Biosintesis Kolesterol

Kolesterol seperti rantai panjang asam lemak yang terbentuk dari asetil KoA. Sintesis terdiri dari
empat langkah utama:
 Sintesis mevalonate
 Sintesis isoprenoid
 Sintesis skualen
 Sintesis akhir kolestrol

Adapun penjelasan dari 4 tahap di atas akan dijelaskan

sebagai berikut:
 Sintesis Mevalonate
Tahapan awal dari sintesis kolesterol adalah
pembentukan mevalonate. Sintesis mevalonate
diawali dengan pembentukan asetoasetil-KoA yang
membutuhkan 3 molekul asetil-KoA. Dilanjutkan
dengan pembentukan β-hidroksi-β-metilglutaril-KoA.
Proses ini melibatkan katalis thiolase dan HMG-KoA
sintesis. Kemudian, langkah terakhir yaitu reaksi
reduksi β-hidroksi- β-metilglutaril-KoA membentuk
mevalonate dengan didonornya 2 elektron dari
NADPH. Proses ini juga dibantu oleh katalis HMG-
KoA reduktase. Proses pembentukan mevalonate
terjadi di sitosol dengan bantua energi dari
mitokondria.

 Sintesis Isoprenoid
Dalam tahapan sintesis kolesterol, langkah
kedua adalah pembentukan isoprenoid. Langkah
awal yaitu dengan bantuan ATP dan katalis
mevalonate kinase, mevalonate akan
difosforilasi menjadi 5-fosfomevalonate. Dengan
bantuan dengan ATP dan fosfo-mevalonate
kinase, 5-fosfomevalonate akan diubah menjadi
5-pirofosfomevalonate. 3-isopentenil pirofosfat
dihasilkan dengan bantuan ATP dan
fosfomevalonate de-karboksilase. Selanjutnya 3- Gambar 16. Sintesis Mevalonate
isopentenil pirofosfat diubah menjadi 3-fosfo-5-
piro-osfomevalonat dengan hasil fosforilasi
gugus hidroksi dari pirofosfomevalonate. Hingga
di akhir dihasilkan 3-isopentil pirofosfate atau
dimetilalil pirofosfat.

 Sintesis Skualen
Tahapan pembentukan selanjutnya
adalah sintesis skualen dengan awalnya 3,3-
dimetil alil pirofosfat dan 3-isopentenil pirofosfat
akan berkondensasi dengan bantuan dimetil alil
transferase membentuk geranil pirofosfat (10 C).
Geranil pirofosfat akan di transfer ke isopentenil
pirofosfat dan akan menghasilkan farnesil
pirofosfat (15 C). Proses ini dibantu oleh
pherenil tranferase. Hingga akhirnya 2 molekul
farnesil pirofosfat akan berkondensasi
membentuk preskualen. Dengan bantuan
sintesis preskualen akan dibentuk skualen yang
sudah simetris.
 Gambar . Sintesis Skualen

Gambar . Sintesis Isoprenoid

 Sintesis Kolesterol
Dengan bantuan enzim
skualen monooksigenisase
dan NADPH dan oksigen,
skualen akan diubah menjadi
skualen 2,3-epoksida.
Skualen 2,3-epoksida
disiklisasi dengan enzim
siklase skualen epoksida
menjadi ianosterol. Ianosterol
akan diubah menjadi
kolesterol dengan reaksi
perpindahan metil dan reaksi
reduksi.

Steroid
 Hormon steroid dibentuk dari pemecahan sisi rantai dan oksidasi dari kolesterol. Hormon
Steroid terdiri dari Progestagen, Glukokortikoid, Mineralokortikoid, Androgen (hormon pria) dan
Estrogen (hormon wanita).

Gambar. Turunan Hormon Steroid untuk Kolesterol

Daftar Pustaka

Lehninger, Nelson, dan Cox. 2008. Principles of Biochemistry. USA: Freeman and Company