GENETIKA POPULASI

Koloni Jarak Jauh

Pada bulan September 1787, Letnan William Bligh dan awak 45 orang berlayar dari Inggris
dengan kapal H.M.S. Karunia. Tujuan mereka adalah Pulau Tahiti di Pasifik, tempat mereka
mengumpulkan anak pohon sukun untuk transplantasi ke pulau Karibia di Jamaika. Karena perjalanan
mereka di sekitar Tanjung Horn terhalang oleh cuaca buruk yang ganas, mereka berlayar ke Tahiti
dengan menyeberangi Atlantik selatan, mengitari Tanjung Harapan, dan kemudian melintasi Samudra
Hindia selatan dan Pasifik barat. Perjalanan mereka panjang dan sulit. Ketika mereka akhirnya mencapai
Tahiti, mereka bersantai di sana dan menikmati keramahan penduduk setempat. Setelah
mengumpulkan anakan sukun, Bligh dan krunya berangkat dari Tahiti pada 6 April 1789, menuju Karibia.
Hampir tiga minggu dalam perjalanan, para kru memberontak. Dipimpin oleh teman dan kepala
bawahan Bligh, Fletcher Christian, para pemberontak menempatkan Bligh dan para pendukungnya
dalam peluncuran kapal dan membuat mereka terpaut di perairan kesepian di Pasifik selatan. Akhirnya
Bligh dan anak buahnya mencapai peradaban. Para pemberontak awalnya kembali ke Tahiti, di mana
beberapa memutuskan untuk tinggal, tetapi sembilan dari mereka, termasuk Fletcher Christian,
memutuskan untuk mencari tempat lain untuk tinggal. Bersama dengan sekelompok orang Polinesia —
enam pria, dua belas wanita, dan seorang bayi mereka berlayar di Bounty, dan pada 15 Januari 1790,
mendarat di Pulau Pitcairn, setitik tanah tak berpenghuni 1350 mil dari Tahiti. Pulau Pitcairn telah
ditemukan puluhan tahun sebelumnya, tetapi karena kartografer telah menempatkannya di tempat
yang salah di peta mereka, pulau itu menjanjikan sebagai tempat perlindungan bagi pemberontak. Pada
23 Januari 1790, Fletcher Christian dan para pengikutnya membakar Bounty dan mulai membangun
rumah baru mereka.

Kehidupan di Pulau Pitcairn tidak mudah. Para pria memperebutkan tanah dan wanita, dan para
wanita membunuh beberapa pria. Pada 1808, pulau itu dikunjungi oleh kapal perburuan paus Amerika,
yang menemukan bahwa hanya satu dari pemberontak asli yang masih hidup. Kapal-kapal Inggris
kemudian berhenti di pulau itu, dan pada tahun 1838, Pulau Pitcairn secara resmi dimasukkan ke dalam
Kerajaan Inggris. Pada 1855 populasi koloni telah meningkat menjadi hampir 200, yang lebih dari yang
bisa dipertahankan, dan pada 1856 semua orang dipindahkan ke Pulau Norfolk, bekas koloni penjajah
Inggris yang berjarak 3500 mil. Dua tahun kemudian, 17 dari mantan penghuni kembali ke Pulau Pitcairn
untuk membangun kembali koloni, yang telah bertahan selama lebih dari 150 tahun dan hari ini adalah
rumah bagi sekitar 50 orang, semua keturunan dari pemukim asli.

Teori Frekuensi Allele

Ketika anggota suatu populasi kawin secara acak, mudah untuk memperkirakan frekuensi genotipe dari
frekuensi alel konstituennya.

Populasi di Pulau Pitcairn adalah hasil dari pencampuran dua kelompok orang, Inggris dan
Polinesia. Keturunan dari pemukim asli menerima gen dari masing-masing kelompok ini, dan ketika
mereka bereproduksi, beberapa gen ini ditransmisikan ke keturunan mereka dan akhirnya ke anggota
populasi saat ini. Manakah dari gen pendiri yang diturunkan melalui waktu? Bagaimana faktor-faktor
seperti kesehatan, kekuatan, dan kemampuan reproduksi orang-orang, dan cara mereka memilih
pasangan, memengaruhi jalur keturunan genetik? Apakah ada gen yang bermutasi saat mereka
ditransmisikan melalui waktu? Bagaimana migrasi ke dan dari pulau mempengaruhi komposisi
genetiknya? Apakah keragaman genetik di pulau itu meningkat, menurun, atau tetap sama? Apa
pentingnya ukuran populasi? Apakah komposisi genetik populasi berubah dari waktu ke waktu — yaitu,
sudahkah berevolusi? Ini dan pertanyaan lain tentang susunan genetik dan sejarah masyarakat

PERKIRAAN FREKUENSI-FLEKUENSI

Karena seluruh populasi biasanya terlalu besar untuk dipelajari, kami memilih untuk menganalisis
sampel individu yang representatif dari populasi tersebut. Tabel 23.1 menyajikan data dari sampel orang
yang diuji untuk golongan darah M-N. Golongan darah ini ditentukan oleh dua alel gen pada kromosom
4: LM, yang menghasilkan golongan darah M, dan LN, yang menghasilkan golongan darah N (lihat Bab 4).
Orang yang heterozigot LMLN memiliki golongan darah MN. Untuk memperkirakan frekuensi alel LM
dan LN, kami cukup menghitung insiden setiap alel di antara semua alel yang disampel:

1. Karena setiap individu dalam sampel membawa dua alel dari lokus tipe darah, jumlah total alel dalam
sampel adalah dua kali ukuran sampel: 2 6129 12.258.

2. Frekuensi alel LM adalah dua kali jumlah homozigot LMLM ditambah jumlah heterozigot LMLN,
semua dibagi dengan jumlah total alel sampel: [(2 1787) 3039] / 12.258 0,5395.

3. Frekuensi alel LN adalah dua kali jumlah homozigot LNLN ditambah jumlah heterozigot LMLN, semua
dibagi dengan jumlah total alel sampel: [(2 1303) 3039] / 12.258 0,4605.

Dengan demikian, membiarkan p mewakili frekuensi alel LM dan membiarkan q mewakili frekuensi alel
LN, kami memperkirakan bahwa dalam populasi dari mana sampel diambil, p 0.5395 dan q 0.4605. Lebih
lanjut, karena LM dan LN mewakili 100 persen dari alel gen khusus ini, p q 1.

Lapangan Punnett menunjukkan prinsip Hardy-Weinberg.

MENGHUBUNGKAN FREKUENSI GENOTYPE UNTUK MENGAJUKAN FREKUENSI: PRINSIP KERAS-
WEINBERG

Apakah frekuensi alel yang diperkirakan memiliki kekuatan prediksi? Bisakah kita
menggunakannya untuk memprediksi frekuensi genotipe? Pada dekade pertama abad kedua puluh,
pertanyaan-pertanyaan ini diajukan secara independen oleh G. H. Hardy, seorang ahli matematika
Inggris, dan oleh Wilhelm Weinberg, seorang dokter Jerman. Pada tahun 1908 Hardy dan Weinberg
masing-masing makalah yang diterbitkan menggambarkan hubungan matematika antara frekuensi alel
dan frekuensi genotipe. Hubungan ini, sekarang disebut prinsip Hardy Weinberg, memungkinkan kita
untuk memprediksi frekuensi genotipe populasi dari frekuensi alelnya. Misalkan dalam suatu populasi
gen tertentu memisahkan dua alel, A dan a, dan bahwa frekuensi A adalah p dan a adalah q. Jika kita
mengasumsikan bahwa anggota populasi kawin secara acak, maka genotip diploid generasi berikutnya
akan dibentuk oleh penyatuan acak telur haploid dan sperma haploid (Gambar 23.1). Probabilitas bahwa
sel telur (atau sperma) membawa A adalah p, dan probabilitas bahwa ia membawa a adalah q. Dengan
demikian, probabilitas memproduksi homozigot AA dalam populasi hanya p p? P2, dan probabilitas
menghasilkan homozigot aa adalah q q? q2. Untuk heterozigot Aa, ada dua kemungkinan: Sperma A
dapat bersatu dengan sel telur, atau sperma dapat bersatu dengan sel telur A. Masing-masing peristiwa
ini terjadi dengan probabilitas p q, dan karena mereka sama-sama cenderung, probabilitas total
pembentukan zigot Aa adalah 2pq. Jadi, dengan asumsi kawin acak, frekuensi yang diprediksi dari tiga
genotipe dalam populasi adalah:

