbs dengan
mengidentifikasi target baru dengan
meningkatkan efikasi untuk digunakan dalam
praktek klinis
[28]. penggunaannya dalam imunoprofilaksis
atau immunotherapeutics telah banyak
diterapkan untuk penyakit menular, sebagai
pembawa untuk pengiriman zat beracun ke
tumor atau sebagai alat untuk mengidentifikasi,
menemukan dan neoplasma sasaran
[29]. Mereka juga telah digunakan dalam
pengobatan beberapa jenis kanker, penyakit
kekebalan tubuh, arthritis dan penyakit metabolik
(Gambar 3). aplikasi terapi mereka termasuk
terapi kanker, terapi penyakit manusia dan
hewan, persiapan
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 716
 Mahmuda et al
vaksin, penekanan respon imun dan pemurnian
hormon [30].
Penyakit menular
Para peneliti telah menunjukkan bahwa mAbs
berpotensi mencegah kolonisasi efektif
Streptococcus mutans dalam kasus karies gigi.
Dengan identifikasi peptida sub-unit baru (epitop)
Streptococcus mutans, mAbs dapat digunakan
untuk secara efektif mengobati kondisi ini. Dalam
hal ini, bakteri endogen (Streptococcus spp,
Lactobacillus spp) yang terjajah untuk
membentuk antigen utama [31]. Mekanisme
pertahanan mukosa sebagian besar dimediasi
oleh antibodi sekretori (sIgA) dari air liur.
Imunisasi (vaksinasi) dengan antigen murni
Streptococcus mutans membantu dalam
memobilisasi imunoglobulin antigen spesifik,
terutama IgA, kelenjar ludah di situs induksi.
imunoglobulin ini (IgA) yang diproduksi oleh B-
sel khusus karena diferensiasi dan pematangan
mereka dalam air liur.
Menetralkan antibodi terhadap patogen virus
sangat bervariasi melindungi terhadap global
beredar virus [32]. Probing dari repertoar antibodi
penetral dari donor HIV dengan respon luar
biasa luas dan efektif menghasilkan 17 antibodi
monoklonal baru. Banyak dari mAbs baru hampir
sepuluh kali lipat lebih kuat dibandingkan dengan
baru-baru ini dijelaskan PG9, PG16 dan VRC01
mAbs; dan 100 kali lipat lebih kuat dibandingkan
dengan prototipe asli HIV secara luas
Gambar 3: Beberapa daerah untuk aplikasi terapeutik mAbs
menetralisir mAbs [32] mAbs .Ini telah diakui
epitop baru pada amplop glikoprotein (gp120),
sehingga mengungkapkan target alternatif baru
untuk desain vaksin. Analisis netralisasi dengan
ini mAbs tersedia mengungkapkan bahwa
campuran tertentu antibodi bisa menawarkan
cakupan yang lebih menguntungkan dan
beragam yang beredar virus [32].
Sejak mAbs yang secara khusus menargetkan
C9 situs pengikatan Trichinella spiralis
paramyosin (Ts-PMY) akan diperlukan untuk
digunakan dalam pengobatan infeksi Trichinella
spiralis, mAb 9G3 berhasil diproduksi. Hal itu
ditemukan reaktif untuk rekombinan Ts-PMY,
serta asli Ts-PMY dinyatakan dalam berbagai
tahap Trichinella spiralis. Pengikatan mAb (9G3)
ke Ts-PMY ditemukan untuk secara aktif
memusuhi pengikatan Ts-PMY ke C9 pelengkap
manusia, sehingga mengarah ke peningkatan
yang signifikan dalam pembunuhan larva baru
lahir in vitro, dan infektivitas berkurang dari
Trichinella spiralis pada tikus mAb-diperlakukan
[33]. Kesimpulan itu ditarik bahwa mAb (9G3)
merupakan sebuah reagen pencegahan dan
terapi untuk infeksi Trichinella spiralis.
terapi kanker
antibodi terapi dimediasi monoklonal merekrut
sel sitotoksik (monosit dan makrofag) melalui
antibodi-bergantung sitotoksisitas sel [34]. Dalam
pengobatan kanker, mAbs mengikat protein
komplemen, yang dengan demikian
menyebabkan sitotoksisitas sel langsung yang
melengkapi tergantung di alam [3].
