BAB 219

Agen Antijamur Topikal

oleh
Whitney A. Tinggi
James E. Fitzpatrick

1. Merupakan obat pilihan untuk pengobatan jamur superfisial dan yang tidak
luas
2. Harga lebih murah, kejadian interaksi obat yang rendah, lebih sedikit efek
samping dan komplikasinya, dan mudah digunakan
3. golongan antijamur topikal yaitu : imidazole, allylamine, benzalamine,
polyene
4. penggunaan antijamur sistemik ketika jamur superfisial mengenai daerah yang
luas, melibatkan kuku, rambut atau resisten terhadap pengobatan topical.
5. Ciclopirox olamin, adalah antijamur topical yang unik dengan aktivitas
spectrum luas, dengan berbagai indikasi penggunaan.
6. Efeksamping : dermatitis iritan, dermatitis kontak alergi, reaksi urtikaria.
7. Agen kombinasi ( antijamur dan steroid : pantau efek samping karena
glukokortikoid )
8. Agen kombinasi : lebih tinggi tingkat kegagalan dan kekambuhannya.

Infeksi jamur superfisial, termasuk dermatofitosis, kandidiasis, dan pityriasis versicolor,

paling sering terbatas pada epidermis. Dalam mengobati infeksi ini, dokter harus
memilih antara pengobatan topikal atau sistemik. Faktor-faktor yang menjadi pedoman
pengobatan meliputi, ,:
* luas dan keparahan infeksi,
* lokasi keterlibatan,
* kondisi komorbiditas atau potensi interaksi obat, jika ada,
* efikasi pengobatan,
* biaya dan akses ke obat-obatan, dan
* kemudahan penggunaan.

Pasien dengan infeksi jamur yang terbatas pada kulit yang tidak berambut biasanya
paling baik diobati dengan agen topikal. Sebaliknya, mereka dengan infeksi yang
luas atau rekalsitran, atau dengan keterlibatan rambut atau kuku, mungkin lebih
cocok untuk pengobatan sistemik. Dalam beberapa kasus, pilihan pengobatan mungkin
dipilih secara wajar.

pengobatan dengan terapi antijamur topikal memiliki beberapa keunggulan dibanding

pengobatan sistemik, termasuk:
* lebih sedikit efek samping,
* lebih sedikit interaksi obat,
* Lokalisasi pengobatan, dan
* biaya umumnya lebih rendah.

Banyak obat antijamur topikal yang tersedia (Tabel 219 1). Untuk sebagian besar, agen
antijamur spesifik telah menggantikan pengobatan topikal non-spesifik, seperti
keratolitik (asam salisilat) atau antiseptik (gentian violet atau tinta Castellanis), yang
dulunya merupakan landasan penatalaksanaan.

Antijamur topikal "ideal" mudah ditentukan sesuai dengan (Tabel 219 2),

Sifat-sifat dari Agen antijamur topical ideal

* Spektrum aksi yang luas
* bersifat Fungisida pada konsentrasi terapeutik
* Tidak adanya resistensi pada jamur yang ditargetkan
* bersifat Keratinofilik dengan penetrasi stratum korneum tanpa penyerapan
sistemik
* tidak mengiritasi dan hipoalergenik
* Memiliki sifat anti-inflamasi
* penggunannya sekali per hari (atau lebih jarang lagi)
* Durasi terapi singkat untuk penyembuhan
* Ketersediaan dalam berbagai formulasi (krim, solusio, dll.) dan ukuran
* Murah

namun tidak ada agen topikal saat ini yang memiliki semua sifat ini. Meskipun
ketersediaan luas, beberapa agen antijamur topikal telah langsung dibandingkan satu
sama lain dalam uji klinis. Studi yang disponsori oleh produsen sering hanya
membandingkan agen aktif pada vehikulumnya. Ekstrapolasi antar penelitian lebih
rumit karena perbedaan dalam desain penelitian, durasi terapi, lokasi infeksi,
metodologi, atau hasil pengobatan. Kebanyakan antijamur topikal termasuk dalam salah
satu dari tiga kelas: (1) imidazol, (2) allylamines dan benzylamines, dan (3) polyenes.
Beberapa agen tidak cocok dengan skema ini dan didiskusikan secara terpisah.