Frekuensi yang diperkirakan ini dapat diperoleh dengan memperluas ekspresi binomial (p q) 2
p2 2pq q2. Ahli genetika populasi menyebut mereka sebagai frekuensi genotipe Hardyâ € ”Weinberg.
Asumsi kunci yang mendasari prinsip Hardy Weinberg adalah bahwa anggota populasi kawin secara acak
sehubungan dengan gen yang diteliti. Asumsi ini berarti bahwa orang dewasa dari populasi pada
dasarnya membentuk kumpulan gamet yang, pada saat pembuahan, bergabung secara acak untuk
menghasilkan zigot dari generasi berikutnya. Jika zigot ini memiliki peluang yang sama untuk bertahan
hidup pada tahap dewasa, maka frekuensi genotipe yang dibuat pada saat pembuahan akan
dipertahankan, dan ketika generasi berikutnya bereproduksi, frekuensi ini sekali lagi akan muncul di
keturunannya. Jadi, dengan perkawinan acak dan tidak ada kelangsungan hidup diferensial atau
reproduksi di antara anggota populasi, Hardy - frekuensi genotipe Weinberg - dan, tentu saja, frekuensi
alel yang mendasarinya - bertahan dari generasi ke generasi. Kondisi ini disebut sebagai keseimbangan
Hardyâ € ”Weinberg. Kemudian dalam bab ini kita akan mempertimbangkan kekuatan yang
mengganggu keseimbangan ini dengan mengubah frekuensi alel; kekuatan-kekuatan ini mutasi, migrasi,
seleksi alam, dan penyimpangan genetik acak - memainkan peran kunci dalam proses evolusi.
 APLIKASI PRINSIP KERAS-WEINBERG

Akar intelektual dari prinsip Hardyâ € “Weinberg dibahas dalam A Milestone in Genetics di situs
Student Companion. Di sini, mari kita kembali ke contoh golongan darah M-N untuk melihat bagaimana
prinsip Hardyâ € ”berlaku untuk populasi nyata. Dari data sampel yang diberikan pada Tabel 23.1,
frekuensi alel LM diperkirakan p 0,5395, dan frekuensi alel LN diperkirakan q 0,4605. Dengan prinsip
Hardyâ € “Weinberg, kita sekarang dapat menggunakan frekuensi ini untuk memprediksi frekuensi
genotipe gen tipe darah M-N:

Apakah prediksi ini sesuai dengan data asli dari mana dua frekuensi alel diperkirakan? Untuk
menjawab pertanyaan ini, kita harus membandingkan angka genotipe yang diamati dengan angka yang
diprediksi oleh prinsip Hardy-Weinberg. Kami memperoleh angka-angka yang diprediksi ini dengan
mengalikan frekuensi Hardy Weinberg dengan ukuran sampel yang diambil dari populasi. Demikian,

Hasilnya sangat dekat dengan data sampel asli yang disajikan pada Tabel 23.1. Kita dapat
memeriksa persetujuan antara angka yang diamati dan yang diprediksi dengan menghitung statistik chi-
square (lihat Bab 3):

Statistik chi-square ini memiliki 3? 2? 1 derajat kebebasan karena (1) jumlah dari tiga angka yang
diprediksi ditetapkan oleh ukuran sampel, dan karena (2) frekuensi alel p diperkirakan langsung dari
data sampel. (Frekuensi q dapat diperkirakan secara tidak langsung sebagai 1? P dan karenanya tidak
mengurangi derajat kebebasan lebih jauh.) Nilai kritis untuk statistik chi square dengan satu derajat
kebebasan adalah 3,841 (lihat Tabel 3.2), yang jauh lebih besar dari nilai yang diamati. Akibatnya, kami
menyimpulkan bahwa frekuensi genotipe yang diprediksi sesuai dengan frekuensi yang diamati dalam
sampel, dan selanjutnya, kami menyimpulkan bahwa dalam populasi dari mana sampel diperoleh,
genotipe MN berada dalam proporsi Hardy-Weinberg — sebuah temuan yang tidak terlalu mengejutkan
mengingat bahwa pernikahan biasanya tidak berdasarkan golongan darah.

Analisis sebelumnya menunjukkan bagaimana kita dapat menggunakan prinsip Hardy-Weinberg

untuk memprediksi frekuensi genotipe dari frekuensi alel. Bisakah kita membalikkan prinsip Hardy–
Weinberg dan menggunakannya untuk memprediksi frekuensi alel dari frekuensi genotipe? Sebagai
contoh, di Amerika Serikat, kejadian gangguan metabolik resesif fenilketonuria (PKU) adalah sekitar
0,0001. Apakah statistik ini memungkinkan kita untuk menghitung frekuensi alel mutan yang
menyebabkan PKU?

Kita tidak dapat melanjutkan seperti sebelumnya dengan menghitung berbagai jenis alel, mutan
dan normal, yang ada dalam populasi karena heterozigot dan homozigot normal secara fenotip tidak
dapat dibedakan. Sebaliknya, kita harus melanjutkan dengan menerapkan prinsip Hardy-Weinberg
secara terbalik untuk memperkirakan frekuensi alel mutan. Insiden PKU, 0,0001, mewakili frekuensi
homozigot mutan dalam populasi. Di bawah asumsi perkawinan acak, individu-individu ini harus terjadi
dengan frekuensi yang sama dengan kuadrat dari frekuensi alel mutan. Mendenotasikan frekuensi alel

ini dengan q, kita miliki

Dengan demikian, 1 persen dari alel dalam populasi diperkirakan mutan. Dengan menggunakan
prinsip Hardyâ € “Weinberg dengan cara yang biasa, kita dapat memprediksi frekuensi orang dalam
populasi yang merupakan pembawa heterozigot dari alel mutan:

Frekuensi pembawa = 2pq = 2 (0,99) (0,01) = 0,0198

Dengan demikian, sekitar 2 persen dari populasi diperkirakan menjadi pembawa.

Prinsip Hardyâ € “Weinberg juga berlaku untuk gen yang terkait-X dan pada gen dengan banyak
alel. Untuk gen terkait-X seperti gen yang mengontrol penglihatan warna pada manusia, frekuensi alel
diperkirakan dari frekuensi genotipe pada pria, dan frekuensi genotipe pada wanita diperoleh dengan
menerapkan prinsip Hardyâ € “Weinberg untuk frekuensi alel ini diperkirakan. (Kami berasumsi, tentu
saja, bahwa frekuensi alel adalah sama pada kedua jenis kelamin.) Di populasi Eropa utara, misalnya,
sekitar 88 persen pria memiliki penglihatan warna normal dan sekitar 12 persen buta warna. Dengan
demikian, dalam populasi ini, frekuensi alel untuk penglihatan warna normal (C) adalah p 0,88 dan
frekuensi alel untuk kebutaan warna (c) adalah q 0,12. Di bawah asumsi perkawinan acak dan frekuensi
alel yang sama pada kedua jenis kelamin, kami memiliki:

Untuk gen dengan banyak alel, proporsi genotipe Weinberg diperoleh dengan memperluas
ekspresi multinomial. Sebagai contoh, golongan darah Aâ € “Bâ €“ O ditentukan oleh tiga alel IA, IB, dan
i. Jika frekuensi ini masing-masing adalah p, q, dan r, maka frekuensi dari enam genotipe yang berbeda
dalam A- B-O sistem golongan darah diperoleh dengan memperluas trinomial (pqr) 2 p2 q2 r2 2pq 2qr
2pr:
 PENGECUALIAN ATAS PRINSIP KERAS-WEINBERG

Ada banyak alasan mengapa prinsip Hardy-Weinberg mungkin tidak berlaku untuk populasi
tertentu. Perkawinan mungkin tidak acak, anggota populasi yang membawa alel yang berbeda mungkin
tidak memiliki peluang yang sama untuk bertahan hidup dan bereproduksi, populasi mungkin dibagi lagi
menjadi beberapa unit yang terisolasi, atau mungkin merupakan campuran dari berbagai populasi yang
baru-baru ini disatukan oleh migrasi . Kami sekarang mempertimbangkan secara singkat masing-masing
pengecualian ini pada prinsip Hardy Weinberg.

