Metode

Tiga tikus betina dengan bobot 274.5 gr, 204.7 gr, 236.4 gr diberikan kobalt(II)Klorida
secara intraperitoneal.Tikus pertama disuntikan Ca-EDTA 25% terlebih dahulu ,diamati gejala
yang timbul selama 10 menit kemudian disuntik dengan kobalt(II)Klorida, tikus tersebut diamati
gejala yang timbul atau normal . Tikus kedua diberikan kobalt (II)Klorida dahulu, kemudian
diamati gejala keracunan yang timbul, sesaat setelah muncul gejala keracunan pertama kali, tikus
langsung di suntikan dengan Ca-EDTA, tikus tersebut diamati gejala yang timbul atau
normal.tikus terakhir hanya disuntik dengan Kobalt(II)Klorida, kemudian diamati gejala
keracunan yang timbul atau normal. Waktu timbul gejala dicatat kemudian jika ada tikus yang
mati, tikus tersebut dikorbankan kemudian diamati organnya dan dibandingkan dengan yang
normal.

Pembahasan teori
Antagonisme obat merupakan dampak dari kombinasi dua atau lebih obat yang dapat
menurunkan atau mencegah sama sekali efek agonis. Agonis adalah senyawa obat yang memiliki
afinitas terhadap reseptor tertentu dan menyebabkan perubahan dalam reseptor yang
menghasilkan efek diamati. Agonis lebih lanjut dicirikan sebagai agonis penuh, menghasilkan
respon maksimal dengan menempati seluruh atau sebagian kecil dari reseptor, atau agonis
parsial, menghasilkan kurang dari respon maksimal bahkan ketika obat tersebut menempati
seluruh reseptorAntagonisme obat merupakan efek yang timbul dari senyawa yang bekerja
secara spesifik , Senyawa golongan ini merupakan senyawa yang bekerja melalui interaksi
dengan reseptor spesifik, Efeknya sangat bergantung pada struktur kimia dan dengan demikian
bergantung pada bentuknya,besarnya dan pengaturan stereokimia molekul. Bahkan perubahan
yang sangat kecil pada struktur kimia senyawa obat tersebut dapat sangat memengaruhi khasiat
farmakologinya. Reseptor merupakan Suatu makromolekul seluler yang secara spesifik dan
langsung berikatan dengan ligan (obat, hormon, neurotransmiter) untuk memicu signaling kimia
antara dan dalam sel sehingga menimbulkan efek.
Fungsi reseptor yaitu mengenal dan mengikat suatu ligan /obat dengan spesifitas yang
tinggi kemudian meneruskan signal ke dalam sel melalui perubahan permeabilitas membrane ,

pembentukan second messenger, memengaruhi transkripsi gen. ligan merupakan Molekul

spesifik (obat) yang dapat mengikat reseptor, sedangkan afinitas merupakan Kemampuan ligan
untuk mengikat reseptor.

Menurut teori pendudukan reseptor , intensitas efek obat berbanding lurus dengan fraksi
reseptor yang diduduki atau diikatnya, dan intensitas efek mencapai maksimal jika seluruh
reseptor diduduki oleh obat. Oleh karena interaksi obat-reseptor ini analog dengan interaksi
substrat-enzim, maka disini berlaku persamaan Michaelis-Menten sehingga didapat kurva
hiperbola .

Hubungan antara kadar atau dosis obat dengan besarnya efek terlihat sebagai kurva dosisintensitas efek yang berbentuk hiperbola.Sedangkan keberadaan antagonis kurva sigmoid akan
bergeser ke kanan, karena dengan adanya antagonis maka aktivitas intrinsik agonis akan
dikurangi atau dihilangkan sehingga dibutuhkan dosis yang lebih tinggi untuk mengahsilkan efek
yang sama, disesuaikan dengan klasifikasi antagonis. Oleh karena itu efek antagonsime obat
merupakan salah satu faktor yang dapat memengaruhi atau memodifikasi dosis obat.

