TUGAS TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT

FORMULASI KAPSUL PSEUDOEFEDRIN HCl

OLEH
KELOMPOK 4

Angelina E. F. Kounang
Khaldun Hidayat
Hikmawati
Nurul Husna Najib
Musfirah
Riri Nurfita Sari

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2016

RANCANGAN FORMULA (KOUNANG)

Tiap 150 mg mengandung 50 mg Pseudoefedrin HCl
Pseudoefedrin HCl

50 mg

Talk

3%

HPMCP (HP-55)

63,6 %

Pelarut:
Campuran etanol:kloroform (1:2)

6 ml

ALASAN PEMILIHAN BENTUK SEDIAAN (URAIKAN SEGALA ASPEK YANG MENGARAHKAN

KALIAN MEMILIH 2 HAL DI BAWAH INI) (KOUNANG dan MUSFIRAH)
a. Sistem yang dipilih sebelum dimasukkan ke kapsul
1. Sistem yang dipilih adalah mikrokapsul karena berhubungan dengan formulasi obat yang
ingin dilepas secara perlahan-lahan
2. Sistem yang dipilih adalah mikrokapsul karena dapat meningkatkan permeabilitas dari obat
3. Sistem yang dipilih adalah mikrokapsul untuk melindungi zat aktif yang sensitif
b. Bentuk Sediaan Kapsul
1. Penampilan menarik dan ekonomis
2. Dapat melindungi zat aktif dari cahaya
3. Cangkang bersifat inert
4. Dapat menutupi rasa dan bau
URAIAN BAHAN AKTIF (kombinasi dari min. 5 pustaka, jd cukup 1 saja per point, namun total
pada bagian ini harus bersumber dari 5 pustaka) (KHALDUN DAN HIKMA)
a. Farmakologi (Mekanisme kerja, Efek samping, dosis yang digunakn, indikasi, dan lain lain)
1. Mekanisme Kerja : Pseudoefedrin bekerja langsung pada kedua alpha, pada tingkat lebih
rendah, reseptor beta-adrenergik. Melalui tindakan langsung pada
reseptor alpha adrenergik pada mukosa saluran pernapasa,
pseudoefedrin
menghasilkan
vasokontriksi.
Pseudoefedrin
melemaskan otot polos bronkial dengan merangsang reseptor beta 2
adrenergik. Seperti efedrin, pseudoefedrin melepaskan norepinefrin
dari situs penyimpanan, efek tidak langsung. ini adalah mekanisme
utama dan aksi langsung. Noradrenalin yang dipindahkan dilepaskan
ke sinaps saraf dimana ia bebas untuk mengaktifkan reseptor
adrenergik pasca-sinaptik. (martindale)
2. Efek Samping
: Karena pseudoefedrin adalah agen simpatomimetik, kemungkinan
efek samping terkait dengan obat simpatomimetik yaitu ketakutan,
kecemasan, ketegangan, tremor, halusinasi, kejang, pucat, kesulitan
pernafasan, disuria, dan kolaps kardiovaskular harus dipertimbangkan.
Pada dosis besar pseudoefedrin dapat menyebabkan pusing, mual,
dan atau muntah. (martindale)
3. Dosis
: Dosis biasa pseudoefedrin hidroklorida untuk orang dewasa dan
anak-anak usia 12 tahun atau lebih tua adalah 60 mg setiap 4-6 jam
dengan maksimum 240 mg perhari. Anak-anak 6-11 tahun dapat
menerima 30 mg pseudoefedrin HCL setiap 4-6 jam dengan dosis
maksimum 120 mg perhari, dan anak-anak 2-5 tahun dapat menerima
15 mg setiap 4-6 jam dengan dosis maksimum 60 mg perhari.
Beberapa dokter anak merekomendasikan 4 mg/kg atau 125 mg/m 2
perhari., diberikan dalam 4 dosis terbagi. Untuk anak-anak muda dari 2

