Urikosurik (Probenesid & Allopurinol)

-Probenesid

Obat Yang
Interaksi Obat Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi

Probenesid + Pemberian baricitinib Berdasarkan hasil uji Dalam uji klinis, pemberian Penggunaan baricitinib bersamaan
Baricitinib bersamaan dengan in vitro, baricitinib baricitinib bersama dengan inhibitor OAT3 tidak di
inhibitor organic ion merupakan substrat probenesid, inhibitor OAT sarankan. Pasien yang menjalani
transporter 3 (OAT3) dari OAT 3 poten, menghasilkan pengobatan dengan baricitinib
MAJOR poten dapat peningkatan paparan secara harus di monitor untuk melihat
menigkatkan sistemik (AUC) hingga 2 x apakah ada perkembangan efek
konsentrasi baricitinib lipat, tanpa ada perubahan samping yang tidak diinginkan,
dalam plasma dan pada nilai C max atau T max. seperti infeksi, malignansi,
juga menigkatkan pengujian dengan diklofenak thrombosis, keabnormalan
resiko menigkatnya dan ibuprofen ( inhibitor hematologis, perforasi pada
efek samping dari OAT3 yang kurang poten) gastrointestinal, hyperlipidemia,
baricitinib diprediksikan menimbulkan dan peningkatan hepatic
efek yang lebih minimal transaminase
terhadap farmakokinetik
baricitinib.

Probenesid + Pemberiraan secara Probenesid Peningkatan nilai AUC dari Produsen harus
Ketorolac bersamaan dari mengurangi klirens ketorolac hingga 3 x lipat, mempertimbangkan bahwa
probenesid dengan ketorolac dari plasma dan sebesar 2x lipat untuk penggunaan probenesid dan
MAJOR
ketorolac dapat darah nilai t ½ nya. Gagal ginjal,
 menyebabkan ulserasi atau perforasi GI dan ketorolac merupakan
terjadinya toksisitas hemorrhage dapat terjadi kontraindikasi
ketorolac

Probenesid + Penigkatan konsentrasi Probenesid Pada satu pengujian, kadar Secara umum, tidak ada perhatian
Kuinolon quinolon plasma dalam menunjukkan dapat cinoxacin dalam serum khusus yang dibutuhkan dalam
beberapa kasus. mempengaruhi dilaporkan meningkat dua penggunaan sebagian besar obat
MAJOR
ekskresi urinal dari kali lipat dengan keberadaan golongan kuinolon dan
beberapa antibiotic probenesid, perolehan probenesid, Tetapi dalam
quinolone kembali cinoxacin urin dalam pengobatan infeksi saluran kemih,
periode 7 jam menurun tenaga klinis harus
Relavansi secara
sebesar 32%. Pada mempertimbangkan kemungkinan
klinis dari interaksi
pengujian lainnya, paparan penurunan efikasi antibakteri
ini belum diketahui,
sistemik (AUC) dari 200 mg berkenaan dengan penurunan
tetapi dimungkinkan
IV ciprofloxacin meningkat ekskresi kuinolon ke urin
sebagian besar
sebesar 75% dan klirens
golongan quinolone
renal menurun 64% dari pre
yang di sekresi
treatment dengan probenesid
secara tubular
dosis ganda., Selain itu,
melalui sistem
probenesid di ketahui
transpor anion ginjal
menurunkan klirens renal
seperti contohnya
dari enoxacin dan
cinoxacin,
gemifloxacin sebesar hampir
ciprofloxacin,
50%.. pengujian lainnya
enoxacin,
melaporkan bahwa terjadi
gemifloxacin, asam
peningkatan konsentrasi
asam nalidiksat sebesar 3x
 nalidiksat, dan lipat pada dua orang relawan
norfloxacin. yang mengkonsumsi 500 mg
asam nalidiksat dan 500 mg
probenesid. Juga, 1 gram
dosis probenesid mengurangi
perolehan kembali 200 mg
dosis norfloxacin dalam urin
perode 12 jam. Tetapi,
probenesid mempengaruhi
efek klinis secara signifikan
dalam farmakokinetik dari
moxifloxacin, ofloxacin, atau
sparfloxacin.

Probenesid + Dapat meningkatkan Probenesid dapat - Kadar PAA plasma dan PAGN
Gliserol kadar gliserol menghambat ekskesi dalam urin dapat digunakan
fenilbutirat fenilbutirat dalam renal dari metabolit sebagai acuan dalam penentuan
darah dan beresiko fenilbutirat, termasuk dosis terapi fenilbutirat, perhatian
MAJOR
muncul efek fenilasetat (PAA) dan khusus perlu dijelaskan apabila
neurotiksik dari fenilasetilglutamin fenilbutirat digunakan bersamaan
metabolit fenilbutirat (PAGN). PAA dengan probenesid. Potensi untuk
dikaitkan dengan meningkatnya resiko PAA-induced
efek neurotoksik nya neurotoxicity harus
seperti mual, nyeri dipertimbangkan
kepala ringan,
pusing, disgeusia,
 hipoakusis,
disorientasi, tremor,
neuropati perifer,
dan kejang

Probenesid + Efek farmakologis dan Probenesid dapat - Apabila kombinasi kedua obat ini
Metotreksat toksisitas metotreksat menghambat perlu digunakan, penurunan dosis
dapat meningkat, eliminasi renal dari dari metotreksat diperlukan, dan
MAJOR
terutama pada pasien metotreksat pasien harus di monitor untuk
yang menerima tanda atau gejala supresi sumsum
metotreksat dalam tulang belakang, hepatotoksisitas,
dosis besar dan nefrotoksisitas. Pasien harus
diberi arahan untuk melaporkan
setiap gejala yang terjadi seperti
demam, sakit tenggorokan,
pendarahan, stomatitis, malaise,
napas yang pendek, edema,
jaundice atau perubahan warna
pada urin

Probenesid + Penggunaan secara Maka dari itu, kadar asam urat

Pegloticase bersamaan obat yang dalam serum harus di monitor
menurunkan kadar berkaitan dengan resiko terjadinya
MAJOR
urat oral bersamaan infuse peglotikase, pemutusan
dengan peglotikase pengobatan dipertimbangkan
berpotensi untuk
menyebabkan
 peningkatan kadar apabila kadar asam urat
asam urat dalam meningkat di atas 6 mg/dL.
serum, yang mana
Penggunaan obat penurun kadar
dapat beresiko
urat oral harus dihentikan atau
terjadinya reaksi
tidak digunakan selama
anafilaktik dan reaksi
pengobatan dengan peglotikase
infusi. Resiko
terjadinya kedua
kejadian tersebut
meningkat apabila
kadar asam urat
pasien diatas 6 mg/dL.

Probenesid + Kadar zidovudin dalam Probenesid Pasien harus di monitor untuk

Zidovudin serum dapat menghambat tanda – tanda terpaparnya
meningkat. Pasien ekskresi renal dan toksisitas zidovudin (anemia,
MODERAT
sangat beresiko dapat glukoronidasi dari mual, pusingm myalgia, malaise,
terpapar toksisitas zidovudin demam). Dosis zidovudin mungkin
zidovudin . perlu dikurangi, atau interval dosis
nya perlu diperpanjang

Probenesid + Dosis antiinflamasi Mekanisme dari Penelitian pada 11 pasien

Aspirin (Asam yang besar dari interaksi yang terjadi dengan gout arthritis
asetilsalisilat) salisilat dapat belum dapat menerima dosis stabil dari
menghambat efek dipastikan. Namun, probenesid untuk minimal 3
MODERAT
dosis rendah bulan, tidak ada efek
antiplatelet harian signifikan pada kadar obat
 urikosurik dari tidak terlihat dalam serum atau pada
probenesid menunjukkan penelitian ekskresi asam urat
interaksi. dalam urinasi 24 jam selama
penggunaan probenesid
secara simultan atau 6 jam
setelah pengkonsumsian
tablet salut enterik aspirin
325 mg/hari

Probenesid + Pemberian probenesid Mekanisme yang Peningkatan 30% hingga Meskipun probenesid telah
Sefalosporin dapat meningkatkan mungkin terjadi lebih dari 100% paparan digunakan secara terapeutik untuk
(cefixime, konsentrasi dan adalah inhibisi sistemik (AUC) dan waktu meningkatkan konsentrasi
cefotaxime) memperpanjang waktu kompetitif dari paruh, dan penurunan 30% beberapa antibiotik beta-laktam di
tinggal beberapa obat sekresi renal tubular sampai 60 % dalam klirens dalam serum, namun potensi
MODERAT
golongan sefalosporin. oleh probenesid, dilaporkan pada beberapa untuk meningkatnya efek samping
walaupun ada penelitian sefalosporin harus di pertimbangkan ketika
mekanisme lain yang dilakukan penggunaan probenesid
dapat terlibat. bersama sefalosporin, terutama
Kekuatan dari apabila diberikan dalam dosis
interaksi yang terjadi yang besar atau untuk pasien
bergantung pada yang berusia lanjut atau memiliki
dosis dan waktu gagal ginjal. Penyesuaian dosis
pemberian dari sefalosporin mungkin bisa
probenesid, dilakukan dengan pemberian dosis
Perubahan individual. Sebagai contoh dosis
farmakokinetik yang
 lebih besar terjadi cefotaxime yang di berikan tidak
pemberian boleh lebih dari 6 gram/hari
pemberian dosis
probenesid yang
lebih besar dan
kapan probenesid
diberikan bersamaan
atau langsung
setelah pemberian
sefalosporin

Probenesid + Probenesid dapat Meningkatkan Monitoring untuk terjadinya

Glimepirid meningkatkan efek sensitivitas insulin perkembangan hipoglikemik.
dari glimepiride dan (ACE inhibitor, fibrat, Penyesuaian dosis perlu dilakukan
MODERAT
dapat membuat kadar ginseng); apabila interaksi teridentifikasi.
gula dalam darah menstimulasi sekresi Pasien harus menyadari gejala
terlalu rendah. insulin (salisilat, gejala terjadinya hipoglikemik
NSAID, disopyramid, contohnya sakit kepala, pusing,
Efek hipoglikemik dari
quinine, quinidine, mual, lapar, tremor, lemas,
insulin secretagogues
MAOIs, ginseng); berkeringat, palpitasi dan cara
dapat menjadi lebih
meningkatkan mengatasinya, atau segera
potensial
utilisasi glukosa hubungi dokter
perifer (SSRI, insulin-
like growth factor);
menghambat
glukoneogenesis
(SSRI, insulin-like
growth factor,
 MAOI);
memperlambat
pengosongan gastrik
(analog amylin);
mensupresi sekresi
glukagon
postprandial (analog
amylin); mengusir
insulin
secretagogues dari
ikatan protein
plasma dan
menghambat
metabolismenya
(fibrat, NSAID,
salisilat,
sulfonamide)

Probenesid + Probenesid dapat Pada dosis lazim, tidak perlu ada

Asetaminofen sedikit meningkatkan intervensi yang di butuhkan
efek terapeutik dari
MINOR
asetaminofen.
Probenesid + Probenesid dapat Probenesid dapat Signifikansi secara klinis Pasien harus di monitoring untuk
Allopurinol menurunkan kadar meningkatkan masih belum diketahui menghindari efek interaksi dari
allopurinol ekskresi renal dari kedua obat tersebut
MINOR
allopurinol,
Allopurinol dapat
sementara
meningkatkan kadar
allopurinol dapat
probenesid
menghambat
metabolism
probenesid.