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 717
 Mahmuda et al
berbagai jenis asma alergi [38]. OKT3
(Muromonab®, Orthoclone®) adalah FDA
Beberapa antibodi monoklonal telah dilaporkan pertama yang disetujui mAbs terapi (IgG2a
berfungsi dalam memblokir faktor pertumbuhan murine; CD3-specifc), dan saat ini digunakan
dengan mengikat, dan menghambat, reseptor pada pasien steroid-tahan
faktor pertumbuhan, agar dapat secara efektif
menangkap proliferasi sel-sel tumor [42].
Ibritumomab adalah antibodi monoklonal
terhadap antigen CD20 pada B-sel untuk
pengobatan pasien limfoma; sementara
Rituximab (IDEC-C2B8) adalah imunoglobulin
chimeric (IgG) mAb diarahkan terhadap antigen
CD20, yang telah dilaporkan efektif terhadap B-
sel keganasan [22].

Antibodi monoklonal juga dimodifikasi untuk

pengiriman radioisotop (Radioimmunotherapy),
racun, sitokin dan beberapa konjugat aktif
lainnya. mAbs bi-spesifik dapat dirancang
sehingga daerah Fab mereka dapat
menargetkan kedua antigen dan sel efektor.
Laporan dari sebuah penelitian juga
menunjukkan bahwa konjugat, racun dan obat-
obatan dengan mAbs juga dapat membunuh sel-
sel leukemia [35]. Cetuximab® adalah obat yang
dipakai dalam pengobatan beberapa jenis kanker
payudara dan limfoma dengan memblokir HER-
1; sementara Trastuzumab® dikenal untuk
memblokir reseptor HER-2 pada kanker
payudara
[36]. Terapi mAbs anti-kanker terhadap
leukemia adalah Gemtuzumab® dan
Alemtuzumab®; sementara Nimotuzumab® dan
Cituximab® adalah untuk karsinoma.
Bevacizumab adalah satu lagi adalah obat lain
(mAb) disetujui oleh Food and Drug
Administration (FDA) untuk digunakan dalam
terapi kanker kolorektal. Ini mengikat faktor
pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), sehingga
mencegah dari mengikat reseptor. Vitaxin®
adalah obat uji klinis (fase II) yang menghasilkan
hasil yang lebih baik dalam menyusut tumor
padat, tanpa efek samping yang merugikan
terkait. Hal ini ditemukan untuk mengikat ke
integrin vaskular (alpha-v / beta-3) hadir dalam
pembuluh darah yang memasok tumor tetapi
tidak ada dalam pembuluh darah yang
ditemukan pada jaringan normal [37].

Penyakit autoimun

Infliximab® dan Adalimumab® yang antibodi

monoklonal yang tersedia digunakan untuk
penyakit kekebalan tubuh, dan efektif terhadap
rheumatoid arthritis, penyakit Crohn dan kolitis
ulserativa
[6]. Mereka memiliki kecenderungan untuk
mengikat dan blok tumor necrosis factor (TNF),
TNF-α, dan Interleukin-2 (IL-2) pada diaktifkan T-
sel yang juga dihambat oleh Basiliximab dan
daclizumab, dan dengan demikian membantu
mencegah penolakan akut ginjal transplantasi.
Daclizumab® juga mAb-obat ampuh untuk
pengobatan limfoma T-sel sementara
penghambatan IgE manusia dengan
Omalizumab® berharga dalam pengobatan

yang menderita penolakan setelah transplantasi
organ padat. Pasien yang telah menerima
transplantasi ginjal secara rutin diberikan obat ini
untuk menginduksi imunosupresi, untuk
mencegah penolakan jaringan asing. The (OKT-
3) mAb dikenal untuk menyerang T-sel yang
menyebabkan penolakan [37].
Dalam upaya untuk menentukan apakah antibodi
monoklonal yang ditujukan terhadap komponen
sel kekebalan tubuh yang bertanggung jawab
untuk menggalang respon imun yang abnormal
dapat digunakan untuk mengobati kondisi seperti
[39]. antibodi monoklonal terhadap endotoksin
dari Escherichia coli telah diproduksi dan telah
melindungi tikus dari bakteremia. Mereka juga
telah dianalisis pada manusia. Sebuah
monoklonal anti-T-sel antibodi yang menghapus
T-sel dari sumsum dari donor sebelum
transplantasi, juga tersedia yang mengarah ke
pengurangan pengurangan penyakit graft-host
penyakit graft-tuan [40].
gangguan metabolisme
Tidak ada keraguan bahwa gangguan metabolik
seperti diabetes, hiperkolesterolemia telah
menimbulkan tantangan besar dalam
pengobatan manusia. Salah satu daerah di mana
mAbs terapi diterapkan meliputi gangguan
metabolisme. protein-coupled reseptor G Pendekatan ini memiliki terbuka
(GPCRs) yang terlibat dalam berbagai penyakit
metabolik. Dengan demikian, ilmuwan telah
menggunakan pecahan GPCRs membran
sebagai target untuk menghasilkan mAbs untuk
menyembuhkan gangguan metabolisme [41].
