MAKALAH KELOMPOK

INTERAKSI OBAT

ANTIKOAGULAN

OLEH :

KELOMPOK 3

HAIDIR RAHMAT

ASTRI ALAWIA

GITA SAFITRI

PUJA WDYA ASTUTI

ABDUL MUIN

NURDIAN TRININGSIH

YUYUN ASNA SARI

WIWID ANRAINI

KELAS G2

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN

MANDALA WALUYA

KENDARI

2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang yang telah melimpahkan rahmat, hidayah, dan inayah-Nya kepada
penulis. Sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah “Interaksi Obat
Antikoagulan”.

Makalah interaksi obat ini berisi pengetahuan tentang interaksi obat

antikoagulan yang penulis susun untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah
interaksi obat.

Penulis berusaha sebaik mungkin untuk mendapatkan sumber-sumber dan

informasi, baik dari buku-buku maupun website terpercaya. Namun, penyusunan
makalah ini masih jauh dari sempurna karena kemampuan penulis yang masih
dalam tahap pembelajaran. Oleh karena itu, kritik dan saran dari para pembaca
maupun pemerhati dibutuhkan agar penulis dapat memperbaiki makalah tersebut.
Penulis mengharapkan semoga makalah ini dapat memberikan manfaat dan
memperluas pengetahuan serta menjadi pedoman bagi pembaca.
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................ ...........i

DAFTAR ISI ............................................................................................... ...........ii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................... ............

1.1 Latar Belakang.............................................................................

1.2 Rumusan Masalah........................................................................

1.3Tujuan......................................................................................... ............

BAB II PEMBAHASAN ............................................................................ ............

II.1 Pengertian antikoagulan ........................................................... ............

II.2 Jenis-Jenis antikoagulan ........................................................... ............

BAB III KESIMPULAN ............................................................................. ............

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. ............

 BAB I
PENDAHULUAN
I.1. Latar belakang
Interaksi obat merupakan satu dari delapan kategori masalah terkait
obat (drug-related problem) yang diidentifikasi sebagai kejadian atau keadaan
terapi obat yang dapat mempengaruhi outcome klinis pasien. Sebuah
interaksi obat terjadi ketika farmakokinetika atau farmakodinamika obat
dalam tubuh diubah oleh kehadiran satu atau lebih zat yang berinteraksi.
Dua atau lebih obat yang diberikan pada waktu yang sama dapat
berubah efeknya secara tidak langsung atau dapat berinteraksi. Suatu interaksi
terjadi ketika efek suatu obat diubah oleh kehadiran obat lain, makanan,
minuman atau agen kimia lainnya dalam lingkungannya. Interaksi obat
dianggap penting secara klinik bila berakibat meningkatkan toksisitas dan
atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi terutama bila menyangkut
obat dengan batas keamanan yang sempit (indeks terapi yang rendah) seperti
glikosida jantung, obat-obatan sitostatik dan antikoagulan.
Antikoagulan merupakan obat yang digunakan untuk
mencegah pembekuan darah dengan jalan menghambat pembentukan
atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.
I.2. Rumusan masalah
1. Apa yang dimaksud dengan anti koagulan ?
2. Apa sajakah jenis-jenis antikoagulan ?
I.3. Tujuan
1. Untuk mengetahui apa yang dimaksud dengan antikoagulan
2. Untuk mengetahui golongan obat antikoagulan
 BAB II
PEMBAHASAN
II.1. Pengertian obat antikoagulan
Antikoagulan adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan
darah dengan jalan menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.
Antikoagulan diperlukan untuk mencegah terbentuk serta meluasnya trombus
dan emboli, obat golongan ini juga diperlukan untuk mencegah bekunya
darah in vitro pada pemeriksaan laboratorium dan transfusi (Katzug, 2011).
Antikoagulan digunakan untuk mencegah pembekuan darah dengan
jalan menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor
pembekuan darah. Atas dasar ini antikoagulan diperlukan untuk mencegah
terbentuk dan meluasnya trombus dan emboli, maupun untuk mencegah
bekunya darah in vitro. Pada trombus yang sudah terbentuk, antikoagulan
hanya mencegah membesarnya trombus dan mengurangi kemungkinan
terjadinya emboli, tetapi tidak memperkecil trombus (Sadikin, 2011).
I.2. Jenis-jenis antikoagulan
1. Antikoagulan langsung
Heparin adalah golongan obat antikoagulan langsung parenteral,
digunakan untuk pengobatan awal trombosis vena dan embolisme
pulmoner karena onset kerjanya yang cepat. Heparin bekerja dengan cara
mengikat antitrombin III membentuk kompleks yang berafinitas lebih
besar dari antitrombin III sendiri, terhadap beberapa faktor pembekuan
darah aktif, terutama trombin dan faktor Xa.
2. Antikoagulan tidak langsung
Antikoagulan oral yang paling dikenal adalah golongan derivat 4-
hidroksikumarin dan derivat indan-1,3-dion. Seperti halnya heparin,
antikoagulan oral berguna untuk pencegahan dan pengobatan tromboeboli.
No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi
1. Coumarin Coumarin + Benazepril, Tidak ada interaksi Harus diberhentikan
ACE Cilazapril, Enalapri, farmakokinetik atau penggunaan obat
inhibitor Fosinopril, farmakodinamik yang Dipyridamole
Moexipril, penting yang ditunjukkan karena dapat
Ramipril, untuk setiap ACE meningkatkan
Temocapril, inhibitor dan terjadinya resiko
Trandolapril. Tidak antikoagulan kumarin.. pendarahan
adanya interaksi
pada antokoagulan
warfarin.
2. Coumarin Coumarin Dalam sebuah studi Tampaknya Sebaiknya untuk
prospektif, kemungkinan bahwa, pasien yang sering
dan obat-
longitudinal pasien seperti pada tikus, mengonsumsi
obatan yang menggunakan minum berat terus alcohol secara
warfarin, ada menerus merangsang berlebihan tidak
terkait +
sedikit peningkatan enzim hati yang mengonsusmsi
Alkohol risiko yang berkaitan dengan cumarin
signifikan secara metabolisme warfarin,
statistik dari yang mengarah ke
kejadian perdarahan eliminasi yang lebih
yang dilaporkan cepat. Fluktuasi waktu
sendiri pada pasien protrombin pada mereka
yang telah yang mengalami
meningkatkan kerusakan hati dapat
konsumsi alkohol terjadi karena alkohol
pada minggu dalam jumlah besar
sebelumnya. secara tiba-tiba
memperburuk disfungsi
umum hati dan ini
mungkin mempengaruhi
cara metabolises
warfarin. Alkohol juga
dapat mengubah
kemampuan hati untuk
mensintesis faktor
pembekuan. Konstituen
bir selain alkohol dapat
memengaruhi
metabolisme warfarin.