Probenesid + Kadar dalam plasma, Probenesid dapat Belum ada efek samping Tekanan darah pasien harus selalu
Amlodipin dan efek antihipertensi menurunkan klirens yang di laporkan dari di monitoring selama pemberian
dari ACE inhibitor renal dari ACE penelitian probenesid dan ACE inhibitor
MINOR
dapat meningkat inhibitor. bersamaan

Probenesid + Meningkatkan kadar Probenesid dapat Belum ada laporan efek Pasien yang menerima kombinasi
Ketoprofen NSAID dalam plasma. menginterferensi samping yang terjadi obat ini harus di monitoring untuk
Resiko toksisitas dari ikatan dengan melihat terjadinya peningkatan
MINOR
NSAID dapat protein plasma, efek samping NSAID. Pasien di
meningkat metabolism, atau arahkan untuk melaporkan tanda
eliminasi renal dari – tanda terjadinya toksisitas
obat golongan NSAID seperti pusing, sakit
NSAID, kepala, tinnitus, mual, muntah,
 dyspepsia, sakt di daerah
abdominal, diare.

Allopurinol

Obat Yang
Interaksi Obat Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi

Tiga pasien hemodialisis,

diberi 5,7 g aluminium
hidroksida
harian dan allopurinol 300
Tidak dipahami. mg setiap hari untuk
Allopurinol + Penggunaan Jika allopurinol tidak efektif pada
Antasida dikenal mengobati fosfat dan kadar
Aluminium Allopurinol bersamaan pasien dengan gangguan ginjal
mengurangi asam urat tinggi,
hydroxide dengan Alumunium yang diberikan dosis besar
penyerapan tidak mengalami penurunan
(Moderate hydroxide tidak aluminium, pertimbangkan
jumlah obat. hiperurisemia. Namun pada
Interactions) memberikan respon kemungkinan interaksi. Coba
Mungkin ini juga bisa saat aluminium
penurunan kadar asam pisahkan pemberian dari dua obat
terjadi dengan hidroksida diberikan 3 jam
urat ini dengan 3 jam atau lebih.
allopurinol. sebelum allopurinol, kadar
asam urat mereka
turun 40 hingga 65%. Ketika
seorang pasien kembali
mengambil mengkonsumsi
 kedua obat secara bersama,
kadar asam uratnya mulai
naik

Penggunaan
allopurinol bersamaan efek dari allopurinol -Sebuah laporan dari enam
Thiazide yang juga pada metabolisme reaksi hipersensitivitas seperti
diberikan pada pasien pirimidin yang disebutkan ditemukan Oleh karena itu, beberapa
ditingkatkan oleh pada pasien pre-existing kewaspadaan perlu dilakukan jika
Allopurinol + gangguan ginjal
menimbulkan reaksi penggunaan tiazid renal impairment and in half kedua obat tersebut
Thiazide
hipersensitivitas yang (dimana keduanya yang juga diberi digunakan, terutama jika fungsi
diuretics
mengancam jiwa berpotensi diuretik tiazid. ginjal terganggu, tetapi masih
(Moderate
meningkatkan diperlukan lebih banyak studi
Interactions) (misalnya ruam, - dua pasien yang terjadi
vaskulitis, hepatitis, hiperurisemia, yang untuk mengkonfirmasi
mungkin hipersensitivitas vaskulitis kemungkinan interaksi ini.
eosinofilia, progresif
menyebabkan saat diberikan allopurinol dan
gangguan ginjal)
kerusakan ginjal) hidroklorotiazid.
(Moderate)

Probenesid dan - Probenesid Tidak ada masalah yang

benzbromarone tampaknya dilaporkan dalam dua
meningkatkan ekskresi meningkatkan penelitian pada pasien yang untuk membantu mencegah
Allopurinol + ginjal
ekskresi ginjal dari diberi 100 hingga 600 mg pengendapan ginjal dari urat pada
Uricosuric oxipurinol, metabolit metabolit aktif dari allopurinol dan 500 mg pasien yang menerima bersamaan
drugs (Minor aktif allopurinol.
dari allopurinol, hingga 2,5 g probenesid obat uricosuric, asupan cairan
Interactions) Secara teoritis,
oxipurinol. setiap hari untuk antara 8 yang cukup diperlukan untuk
penggunaan obat sampai membantu pengeluaran urin
uricosuric dengan -sementara
16 minggu minimal 2 liter setiap hari, dan pH
allopurinol dapat allopurinol dianggap
 menyebabkan menghambat urin netral atau sedikit basa
peningkatan metabolisme dipelihara.
pengendapan asam probenesid
urat
di ginjal

Alasan reaksi tidak

dipahami, tetapi para Seorang pria tua yang telah
peneliti mengonsumsi allopurinol 300
menduga bahwa mg setiap hari selama 12
Penggunaan
efek hepatotoksik tahun
Allopurinol dan
mungkin telah mengalami demam dan
Allopurinol + Tamoxifen
dihasilkan peningkatan kadar serum
Tamoxifen menyebabkan demam
dari tamoxifen yang dehidrogenase laktat
(Minor , peningkatan kadar
menghambat dan alkalin fosfatase dalam
Interactions) serum dehidrogenase
metabolisme satu hari ketika diberikan
laktat
allopurinol, sehingga tamoxifen 10 mg dua kali
dan alkalin fosfatase
meningkatkan sehari. Dia cepat sembuh
kadar serum ketika allopurinol
allopurinol dan telah berhenti.
metabolitnya.

Beberapa penelitian
tidak ada tindakan pencegahan
Allopurinol + pada hewan, di mana khusus yang diperlukan, karena
allopurinol diberikan Tidak diketahui -
besi Tidak ada interaksi yang
dalam dosis sangat
merugikan jika besi dan allopurinol
besar,
menduga bahwa diberikan
allopurinol mungkin secara bersamaan.
memiliki efek
penghambatan pada
pelepasan besi dari
hati. Dikhawatirkan hal
ini mungkin dapat
menyebabkan kadar
besi di hati yang
berlebihan
 Antidiabetika + ACE Inhibitor

Obat yang berinteraksi Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Antidiabetika umum Penggunaan bersamaan Hipoglikemia tidak ACE inhibitor Interaksi ini tidak tentu
(insulin/sulfonilurea) + antidiabetika + ACE dipahami. meningkatkan resiko dan tidak dipahami.
ACE inhibitor inhibitor secara normal hipoglikemia ketika Namun, beberapa kasus
(captopril, enalapril, tampaknya tidak Peningkatan digunakan dengan hipoglikemia diragukan
lisinopril atau menimbulkan gejala yang pemanfaatan glukosa insulin atau terjadi pada pasien
perindopril) parah tapi bisa jadi dan peningkatan antidiabetika oral diabetes dengan
hipoglikemia, karena insulin telah (terutama sulfonilurea). pengobatan insulin atau
telah terjadi pada disarankan. Sebaliknya beberapa sulfonilurea sebagai
sejumlah kecil pasien Kemungkinan lain studi kasus belum akibat dari penggunaan
diabetes yang (mis. Fungsi ginjal menemukan inhibitor ACE.
menggunakan diubah) peningkatan resiko
insulin/sulfonilurea hipoglikemia dengan Namun beberapa penulis
Hipoglikemia berat menganggap risiko
dengan captopril, persisten terjadi pada ACE inhibitor pada
enalapril, lisinopril atau pasien diabetes hipoglikemia pada
pasien non-diabetes pasien diabetes yang
perindopril. Tapi tidak yang menggunakan
terbukti disebabkan oleh UKPDS (United menggunakan ACE
captopril dan ramipril. Kingdom Prospective inhibitor sangat rendah
sebuah interaksi.
Sebaliknya, aktivitas Diabetes Study Group) dan dapat diabaikan
Tidak ditemukan ACE inhibitor yang menemukan bahwa dibandingkan dengan
perbedaan hipoglikemia tinggi telah dikaitkan jumlah pasien yang manfaat obat ini bagi
antara pasien yg dengan risiko mengalami diabetes. Selain itu,
menggunakan atenolol hipoglikemia berat hipoglikemia tidak sejumlah pedoman
berbeda dengan pasien tentang pengobatan
 dan yg menggunakan pada penderita diabetes yg menggunakan hipertensi pada diabetes
captopril tipe 1 yang atenolol 50-100 mg merekomendasikan
menggunakan insulin perhari atau captopril bahwa semua pasien
dan tidak 25-50 mg 2x sehari dengan diabetes dan
menggunakan ACE untuk hiperensi hipertensi harus diberi
inhibitor, yang ACE inhibitor. Agar
mengarah ke hipotesis aman, harus
bahwa ACE inhibitor diperingatkan semua
mungkin mengurangi pasien yang
risiko hipoglikemia menggunakan insulin
pada pasien ini. atau sulfonilurea yang
baru mulai menggunakan
ACE inhibitor (walaupun
captopril, enalapril,
lisinopril dan perindopril
telah terlibat) yang
hipoglikemia berlebihan
telah terlihat sangat
jarang dan tidak terduga.
Masalah telah teratasi
pada beberapa pasien
dengan mengurangi
dosis sulfonilurea
sebanyak 50 hingga
75%.

