EMULSI TOPIKAL

CLOTRIMAZOLE LOTION

 Formulasi

No. Material Name Jumlah Kegunaan

1. Clotrimazole 8 mg Zat Aktif
2. White petrolatum 10 mg Emollient
3. Mineral oil 6 mg Emollient,
peningkat
viskositas
4. Cetearyl alcohol 5 mg Emulsifying
agent
5. Ceteth 20 5 mg Surfaktan
6. Benzyl alcohol 2 mg Pengawet
antimikroba
7. Propylen glycol 15 mg Humektan
8. Sodium phosphate dibasic 0,5 mg Buffering
anhydrous Agent
9. Sodium phosphate monobasic 1 mg Buffering
monohydrate Agent
10. Water purified q.s to Add 100 ml Pelarut

 Preformulasi
Zat Aktif
Clotrimazole
Struktur Molekul :

(British Pharmacopeia 2009 Vol. I & II)

Rumus Molekul : C22H17ClN2 (British Pharmacopeia 2009 Vol. I & II)
Titik lebur : 141 °C to 145 °C (European Pharmacopeia 5.0)
Pemerian : Serbuk kristal putih atau kuning pucat
 Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol (95%),
minyak mineral dan metilen klorida. (British
Pharmacopeia 2009 Vol. I & II)
Stabilitas : Terlindung dari cahaya (British Pharmacopeia 2009 Vol.
I & II)
Inkompatibilitas : Efek sinergis dari surfaktan anionik Clotrimazole
tertentu terhadap candida albicans. Pengukuran
koefisien partisi jelas menunjukkan bahwa pasangan ion
lipofilik antara clotrimazole dan surfaktan anionik
terbentuk. Efek sinergis dari obat mungkin karena
pembentukan pasangan ion. (pubchem)
Kegunaan : Antifungi
Mekanisme kerja : Mekanisme kerja Clotrimazole adalah dengan meng-
hambat biosintesis. Ergosterol adalah sebuah sterol
selular utama jamur, penting menjaga integritas dan
fungsi membran jamur (Ritriasa, K dkk dalam Buku Info
Obat Indonesia Edisi 3). Penghambatan ini dicapai
melalui pengikatan obat dan pengaruhnya terhadap
fungsi kelompok heme pada enzim sitokrom P450
oksidase terutama 14-lanosterol demetilase (Brooks et al,
1995). Penghambatan biosintesis ergosterol
menyebab-kan rusaknya membran sel jamur, merubah
permeabilitasnya sehingga terjadi kehilangan elemen
intraseluler penting. Selain itu terjadi penghambatan
aktivitas enzim oksidatif dan peroksidatif yang
menyebabkan tingginya kadar hidrogen peroksida
intraselular yang berkontribusi pada kematian sel
(Ritriasa, K dkk dalam Buku Info Obat Indonesia Edisi
3).

Zat tambahan
1. Mineral oil (HoPE 6th)
Sinonim : Parafin cair, Avatech; Drakeol
Pemerian : transparan, tidak berwarna, cairan berminyak kental, tanpa
fluoresensi di siang hari. Ini praktis tidak berasa dan tidak berbau ketika dingin,
dan memiliki bau samar minyak ketika dipanaskan
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam etanol (95%), gliserin, dan air; larut
dalam aseton, benzena, kloroform, karbon disulfida, eter, dan petroleum eter.
Dapat dicampur dengan minyak atsiri, dengan pengecualian minyak jarak.
BM : 23.9979 (chemicalbook.com)
Titik Didih : >360⁰C
Flash point : 210–224C
Stabilitas : paraffin cair mengalami oksidasi ketika terpapar panas dan
cahaya. Stabilisator dapat ditambahkan untuk menghambat oksidasi,
hydroxyanisole butylated, butylated hydroxytoluene, dan alfa tokoferol adalah
antioksidan yang paling umum digunakan.
Penyimpanan : Harus disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari
cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.
Inkompatibilitas: inkompatibel dengan bahan pengoksidasi kuat.
Kegunaan : Pelarut
Mekanisme kerja : Parafin bekerja dengan melunakan dan sebagai pelumas
tinja, yakni dengan membantu tinja bergerak lebih mudah melalui usus. Paraffin
adalah minyak mineral berbentuk cair, dimana minyak mineral akan melunakan
feses dan memudahkannya keluar dari tubuh dan bahan ini akan menurunkan
penyerapan dari vitamin yang larut dalam lemak.