Antibodi monoklonal telah diproduksi terhadap
reseptor glukagon manusia (GCGR) dari baris
sel stabil melalui platform XenoMouse
transgenik. mAbs calon tersebut ditunjukkan
untuk menampilkan aktivitas antagonis potensial
dalam mengurangi kadar glukosa darah dengan
penghambatan jangka panjang yang dihasilkan
dari GCGR sinyal pada model tikus, membuat
mereka efektif untuk mengendalikan
hiperglikemia diabetes [43].
Para ilmuwan di Harvard School of Public Health
baru-baru ini telah menemukan pengobatan baru
untuk diabetes tipe 2 melalui penggunaan mAbs
Novel menargetkan disekresikan lemak protein
asam mengikat AP2. Ini adalah chaperon protein
intraseluler (aP2FABP4) yang memberikan
kontribusi untuk hiperglikemia baik oleh
glukoneogenesis hepatik mendorong atau
melawan aksi insulin perifer, atau dengan
kombinasi keduanya. Lemak protein asam
mengikat (AP2) telah terlibat sebagai penyebab
patologi banyak penyakit metabolik pada
manusia. Setelah pengobatan eksperimental
tikus dengan AP2-mAb, ada ditingkatkan
metabolisme glukosa total, sensitivitas insulin
sistemik yang meningkat, menurunkan glukosa
darah puasa dan mengurangi massa lemak dan
steatosis hati pada model tikus obesitas.
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 718
 Mahmuda et al
paradigma menjanjikan untuk pengobatan
diabetes tipe 2 [43].
Di antara faktor-faktor risiko utama untuk
penyakit kardiovaskuler adalah
hiperkolesterolemia. Manajemen yang efektif dari
kondisi ini terutama telah dicapai oleh statin
sebagai terapi lini pertama, dengan pengurangan
dilaporkan kadar kolesterol hingga 50% telah
dilaporkan [44]. Lainnya dianjurkan hanya jika
statin tidak ditoleransi. manajemen berbasis Diet
adalah terapi utama pada anak-anak. Namun,
pada 2010, tidak ada penelitian yang ditampilkan
meningkatkan hasil klinis
[45]. Hal ini membutuhkan penggunaan agen
penurun lipid lain karena efek samping pada
statin pasien tak tertahankan, terutama mereka
dengan risiko yang sangat tinggi dari penyakit
kardiovaskular [46]. Meningkatkan low-density
lipoprotein kolesterol (LDL-C) tingkat telah
dilaporkan menjadi penyebab utama gangguan
metabolisme. Studi yang bertujuan untuk
menghambat konvertase proprotein (Subtilisin /
Kexin) ketik 9 (PCSK9) untuk menurunkan kadar
LDL-C telah berlangsung melalui pengembangan
mAbs. Evolocumab dan Alirocumab yang
ditemukan menjadi aman dan ditoleransi dengan
baik [47]. Kedua antibodi dilaporkan secara
substansial mengurangi tingkat LDL-C oleh lebih
dari 50%, meningkatkan high-density lipoprotein
kolesterol (HDL-C) tingkat dan menghasilkan
perubahan yang menguntungkan dalam lipid
lainnya [48].
Masalah dan prospek masa depan terapi
antibodi monoklonal
Konsep bahwa semua agen terapi memiliki efek
yang tidak diinginkan juga berlaku untuk antibodi
monoklonal. Ini berkisar dari ringan sampai
tanda-tanda parah tergantung pada kelas
mereka milik, dan rute melalui mana mereka
diberikan [49]. Reaksi alergi ringan (ruam)
mungkin muncul dengan administrasi pertama
mAbs. tanda-tanda klinis dari kelemahan, sakit
kepala, demam, diare, muntah dan mual, dan
kadang-kadang penurunan tekanan darah, efek
samping yang umum. Sebuah mAb digunakan
terhadap pertumbuhan pembuluh darah tumor
(Bevacizumab®) dapat menyajikan berbagai efek
samping, beberapa di antaranya termasuk gagal
ginjal, perdarahan dengan penyembuhan luka
yang buruk dan tekanan darah tinggi. Injeksi
dengan disetujui FDA mAb (Raxibazumab®)
untuk pengobatan Anthrax hirup menular juga
berhubungan dengan ruam dan gatal parah, rasa
sakit yang hebat dan kantuk [50].