3. Coumarin Coumarin + Acenocoumarol, Dalam sebuah penelitian

warfarin. Dalam yang terkontrol dengan
Aliskiren
studi baik pada 18 subjek
acenocoumarin sehat, aliskiren 300 mg
tidak ada setiap hari selama 10 hari
penyesuaian dosis tidak mengubah efek
acenocoumarol atau antikoagulan dari dosis
pemantauan tunggal 10 mg
 tambahan yang acenocoumarol yang
diharapkan diberikan pada hari ke-8.
diperlukan jika Dalam studi crossover
aliskiren digunakan yang dikontrol plasebo
pada pasien yang pada 15 subjek sehat,
menggunakan aliskiren 150 mg setiap
acenocoumarol hari selama 11 hari tidak
serta Alsikiren mengubah
tidak berinteraksi farmakodinamik dari
dengan dosis tunggal warfarin
Acenocoumarol. yang diberikan pada hari
Namun dalam studi ke-8.
warfarin
menyatakan dalam
informasi produk
mereka bahwa efek
aliskiren pada
farmfokinetik
warfarin belum
dievaluasi
4. Coumarin Coumarin + Sejumlah penelitian Telah dikemukakan Penggunaan obatnya
dan laporan kasus bahwa, seperti pada tidak boleh
Allopurinol
menunjukkan tikus, allopurinol diberikan secara
bahwa allopurinol menghambat bersaam karena
tidak mengubah metabolisme dapat meningkatkan
farmakokinetik atau antikoagulan oleh hati, risiko intensitas
farmakodinamik sehingga memperpanjang pendarahan
warfarin. Namun efeknya dan waktu
demikian, beberapa paruh. Ada variabilitas
laporan kasus individu yang luas dalam
menunjukkan efek allopurinol pada
bahwa allopurinol metabolisme obat,
mungkin sehingga hanya beberapa
meningkatkan efek individu yang
warfarin, dan kasus terpengaruh.
serupa telah
dilaporkan dengan
fenprokoumon.
Allopurinol
meningkatkan
waktu paruh
dicoumarol pada
beberapa subjek
sehat, tetapi
tampaknya tidak
ada laporan dari
 interaksi klinis
yang signifikan.

5. Coumarin Coumarin + Alfuzosin, Tidak ada penyesuaian Pemakaiannya tetap

Doxazosin, dosis warfarin yang diteruskan tidak
Alpha
Tamsulosin dan diharapkan diperlukan berinteraksi atau
blocker Terazosin tidak pada penggunaan hanya menyebabkan
berpengaruh pada bersamaan. sedikit pengurangan
efek antikoaguln efek dari
warfin serta tidak antikoagulan
memiliki efek pada kumarin.
pengikatan protein
warfarin in vitro,
dan bahwa tidak
ada efek samping
yang telah
dilaporkan dengan
antikoagulan (tidak
spesifik). Terhadap
26 pria yang
distabilkan dengan
warfarin, memulai
terazosin tidak
berpengaruh pada
INR mereka.

6. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah studi Dutasteride dan Pemakaiannya tetap

di 23 subyek sehat, finasteride tidak diteruskan karena
5-Alpha
dutasteride 500 memiliki efek klinis yang Dutasteride dan
reductase mikrogram setiap signifikan pada Finasteride tidak
hari diambil dengan farmakokinetik atau mengubah efek
inhibitor
warfarin selama 35 farmakodinamik antikoagulan
hari tidak warfarin. Oleh karena itu, warfarin
berpengaruh pada tidak ada penyesuaian
farmakokinetik S- dosis warfarin yang
atau R-warfarin, diharapkan diperlukan
dan waktu pada penggunaan
protrombin tidak bersamaan dari 5-alpha
terpengaruh oleh reductase inhibitor ini.
dutasteride.
Demikian pula,
produsen
finasteride mencatat
secara singkat
bahwa tidak ada
interaksi yang
bermakna secara
klinis terlihat
dengan warfarin.
 Coumarin Coumarin +
5-
Aminosalisil
at

7. Coumarin Coumarin + Laporan kasus Sulfasalazine diuraikan

tunggal dalam usus besar menjadi
5-
menggambarkan sulfonamide,
Aminosalisil efek warfarin yang sulfapyridine, dan asam
berkurang pada 5-aminosalisilat
at
pasien yang diberi (mesalazine). Beberapa
mesalazine. sulfida amida dikenal
Laporan kasus sebagai penghambat
tunggal lainnya metabolisme warfarin,
menggambarkan dan meningkatkan efek
pengurangan yang warfarin. Sebaliknya,
nyata dalam dalam kasus dengan
respons terhadap sulfasalazine penurunan
warfarin ketika yang nyata dicatat
 mesalazine
dialihkan ke
sulfasalazine.