IMIDAZOLES

Imidazole mewakili golongan obat antijamur yang luas. Beberapa diantaranya, seperti
clotrimazole, telah ada selama beberapa dekade, sementara yang lain, seperti
sertaconazole, baru tersedia belakangan ini.

Mekanisme Aksi Imidazoles menghambat sintesis komponen dinding sel jamur

melalui penghambatan lanosterol 14-alfa-demethylase, suatu enzim dependen
sitokrom P450, yang mengubah lanosterol menjadi ergosterol. Penipisan ergosterol
menghasilkan ketidakstabilan membran dan hiperpermeabilitas, yang merupakan
perubahan yang tidak sesuai dengan pertumbuhan dan kelangsungan hidup jamur.
Imidazol dianggap fungistatik. Meskipun semua memiliki mekanisme aksi yang sama,
penelitian in vitro menunjukkan bahwa tidak semua dermatofit secara seragam
rentan terhadap imidazol pada konsentrasi yang setara, dan ini mungkin
menjelaskan beberapa kegagalan pengobatan. Saat ini, tidak ada metode referensi yang
seragam untuk pengujian kerentanan. dermatofita. Imidazol topikal memiliki aktivitas
anti-inflamasi melalui penghambatan kemotaksis neutrofil, aktivitas calmodulin,
sintesis leukotrien dan prostaglandin, dan pelepasan histamin dari sel mast.
Beberapa agen, seperti ketoconazole, menghasilkan efek anti-inflamasi setara dengan
hidrokortison 1 persen. imidazol topikal juga menunjukkan sifat antibakteri yang
terbatas, terutama yang berkaitan dengan organisme Gram-positif.

Farmakokinetik

Anti jamur topikal dirancang secara khusus untuk mengobati infeksi jamur superfisial.
Akibatnya, semua imidazoles yang dipasarkan menunjukkan penetrasi yang sangat baik
pada stratum comeum dengan sifat keratinofilik yang kuat. Sulconazole dapat dideteksi
pada stratum korneum hingga 96 jam setelah penggunaannya. Demikian pula,
sertaconazole, yang terbaru dari semua imidazoles yang dipasarkan, memiliki waktu
paruh dalam stratum comeum lebih dari 60 jam. Karena afinitas tinggi pada keratin,
absorpsi sistemik imidazol rendah, dengan ekskresi urin biasanya dalam kisaran 0,3
persen hingga 1,0 persen dari dosis yang digunakan. Bahkan ketika digunakan pada
kulit yang meradang, penyerapan imidazol biasanya tidak melebihi 4 persen dari
dosis yang diberikan. Sekali lagi, sulconazole cukup unik dalam penyerapan perkutan
di kisaran 8 persen hingga 11 persen dari dosis yang digunakan melebihi dari semua
imidazol lainnya.

Indikasi

Indikasi untuk penggunaan imidazol topikal diperinci pada Tabel 219 3.

Indikasi untuk Penggunaan Imidazol Topikal

* Dermatofita
* Tinea pedis / tinea manum
* Tinea cruris
* Tinea corporis
* Tinea faciei (bila wajah tidak berambut, kumis / janggut )
* Pityriasis versicolor
* Kandilasis mukokutan
* Kandidiasis kutis
* kandidiasis vulvovaginalis
* Kandidiasis oral (sariawan)
* Perleche
* Dermatitis seboroik

Karena aktivitas antibakteri yang melekat, beberapa imidazol topikal telah

menunjukkan kemanjuran sederhana dalam mengobati erythrasma, impetigo, dan
ecthyma. Karena terdapat agen antibakteri yang lebih kuat, maka ini bukan indikasi
yang lebih disukai untuk penggunaan imidazol. Tingkat kesembuhan untuk infeksi
jamur superfisial yang diobati dengan imidazol bervariasi dan sering tergantung pada
desain penelitian. Misalnya, miconazole topikal telah menunjukkan angka kesembuhan
63 persen hingga 100 persen, tergantung pada studi yang dikutip. Tinjauan literatur
secara menyeluruh tidak memberikan bukti yang meyakinkan bahwa perbedaan
signifikan dalam penyembuhan atau kekambuhan di antara berbagai imidazol topical,
Namun, pertimbangan lain mungkin menentukan pemilihan imidazole tertentu.