Exenatid + Lisonopril Subkutan exenatid tidak - Exenatid 10 µg 2x Exenatide subkutan tidak

menimbulkan efek pada sehari tidak mengubah memiliki interaksi
farmakokinetika kondisi tunak farmakokinetik dengan
 lisonopril dan tidak AUC/konsentrasi max lisinopril, dan interaksi
mengubah khasiatnya. lisonopril 5-20 mg farmakokinetik dengan
perhari, tetapi menunda inhibitor ACE lainnya
waktu hingga max 2 tidak diharapkan.
jam. Exenatide tidak
mengubah efek
penurunan tekanan
darah lisinopril

Enalapril + Glipizid - Diskrasia darah adalah (Pansitopenia) Kasus pansitopenia

efek samping yang Pansitopenia terjadi memiliki relevansi
jarang terjadi dari ACE pada pria berusia 72 th umum yang terbatas.
inhibitor yang yg menggunakan
digunakan secara enalapril, alfa-blocker,
tunggal, dan juga antagonis kalsium (laju
dengan glipizide saja. filtrasi glomerulus 60
Penggunaan bersamaan mL/menit), tak lama
bisa meningkatkan setelah mulai
risiko atau tidak ini menggunakan glipizid 5
belum pasti. mg 2x sehari untuk
diabetes

Spirapril + Tidak ada interaksi - Spirapril tidak memiliki -

Glibenklamid farmakokinetik yg interaksi farmakokinetik
ditemukan antara dengan glibenklamid
spirapril dan
glibenklamid
 ANTIDIABETIKA + ALKOHOL

Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

berinteraksi

Antidiabetika umum Efek pada kadar Eksaserbasi 46 pasien diabetes Jika minum alkohol
+ alkohol glukosa  Tingkat hipoglikemia oleh tipe 2 dan usia rata- harus dibatasi untuk
glukosa darah alkohol tidak rata 67 tahun yang satu minuman (untuk
penderita diabetes sepenuhnya dipahami. merupakan pengguna wanita) atau 2
dapat berkurang, alkohol (rata-rata 45 minuman (untuk
Hipoglikemia terjadi
tetap, atau g / hari) memiliki pria). Ini setara
ketika simpanan
ditingkatkan oleh kerusakan reversibel dengan sekitar 1,75
glikogen di hati rendah,
alkohol, tergantung dalam kontrol unit untuk wanita dan
hati membentuk
pada jumlah alkohol metabolisme (kadar 3,5 unit untuk pria.
glukosa baru dari asam
yg dikonsumsi glukosa puasa dan pp Untuk mengurangi
amino
yang lebih tinggi dan risiko hipoglikemia
(glukoneogenesis).
HbA1c yang lebih pada individu
Glukoneogenesis ini
tinggi), bila menggunakan insulin
dihambat oleh
dibandingkan dengan atau insulin oral,
kehadiran alkohol
35 pengguna non- alkohol harus
sehingga penurunan
alkohol.
kadar glukosa darah
 tidak dapat dicegah dikonsumsi dengan
dan hipoglikemia dapat makanan
terjadi.

Biguanida Meningkatkan laktat Alasan untuk Sebuah penelitian

darah dan piruvat peningkatan kadar terkontrol pada 5
laktat laktat darah yang pasien yang resisten
penggunaan ketosis dengan
phenformin dan alkohol diabetes tipe 2
tidak jelas, mungkin
fenformin 50 hingga
terkait dengan
100 mg setiap hari
persaingan untuk
menemukan bahwa
isoenzim oleh reaksi
setara dengan sekitar
yang mengubah
85 mL (3 oz) wiski
alkohol menjadi
meningkatkan kadar
acetaldehid, dan laktat
laktat dan laktat
menjadi piruvat.
piruvat darah. Dua
Sebuah penelitian pada dari mereka memiliki
subjek yang sehat tingkat laktat darah
menemukan bahwa lebih dari 50 mg%,
konsumsi alkohol dan salah satu dari
moderat meningkatkan pasien ini sebelumnya
aksi insulin, tanpa mengalami mual,
mempengaruhi kelemahan dan
penyerapan glukosa malaise saat
non-insulin, dan mengambil
mengurangi klirens
 laktat. Peningkatan phenformin dan
laktat darah dengan alkohol.
alkohol disebabkan
oleh penghambatan
klirens. Alkohol
tampaknya tidak secara
signifikan
mempengaruhi fungsi
sel beta.

ANTIDIABETIKA + ALLOPURINOL

Obat yang berinteraksi Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Insulin + Allopurinol Allopurinol Tidak dipahami Peningkatan kontrol -

mempengaruhi glikemik pada pasien
kontrol glikemik pada diabetes tipe 2
pasien dengan setelah allopurinol
diabetes tipe 2 yang dihentikan. Meskipun
menggunakan insulin. asupan makanan
terbatas dan
meningkatkan dosis
insulin, kontrol
glikemiknya buruk
(glukosa puasa 14,8
mmol / L) ketika
menggunakan
 allopurinol 100 mg
dua kali sehari.
Namun, dalam
beberapa hari
allopurinol dihentikan,
peningkatan tak
terduga dalam kontrol
glikemik (glukosa
darah puasa menjadi
berkurang jadi 11
mmol / L). Kemudian
diberi kembali
allopurinol, yang
mengakibatkan
berkurangnya
toleransi glukosa,
tetapi peningkatan
respon insulin.
Hiperurisemi terjadi
kemudian dikontrol
dengan probenesid,
yang tidak
mempengaruhi
kontrol glikemik.
 Sulfonilurea Allopurinol Chlorpropamide 6 pasien Informasi mengenai
(Chlorpropamide) + menyebabkan interaksinya mungkin mengonsumsi interaksi antara
Allopurinol peningkatan waktu melibatkan beberapa Chlorpropamid sulfonilurea dan
paruh chlorpropamide persaingan terhadap dengan allopurinol. allopurinol sangat
mekanisme tubular Waktu paruh terbatas.
ginjal. Chlorpropamid pada
Tidak ada laporan
pasien dengan gout
hipoglikemia yang
dan fungsi ginjal
sangat meningkat
normal melebihi 200
mengenai
jam (biasanya 36
penggunaan
jam) setelah
klorpropamid dan
allopurinol dikonsumsi
allopurinol
selama 10 hari, dan
pada 2 pasien lain
waktu paruh
chlorpropamide
diperpanjang hingga
44 jam dan 55 jam.

Gliclazide + Allopurinol Terjadi hipoglikemia Tidak dipahami Hipoglikemia (1,6 Hanya gliklazid yang
dan koma pada satu mmol / L) dan koma terlibat dalam
pasien yang terjadi pada pasien hipoglikemia dengan
menggunakan dengan gangguan allopurinol dan
gliclazide dan ginjal yg belum banyak studi
allopurinol. mengkonsumsi lain mengenai hal ini.
gliclazide dan
allopurinol.
 Tolbutamide + Terjadi sedikit Tidak dipahami Dalam 10 subyek Tidak terjadi
Allopurinol penurunan waktu sehat, allopurinol 2,5 penurunan efek
paruh Tolbutamide mg/kg dua kali sehari dengan penggunaan
selama 15 hari tolbutamide dan
berkurang waktu allopurinol.
paruh tolbutamide
intravena sebesar
25% (dari 360 ke 267
menit)

ANTIDIABETIKA + ANABOLIC STEROID/ANDROGEN

Obat yang berinteraksi Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Insulin + Nandrolone/ Nandrolone, Tidak pasti. Pengurangan glukosa Penurunan dosis

methandienone/testosteron/ methandienone, Beberapa bukti darah yang drastis insulin dapat terjadi
stanozolol testosteron, dan menunjukkan pada penderita pada pasien
stanozolol dapat bahwa androgen diabetes yg dengan steroid yg
menurunkan glukosa meningkatkan mengkonsumsi disebutkan
darah dari insulin, sensitivitas insulin, insulin dan
dan testosteron meskipun androgen nandrolone,
sering dianggap methandienone,
testosteron
 merusak toleransi propionate atau
glukosa. stanozolol.

Antidiabetika oral Meningkatkan kontrol Tidak pasti Pria hipogonadal Beberapa

glikemik pada dengan diabetes tipe peningkatan kontrol
mereka yang 2, untuk mengurangi glikemik juga dapat
mengonsumsi oral glukosa puasa bagi terjadi pada pasien
antidiabetik. yang mengkonsumsi yg menerima
antidiabetik oral atau antidiabetik oral.
yg menjalani diet Steroid anabolik
juga telah terbukti
merusak toleransi
glukosa, sehingga
perlu dipantau
penggunaan
bersamaan dari
setiap obat
antidiabetes.

ANTIDIABETIKA + ANTAGONIS RESEPTOR ANGIOTENSIN II

Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

berinteraksi
Glibenklamid + Tidak ada interaksi Glibenclamide
Candesartan farmakokinetik yang (glyburide) 3,5 mg
relevan secara klinis setiap hari
antara glibenclamide mempengaruhi Tidak ada tindakan
dan candesartan atau Memblokir farmakokinetik pencegahan khusus
telmisartan. angiotensin II akan candesartan 16 mg yang diperlukan jika
memblokir respon setiap hari, keduanya candesartan,
adrenalin (Epinefrin) diberikan selama 7 eprosartan,
terhadap hipoglikemia hari, meskipun telmisartan atau
yang diinduksi insulin, konsentrasi plasma valsartan diberikan
sehingga akan candesartan dengan glibenclamide
mengurangi efek maksimum sedikit (glyburide), atau jika
hipoglikemia. Namun, meningkat sebesar irbesartan diberikan
ditemukan bahwa 12%. Farmakokinetik dengan tolbutamide.
Antagonis reseptor II glibenclamide tidak Namun, ada bukti
angiotensin dari diubah oleh yang menunjukkan
subtipe AT1 seperti candesartan bahwa gejala
losartan tidak dapat hipoglikemia mungkin
Eposartan + Eprosartan tidak Lima belas pasien
melakukan ini sendiri, dikurangi oleh
Glibenklamid mengubah dengan diabetes tipe
dan diperlukan AT2 losartan dan mungkin
2 stabil menggunakan
khasiat glibenclamide. subtipe bloker. antagonis reseptor
glibenclamide
angiotensin II lainnya.
Ada beberapa bukti Studi lebih lanjut
(glyburide) 3,75
eksperimental yang diperlukan.
hingga 10 mg setiap
menunjukkan bahwa
hari selama setidaknya
losartan dan
30 hari tidak
eprosartan mungkin
mengalami perubahan
berkurang akan gejala
 hipoglikemik, tetapi dalam konsentrasi
tidak ada peningkatan glukosa plasma 24-
risiko jam mereka ketika
eprosartan 200 mg
terlihat dalam studi
epidemiologi dua kali sehari
ditambahkan, untuk 7
hari selanjutnya.
Disimpulkan bahwa

tidak ada interaksi

yang relevan secara
klinis antara kedua
obat ini

Irbesartan + Tidak ada interaksi Sebuah penelitian

Tolbutamid farmakokinetik yang diberikan irbesartan
relevan secara klinis 300 mg setiap hari
antara dan tolbutamide 1 g
setiap hari, baik
tolbutamide dan
sendiri atau dalam
irbesartan.
kombinasi,
menemukan bahwa
tidak ada interaksi
farmakokinetik klinis
yang penting terjadi
Glibenklamid + Glibenclamide Glibenclamide
Valsartan (glyburide) menurunkan AUC
menyebabkan valsartan sebesar
pengurangan 16%, tetapi
konsentrasi valsartan. konsentrasi plasma
valsartan
menunjukkan variasi
yang luas antar
subjek.
Farmakokinetik
glibenclamide tidak
terpengaruh.