kegunaan Concentration (%)

Ophthalmic ointments 3.0–60.0

Otic preparations 0.5–3.0
Topical emulsions 1.0–32.0
Topical lotions 1.0–20.0
Topical ointments 0.1–95.0

2. White petrolatum
Sinonim : Vaselin album, vaselin putih

Pemerian : massa lunak, lengket, bening, putih, sifat ini tetap setelah zat
dileburkan dan dibiarkan hingga dingin tanpa diaduk. (FI III, 1979)

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol (95%) P; larut
dalam kloroform P, dalam eter P dan dalam eter minyak tanah P, larutan kadang-
kadang beropalesensi lemah. (FI III, 1979)

Konsentrasi : 10-30% (HOPE, 2009)

Kegunaan : emolien dan basis salep. (HOPE, 2009)

OTT : merupakan bahan inert yang tidak dapat bercampur dengan

banyak bahan.

Stabilitas : jika teroksidasi dapat menimbulkan warna dan bau yang

tidak dikehendaki. Untuk mencegah ditambahkan antioksidan.
Wadah dan penyimpanan : di tempat tertutup rapat, terlindung dari cahaya, di
tempat sejuk dan kering.

Mekanisme kerja : Vaselin album bekerja dengan melunakkan kulit dan

pelindung /pengobatan pada permukaan kulit.

3. Propilen glikol (FI IV hal 712)

RM : C3H8O2
BM : 76,09

Pemerian : Cairan kental jernih, tidak berwarna, rasa khas, praktis tidak
berbau

Kelarutan : Dapat bercampur dengan air, aseton, kloroform, larut dalam

eter

BJ : 1,038 g/cm3

OTT : dengan zat pengoksidasi seperti potassium permanganate

Konsentrasi: 15%

Stabilitas : higroskopik, lindungi dari cahaya

Fungsi : pengawet antimikroba, disinfektan, humektan, solven, stabilizer

untuk vitamin dan kosolven yang dapat bercampur dengan air. Sebagai
pelarut atau kosolven, propilen glikol digunakan dalam konsentrasi 15%
sebagai humektan, 10-30% larutan aerosol, 10-25% larutan oral, 10-60%
larutan parenteral dan 0-80% larutan topikal. Propilen glikol digunakan
secara luas dalam formulasi sediaan farmasi, industri makanan maupun
kosmetik, dan dapat dikatakan relatif non toksik.

Dalam formulasi atau teknologi farmasi, propilen glikol secara luas

digunakan sebagai pelarut, pengekstrak dan pengawet makanan dalam
berbagai sediaan farmasi parenteral dan non parenteral. Propilen glikol
merupakan pelarut yang baik dan dapat melarutkan berbagai macam
senyawa, seperti kortikosteroid, fenol, obat-obat sulfa, barbiturat, vitamin
(A dan D), kebanyakan alkaloid dan berbagai anastetik local.

4. Natrium Fosfat Monobasa (NaHPO4)

(Excipient hal 457)

Pemerian : Kristal putih; tidak berbau.

 Kelarutan : Mudah larut dala air; sangat mudah larut dalam etanol.

Fungsi : Buffering agent

pH : 4,1- 4,5

OTT : Aluminium, kalsium, garam magnesium.

Stabilitas : Dengan pemanasan pada suhu 100° C akan kehilangan air

kristal.

Cara sterilisasi : dalam larutan dapat disterilkan dengan otoklaf.