Imidazol topikal tersedia dalam bentuk krim atau lotion. Meskipun lotion lebih cocok
untuk digunakan di area yang luas atau pada kulit yang bermabut, hanya sedikit studi
yang menunjukkan krim mungkin sedikit lebih efektif. Dalam penelitian yang dilakukan
oleh produsen, krim oxiconazole menghasilkan penyembuhan klinis dan mikologi pada
52 persen kasus tinea pedis sedangkan lotion menghasilkan penyembuhan yang sama
hanya dalam 41 persen kasus. Selain itu, potensi iritasi harus dipertimbangkan. Dalam
satu studi clotrimazole topikal untuk pengobatan tinea cruris, reaksi erosif
berkembang pada 4 dari 27 pasien sementara sulconazole tidak menyebabkan erosi
pada populasi yang sama. Demikian pula, dalam penelitian kedua, reaksi iritasi parah
dilaporkan dengan penggunaan mikonazol tetapi tidak dengan penggunaan
sulconazole. Sampai studi formal tentang iritasi dilakukan, kami sering
merekomendasikan penggunaan sulconazole di area sensitif seperti selangkangan.
Akhirnya, kemudahan penggunaan mungkin menjadi faktor yang perlu
dipertimbangkan, karena beberapa imidazol secara khusus disetujui untuk dosis sekali
sehari (lihat Dosis Regimen).

Dosis Rejimen

Imidazol topikal tersedia dalam berbagai bentuk (lihat Tabel 219 1). Econazole,
ketoconazole, dan oxiconazole disetujui untuk dosis sekali sehari , dosis dua kali
sehari direkomendasikan untuk sisanya. Namun demikian, meskipun dosis dua kali
sehari direkomendasikan untuk sulconazole, sebuah penelitian yang membandingkan
dosis sekali sehari hingga dua kali sehari pada tinea corporis dan tinea cruris
melaporkan tingkat penyembuhan yang identik. Ini mungkin telah diprediksi
berdasarkan pada waktu paruh 60 jam dalam stratum comeum. penggunaan semua
antijamur topikal, termasuk imidazol, harus mencakup kulit normal untuk radius 2
cm di luar area yang terkena. Lama pengobatan dengan imidazol bervariasi. Secara
umum, tinea corporis dan tinea cruris memerlukan pengobatan selama kurang lebih 2
minggu, sedangkan tinea pedis mungkin memerlukan pengobatan hingga 4 minggu.
pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama 1 minggu setelah semua gejala
mereda.

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan imidazol topikal termasuk yang melekat pada
semua obat topikal (Tabel 219 4).
Efek samping penggunaan antijamur topikal
1. Dermatitis kontak iritan yang diperberat dengan oklusi
2. Dermatitis kontak alergi ( terhadap agen aktif atau pada bahan – bahan
lain )
3. Reaksi urtikaria
4. Pengobatan yang tidak sesuai menyebabkan misdiagnosis ( misalnya
dengan agen – agen yang dijual bebas dipasaran )