8. Coumarin Coumarin Efek antikoagulan Amiodarone Jika terapi

warfarin, menghambat amiodarone yang
dan obat-
phenprocoumon, metabolisme warfarin, mapan dihentikan
obatan dan acenocoumarol mungkin karena itu, dan / pada pasien yang
meningkat oleh atau metabolitnya menggunakan
terkait +
amiodarone dan desethylamiodarone, warfarin,
Amiodarone dapat terjadi menghambat isoenzim kemungkinan dosis
perdarahan. sitokrom P450 CYP2C9, warfarin akan perlu
Interaksi mungkin CYP3A4 dan CYP1A2 meningkat secara
maksimal dalam 2 Tirotoksikosis, yang bertahap selama
hingga 7 minggu, dapat disebabkan oleh beberapa bulan
dan dapat bertahan amiodarone, pertama setelah
lama setelah mempotensiasi efek amiodarone
amiodaron telah warfarin. Akibatnya lebih dihentikan. Ini
ditarik. sedikit warfarin yang karena amiodarone
Tirotoksikosis yang diperlukan untuk memiliki umur
diinduksi memperpanjang waktu setengah panjang.
amiodarone juga protrombin. Jika warfarin
dapat mengubah diperlukan pada
INR pada pasien pasien yang
yang menggunakan menggunakan terapi
warfarin. amiodaron, dosis
awal warfarin yang
lebih rendah harus
digunakan.

9. Coumarin Coumarin Peningkatan efek Satu studi acenocoumarol,

antikoagulan dan menemukan bahwa dicoumarol dan
dan obat-
perdarahan telah norethandrolone tidak fenindione diketahui
obatan terlihat pada pasien mengubah metabolisme akan tampak
yang memakai dicoumarol, dan tidak bijaksana untuk
terkait +
kumarin atau mengubah kadar plasma meningkatkan
Steroid indanedione, faktor pembekuan yang frekuensi
fenindione, dan tergantung pada vitamin. pemantauan INR
anabolik
steroid anabolik Namun, penelitian yang jika obat ini
atau atau testosteron. lebih baru tentang diberikan bersama
oxandrolone dan kumarin atau
Androgen
warfarin menunjukkan indanedion.
dasar farmakokinetik
untuk interaksi ini.
10. Coumarin Coumarin + Tidak ada antagonis Secara in vitro, berbagai Kurangnya bukti
reseptor angiotensin antagonis angiotensin II yang diterbitkan
antagonis
II yang tampak memiliki beberapa sebaliknya
reseptor berinteraksi dengan aktivitas penghambatan menunjukkan bahwa
warfarin sampai isoenzim sitokrom P450 tidak ada
Angiotensin
batas yang relevan CYP2C9, 9 dan karena penyesuaian dosis
II secara klinis itu mungkin mereka warfarin yang
dapat mengurangi diperlukan jika obat
metabolisme warfarin. ini diberikan
bersama-sama.

11. Coumarin Coumarin + Ada beberapa bukti Disarankan bahwa Tidak ada tindakan
bahwa penyerapan dicoumarol membentuk pencegahan khusus
Antasida
dicoumarol dapat kelat yang lebih mudah yang perlu diambil
ditingkatkan diserap dengan jika antasid
dengan magnesium magnesium sehingga aluminium atau
hidroksida. efeknya meningkat. magnesium
Aluminium Sebuah studi in vitro hidroksida diberikan
hidroksida tidak menunjukkan bahwa kepada pasien yang
berinteraksi dengan penyerapan warfarin menggunakan
warfarin atau dapat dikurangi dengan warfarin, atau jika
dicoumarol, dan magnesium trisilicate, aluminium
magnesium sedangkan studi in vitro hidroksida diberikan
hidroksida tidak lainnya tidak kepada mereka yang
berinteraksi dengan menemukan efek. menggunakan
warfarin. . dicoumarol

12. Coumarin Coumarin + Perubahan Mekanisme teoretis jika pasien tidak

(biasanya termasuk pengurangan cukup sehat untuk
Antibakteri
ditingkatkan) produksi bakteri dalam memerlukan
respon terhadap zat vitamin K2 usus, atau antibakteri, mungkin
antikoagulasi berkurangnya daur ulang lebih bijaksana
dengan kumarin enterohepatik. untuk meningkatkan
telah dilaporkan Mekanisme perancu yang pemantauan status
dengan hampir mungkin termasuk koagulasi bahkan
setiap kelas pengurangan asupan jika tidak ada
antibakteri. vitamin K1 makanan interaksi obat yang
Sementara beberapa karena penyakit, atau diharapkan. Pantau
seperti efek demam atau infeksi dalam 3 hari setelah
sulfametoksazol pada koagulasi atau mulai antibakteri.
jelas memiliki metabolisme obat Harapan interaksi
interaksi tidak boleh
farmakokinetik, mengecualikan
bagi yang lain tidak penggunaan
ada penjelasan yang antibakteri jika
jelas mengapa dianggap sesuai
 interaksi mungkin secara klinis.
diharapkan.
13. Coumarin Kumarin Data yang terbatas Antibakteri ini Sebaiknya perlu
menunjukkan mengurangi penyerapan diperhatikan dalam
dan obat
bahwa tidak ada vitamin K1 sebagai penggunaan obat
terkait + interaksi klinis bagian dari sindrom antibakteri
yang signifikan malabsorpsi yang gentamiscin dengan
Antibakteri;
terjadi antara disebabkan oleh bersamaan
Aminoglikos dicoumarol atau antibakteri umum. antikoagulan oral
warfarin dan . dapat dimana
ida
neomisin oral atau menurunkan kadar
paromomycin pada thrombin
sebagian besar
pasien. Namun,
masing-masing
pasien telah
menunjukkan
beberapa perubahan
dalam efek
antikoagulan
(biasanya
meningkat) ketika
diberikan neomisin
oral dan
streptomisin
parenteral, dan
peningkatan risiko
rawat inap untuk
perdarahan telah
dilaporkan pada
pasien yang
menggunakan
acenocoumarol dan
fenprokoumon dan
diberikan neomisin.

