BAGIAN MATA JURNAL

FAKULTAS KEDOKTERAN APRIL 2018

UNIVERSITAS PATTIMURA

Atropine for the Prevention of Myopia

Progression in Children

Disusunoleh:
Ikram Syah maulana
NIM. 2017-84-047

Pembimbing
dr. Elna Tuanakotta, Sp. M.

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

PADA BAGIAN MATA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS PATTIMURA
AMBON
2018
Atropin untuk Pencegahan perkembangan Miopia pada Anak-Anak
 Laporan oleh American Academy of Ophthalmology

Tujuan: Untuk meninjau literatur yang diterbitkan tentang kemanjuran atropin topikal
untuk pencegahan perkembangan rabun jauh pada anak-anak.

Metode: Pencarian literatur terakhir dilakukan pada bulan Desember 2016 pada
PubMed datebase tanpa tanggal pembatasan, tetapi terbatas pada studi yang
diterbitkan dalam bahasa Inggris, dan di database Cochrane Library tanpa
pembatasan. Pencarian menghasilkan 98 kutipan, 23 di antaranya ditinjau dalam teks
lengkap. Dari jumlah ini, 17 artikel dianggap tepat untuk dimasukkan dalam penilaian
ini dan kemudian diberi tingkat rating bukti oleh metodologi panel.

Hasil: Tujuh belas tingkat I, II, dan III studi diidentifikasi. Sebagian besar penelitian
melaporkan perkembangan rabun jauh pada anak-anak yang diobati dengan atropin
dibandingkan dengan berbagai kelompok kontrol. Dari Semua 8 studi tingkat I dan II
yang dievaluasi terutama perkembangan rabun mengungkapkan perkembangan rabun
kurang dengan atropin (perkembangan rabun jauh) mulai dari 0,04± 0,63 hingga
0,47±0,91 dioptri (D) / tahun) dibandingkan dengan peserta kontrol (myopic
progression mulai dari 0,38±0,39 hingga 1,19±2,48 D / tahun). Dalam penelitian yang
mengevaluasi perkembangan rabun setelah penghentian pengobatan, didapatkan efek
rebound. Beberapa studi mengevaluasi dosis optimal atropin yang berkaitan dengan
perkembangan myopic, rebound setelah penghentian pengobatan, dan minimalisasi
efek samping. Dosis rendah atropin (0,5%, 0,1%, dan 0,01%) ditemukan kurang
efektif selama periode perawatan 1 hingga 2 tahun,

tetapi dapat dikaitkan dengan dengan sedikit peningkatan perkembangan miopia

(untuk atropin 0,01%, berarti penurunan myopia setelah penghentian pengobatan
0,28±0,33 D / tahun, dibandingkan dengan atropin 0,5%, 0,87±0,52 D / tahun), lebih
sedikit efek samping, dan hasil jangka panjang yang serupa untuk perkembangan
miopia setelah periode penelitian dan efek rebound dipertimbangkan. Studi yang
paling kuat dan dirancang dengan baik dilakukan pada populasi Asia. Studi yang
melibatkan pasien dari latar belakang etnis lain gagal memberikan bukti yang cukup
dari efek atropin pada rabun jauh perkembangan.

Kesimpulan: Bukti Level I mendukung penggunaan atropin untuk mencegah

perkembangan rabun jauh. Meski ada laporan tentang rebound rabun setelah
pengobatan dihentikan, ini tampaknya diminimalkan dengan menggunakan dosis
rendah (khususnya atropin 0,01%).

Latar belakang

Miopia adalah kondisi mata yang umumnya dapat ditangani yang terjadi hingga 50%
dari populasi orang dewasa di Amerika Serikat. Meskipun kurang umum pada anak-
anak, prevalensi miopia di Amerika Serikat meningkat, dan antara tahun 1971 dan
1999, meningkat dari 25% menjadi 42% . Di negara-negara Asia, miopia lebih sering
terjadi, dan prevalensi meningkat pada tingkat yang lebih cepat. Hingga 90% dari
orang dewasa muda memiliki miopia di Taiwan, Singapura, dan Hong Kong. Selain
itu, miopia tampaknya meningkat pada kelompok usia yang lebih muda juga, dengan
peningkatan prevalensi dari 5,8% pada tahun 1983 menjadi 21% pada tahun 2000
pada anak umur 7 tahun di Taiwan.