Selain itu, clotrimazole dipasarkan dalam kombinasi dengan glukokortikoid topikal,

betametason dipropionat. Diasumsikan bahwa penambahan steroid akan lebih cepat
meredakan peradangan, skuama, dan pruritus. Studi awal menunjukkan kombinasi
itu memang lebih efektif daripada clotrimazole sendiri dalam meredakan gejala. Namun,
betametason dipropionat adalah steroid topikal poten dan, segera setelah pelepasan
produk kombinasi, striae dan efek samping kulit lainnya dari komponen steroid
dilaporkan. Studi jangka panjang juga melaporkan tingkat kekambuhan yang lebih
tinggi (36 persen) dengan penggunaan produk kombinasi. Produk kombinasi ini dapat
terdiri dari 50 persen atau lebih dari antijamur oleh penyedia obat primer,
dibandingkan dengan kurang dari 7 persen di kalangan ahli dermatologi. Sangat
mungkin bahwa penggunaan berlebihan oleh non-spesialis terjadi karena asumsi keliru
bahwa agen ini mengandung steroid ringan, atau bahwa kombinasi akan menjadi
"pilihan yang lebih baik" ketika diagnosis banding tidak terpecahkan.FDA amerika
telah dua kali merevisi peringatan produk untuk clotrimazole-betametason
dipropionat, membatasi penggunaan pada kulit yang tipis, untuk periode yang lama,
atau ketika diagnosis masih diragukan.

Komplikasi
Penggunaan imidazol topikal dikaitkan dengan beberapa komplikasi. Karena
penyerapan sistemik yang rendah, interaksi obat dengan imidazol topikal sangat
jarang. Namun demikian, dalam penelitian tunggal, peningkatan kadar tacrolimus
serum diamati pada penerima transplantasi ginjal yang menggunakan clotrimazole
topical untuk kandidiasis mukokutan. Karena alasan ini, penggunaan nistatin
mungkin lebih disukai ketika mengobati sariawan pada pasien transplantasi yang
menggunakan tacrolimus.

Kekhawatiran tentang resistensi juga harus dipertimbangkan. Resistensi Candida

albicans terhadap clotrimazole telah dijelaskan pada pasien - pasien positif Human
immunodeficiency virus, dengan kandidiasis mukokutaneous. Tingkat resistensi in
vitro yang rendah dari berbagai Candida sp. pada imidazoles topikal lainnya juga telah
didokumentasikan. Seringkali, resistensi ini dikaitkan dengan resistensi terhadap
flukonazol oral.

ALLYLAMIN DAN BENZYLAMINES

Allylamines dan benzylamines adalah senyawa yang berhubungan erat. Saat ini, dua
allylamines topikal dan satu benzylamine topikal dipasarkan (lihat Tabel 219 1).

Mekanisme aksi

Allylamines dan benzylamines memiliki mekanisme kerja yang sama. Agen-agen ini
menghambat sintesis ergosterol melalui penghambatan squalene epoxidase, suatu
enzim yang mengubah squalene menjadi squalene oxide. Deplesi ergosterol
menghasilkan ketidakstabilan membran dan hiperpermeabilitas. Allylamines dan
benzylamines dianggap fungicidal karena akumulasi squalene intraseluler
menyebabkan langsung ke kematian sel. Signifikansi klinis dari aksi ini tidak jelas.
Tidak seperti imidazol, aktivitas allylamines dan benzylamines tidak bergantung pada
sistem enzim sitokrom P450. Bila dibandingkan dengan naftifine, terbinafine
menunjukkan potensi 10 sampai 100 kali lipat lebih tinggi secara in vitro, meskipun
hal ini tampaknya tidak relevan dalam penggunaan klinis.

Seperti imidazol, allylamines dan benzylamines menunjukkan aktivitas anti-inflamasi.

Naftifine menghambat adhesi sel polimorfonuklear ke endotelium, menghambat
chemotaxis, dan menghambat jalur pro-inflamasi 5-lipoxygenase. Diasumsikan
bahwa terbinafine dan butenafine menghasilkan efek anti-inflamasi melalui
mekanisme yang serupa. Allylamines dan benzylamines juga menunjukkan sifat
antibakteri yang terbatas. Bahkan, penelitian terbaru menunjukkan menurunkan
konsentrasi hambat minimum untuk bakteri serta jamur ketika terbinafine
digunakan dalam kombinasi dengan benzoyl peroxide.