tahun harus dikonsultasikan pada dokter. Untuk dosis anak muda dari
2 tahun untuk beberapa batuk dan flu telah dipersiapkan berbagai
referensi untuk meresepkan dan parenting. Dosis yang dianjurkan
untuk orang dewasa dan anak-anak, beberapa dokter telah
mempersiapkan berdasarkan berat atau usia anak-anak umur 2 tahun.
Namun, ekstrapolasi ini didasarkan pada asumsi bahwa patologi
penyakit dan farkologi dari obat serupa pada orang dewasa. Saat ini
tidak ada rekomendasi dosis untuk batuk dan flu. (AHFS)
4. Indikasi
: Pseudoefedrin digunakan sebagai dekongestan nasal, gejala otitik
batotrauma, batuk, dan flu. (martindale)
5. Interaksi Obat
: Obat-obat simpatomimetik, Monoamine oxidase inhibitors, dan obat
obat lain yang membloker beta adrenergik. (pubchem)
6. Kontra Indikasi
: Pseudoefedrin tidak boleh digunakan untuk pengobatan sendiri pada
pasien dengan hipertiroidisme, diabetes mellitus, hipertensi, penyakit
jantung iskemik, atau kesulitan buang air kecil sekunder untuk
hipertrofi prostat tanpa konsultasi klinikal. Obat harus digunakan
dengan hati-hati, dan mungkin kontraindikasi, pada pasien yang
hipersensitif terhadap efek lain obat simpatomimetik. Pseudoefedrin
kontraindikasi pada pasien dengan berat hipertensi atau penyakit arteri
koroner yang berat. Pseudoefedrin juga kontraindikasi pada pasien
saat menerima, atau yang baru-baru menerima (yaitu, dalam waktu 2
minggu), monoamine oxidase (MAO) inhibitor. (martindale)
7. Farmakokinetika
: Pseudoefedrin mudah diserap dari saluran gastrointestinal,
diekskresikan sebagian besar tidak berubah di urin dengan jumlah
kecil dari metabolit hati. Waktu paruh sekitar 5 sampai 8 jam; eliminasi
ditingkatkan dan waktu paruh lebih pendek dalam air seni. Dalam
jumlah kecil didistribusikan ke dalam ASI. (AHFS)
b. Sifat Fisika dan Kimia yang berhubungan dengan FORMULASI (martindale&journal of
internatonal bcs)
1. Pemerian
: Putih atau hampir putih, bubuk kristal atau kristal berwarna
2. Kelarutan
: Mudah larut dalam air dan dalam alkohol; sedikit larut dalam
diklorometana
3. BCS
: Kelas III (Kelarutan tinggi dan permeabilitas rendah)
4. Inkompatibilitas
: Cahaya dan oksidator kuat
5. Melting point
: 183C-186C
c. Stabilitas bahan aktif dari semua aspek stabilitas (pubmed health)
1. Suhu
: Stabil di bawah suhu normal
2. Udara
: 25C-30C
3. Cahaya
: Harus terlindung dari cahaya
4. Kelembapan
: Mudah menyerap air
5. pH
: 4,5-6
d. Dari semua informasi yang kalian dapatkan, MASALAH APA YANG DIMILIKI BAHAN
AKTIFMU, YANG MENGARAHKAN KALIAN KE BENTUK SISTEM YANG KALIAN PILIH
DALAM FORMULASI KAPSUL KALIAN
Berdasarkan pustaka yang kami dapatkan, dasar pemilihan bentuk sistem yang dipilih dalam
formula kapsul adalah pseudoefedrin HCl adalah waktu paruhnya yang sangat singkat
sehingga jika diformulasi dalam sediaan biasa, frekuensi minum obat akan lebih sering. Oleh
sebab itu, kami memilih system mikrokapsul karena dapat dilepas secara perlahan-lahan
sehingga obat akan lama berada di dalam tubuh dan mengurangi frekuensi meminum obat
yang terlalu sering. Serta, BCS dari pseudoefedrin HCl adalah BCS kelas 2 dimana
permeabilitasnya rendah dan kelarutannya tinggi. Sistem mikrokapsul dapat meningkatkan
permeabilitas karena mikrokapsul dapat lebih mudah masuk ke dalam membrane sel karena
ukuran partikel yang dihasilkan lebih kecil dari yang biasa. Metode mikrokapsul yang digunakan
adalah