Penyebab dan mekanisme yang mendasari perkembangan miopia masih belum jelas;
oleh karena itu, peningkatan prevalensinya tidak dipahami dengan baik. Beberapa
teori telah diajukan untuk menjelaskan peningkatan baru-baru ini dan onset yang
lebih dini pada anak-anak, termasuk penurunan aktivitas di luar ruangan, peningkatan
waktu yang dihabiskan untuk melakukan pekerjaan dekat, dan peningkatan
urbanisasi. Meskipun teori dan studi ini menunjukkan bahwa peningkatan aktivitas di
luar ruangan dan penurunan kerja dekat dapat membantu untuk memperlambat
perkembangan rabun jauh, perawatan lain telah dicari. Pencegahan perkembangan
miopia telah diprioritaskan terutama karena risiko meningkatkan miopia aksial
termasuk glaukoma, katarak, degenerasi makula miopia, dan ablasi retina.
Sebuah tinjauan database Cochrane tahun 2011 mengevaluasi bukti yang
dipublikasikan untuk berbagai perawatan yang ditujukan untuk memperlambat
perkembangan miopia pada anak-anak. Metode pengobatan termasuk kacamata yang
tidak benar, kacamata multifokal, kacamata lensa baru, berbagai terapi lensa kontak
seperti lensa kontak bifocal atau multifocal atau orthokeratology, timolol topikal, dan
agen antimuskarinik topikal, termasuk pirenzepine dan atropin. Kesimpulan dari
ulasan Cochrane adalah bahwa agen antimuskarinik adalah "pengobatan yang paling
mungkin efektif untuk memperlambat perkembangan miopia." Agen antimuskarinik
yang paling sering digunakan dan dipelajari untuk memperlambat perkembangan
miopia adalah atropin. Meskipun ada banyak minat dalam penggunaannya,
bagaimana atropin memberikan efek antimyopia tidak dipahami dengan baik. Atropin
awalnya digunakan pada premis bahwa akomodasi adalah faktor penyebab dalam
perkembangan miopia, dan karena itu, cycloplegia dapat menghambat kemajuan
miopia. Namun, karena atropin mencegah perkembangan rabun bahkan pada hewan
yang memiliki otot siliari dan karena mekanisme nonfarmakologis untuk mengurangi
akomodasi (misalnya, bifokal) tampaknya tidak menghambat perkembangan rabun,
peneliti telah bergeser jauh dari hipotesis akomodasi sebagai faktor utama dalam
perkembangan. Teori terkini tentang faktor utama termasuk efek retina lokal yang
dapat menghambat perkembangan miopia atau perubahan biokimia potensial yang
ditimbulkan oleh pengikatan reseptor muskarinik, yang telah terbukti hadir dalam
sklera hewan tertentu. Dua teori yang lebih baru menunjukkan bahwa pelebaran pupil
mungkin hasilkan peningkatan paparan ultraviolet A, yang dapat membatasi
pemanjangan aksial, atau bahwa miopia dapat dikaitkan dengan peningkatan
peradangan kronis pada mata, yang mungkin diturunkan oleh atropin. Mengingat
minat yang luas dalam mencegah miopia dan banyak studi yang lebih baru
mengevaluasi atropin, kami berangkat untuk meninjau kembali bukti saat ini untuk
penggunaan atropin. untuk memperlambat perkembangan miopia.

Pertanyaan untuk penilaian

Tujuan dari penilaian ini adalah untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan berikut: (1)
Apakah atropin topikal mencegah perkembangan miopia pada anak-anak? dan (2)
Apakah efek ini bervariasi dengan dosis obat?

Deskripsi Bukti

Pencarian literatur dilakukan terakhir pada bulan Desember 2016 di database PubMed
tanpa batasan tanggal, tetapi terbatas pada studi yang diterbitkan dalam bahasa
Inggris, dan di database Cochrane Library tanpa batasan. Istilah berikut digunakan,
bersama dengan filter publikasi dan bahasa:

Pencarian gabungan menghasilkan 98 kutipan, dan panel mengulas 23 artikel dalam

teks lengkap. Dari jumlah ini, 17 artikel dianggap tepat untuk dimasukkan dalam
penilaian ini (termasuk 4 artikel yang bukan uji klinis) dan kemudian diberi tingkat
penilaian bukti oleh metodologi panel (R.T.K.). 75 artikel yang tidak ditinjau terdiri
dari editorial, ulasan artikel, dan penelitian yang tidak terkait langsung dengan
penilaian ini. Skala penilaian didasarkan pada yang dikembangkan oleh Pusat Oxford
untuk Kedokteran Berbasis Bukti. Peringkat tingkat I ditetapkan untuk uji klinis acak
yang dirancang dengan baik dan dilakukan dengan baik; peringkat tingkat II
ditugaskan untuk studi kasus-kontrol dan penelitian kohort yang dirancang dengan
baik dan penelitian acak berkualitas rendah; dan peringkat tingkat III ditugaskan
untuk seri kasus, laporan kasus, dan penelitian kohort dan kontrol kasus berkualitas
rendah. Enam studi memenuhi kriteria level I dan 6 penelitian memenuhi kriteria
level II. Selain itu, 6 penelitian yang memenuhi kriteria tingkat III dimasukkan karena
dampaknya pada penggunaan atropin untuk pencegahan miopia, terutama pada
nonAsians.