ANTIDIABETIKA + β-BLOKER
 Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management
berinteraksi

Insulin + Propanolol Pada penderita Salah satu respons  Hipoglikemia dan / Pantau efek
diabetes yg fisiologis normal atau koma terjadi penggunaan
menggunakan terhadap penurunan pada 5 pasien bersamaan obat,
diabetes yang
insulin, jika terjadi kadar gula darah hindari beta-bloker
menggunakan insulin
hipoglikemia untuk adalah mobilisasi sebagai akibat non-kardioselektif jika
kembali normalnya glukosa dari hati di penggunaan memungkinkan, dosis
dapat terganggu oleh bawah stimulasi propranolol, pindolol, insulin harus
penggunaan bersama adrenalin dari atau tetes mata ditingkatkan maka
dengan propanolol adrenal. Mobilisasi timolol. tingkatkan.
gula ini diblok oleh  (Hipertensi)
Peningkatan tekanan Peringatkan semua
beta-blocker non-
darah dan bradikardia pasien bahwa
kardioselektif mungkin beberapa tanda-tanda
(propranolol) berkembang jika
serangan hipoglikemik
sehingga pemulihan hipoglikemia terjadi
mungkin tidak muncul,
dari hipoglikemia pada pasien diabetes
khususnya takikardia
tertunda dan bahkan yang menggunakan
dan tremor,
dapat berlanjut ke insulin dan beta
sedangkan tanda-
diabetes yang rawan- blocker.
tanda kelaparan,
hipoglikemia.
Pada pasien diabetes, iritabilitas dan mual
Biasanya adrenalin
hipoglikemia yang mungkin tidak
juga akan
diinduksi insulin terpengaruh dan
meningkatkan detak
mengakibatkan peningkatan keringat
jantung, tetapi
karena reseptor beta tekanan darah
meningkat 38,8/14,3
 di jantung sudah mmHg pada pasien yg
diblok maka tidak menggunakan
akan terjadi. propranolol 80 mg dua
Kenaikan tekanan kali sehari pada
darah terjadi karena mereka yang memakai
efek stimulan atenolol 100 mg setiap
adrenalin pada hari
reseptor beta-2
Antidiabetik oral (Efek pada glukosa Beta-bloker
(vasodilatasi) diblok.
darah) Pelepasan kardioselektif mungkin
Non-selektif beta
insulin yang diinduksi lebih aman daripada
blocker juga dapat
sulfonilurea dari yang tidak selektif.
memblokir reseptor
pankreas dapat Meski demikian, selalu
beta-2 di pankreas
dihambat oleh beta pantau penggunaan
berkaitan dengan
blocker sehingga bersamaan untuk
pelepasan insulin,
menurunkan glukosa memastikan bahwa
sehingga efek dari
darah. kontrol diabetes
sulfonilurea mungkin
terpelihara dengan
diblokir.
baik, menyesuaikan
dosis antidiabetik yang
diperlukan, dan
memperingatkan
semua pasien bahwa
beberapa tanda-tanda
kehamilan
hipoglikemia mungkin
tidak terjadi.
Glibenklamid + - - Acebutolol -
Acebutolol menghambat efek
glibenclamide
(glyburide), tetapi
tidak berpengaruh
pada tolbutamide.

Glibenklamid + - - Betaxolol tidak -

Betaxolol berpengaruh pada
respon glibenklamide
atau metformin

Tolbutamide + - - Metoprolol tidak -

Metoprolol mempengaruhi respon
insulin terhadap
tolbutamide

Glibenklamid dan - - Propranolol -

Chlorpropamid + menghambat efek
Propanolol glibenclamide, dan
chlorpropamide dan
mengurangi respon
insulin untuk
tolbutamide
 ANTIDIABETIKA + DIURETIK LOOP

Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

berinteraksi

Asam Etakrinat Kontrol diabetes Tidak pasti Pada 24 pasien Informasi terbatas.
biasanya tidak hipertensi, sepertiga Beberapa gangguan
terganggu secara di antaranya adalah toleransi glukosa
klinis oleh asam penderita diabetes, mungkin terjadi,
etakrinat, furosemide, menemukan bahwa tetapi tampaknya ada
atau torasemide. asam etakrilat 200 mg kurangnya bukti
Namun, terdapat setiap hari selama 6 dalam literatur untuk
laporan bahwa asam minggu terganggu ditampilkan bahwa
etakrinat dan toleransi glukosanya diuretik loop memiliki
furosemide bisa, dan meningkatkan banyak pengaruh
meningkatkan kadar kadar glukosa darah pada kontrol diabetes
glukosa darah. penderita diabetes.
Namun, dalam
penelitian lain tidak
ada perubahan dalam
metabolisme
karbohidrat atau
toleransi glukosa yg
terlihat pada 6 pasien
diabetes yg diberikan
asam etakrinat 150
mg setiap hari selama
seminggu, 2 atau 10
 pasien didiagnosa
sebagai pra-diabetes
yang diberikan asam
etakrinat 50 mg
selama seminggu

Furosemid Kontrol diabetes Tidak pasti Meskipun furosemide

biasanya tidak dapat meningkatkan
terganggu secara kadar glukosa darah,
klinis oleh asam memperburuk
etakrinat, furosemide, toleransi glukosa dan
atau torasemide. kadang-kadang
Namun, terdapat menyebabkan
laporan bahwa asam glikosuria atau bahkan
etakrinat dan diabetes. Namun
furosemide bisa, kontrol diabetes
meningkatkan kadar biasanya tidak
glukosa darah. terpengaruh oleh
furosemid. Tidak ada
perubahan toleransi
glukosa yg terlihat
pada 10 pasien yang
digambarkan sebagai
pra-diabetes ketika
diberi furosemide 40
mg setiap hari selama
seminggu.
Torasemid + - Tidak pasti Penelitian tiga bulan
Glibenklamid pada 32 pasien
dengan gagal jantung
kongestif dan tipe 2
diabetes melitus yg
menggunakan
glibenclamide
menemukan bahwa
torasemide 5 mg
setiap hari
menyebabkan
penurunan kadar
glukosa darah yang
kecil tetapi secara
klinis tidak signifikan.
 ANTIDIABETIKA + NSAID

Obat yang berinteraksi Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Fenklofenak + Tidak ada interaksi Tidak ada interaksi Seorang wanita yang -
chlorpropamide yang merugikan yang merugikan diabetes tipe 2
biasanya terjadi atau relevan secara dikontrol dengan baik
antara kebanyakan klinis terjadi antara dengan
NSAID dan obat antidiabetik oral dan chlorpropamide 500
antidiabetes. Namun, NSAID. mg setiap hari dan
ada kasus metformin 1,7 g
hipoglikemia pada setiap hari,
pasien yang diberikan mengalami
fenklofenak dengan hipoglikemia dalam 2
chlorpropamide dan hari setelah
metformin. mengganti NSAID-
nya dari flurbiprofen
150 mg setiap hari
dan indometasin 150
mg setiap hari
menjadi 1,2 g
fenklofenak setiap
hari.

Alasan tidak
dipahami, tetapi itu
dikaitkan dengan
interaksi pengikatan
protein antara
 chlorpropamide dan
fenclofenac

Chlorpropamid + - Tidak ada interaksi Ibuprofen 1,2 g -

ibuprofen yang merugikan setiap hari selama 4
atau relevan secara minggu tidak memiliki
klinis terjadi antara efek signifikan pada
antidiabetik oral dan kadar glukosa darah
NSAID. 10 pasien dengan
diabetes tipe 2 yang
mengonsumsi
chlorpropamide 62,5
hingga 375 mg setiap
hari.

Metformin + Rofecoxib dan Tidak ada interaksi Seorang wanita 58 NSAID, termasuk
Refecoxib/celecoxib celecoxib mungkin yang merugikan tahun dengan coxib, dapat
merupakan faktor atau relevan secara diabetes tipe 2 yang menyebabkan gagal
pencetus dalam klinis terjadi antara sudah lama ginjal, yang dapat
kasus-kasus gagal antidiabetik oral dan menggunakan mengendap asidosis
ginjal akut dan NSAID. metformin 500 mg laktik yang
asidosis laktik yang dua kali sehari berhubungan dengan
berhubungan dengan menderita gagal metformin.
metformin ginjal akut yang
serius dan asidosis
laktat satu bulan
setelah mulai
 menggunakan
rofecoxib.

Rofecoxib dapat
menyebabkan gagal
ginjal akut, yang akan
mengarah pada
akumulasi metformin,
dan asidosis laktat
terkait metformin.

Demikian pula, gagal

ginjal dan metformin
terkait asidosis laktat
terjadi pada wanita
berusia 50 tahun
yang mengonsumsi
metformin 2 bulan
setelah mulai
mengkonsumsi
celecoxib.