1. Kawin nonrandom. Perkawinan acak adalah asumsi utama yang mendasari prinsip Hardy-
Weinberg. Jika kawin tidak acak, hubungan sederhana antara frekuensi alel dan frekuensi genotipe
rusak. Sebagai contoh, individu mungkin kawin satu sama lain karena mereka terkait secara genetis.
Jenis perkawinan non-acak ini - yang disebut perkawinan consanguineous (lihat Bab 4) - mengurangi
frekuensi heterozigot dan meningkatkan frekuensi homozigot dibandingkan dengan frekuensi genotipe
Hardy-Weinberg. Kita dapat mengukur efek ini dengan menggunakan koefisien inbreeding, F (lihat Bab
4). Anggaplah suatu gen memiliki dua alel, A dan a, dengan frekuensi masing-masing p dan q, dan bahwa
populasi di mana gen tersebut terpisah telah mencapai tingkat perkawinan sedarah yang diukur dengan
F. (Ingat dari Bab 4 bahwa kisaran F adalah antara 0 dan 1, dengan 0 sama dengan tidak ada perkawinan
sedarah dan 1 sesuai dengan perkawinan sedarah sempurna.) Frekuensi genotipe dalam populasi ini
diberikan oleh rumus berikut:

Dari formula ini, jelas bahwa frekuensi kedua homozigot telah meningkat dibandingkan dengan
frekuensi Hardy Weinberg dan bahwa frekuensi heterozigot telah menurun dibandingkan dengan
frekuensi Hardyâ € “frekuensi Weinberg. Perhatikan bahwa untuk setiap homozigot, peningkatan
frekuensi persis setengah dari penurunan frekuensi heterozigot. Selanjutnya, setiap perubahan dalam
frekuensi genotipe berbanding lurus dengan koefisien inbreeding. Untuk populasi yang sepenuhnya
bawaan, F 1, dan frekuensi genotipe menjadi:
 Untuk melihat bagaimana frekuensi genotipe berubah dengan nilai F yang berbeda, selesaikan
Solve It: The Effects of Inbreeding on Hardy-Weinberg Frequencies.

2. Kelangsungan hidup yang tidak merata. Jika zigot yang dihasilkan oleh perkawinan acak
memiliki tingkat ketahanan hidup yang berbeda, kami tidak akan mengharapkan frekuensi genotipe
individu yang berkembang dari zigot ini sesuai dengan prediksi Hardy-Weinberg. Sebagai contoh,
pertimbangkan populasi Drosophila yang kawin secara acak yang memisahkan dua alel, A1 dan A2, dari
gen autosom. Sampel 200 orang dewasa dari populasi ini menghasilkan data berikut:

Angka yang diharapkan diperoleh dengan memperkirakan frekuensi dari dua alel di antara lalat
dalam sampel; frekuensi A1allele adalah (2 26 140) / (2 200) 0,48, dan frekuensi alel A2 adalah 1 0,48
0,52. Kemudian rumus Hardy Weinberg diterapkan pada frekuensi yang diperkirakan ini. Jelas, angka
yang diharapkan tidak sesuai dengan angka yang diamati, yang menunjukkan kelebihan heterozigot dan
kelangkaan kedua jenis homozigot. Di sini ketidaksepakatan sangat jelas sehingga perhitungan chi-
square untuk menguji good of fit antara angka yang diamati dan yang diharapkan tidak perlu. Penjelasan
untuk perbedaan pendapat mungkin terletak pada survival diferensial dari tiga genotipe selama
perkembangan dari zigot ke tahap dewasa. Heterozigot A1 A2 bertahan lebih baik daripada salah satu
dari dua homozigot. Oleh karena itu tingkat kelangsungan hidup yang tidak sama dapat menyebabkan
frekuensi genotipe yang menyimpang dari prediksi Hardyâ - Weinberg.

3. Pembagian populasi. Ketika suatu populasi adalah unit perkawinan tunggal, kita mengatakan
bahwa itu adalah kepanikan. Panmixis (kata benda) menyiratkan bahwa setiap anggota populasi dapat
kawin dengan anggota lain — yaitu, tidak ada hambatan geografis atau ekologis untuk kawin dalam
populasi. Di alam, bagaimanapun, populasi sering dibagi lagi. Kita dapat membayangkan ikan yang hidup
dalam kelompok danau yang terhubung sesekali oleh sungai, atau burung yang hidup di rantai pulau di
kepulauan. Populasi tersebut terstruktur oleh fitur geografis dan ekologi yang mungkin berkorelasi
dengan perbedaan genetik. Misalnya, ikan di satu danau mungkin memiliki frekuensi tinggi alel A,
sedangkan yang di danau lain mungkin memiliki frekuensi rendah dari alel ini. Meskipun frekuensi
genotipe mungkin sesuai dengan prediksi Hardy-Weinberg di setiap danau, di seluruh rentang populasi
ikan, mereka tidak akan melakukannya. Pembagian geografis membuat populasi tidak homogen secara
genetis, dan ketidakhomogenan semacam itu melanggar asumsi diam-diam dari prinsip Hardy-
Weinberg: bahwa frekuensi alel seragam di seluruh populasi.
 4. Migrasi. Ketika individu berpindah dari satu wilayah ke wilayah lain, mereka membawa gen
mereka. Pengenalan gen oleh pendatang baru dapat mengubah frekuensi alel dan genotipe dalam suatu
populasi dan mengganggu keadaan keseimbangan Hardy Weinberg. Sebagai contoh, mari kita
perhatikan situasi pada Gambar 23.2. Dua populasi dengan ukuran yang sama dipisahkan oleh
penghalang geografis. Pada populasi I, frekuensi A dan a keduanya 0,5, sedangkan pada populasi II
frekuensi A adalah 0,8 dan frekuensi a adalah 0,2. Dengan perkawinan acak dalam setiap populasi,
prinsip Hardy-Weinberg memprediksi bahwa kedua populasi akan memiliki genotipe yang berbeda
frekuensi (lihat Gambar 23.2).

Mari kita anggap bahwa penghalang geografis antara populasi rusak dan bahwa kedua populasi
bergabung sepenuhnya. Dalam populasi gabungan, frekuensi alel akan menjadi rata-rata sederhana dari
frekuensi populasi separat; frekuensi A akan menjadi (0,5? 0,8) / 2? 0,65, dan frekuensi a akan menjadi
(0,5 0,2) / 2? 0,35. Selain itu, frekuensi genotipe dalam populasi yang digabungkan akan menjadi rata-
rata sederhana dari frekuensi genotipe dalam populasi yang terpisah: frekuensi AA akan menjadi (0,25?
0,64) / 2? 0,445, bahwa dari Aa akan menjadi (0,50? 0,32) / 2? 0,410, dan bahwa aa akan menjadi (0,25?
0,04) / 2? 0,145. Perhatikan, bagaimanapun, bahwa frekuensi genotipe yang diamati ini tidak sama
dengan frekuensi yang diprediksi oleh prinsip Hardy-Weinberg: (0.65) 2? 0,422 untuk AA, 2 (0,65) (0,35)?
0,455 untuk Aa, dan (0,35) 2? 0,123 untuk aa. Alasan untuk perbedaan ini adalah bahwa frekuensi
genotipe yang diamati tidak dibuat oleh perkawinan acak dalam seluruh populasi gabungan. Sebaliknya,
mereka diciptakan dengan menggabungkan frekuensi genotipe dari populasi kawin yang terpisah secara
acak. Dengan demikian, penggabungan dua populasi kawin secara acak tidak menghasilkan populasi
dengan frekuensi genotipe Hardy-Weinberg. Namun, jika populasi gabungan kawin secara acak hanya
untuk satu generasi, frekuensi genotipe Hardy-Weinberg akan dibentuk, dan frekuensi alel populasi
gabungan akan memungkinkan prediksi frekuensi genotipe ini. Contoh ini menunjukkan bahwa
menggabungkan populasi kawin secara acak untuk sementara mengganggu keseimbangan Hardy-
Weinberg. Migrasi individu dari satu populasi ke populasi lain juga menyebabkan gangguan sementara
pada keseimbangan Hardy-Weinberg. Namun, jika populasi yang telah menerima pasangan migran
secara acak hanya untuk satu generasi, keseimbangan Hardy-Weinberg akan dipulihkan.
 MENGGUNAKAN FLEKUENSI ALLELE DI GENETIC COUNSELING