Hasil yang Dipublikasikan

Perlakuan yang dievaluasi untuk penilaian ini melibatkan pemberian larutan

ophthalmic atropin dari berbagai konsentrasi pada anak-anak dengan miopia dalam
upaya untuk mencegah perkembangan miopia. Artikel yang ditinjau memeriksa efek
atropin sehubungan dengan beberapa metrik yang berbeda, termasuk tingkat
perkembangan miopia; rebound miopia setelah penghentian pengobatan; dampak
atropin pada karakteristik biometrik; efek pada akomodasi dan ukuran pupil; efek
pada astigmatisme, tekanan intraokular, dan parameter elektroretinografi; dan
terjadinya efek samping. Ringkasan hasil untuk tingkat I dan II studi disajikan pada
Tabel 1, dan ringkasan untuk hasil untuk tingkat III studi disajikan pada Tabel 2.

Hasil

Efek pada Perkembangan Miopia. Perk embangan miopia adalah hasil utama dari
sebagian besar studi yang ditinjau. Pada tahun 1989, Yen et al19 melaporkan uji coba
terkontrol secara acak dari atropin untuk pengobatan perkembangan miopia.
Penelitian ini membandingkan atropin 1% dosis setiap hari di kedua mata dengan 2
kelompok kontrol (siklopentolat 1% dosis malam dan penurunan plasebo diberikan
malam hari). Pada 247 anak Taiwan yang termasuk dalam penelitian, perkembangan
rabun berarti lebih dari 12 bulan adalah 0,22±0,54 diopter (D), 0,58±0,49 D, dan
0,91±0,58 D per tahun di atropin 1%, cyclopentolate 1%, dan plasebo. kelompok,
masing-masing (P <0,01 untuk semua perbandingan). Meskipun atropin 1%
ditemukan untuk mengurangi perkembangan rabun, ada beberapa efek samping dan
putus yang tidak dapat ditoleransi, dan hanya 96 dari 247 peserta yang terdaftar
menyelesaikan studi 1 tahun. Pada kelompok atropin 1%, 100% pasien melaporkan
fotofobia, tetapi alasan untuk 151 studi putus sekolah tidak secara khusus dibahas
dalam laporan. Karena atropin 1% tidak ditoleransi dengan baik, beberapa tahun
kemudian kelompok kedua anak Taiwan dievaluasi dalam uji coba secara acak yang
membandingkan 3 kelompok berikut dengan kelompok kontrol yang menerima
tropikamid dengan koreksi kacamata jarak penglihatan tunggal penuh: (1) dosis
rendah atropin 0,5% dengan bifocals, (2) atropin 0,25% dengan kacamata jarak
penglihatan satu-jarak sebagian yang tidak dikoreksi (0,75 D), dan (3) atropin 0,1%
dengan koreksi kacamata penuh. Dalam penelitian ini, 200 anak didaftarkan dan 186
anak-anak ditindaklanjuti selama 2 tahun. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa
dosis atropin yang lebih rendah juga dapat memperlambat perkembangan rabun;
perkembangannya adalah 0,04±0,63 D / tahun, 0,45±0,55 D / tahun, 0,47±0,91 D /
tahun, dan 1,06±0,61 D / tahun di atropin 0,5%, atropin 0,25%, atropin 0,1%, dan
kelompok tropikamid, masing-masing (P <0,01 untuk semua kelompok atropin
dibandingkan dengan tropikamid). Para penulis mencatat bahwa atropin 0,5%
memiliki perkembangan rabun jauh dan secara signifikan lebih sedikit (4%) dari
anak-anak dalam kelompok itu menunjukkan perkembangan miopia yang cepat (> 1
D / tahun) selama penelitian dibandingkan dengan 17%, 33%, dan 44% di atropin
0,25%, atropin 0,1%, dan kelompok kontrol, masing-masing. Penelitian ini berguna
dalam memahami potensi kemanjuran atropin kekuatan rendah, tetapi dirusak oleh
bias potensial dari koreksi bias yang berbeda antar kelompok, tanpa indikasi masking.
Dua tahun kemudian, Shih et al 21 mengevaluasi 227 anak Taiwan, membandingkan
kelompok atropin 0,5% ditambah lensa multifokal (progresif) dengan 2 kelompok
kontrol (lensa progresif multifokal dan lensa single-vision). Pada 18 bulan, 188
peserta tersedia untuk tindak lanjut dan memiliki perkembangan miopia rata-rata
0,42±0,07 D, 1,19±0,07 D, dan 1,4±0,09 D untuk atropin 0,5% plus lensa progresif
multifokal, lensa progresif multifokal saja, dan lensa satu-visi hanya kelompok,
masing-masing (P <0,0001 untuk kelompok atropin dibandingkan dengan kedua
kelompok kontrol).