Klasifikasi Antagonisme obat dibagi menjadi 4 yaitu:

a. Antagonis kompetitif
Antagonis kompetitif, seperti halnya agonis, berkaiitan dengan reseptor tertentu. Senyawa
ini memiliki afinitas terhadap reseptor. Tetapi berbeda dengan agonis, senyawa ini tidak
mampu menimbulkan efek (tidak menunjukan aktivitas intrinsik). Karena agonis dan
antagonis kompetitif bersaing pada reseptor yang sama, maka menurut hukum kerja
massa, masing-masing dapat mengusir yang lain dari reseptor akibat kenaikan
konsentrasi dari salah satu senyawa.

Dalam kurva diatas , kurva konsentrasi-efek suatu agonis menggambarkan perbandingan

kurva agonis saja tanpa penambahan suatu antagonis kompetitif dengan kurva
penambahan antagonis kompetitif pada konsentrasi tertentu. Dengan adanya antagonis
kompetitif , agonis dapat menimbulkan efek , maka ia harus mengusir atau mendesak
antagonis tersebut dari reseptor, sehingga agonis harus diberikan pada konsentrasi/dosis
yang lebih besar sampai timbul efek yang sama jika diberikan tanpa antagonis

kompetitif.Ciri utama antagonis kompetitif adalah pergeseran sejajar ke kanan kurva

agonis awal tanpa adanya antagonis. Antagonis dengan kerja kuat yaitu afinitas tinggi
mengakibatkan pergeseran besar.
Contoh

obat

histamin

dan

antihistamin

H1

antihistamin

H1

seperti

Promethazin,Difendramin,feniramin berkerja meniadakan secara kompetitif kerja

histamin pada reseptor H1 .
b. Antagonis non kompetitif

Antagonis non kompetitif mampu melemahkan kerja agonis dengan cara yang berbeda.
Contohnya ,suatu obat tidak mencapai daerah reseptor yang sebenarnya, tetapi bekerja
pada tempat lain pada protein reseptor, yaitu alosterik. Seperti bagan :
Rangsang
menurun
reseptor

agonis

Efek
menurun

Antagonis
nonkompetitif

Kerja penghambatan ini terjadi akibat senyawa ini menyebabkan perubahan konformasi
makromolekul menyebabkan kondisi agonis pada tempat reseptornya berubah.
Antagonis non kompetitif lain bias terjadi bila proses yang sedang berlangsung
dipengaruhi setelah pembentukan kompleks obat-reseptor seperti pada bagan dibawah :

Antagonis
Non kompetitif

Rangsang
menurun
reseptor

agonis

Efek
menurun

Antagonis
Non kompetitif

Rangsang
menurun
reseptor

Efek
menurun

agonis

Pada kasus ini kurva konsentrasi efek agonis berubah sebagai berikut :

Efek yang diinduksi oleh agonis masing masing diperlemah bergantung pada konsentrasi
antagonis, ini berarti kemiringana kurva menurun dan efek maksimum diperkecil. Pada
konsentrasi antagonis yang besar, agonis dihilangkan sama sekali. Walaupun pendudukan
reseptor oleh agonis dapat terjadi secara sempurna, berbeda dengan antagonis kompetitif,
pengaruh antagonis non kompetitif tidak dihilangkan juga oleh konsentrasi agonis
terbesar.
Contoh obat : papaverin menunjukan antagonis non kompetitif terhadap ion Ca2+ , bloker
kanal kalsium.

c. Antagonis fungsional dan fisiologi

Antagonis fungsional terjadi jika antagonis berperan sebagai agonis melalui efeknya yang
berlawanan menurunkan kerja suatu agonis kedua , yang bekerja pada system sel yang
sama tapi berikatan dengan reseptor yang berbeda.
Contoh : antagonism antara senyawa kolinergik atau histaminergik dan obat -adrenergik
pada otot bronkus.

Antagonis fisiologi sama dengan antagonis fungsional yaitu antagonisme pada dua agonis
namun antagonis fisiologi bekerja pada system sel yang berbeda dan menimbulkan efek
yang berlawanan dalam system ini dan dengan demikian member hasil yang berlawanan
pada efek yang diukur.
Contoh : kenaikan volume pompa jantung akibat glikosida jantung, dalam hal ini tekanan
arteri ditingkatkan dan antagonisasi terhadap kerja penekanan tersebut dilakukan dengan
senyawa yang menimbulkan vasodilatasi perifer yaitu dihidralazin.

d. Antagonis kimia

Antagonis kimia adalah senyawa yang bereaksi secara kimia dengan zat berkhasiat dan
dengan demikian menginaktivasinya, tak bergantung pada reseptor. Aplikasi antagonism
kimia misalnya dalam menangani kelebihan dosis dan keracunan .
Contoh : menghilangkan kerja heparin dengan protamin sulfat, kerja antidote sebagai
pembentuk khelat pada keracunan logam berat misalnya keracunan raksa oleh
Dimerkaprol.