Nateglinid + Diklofenak - Tidak ada interaksi 18 subyek sehat -

yang merugikan diberi 75-mg
atau relevan secara diklofenak modified-
klinis terjadi antara release pada hari
antidiabetik oral dan yang sama dengan
NSAID. dua dosis 120 mg
nateglinide, diberikan
 4 jam terpisah.
Farmakokinetik dari
kedua obat tidak
berubah dengan
penggunaan
bersamaan

Pioglitazon/Rosiglitazon Risiko retensi cairan Tidak ada interaksi Tidak ada perubahan Perhatian yang
+ ibuprofen dengan pioglitazone yang merugikan dalam farmakokinetik sesuai ditujukan
atau rosiglitazone atau relevan secara dari dosis tunggal 8 untuk pioglitazone
dapat ditingkatkan klinis terjadi antara mg rosiglitazone atau rosiglitazone
oleh NSAID antidiabetik oral dan ketika diberikan dan NSAID, dan
NSAID. dengan dosis tunggal pasien harus
ibuprofen 400 mg dimonitor untuk
tanda-tanda gagal
Pioglitazone dan
jantung.
rosiglitazone dapat
menyebabkan retensi
cairan yang dapat
memperburuk atau
memicu gagal
jantung, khususnya
pada mereka dengan
cadangan jantung
terbatas. Karena
NSAID juga dapat
menyebabkan retensi
cairan, peringatan
 bahwa penggunaan
bersamaan dapat
meningkatkan risiko
edema.

No Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Berinteraksi
1 Sulfonilurea - Pasien yang memakai Mekanisme Tidak - Chlorpropamide + Magnesium Pada umumnya tidak ada
+ Antacid glipizide dengan Pasti. Terjadi hydroxide 850 mg dapat tindakan yang perlu, tetapi
natrium bikarbonat peningkatan meningkatkan penyerapan chlo jika suatu masalah terjadi
atau magnesium absorpsi pada rpropamide pada orang sehat, maka pemakaian obat perlu
hidroksida, atau sulfonilurea yang tetapi tidak berpengaruh diperhatikan yaitu dengan
tolbutamide dengan disebabkan oleh terhadap insulin dan glukosa. cara memberikan selang
magnesium antasida dan - Gibenklamide (Glyburide) + waktu untuk meminimalkan
hidroksida mungkin terjadi magnesium hidroksida 850 mg efek yang ditimbulkan.
akan mengalami peningkatan dapat meningkatkan sedikit Seperti pada pemberian
hipoglikemia transien cairan lambung. absorpsi glibenklamid yang glibenclamid 30 menit
dimikronisasi (Semi-Euglucon), sampai satu jam sebelum
Proses penyerapan tetapi menyebabkan antasid sebagai strategi
sulfonilurea meningkat peningkatan tiga kali lipat untuk meminimalkan
oleh antasidabtetapi dalam konsentrasi puncak interaksi apa pun
tidak ada efek yang plasma dan bioavailabilitas
merugikan pada pasien pada non-micronised (Gilemid)
diabetes akibat , Maalox (aluminium /
interaksi ini. magnesium hidroksida)
meningkatkan AUC
glibenclamide (diberikan
 sebagai Daonil) dan
meningkatkan kadar serum
maksimum sebesar 50% .
- Glipizide + Sodium bikarbonat
dapat meningkatkan
penyerapan glipizide dan
meningkatkan efek tetapi
penyerapan total tidak
berubah. Pada 30 menit, 1
jam, dan 2 jam AUC meningkat
enam kali lipat, empat kali lipat
dan dua kali lipat dan waktu
untuk mencapai tingkat serum
puncak turun dari 2,5 jam
menjadi satu jam. Sedangkan
Aluminium hidroksida tidak
mempengaruhi penyerapan
glipizide. Magnesium dengan
droxide sangat meningkatkan
tingkat penyerapan glipizide.
Dimana pada 30 menit dan
satu jam AUC meningkat
sebesar 180% dan 69%.
- Tolbutomide + magnesium
hidroksida dapat meningkatkan
AUC tolbutamide 1 jam (5 kali
lipat) dan 2 jam (2,5 kali lipat)
dosis tunggal.
2 Sulfonilurea Kloramfenikol Chloramphenicol Seorang pria menggunakan Penggunaan obat secara
(Tolbutamid memberikan Efek dapat kloramfenikol dan tolbutamide, bersamaan antara
dan menurunkan glukosa menghambat tiga hari kemudian ia mengalami tolbutamide perlu
chlorpropam darah dari tolbutamide enzim hati yang kolaps hypoglycaemic dan diperhatikan dengan cara
 id) + dan menyebabkan berkaitan dengan ditemukan memiliki tingkat kurangi dosis pada
Chloramphe hipoglikemia akut dari metabolisisme serum tolbutamide tiga sampai golongan sulfonilureada.
nicol chlorpropamide. tolbutamide dan empat kali lipat lebih tinggi
chlorpropamide daripada yang diharapkan.
karena dilihat dari
waktu paruh yang
lama sehingga
mengurangi kadar
glukosa darah
dan mungkin
terjadi
hipoglikemia akut.

3 Sulfonilurea Echinacea tidak echinacea tidak Dalam studi farmakokinetik, 12 Tidak ada penyesuaian
(Tolbutamid memiliki efek yang mempengaruhi orang sehat diberikan Echinacea dosis terhadap tolbutamid.
)+ relevan secara klinis secara signifikan akar purpurea selama 8 hari
echinacea pada farmakokinetik farmakokinetik dengan pemakaian empat kali
tolbutamide. tolbutamide tunggal
dosis tolbutamide. Pada hari ke
6, AUC dari tolbutamide
meningkat
14%.
4 Sulfonilurea Probenesid dapat probenesid Sebuah penelitian pada 6 pasien Perlu untuk mengurangi
+ mengurangi clearance mengurangi yang diberikan dosis tunggal dosis chlorpropamide ketika
probenesid chlorpropamide. ekskresi chlorpropamide dengan penggunaan dengan
Sedangkan klorpropamid probenesid dapat meningkatkan probenesid.
Tolbutamide ginjal. waktu paruh chlorpropamid
tidak berinteraksi dari sekitar 36 jam hingga 50
dengan probenesid. jam.
5 Sulfonilurea Nevirapine tidak Nevirapine tidak Dosis tunggal nevirapine dengan -
(chlorpropa mengubah mengubah efek chlorpropamide tidak
chlorpropamide,
 mide) + efek penuruan glukosa tetapi perlu berpengaruh pada AUC dari
nevirapine dari chlorpropamide. diperhatikan chlorpropamide dan
penggunaan tidak berpengaruh pada kadar
nevirapine jangka glukosa plasma.
panjang.
6 Sulfonilurea Lamivudine dan Lamivudine dan Lamivudine dengan jika perlu tidak digunakan
(chlorpropa stavudine dapat stavudine chlorpropamid dapat NRTIs digunakan
mide) + mengurangi efek kadar mengurangi kadar mengurangi bersamaan dengan
NRTIs glukosa darah dari glukosa plasma AUC dari chlorpropamide chorpropamide.
chlorpropamide. lebih tinggi. sebesar 42% jika dibandingkan
dengan chlorpropamide
sendirian. Penurunan 41%
pada AUC dari chlorpropamide
ketika stavudine 40 mg
diberikan secara bersamaan.
7 Sulfonilurea Heparin menyebabkan - Seorang penderita diabetes -
(glipizide) + hipoglikemia pada menggunakan glipizide untuk
Heparin pasien diabetes pengobatan ulkus kaki dengan
dengan penggunaan kalsium heparin subkutan 5000
glipizide. UI mengalami hipoglikemik
secara berulang.
Golongan Sulfonilurea
Golongan Tiazolidindion
No Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi
1 Tiazolidindion Pioglitazone dan Pioglitazone atau Pada penelitian, dilakukan - Oktober 2007, Badan
(Pioglitazone rosiglitazone dapat rosiglitazone sendiri selama 16 minggu, terdiri Obat-obatan Europcan
atau menyebabkan retensi dapat menyebabkan dari plasebo, pioglitazone menyimpulkan bahwa
rosiglitazone) + cairan dan edema pe retensi cairan dan 15 atau 30 mg dengan kombinasi rosiglitazone
Insulin ripheral, yang dapat peningkatan berat insulin dibandingkan dengan dan insulin hanya
memperburuk atau badan ketika insulin saja pada 566 pasien digunakan dalam
menyebabkan gagal bersamaan dengan sudah lama menderita pengecualian kasus dan di
jantung. Selain itu, insulin. diabetes, menghasilkan bawah pengawasan ketat
mungkin ada tiazolidinedion dapat Edema dilaporkan pada dan penggunaan insulin
peningkatan risiko berpotensi pada efek 15,3% dari pasien yang dengan rosiglitazon tidak
iskemia miokard ketika ginjal insulin. menerima pioglitazone dianjurkan.
rosiglitazone dengan insulin (12,6% dan - dosis insulin perlu
digunakan dengan 17,6% dengan pioglita - dikurangi 10 hingga 25%
insulin. zona 15 mg dan 30 mg), jika pioglitazone 15 atau
dibandingkan dengan 790 mg diberikan setiap hari.
ketika insulin diberikan
sendiri.
2 Thiazolidindione Antagonis Leukotrien In vitro, antagonis - - Sebaiknya jika tidak
s + antagonis montelukast 10 mg/ leukotrien diperlukan tidak untuk
(montelukast/ zafirlukast 20 mg menghambat digunakan secara
zafirlukast) dapat menghambat metabolisme pioglita bersamaan dan jika perlu
metabolisme dan rosiglitazone butuh pengurangan dosis
pioglitazone. oleh sitokrom P450 yang digunakan.
isoenzim CYP2C8.
-
3 Thiazolidindione Penggunaan Thiazolidindion dapat - Pioglitazone - jika terjadi hipoglikemia,
s + sulfonilurea tiazolidinedion dengan meningkatkan Pada pasien diberikan pertimbangkan untuk
sulfonilurea dapat sensitivitas insulin, pioglitazone 45 mg setiap mengurangi dosis
meningkatkan risiko dan menyebabkan hari selama 7 hari tidak sulfonylurea
hipoglikemia dan dapat hipoglikemia bila mengubah - ketika rosiglitazone
risiko meningkatnya digunakan dengan farmakokinetik steady- digunakan
retensi cairan terutama sulfonilurea. state dari glipizide 5 mg dengan sulfonylurea,
dengan dosis setiap hari tetapi dapat maka dosis rosiglitazone
rosiglitazone yang menyebabkan harus ditingkatkan.
lebih tinggi. hipoglikemia. - penggunaan bersama
- Rosiglitazone pioglitazone atau
Rosiglitazone 2 mg dua kali rosiglitazone dengan
sehari selama 7 hari tidak sulfonylurea
mengubah rata-rata adalah opsi second-line,
steadystate jika metformin tidak dapat
kadar glukosa plasma pada diberikan.
pasien diabetes yang
menggunakan
glibenclamide. Namun,
rosiglitazone menyebabkan
penurunan sekitar 30%
pada AUC glibenclamid dan
sedikit peningkatan AUC
glibenclamide, terjadinya
hipoglikemia lebih sering
terjadi ketika rosiglitazone
diberikan dengan
sulfonilurea, menyebabkan
peningkatan berat badan
yang lebih besar daripada
dengan rosiglitazone
sendiri atau penggunaan
 bersamaan dengan
metformin.
4 Thiazolidindione - Atazanavir sedikit - Atazanavir - Atazanavir - Perlu diperhatikan dalam
; Rosiglitazone meningkatkan AUC merupakan inhibitor Produsen AS mencatat pemakaian obat secara
+ Protease rosiglitazone, tetapi lemah dari isoenzim bahwa atazanavir 400 mg bersamaan golongan
inhibitors atazanavir yang sitokrom P450 setiap hari selama 6 hari thiazolidindion.
dikuatkan dengan CYP2C8, dimana secara sederhana
ritonavir sedikit dapat meningkatkan AUC dari
menurunkan AUC. memetabolisme dosis tunggal 4 mg
- Rosiglitazone rosiglitazone dan rosiglitazone yang
tampaknya tidak pioglitazone diberikan hari ke 7 dengan
berpengaruh pada - pada rosiglitazone 35%. Sebaliknya,
farmakokinetik tampaknya tidak atazanavir yang dikuatkan
lopinavir mempengaruhi dengan ritonavir 100/300
diambil sebagai farmakokinetik mg setiap hari
lopinavir. Sehingga, lopinavir karena menyebabkan 17%
Protease inhibitor rosiglitazone tidak penurunan kecil di
mungkin jarang mempengaruhi rosiglitazone AUC.
menyebabkan CYP3A4. - Lopinavir
hiperglikemia. Dalam sebuah penelitian
yang melibatkan 4 pasien
yang menggunakan
lopinavir yang dikuatkan
dengan ritonavir
100/400 mg dengan
rosiglitazone 4 mg setiap
hari selama 28 hari tidak
berpengaruh pada AUC
Golongan Insulin
No Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi
1 Insulin + Metformin bersama - Ketika insulin dan metformin memerlukan penyesuaian
metformin dengan insulin dapat digunakan secara dosis seperti pengurangan
meningkatkan risiko bersamaan mengalami dosis pada metformin atau
hipoglikemia. gejala seperti, sakit kepala, lebih sering memantau gula
pusing, mengantuk, gugup, darah.
kebingungan, tremor, mual,
lapar, lemah, keringat,
palpitasi, dan detak jantung
yang cepat.
2 Insulin + Aspirin bersama - Ketika insulin dan aspirin memerlukan penyesuaian
Aspirin dengan insulin dapat digunakan secara dosis seperti pengurangan
meningkatkan risiko bersamaan mengalami dosis pada aspirin atau
hipoglikemia gejala seperti, sakit kepala, lebih sering memantau gula
pusing, mengantuk, gugup, darah.
kebingungan, tremor, mual,
lapar, lemah, keringat,
palpitasi, dan detak jantung
yang cepat.
3 Insulin + Naltrexon dapat Tidak diketahui Seorang pasien dengan lebih waspada terhadap
Naltrexone meningkatkan secara pasti diabetes tipe 1 diberi bukti peningkatan
kebutuhan dosis insulin penyebab naltrexone naltrexone dalam kebutuhan insulin
sekitar 30%. dapat meningkatkan pengobatan anoreksia jika naltrexone digunakan.
kebutuhan insulin. nervosa. Selama dua periode
5 hari
saat mengambil naltrexone,
kadar glukosa darah
pasien tetap tidak berubah
tetapi dosis insulin
meningkat
dari 52,8 dan 61,4 unit
setiap hari menjadi 71,4 dan
76 unit setiap hari (kenaikan
sekitar
30%). Alasannya tidak
diketahui tetapi laporan ini
menunjukkan
Interaksi yang jelas ini pasti
disebabkan oleh tindakan
insulin
daripada pada pelepasannya
karena pasien ini tidak
memiliki insulin endogen
Golongan inhibitor alpha glukosida

No Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Berinteraksi
1 inhibitor alpha Antasida tampaknya - - Acarbose -
glukosida + tidak berinteraksi diberikan 75 g dosis
antasida dengan acarbose atau sukrosa, yang terkontrol
miglitol. plasebo kemudian
dibeikannya 10 mL Maalox
70 (aluminium/
magnesium hidroksida),
dimana tidak berpengaruh
pada efek glukosa darah
dan penurunan insulin
acarbose 100 mg.
Disimpulkan bahwa tidak
ada tindakan pencegahan
khusus yang diperlukan
jika antasid ini atau
sejenisnya digunakan
dengan acarbose.
- Miglitol
antasid tidak mengubah
farmakokinetik
2 Inhibitor alpha Acarbosa atau miglitol Alasan untuk - Metformin Perlu pengurangan dosis
glukosida + anti dapat menyebabkan perubahan Sebuah penelitian pada 6 dari inhobitor alpha
Beberapa penurunan farmakokinetik minor orang menemukan bahwa glukosida dan sebaiknya
dalam kadar plasma tidak pasti. acarbose 50 hingga 100 pemberian inhibitor alpha-
terhadap glibenclamide mg tiga glucosidase
(glyburide), kali sehari mengurangi tidak diberikan pramlintide
metformin, dan kadar serum maksimum sampai kombinasi tersebut
rosiglitazone. dan AUC 0-9 dari telah dipelajari secara
metformin sekitar 35%, klinis.
tetapi ekskresi urin 24 jam
tidak berubah.
- Rosiglitazone
Sebuah penelitian pada 16
orang menemukan bahwa
acarbose 100 mg tiga kali
setiap hari selama
seminggu sedikit
mengurangi penyerapan
dosis tunggal 8 mg
rosiglitazone (AUC
berkurang 12%), tetapi ini
tidak dianggap
relevan secara klinis.
 HIPERLIPIDEMIA

1. Statin

Efek samping utama dari golongan statin adalah toksisitas pada otot dan hati. Statin umumnya ditoleransi dengan
baik, tetapi memiliki dua efek samping utama tetapi relatif tidak umum. Mereka meningkatkan enzim hati, dan dapat
menyebabkan gangguan otot skelet (misalnya mialgia, miopati dan rhabdomyolysis). Rhabdomyolysis adalah sindrom yang
dihasilkan dari luka pada otot rangka, sehingga melepaskan enzim creatine kinase ke dalam sirkulasi. Creatine kinase (CK)
juga dikenal sebagai creatine phosphokinase (CPK).
 Laporan gangguan otot yang berhubungan dengan statin tidak selalu konsisten, meskipun yang umum terjadi miopati
adalah mialgia (nyeri atau nyeri otot), lemah, dan kram berlebih, kadar CK lebih besar 10 kali dari batas atas normal. Salah
satu hal yang menyebabkan kadar statin darah dapat meningkat adalah jika berinteraksi dengan obat yang menghambat
metabolisme statin, dengan begitu dapat menyebabkan obat lebih lambat dibersihkan dari tubuh dan akan terakumulasi.
Maka dari itu interaksi obat pada golongan ini perlu diperhatikan mengingat adanya efek samping yang cukup tinggi jika
sampai menyebabkan obat terakumulasi dalam darah.

Obat Yang
Interaksi Obat Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi

Dalam sebuah penelitian, 8

interaksi ini dapat subyek hypercholesterolaemic
mengurangi efek yang sehat diberikan ezetimibe harus diminum
aditif yang colestyramine 4 g dua kali sehari setidaknya 2 jam sebelum atau 4
ezetimibe dan Colestyramine
diharapkan dari dengan ezetimibe 10 mg setiap jam setelah obat gol. Resin
mengurangi efek
colestyramine ezetimibe dan hari selama 14 hari. Penggunaan pengikat empedu, tapi mungkin
ezetimibe
colestyramine pada bersamaan menurunkan AUC dari tidak sepenuhnya menyelesaikan
pengurangan total ezetimibe (ezetimibe plus interaksi ini.
kolesterol LDL glucuronide metabolit) sebesar
56%.

Dosis tunggal kadar ezetimibe yang Dosis tunggal rifampisin

Jika kedua obat diberikan, akan
rifampisin meningkat terlihat meningkatkan kadar ezetimibe
Ezetimibe dan meningkatkan lebih bijaksana untuk memantau
kadar dalam studi dosis tanpa mengubah
rifampisin secara ketat bagaimana
ezetimibe tanpa tunggal diperkirakan
efeknya pada sterol, sedangkan
mengubah efeknya terjadi karena efeknya pada kadar lipid.
beberapa dosis rifampicin
pada sterol, sedangkan rifampicin
 rifampisin dosis ganda meningkatkan menurunkan kadar ezetimibe dan
mengurangi kadar penyerapan hampir menghilangkan
ezetimibe dan hampir ezetimibe, mungkin sepenuhnya efeknya.
sepenuhnya dengan
Dalam studi lain oleh peneliti yang
menghilangkan
menghambat P- sama,
efeknya.
glikoprotein usus,
subyek diberikan rifampicin 600
dan protein
mg setiap hari selama 8 hari,
transporter lain,
dengan satu
MRP2. Namun,
20 mg dosis ezetimibe diberikan
penghambatan MRP2
12 jam setelah dosis terakhir
tampaknya
rifampisin.
mengurangi sirkulasi
enterohepatik, Baik AUC dan kadar serum
maksimum ezetimibe dan
yang diperlukan
glucuronide-nya
untuk durasi panjang
efek ezetimibe, dan menurun (AUC menurun lebih
dari 50%) dan efek
oleh karena itu
memperpendek efek ezetimibe pada sterol hampir
penurun sterol dari sepenuhnya hilang.
ezetimibe.