Pada tahun 2006, studi Atropin untuk Pengobatan Miopia (ATOM) 123 dilaporkan di
Singapura. Penelitian ini mendaftarkan 400 anak-anak Asia dan mengacaknya
menjadi atropin 1% atau obat tetes mata plasebo dalam 1 mata. Tiga ratus empat
puluh enam anak menyelesaikan follow-up 2 tahun, menghasilkan perkembangan
rabun yang dilaporkan sebesar 0,28± 0,92 D pada kelompok atropin 1% dibandingkan
dengan 1,2± 0,69 D pada kelompok plasebo selama 2 tahun. Perbedaan
perkembangan miopia antara 2 kelompok pada 2 tahun adalah 0,92 D (interval
kepercayaan 95%, 1,10-0,77 D; P <0,001). Karena efek samping yang diketahui dari
atropin 1% (seperti fotofobia dan pandangan kabur yang kabur), kelompok ATOM 1
kemudian memulai penelitian kedua yang dilaporkan pada tahun 2012 (ATOM 2),
yang membandingkan atropin dosis rendah dengan kontrol historis. Dalam penelitian
ini, 400 anak ditugaskan secara acak dalam rasio 2: 2: 1 untuk atropin 0,5%, 0,1%,
atau 0,01% setiap malam selama 2 tahun. Kemajuan miopia rata-rata pada 2 tahun
pada 355 peserta yang menyelesaikan seluruh tindak lanjut adalah 0,30± 0,60 D,
0,38± 0,60 D, dan 0,49± 0,63 D dalam kelompok atropin 0,5%, 0,1%, dan 0,01%,
masing-masing ( P ¼ 0,02, atropin 0,01% vs kelompok atropin 0,5%; P ¼ 0,05,
antara konsentrasi lain). Sebagai perbandingan, perkembangan miopia pada penelitian
ATOM 1 adalah 1,20 0. 0,69 D pada kelompok plasebo dan 0,28 0. 0,92 D pada
kelompok atropin 1%. Sebagai perpanjangan dari studi ATOM 2, setelah pencucian 1
tahun, anak-anak yang mengalami miopia minimal 0,5 D selama periode pencucian
kemudian dimulai kembali pada atropin 0,01%. Untuk penelitian ini, 192 anak-anak
(24%, 59%, dan 68% dari anak-anak awalnya diacak ke atropin 0,01%, 0,1%, dan
0,5%, masing-masing) dimulai pada atropin 0,01% dan ditindaklanjuti selama 2 tahun
tambahan. Dalam 3 kelompok ini, perkembangan miopia keseluruhan adalah -
1,98±1,1 D, -1,83± 1,16 D, dan -1,38± 0,98 D dalam kelompok atropin asli 0,5%,
0,1%, dan 0,01%, masing-masing (P ¼ 0,003, atropin 0,01% vs 0,1%; P <0,001,
atropin 0,01% vs 0,5%). Oleh karena itu, meskipun awalnya mempertimbangkan
atropin 0,01% untuk menjadi kelompok kontrol, penulis percaya bahwa tidak hanya
itu memiliki perkembangan rebound setidaknya selama periode washout, tetapi juga
bahwa itu merespon terbaik untuk reinitasi atropin dosis rendah setelah washout.

Lima dari percobaan acak yang ditinjau mengevaluasi perkembangan miopia setelah
1 hingga 2 tahun pengobatan, dan semua dari mereka menemukan perkembangan
yang secara statistik kurang signifikan pada anak-anak yang menggunakan atropin.
Selain itu, ketika berbagai dosis dievaluasi, sebagian besar penelitian menemukan
kemanjuran yang relatif baik dari atropin dosis rendah. Tabel 3 merangkum efek dari
berbagai dosis atropin pada percobaan tingkat I untuk menunjukkan efek klinis setiap
dosis atropin serta efek rebound pada penghentian pengobatan. Dosis terendah atropin
yang diuji (atropin 0,01%) ditemukan sangat efektif dalam memperlambat
perkembangan miopia. Namun, selama fase pengobatan, atropin 0,01% ditemukan
secara signifikan kurang efektif daripada dosis yang lebih tinggi (atropin 0,5% dan
1%). Namun, anak-anak yang awalnya diobati dengan atropin 0,01% tampaknya
merespon lebih baik ketika memulai kembali pada atropin 0,01% setelah periode
washout.