Farmakokinetik

Allylamines dan benzylamines sangat larut dalam lemak dan efisien menembus
stratum comeum, di mana mereka dapat bertahan untuk waktu yang lama.
Butenafine telah terdeteksi dalam stratum comeum pada konsentrasi hambat
minimum selama setidaknya 72 jam setelah pemakaian, dan terbinafine dapat
bertahan pada tingkat yang sama hingga 7 hari setelah pemakaian. Penyerapan
sistemik dari agen ini cukup rendah, dengan ekskresi pada urin dalam kisaran 3
persen hingga 5 persen dari dosis yang digunakan, suatu jumlah yang dianggap tidak
terlalu penting secara biologis dan klinis.

Indikasi

Indikasi untuk penggunaan allylamines topikal dan benzylamines topikal diperinci pada
Tabel 219 5.

Indikasi penggunaan Allylamine dan benzylamine

1. Dermatofita
 Tinea pedis / tinea manum
Tinea cruris
Tinea corporis
Tinea faciei ( daerah wajah yang tidak berbulu )
2. ptyriasis versicolor

Meskipun memiliki sifat antibakteri, terbinafine telah terbukti lebih rendah daripada
mupirocin untuk pengobatan impetigo, sehingga agen antibakteri tradisional harus
digunakan sebagai gantinya. Demikian pula, meskipun allylamines dan benzylamines
menunjukkan aktivitas melawan jamur dimorfik yang terlibat dalam infeksi sistemik
seperti Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, dan Histoplasmosis
capsulatum, namun terapi topikal tidak tepat dalam situasi ini. Bukti terbatas
menunjukkan bahwa allylamines topikal atau benzylamines mungkin lebih disukai
daripada imidazol topikal untuk infeksi dermatofita tertentu. Percobaan berulang untuk
tinea pedis menunjukkan bahwa 1 minggu penggunaan terbinafine topikal sama
efektifnya dengan 4 minggu imidazol topikal, dengan menghasilkan penyembuhan 53
persen hingga 95 persen kasus. Dalam beberapa kasus, resolusi tinea pedis
menggunakan terbinafine terjadi dengan sedikitnya tiga dosis. Saat ini sediaan 30-g
terbinafine tiga kali lebih mahal daripada sediaan 30-g clotrimazole.
Mempertimbangkan frekuensi aplikasi, jumlah obat yang diperlukan, kemungkinan
kepatuhan pasien dan kemudahan penggunaan, dan durasi pencapaian hasil ,
beberapa ahli merekomendasikan terbinafine topikal daripada imidazol topikal untuk
tinea pedis. Namun demikian, dengan menggunakan data yang sama, para ahli lain
telah merekomendasikan terapi awal menggunakan imidazole yang lebih murah dan
allylamines dan benzylamines untuk kegagalan pengobatan. suatu konsensus belum
dilakukan., allylamines topikal dan benzylamine efektif melawan Candida atau
Pityrosporum sp. Namun, mengingat biaya relatif dari agen-agen ini dibandingkan
dengan agen yang lebih murah, sama-sama dapat diandalkan, dan secara khusus
disetujui, seperti imidazol, poliena, ciclopiroxamine, dan selenium sulfide yang dijual
bebas, tidak ada alasan kuat untuk berpaling dari pilihan agen yang lebih terjangkau.
Rejimen Dosis

Allylamines dan benzylamines topikal tersedia dalam sejumlah bentuk (lihat Tabel 219
1). Setiap agen memiliki rejimen dosis yang sedikit berbeda berdasarkan formulasi ,
lokasi dan keparahan infeksi (Tabel 219 6).

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan allylamines topikal dan benzylamines adalah
yang melekat pada semua obat topikal (lihat Tabel 219 3).

Komplikasi

Komplikasi yang terjadi dengan penggunaan allylamines atau benzylamines topikal

hanya sedikit.
Poliene
adalah salah satu agen pertama ditemukan yang memiliki sifat antijamur tertentu. Dua
antijamur polyene utama adalah nistatin dan amfoterisin B. Hanya nistatin topikal
yang secara aktif dipasarkan di Amerika Serikat (lihat Tabel 219 1).

