Docslide - Us Farmakokonetik
Docslide - Us Farmakokonetik
Seorang sukarelawan dengan berat badan 70 kg diberi antibiotika dosis intravena dan
konsentrasinya dalam serum ditentukan pada 2 jam dan 5 jam setelah pemberian.
Konsentrasinya berturut turut 1,2 dan 0,3 g/mL. berapa t 1/2 biologik obat ini, bila
dianggap kinetika eleminasinya mingikuti orde kesatu ?
Jawab :
Diketahui :
BB : 70 Kg
T1 : 2 jam
T2 : 5 jam
C1 : 1,2 g/mL
C2 : 0,3 g/mL
Ditanya :
-
T1/2 ?
Jawab :
T1/2 =
K=
=
=
= - 0,46209 jam-1
T1/2 =
2. Seorang wanita dengan berat badan 50 kg diberi obat antibakteria dengan dosis
tunggal intravena 6 mg / kg. Sampel darah diambil pada berbagai jarak waktu.
Konsentrasi obat ( Cp ) ditentukan dalam fraksi plasma dari masing masing cuplikan
darah dan diperoleh data sebagai berikut :
t ( jam )
Cp ( g / mL )
ln Cp
0,25
0,50
1,00
3,00
6,00
12,00
18,00
8,21
7,87
7,23
5,15
3,09
1,11
0,40
2,1053
2,0630
1,9782
1,6389
1,1281
0,1043
-0,9162
Diketahui :
BB = 50 kg
Dosis tunggal 6 mg/kg
Data waktu dan konsentrasi pada table.
Ditanya :
a. Vd, k, dan t1/2 ?
b. Obat tidak efektif pada Cp 2 mg/mL, berapa t nya ?
c. t untuk eleminasi obat 99,9 % /
d. jika dosis x2, apa akan terjadi kenaikan lama kerja aktivitasnya ?
Jawab :
a.
k=
=
=
= 0,1694 0,1694 jam-1
T1/2 =
=
= 4,090 jam 4 jam
Vd =
= 7,8168
Vd =
= 38,37 L
b.
Log Cp =
Log 2
+ log Cpo
+ log 7,8186
+ log Cpo
Log Cp =
Log 0,00781 =
+ log 7,8168
= 36,11 jam
Dosis 2 x nya = 300 mg x 2
= 600 mg
Vd konstan = 36,37 L
Cpo =
= 15,637 g/mL
Log Cp =
+ log Cpo
Log 2
+ log 7,8168
3. Suatu obat baru diberikan dalam dosis tunggal intravena 200 mg kepada pasien pria
dengan berat badan 80kg. setelah 6 jam, konsentrasi obat dalam darah diperoleh 1,5
mg/100 mL plasma. Dengan menganggap Vd adalah 10 % berat badan, hitung jumlah
total obat dalam cairan tubuh setelah 6 jam. Berapa t1/2 obat ini ?
Jawab :
Diketahui :
DB : 200 mg
BB : 80 kg
Ct (6) jam konsentrasi obat dalam
-
=8L
Ditanya :
a. Jumlah obat dalam cairan tubuh 6
jam ?
b. T1/2 ?
Vd =
8L=
DB = 120 mg
b. t1/ 2 =
Log DB =
Log 120 =
+ log DBo
+ log 200
=
= 8,13 jam 8 jam
4. Suatu antibiotik baru diberikan dalam suatu injeksi bolus tunggal 4mg/kg kepada 5
orang pria dewasa, sehat, umur antara 23-38 tahun (berat rata-rata 75 kg). Kurva
farmakokinetik kadar obat dalam plasma waktu dalam obat ini sesuai dengan model
kompartemen satu. Persamaan dari kurva yang paling sesuai dengan data adalah
Cp = 78e-0,46.t
Tentukan hal-hal berikut dengan menganggap satuan g/mL untuk Cp dan jam untuk t
a. Berapa t1/2 ?
b. Berapa Vd ?
c. Berapa kadar dalam plasma dari obat setelah 4 jam ?
d. Berapa banyak obat yang tertinggal didalam tubuh setelah 4 jam?
e. Prediksikan berapakah kompartemen cairan tubuh obat ini dan jelaskan mengapa
saudara membuat prediksi tersebut?
f. Dengan menganggap obat tidak efektif lagi apabila kadar menurun menjadi 2
g/mL, kapan saudara akan memberikan dosis berikutnya ?
Diketahui :
-
Ditanya :
a.
b.
c.
d.
e.
f.
t1/2
Vd
Cp saat t=4 jam
Cp setelah t=4 jam
Perkiraan kompartemen
Jika obat tidak efektif lagi apabila kadar menurun menjadi 2 g/mL, kapan
saudara akan memberikan dosis berikutnya ?
Jawab :
a.
Cp = 78e-0,46.t Cp = Cp0e-kt
Maka, Cp0 =78g/ml
K
= 0,46 jam -1
Sehingga t1/2 =
=
b.
Dosis = 4mg/kg x 75 kg
Vd =
= 300mg
Volume distribusi dinyatakan sebagai suatu volume / dalam istilah proses berat
Vd =
badan. Volume distribusi (Vd) merupakan parameter yang berguna untuk menilai
sejumlah relatif\ obat diluar kompartemen sengtral atau dalam jaringan.
=
=
=
= 3,84615 L
c.
Cp
= 78 e-0,46.t
= 78 e -0,46(4)
= 78 e -1,84
= 78 (0,1588)
= 12,3877
d.