Kemajuan Miopia selama Periode Washout. Pada tahun 2009, Tong et al melaporkan
hasil jangka panjang dari anak-anak yang awalnya terdaftar di ATOM setelah periode
pencucian 1 tahun. Dari 400 anak yang pada awalnya terdaftar, 333 anak
menyelesaikan 3 tahun masa tindak lanjut (2 tahun pada pengobatan dan diikuti
dengan periode washout 1 tahun). Selama 1 tahun, perkembangan rabun adalah 1,14
±0,8 D / tahun untuk kelompok atropin 1% dan -0,38± 0,39 D / tahun untuk
kelompok kontrol (P <0,0001). Sebaliknya, selama seluruh studi 3 tahun,
perkembangan rabun adalah -0,46± 0,26 D / tahun dan -0,52± 0,30 D / tahun untuk
kelompok atropin 1% dan kontrol, masing-masing (P ¼ 0,043). Ini secara statistik
signifikan, tetapi tidak mungkin memiliki relevansi klinis untuk sebagian besar dokter
dan pasien. Chia et al28 melaporkan hasil dari ATOM 2 studycohort 1 tahun setelah
menghentikan pengobatan. Dari 400 anak yang awalnya terdaftar, 356 memasuki fase
pencucian. Selama pencucian selama 1 tahun, perkembangan miopia adalah -
0,87±0,52 D, -0,68±0,45 D, dan -0,28±0,33 D pada kelompok atropin 0,5%, 0,1%,
dan 0,01%, masing-masing (P <0,001). Selama seluruh periode penelitian 3 tahun,
ekivalen bola menjadi lebih rabun oleh -1,15±0,81 D, -1,04±0,83 D, dan -0,72±072 D
pada kelompok atropin 0,5%, 0,1%, dan 0,01%, masing-masing (P <0,001 ).

Dari artikel yang diulas, 2 ini adalah satu-satunya yang mengevaluasi perkembangan
miopia setelah penghentian pengobatan. Dalam kedua penelitian, tampaknya ada efek
rebound tergantung dosis, dengan penghentian setelah dosis atropin yang lebih tinggi
menghasilkan peningkatan perkembangan rabun selama fase washout. Meskipun
temuan ini, ada perkembangan miopia secara signifikan lebih sedikit selama seluruh
periode penelitian (pengobatan dan pencucian) untuk semua peserta yang diobati
dengan atropin dibandingkan dengan peserta kontrol. Selain itu, anak-anak yang
diobati dengan atropin dosis terendah (atropin 0,01%) memiliki progresi miopia
paling sedikit selama seluruh periode kombinasi pengobatan dan washout.