Mekanisme aksi

Seperti semua poliene, nistatin berikatan secara ireversibel ke membrane sterol yang
ada pada spesies Candida yang rentan. Molekul-molekul poliene menunjukkan afinitas
yang lebih tinggi pada sterol jamur, termasuk ergosterol, daripada sterol manusia,
yang menghasilkan toksisitas selektif yang tidak sempurna. Pengikatan ireversibel ini
mengubah permeabilitas membran, menyebabkan kebocoran komponen
intraseluler penting dan kematian jamur. Dalam konsentrasi rendah, nistatin
bersifat fungistatik, tetapi pada konsentrasi tinggi mungkin bersifat fungisida.

Farmakokinetik

Nistatin tidak larut dalam air dan tidak diserap pada kulit yang intak, saluran
cerna, atau vagina.

Indikasi

Nistatin topikal digunakan untuk mengobati kandidiasis mukokutan yang disebabkan

oleh Candida albicans, dan spesies rentan lainnya seperti C. parapsilosis, C. krusei,
dan C. tropicalis. Penelitian berulang telah menunjukkan bahwa imidazol topikal lebih
efektif daripada nistatin dalam mengobati kandidiasis vulvovaginal, dan penggunaan
nistatin untuk indikasi ini telah berkurang dalam beberapa tahun terakhir. Nistatin
tidak efektif terhadap dermatofita atau Pityrosporum; dan karenanya, tidak
diindikasikan untuk pengobatan tinea atau pityriasis versicolor.

Rejimen Dosis
Nystatin tersedia dalam bentuk bubuk, krim, salep, suspensi, dan pasta. Untuk
mengobati kandidiasis oral (sariawan), suspensi atau pasta digunakan empat hingga
lima kali sehari, biasanya selama 2 minggu. Untuk mengobati infeksi kulit, bubuk,
krim, dan salep digunakan dua kali sehari selama kurang lebih 2 minggu.

Risiko dan Pencegahan

Risiko yang terkait dengan penggunaan nystatin topikal adalah yang melekat pada
semua obat topikal (lihat Tabel 219 3). Sejumlah besar kasus dermatitis kontak alergi
dikaitkan dengan nistatin pernah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini pernah dilaporkan
dengan penggunaan topikal dan oral. Anafilaksis telah dilaporkan dengan penggunaan
supositoria vagina yang mengandung nistatin tetapi reaksi tersebut dikaitkan dengan
bahan selain nistatin. Agen kombinasi yang terdiri dari nystatin dan triamcinolone
acetonide dipasarkan secara luas. Penambahan triamcinolone dapat memberikan
manfaat tambahan atas nistatin saja selama beberapa hari pertama pengobatan
ketika ada peradangan. Setelah periode awal ini, pabrikan merekomendasikan transisi ke
nistatin tunggal atau ke agen antijamur topikal lainnya. Meskipun triamcinolone
acetonide hanya agen steroif potensi menengah, efek sekuel kulit, termasuk striae,
atrofi kulit, dan jerawat yang diinduksi steroid, pernah dilaporkan. Karena kandidiasis
sering melibatkan kulit tipis dan rapuh, seperti pada daerah intertriginosa,
kemungkinan risiko kerusakan akibat sterois besar. Banyak dari formulasi gabungan
yang terkandung, atau mungkin masih mengandung, ethylenediamine, sebuah
sensitizer yang dapat menyebabkan dermatitis kontak alergik. Seperti halnya
clotrimazole-betametason dipropionat, agen kombinasi nystatin-triamcinolone
acetonide lebih sering diresepkan oleh non-dermatologists.