Colestipol dan Colestipol Sebuah penelitian pada 10 pasien Obat diminum dengan jarak
dapat
fibrate dengan peningkatan kadar yang diberikan 2 jam
mengurangi
kolesterol dan trigliserida serum
penyerapan gemfibrozil menemukan bahwa jika
jika kedua gemfibrozil 600 mg diberikan
sendiri, 2 jam sebelum atau
obat diberikan pada
saat yang bersamaan. 2 jam setelah colestipol 5 g, AUC
Interaksi serupa dapat gemfibrozil serupa. Namun,
terjadi antara
ketika kedua obat diberikan pada
bezafibrate dan
saat yang sama, AUC gemfibrozil
colestyramine.
berkurang sekitar sepertiga.
Penelitian lain menemukan
bahwa memberikan

gemfibrozil bersamaan dengan

colestipol meningkatkan efek
penurun LDL

dari kedua obat, tetapi cenderung

untuk mengurangi efek HDL dari

gemfibrozil. Penggunaan
gabungan efektif, tetapi
informasinya sangat terbatas

tentang pentingnya klinis

pengurangan bioavailabilitas
gemfibrozil.
 Seorang pria 40 tahun dengan
hepatitis kronis dan sindrom
nefrotik, meminum colchicine 500
mikrogram tiga kali sehari selama
2 hingga 3 tahun, mulai
mengonsumsi gemfibrozil 600 mg
Colchicine sendiri dua kali sehari. Satu bulan Akan lebih bijaksana jika diawasi
bisa, namun jarang kemudian ia merasakan nyeri otot apakah adanya interaksi ini pada
menyebabkan dan urin berwarna coklat gelap, setiap pasien yang mengalami
penggunaan dan memiliki tingkat serum nyeri otot atau yang meningkat
miopati. Karena fibrat
bersamaan creatine kinase yang tinggi dari 3 tingkat kreatin kinase. Bagian
juga bisa
fibrat dan dapat menyebabkan menyebabkan 559 unit / L, dan dia didiagnosis tentang 'toksisitas otot',
kolkisin rhabdomyolysis atau miopati, sehingga memiliki rhabdomyolysis. Kedua (hal.133), membahas faktor
neuromyopathy. efek aditif atau efek obat itu dihentikan, dan dia risiko untuk miopati dan lebih
(gangguan otot) sinergis tampaknya sembuh selama 9 hari berikutnya. baik untuk berhati-hati dalam hal
mungkin terjadi. Laporan kasus lain ini ketika meresepkan kombinasi,
menggambarkan neuromiopati seperti kedua pasien dalam kasus
(creatine kinase level 15.084 unit tsb.
/ L), pada pasien yang sudah
pernah mengambil bezafibrate
400 mg sehari dengan colchicine
3 mg setiap hari selama 14 hari
Pasien ini diketahui mengalami
gangguan ginjal.
 Sebuah penelitian pada pasien
Antasida yang dengan penyakit ginjal dan hati
mengandung menemukan bahwa bersamaan Para peneliti merekomendasikan
aluminium dapat Alasan untuk penggunaan antasid (aluminium bahwa gemfibrozil diberikan pada
Antasida dan mengurangi pengurangan ini tidak hidroksida, aluminium waktu 1 hingga 2 jam sebelum
gemfibrozil penyerapan diketahui magnesium silika hidrat) dapat antasid. Studi lebih lanjut
mengurangi kadar plasma diperlukan untuk mengkonfirmasi
gemfibrozil.
gemfibrozil maksimum sekitar 50 temuan ini.
hingga 70%, dan mengurangi
AUC-nya sekitar 30 hingga 60%.

Amiodarone adalah Para produsen simvastatin Beberapa produsen

penghambat mencatat bahwa dalam publikasi merekomendasikan bahwa dosis
berbagai isoenzimyang tidak dipublikasikan studi simvastatin tidak boleh melebihi
sitokrom klinis, miopati (nyeri otot yang
P450. 20 mg setiap hari pada pasien
Menghambat secara klinis signifikan, telah yang juga mengonsumsi
Kasus miopati dan metabolisme dilaporkan pada 6% pasien yang amiodarone, kecuali manfaat
rhabdomyolysis telah simvastatin menerima simvastatin 80 mg
dan klinis cenderung lebih besar
Amiodaron terjadi dilaporkan pada lainnya setiap hari dengan amiodarone.
yang daripada peningkatan risiko
dan statin pasien yang dimetabolisme secara Ada beberapa bukti dari laporan miopati dan rhabdomyolysis.
menggunakan luas, dan dengan ke FDA di AS itu penggunaan Lovastatin dimetabolisme dengan
amiodarone dan statin. demikian bersamaan simvastatin (atau cara yang sama seperti
meningkatkan risiko atorvastatin) dengan amiodarone simvastatin, dan memiliki banyak
terkait dengan insiden toksisitas
toksisitas otot, adalah interaksinya: produsen lovastatin
otot yang lebih tinggi daripada menyarankan dosis maksimum
tidak diketahui. pravastatin dengan amiodaron. 40 mg setiap hari jika diminum
Amiodarone dan Persentase laporan otot, hati, bersama amiodarone.
statin saja kadang- pankreas, dan toksisitas sumsum Atorvastatin juga dimetabolisme
 kadang tulang terkait dengan (setidaknya sebagian) oleh
menyebabkan penggunaan statin bersamaan Inhibitor CYP3A4 dan produsen
myopathy. dan amiodarone adalah 1% untuk atorvastatin di Inggris
simvastatin, 0,7% untuk menunjukkan bahwa, tingkat lipid
atorvastatin, dan 0,4% untuk seharusnya dipantau untuk
pravastatin. memastikan dosis terendah yang
diperlukan dari atorvastatin yang
Sebuah studi di 12 subyek sehat
dapat digunakan
menemukan bahwa amiodarone
400 mg setiap hari untuk 3 hari
secara signifikan meningkatkan
bioavailabilitas dosis 40 mg
tunggal simvastatin; AUC dari
simvastatin dan asam simvastatin
meningkat masing-masing
sebesar 73% dan 78%.

Karbamazepin secara Karbamazepin adalah Dalam studi acak, studi silang, 12 Efek simvastatin cenderung
dramatis mengurangi penginduksi kuat dari subyek sehat diberi sangat berkurang jikan
kadar simvastatin. isoenzim sitokrom carbamazepine 200 mg setiap digunakan bersamaan dan
Golongan statin lain P450 CYP3A4 dimana hari selama 2 hari, lalu 300 mg peningkatan dosis tampaknya
Karbamazepin dua kali sehari selama 12 hari, diperlukan. Monitor penggunaan
yang dimetabolisme simvastatin
dan statin dengan dosis tunggal 80 mg bersamaan untuk memeriksa
dengan cara yang sama dimetabolisme.
seperti simvastatin simvastatin 12 jam setelah dosis simvastatin efektif. Statin
Oleh karena itu terakhir carbamazepine. AUC dan dimetabolisme oleh rute yang
mungkin sama
meningkatkan kadar serum maksimum sama seperti simvastatin
terpengaruh.
metabolisme simvastatin dikurangi 75% dan mungkin juga mengurangi level
 simvastatin, sehingga 68%, masing-masing, dan AUC mereka, mungkin beberapa.
kadar simvastatin dan maksimum kadar serum Sebaliknya, statin lain yang tidak
berkurang. asam simvastatin (metabolit aktif dimetabolisme
simvastatin) dikurangi masing-
oleh CYP3A4, tidak akan
masing sebesar 82% dan 69%
berinteraksi, dan karena itu
mereka mungkin lebih baik.

Namun, ini perlu konfirmasi. Lihat

'statin', (p.1313), untuk informasi
lebih lanjut pada metabolisme
berbagai statin.

Dalam review dari FDA laporan Secara umum, penggunaan statin

spontan rhabdomyolysis terkait dan fibrate secara bersamaan
Statin dan fibrat statin meliputi periode November hanya boleh dilakukan jika
keduanya diketahui 1997 hingga Maret 2000, fibrat manfaat pengobatan lebih besar
menyebabkan Kompleks dan tidak
(Tidak spesifik) berpotensi daripada risikonya.
rhabdomyolysis, dan sepenuhnya
terlibat dalam 10 dari 73 kasus
penggunaan secara diketahui. Miopati Pemantauan kreatin kinase telah
rhabdomyolysis terlihat dengan
Statin dan bersamaan dapat dapat terjadi dengan disarankan pada pasien yang
atorvastatin, 4 dari 10 dengan
fibrat meningkatkan risiko masing-masing statin menggunakan statin dengan
fluvastatin, 5 dari 40 dengan
reaksi ini, terutama jika atau fibrat saja dan fibrate, tetapi ini tidak selalu
lovastatin, 6 dari 71 dengan
kadar plasma statin efeknya dapat mengidentifikasi semua kasus
pravastatin, dan 33 dari 215
juga meningkat. bersifat aditif atau berkembang rhabdomyolysis.
dengan simvastatin.
sinergis. Sebagai aturan umum, setiap
Ulasan lain menggunakan data pasien diberi statin dan fibrate
dari sistem pelaporan kejadian harus diberitahu untuk
merugikan dari FDA melaporkan tanda-tanda miopati
 menyimpulkan bahwa
penggunaan fenofibrat
bersamaan dengan statin dalam
laporan rhabdomyolysis lebih
sedikit daripada penggunaan
bersamaan gemfibrozil dan statin.
dan kemungkinan
rhabdomyolysis (yaitu nyeri otot,
lemah atau nyeri yang tidak
dapat dijelaskan, air kencing
berwarna gelap). Jika miopati
terjadi, statin harus dihentikan
segera. Lihat juga 'toksisitas
otot', (p.1313), untuk panduan
lebih lanjut pemantauan dan
faktor risiko untuk toksisitas otot.