Pada praktikum kali ini digunakan antagonisme obat antara logam berat kobalt dengan
EDTA, Ca-EDTA adalah Chellating agent yang berfungsi sebagai antidote pada keracunan
logam berat membentuk suatu kompleks antara EDTA dengan logam berat yang tidak aktif.
Sehingga antagonisme obat dalam praktikum ini termasuk golongan antagonis kimia.EDTA pada
Ca-EDTA hanya dapat berikatan dengan logam berat bervalensi 2 untuk membentuk suatu
kompleks

.Selain itu juga khelat akan mempercepat ekskresi ion logam yang beracun.

Sedangkan ion logam kobalt merupakan logam berat beracun dalam tubuh, ion kobalt merupakan
logam bervalensi 2 .Selain kobalt ada logam berat jenis lain yang bersifat toksik dalam tubuh
yaitu Timbal, merkuri, Arsen, cadmium, Besi,mangan, nikel, kromium, selenium,dll.
Logam berat tidak mengalami metabolisme, tetap berada dalam tubuh dan menyebabkan
efek toksik dengan cara bergabung dengan suatu atau beberapa gugus ligan yang esensial bagi
fungsi fisiologis tubuh normal. Ligan ialah suatu molekul yang mengikat molekul lain yang lebih
besar. Ligan memberi atau menerima elektron untuk membentuk ikatan kovalen, biasanya

dengan logam. Logam berat dapat berikatan dengan ligan seperti enzim atau suatu protein dalam
tubuh dan merusak enzim sehingga enzim tidak berfungsi.
Antagonis logam berat yaitu chelating agent berfungsi untuk berkompetisi dengan ligan
terhadap logam berat, sehingga meningkatkan ekskresi logam dan mencegah atau
menghilangkan efek toksiknya. Antagonis logam berat akan membentuk kompleks dengan
logam berat dengan reaksi :
CaEDTA + CoCl2

CoEDTA + CaCl2

Suatu kelator ( Chelating agent ) yang ideal sebaiknya memiliki sifat :

-

Larut dalam air

Resisiten terhadap biotransformasi

Mampu mencapai lokasi logam target

Kelat yang terbentuk mudah diekskresi

Aktif pada pH cairan tubuh

Kelator memiliki afinitas lebih tinggi terhadap logam disbanding ligan

Afinitas kelator rendah terhadap kalsium, karena kalsium mudah diikat dari plasma

Ca-EDTA memiliki pengaruh fisiologis lebih baik disbandingkan dengan Na-EDTA, karena CaEDTA tidak menyebabkan hipokalsemia karena setelah EDTA mengkompleks ion logam berat,
ion kalsium akan lepas dan segera menggantikan kerja kalsium yang hilang.

Daftar Pustaka
Goodman, L.S., Gilman, A., The Pharmacological Basic of Therapeutics , 11th edition ,
McGRAW-Hill, New York, halaman 1753

, 34-38

Neal, M.J. , 2006, At a Glance Farmakologi Medis , Juwalita Surapsari , Penerbit Erlangga,
Jakarta , halaman 10-11

Mutschler, Ernest,1991, Dinamika Obat , Mathilda B. Widianto, Anna Setiadi Ranti, Penerbit
ITB, Bandung, halaman 52-58, 733, 738

Departemen Farmakologi dan terapeutik FKUI, 2007, Farmakologi dan Terapi , edisi 5 , Badan
Penerbit FKUI, Jakarta, halaman 17-22, 843-844

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2922724/ (diakses tanggal 1 Oktober 2014)

http://media.pharmacologycorner.com/wp-content/uploads/2008/12/competitive-antagonist.jpg
(diakses tanggal 1 Oktober 2014)
http://scifun.chem.wisc.edu/chemweek/chelates/chelates.html (diakses tanggal 1 Oktober 2014)