Efek pada Karakteristik Biometrik. Pada tahun 2001, Shih et al mengevaluasi

panjang aksial, kedalaman ruang anterior, dan ketebalan lensa pada partisipan
yang diobati dengan atropin 0,5%, kacamata multifokal, atau kacamata single-
vision. Mereka melaporkan perbedaan yang signifikan dalam ketebalan lensa:
kelompok atropin memiliki lebih sedikit penebalan selama periode 18 bulan
dibandingkan dengan 2 kelompok kontrol (P ¼ 0,01). Selain itu, peningkatan
panjang aksial secara signifikan lebih sedikit pada kelompok atropin
dibandingkan dengan 2 kelompok kontrol selama penelitian 18 bulan (peningkatan
rata-rata panjang aksial 0,22±0,03 mm vs 0,49± 0,03 mm vs 0,59? 0,04 mm di atropin
0,5% ditambah kacamata multifokal, kacamata multifokal, dan kelompok kacamata
visi tunggal, masing-masing; P ¼ 0,0001). Pada titik akhir 2-tahun dalam studi
ATOM 1, peserta yang diobati dengan atropin 1% memiliki perubahan rata-rata
dalam panjang aksial -0,02±0,35 mm dibandingkan dengan kelompok plasebo, yang
memiliki perpanjangan rata-rata 0,38 0. 0,38 mm ( P <0,001). Setelah periode
pencucian 1 tahun, perpanjangan rata-rata tetap berbeda: mata yang diperlakukan
dengan atropin memanjang 0,29±0,37 mm dibandingkan dengan mata pengontrol,
yang memanjang 0,52±0,45 mm (P <0,0001). Kumaran et al29 mengevaluasi
kelompok studi ATOM 1 untuk memahami lebih baik bagaimana atropin
mempengaruhi pertumbuhan okular. Mereka termasuk 313 anak dari studi ATOM 1
dan mengukur perubahan kelengkungan kornea, kedalaman ruang anterior, ketebalan
lensa, kedalaman ruang vitreous, dan panjang aksial. Analisis multivariat pada pasien
dalam kelompok yang mendapat atropin menunjukkan bahwa pada 36 bulan sejak
pendaftaran studi, ada peningkatan yang signifikan dalam kedalaman ruang vitreous
dan panjang aksial, tidak bergantung pada usia dan jenis kelamin. Para penulis
menyarankan bahwa data mereka menunjukkan bahwa atropin memperlambat
perkembangan rabun dengan mengurangi pertumbuhan dan pemanjangan ruang
vitreous. Dalam studi ATOM 2, peningkatan rata-rata panjang aksial adalah
0,27±0,25 mm, 0,28±0,28 mm, dan 0,41±0,32 mm pada kelompok atropin 0,5%,
0,1%, dan 0,01% masing-masing (P ¼ 0,01 antara 0,01% dan 0,1% kelompok dan
antara kelompok 0,01% dan 0,5%). Setelah periode washout 1 tahun dalam studi
ATOM 2, pertumbuhan panjang aksial lebih besar pada kelompok atropin 0,5%
(0,35±0,20 mm) dan atropin 0,1% (0,33±0,18 mm) dibandingkan dengan kelompok
atropin 0,01% (0,19±0,13 mm; P <0,001). Namun, perubahan keseluruhan dalam
panjang aksial dari awal sampai titik akhir 36 bulan tidak berbeda secara signifikan
antar kelompok (P = 0,787). Selain itu, dalam periode perpanjangan 2 tahun di mana
192 anak menerima atropin 0,01% setelah maju selama periode washout, ada
perpanjangan aksial yang lebih sedikit pada kelompok yang awalnya diacak ke
atropin 0,01% (0,19±0,18 mm) dibandingkan pada kelompok yang pada awalnya
diacak. ke atropin 0,5% (0,26±0,23 mm; P = 0,013) dan atropin 0,1% (0,24±0,21 mm;
P = 0,042). Efek pada Akomodasi dan Ukuran Murid. Setelah 6 bulan pertama dari
pencucian 1 tahun, anak-anak yang terdaftar dalam studi ATOM 1 tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam amplitudo akomodasi atau ketajaman
visual antara kelompok yang diobati dengan atropin dan plasebo dalam waktu 6 bulan
setelah penghentian pengobatan. Dalam studi ATOM 2, ada efek kurang signifikan
pada amplitudo akomodatif (11,3 D untuk atropin 0,01%, 3,8 D untuk atropin 0,1%,
dan 2,2 D untuk atropin 0,5%; P <0,01) dan pembesaran pupil di bawah kondisi
fotopik dan mesopik ( 1 mm untuk atropin 0,01% vs 3 mm untuk atropin 0,1% dan
0,5%; P <0,001) untuk atropin 0,01% dibandingkan dengan atropin dosis lebih tinggi
0,1% dan 0,5%. Pada 36 bulan dalam percobaan ATOM 2, yang termasuk pencucian
1 tahun setelah 2 tahun pengobatan, akomodasi kurang pada pasien yang diobati
dengan atropin 0,5% (13,24±2,72 D) dibandingkan dengan kelompok 0,1% atropin
(14,45±2,61 D) dan kelompok atropin 0,01% (14,0±2,9 D; P <0,001). Dalam semua 3
kelompok, akomodasi secara signifikan kurang dari yang diukur pada kunjungan awal
dengan rata-rata 2,56 D (P <0,001). Amplitudo akomodatif yang berkurang setelah
pencucian 1 tahun di semua 3 kelompok berkaitan dengan penurunan permanen
kemampuan akomodatif, yang mungkin terbesar dengan dosis atropin yang lebih
tinggi; Namun, periode tindak lanjut yang lebih panjang diperlukan untuk
menentukan efek jangka panjang yang sebenarnya. Efek pada Astigmatisme, Tekanan
Intraocular, dan Parameter Electroretinography. Pada tahun 2001, Shih et al21
mengevaluasi perubahan astigmatisme selama periode 18 bulan penelitian mereka
membandingkan atropin 0,5% dengan kacamata multifokal dan singlevision. Mereka
tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam perubahan
astigmatisme. Dalam studi ATOM, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
jumlah perubahan astigmatisme antara kelompok yang mendapat atropin dan
kelompok kontrol (P = 0,182). Pada kedua kelompok, astigmatisme meningkat 0,12
ke 0,16 D / tahun, "dicerminkan oleh peningkatan astigmatisme kornea 0,10 ke 0,13
D per tahun, menunjukkan bahwa sebagian besar perubahan pada astigmatisme
adalah kornea di alam."

Shih et al juga mengevaluasi perubahan tekanan intraokular selama periode penelitian

18 bulan mereka, dan mereka tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara
kelompok perlakuan. Dalam studi ATOM 1, tidak ada perubahan signifikan dalam
tekanan intraokular dan tidak ada pembacaan absolut lebih dari 21 mmHg setelah 2
tahun pengobatan dengan atropin 1%. Kelompok ATOM 136 juga melaporkan kohort
cross-sectional anak-anak yang menyelesaikan penelitian yang menyetujui untuk
menjalani electroretinography multifokal pada interval 2 sampai 3 bulan setelah
menghentikan pengobatan 1% atropin. Studi ini gagal mendeteksi perbedaan antara
parameter elektroretinografi pada peserta yang diobati dibandingkan dengan peserta
kontrol. Namun, penelitian ini mungkin tidak didukung untuk mendeteksi perbedaan,
karena tidak ada diskusi tentang ukuran sampel dimasukkan.
tidak ada diskusi tentang ukuran sampel dimasukkan. Kelompok studi ATOM 2
mengevaluasi 27 anak yang setuju untuk menjalani elektroretinografi lapangan penuh
pada awal, 24 bulan, dan 32 bulan (8 bulan setelah perawatan berakhir). Semua 3
pemeriksaan elektroretinografi diselesaikan oleh 29 peserta. Data dari pengujian
electroretinography sekuensial mengungkapkan penurunan yang signifikan secara
statistik pada flicker 30-Hz dan gelombang A dan B photopic dalam kelompok dari
waktu ke waktu. Namun, analisis multivariat mengungkapkan bahwa perubahan ini
tidak tergantung pada dosis atropin dan bahwa mereka berkorelasi secara statistik
lebih dengan peningkatan panjang aksial.