URAIAN BAHAN TAMBAHAN (Min. 3 pustaka, setiap point harus bersumber dari 3 pustaka)
(RIRI, HIKMA, dan NURUL HUSNA)
a. STABILITAS BAHAN TAMBAHAN DARI SEMUA ASPEK STABILITAS
1. Glidan (Talk)
- Kelembaban
: 25C
- pH
: 7-10
- Suhu
: 160C (martindale)
2. Polimer/penyalut (HPMC)
- pH
: 3-11
- udara
: tahan panas
- suhu
: 60-90 C
- kelembaban
: mudah menyerap air (Kibbe, 2004)
b. Sifat Fisika dan Kimia yang berhubungan dengan FORMULASI (martindale)
1. Glidan (Talk)
- Pemerian
: sangat halus, putih keabu-abuan putih, tidak berbau, tidak teraba,
bermanis-manis, bubuk kristal. Menganut mudah untuk kulit dan
lembut untuk disentuh dan bebas dari butiran
- Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam asam encer dan basa, organic pelarut, dan
air.
- Inkompatibilitas : senyawa surfaktan
2. Polimer/penyalut (HPMC)
Pemerian
: Serbuk putih atau hampir putih, tidak berbau, dan tidak berasa
Kelarutan
: Larut dalam air dingin, praktis tidak larut dalam kloroform, etanol
(95%) dan eter; namun larut dalam campuran etanol dan iklorometana,
campuran metanol dan diklorometana, dan campuran air dan alkohol.
Larut dalam larutan aseton encer, campuran diklorometana dan
propan-2-ol, dan pelarut organik lain
Inkompatbiltas
: oksidator kuat
c. Keuntungan, kerugian, dan bandingan bahan yang kalian pilih
1. Glidan (Talk)
Keuntungan:
- Aliran serbuk dapat ditingkatkan dengan penyertaan glidan dan talc merupakan yang
paling sering digunakan sbg glidant (phrmaceutcl preformulation & formulation)
- Digunakan sebgai glidan u/ peningkatan aliran dari mikrokapsul (Hard gelatin capsules
today and tomorrow Sven Stegemann, Capsugel Bornem)
- Merupakan eksipien yang fungsi utamanya sbg lubricant (handbbok of phrmctcl
Granulation) (Excip 6th ed.)
- Bersifat hidrofobik sehingga baik dan biasanya efektif pada konsentrasi yang relatif
rendah. (THE ROLE OF LUBRICANTS IN SOLID ORAL DOSAGE MANUFACTURING)
Kekurangan:
- Tidak baik bila konsentarsi yang digunakan terlalu besar karena akan mengganggu
proses dispersi dan kelarutan (Excip 6th ed.) (modern phrmaceutics)
- Konsumsi oral jumlah besar dapat menghasilkan efek pencahar atau iritasi mukosa
(kelarutan (Excip 6th ed.)
- Distribusi penyerapan tidak merata (Ensiclopedia of phmaceutical tcnology)
Perbandingan bahan:
- Mg. stearate, lebih sering digunakan sebagai lubrikan/excellent sebagai lubrikan biasa
disebut sebagai lubrikan sejati (modern pharmaceutics)
- Natrium lauril sulfat, kurang bagus dijadikan lubrikan walaupun bersifat hidrofilik yang
mudah menembus membrane sel (fasttrack)
- Pati, mudah ditumbuhi oleh mikroba sehingga dapat merusak sediaan yang ingin
dihasilkan karena glidan digunakan pada saat proses filling ke badan kapsul (the role of
lubricants in solid dosage manufacturing
2. Polimer/penyalut (HPMC HP-55)
Keuntungan