5. Natrium Fosfat Dibasa (Na2HPO4)

(Exp Hal: 454)

Pemerian : Serbuk putih atau kristal putih atau hampir putih, tidak berbau.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, lebih larut dalam air panas, praktis
tidak larut dalam etanol.

Ph : 9,1

Stabilitas : Higroskopis dengan pemanasan pada suhu 100°C akan

kehilangan air kristal.

OTT : Alkaloid, antipirin, kloral hidrat, pirogalol, resorsinol,

kalsium glukonat.

Sterilisasi : Dengan otoklaf atau filtrasi. (Martindale 28th)

Penyimpanan : wadah tertutup baik. Di tempat sejuk dan kering.

6. CETEARYL ALCOHOL
Struktur :
Sinonim : Cetostearyl Alcohol, cetyl stearyl alcohol
Rumus molekul : C34H72O2
Berat molekul : 512.948 g/mol
Massa jenis : 0.8 g/cm3 at 200 C. 0,81 pada 77 ° F (USCG, 1999)
Pemerian : Cetostearil alkohol terjadi sebagai massa yang berwarna
putih atau berwarna krem, bentuk serpih, pelet atau butiran. Memiliki bau
manis yang khas dan khas. Saat pemanasan, alkohol cetostearil meleleh
menjadi cairan yang jernih, tidak berwarna atau kuning pucat yang bebas
dari materi yang tersuspensi.
Titik didih : 300-3600 C (suhu degradasi). Lebih besar dari 480° F pada
760 mm Hg (USCG, 1999)
Titik leleh : 127° F (USCG, 1999)
Titik nyala : lebih besar dari 270° F (USCG, 1999)
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol (95%), eter,
dan minyak.
Stabilitas : Cetostearil alkohol stabil dalam kondisi penyimpanan
normal.
Fungsi : Yang melunakkan, agen pengemulsi, agen yang
meningkatkan viskositas.
Mekanisme kerja : Cetostearil alkohol digunakan dalam kosmetik dan
farmasi topikal persiapan. Dalam formulasi farmasi topikal, cetostearyl
alkohol akan meningkatkan viskositas dan bertindak sebagai emulsifier di
keduanya, emulsi air dalam minyak dan minyak dalam air. Alkohol
Cetostearyl akan menstabilkan emulsi dan juga bertindak sebagai emulsifier
bersama, sehingga menurun jumlah total surfaktan yang diperlukan untuk
membentuk emulsi yang stabil. Cetostearil alkohol juga digunakan dalam
persiapan nonaqueous krim dan tongkat, dan dalam krim cukur
nonlathering. Penelitian artikel telah diterbitkan di mana alkohol cetostearil
telah digunakan untuk mengontrol atau memperlambat laju pembubaran
tablet atau mikrosfer mengandung obat yang larut dalam air, atau tidak larut
dalam air obat, serta menstabilkan sistem amorf. Dalam kombinasi dengan
surfaktan lain, bentuk alkohol cetostearil emulsi dengan mikrostruktur yang
sangat kompleks. Mikrostruktur ini dapat termasuk kristal cair, struktur
pipih, dan gel fase.
Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan oksidator kuat dan
garam logam.
Wadah dan penyimpanan : Harus disimpan dalam wadah tertutup dengan
baik dalam tempat yang sejuk dan kering
7. CETETH 20
Sinonim : Polyethylene glycol cetyl ether, polietilen glikol eter dari
Cetyl Alcohol (q.v.).
Rumus molekul : C56H114O21
Berat molekul : 1123.507 g/mol
Pemerian : Bentuk cair = umumnya jernih dan berkabut, cairan kental,
tidak berwarna atau praktis tidak berwarna, agak higroskopik, dan bau khas
lemah. Bentuk padat biasanya praktis tidak berbau, tidak berasa, warna
putih, licin seperti plastik mempunyai konstitensi seperti malam, serpihan
butir atau serbuk, warna putih gading.
Kelarutan : Bentuk cair bercampur dengan air, bentuk padat mudah
larut dalam air, larut dalam aseton, dalam etanol 95%, dalam kloroform
dalam etilen glikolmonoetileter, dalam etil asetat dan dalam toulen. Tidak
larut dalam eter dan dalam heksana.
Fungsi : Surfaktan, Emulsifying agent..
Mekanisme kerja : Agen yang memodifikasi tegangan antar muka air.
biasanya zat yang memiliki satu gugus lipofilik dan satu hidrofilik dalam
molekul, termasuk sabun, detergen, pengemulsi, pendispersi dan
pembasahan, dan beberapa kelompok antiseptik.
Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat

8. BENZYL ALCOHOL
Struktur :

Sinonim : Phenylmethanol; Benzenemethanol, phenylcarbinol

Rumus molekul : C7H8O
Berat molekul : 108.14 g/mol
Massa jenis : 1,05 pada 1515° F (USCG, 1999). 1,0419 g/cu cm pada 240
C.
Pemerian : Cairan yang jernih, tidak berwarna, berminyak dengan bau
aromatik samar dan aromatik, rasa terbakar yangtaham.
Titik nyala : 100.60 C (gelas tertutup); 104,50 C (cangkir terbuka).
Titik beku : - 150 C
Titik didih : 204,70 C
Titik leleh : 4.5° F (NTP, 1992). -15.2 °C, 258 K, 5 °F (DrugBank)
pH : Larutan dalam air bersifat netral terhadap lakmus
pKa : 15,4
Kelarutan : 10 hingga 50 mg/mL pada 70 ° F (NTP, 1992). Air =
33 mg/mL, jernih, tidak berwarna. Larut dalam air, etanol, eter, benzena,
metanol, kloroform dan aseton. Satu gram larut dalam 25 mL air; satu vol
melarut dalam 1,5 vols alkohol etil 50%; bebas larut dalam alkohol 50%;
larut dengan alkohol absolut dan 94%, eter, kloroform.
Stabilitas : Benzil alkohol mengoksidasi perlahan di udara menjadi
benzaldehida dan asam benzoat; itu tidak bereaksi dengan air. Larutan berair
dapat disterilkan dengan penyaringan atau autoklaf; beberapa solusi dapat
menghasilkan benzaldehida selama autoklaf. Benzil alkohol dapat disimpan
dalam wadah logam atau gelas. Wadah plastik tidak boleh digunakan;
pengecualian untuk ini termasuk wadah polypropylene atau pembuluh
dilapisi dengan polimer fluorinated inert seperti Teflon. Benzil alkohol
harus disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari cahaya, di tempat
sejuk dan kering. Oksidasi perlahan, oleh karena itu tetap stabil untuk waktu
yang lama. Secara perlahan teroksidasi menjadi benzaldehida dan asam
benzoat saat terpapar udara. Hidroskopis. Stabil di bawah kondisi
penyimpanan yang disarankan. Uji untuk pembentukan peroksida sebelum
distilasi atau penguapan. Uji untuk pembentukan peroksida atau buang
setelah 1 tahun.
Indikasi : Ulesfia (benzil alkohol) lotion diindikasikan untuk
pengobatan topikal infestasi kutu kepala pada pasien usia 6 bulan dan lebih
tua. Ulesfia Lotion tidak memiliki aktivitas ovisidal.
Fungsi : Pengawet antimikroba, desinfektan, pelarut.
Mekanisme kerja : Benzil alkohol adalah pengawet antimikroba yang
digunakan dalam kosmetik, makanan, dan berbagai formulasi farmasi,
termasuk persiapan oral dan parenteral, pada konsentrasi naik hingga 2,0%
v/v. Konsentrasi khas yang digunakan adalah 1% v/v, dan itu dilaporkan
telah digunakan dalam protein, peptida dan molekul kecil produk, meskipun
frekuensi penggunaannya turun dari 48 produk pada tahun 1996, 30 produk
pada tahun 2001, hingga 15 produk pada tahun 2006. Dalam kosmetika,
konsentrasi hingga 3,0% v/v dapat digunakan sebagai pengawet.
Konsentrasi 5% v/v atau lebih digunakan sebagai solubilizer, sementara
larutan 10% v/v digunakan sebagai disinfektan. Benzil alkohol 10% v/v
solusi juga memiliki beberapa anestesi lokal sifat, yang dieksploitasi dalam
beberapa parenteral, produk batuk, solusi tetes mata, salep, dan
 dermatologis semprotan aerosol. Meski banyak digunakan sebagai
pengawet antimikroba, benzyl alkohol telah dikaitkan dengan beberapa
reaksi merugikan yang fatal ketika diberikan kepada neonatus. Sekarang
direkomendasikan parenteral produk yang diawetkan dengan benzyl
alcohol, atau antimikroba lainnya pengawet, tidak boleh digunakan pada
bayi yang baru lahir jika sama sekali mungkin.
Inkompatibilitas : Benzil alkohol tidak sesuai dengan oksidator dan asam
kuat. Itu juga dapat mempercepat autoksidasi lemak. Meskipun aktivitas