Efek samping. Penggunaan atropin telah disetujui oleh Food and Drug
Administration Amerika Serikat untuk pengobatan amblyopia, tetapi tidak untuk
penggunaannya dalam mencegah perkembangan miopia. Efek samping yang paling
sering dilaporkan dalam studi yang ditinjau dari atropin topikal termasuk sensitivitas
cahaya, reaksi alergi, dan pandangan kabur dekat. Meskipun ini adalah efek samping
jangka pendek, ada juga kekhawatiran tentang penggunaan jangka panjang atropin
dan peningkatan paparan lensa dan retina ke sinar ultraviolet.

Banyak pasien dalam penelitian oleh Yen et al keluar (151 dari 247), yang sebagian
besar merupakan bagian dari kelompok atropin 1% dan memiliki gejala yang
berkaitan dengan sensitivitas cahaya (100% dari kelompok atropin 1% melaporkan
sensitivitas cahaya) . Shih et al melaporkan bahwa 22% anak-anak yang ditugaskan
untuk atropin 0,5% melaporkan fotofobia dalam 3 bulan pertama pengobatan. Dalam
studi ATOM 1, 34 peserta (17%) menggunakan atropin 1% keluar dari penelitian
karena alasan berikut: reaksi alergi (4,5% dari total sampel), silau (1,5% dari total
sampel), penglihatan kabur kabur (1% dari total sampel), dan kesulitan logistik (3,5%
dari total sampel). Tidak ada efek buruk yang serius. Dalam studi ATOM 2, 4,1%
anak-anak menunjukkan konjungtivitis alergi pada kelompok atropin 0,5% dan 0,1%
saja. Tidak ada efek samping utama yang terkait dengan penggunaan atropin pada
konsentrasi apa pun.
Studi tentang Populasi Non-Asia

Mengingat peningkatan baru-baru ini dalam prevalensi miopia di negara-negara Asia,

banyak minat dan penelitian berasal di Asia. Namun, meta-analisis baru-baru ini oleh
Li et al mengungkapkan bahwa atropin tampaknya memiliki lebih banyak efek dalam
memperlambat perkembangan rabun pada anak-anak Asia dibandingkan dengan
anak-anak kulit putih. Namun, temuan ini membutuhkan penelitian lebih lanjut.
Tidak jelas apakah benar-benar ada perbedaan di antara populasi atau jika hanya ada
sedikit data dalam kelompok non-Asia, karena tidak ada uji coba terkontrol secara
acak yang dilakukan di luar Asia. Namun, beberapa studi nonrandomized (dan
sebagian besar retrospektif) telah dilaporkan. Pada tahun 1984, Brodstein dkk
mengevaluasi pasien yang diobati dengan atropin 1%. Penelitian ini membandingkan
perkembangan rabun pada 253 pasien yang diobati yang ditindaklanjuti hingga 9
tahun dengan kelompok kontrol dari 146 pasien yang menolak pengobatan atropin.
Studi ini menemukan bahwa ada perlambatan progresif miopia yang signifikan secara
statistik pada kelompok yang diterapi. Namun, sulit untuk menarik kesimpulan yang
kuat dari penelitian ini mengingat sifatnya yang tidak diacak.

Pada tahun 2001, Chiang dkk melaporkan hasil kohort retrospektif pasien di
Wisconsin yang diobati dengan atropin 1% dan bifokal. Pasien-pasien ini menerima
atropin 1% hingga kemudian usia 16 tahun, dengan variabel tindak lanjut. Penelitian
ini membagi pasien menjadi 2 kelompok berdasarkan kepatuhan mereka (parsial vs
lengkap), yang berpotensi bias hasil yang mengungkapkan secara statistik
perkembangan miopia kurang signifikan dalam kelompok sepenuhnya compliant
(0,08 D / tahun) dibandingkan dengan kelompok yang sebagian compliant (0,23). D /
tahun; P <0,001). Demikian pula, Syniuta dan Isenberg pada tahun 2001 juga
melaporkan sebuah penelitian yang membandingkan 15 anak-anak rabun jauh dari
Los Angeles, California, menerima atropin 1% dengan 15 peserta kontrol. Penelitian
ini mengungkapkan perbedaan yang signifikan secara statistik (P = 0,0002) dalam
perkembangan miopia pada kelompok atropin 1% (0,05±0,67 D / tahun)
dibandingkan dengan kelompok kontrol (0,84±0,26 D / tahun), tetapi ukuran sampel
penelitian yang kecil, potensi bias seleksi, dan perbedaan tindak lanjut membatasi
keikutsertaannya pada kemanjuran atropin 1%.