14. Coumarin Coumarin + Sebuah laporan Tidak dipahami. Interaksi warfarin

Antibakteri; menyebutkan Tampaknya mungkin dengan isoniazid
Asam perdarahan pada isoniazid dapat dan asam
aminosalisila pasien yang menghambat aminosalisilat tidak
t dan / atau menggunakan metabolisme terbentuk mengingat
Isoniazid warfarin bersamaan antikoagulan kumarin, bahwa data in vitro
dengan penggunaan karena studi in vitro menunjukkan bahwa
isoniazid. Laporan dalam mikrosom hati isoniazid dapat
lain manusia telah menghambat
menggambarkan menunjukkan bahwa metabolisme
 peningkatan respon isoniazid menghambat S- warfarin, maka perlu
antikoagulan pada warfarin 7-hidroksilasi kehati-hatian dalam
pasien yang oleh isoenzim P450 P450 mengkombinasi
menggunakan isoenzim CYP2C9,3
warfarin ketika tetapi ini membutuhkan
dosisnya dua kali konfirmasi in vivo.
lipat dan asam Isoniazid meningkatkan
aminosalisilat dan efek antikoagulan
isoniazid dimulai dicoumarol pada anjing
tetapi tidak pada warfarin
pada kelinci. Dua pasien
yang menggunakan
isoniazid, asam
aminosalisilat dan
streptomisin (tetapi tidak
menggunakan
antikoagulan) mengalami
perdarahan, yang
dikaitkan dengan efek
isoniazid saja.

15. Coumarin Kumarin Sefalosporin dan Sefalosporin dengan Solusi yang

dan obat beta laktam terkait rantai samping N- mungkin untuk
terkait + dengan N- methylthiotetrazole masalah ini adalah
Antibakteri; metiltiotetrazol atau dapat, seperti dengan
Sefalosporin rantai samping antikoagulan oral, menggunakan
dan obat- yang serupa bertindak sebagai sefalosporin yang
obatan kadang-kadang antagonis vitamin K tidak berinteraksi.
terkait dapat menyebabkan untuk mengurangi Sebagai alternatif
perdarahan saat produksi beberapa faktor hasilnya harus
digunakan pembekuan darah. Oleh dipantau secara
sendirian. Karena karena itu mereka dapat ketat, terutama pada
itu, efek-efek ini menyebabkan perdarahan tahap awal
dapat menjadi aditif sendiri, yang diharapkan pengobatan,
dengan efek akan menjadi aditif bila menyesuaikan dosis
kumarin. Beberapa digunakan dengan antikoagulan jika
penelitian dan antikoagulan. Beberapa perlu.
kasus peningkatan sefalosporin ini juga Hipoprothrombinae
INR dan dapat menghambat mia yang berlebihan
perdarahan telah fungsi trombosit. dapat dikontrol
dilaporkan dengan Ceftriaxone tampaknya dengan vitamin K
warfarin dan bertindak serupa
acenocoumarol. meskipun memiliki
Dari sefalosporin cincin N-
yang tidak memiliki methylthiotriazine
N- sebagai gantinya, seperti
 methylthiotetrazole halnya cefazolin, yang
atau rantai samping memiliki rantai samping
yang terkait, N-methylthiadiazolethiol.
beberapa kasus Aztreonam juga dapat
over-antikoagulasi meningkatkan waktu
telah dilaporkan protrombin
untuk sefiksim dan
sefaklor dengan
kumarin dan
fenindione, dan
peningkatan risiko
perdarahan telah
dilaporkan pada
pasien yang
menggunakan
coumarine dengan
cefuroxime dan
cefradine.