Hanya beberapa dari banyak mAbs diatur FDA
yang tersedia di pasar, sementara sejumlah
besar obat mAb baru dalam pengembangan [51].
Obat ini selalu sangat mahal dan hampir un-
terjangkau oleh pasien. Dengan tidak adanya
kompetisi (generik), penjualan pertama
Generasi mAbs cukup baik dalam hal
keselamatan dan harga. Namun, dengan
tingginya permintaan obat-obatan khusus,
langkah-langkah telah diambil untuk mengubah
cara di mana mAbs diproduksi,
dikomersialisasikan dan dipasarkan. Hal ini telah
membuat terapi obat mAb beban keuangan pada
pasien, membutuhkan beberapa rencana
kesehatan terkemuka dan langkah-bijaksana
terapi untuk mengatasi [52]. Beberapa obat mAb
(misalnya Bevacizumab) setelah penggunaan
berulang ditemukan tersedia secara luas dan
lebih murah daripada agen lain (misalnya
Ranibizumab®), sambil menunjukkan
kemanjuran yang serupa. Hal ini karena
persaingan antara ditingkatkan mAb dan produk
ditetapkan sebelumnya, yang membutuhkan
penilaian klinis komparatif untuk pembenaran
[53].
prospek masa depan antibodi monoklonal
terletak pada perbaikan dan modifikasi
menguntungkan mAbs terapi, sehingga dapat
mengurangi efek berbahaya mereka sebagai
obat berbasis antibodi. antibodi monoklonal juga
dapat lebih dimodifikasi agar memiliki efek
ditingkatkan, melalui kemungkinan antibodi
terkonjugasi dengan molekul kopling efektor [54].
Mayoritas mAbs dari platform tikus transgenik
awal masih tetap murine di alam. strain ini,
meskipun cacat mendalam mereka dalam
pembangunan sel B, mereka juga tetap
mengandung faktor-faktor yang diperlukan untuk
fungsi gen imunoglobulin, transkripsi dan
rekombinasi gen immunoglobulin [55]. antibodi
chimeric, di sisi lain, meskipun keterbatasan
mereka untuk tujuan terapeutik, mereka reagen
standarisasi berguna dalam tes diagnostik [56].
Strain XenoMouse adalah tikus yang direkayasa
pertama dengan mayoritas baik manusia VH dan
VK repertoar, menyebabkan mereka untuk
menawarkan stabilitas genetik unggul [25]. Ini
terlihat sebagai manfaat dalam desain antibodi
terapi yang potensial dengan atau tanpa fungsi
efektor. Sekitar lima mAbs manusia sepenuhnya
dari strain XenoMouse telah digunakan dalam
terapi manusia [57].
Upaya untuk meminimalkan urutan non-manusia
mAbs terapi melibatkan imunogenisitas, seperti
yang terlihat pada fragmen antibodi, yang
biasanya kurang imunogenik karena kurangnya
domain Fc. Dalam rangka meningkatkan mAbs
khasiat, pengobatan fragmen antibodi dengan
polyethylene glycol (PEG) juga telah diterapkan
[58]. Plasma paruh isotipe IgG juga telah
dilaporkan meningkatkan dengan
mengembangkan antibodi melalui platform
tampilan fag, dan dengan terlihat peningkatan
afinitas [59]. Afinitas pengikatan antigen dapat
dinilai up melalui layar perpustakaan fag untuk
mengisolasi antibodi dengan afinitas yang kuat
untuk antigen, yang akibatnya meningkatkan
potensi terapi mereka [60].
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 719
 Mahmuda et al
KESIMPULAN
Meskipun mAbs pertama yang disetujui sebagai
agen terapeutik manusia umumnya dilaporkan
tertahankan sebagai terapi, kemajuan teknologi
hibridoma telah mengakibatkan mAbs yang saat
ini lebih efektif dan aman. Banyak dari mAbs
generasi baru telah disetujui untuk terapi
manusia. upaya rekayasa beberapa telah
menyebabkan evolusi antibodi terapi dimodifikasi
dengan harapan meningkatkan efikasi dan
keamanan mereka sebagai obat berbasis
antibodi. Upaya ini termasuk antibodi
chimerization, humanisasi dan pengembangan
antibodi manusia sepenuhnya. Kemampuan
untuk insinyur daerah variabel yang
menyandikan beberapa kekhususan menjadi
satu kesatuan molekul tunggal telah menjadi
keuntungan untuk mengoptimalkan kemampuan
antigen-binding. Tidak ada keraguan bahwa
masa depan mAbs akan mempengaruhi
pengobatan penyakit infeksi, kanker dan kondisi
lain seperti Alzheimer dan Parkinsonisme.