Pada tahun 2013, Cooper et al mempelajari 12 peserta di New York untuk

mengevaluasi dosis maksimum atropin yang dapat ditoleransi dalam mata putih tanpa
menciptakan gejala akomodasi yang tidak memadai atau dilatasi pupil yang
berlebihan. Dosis ini ditemukan 0,02% pada peserta mereka. Pada tahun 2016,
Polling et al melakukan studi efektivitas dari 77 anak di Rotterdam, Belanda,
termasuk anak-anak Eropa (n = 53), Asia (n = 18), dan Afrika (n = 6) keturunan.
Anak-anak dalam penelitian ini diresepkan atropin 0,5% selama 1 tahun. Enam puluh
dari 77 pasien (78%) mengikuti terapi, dan tingkat perkembangan rata-rata berkurang
dari -1,0± 0,7 D / tahun pada tahun sebelum terapi menjadi -0,1± 0,7 D / tahun pada
tahun pengobatan. Penelitian ini tidak diacak atau dikontrol, dan sangat sedikit
kesimpulan yang dapat ditarik darinya.

Akhirnya, pada tahun 2016, Loughman dan Flitcroft mempelajari penerimaan atropin
0,01% pada populasi kulit putih di Irlandia. Dalam penelitian mereka, 14 mahasiswa
diberikan atropin 0,01% setiap hari, dan efek pada ukuran pupil, amplitudo
akomodatif, dan ketajaman visual dinilai. Meskipun ukuran rata-rata murid dan
responsif secara statistik dipengaruhi secara signifikan oleh atropin 0,01%, pada
populasi putih kecil mereka, atropin 0,01% umumnya ditoleransi dengan baik dan
tidak mempengaruhi kecepatan membaca atau ketajaman visual pada jarak atau dekat.

Kesimpulan

Tinjauan tingkat I dan II dan bukti tingkat III ini menunjukkan penurunan
perkembangan rabun pada anak-anak yang diobati dengan atropin sebanyak 1 D /
tahun selama pengobatan. Sebagian besar bukti berasal dari pasien yang tinggal di
negara-negara Asia, dan mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke populasi lain.
Berbagai dosis atropin semua telah ditunjukkan untuk menghambat perkembangan
miopia, mungkin dengan membatasi perpanjangan aksial. Meskipun dosis yang lebih
tinggi tampaknya memiliki efek yang lebih kuat, rebound rabun setelah penghentian
pengobatan tampaknya lebih besar. Selain itu, dosis yang lebih rendah tampaknya
dikaitkan dengan lebih sedikit efek samping, seperti sensitivitas cahaya dan
insufisiensi akomodatif. Mengingat efek yang lebih berkelanjutan dari atropin 0,01%
digabungkan dengan insidensi efek samping yang lebih rendah, ulasan ini
menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan pendekatan yang paling masuk akal
untuk retraksi miopia pada anak-anak; Namun, waktu optimal untuk memulai dan
menghentikan terapi masih belum diketahui. Dokter, pasien, dan keluarga harus
memutuskan apakah efek dari perawatan ini cukup signifikan secara klinis untuk
menjamin penggunaannya.

Penemuan masa depan

Penelitian masa depan terkait dengan penggunaan atropin sehubungan dengan

perkembangan miopia diperlukan untuk mengatasi beberapa topik. Pertama, akan
berguna untuk membentuk pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme pasti
perkembangan rabun dan efek yang mendasari atropin pada patogenesis ini. Bentuk
alternatif pengiriman obat harus dicari untuk meningkatkan kepatuhan. Yang penting,
studi tentang anak-anak di kelompok etnis non-Asia diperlukan untuk menentukan
apakah pengobatan atropin sama efektifnya untuk orang non-Asia seperti yang
dilaporkan untuk anak-anak Asia. Selain itu, dosis optimal untuk berbagai
subkelompok pasien masih membutuhkan penelitian lebih lanjut. Mengingat
peningkatan rabun dekat dengan semua dosis atropin, akan sangat penting untuk
menggambarkan durasi pengobatan yang optimal dan cara terbaik untuk
menghentikan atau mengurangi pengobatan dengan aman dan meminimalkan regresi.
Karena perawatan ini relatif mudah digunakan, studi tambahan yang menggabungkan
atropin dengan perawatan optik lainnya, seperti lensa kontak atau lensa kontak,
diperlukan untuk mengoptimalkan efek pengobatan potensial sepenuhnya. Akhirnya,
studi masa depan harus fokus pada usia yang optimal serta kesalahan bias dan
perubahan target sementara juga mengevaluasi faktor risiko kegagalan pengobatan.
Jika faktor risiko kegagalan atropin dapat ditentukan, terapi yang ditargetkan dengan
peningkatan dosis atropin atau perawatan nonatropin lainnya dapat dipertimbangkan
dan dipelajari dalam kelompok tersebut.