Mampu terlarut pada pH yang lebih tinggi dan mendekati pH cairan usus (rowe,
sheskey, dan owen 2006)
- Terdegradasi pada pH 5,5 (wade and weller 1994) hal ini berhubungan dengan pH zat
aktif yang berkisar antara 4,5-6
- Mempunyai sifat kerapuhan yang relative kecil (reddy, gnanaprakash, badarinath, dan
chetty 2009)
Kekurangan
- Hanya dapat terlarut pada air (wade and weller 1994)
- Memiliki sifat alir yang buruk (fasttrack)
- Mudah terdegradasi (modern pharmaceutics)
Perbandingan bahan
- Eudragit FS30D, target pelepasan obat di atas pH 7 (singh, 2007) sedangkan hal ini
bertentangan dengan zat aktif dengan rentang pH 4,5-6
- Metil selulosa, dapat membentuk lapisan hidrogel dengan viskositas tinggi pada
sekeliling sediaan setelah kontak dengan cairan medium pelarut. Gel ini merupakan
penghalang fisik lepasnya obat dari matriks secara cepat. (wade and weller 1994)
- Karbomer, merupakan polimer tidak larut dalam air, namun dapat mengembang dan
membentuk gel. Ikatan silang memungkinkan obat terjebak dalam hidrogel. (rowe,
sheskey, dan owen 2006)
CARA KERJA FORMULA (Cari prinsip pembuatan yang kalian pilih di 3 pustaka) (KOUNANG)
a. Uraian cara kerja dengan paragraph
Disiapkan alat dan bahan. Dilakukan formula mikrokapsul terlebih dahulu. HPMCP HP-55
dilarutkan dalam campuran etanol:kloroform (3:1) sebanyak 6 ml di dalam beaker dengan
bantuan magnetic stirrer selama 15 menit, kemudian dimasukkan pseudoefedrin HCl ke dalam
larutan HPMCP HP-55 dan diaduk kembali selama 15 menit atau hingga tidak terlihat lagi
gumpalan dari pseudoefedrin HCl. Setelah semuanya telah larut, maka larutan tersebut
dimasukkan ke dalam alat spraydry dan disetting suhu yang masuk dan suhu yang keluar dan
didiamkan hingga mikrokapsul kering. Setelah mikrokapsul mejadi kering, dicampurkan
mikrokapsul dengan talk sebagai glidan dan dimasukkan ke dalam cangkang kapsul melewati
corong pada saat proses filling. Setelah itu, ditutup kapsulnya dan siap untuk dikemas.
(advanced pharmaceutical solid, fast track, dan preparation and evaluation microcapsule, 2010)

b. Uraian cara kerja dengan skema kerja

Disiapkan alat dan bahan
HPMCP HP-55 dilarutkan dalam campuran etanol:kloroform (3:1) sebanyak 6 ml di dalam
beaker dengan bantuan magnetic stirrer selama 15 menit