Apakah mAbs terapi akan secara komersial lebih
berlimpah dan terjangkau dalam waktu dekat,
adalah sebagian, soal kemajuan pesat di bidang
bioteknologi dan biomolekuler ilmu serta hasil uji
klinis yang luas.
DEKLARASI
Pengakuan
Karya ini didukung oleh Universiti Putra
Malaysia, Malaysia.
Konflik kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan terkait dengan
pekerjaan ini.
Kontribusi Penulis
Para penulis menyatakan bahwa pekerjaan ini
dilakukan oleh penulis disebutkan dalam artikel
ini dan semua kewajiban yang berkaitan dengan
klaim yang berkaitan dengan isi artikel ini akan
ditanggung oleh mereka.
Akses terbuka
Ini adalah sebuah artikel Open Access yang
menggunakan model pendanaan yang tidak
membebankan pembaca atau lembaga mereka
untuk akses dan didistribusikan di bawah
persyaratan Lisensi Creative Commons Atribusi
(http://creativecommons.org/licenses/by /4.0) dan
Budapest Open Access Initiative
(http://www.budapestopenaccessinitiative.org/rea
d), yang memungkinkan penggunaan tak
terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media
apapun, asalkan karya asli benar dikreditkan.
REFERENSI
1. Trevino SR, Permenter AR, Inggris MJ, Parthasarathy N,
Gibbs PH, Waag DM, Chanh TC, Trevin SR. Antibodi
Monoklonal pasif Melindungi Tikus BALB / c terhadap
Burkholderia mallei Aerosol Tantangan Antibodi
Monoklonal pasif Melindungi BALB / c Mice terhadap
Burkholderia mallei Aerosol Challenge. Menginfeksi
Immun 2006; 74 (3): 1956-1961.
2. Smith BT. Pengantar Diagnostik dan Terapi. Univ New
Mex Sembuh Sci Cent 2012; 17 (0039): 1-34.
3. Ribatti D. Dari penemuan antibodi monoklonal untuk
aplikasi terapeutik mereka: Sebuah penilaian kembali
sejarah, Immunol Surat 2014; 161 (1): 96-99.
4. Wang S. Kemajuan dalam produksi antibodi monoklonal
manusia. Antibo Techn journ 2011; 1: 1 - 4.
5. Nelson AL, Dhimolea E, Reichert JM. tren
pengembangan untuk terapi antibodi monoklonal
manusia. Nat Rev Penemuan Obat 2010; 9 (10): 767-
774.
6. Ghosh S, Ansar W. Antibodi Monoklonal: Alat di Clinical
Research. India J Clin Med 2013; 4: 9-12.
7. Li J, Zhu Z. Penelitian dan pengembangan generasi
berikutnya terapi berbasis antibodi. Acta Pharmacol Sin
2010; 31 (9): 1198-1207.
8. Reff ME, Hariharan K, Braslawsky G. Masa Depan
antibodi monoklonal dalam pengobatan keganasan
hematologi. Kanker Pengendalian 2002; 9 (2): 152-66.
9. Rita Costa A, Elisa Rodrigues M, Henriques M, Azeredo
J, Oliveira R. Pedoman ke sel rekayasa untuk produksi
antibodi monoklonal. Eropa J Pharma dan Biopharm
2010; 74 (2): 127-138.
10. Bernett MJ, Karki S, G Moore GL, Leung IWL, Chen H,
Pong E, Nguyen DHT, Jacinto J, Zalevsky J, Muchhal
AS, et al. Rekayasa Sepenuhnya Manusia Antibodi
Monoklonal dari Daerah Variabel murine. J Mol Biol
2010; 396 (5): 1474-1490.
11. Kurosawa N, Yoshioka M, Fujimoto R, Yamagishi F,
Isobe M. Cepat produksi antigen spesifik antibodi
monoklonal dari berbagai hewan. BMC Biology 2012; 10
(1): 80.