Konselor genetik terkadang menggunakan data frekuensi alel bersamaan dengan analisis silsilah
untuk menghitung risiko bahwa seseorang akan terserang penyakit genetik. Kasus sederhana
ditunjukkan pada Gambar 23.3. Pria itu dan wanita pada generasi I telah memiliki tiga anak, yang
terakhir di antaranya menderita penyakit Tay-Sachs, yang disebabkan oleh mutasi resesif autosomal (ts)
dengan frekuensi sekitar 0,017 pada populasi tertentu. Dengan asumsi bahwa frekuensi alel mutan
adalah 0,017 pada kelompok etnis II-1, peluangnya untuk menjadi pembawa

(TS ts) diperoleh dengan menggunakan prinsip Hardy-Weinberg: 2 (0,017) (0,983)? 0,033, yaitu
sekitar 1/30. Peluang bahwa suaminya (II-2) adalah pembawa ditentukan dengan menganalisis
silsilahnya. Karena II-4 meninggal karena penyakit Tay-Sachs, kita tahu bahwa I-1 dan I-2 heterozigot
untuk alel mutan. Salah satu dari mereka bisa menularkan alel ini ke II-2. Namun, keduanya tidak
menularkannya kepadanya karena II-2 tidak memiliki penyakit. Dengan demikian, peluang bahwa II-2
adalah pembawa alel mutan adalah 2/3. Untuk menghitung risiko bahwa II-1 dan II-2 akan memiliki anak
dengan penyakit Tay-Sachs, kami menggabungkan probabilitas bahwa setiap orang tua adalah pembawa
(1/30 untuk II-1 dan 2/3 untuk II-2) dengan probabilitas bahwa jika mereka pembawa, keduanya akan
mentransmisikan alel mutan ke keturunannya ((1/2) (1/2)? 1/4). Dengan demikian, risiko bagi anak
untuk memiliki penyakit Tay-Sachs adalah (1/30) (2/3) (1/4)? 1/180? 0,006, yang merupakan 20 kali
risiko untuk anak acak dalam suatu populasi di mana frekuensi alel mutan adalah 0,017.

KeyPoints

- Frekuensi alel dapat diperkirakan dengan menghitung genotipe dalam sampel dari suatu populasi.

- Di bawah asumsi perkawinan acak, prinsip Hardy-Weinberg memungkinkan frekuensi genotipe

untuk gen autosomal dan X yang terkait diprediksi dari frekuensi alel.

- Prinsip Hardy-Weinberg tidak berlaku untuk populasi dengan perkawinan yang konsekuen,
kelangsungan hidup yang tidak sama di antara genotipe, pembagian geografis, atau migrasi.

- Prinsip Hardy-Weinberg berguna dalam konseling genetik.

 Seleksi Alam

Frekuensi alel berubah secara sistematis dalam populasi karena survival dan reproduksi
diferensial di antara genotipe.

Charles Darwin menggambarkan kekuatan utama yang mendorong perubahan evolusioner

dalam populasi. Dia berpendapat bahwa organisme menghasilkan lebih banyak keturunan daripada yang
dapat didukung oleh lingkungan dan bahwa perjuangan untuk bertahan hidup terjadi. Dalam
menghadapi kompetisi ini, organisme yang bertahan hidup dan bereproduksi mentransmisikan ke
keturunannya yang mendukung kelangsungan hidup dan reproduksi. Setelah beberapa generasi
kompetisi seperti itu, sifat-sifat yang terkait dengan kemampuan kompetitif yang kuat menjadi lazim
dalam populasi, dan sifat-sifat yang terkait dengan kemampuan kompetitif yang lemah menghilang.
Seleksi untuk bertahan hidup
dan reproduksi dalam menghadapi persaingan adalah mekanisme yang mengubah karakteristik fisik dan
perilaku suatu spesies. Darwin menyebut proses ini seleksi alam.

KONSEP KEBUGARAN

Untuk menempatkan mekanisme seleksi alam ke dalam konteks genetik, kita harus mengakui
bahwa kemampuan untuk bertahan hidup dan bereproduksi adalah fenotip — bisa dibilang fenotip
paling penting dari semuanya — dan itu ditentukan, setidaknya sebagian, oleh gen. Para ahli genetika
menyebut kemampuan ini untuk bertahan hidup dan bereproduksi sebagai kebugaran, suatu variabel
kuantitatif yang biasanya dilambangkan dengan huruf w. Setiap anggota populasi memiliki nilai
kesesuaian sendiri: 0 jika mati atau gagal berkembang biak, 1 jika bertahan hidup dan menghasilkan 1
keturunan, 2 jika bertahan dan menghasilkan 2 keturunan, dan sebagainya. Rata-rata dari semua nilai ini
adalah kebugaran rata-rata populasi, biasanya disimbolkan –w.

GAMBAR 23.4 Signifikansi kebugaran rata-rata (w) untuk ukuran populasi sebagai fungsi waktu.
Ukuran populasi tumbuh, stabil, atau menurun tergantung pada nilai kebugaran rata-rata.
 Untuk populasi dengan ukuran yang stabil, rata-rata kebugaran adalah 1; setiap individu dalam
populasi seperti itu menghasilkan, rata-rata, satu keturunan. Tentu saja, beberapa individu akan
menghasilkan lebih dari satu keturunan, dan beberapa tidak akan menghasilkan keturunan sama sekali.
Namun, ketika ukuran populasi tidak berubah, jumlah rata-rata anak (yaitu, rata-rata keturunan) adalah
1. Dalam populasi yang menurun, jumlah rata-rata anak kurang dari 1, dan dalam populasi yang tumbuh
lebih besar dari 1 (Gambar 23.4).

PEMILIHAN ALAM PADA TINGKAT GEN

Untuk melihat bagaimana perbedaan kebugaran di antara individu menyebabkan perubahan

karakteristik populasi, mari kita asumsikan kebugaran ditentukan oleh satu gen yang memisahkan dua
alel, A dan a, pada spesies serangga tertentu. Lebih jauh, mari kita asumsikan bahwa alel A
menyebabkan serangga berwarna gelap, alel a menyebabkan mereka berwarna terang, dan bahwa A
sepenuhnya dominan terhadap a. Di habitat hutan, di mana pertumbuhan tanaman lebat, bentuk gelap
serangga bertahan lebih baik daripada bentuk terang. Akibatnya, kebugaran genotipe AA dan Aa lebih
besar daripada kebugaran genotipe aa. Sebaliknya, di lapangan terbuka, di mana pertumbuhan tanaman
langka, bentuk cahaya serangga bertahan lebih baik daripada bentuk gelap, dan hubungan kebugaran
dibalik. Kita dapat mengekspresikan hubungan-hubungan ini secara matematis dengan menerapkan
konsep relatifitas. Di masing-masing dari dua lingkungan, kita secara sewenang-wenang mendefinisikan
kekuatan genotipe superior yang bersaing agar sama dengan 1 dan menyatakan serat genotipe inferior
sebagai penyimpangan dari 1. Deviasi kekuatan ini, biasanya dilambangkan dengan huruf s, disebut
sebagai koefisien pemilihan; ia mengukur intensitas seleksi alam yang bekerja pada genotipe dalam
populasi. Kita dapat meringkas hubungan antara ketiga genotipe serangga di masing-masing dari dua
habitat dalam tabel berikut:

Keadaan relatif ini tidak memberi tahu kita apa-apa tentang kemampuan reproduksi absolut dari
berbagai genotipe di dua habitat. Namun, mereka memberi tahu kami seberapa baik masing-masing
genotipe bersaing dengan genotipe lain dalam lingkungan tertentu. Jadi, misalnya, kita tahu bahwa aa
adalah pesaing yang lebih lemah daripada AA atau Aa di habitat hutan. Berapa jauh lebih lemah
tergantung, tentu saja, pada nilai aktual dari koefisien pemilihan, s1. Jika s1? 1, maka aa secara efektif
merupakan genotipe yang mematikan (relatifnya adalah 0), dan kita mengharapkan seleksi alam untuk
mengurangi frekuensi alel dalam populasi. Jika s1 jauh lebih kecil, katakan saja 0,01, seleksi alam masih
akan mengurangi frekuensi alel, tetapi itu akan melakukannya dengan sangat lambat.