antimikroba berkurang dengan adanya surfaktan nonionik, seperti
polisorbat 80, pengurangan kurang dibandingkan halnya dengan ester
hidroksibenzoat atau senyawa amonium kuaterner. Benzil alkohol tidak
sesuai dengan metilselulosa dan hanya secara perlahan diserap oleh
penutupan yang terdiri dari karet alam, neoprena, dan penutupan karet butil,
yang ketahanannya dapat ditingkatkan dengan melapisi dengan polimer-
polimer terfluorinasi. Namun, 2% v/v larutan berair dalam wadah
polietilena, disimpan pada 200 C, dapat kehilangan hingga 15% dari
kandungan alkohol benzilnya dalam 13 minggu. Kerugian untuk polivinil
klorida dan wadah polypropylene dalam kondisi serupa biasanya dapat
diabaikan. Benzil alkohol dapat merusak spuit polistiren dengan
mengekstraksi beberapa komponen yang dapat larut.
Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, dan tidak tembus
cahaya.
9. Aquadest
BM :18,02
Rumus Molekul : H2O
Pemerian : Cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik
Stabilitas : Air adalah salah satu bahan kimia yang stabil dalam bentuk
fisik (es, air, dan uap). Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada
saat penyimpanan dan pengunaannya harus terlindungi dari kontaminasi
partikel-partikel ion dan bahan organic yang dapat menaikkan konduktivitas
dan jumlah karbon organic. Serta harus terlindungi dari partikel-partikel lain
dan mikroorganisme yang dapat tumbuh dan merusak fungsi air.
OTT : Dalam formulasi air dapat bereaksi dengan bahan eksipient
lainnya yang mudah terhidrolisis.
Fungsi pada Sediaan Larutan : Sebagai pelarut
 Alasan Pemilihan Sediaan
Clotrimazole dibuat sebagai sediaan emulsi topikal dalam bentuk lotion
karena bahan aktif ini memiliki karakteristik tidak larut dalam air. Selain itu daya
sebarnya lebih merata dan lebih mudah digunakan. Clotrimazole digolongkan
sebagai lotion yang berkhasiat sebagai antijamur.
1. Emollient
Minyak mineral dan white petroleum adalah cairan berminyak yang
digunakan dalam formulasi topikal farmasi dan kosmetika yang bersifat
emolien yang dapat meningkatkan stabilitas. Efek emolien ialah melembutkan
permukaan kulit, pada batang tubuh, ektemitas atas dan bawah biasanya
menggunakan dengan bahan vaselin fungsinya sebgaa emolien dengan akibat
meninggikan daya penetrasi bahan aktif. (Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin,
2009).
2. Humektan
Agar sediaan lotion tetap terjaga kelembapannya, maka dibutuhkan zat yang
bersifat sebagai humektan. Dalam formula ini digunakan propylen glycol
sebagai humektan. Propylen glycol digunakan sebagai humektan karena dapat
mengikat air.
3. Pengawet
Formula yang kami gunakan termasuk dalam tipe emulsi minyak dalam air
sehingga menggunakan pengawet supaya tidak terjadi pertumbuhan
antimikroba dalam sediaan, pengawet yang digunakan adalah benzyl alkohol.
Biasanya benzyl alcohol digunakan sebagai pengawet pada sediaan topikal.
4. Emulsifying agent
Cetearyl alkohol digunakan sebagai emulsifying agent. Cetearyl alcohol akan
membentuk basis emulsi ketika dicampur dengan air.
5. Surfaktan
Ceteth 20 digunakan sebagai surfaktan karena dapat mendispersikan fase
minyak dan fase air. Selain itu dapat juga menurunkan tegangan permukaan
sehingga dapat meningkatkan absorpsi obat.
6. Buffering Agent
Digunakan kombinasi natrium fosfat dibasa dan monobasa sebagai buffering
agent agar pHnya sesuai dengan pH kulit dan mudah diserap. pH kulit
berkisar antara 4,5-6,5.
 Efisiensi Produksi