Komplikasi
Komplikasi dengan poliene topikal hanya sedikit. Resistensi terhadap nistatin dapat
ditemukan pada beberapa Candida Sp. Resistensi ini dapat terlihat pada strain liar
(tipe primer) atau mungkin diinduksi selama terapi (tipe sekunder). Meskipun
Candida albicans mempertahankan tingkat resistansi spontan yang rendah terhadap
nistatin, khususnya dibandingkan dengan resistensi terhadap imidazol, spesies lain,
seperti C. tropicAlis, C. guilliermondi, C. krusei, dan C. stellatoides, dengan cepat
mengalami resistensi saat terpapar nistatin.

Agen – Agen lain

Beberapa antijamur topikal, seperti ciclopirox olamine, tolnaftate, dan asam

undecylenic, tidak cocok dengan gologan utama dan malah dibahas secara terpisah.

Ciclopirox Olamine
Ciclopirox olamine adalah agen antifungal hydroxypyridone dengan struktur dan cara
kerja yang unik.

MEKANISME AKSI

Tidak seperti kebanyakan antijamur topikal lainnya, ciclopirox olamine tidak

mengganggu sintesis sterol. Sebaliknya, ia mengganggu transpor aktif membran
dari sel prekursor esensial, terutama kation trivalen. Pada akhirnya, ini mengganggu
fungsi seluler, yang menyebabkan kematian jamur. Jika konsentrasi obat cukup
tinggi, integritas membran jamur mungkin sebenarnya terganggu. Ciclopirox
olamine juga memiliki aktivitas anti-inflamasi yang melekat yang didapatkan melalui
penghambatan sintesis prostaglandin dan leukotrien dalam sel-sel
polimorfonuklear. Sifat-sifat antibakteri spektrum luas juga telah dikaitkan dengan
ciclopirox olamine. Dalam satu penelitian, ciclopirox topikal memiliki cakupan yang
lebih luas terhadap organisme Gram-positif dan Gram-negatif daripada imidazol
topikal atau allylamines topikal.
Farmakokinetik
Ketika digunakan pada kulit, ciclopirox olamine tetap dalam konsentrasi tinggi di
dalam epidermis dan dermis bagian atas. Ciclopirox olamine menembus keratin
dengan mudah, dengan kulit kadaver menunjukkan konsentrasi di epidermis 10 sampai
15 kali konsentrasi hambat minimum untuk spesies sensitif. Kemampuan untuk
menembus keratin ini yang menjadi alasan merekomendasikan penggunaannya untuk
onikomikosis, karena obat ini juga mampu menembus kuku. Studi tentang
metabolisme obat telah menunjukkan bahwa, sekitar 10 persen dari dosis yang
diberikan diekskresikan dalam urin.

Indikasi

Ciclopirox olamine diindikasikan untuk pengobatan dermatophytoses dan

onikomikosis, kandidiasis, pityriasis versicolor, dermatitis seboroik, dan bahkan
infeksi kulit dengan saprophytes yang tidak biasa. Pada tinea pedis, tingkat
penyembuhan mikologi hingga 85 persen telah diamati, dan pada dermatitis seboroik,
persentase keberhasilan penggunaan yang lebih besar secara signifikan > 75 persen
dengan penggunaan 2 minggu daripada mereka yang menggunakan vehikulum sampo
saja. Meskipun pengobatan dengan ciclopirox olamine untuk tinea pedis dan dermatitis
seboroik telah menghasilkan hasil setara dengan modalitas lainnya, penggunaan dalam
onikomikosis memiliki tingkat keberhasilan yang lebih sederhana. Seringkali, penilaian
efikasi tergantung pada apakah obat secara mikologi (kultur-negatif) atau klinis (kuku
bebas penyakit) dapat menyembuhkan. Meskipun kuku bebas penyakit sering menjadi
tujuan, ciclopirox oIamine mencapai respon seperti itu hanya 5, 5 persen hingga 8,5
persen dari mereka yang diobati dengan pengobatan standar selama 48 minggu. Dua uji
coba terbaru menunjukkan peningkatan efikasi ketika menggunakan terbinafine oral
dalam kombinasi dengan ciclopirox olamine topikal, daripada terbinafine oral saja.
Perdebatan mengenai penggunaan ciclopirox olamine sebagai pengobatan yang
independen atau tambahan untuk onikomikosis masih berlangsung.
Regimen Dosis
Ciclopirox olamine tersedia dalam berbagai bentuk (lihat Tabel 219 1). Kandidiasis
kulit, dermatofitosis, dan pityriasis versicolor harus diobati dua kali sehari selama 2
minggu sampai 1 bulan, tetapi pengobatan untuk tinea pedis harus dilanjutkan 1
bulan atau lebih.