Untuk melihat efek seleksi alam pada frekuensi alel, mari kita fokus pada populasi serangga di
habitat hutan. Kami akan menganggap bahwa pada awalnya frekuensi A adalah p? 0,5, bahwa frekuensi
a adalah q? 0,5, dan itu 1? 0,1. Lebih jauh, mari kita asumsikan bahwa populasi kawin secara acak dan
bahwa genotipe hadir dalam frekuensi Hardy-Weinberg pada pemupukan setiap generasi.
(Kelangsungan hidup diferensial di antara genotipe akan mengubah frekuensi ini saat serangga matang.)
Berdasarkan asumsi ini, komposisi genetik awal populasi adalah:

Dalam membentuk generasi berikutnya, setiap genotipe akan berkontribusi gamet secara
proporsional dengan frekuensi dan kebugaran relatifnya. Dengan demikian, kontribusi relatif dari ketiga
genotipe adalah:

Jika kita membagi masing-masing kontribusi relatif ini dengan jumlah mereka (0,25 0,50 0,225
0,975), kita memperoleh kontribusi proporsional dari masing-masing genotipe ke generasi berikutnya:

Dari angka-angka ini kita dapat menghitung frekuensi alel setelah satu generasi seleksi hanya
dengan mencatat bahwa semua gen yang ditransmisikan oleh aa homozigot adalah a dan bahwa
setengah gen yang ditransmisikan oleh heterozigot Aa adalah a. Pada generasi berikutnya, frekuensi a,
yang dilambangkan q, akan menjadi

yang sedikit kurang dari frekuensi awal 0,5. Dengan demikian, di habitat hutan, seleksi alam,
bertindak melalui kebugaran yang lebih rendah dari aa homozigot, telah menurunkan frekuensi a dari
0,5 menjadi 0,487. Dalam setiap generasi berikutnya, frekuensi a akan berkurang sedikit karena seleksi
terhadap aa homozigot, dan akhirnya, alel ini akan dihilangkan dari populasi sama sekali. Gambar 23.5a
menunjukkan bagaimana seleksi alam akan mendorong alel menuju kepunahan. Untuk melihat apa yang
terjadi ketika kekuatan seleksi lebih kuat, selesaikan

Selesaikan: Seleksi terhadap Alel Resesif Berbahaya.

Di habitat lapangan, homozigot selektif lebih unggul dari dua genotipe lainnya. Jadi, dimulai
dengan q 0,5, frekuensi genotipe Weinberg Hardy, dan koefisien seleksi s2 0,1, kami memiliki:
GAMBAR 23.5 (a) Seleksi terhadap alel resesif a di habitat hutan. (B) Seleksi mendukung alel resesif di habitat lapangan.

Setelah satu generasi seleksi di habitat lapangan, frekuensi a akan menjadi 0,513, yang sedikit
lebih besar dari frekuensi awal. Setiap generasi sesudahnya, frekuensi a akan naik, dan akhirnya itu akan
sama dengan 1, pada titik mana kita dapat mengatakan bahwa alel telah diperbaiki dalam populasi.
Gambar 23.5b menunjukkan jalur yang digerakkan seleksi ke arah fiksasi a.

Dua skenario ini menggambarkan pemilihan untuk atau terhadap alel resesif. Di habitat hutan,
alel resesif merusak kondisi homozigot dan seleksi bertindak melawannya. Di habitat lapangan, a lebih
disukai secara selektif daripada alel dominan A, yang merusak baik dalam kondisi homozigot maupun
heterozigot.

Perhatikan bahwa pemilihan alel resesif — dan karenanya terhadap alel dominan berbahaya —
lebih efektif daripada seleksi terhadap alel resesif. Kurva pada Gambar 23.5b menunjukkan arah waktu
seleksi yang mendukung alel resesif. Kurva ini naik tajam ke bagian atas grafik, di mana titik alel resesif
tetap dalam populasi. Proses yang diperlihatkan dalam grafik ini secara efisien mengubah frekuensi alel
resesif, dan agak cepat mencapai nilai akhir 1, karena setiap alel dominan dalam populasi terpapar pada
tindakan pemurnian seleksi. Berdasarkan dominasi mereka, alel-alel ini tidak dapat "bersembunyi"
dalam kondisi heterozigot.

Kurva pada Gambar 23.5a menunjukkan arah waktu seleksi terhadap alel resesif. Kurva ini
berubah lebih bertahap daripada kurva pada Gambar 23.5b dan secara asimptotik mendekati batas di
bagian bawah grafik, yang mewakili hilangnya alel resesif. Seleksi kurang efektif dalam kasus ini karena
hanya dapat bertindak terhadap alel resesif ketika homozigot. Begitu alel resesif berkurang
frekuensinya, homozigot resesif akan jarang terjadi; sebagian besar alel resesif yang masih hidup karena
itu akan ditemukan dalam heterozigot, di mana mereka kebal dari efek pemurnian seleksi. Dengan
membandingkan dua grafik pada Gambar 23.5, kita melihat bahwa alel resesif yang berbahaya dapat
bertahan dalam populasi lebih lama daripada alel dominan berbahaya.

Penelitian terhadap ngengat Biston betularia, penghuni kawasan hutan di Inggris Raya, telah
menunjukkan bahwa pemilihan jenis yang telah kita diskusikan memang berfungsi untuk mengubah
frekuensi alel di alam. Spesies ini, umumnya dikenal sebagai ngengat lada, ada dalam dua bentuk warna,
terang dan gelap (Gambar 23.6); bentuk cahaya homozigot untuk alel resesif c, dan bentuk gelap
membawa alel dominan C. Dari tahun 1850 dan seterusnya, frekuensi bentuk gelap meningkat di
daerah-daerah tertentu di Inggris, terutama di bagian Midlands industri di negara itu. Di sekitar kota-
kota industri berat di Manchester dan Birmingham, misalnya, frekuensi bentuk gelap meningkat dari 1
hingga 90 persen. Peningkatan dramatis ini telah dikaitkan dengan seleksi terhadap bentuk cahaya di
lanskap yang tercemar jelaga di kawasan industri. Belakangan ini, tingkat polusi telah mereda jauh dan
bentuk ringan ngengat telah kembali, meskipun tidak cukup pada frekuensi pra-industri. Apapun proses
yang telah dilakukan terhadap bentuk ringan ngengat tersebut tampaknya telah dibalik oleh pemulihan
lingkungan di wilayah Inggris ini.

(a) Bentuk gelap ngengat yang dibumbui di kulit pohon ditutupi dengan lumut.

(b) Bentuk ringan dari ngengat dibumbui pada kulit pohon ditutupi dengan jelaga dari polusi industri.

KeyPoint

- Seleksi alam terjadi ketika genotipe berbeda dalam kemampuan untuk bertahan hidup dan
bereproduksi - yaitu, ketika mereka berbeda dalam kebugaran.

- Intensitas seleksi alam dikuantifikasi oleh koefisien seleksi.

- Pada tingkat gen, seleksi alam mengubah frekuensi alel dalam populasi.
Penyimpangan Genetik Acak

Frekuensi alel berubah tak terduga dalam populasi karena ketidakpastian selama reproduksi.

Dalam bukunya The Origin of Species, Darwin menekankan peran seleksi alam sebagai kekuatan
sistematis dalam evolusi. Namun, ia juga mengakui bahwa evolusi dipengaruhi oleh proses acak. Mutan
baru muncul tak terduga dalam populasi. Dengan demikian, mutasi, sumber utama dari semua
variabilitas genetik, adalah proses acak yang sangat mempengaruhi evolusi; tanpa mutasi, evolusi tidak
dapat terjadi. Darwin juga mengakui bahwa warisan (yang tidak dia mengerti) tidak dapat diprediksi.
Sifat-sifat diwariskan, tetapi keturunan bukanlah replika yang tepat dari orang tua mereka; selalu ada
beberapa ketidakpastian dalam transmisi suatu sifat dari satu generasi ke generasi berikutnya. Pada
abad kedua puluh, setelah prinsip-prinsip Mendel ditemukan kembali, implikasi evolusi dari
ketidakpastian ini diselidiki oleh Sewall Wright dan R. A. Fisher. Dari analisis teoretis mereka, jelas
bahwa keacakan yang terkait dengan mekanisme Mendel sangat mempengaruhi proses evolusi. Pada
bagian berikut, kami mengeksplorasi bagaimana ketidakpastian transmisi genetik dapat menyebabkan
perubahan acak pada frekuensi alel - sebuah fenomena yang disebut penyimpangan genetik acak.