12. Rodrigues ME, Costa AR, Henriques M, Azeredo J,
Oliveira R. Technological berlangsung dalam sistem
produksi antibodi monoklonal. Biotechnol Prog 2010; 26
(2): 332-351.
13. Brezski RJ, Almagro JC. Penerapan Teknik Antibodi
dalam Pengembangan Therapeutics Next Generation
antibodi Berbasis. di Dev Antibodi Berbasis Therap
2012; 4 (29): 65-93.
14. O'Brien LM, Goodchild SA, Phillpotts RJ, Perkins SD.
Sebuah murine antibodi monoklonal manusiawi
melindungi tikus dari Venezuela virus ensefalitis kuda,
virus Everglades dan virus Mucambo bila diberikan
hingga 48 jam setelah tantangan udara. Virologi 2012;
426 (2): 100- 105.
15. Lin W, Kurosawa K, Murayama A, Kagaya E, Ohta
berbasis layar metode satu-langkah K. B-sel untuk
menghasilkan
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 720
 Mahmuda et al
chimeric manusia IgG antibodi monoklonal. Asam
Nukleat Res 2011; 39 (3): 1-10.
16. Mak TM, Hanson BJ, Tan YJ. Chimerization dan
karakterisasi antibodi monoklonal dengan aktivitas
penetral ampuh di beberapa influenza A H5N1 Klade.
Antivirus Res 2014; 107 (1): 76-83.
17. Wang S. Kemajuan dalam produksi antibodi monoklonal
manusia. Antib Technol J 2011; 1: 1-4.
18. Harding FA, Stickler MM, Razo J, DuBridge RB.
Imunogenisitas antibodi manusiawi dan sepenuhnya
manusia: Residual imunogenisitas berada di daerah
CDR. MAbs 2010; 2 (3): 256-265.
19. Steinitz M. Manusia Antibodi Monoklonal. di Metode
dalam biologi molekuler (Clifton, NJ) 2014; 1060: 111-
22.
20. Medecigo M, Manoutcharian K, Vasilevko V, Govezensky
T, Munguia ME, Becerril B, Luz-Madrigal A, Vaca L,
Cribbs DH, Gevorkian G. Novel amiloid-beta tertentu
scFv dan VH fragmen antibodi dari fag manusia dan
tikus perpustakaan display antibodi . J Neuroimmunol
2010; 223 (1): 104-114.
21. Solforosi L, Mancini N, Canducci F, Clementi N, Sautto
GA, Diotti RA, Clementi M, Burioni R. A vektor tampilan
fag dioptimalkan untuk generasi antibodi manusia
perpustakaan kombinatorial dan kloning molekul
fragmen antibodi monoklonal. New Microbiol 2012; 35
(3): 289-294.
22. Ahmad ZA, Yeap SK, Ali AM, Ho WY, Alitheen NBM,
Hamid M. ScFv antibodi: Prinsip dan aplikasi klinis. Clin
Dev Immunol 2012; 1-15.
23. Chandel P, Harikumar SL. Farmasi antibodi monoklonal:
Produksi, pedoman ke sel teknik dan aplikasi. Int J
Pharm Pharm Sci 2013; 5 (2): 13- 20.
24. Rülker T, Voß L, Thullier P, Brien LM, Pelat T, Perkins
SD, Langermann C, Schirrmann T, Dübel S, Marschall
HJ, et al. Isolasi dan karakterisasi manusia-seperti
antibodi fragmen (scFv) Menonaktifkan VEEV in vitro
dan in Vivo. PLoS One 2012; 7 (5): 1-12.
25. Chadd HE, Chamow SM. Teknologi ekspresi antibodi
terapeutik. Curr Opin Biotechnol 2001; 12 (2): 188-194.
26. Hu WG, Phelps AL, Jager S, Chau D, Hu CC, O'Brien
LM, Perkins SD, Gates AJ, Phillpotts RJ, Nagata LP.
Sebuah manusiawi antibodi monoklonal rekombinan
benar-benar melindungi tikus terhadap tantangan
mematikan dengan Venezuela virus ensefalitis kuda.
Vaksin 2010; 28 (34): 5558-5564.
27. Pal P, Dowd KA, Brien JD, Edeling MA, Gorlatov S,
Johnson S, Lee saya, Akahata W, Nabel GJ, Richter
MKS. Pengembangan Kombinasi Sangat pelindung
Monoclonal Antibody Therapy terhadap Chikungunya
Virus. PLoS Pathog 2013: 9 (4): 1-16.