DB setelah 4 jam
5. Berikan penjelasan istilah volume distribusi. Kriteria apakah yang diperlukan untuk
pengukuran
volume
distribusi
agar
meenjadi
berguna
dalam
perhitungan
farmakokinetik
6. Seorang pria dalamkeadaan agak mabuk (75kg, umur 21 tahnum) dikirim ke suatu
pusat rehabilitasi. Dalam darahnya terdapat kandungan alkohol 210 mg%. Dengan
menganggap laju rata-rata alkohol 10 mL/jam, berapakah lama waktu yang diperlukan
untuk menurunkan konsentrasi alkohol darah yang diizinkan 100mg%. (petunjuk:
alkohol dieleminasi dengan kinetik orede nol). Berat jenis alkohol = 0,8. Volume
distribusi alkohol =60% berat badan.
Dik :
t1/2 eliminasi 6 jam, f.kinetik orde
-
+ logDB
satu
Dosis Tunggal 200mg DB
BB 68 kg, dengan IV bolus
Log DB =
Dit :
-
Log DB =
+ log 200
Jawab :
Log DB =
+ log 200
t1/2 =
= 0,1155 Jam
Log DB =
+ 2,301029
Log DB = 1.097382
DB = 12,513592
% Dosis =
x 100%
x 100%
= 93,7432%
7. Seorang pria dalam keadaan agak mabuk ( 75 kg, umur 21 tahun ) dikirim ke suatu
pusat rehabilitasi. Dalam darahnya didapat kandungan alcohol 210 mg%. dengan
menganggap laju eleminasi rata rata alcohol 10 mL/jam, berapakah lama waktu
yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi alcohol dalam darahnya sampai lebih
kecil dari konsentrasi alcohol darah yang diijinkan 100 mg% ? ( petunjuk : alcohol
dieleminasi dengan kinetika orde nol ). Berat jenis alcohol 0,8. Volume distribusi
alcohol = 60 % berat badan.
Jawab :
Diketahui :
BB : 75 kg
Cp : 210 mg%
Bj alcohol : 0,8
Vd alcohol : 60%BB
Ditanya :
DBo = Cp . Vd
x 75
maka . . .
= 94,5 g
Obat dalam tubuh pada t :
DB = Cp . Vd
=
x 75
= 45
Untuk rx orde nol :
DB = -k.0.t +DB
45 = -8t + 94,5
t=
= 6,1875 jam
= 6 jam
Cp0
b.
c.
Waktu yang diperlukan untuk menurunkan kadar obat sampai 0,5 g/ml
konsentrasi hambat minimum streptococcus
= 12,3877
Dik :
-
Dit :
a.
b.
c.
Cp0
Umlah obat dalam tubuh 4 jam pemberian
Waktu untuk menurunkan obat 0,5g/ml
Jawab :
a.
Cp0
=
=
= 90,9 mg/L
b.
c.
0,75
= 0,924 jam -1
Log DB =
+ Log DB0
+ log 500
+2,698670
= -1,604863 + 2,698990
Log DB = 0,194107
DB
d.
= 12,419582 mg
+ log Cp0
Log Cp
Log 0,5
-0,301029
= -0,40121.t + 1,95856
-0,40121.t
= 2,259586
= 5,63 jam
+ log 50,9
9.
Jika jumlah obat dalam tubuh menurun dari 100% dosis (injeksi IV bolus) menjadi 25%
dosis dalam waktu 8 jam, berapa t1/2 eliminasi obat ini (dianggap mengikuti kinetika
order kesatu)
Dik :
DBo = 100%
DB = 25%
10.
t= 8jam
Kinetika orde 1
Dit : t1/2 eliminasi obat?
Penyelesaian :
Log DB = -Kt
+ log DBo
2,303
Log 25 = -K(8)
+ log 100
2,303
1,397940 = - 3,473K + 2
-3,473K = 0,60206
K = 0,173 jam-1
t1/2 =
0,693
K
Suatu obat mempunyai t1/2 eliminasi 8jam dan mengikuti kinetika eliminasi order kesatu.
Jika suatu dosis tunggal 600mg diberikan kepada pasien wanita dewasa (62kg) dengan
injeksi IV cepat, berapa persen dosis yang dieliminasi (yang hilang) selama 24jam dengan
menganggap VD= 400mL/kg. Berapakah konsentrasi obat dalam plasma (Cp) pada 24jam
setelah pemberian obat?
Jawab :
Dik : t1/2 = 8jam
Kinetika eliminasi orde 1
11. Untuk obat- obat yang mengikuti kinetika model kompartemen satu terbuka haruskah
konsentrasi obat dalam jaringan dan plasma sama?Mengapa?
Jawab :
Model kompartemen satu terbuka menganggap bahwa berbagai perubahan kadar obat
dalam plasma mencerminkan perubahan yang sebanding dengan kadar obat dalam
jaringan.
12. Pasien pria dewasa (umur 35tahun, berat 72kg) yang menderita infeksi saluran kemih
diberi antibiotika IV bolus tunggal dengan dosis 300mg. Pasien diberitahu agar
mengosongkan kandung kemihnya sebelum diobati dan menyimpan contoh urinenya
untuk dianalisis. Contoh tersebut dianalisis kandungan obatnya dan sterilitas (hilangnya
bakteri). Penetapan kadar obat memberi hasil sebagai berikut:
t (jam)
0
4
8
t (jam)
Jumlah obat di
dalam urine (mg)
4
8
Dit : t1/2?
Penyelesaian :
Du/L
mg/jam
Log Du/t
100
100/4
25
1,397940
26
26/4
6,5
0,812913
r=-1
a = 1,690453
b = - 0,146256
log dDu = - K x t + log Ke x Duo
2,3
Slop = - K
= log y2 log y1 = log 6,5 log 25 =
2,3
x2 x1
62
-1
K = 0,336 jam
t1/2 = 0,693 = 0,693 = 2,06 jam
K
0,336