PERUBAHAN ACAK DALAM FREKUENSI-FLEKSI DUA

Untuk menyelidiki bagaimana ketidakpastian yang terkait dengan mekanisme Mendel dapat
menyebabkan perubahan acak dalam frekuensi alel, mari kita pertimbangkan perkawinan antara dua
heterozigot, Cc Cc, yang menghasilkan dua keturunan, yang merupakan jumlah yang diharapkan jika
setiap individu dalam populasi menggantikan dirinya sendiri (Gambar 23.7). Kami dapat menghitung
kemungkinan genotipe dari dua keturunan dan menghitung probabilitas yang terkait dengan masing-
masing kombinasi yang mungkin dengan menggunakan metode yang dibahas dalam Bab 3. Sebagai
contoh, probabilitas bahwa keturunan pertama adalah CC adalah 1/4, dan probabilitas bahwa anak
kedua adalah CC juga 1/4; dengan demikian, probabilitas bahwa kedua keturunannya adalah CC adalah
(1/4) (1/4)? 1/16. Probabilitas bahwa salah satu keturunannya adalah CC dan yang lainnya adalah Cc
adalah (1/4) (1/2) 2 (karena ada dua kemungkinan kelahiran: CC lalu Cc, atau Cc kemudian CC); dengan
demikian, probabilitas mengamati kombinasi genotip CC dan Cc dalam dua keturunan adalah 1/4.
Seluruh distribusi probabilitas untuk berbagai kombinasi genotip keturunan anak diberikan pada
Gambar 23.7. Gambar ini juga memberikan frekuensi alel c yang terkait dengan setiap kombinasi.

Di antara orang tua, frekuensi c adalah 0,5. Frekuensi ini adalah frekuensi yang paling mungkin
untuk c di antara dua keturunan. Bahkan, probabilitas bahwa frekuensi c tidak akan berubah antara
orang tua dan anak adalah 6/16. Namun, ada kemungkinan yang cukup besar bahwa frekuensi c akan
meningkat atau menurun di antara keturunannya hanya karena ketidakpastian yang terkait dengan
mekanisme Mendel. Kemungkinan bahwa frekuensi c akan meningkat adalah 5/16, dan kemungkinan itu
akan menurun juga 5/16. Dengan demikian, kemungkinan frekuensi c akan berubah dalam satu arah
atau yang lain, 5/16? 5/16? 10/16, sebenarnya lebih besar dari kemungkinan tetap sama.

Situasi ini menggambarkan fenomena penyimpangan genetik acak. Untuk setiap pasangan orang
tua dalam populasi yang memisahkan alel gen yang berbeda, ada kemungkinan bahwa mekanisme
Mendel akan menyebabkan perubahan frekuensi alel tersebut. Ketika perubahan acak ini dijumlahkan
pada semua pasangan orang tua, mungkin ada perubahan agregat dalam frekuensi alel. Dengan
demikian, komposisi genetik populasi dapat berubah bahkan tanpa kekuatan seleksi alam.
 PENGARUH UKURAN POPULASI

Kerentanan populasi terhadap penyimpangan genetik acak tergantung pada ukurannya. Dalam
populasi besar, efek dari penyimpangan genetik minimal, sedangkan pada populasi kecil, itu mungkin
merupakan kekuatan evolusi utama. Para ahli genetika mengukur pengaruh ukuran populasi dengan
memantau frekuensi heterozigot dari waktu ke waktu. Mari kita fokus, sekali lagi, pada alel C dan c,
dengan frekuensi masing-masing p dan q, dan mari kita asumsikan bahwa kedua alel tidak memiliki efek
pada kebugaran; yaitu, C dan c secara selektif netral. Lebih jauh, mari kita asumsikan bahwa populasi
kawin secara acak dan dalam generasi mana pun, genotipnya hadir dalam proporsi Hardy-Weinberg.

Dalam populasi yang sangat besar — pada dasarnya ukurannya tak terbatas — frekuensi C dan c
akan konstan dan frekuensi heterozigot yang membawa kedua alel ini adalah 2pq. Dalam populasi kecil
ukuran terbatas N, frekuensi alel akan berubah secara acak sebagai akibat dari penyimpangan genetik.
Karena perubahan ini, frekuensi heterozigot, sering disebut heterozigositas, juga akan berubah. Untuk
menyatakan besarnya perubahan ini selama satu generasi, mari tentukan frekuensi heterozigot saat ini
sebagai H dan frekuensi heterozigot pada generasi berikutnya sebagai H. Lalu, hubungan matematis
antara H dan H adalah

Persamaan ini memberi tahu kita bahwa dalam satu generasi, penyimpangan genetik acak
menyebabkan heterozigositas menurun dengan faktor 1 2N. Dalam total t generasi, kita akan
mengharapkan heterozigositas menurun ke tingkat yang diberikan oleh persamaan

Persamaan ini memungkinkan kita untuk melihat efek kumulatif dari penyimpangan genetik
acak selama beberapa generasi. Pada setiap generasi, heterozigositas diperkirakan menurun dengan
faktor 1 2N; selama beberapa generasi, heterozigositas pada akhirnya akan berkurang menjadi 0, di
mana semua variabilitas genetik dalam populasi akan hilang. Pada titik ini populasi hanya akan memiliki
satu alel gen, dan p 1 dan q 0, atau p 0 dan q 1. Dengan demikian, melalui perubahan acak dalam
frekuensi alel, melayang terus-menerus mengikis variabilitas genetik suatu populasi, yang akhirnya
memimpin untuk fiksasi dan hilangnya alel. Penting untuk mengetahui bahwa proses ini sangat
tergantung pada ukuran populasi (Gambar 23.8). Populasi kecil adalah yang paling peka terhadap efek
drift yang mengurangi variabilitas. Populasi besar kurang sensitif. Untuk melihat bagaimana
penyimpangan mungkin telah mengurangi variabilitas genetik dalam populasi Pulau Pitcairn yang
dijelaskan pada awal bab ini, selesaikan melalui Keterampilan Pemecahan Masalah: Menerapkan
Genetika Drift ke Pulau Pitcairn. Jika alel netral selektif dari jenis yang telah kita diskusikan pada
akhirnya ditakdirkan untuk fiksasi atau kerugian, dapatkah kita menentukan probabilitas yang terkait
dengan dua hasil akhir ini? Anggaplah pada saat ini, frekuensi C adalah p dan c adalah q. Kemudian,
selama alel netral secara selektif dan populasi berpasangan secara acak, kemungkinan alel tertentu pada
akhirnya akan diperbaiki dalam populasi adalah frekuensi saat ini — p untuk alel C dan q untuk alel c —
dan probabilitas alel tersebut. pada akhirnya akan hilang dari populasi 1 minus frekuensi saat ini, yaitu,
1? p untuk alel C dan 1? q untuk alel c. Dengan demikian, ketika penyimpangan genetik acak adalah
kekuatan pendorong dalam evolusi, kita dapat menetapkan probabilitas khusus untuk hasil evolusi yang
mungkin, dan, yang luar biasa, probabilitas ini independen ukuran populasi.

GAMBAR 23.8 Penurunan frekuensi heterozigot karena pergeseran genetik acak dalam populasi yang berbeda ukuran
N. Populasi dimulai dengan p q 0,5.

KeyPoints

- Genetic drift, perubahan acak dari frekuensi alel dalam populasi, disebabkan oleh ketidakpastian dalam
segregasi Mendel.

- Pada organisme diploid, tingkat di mana variabilitas genetik hilang oleh penyimpangan genetik acak
adalah 1 / 2N, di mana N adalah ukuran populasi.

- Populasi kecil lebih rentan terhadap drift daripada populasi besar.