Sejumlah besar Tampaknya beberapa Sepuluh subyek sehat diberi 200 Informasi tentang interaksi statin
grapefruit juice nyata komponen grapefruit mL grapefruit berkekuatan ganda dan jus grapefruit tampaknya
meningkatkan kadar juice (termasuk jus tiga kali sehari selama 2 hari. terbatas pada laporan
plasma lovastatin dan furanocoumarin Pada hari ke-3 mereka farmakokinetik (yaitu pada
simvastatin, dan juga derivatif dan mengambil 60 mg simvastatin beberapa laporan kasus
meningkatkan kadar flavonoid seperti dengan 200 mL jus grapefruit, merugikan). Peningkatan besar
Statin dan plasma atorvastatin. naringenin), lalu dua lagi 200 mL grapefruit dalam level serum lovastatin dan
grape fruit Pitavastatin dan menghambat jus, satu setelah 30 menit dan simvastatin berpotensi bahaya
juice atau fruit pravastatin tampaknya aktivitas dari yang lainnya setelah 90 menit. karena peningkatan kadar statin
juice lain tidak berinteraksi. sitokrom P450 Rata-rata kadar serum puncak dapat menyebabkan risiko
isoenzim CYP3A4 di simvastatin dan asam simvastatin toksisitas (kerusakan otot dan
Signifikansi klinis dari
dinding usus, dengan meningkat kemungkinan rhabdomyolysis).
efek yang mungkin
demikian dapat
terjadi dari jus buah sembilan kali lipat dan tujuh kali Bahkan sejumlah kecil jus
mengurangi
delima dengan lipat, dan AUCs rata-rata grapefruit yang dikonsumsi di
metabolisme dari
rosuvastatin, dan jus meningkat 16 kali lipat dan tujuh pagi hsri dapat secara signifikan
statin yang diminum
jeruk pada pravastatin kali lipat. mempengaruhi kadar
karena mereka
 tidak jelas. diserap, dan simvastatin, produsen Inggris
memungkinkan lebih mengatakan bahwa penggunaan
banyak ysng masuk bersamaan umumnya harus
ke dalam tubuh. Lihat dihindari. Di AS produsen
'Obat pengatur lipid', menyarankan bahwa asupan jus
(p.1313), untuk grapefruit harus dibatasi hingga
informasi lebih lanjut kurang dari satu liter [kira-kira 1
tentang metabolisme liter] setiap hari.12,16 Lihat juga
statin. 'toksisitas otot', (p.1313), untuk
panduan lebih lanjut tentang
pemantauan dan faktor risiko
untuk otot toksisitas.

Obat Hiperlipidemia
 Golongan Statin
Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management
Berinteraksi
Fenitoin Terjadi penurunan Kemungkinan bahwa  Seorang wanita 50 tahun yang  Jika kadar lipid tetap signifikan
efek simvastatin, phenytoin menginduksi mengonsumsi simvastatin 10 mg meningkat pada pasien yang
fluvastatin dan metabolisme simvastatin setiap hari memiliki antiepilepsi memakai fenitoin, mungkin layak
atorvastatin pada (Awal : sodium valproate) dipertimbangkan beralih ke statin
pasien menjadi fenitoin 325 mg setiap yang tidak dimetabolisme secara
 yang mengkonsumsi dan atorvastatin oleh hari. Selama 3 bulan berikutnya signifikan oleh sitokrom Sistem
phenytoin. sitokrom P450 isoenzim kolesterol totalnya meningkat dari enzim P450
Penggunaan CYP3A4, sehingga mereka 9,4 mmol / L hingga 15,99 mmol /  Ada risiko kecil, penggunaan
bersamaan fenitoin dibersihkan dari tubuh lebih L. Dosis simvastatin secara fluvastatin dan fenitoin bersamaan
dan fluvastatin cepat dan menyebabkan bertahap meningkat menjadi 40 bisa menyebabkan miopati.
menyebabkan kurang efektif. mg setiap hari tanpa efek yang Kemungkinan rhabdomyolysis
sedikit peningkatan Peningkatan kadar signifikan pada kadar (yaitu nyeri, kelemahan atau
kadar kedua obat. fluvastatin dan tingkat kolesterolnya. Meskipun kelembutan otot yang tidak dapat
(Interaksi fenitoin yang terlihat pada perubahan lebih lanjut (ke dijelaskan, atau urin berwarna
Farmakokinetik) studi mungkin terjadi karena fluvastatin 40 mg setiap hari, gelap). Jika miopati terjadi,
 Dengan kedua obat dimetabolisme kemudian ke atorvastatin 80 mg statin harus segera dihentikan.
atorvastatin = oleh sitokrom setiap hari) kadar kolesterolnya
Moderate P450 isoenzim CYP2C9. tetap di atas 10 mmol / L.
Akhirnya phenytoin dihentikan
dan kolesterolnya turun menjadi
6,24 mmol / L dengan atorvastatin
80 mg setiap hari.
 Penggunaan secara bersamaan
phenytoin modifikasi 300 mg dan
fluvastatin 40 mg setiap hari
meningkatkan kadar maksimum
dan AUC fluvastatin masing-
masing sebesar 27% dan 40%, dan
meningkatkan level maksimum
dan AUC phenytoin masing-
masing sebesar 5% dan 20%
Rifampisin Rifampisin dapat Rifampisin diketahui Penelitian membuktikan bahwa Kemungkinan perlunya
menurunkan kadar sebagai penginduksi penggunaan rifampisin bersamaan peningkatan dosis atorvastatin,
atorvastatin, isoenzim sitokrom P450, dengan fluvastatin, simvastatin dan fluvastatin, simvastatin, dan mungkin
fluvastatin, termasuk atorvastatin dapat mengurangi AUC pravastatin pada beberapa subjek, jika
pravastatin, dan CYP3A4 dan CYP2C9 dan kadar maksimum fluvastatin diberikan bersamaan dengan
simvastatin di dalam dimana sejumlah statin masing-masing sebesar 51% dan rifampicin (perlunya konfirmasi).
serum, dan dapat dimetabolisme. Rifampisin 59%; mengurangi AUC dari
 menambah atau juga memiliki efek pada
mengurangi protein transporter (OATP,
kadar rosuvastatin P-glikoprotein) sehingga
pada beberapa subjek. kemungkinan dapat
(Interaksi menyebabkan interaksi
Farmakokinetik) dengan statin yang tidak
dimetabolisme oleh
sistem enzim sitokrom
P450.
simvastatin dan asam simvastatin Diperlukan kewaspadaan untuk
masing-masing sebesar 87% dan peningkatan dosisi atau peningkatan
93%; menurunkan AUC atorvastatin efek samping jika rosuvastatin dan
(40 mg) sebesar 80% dan rifampisisn diberikan secara
menurunkan AUC dua metabolit bersamaan.
aktifnya masing-masing sebesar 43%
dan 81%.
Penggunaan rifampicin 450 mg setiap
hari selama 6 hari, dengan dosis
tunggal 20 mg rosuvastatin
menyebabkan 3 subjek mengalami
peningkatan AUC rosuvastatin
lebih dari 50% dan 3 subjek
mengalami penurunan AUC
rosuvastatin lebih dari 50%.

Risperidone Menyebabkan Risperidone kemungkinan
rhabdomyolysis mengurangi metabolisme
(Interaksi dari simvastatin oleh sistem
Farmakokinetik) sitokrom P450,
menyebabkan peningkatan
konsentrasi statin di dalam
plasma dan mengakibatkan
cedera otot. Simvastatin
dimetabolisme oleh
CYP3A4 dan risperidone
oleh CYP2D6, namun
risperidone tidak diketahui
secara langsung
menghambat CYP3A4.
Namun demikian,
risperidone mungkin
bersaing dengan simvastatin
Seorang pasien 22 tahun dengan
skizofrenia mengkonsumsi
risperidone 4 mg setiap hari
dan clonazepam 2 mg setiap hari
selama ± 4 minggu dan mulai
mengkonsumsi simvastatin 10 mg
setiap hari. Setelah sekitar 5 hari
kemudian dia mengalami nyeri di
pergelangan kaki kanannya dan tumit
disertai
dengan pembengkakan dan ruam di
area yang terkena. Selain itu, kadar
kreatinin fosfokinase meningkat
secara drastis (12, 408 unit / L).
Disarankan untuk berhati-hati
pemilihan statin yang dimetabolisme
melalui CYP3A4 di
pasien yang memakai risperidone,
dan menyarankan bahwa statin yang
tidak signifikan
dimetabolisme oleh sitokrom P450
mungkin menjadi alternatif yang
lebih aman.
 untuk isoenzim ini, dan ini
mungkin menjadi relevan
secara klinis pada pasien
yang kurang atau sama
sekali kekurangan dalam
CYP2D6 ketika CYP3A4
juga digunakan untuk
memetabolisme risperidone

 Ursodiol (Asam Ursodeoksikolik)

Obat yang Interaksi Mekanisme Informasi Klinik Management

Berinteraksi
Resin Penyerapan asam Resin pengikat asam - Kolestiramin Dianjurkan bahwa obat
pengikat ursodeoxycholic dapat empedu terikat dengan Pemberian kolestiramin 4 g setiap hari dengan lain diberikan 1 jam
asam berkurang lebih dari ursodeoxycholic asam ursodeoxycholic mengurangi kadar sebelum atau 4 hingga 6
empedu separuh asam (asam empedu) di asam ursodeoxycholic sekitar 60% di dalam jam setelah colestyramine,
dengan dosis simultan usus dan dengan demikian serum [asien yang puasa. Administrasi dan 1 jam sebelum atau
colestilan atau mengurangi terpisah dengan 5 jam cenderung mengurangi 4 jam setelah colestipol.
colestyramine, dan penyerapannya penurunan kadar asam ursodeoxycholic Namun, penulis
efektifitasnya mungkin (kadar serum berkurang kurang dari 40%) merekomendasikan untuk
berkurang. mengurangi efek interaksi
(Interaksi ini, maka pemberian asam
Farmakokinetik) ursodeoxycholic dan resin
pengikat asam empedu
harus dipisahkan paling
sedikit 2 jam

Antasid dapat Antasida dapat - Antasida Dilakukan proses

menurunkan penyerapan menurunkan penyerapan Beberapa antasid telah terbukti menyerap penjedaan penggunaan
asam ursodeoxycholic. dengan cara berikatan asam empedu secara in vitro dan beberapa antasida dengan asam
Penggunaan bersamaan dengan asam lainnya (Sejumlah produsen khusus ursodeoksikolik dengan
dengan fibrat diprediksi ursodeoksikolik menyebutkan antasida berbasis aluminium) interval 2-3 jam.
akan menurunkan efikasi Golongan fibrat dapat dapat diperkirakan mengganggu absorpsi Penggunaan fibrat lebih
asam ursodeoxycholic. menurunkan efektifitas dengan cara yang sama seperti resin pengikat baik dihindari
(Interaksi asam ursodeoksikolik asam empedu
Farmakokinetik) dengan cara peningkatan Sebagian besar interaksi penyerapan dengan
 Dengan antasida = eliminasi kolesterol di antasida dapat dikelola dengan memisahkan
minor empedu sehingga waktu pemberian (2 hingga 3 jam biasanya
mendorong pembentukan cukup).
asam empedu - Fibrat
Produsen asam ursodeoxycholic
merekomendasikan bahwa tidak seharusnya
digunakan bersamaan dengan agen penurun
kolesterol darah tertentu (misal: clofibrate),
karena dapat meniadakan efektivitasnya
dengan meningkatkan eliminasi kolesterol di
empedu dan dengan demikian mendorong
pembentukan batu empedu.