28. Xiong W, Huang W, Jiao Y, Ma J, Yu M, Ma M, Wu H,
Produksi Tan D., pemurnian dan karakterisasi antibodi
monoklonal terhadap tikus faktor mitokondria terminasi
transkripsi manusia 2 (MTERF2). Protein Expr Purif
2012; 82 (1): 11-19.
29. Mumaw MM, de la Fuente M, Arachiche A, Wahl JK,
Nieman MT. Pengembangan dan karakterisasi antibodi
monoklonal terhadap Protease Activated Receptor 4
(PAR4). Thromb Res 2015; 135 (6): 1165- 1171.
30. Liu JKH, Sejarah perkembangan antibodi monoklonal -
Progress, tantangan yang tersisa dan inovasi masa
depan. Ann Med Surg 2014; 3 (4): 113-116.
31. Chen F, teknologi Wang D. Novel untuk pencegahan dan
pengobatan karies gigi: survei paten. Ahli Opin Ther Pat
2010; 20 (5): 681-694.
32. Walker LM, Huber M, Doores KJ, Falkowska E, Pejchal
R, Julien JP, Wang SK, Ramos A, Chan-Hui PY,
cakupan netralisasi Moyle M. Luas HIV oleh beberapa
antibodi yang sangat ampuh. Nature 2011; 477 (7365):
466- 470.
33. Hao Y, Zhao X, Yang J, Gu Y, Sun R, Zhu X. monoklonal
antibodi menargetkan pelengkap C9 domain dari
Trichinella spiralis paramyosin mengikat merusak
kelangsungan hidup Trichinella larva infektif di hadapan
pelengkap. Parasit vect 2014; 7 (1): 313.
34. Hazin J, Moldenhauer G, Altevogt P, Brady NR. Sebuah
metode baru untuk mengukur serapan antibodi seluler
menggunakan aliran pencitraan cytometry
mengungkapkan tingkat penyerapan yang berbeda
untuk dua antibodi monoklonal yang berbeda
menargetkan L1. J Metode Immunol 2015; 1-8.
35. Ducry L, Stump B. konjugat antibodi-obat:
Menghubungkan muatan sitotoksik untuk monoklonal
antibodi. Bioconjug Chem 2010; 21 (1): 5-13.
36. Lambert JM, Chari RVJ, Ado-trastuzumab Emtansine (T-
DM1): Sebuah antibodi-obat Conjugate (ADC) untuk
Kanker Payudara HER2-positif. J Med Chem 2014; 57
(16): 6949-64.
37. Campara M, Tzvetanov IG, Oberholzer J. Interleukin-2
reseptor blokade dengan antibodi monoklonal
manusiawi untuk transplantasi organ padat. Ahli Opin
Biol Ther 2010; 10 (6): 959-969.
38. Chan AC, Carter PJ. antibodi terapi untuk autoimunitas
dan peradangan. Nat Rev Immunol 2010; 10 (5): 301-
316.
39. Tyagi S, Sharma PK, Kumar N, teknik Visht S. hibridoma
dalam ilmu farmasi. Int J Pharmtech Res 2011; 3 (1):
459-463.
40. Tadjine M, Mittal KR, Bourdon S, Gottschalk M. Produksi
dan karakterisasi antibodi monoklonal murine terhadap
Haemophilus parasuis dan studi peran pelindung
mereka pada tikus. Microbiol 2004; 150 (12): 3935-45,
41. Hipser C, Bushlin saya, Gupta A, Gomes saya, Devi LA.
Peran antibodi dalam mengembangkan obat yang
menargetkan dimer reseptor G-protein-coupled. Gunung
Sinai J Medi 2010; 77 (4): 374-380.
42. Hutchings CJ, Koglin M, Marshall FH. antibodi terapi
diarahkan pada reseptor protein-coupled G. MAbs,
2010; 2 (6): 594-606.
43. Burak MF, Inouye KE, White A, Lee A, Tuncman G,
Calay ES, Sekiya M, Tirosh A, Eguchi K, Birrane G,
Pengembangan antibodi monoklonal terapi yang
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 721
 Mahmuda et al
target disekresikan asam lemak - mengikat protein AP2
untuk mengobati diabetes tipe 2. Sci transl Med 2015; 7
(309): 319-205.
44. Lebenthal Y, Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H,
Shamir R. Apakah target pengobatan untuk bukti
hiperkolesterolemia berbasis? review sistematis dan
meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak. Arch
Dis Child 2010; 95 (9): 673-680.
45. Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, Graham saya,
Taskinen MR, Wiklund O, Agewall S, Alegria E,
Chapman MJ, SC Pedoman / EAS Durrington P. untuk
pengelolaan dyslipidaemias. Satuan Tugas untuk
pengelolaan dyslipidaemias dari European Society of
Cardiology (ESC) dan Eropa Aterosklerosis Masyarakat
(EAS). Aterosklerosis 2011; 217 (1): 3-46.
46. Dadu RT, Ballantyne CM. Penurun lipid dengan inhibitor
PCSK9. Nat Rev Cardiol 2014; 11 (10): 563-575.
47. Navarese EP, Kołodziejczak M, Schulze V, Gurbel PA,
Tantry U, Lin Y, Brockmeyer M, Kandzari DE, Kubica
JM, D'Agostino RB. Efek dari proprotein konvertase
Subtilisin / Kexin 9 Jenis antibodi pada orang dewasa
dengan hiperkolesterolemia: Sebuah tinjauan sistematis
dan meta-analisis. Ann Intern Med 2015; 163 (1): 40-51.
48. Zhang XL, Zhu QQ, Zhu L, Chen JZ, Chen QH, Li GN,
Xie J, Kang LN, Xu B. Keselamatan dan kemanjuran
antibodi anti-PCSK9: meta-analisis dari 25 percobaan
acak terkontrol. BMC Med 2015; 13: 123.
49. Hansel TT, Kropshofer H, Singer T, Mitchell JA, George
AJT. Keamanan dan efek samping antibodi monoklonal.
Nat Rev Obat Discov 2010; 9 (4): 325-338.
50. Niebecker R, Kloft C, Keselamatan antibodi monoklonal
terapi. Curr Obat Saf 2010; 5 (4): 275-286.
51. Zider A, Drakeman DL. Masa depan teknologi antibodi
monoklonal. MAbs 2010; 2 (4): 361-364.
52. Yokoyama WM, Christensen M, Dos Santos G, Miller D,
Ho J, Wu T, Dziegelewski M, Neethling FA. Produksi
antibodi monoklonal. Curr Protoc Immunol 2013; 102
(2,5): 1-2.5.29.
53. Fric J, Bertin-Maghit S, Wang CI, Nardin A, Warter L.
Penggunaan antibodi monoklonal manusia untuk mengobati
infeksi virus Chikungunya. J Infect Dis 2013; 207 (2): 319-
22.
54. Teicher BA, Chari RVJ, terapi konjugat antibodi:
Tantangan dan potensial. Clin Kanker Res 2011; 17
(20): 6389-6397.
55. Cattepoel S, Hanenberg M, Kulic L, Nitsch RM.
pengobatan intranasal kronis dengan anti-A antibodi
Aβ30-42 scFv ameliorates amyloid patologi dalam
model tikus transgenik penyakit Alzheimer. PLoS One
2011; 6 (4): 1-13.
56. Kim HY, Wang X, Wahlberg B, Edwards WB. Penemuan
hapten-spesifik scFv dari perpustakaan tampilan fag
dan aplikasi untuk HER2-positif pencitraan tumor.
Bioconjug Chem 2014; 25 (7): 1311-1322.
57. Vincent KJ, strategi Zurini M. Saat dalam rekayasa
antibodi: Fc teknik dan antigen tergantung pH mengikat,
antibodi perlu bispesific dan antibodi konjugat obat.
Biotechnol J 2012; 7 (12): 1444-1450.
58. Schlapschy M, Binder U, Borger C, Theobald I,
Wachinger K, Kisling S, Haller D, Skerra A. PASylation:
Alternatif biologis untuk PEGylation untuk
memperpanjang paruh plasma protein aktif farmasi.
Protein Eng Des Sel 2013; 26 (8): 489-501.
59. Hutt M, Färber-Schwarz A, Unverdorben F, Richter F,
Kontermann RE. Paruh plasma perpanjangan antibodi
rekombinan kecil oleh fusi ke domain imunoglobulin-
mengikat. J Biol Chem 2012; 87 (7): 4462-4469.
60. Steinwand M, Droste M, Frenzel A, Hust M, Dübel S,
Schirrmann T. Pengaruh format fragmen antibodi pada
layar fag berdasarkan afinitas pematangan IgG. MAbs
2014; 6 (1): 204-218.
Trop J Pharm Res, Maret 2017; 16 (3): 722