Dimasukkan pseudoefedrin HCl ke dalam larutan HPMCP HP-55 dan diaduk kembali selama
15 menit atau hingga tidak terlihat lagi gumpalan dari pseudoefedrin HCl
Dimasukkan ke dalam alat spraydry dan disetting suhu yang ditetapkan dan didiamkan hingga
mikrokapsul kering
Dicampurkan mikrokapsul dengan talk sebagai glidan
Dimasukkan ke dalam cangkang kapsul melewati corong pada saat proses filling
Dimasukkan serbuk ke dalam cangkang kapsul dengan melewati corong pada saat proses
filling
Ditutup kapsul hingga semua kapsul telah terisi
Disiapkan kapsul untuk dikemas
EVALUASI YANG HARUS DILAKUKAN (kombinasi dari 5 pustaka yang berbeda, jd cukup 1 saja
per point, namun total pada bagian ini harus bersumber dari 5 pustaka) (KOUNANG)
1. Bentuk dan ukuran mikrokapsul
Bentuk dan ukuran mikrokapsul penting dalam memberikan gambaran mengenai sifat aliran dan
pelepasan zat aktif. Mikrokapsul yang banyak mengandung pori atau lebih tipis polimernya akan
lebih cepat terurai dari tubuh, oleh sebab itu struktur dan keadaan permukaan dari mikrokapsul
sangat penting untuk diketahui (food and drug administration requirements for controlled release
product, 1999)
2. Distribusi ukuran partikel mikrokapsul
Tujuannya adalah untuk memperkirakan distribusi kuantitatif ukuran mikrokapsul. Evaluasi ini
dilakukan dengan menggunakan sieve analyser. (extended release dosage form, 1987)
3. Penentuan efisiensi penjerapan dan penetapan kadar zat aktif
Penentuan efisiensi penjerapan dilakukan untuk mengetahui banyaknya zat aktif yang
terenkapsulasi. Metode yang digunakan tergantung dari kelarutan zat aktif dan bahan penyalut. Jika
zat aktif dan bahan penyalut larut dalam pelarut bukan air, maka penentuan kandungan
mikrokapsul dilakukan dengan melarutkan mikrokapsul dalam pelarut organik yang sesuai dan
kadar obat kemudian ditentukan dengan metode analisis yang sesuai. Jika zat aktif saja yang larut
dalam air sedangkan bahan penyalutnya tidak, maka dapat dilakukan pelarutan mikrokapsul
dengan pengadukan kecepatan tinggi sehingga zat aktif akan larut atau dapat pula dilakukan
penggerusan mikrokapsul sehingga bahan penyalutnya pecah dan dapat terlarut dalam pelarut
yang sesuai. Setelah itu dilakukan penyaringan untuk menghilangkan polimer yang tidak larut. Hasil
dari penentuan kandungan mikrokapsul yang diperoleh dapat dihitung sebagai presentase zat aktif
yang terlarut. (lachman 1994)
Fm
Fp =
x 100 %
Ft
Fp = presentase zat aktif yang terlarut
Fm = fraksi zat sesungguhnya
Ft = fraksi teoritis zat aktif
4. Faktor perolehan kembali proses
Faktor perolehan kembali proses dilakukan untuk mengetahui besarnya efisiensi proses pada
metode yang digunakan dan ditentukan dengan rumus: (design and evaluation of sustain released
microcapsules, 2010)
Wm
Wp =
x 100 %
Wt
Wp = factor perolehan kembali proses

Wm = bobot mikrokapsul yang diperoleh

Wt = bobot bahan pembentuk mikrokapsul
5. Uji pelepasan obat
Uji pelepasan in vitro dilakukan untuk untuk mengukur laju dan jumlah pelarutan obat dalam suatu
medium, kemudian hasil uji disolusi tersebut dapat memberikan gambar profil pelepasan obat di
dalam tubuh. Persamaan yang melambangkan kecepatan pelepasan zat yang telah dikembangkan
Noyes-Whitney adalah: (martin, 1993)
dM
DS
=
(Cs-C)
dt
h
dM/dt = laju disolusi
D = koefisien difusi zat terlarut dalam larutan
S = luas permukaan zat padat yang menyentuh larutan
h = ketebalan lapisan difusi
Cs = kelarutan zat padat
C = konsentrasi zat terlarut pada waktu t