Efisiensi produksinya adalah 80%. Sediaan yang akan dibuat adalah 100 mL,
untuk 100 botol berarti 10,000 ml

100mlx100
X= = 12500 mL = 12,5 L
80%

Sedangkan untuk 1000 botol berarti 100 000 mL. Maka perhitungannya adalah:
,

100mlx1000
X= =125000 mL = 125 L
80%

Untuk mendapatkan kadar yang benar-benar sesuai pada setiap botolnya, untuk
itu dalam pembuatannya dilebihkan 25000 mL. untuk penimbangan bahannya
sebagai berikut:

Material Name Konsentrasi Jumlah Jumlah Jumlah

dalam Bahan Bahan/10 Bahan/1000
sediaan (%) dalam 0 botol botol (mg)
sediaan (mg)
(mg)
Clotrimazole 8 8 1000 10000
White petrolatum 10 10 1250 12500
Mineral oil 6 6 750 7500
Cetearyl alcohol 5 5 625 6250
Ceteth 20 5 5 625 6250
Benzyl alcohol 2 2 250 2500
Propylen glycol 15 15 1875 18750
Sodium phosphate 0,5 0,5 62,5 625
dibasic anhydrous
Sodium phosphate 1 1 125 1250
monobasic
monohydrate
Water purified q.s Ad 100 ml 47,5 ml 5937,5 59375
to
Total dalam 100 12500 125000
sediaan
 Aturan dan Cara Pakai
Oleskan pada daerah yang terkena jamur 2 kali sehari.
 Alat dan Mesin yang digunakan
1. Penangas air
2. Termometer
3. Agitasi

 Prosedur Kerja
1. Panaskan air 75% hingga 70°C pada wadah yang cocok. Tambahkan
Monobasic Sodium Phosphate Monohydrate, Anhydrous Dybasic Sodium
Phosphate, propilen glikol dan benzil alkohol ke dalam wadah dengan
agitasi, jaga suhu agar tetap 70°C
2. Pada wada yang berbeda, lelehkan petrolatum dan panaskan hingga suhu
70°C
3. Tambahkan minyak mineral dan campurkan. Tambahkan cetearyl alcohol
dan 95% dari ceteth 20; aduk dan pertahankan suhu 70°C
4. Kombinasikan bahan-bahan dari kedua wadah dengan agitas, jaga suhu
tetap 70°C
5. Dinginkan hingga suhu 38°C dengan agitasi.
6. Pada wadah yang berbeda latutkan sisa ceteth 20 dalam sisa air pada suhu
65°C dengan agitasi
7. Dinginkan hingga mencapai suhu ruang dan hancurkan clotrimazole dengan
agitasi kuat hingga diperoleh serbuk halus yang seragam.
8. Tambahkan serbuk clotrimazole pada campuran emulsi sebelumnya dan
agitasi saat didinginkan ke suhu ruang.