16. Coumarin Coumarin + Ada beberapa bukti Bahwa kloramfenikol Untuk interaksi
terbatas yang menghambat enzim hati antara antikoagulan
Antibakteri;
menunjukkan yang berkaitan dengan dan kloramfenikol
Kloramfenik bahwa efek metabolisme oral sangat jarang ,
antikoagulan antikoagulan sehingga tetapi akan lebih
ol
acenocoumarol dan efeknya diperpanjang bijaksana untuk
dicoumarol dapat dan meningkat. Sebuah memantau kali
ditingkatkan studi in vitro dengan protrombin jika
dengan mikrosom hati manusia kloramfenikol oral
kloramfenikol oral. menemukan bahwa dimulai pada pasien
Sebuah laporan kloramfenikol tidak yang menggunakan
terisolasi menghambat hidroksilasi kumarin, waspada
mengaitkan S-warfarin, tetapi itu terhadap kebutuhan
kenaikan tajam menghambat untuk mengurangi
pada INR pada metabolisme R-warfarin, dosis antikoagulan.
pasien yang mungkin oleh isokzim
mengonsumsi sitokrom P450
warfarin dengan CYP3A4.7 Saran lain
penggunaan tetes adalah bahwa antibakteri
mata mengurangi bakteri usus
kloramfenikol. dengan demikian
mengurangi sumber
vitamin K, tetapi
diragukan apakah bakteri
ini biasanya merupakan
sumber penting vitamin
kecuali dalam kasus luar
 biasa di mana tingkat
makanan sangat tidak
mencukupi.8 Saran
ketiga adalah bahwa
kloramfenikol
menghambat produksi
protrombin oleh hati
17. Coumarin Coumarin + Dua kasus terisolasi Tinjauan retrospektif dari Perhatikan bahwa
dari peningkatan efek antibakteri pada dalam sebuah
Antibakteri;
yang nyata dalam INR pada anak-anak penelitian kohort,
Klindamisin INR dan / atau yang menggunakan tidak satu pun dari
perdarahan telah warfarin menyebutkan 37 pasien yang
dikaitkan dengan bahwa INR 8,5 tercatat distabilkan dengan
interaksi dengan pada anak berusia 4 acenocoumarol atau
klindamisin. tahun, 6 hari setelah phenprocoumon
Namun, sebuah clindamycin dimulai. yang mengalami
laporan tidak over-antikoagulasi
menemukan kasus (INR lebih besar
peningkatan serius dari 6) ketika
INR pada pasien mereka diberikan
yang menggunakan clindamycin.
acenocoumarol atau Namun, jika pasien
phenprocoumon tidak cukup sehat
dengan clindamycin untuk membutuhkan
antibakteri, mungkin
lebih bijaksana
untuk meningkatkan
pemantauan status
koagulasi bahkan
jika tidak ada
interaksi obat yang
diharapkan
18. Coumarin Coumarin + Linezolid hanya Farmakokinetik warfarin jika pasien tidak
Antibakteri; dengan linezolid berada cukup sehat untuk
memiliki efek kecil
Linezolid dalam 20% dari yang membutuhkan
pada terlihat dengan warfarin antibakteri, mungkin
saja, dan INR lebih bijaksana
farmakokinetik dan
terpengaruh minimal untuk meningkatkan
aktivitas (sekitar 10% peningkatan pemantauan status
INR maksimal) koagulasi bahkan
antikoagulan
jika tidak ada
warfarin dosis interaksi obat yang
diharapkan. Pantau
tunggal dalam satu
dalam 3 hari setelah
penelitian. mulai antibakteri
 .
19. Kumarin Coumarin + Coumarin + Erythromycin, Oleh karena itu akan
Antibakteri; Antibakteri; clarithromycin dan lebih bijaksana
Metronidazo Metronidazol dan telithromycin dikenal untuk meningkatkan
l dan obat obat terkait sebagai penghambat pemantauan pada
terkait isoenzim sitokrom P450 semua pasien ketika
CYP3A4. Namun, mereka pertama kali
isoenzim ini hanya diberikan antibakteri
memiliki peran kecil makrolida
dalam 'metabolisme
warfarin', (hal.405),
khususnya isomer R-
warfarin yang kurang
aktif. Akibatnya, hanya
sedikit peningkatan kadar
warfarin yang terlihat
dalam studi
farmakokinetik, yang
umumnya tidak
diharapkan relevan
secara klinis. Namun, ada
kemungkinan bahwa
bahkan perubahan kecil
ini mungkin penting pada
beberapa pasien,
terutama yang dengan
aktivitas kompleks
protrombin rendah.
Makrolida lain
(azitromisin,
dirithromycin,
roxithromycin) memiliki
efek yang jauh lebih
kecil pada CYP3A4
daripada erythromycin
atau clarithromycin, dan
akibatnya akan
diharapkan memiliki efek
yang lebih kecil pada
farmakokinetik warfarin
atau acenocoumarol,
yang ditanggung dalam
beberapa penelitian yang
tersedia. Namun
demikian, kasus interaksi
telah dilaporkan untuk
 hampir semua makrolida
ini. Selain itu, satu
penelitian kohort
menemukan bahwa
klaritromisin
meningkatkan risiko
interaksi dan eritromisin
tidak. Mungkin saja ada
beberapa mekanisme lain
yang belum
diidentifikasi. Atau, sama
mungkinnya bahwa
beberapa kasus yang
relatif hanya mewakili
efek idiosinkratik yang
disebabkan oleh faktor-
faktor lain, seperti yang
sekunder karena sakit
akut, dan bukan karena
interaksi apa pun
20. Kumarin Coumarin + Bukti terbatas Dalam studi awal, Interaksi antara
Antibakteri; menunjukkan disarankan bahwa metronidazole dan
Metronidazo bahwa metronidazole mungkin warfarin tampaknya
l dan obat metronidazole menghambat aktivitas mapan dan penting
terkait dapat menyebabkan enzim yang bertanggung secara klinis,
peningkatan INR jawab untuk metabolisme meskipun
yang nyata, tanpa (oksidasi cincin) dari dokumentasinya
perdarahan, dan isomer S-warfarin yang terbatas. Perlu di
meningkatkan lebih kuat, tetapi bukan pantau INR ketika
risiko perdarahan R-warfarin.1 kedua obat
pada pasien yang Pengurangan pengikatan digunakan dan
juga menggunakan protein ditambah dengan sesuaikan dosis
warfarin. Beberapa penurunan metabolisme warfarin
laporan kasus adalah disarankan oleh
mendukung temuan penulis lain Nimorazole
ini. Satu studi awal dapat bertindak serupa.
menemukan bahwa Perhatikan juga bahwa
metronidazole infeksi dapat
meningkatkan memengaruhi status
waktu paruh satu koagulasi
dosis warfarin oleh
onethird dan
meningkatkan
efeknya.
Nimorazole dan
tinidazole dapat
 berinteraksi dengan
cara yang sama
21. Kumarin Coumarin + Kasus terisolasi Interaksi antara nafcillin Penggunaan
peningkatan kali dan warfarin mungkin bersamaan harus
Antibakteri;
protrombin dan / disebabkan oleh dipantau, sehingga
Penisilin atau perdarahan peningkatan metabolisme kasus yang sangat
pada pasien yang warfarin oleh hati. sesekali dan tidak
menggunakan Dicloxacillin juga dapat diprediksi
kumarin telah mungkin mengurangi (kenaikan atau
terlihat pada pasien kadar serum warfarin. penurunan efek
yang diberi Penisilin lainnya antikoagulan) dapat
amoksisilin (dengan (ampisilin, diidentifikasi dan
atau tanpa asam benzilpenisilin, ditangani sesuai
klavulanat), karbenisilin, metisilin, dengan itu.
benzilpenisilin tikilin, 35) telah
intravena, atau menyebabkan
fenetikilin. Ada peningkatan waktu
juga beberapa bukti perdarahan ketika
bahwa diberikan sendiri,
phenoxymethylpeni terutama karena
cillin (penicillin V) penghambatan trombosit,
tidak meningkatkan yang mungkin aditif
risiko perdarahan dengan efek
pada pasien yang antikoagulan. Antibakteri
menggunakan spektrum luas dapat
coumarin. menurunkan flora usus
Sebaliknya, dan dengan demikian
beberapa kasus efek dapat menurunkan
warfarin yang produksi vitamin K.
sangat berkurang Faktor-faktor lain yang
telah terlihat berkaitan dengan
dengan nafcillin. penyakit ini mungkin
Demikian pula, penting.
dikloksasilin dapat
menyebabkan
pengurangan efek
warfarin, dan kasus
trombosis yang
terisolasi telah
dilaporkan.
.