Pada bagian ini, uraikan evaluasi yang harus kalian lakukan, baik dari sistem yang kalian pilih, maupun
setelah masuk ke dalam kapsul, BESERTA PROSEDUR EVALUASI dalam bentuk PARAGRAF dan
SKEMA KERJA, dan PERSYARATAN YANG HARUS DIPENUHI PADA MASING-MASING
PROSEDUR (KOUNANG)
1. Bentuk dan ukuran mikrokapsul
Ukuran mikrokapsul yang terbentuk dari suatu proses mikroenkapsulasi dapat diamati dengan
menggunakan alat mikroskop elektron (Scanning Electron Microscope). Sampel mikrosfer
ditempatkan pada sample holder kemudian disalut dengan partikel emas menggunakan fine coater.
Sampel kemudian diperiksa dan dilihat morfologinya pada intensitas dan perbesaran tertentu.
Morfologi yang dapat diamati adalah karakteristik permukaan, misalnya ada atau tidaknya pori-pori
pada permukaan mikrokapsul
2. Distribusi ukuran partikel mikrokapsul
Mikrokapsul ditimbang sebanyak yang ditentukan dan digerus terlebih dahulu lalu diayak dan
ditempatkan pada alat shiefeshaker yang diurutkan dari mesh 20 paling atas hingga mesh 100 lalu
diset alat tersebut selama 10 menit lalu dihitung %massa yang tertinggal pada masing-masing no
mesh dan distribusi ukuran partikel dapat pula dilakukan dengan alat particle size analysis
3. Penentuan efisiensi penjerapan dan penetapan kadar zat aktif
Sejumlah mikrokapsul digerus dan ditimbang, kemudian dilarutkan dalam labu tentukur 50 ml
menggunakan dapar fosfat lalu dikocok hingga homogen. Sisanya ditampung dan diukur daya
serapnya pada spektrofotometer UV 276nm lalu dihitung persentase zat aktif yang terlarut
4. Faktor perolehan kembali proses
Pengujian dilakukan dengan membandingkan jumlah mikrokapsul yang diperoleh terhadap semua
bahan pembentuk mikrokapsul sehingga ditimbang bobot mikrokapsul yang diperoleh dan
ditimbang bobot bahan pembentuk mikrokapsul lalu dihitung factor perolehan kembali proses
5. Uji pelepasan obat
Uji yang dilakukan adalah diadjust pH larutan/dapar yang ingin digunakan. Lalu disiapkan larutan
yang ingin digunakan dalam uji disolusi. Disiapkan alat disolusi dan di set pada suhu 37C, pada
kecepatan 50/100 rpm. Kemudian dinyalakan alat disolusi selama waktu yang ditentukan. Lalu,
dicuplik sebanyak sejumlah ml yang diperlukan dari dalam media disolusi dan dititrasi sesuai
prosedur.
SKEMA KERJA (KOUNANG)
1. Bentuk dan ukuran mikrokapsul
Sampel mikrosfer ditempatkan pada sample holder kemudian disalut dengan partikel emas
menggunakan fine coater

Sampel kemudian diperiksa dan dilihat morfologinya pada intensitas dan perbesaran
tertentuDiratakan serbuk yang berada di bagian atas corong
2. Distribusi ukuran partikel mikrokapsul
Ditimbang mikrokapsul sebanyak yang ditentukan
Digerus di dalam lumpang hingga halus
Diayak serbuk yang telah dihaluskan
Diletakkan serbuk yang telah diayak pada no. mesh teratas yaitu mesh no. 20
Dinyalakan alat shiefshaker selama 10 menit
Dihitung % tertinggal serbuk pada masing-masing no. mesh
3. Penentuan efisiensi penjerapan dan penetapan kadar zat aktif
Sejumlah mikrokapsul digerus dan ditimbang
Dilarutkan dalam labu tentukur 50 ml menggunakan dapar fosfat
Dikocok hingga homogen
Sisanya ditampung dan diukur daya serapnya pada spektrofotometer UV 276nm
Dihitung persentase zat aktif yang terlarut
4. Faktor perolehan kembali proses
Ditimbang bobot mikrokapsul yang diperoleh
Ditimbang bobot bahan pembentuk mikrokapsul
Dihitung faktor perolehan kembali proses
5. Uji pelepasan obat
Diadjust pH larutan/dapar yang ingin digunakan
Disiapkan larutan yang ingin digunakan dalam uji disolusi
Disiapkan alat disolusi dan di set pada suhu 37C, pada kecepatan 50/100 rpm
Dinyalakan alat disolusi selama waktu yang ditentukan
Dicuplik sebanyak sejumlah ml yang diperlukan dari dalam media disolusi dan dititrasi sesuai
prosedur
Persyaratan Prosedur (KOUNANG)
1. Bentuk dan ukuran mikrokapsul