Ketika menggunakan sampo ciclopirox untuk dermatitis seboroik, pengobatan dapat

dilakukan dua kali seminggu untuk durasi yang tidak terbatas. perbaikan umumnya
dicatat dalam 2 hingga 4 minggu., dalam mengobati onikomikosis, lak kuku digunakan
setiap hari pada kuku dan hiponikia selama 48 minggu dan bagian obat yang dioleskan
berlebihan dihapus setiap minggu dengan alkohol.

RISIKO DAN PRECADTIDNS

Risiko yang terkait dengan penggunaan olamin ciclopirox topikal adalah yang melekat
pada semua obat topikal (lihat Tabel 219 3). Dermatitis kontak alergi jarang dilaporkan,
dan ciclopirox olamine dianggap sebagai sensitizer yang lemah.76 Pada pasien dengan
reaksi alergi terhadap ciclopirox, imidazoles dapat digunakan dengan keamanan relatif
karena struktur kimia yang sangat berbeda.

Komplikasi

Komplikasi serius dengan ciclopirox olamine topikal hanya sedikit.

Agen lain

Asam Tolnaftat dan Undecylenic adalah agen yang lebih tua yang sekarang hanya
tersedia dalam produk yang dijual bebas (lihat Tabel 219 1). Studi berulang sekarang
telah menunjukkan bahwa mereka kurang lebih sama dalam efikasi, dan keduanya
kurang berkhasiat daripada imidazol topikal, allylamine, benzilamin, dan
ciclopirox olamine. Selain itu, tolnaftate tidak efektif untuk mengobati kandidiasis.
tolnafate dan asam undecylenic topikal memiliki risiko yang sama dengan yang melekat
pada semua obat topikal (lihat Tabel 219 3). Selain itu, bentuk-bentuk topikal dari asam
undecylenic dapat menghasilkan "bau amis" yang tidak menyenangkan yang
menyebabkannya semakin tidak digunakan. Karena kedua agen dianggap kurang
berkhasiat daripada imidazol, pemantauan untuk kegagalan pengobatan
diindikasikan ketika menggunakan obat-obatan ini.

Kesimpulan

Karena kemanjuran , relatif murah, kemudahan penggunaan, dan potensi efek samping,
komplikasi, atau interaksi obat, yang rendah, antijamur topikal lebih disukai untuk
sebagian besar infeksi jamur superfisial yang terbatas. Atau, penggunaan agen
sistemik dibenarkan ketika infeksi jamur superfisial meliputi area permukaan yang
luas, melibatkan rambut atau kuku, atau telah terbukti rekalsitran untuk resisten
dengan manajemen topikal sebelumnya. Imidazol memberikan keseimbangan antara
efikasi dan keterjangkauan yang wajar dan diindikasikan untuk pengobatan
dermatofitosis, kandidiasis mukokutan, dan pityriasis versikolor. Meskipun biaya
yang lebih tinggi, allylamines dan benzylamines mungkin menguntungkan dalam
beberapa kasus tinea pedis, karena durasi pengobatan yang lebih singkat.
Ciclopirox olamine adalah antijamur topikal dengan mekanisme aksi yang unik dan
berbagai indikasi. Nistatin topikal berguna untuk mengobati kandidiasis mukokutan,
tetapi tidak efektif untuk infeksi dermatofita. Penggunaan asam tolnaftate dan
undecylenic menurun karena efikasi yang lebih rendah dibandingkan dengan agen lain
yang tersedia.