No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi

1. Coumarin Coumarin + Kuinolon memiliki, telah menunjukkan Tetap dilanjudkan
Antibakteri; paling banyak, efek bahwa asam nalidiksat karena tidak ada
 Kuinolon kecil, tidak dapat menggantikan interaksi antara
signifikan secara warfarin dari situs kumarin antibakteri
klinis pada pengikatannya pada dan kuinolon.
farmakokinetik dan albumin plasma manusia, Memantau INR
farmakodinamik enoxacin terbukti dalam waktu 3
warfarin. Namun, menghambat hingga 5 hari
kasus terisolasi dari metabolisme isomer R- memulai quinolone
peningkatan efek warfarin yang kurang dianggap masuk
dan bahkan kuat, tanpa akal.
perdarahan telah mempengaruhi respons
dilaporkan pada antikoagulan. Efek ini m
pasien yang ungkin menjadi penting
memakai kumarin jika akumulasi isomer R-
dengan kuinolon warfarin (yang
dan studi dibersihkan perlahan)
retrospektif terjadi selama takaran
menunjukkan yang berkepanjangan.3
bahwa mungkin ada Kuinolon lain mungkin
peningkatan risiko memiliki efek yang
antikoagulan serupa. Juga telah
berlebihan pada disarankan bahwa
pasien yang fluoroquinolon dapat
memakai menekan bakteri usus
acenocoumarol atau penghasil vitamin K
fenprokoumon dengan potensiasi yang
dengan norfloxacin dihasilkan dari efek
dan ciprofloxacin, antikoagulan.
dan warfarin
dengan gatifloxacin
atau levofloxacin.
2. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan Rifampicin adalah Pengurangan nyata
Antibakteri; warfarin secara penginduksi enzim hati dalam efek
Rifamycins nyata dikurangi nonspesifik yang kuat, antikoagulan dapat
dengan rifampisin yang meningkatkan diharapkan dalam
(rifampisin), metabolisme dan satu minggu setelah
dengan peningkatan pembersihan memulai rifampisin,
dosis dua hingga antikoagulan dari tubuh, dan bertahan selama
lima kali sehingga mengurangi sekitar 2 hingga 5
lipat diperlukan efeknya minggu setelah
untuk rifampisin telah
mempertahankan ditarik. Dengan
kemanjuran dalam warfarin ada bukti
sejumlah laporan bahwa dosis
kasus. Acenocouma mungkin perlu
rol dan ditingkatkan secara
phenprocoumon nyata (dua hingga
 juga terpengaruh. lima kali lipat)
selama beberapa
minggu untuk
mengakomodasi
interaksi ini, dan
dikurangi secara
perlahan dengan
jumlah yang setara
setelah penarikan
rifampisin.
3. Coumarin Kumarin Co-trimoxazole Tidak sepenuhnya Interaksi antara
dan obat (sulfamethoxazole dipahami. Sulfamethoxaz kotrimoksazol dan
terkait + dengan ole adalah inhibitor yang kumarin
Antibakteri; trimethoprim) dikenal dari isoenzyme didokumentasikan
Sulfonamid secara sederhana sitokrom P450 CYP2C9, dengan baik dan
dan / atau menghambat dimana S-warfarin di mapan. Insidensi
Trimethopri metabolisme S- sebagian besar tampaknya
m warfarin, dan dimetabolisasikan. Temu tinggi. Jika
sejumlah laporan an bahwa co-trimoxazole perdarahan harus
kasus menunjukkan (sulfamethoxazole dihindari, INR harus
bahwa efek dengan trimethoprim) dipantau dengan
antikoagulan dari menyebabkan baik dan dosis
kumarin dapat peningkatan tingkat S- warfarin,
meningkat secara warfarin 22% yang acenocoumarol, atau
nyata. Laporan sederhana mendukung phenprocoumon
kasus menunjukkan mekanisme ini. 20,33 harus dikurangi.
bahwa Acenocoumarol dan
sulfafurazole, fenprokoumon juga
sulfadoxine, dan dimetabolisme oleh
sulfamethizole CYP2C9 dan mungkin
mungkin memiliki diperkirakan akan
efek yang terpengaruh
sama. Dua sama. Perpindahan
penelitian kohort protein pengikat plasma
menunjukkan telah disarankan sebagai
bahwa mekanisme , 34,35 tetapi
trimethoprim saja dengan sendirinya itu
dapat dikaitkan tidak memberikan
dengan peningkatan penjelasan yang
risiko antikoagulasi memadai karena interaksi
berlebih. Bukti berkelanjutan. 21,33
anekdotal Sulfonamida dapat secara
menunjukkan drastis mengurangi
bahwa fenindione sintesis bakteri usus
mungkin tidak vitamin K, tetapi ini
berinteraksi dengan bukan biasanya sumber
 kotrimoksazol, penting vitamin kecuali
tetapi sumber makanan sangat