- Drift pada akhirnya mengarah pada fiksasi satu alel pada lokus dan hilangnya semua alel lainnya;
probabilitas bahwa alel pada akhirnya akan diperbaiki sama dengan frekuensi saat ini dalam populasi.
Populasi dalam Keseimbangan Genetik

Kekuatan evolusi mutasi, seleksi, dan pergeseran dapat saling berlawanan untuk menciptakan
keseimbangan dinamis di mana frekuensi alel tidak lagi berubah.

Dalam populasi kawin secara acak tanpa seleksi atau pergeseran untuk mengubah frekuensi alel,
dan tanpa migrasi atau mutasi untuk memperkenalkan alel baru, frekuensi genotipe Hardy-Weinberg
bertahan tanpa batas waktu. Populasi ideal seperti itu berada dalam keadaan keseimbangan genetik.
Pada kenyataannya, situasinya jauh lebih rumit; seleksi dan pergeseran, migrasi dan mutasi hampir
selalu bekerja mengubah komposisi genetik populasi. Namun, kekuatan evolusi ini dapat bertindak
sebaliknya untuk menciptakan keseimbangan dinamis di mana tidak ada perubahan bersih dalam
frekuensi alel. Jenis keseimbangan ini berbeda secara fundamental dari keseimbangan populasi Hardy
Weinberg yang ideal. Dalam keseimbangan dinamis, populasi secara simultan cenderung berubah ke
arah yang berlawanan, tetapi kecenderungan yang berlawanan ini saling membatalkan dan membawa
populasi ke titik keseimbangan. Dalam keseimbangan Hardy-Weinberg yang ideal, populasi tidak
berubah karena tidak ada kekuatan evolusi yang bekerja. Kita sekarang mengeksplorasi bagaimana
kekuatan evolusi yang berlawanan dapat menciptakan keseimbangan dinamis dalam suatu populasi.

SELEKSI YANG MENIMBANG

Salah satu jenis keseimbangan dinamis muncul ketika seleksi mendukung heterozigot dengan
mengorbankan masing-masing jenis homozigot dalam populasi. Dalam situasi ini, yang disebut
pemilihan penyeimbangan atau keuntungan heterozigot, kita dapat menetapkan kebugaran relatif dari
heterozigot menjadi 1 dan kesesuaian relatif dari kedua jenis homozigot menjadi kurang dari 1:

Dalam formulasi ini, istilah 1 s dan 1 t berisi koefisien seleksi yang diasumsikan berada antara 0
dan 1. Dengan demikian, masing-masing homozigot memiliki kebugaran yang lebih rendah daripada
heterozigot. Keunggulan heterozigot kadang-kadang disebut sebagai overdominance.

Dalam kasus keuntungan heterozigot, seleksi cenderung menghilangkan alel A dan alel melalui
efeknya pada homozigot, tetapi juga mempertahankan alel ini melalui efeknya pada heterozigot. Pada
titik tertentu, kecenderungan yang berlawanan ini saling menyeimbangkan, dan keseimbangan dinamis
terbentuk. Untuk menentukan frekuensi dari dua alel pada titik kesetimbangan, kita harus menurunkan
persamaan yang menggambarkan proses seleksi, dan kemudian menyelesaikan persamaan ini untuk
frekuensi alel ketika kekuatan selektif yang berlawanan berada dalam keseimbangan — yaitu, ketika alel
frekuensi tidak lagi berubah (Tabel 23.2). Pada titik keseimbangan, frekuensi A adalah pt / (s? T), dan
frekuensi a adalah q s / (s? T).

Sebagai contoh, mari kita anggap bahwa homozigot AA adalah mematikan (s 1) dan bahwa
homozigot aa adalah 50 persen sesuai dengan heterozigot (t 0,5). Berdasarkan asumsi-asumsi ini,
populasi akan membentuk keseimbangan dinamis ketika p 0,5 / (0,5? 1) 1/3 dan q 1 / (0,5? 1) 2/3. Kedua
alel akan dipertahankan pada frekuensi yang cukup dengan seleksi yang mendukung heterozigot —
suatu kondisi yang dikenal sebagai polimorfisme seimbang.

Pada manusia, penyakit sel sabit dikaitkan dengan polimorfisme seimbang. Individu dengan
penyakit ini homozigot untuk alel mutan gen? -Globin, dilambangkan sebagai HBBS, dan mereka
menderita bentuk anemia parah di mana molekul hemoglobin mengkristal dalam darah. Kristalisasi ini
menyebabkan sel-sel darah merah untuk mengambil bentuk sabit yang khas. Karena penyakit sel sabit
biasanya berakibat fatal tanpa perawatan medis, kebugaran HBBS homozigot HBBS secara historis
adalah 0. Namun, di beberapa bagian dunia, terutama di Afrika tropis, frekuensi alel HBBS setinggi 0,2.
Dengan efek berbahaya seperti itu, mengapa alel HBBS tetap ada dalam populasi?

Jawabannya adalah bahwa ada seleksi moderat terhadap homozigot yang membawa HBBA alel
tipe liar. Homozigot ini kurang fit daripada HBBS heterozigot karena mereka lebih rentan terhadap
infeksi oleh parasit yang menyebabkan malaria (Gambar 23.9), penyakit penurunan kebugaran yang
tersebar luas di daerah di mana frekuensi alel HBBS tinggi. Kita dapat menyusun skema situasi ini
dengan menetapkan kesesuaian relatif untuk masing-masing genotipe gen -globin:

Jika kita mengasumsikan bahwa frekuensi kesetimbangan HBBS adalah p 0,1 — nilai khas di
Afrika Barat — dan jika kita perhatikan bahwa s 1 karena homozygot HBBS HBBS mati, kita dapat
memperkirakan intensitas seleksi terhadap homozygot HBBAHBBA karena kerentanannya yang lebih
besar untuk malaria:

Hasil ini memberi tahu kita bahwa homozigot HBBAHBBA sekitar 11 persen lebih tidak fit
dibandingkan dengan heterozigot HBBA HBBS. Dengan demikian, inferioritas selektif dari homozigot
HBBS dan HBBAHBBA dibandingkan dengan heterozigot menciptakan polimorfisme seimbang di mana
kedua alel gen -globin dipertahankan dalam populasi.

Berbagai alel HBB mutan lainnya ditemukan pada frekuensi yang cukup besar di daerah tropis
dan subtropis di dunia di mana malaria adalah - atau sedang - endemik. Adalah masuk akal bahwa alel-
alel ini juga telah dipertahankan dalam populasi manusia dengan menyeimbangkan seleksi.
 GAMBAR 23.9 Parasit malaria Plasmodium falciparum (kuning)
muncul dari sel darah merah yang telah terinfeksi.

SALDO - SALDO SELEKSI

Tipe lain dari keseimbangan dinamis diciptakan ketika seleksi menghilangkan alel yang merusak
yang dihasilkan oleh mutasi berulang. Sebagai contoh, mari kita perhatikan kasus alel resesif yang
merusak yang dihasilkan oleh mutasi alel tipe-liar A pada laju u. Nilai khas untuk u adalah 3.108 mutasi
per generasi. Meskipun laju ini sangat rendah, seiring waktu, alel mutan akan terakumulasi dalam
populasi, dan, karena resesif, ia dapat dibawa dalam kondisi heterozigot tanpa memiliki efek berbahaya.
Namun, pada titik tertentu, alel mutan akan menjadi cukup sering untuk muncul suatu homozigot dalam
populasi, dan ini akan tunduk pada kekuatan seleksi sebanding dengan frekuensi mereka dan nilai
koefisien seleksi s. Seleksi terhadap homozigot ini akan menangkal kekuatan mutasi, yang
memperkenalkan alel mutan ke dalam populasi.

Jika kita mengasumsikan bahwa populasi kawin secara acak, dan jika kita menyatakan frekuensi
A sebagai p dan bahwa dari sebagai q, maka kita dapat meringkas situasi sebagai berikut:

Mutasi memperkenalkan alel mutan ke dalam populasi pada tingkat u, dan seleksi
menghilangkannya pada tingkat sq2 (Gambar 23.10). Ketika kedua proses ini seimbang, keseimbangan
dinamis akan terbentuk. Kita dapat menghitung frekuensi alel mutan pada keseimbangan yang
diciptakan oleh mutasi-seleksi keseimbangan dengan menyamakan laju mutasi dengan laju eliminasi
dengan seleksi:
 GAMBAR 23.10 Keseimbangan mutasi-seleksi untuk alel resesif yang merusak
dengan frekuensi q. Kesetimbangan genetik tercapai ketika pengenalan alel ke dalam populasi melalui
mutasi pada tingkat u diimbangi dengan eliminasi alel dengan seleksi dengan intensitas s terhadap
homozigot resesif.