Pengamatan harus dilakukan dengan baik sehingga hasil yang didapatkan akurat
2. Distribusi ukuran partikel mikrokapsul
Seluruh serbuk yang tertinggal di semua mesh, harus ditimbang dan dihitung % massa serbuk yang
tertinggal agar diperoleh hasil yang efisien
3. Penentuan efisiensi penjerapan dan penetapan kadar zat aktif
Proses pelarutan harus akurat agar hasil yang dihasilkan valid
4. Faktor perolehan kembali proses
Bobot yang ditimbang harus benar-benar akurat dengan menggunakan timbangan analitik
5. Uji pelepasan obat
Proses pencuplikan dan titrasi berpengaruh untuk hasil yang akan dihasilkan

DAFTAR PUSTAKA
1. Gibson, M., 2001. Pharmaceutical Preformulation and Formulation. United States of America: CRC
Press
2. Brady., J., E., Drig, T., Shang., S. 2009. Developing Solid Oral Dosage Form, Pharmaceutical
Theory and Practice. USA: Academic Press Elsevier
3. Carstensen, T., Jens. 2001. Advanced Pharmaceutical Solid. Madison: University of Wisconsin
4. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients, Fifth
Edition. London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
5. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth
Edition. London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
6. AHFS. 2005. AHFS Drug Information. Bethesda: American Society of Health System Pharmacists
7. Reynold, James. E., F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia, 36th Edition. London: The
Pharmaceutical Press
8. Langley, Chris., Belcher, Dawn. 2008. Pharmaceutical Compounding and Dispensing. Chicago:
Pharmaceutical Press London
9. Banker, G., S., and Rhodes, C., T. 2002. Modern Pharmaceutics, 4th Edition. New York: Marcel
Dekker Inc.
10. Apparao, B., Shivalingam, M., Reddy, Y. K., Sunitha, N., Jyothibasu, T., dan Shyam, T. 2010.

Design and Evaluation of Sustained Released Microcapsules. International Journal of

Pharmaceutical and Biomedical Research, 1(3),90-93
11. Krowezynski, L. 1987. Extended-Release Dosage Forms. Boca Raton: CRC Press
12. Lachman, L., Herbert, L., dan Kanig, J. L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi II.
Jakarta: UI Press
13. Malinowski, H. J., dan Marroum P. J. 1999. Food and Drug Administration Requirements for
Controlled Release Products. Canada: John Wiley dan Son
14. Martin, A., Swarbrick, J., dan Cammarata, A. 1993. Dasar-Dasar Ilmu Farmasi Fisika dalam Ilmu
Farmasetik Edisi III. Jakarta: UI Press
15. Najmuddin, M., Patel, V., Ahmed, A., Shelar, S., dan Khan, T. 2010. Preparation and Evaluation
Of Microcapsules. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
16. Reddy, J. K., Gnanaprakash, K., Badarinath, A. V., dan Chetty, C. S. 2009. Formulation and
Evaluation of Microcapsules. Jounal of Pharmaceutical Sciences and Reseacrhes
17. Singh, B. N. 2007. Modified Release Solid Formulations for Colonic Delivery. Recent Patents on
Drug Delivery and Formulation
18. Swarbrick, J., dan Boylan, J. 1994. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Vol. 9. New York:
Marcel Dekker
19. Wade, A., dan Weller, P. 1994. Handbook of Pharmaceutical Excipients 2nd. London:
Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association