sulfaphenazole rendah,
telah dilaporkan
meningkatkan efek
fenindione.
4. Coumarin Coumarin + Sebuah laporan untuk mengurangi efek Dosis penggunaan
Antibakteri; kasus terisolasi warfarin selama tiga warfarin disesuaikan
Teicoplanin menggambarkan minggu atau lebih setelah dengan menurunkan
atau pengurangan yang penarikannya. dosisnya.
Vancomycin nyata dalam efek
warfarin, yang
dikaitkan dengan
penggunaan
teicoplanin,
meskipun hal ini
dapat dijelaskan
dengan pengobatan
rifampisin. Vankom
isin mungkin
menyebabkan
peningkatan kecil
dalam efek
warfarin, dan dapat
meningkatkan
risiko over-
antikoagulasi
dengan
acenocoumarol atau
fenprokoumon.
5. Coumarin Kumarin Kasus yang Tetrasiklin, tanpa adanya Karena tigecycline
dan obat terisolasi antikoagulan, dapat mengurangi
terkait + menunjukkan mengurangi aktivitas pembersihan
Antibakteri; bahwa doksisiklin protrombin , 16 dan baik warfarin, dan karena
Tetrasiklin dan tetrasiklin hipoprothrombinaemia tigecycline saja
dapat meningkatkan maupun perdarahan telah dapat menyebabkan
efek diuraikan.17,18 peningkatan INR,
kumarin. Demikian Tampaknya sangat disarankan agar INR
pula, beberapa mungkin bahwa kadang- dipantau secara ketat
penelitian kecil kadang antikoagulan dan jika pasien yang
(tidak terkontrol) tetrasiklin memiliki efek menggunakan
menunjukkan aditif warfarin diberi
bahwa hipoprothrombinaemia. tigecycline.
klortetrasiklin Dalam studi klinis,
(sendiri atau tigecycline sendiri
dengan umumnya menyebabkan
oxytetrasiklin), waktu protrombin yang
doksisiklin, atau lama (kejadian 1 hingga
tetrasiklin sebagai 10%) atau tidak umum
kelas dapat menyebabkan
meningkatkan peningkatan INR
risiko antikoagulasi (kejadian 0,1 hingga 1%)
berlebih, tetapi .13 Mungkin juga bahwa
tampaknya tidak antibakteri dapat
ada studi tentang mengurangi flora usus
efek tetrasiklin usus sehingga Menguras
pada tubuh vitamin K2,
farmakokinetik meskipun ini mungkin
kumarin. Namun, penting secara klinis
antibakteri terkait, hanya di mana asupan
tigecycline, makanan normal vitamin
meningkatkan AUC K1 sangat rendah, lihat
warfarin, dan telah 'Coumarin + Antibakteri',
ditemukan hal.413. Tampaknya
meningkatkan tidak ada data tentang
waktu protrombin efek tetrasiklin
ketika diberikan pada farmakokinetik
sendiri. kumarin. Meskipun
tigecycline mengurangi
pembersihan warfarin,
mekanisme untuk ini
tidak jelas, dan tidak
dianggap sebagai akibat
dari penurunan
metabolisme sitokrom
P450 .
6. Coumarin Coumarin + Donepezil, Dalam sebuah penelitian Pemberian jarak
Antikolinest galantamine, pada 10 pasien yang penggunaan,
erase; Berak rivastigmine dan distabilkan dengan menghindari
ting terpusat tacrine tampaknya warfarin, penambahan kombinasi.
tidak mengubah tacrine 20mg empat kali
farmakokinetik atau sehari selama 5 hari tidak
efek warfarin. memiliki efek signifikan
pada waktu protrombin.
Oleh karena itu, tidak ada
tindakan pencegahan
khusus yang diperlukan
pada penggunaan
bersamaan.
7. Coumarin Coumarin + Miglitol dan Acarbose juga Ditemukan bahwa
Antidiabetik voglibose memblokir alpha- voglibose tidak
; Inhibitor tampaknya tidak amylase pancreas berpengaruh pada
alfa- mengubah disamping menghambat farmakokinetik
glukosidase farmakokinetik atau alpha-glucosidases yang warfarin atau pada
efek warfarin. Ada terikat membrane. Alfa efek
kasus terisolasi dari amylase pancreas antikoagulannya.4
INR berkurang atau menghidrolisis pati Oleh karena itu,
meningkat pada kompleks menjadi tidak diperlukan
pasien yang oligasakarida di lumen tindakan
diberikan warfarin usus kecil. pencegahan khusus
dan acarbose. Penghambatan system jika kedua obat ini
enzim ini mengurangi digunakan
laju pencernaan bersamaan.
karbohidrat. Lebih
sedikit glukosa yang
diserap karena
karbohidrat tidak dipecah
menjadi molekul
glukosa. Pada pasien
diabetes, efek jangka
pendek dari terapi obat
ini adalah untuk
menurunkan kadar
glukosa darah saat ini:
efek jangka panjangnya
adalah sedikit penurunan
kadar hemoglobin.