Jadi, setelah menyelesaikan untuk q, kita dapatkan

Untuk alel mutan yang mematikan dalam kondisi homozigot, s 1, dan frekuensi kesetimbangan
alel mutan hanyalah akar kuadrat dari tingkat mutasi. Jika kita menggunakan nilai untuk u yang
diberikan di atas, maka untuk alel mematikan resesif frekuensi kesetimbangan adalah q 0,0017. Jika alel
mutan tidak sepenuhnya mematikan dalam kondisi homozigot, maka frekuensi kesetimbangan akan
lebih tinggi dari 0,0017 dengan faktor yang tergantung pada 1 / √s. atau contoh, jika s adalah 0,1, maka
pada kesetimbangan frekuensi alel yang sedikit mengganggu ini adalah q 0,0055, atau 3,2 kali lebih
besar dari frekuensi keseimbangan alel letal mematikan resesif.

Studi dengan populasi alami Drosophila telah mengindikasikan bahwa alel yang mematikan lebih
jarang dari yang diprediksi perhitungan sebelumnya. Perbedaan antara frekuensi yang diamati dan yang
diprediksi telah dikaitkan dengan dominasi parsial alel mutan — yaitu, alel ini tidak sepenuhnya resesif.
Seleksi alam tampaknya bertindak terhadap alel yang merusak dalam kondisi heterozigot serta dalam
kondisi homozigot. Dengan demikian, frekuensi kesetimbangan alel-alel ini lebih rendah daripada yang
kita perkirakan. Seleksi yang bertindak melawan alel mutan dalam kondisi homozigot atau heterozigot
kadang-kadang disebut seleksi pemurnian.

SALDO MUTASI – DRIFT

Kita telah melihat bahwa pergeseran genetik acak menghilangkan variabilitas dari suatu
populasi. Tanpa kekuatan penangkal apa pun, proses ini pada akhirnya akan membuat semua populasi
benar-benar homozigot. Namun, mutasi mengisi kembali variabilitas yang hilang oleh penyimpangan.
Pada titik tertentu, kekuatan-kekuatan yang berlawanan dari mutasi dan pergeseran genetik menjadi
seimbang dan keseimbangan yang dinamis terbentuk.

Sebelumnya kami melihat bahwa variabilitas genetik dapat dikuantifikasi dengan menghitung
frekuensi heterozigot dalam suatu populasi — suatu statistik yang disebut heterozigositas, yang
dilambangkan dengan huruf H. Frekuensi homozigot dalam suatu populasi — sering disebut homozigot
— sama dengan 1 H. Seiring waktu, pergeseran genetik mengurangi H dan meningkatkan 1 H, dan
mutasi justru sebaliknya (Gambar 23.11). Mari kita asumsikan bahwa setiap mutasi baru secara netral
netral. Dalam populasi perkawinan acak ukuran N, laju di mana pergeseran menurun H adalah () H (lihat
bagian sebelumnya, Pengaruh Ukuran Populasi). Tingkat mutasi yang meningkatkan H sebanding dengan
frekuensi homozigot dalam populasi (1 H) dan probabilitas bahwa salah satu dari dua alel dalam
homozigot tertentu bermutasi menjadi alel yang berbeda, sehingga mengubah homozigot menjadi
heterozigot. Probabilitas ini hanyalah tingkat mutasi u untuk masing-masing dari dua alel dalam
homozigot; dengan demikian, probabilitas total mutasi yang mengubah homozigot tertentu menjadi
heterozigot adalah 2u. Tingkat mutasi yang meningkatkan H dalam suatu populasi karena itu sama
dengan 2u (1 H).

Ketika kekuatan lawan dari mutasi dan penyimpangan menjadi seimbang, populasi akan
mencapai tingkat keseimbangan variabilitas yang ditunjukkan oleh H. Kita dapat menghitung nilai
ekuilibrium H ini dengan menyamakan laju di mana mutasi meningkatkan H ke laju di mana drift
menguranginya. :

Dengan memecahkan untuk H, kita memperoleh heterozigositas kesetimbangan pada titik

mutasi - keseimbangan drift:

Dengan demikian, tingkat variabilitas keseimbangan (yang diukur dengan heterozigositas)

adalah fungsi dari ukuran populasi dan tingkat mutasi. Jika kita menganggap bahwa tingkat mutasi
adalah u 1? 106, kita dapat memplot H untuk nilai N yang berbeda (Gambar 23.12). Untuk N 10.000,
frekuensi kesetimbangan heterozigot dalam populasi cukup rendah; dengan demikian, pergeseran
mendominasi mutasi pada populasi kecil. Untuk N sama dengan 1 / u, kebalikan dari tingkat mutasi,
frekuensi kesetimbangan heterozigot adalah 0,8, dan untuk nilai N yang lebih besar, frekuensi
heterozigot meningkat asimtotik menuju 1. Dengan demikian, dalam populasi besar, mutasi
mendominasi lebih dari pergeseran ; setiap peristiwa mutasi menciptakan alel baru, dan setiap alel baru
berkontribusi terhadap heterozigositas karena ukuran populasi yang besar melindungi alel agar tidak
hilang oleh penyimpangan genetik acak.

Nilai H dalam populasi alami bervariasi di antara spesies. Di cheetah Afrika, misalnya, H adalah 1
persen atau kurang di antara sampel lokus, yang menunjukkan bahwa seiring waktu evolusi, ukuran
populasi spesies ini kecil. Pada manusia, H diperkirakan sekitar 12 persen, menunjukkan bahwa dari
waktu ke waktu ukuran populasi telah rata-rata sekitar 30.000 hingga 40.000 individu. Perkiraan ukuran
populasi yang berasal dari data heterozigositas biasanya jauh lebih kecil dari perkiraan yang diperoleh
dari data sensus. Alasan perbedaan ini adalah bahwa perkiraan berdasarkan data heterozigositas adalah
ukuran populasi yang efektif secara genetik — ukuran yang mempertimbangkan pembatasan kawin dan
reproduksi, serta fluktuasi temporal dalam jumlah individu kawin. Ukuran populasi yang efektif secara
genetik hampir selalu kurang dari ukuran sensus populasi.
 GAMBAR 23.11 Keseimbangan mutasi-drift untuk variabilitas yang diukur dengan frekuensi
heterozigot H dalam populasi berukuran N. Frekuensi kesetimbangan heterozigot tercapai ketika
pengenalan variabilitas dengan mutasi pada tingkat u diseimbangkan dengan penghapusan variabilitas
oleh penyimpangan genetik pada tingkat 12N e.

GAMBAR 23.12 Frekuensi kesetimbangan heterozigot (heterozigositas) dalam keseimbangan

mutasi-drift sebagai fungsi dari ukuran populasi yang efektif secara genetik. Tingkat mutasi diasumsikan
106

KEYPOINT

- Seleksi yang melibatkan superioritas heterozigot (pemilihan penyeimbangan) menciptakan

keseimbangan dinamis di mana alel yang berbeda dipertahankan dalam suatu populasi meskipun
berbahaya dalam homozigot.

- Pada manusia penyakit sel sabit dikaitkan dengan pemilihan penyeimbangan di lokus untuk -globin.

- Seleksi terhadap alel resesif yang merusak yang diisi kembali dalam populasi dengan mutasi
mengarah ke keseimbangan dinamis di mana frekuensi alel resesif adalah fungsi sederhana dari laju
mutasi dan koefisien pemilihan: q = √us.

- Akuisisi populasi alel netral selektif melalui mutasi diimbangi dengan hilangnya alel ini melalui
penyimpangan genetik. Pada kesetimbangan, frekuensi heterozigot yang melibatkan alel ini adalah
fungsi dari ukuran populasi dan laju mutasi: H 4 Nu / (4 Nu 1).