8. Coumarin Coumarin + Satu pasien Metformin mungkin peningkatan kecil

Antidiabetik mengalami mengurangi efek dalam dosis
; Biguanides peningkatan yang phenprocoumon dengan fenprokoumon
nyata dalam efek mengubah aliran darah mungkin diperlukan
fenprokoum ketika ke hati dan mengganggu jika metformin
dia berhenti minum sirkulasi enterohepatik. diberikan, tetapi
metformin untuk tampaknya ini dapat
waktu yang singkat, dikelola dengan
dan ada beberapa pemantauan
bukti bahwa antikoagulan rutin.
metformin
meningkatkan
metabolisme
fenprokoumon. Sat
 u pasien yang
menggunakan
warfarin mengalami
hematuria dengan
waktu terapi
protrombin tiga
bulan setelah
memulai
fenformin. Pasien
lain
mengembangkan
asidosis laktat yang
diinduksi
metformin setelah
perdarahan yang
diinduksi warfarin
yang menyebabkan
obstruksi ginjal.
9. Coumarin Coumarin + Exenatide tidak
Dalam sebuah penelitian Dosis penggunaan
Antidiabetik memengaruhi terkontrol pada 15 warfarin disesuaikan
; Exenatide respons terhadap
subyek sehat, exenatide 5 dengan menurunkan
warfarin. mikrogram subkutan dua dosisnya.
kali sehari selama 2 hari
kemudian 10 mikro dua
kali sehari selama 9 hari
tidak berpengaruh pada
farmakokinetik dosis
tunggal warfarin 25mg
yang diberikan pada
hari4. Ada sedikit
penurunan 12% dalam
INR maksimum (1,72 vs
1,95). 1 Mengingat
kurangnya interaksi
farmakokinetik, dan
sedikit penurunan efek
antikoagulan, tidak ada
penyesuaian dosis
warfarin yang mungkin
diperlukan ketika
exenatide dimulai.
10. Coumarin Coumarin + Nateglinide dan Dalam penelitian lain , Tidak ada
Antidiabetik repaglinide 12 subyek sehat diberi penyesuaian dosis
; Nateglinide tampaknya tidak nateglinide 120mg tiga yang diharapkan
atau berinteraksi kali sehari selama 4 hari diperlukan jika
Repaglinide dengan warfarin, da dengan dosis tunggal nateglinide
 n nateglinide tidak warfarin 30 mg pada hari diberikan. diambil
berinteraksi dengan 2. Tidak ada interaksi dengan acenocouma
acenocoumarol. farmakokinetik atau rol atau warfarin.
farmakodinamik yang
dicatat. Oleh karena itu,
tidak ada penyesuaian
dosis yang diharapkan
diperlukan jika
nateglinide diberikan.
diambil
dengan acenocoumarol
atau warfarin.
11. Coumarin Coumarin + Pioglitazone Secara in vitro, Monitor INR
Antidiabetik tampaknya tidak troglitazone
; Pioglitazon mengubah (thiazolidinedione
e atau farmakokinetik atau pertama, yang sekarang
Rosiglitazon efek antikoagulan telah ditarik) secara
e warfarin atau signifikan menghambat
fenprokoumon, dan metabolisme (7-
rosiglitazon tidak hidroksilasi) S-warfarin
memengaruhi oleh isoenzyme sitokrom
farmakokinetik P450 CYP2C9; Namun,
warfarin. Namun, pioglitazone dan
ada satu laporan rosiglitazone hanya
terisolasi dari dua sedikit menghambat
pasien yang aktivitas ini.5 Setiap
membutuhkan dosis aktivitas penghambatan
warfarin yang akan diharapkan untuk
meningkat secara meningkatkan efek
signifikan setelah warfarin, sedangkan dua
mulai kasus menunjukkan efek
menggunakan yang berkurang. Para
pioglitazone atau penulis berpendapat
rosiglitazone. bahwa efek pioglitazone
yang menginduksi
CYP3A4 yang
lemah dapat menjelaskan
interaksi tersebut.3
Namun, karena CYP3A4
hanya merupakan enzim
minor dalam
'metabolisme warfarin',
(hal.405), dan studi
farmakokinetik terkontrol
belum menunjukkan efek
pada warfarin
 farmakokinetik,
penjelasan ini tidak
mungkin.
12. Coumarin Coumarin + Sitagliptin dan Dalam penelitian Karena kurangnya
Antidiabetik vildagliptin terkontrol pada 15 interaksi
; Sitagliptin tampaknya tidak subyek sehat, vildagliptin farmakokinetik atau
dan mengubah efek 100mg setiap hari selama farmakodinamik,
Vildagliptin farmakokinetik atau enam hari tidak tidak ada
antikoagulan berpengaruh pada penyesuaian dosis
warfarin. farmakokinetik R- dan S- warfarin yang
warfarin ketika dosis mungkin diperlukan
tunggal warfarin 25mg untuk memulai
diberikan pada antidiabetik ini.
hari2. Demikian pula,
efek antikoagulan (waktu
protrombin dan INR)
warfarin tidak diubah
oleh vildagliptin.
13. Coumarin Kumarin Dicoumarol Dicoumarol tampaknya diharapkan jika
dan obat- menghambat meningkatkan efek dari dicoumarol
obatan metabolisme tolbutamide dengan diberikan kepada
terkait + tolbutamide dan menghambat pasien yang
Antidiabetik meningkatkan metabolismenya oleh memakai
; Sulfonilure efeknya; kasus hati.9 , 11 Ini mungkin tolbutamide, dan ada
a koma hipoglikemik juga berlaku untuk risiko koma
telah chlorpropamide.2 hipoglikemik.
dilaporkan. Klorpro Peningkatan efek
pamid mungkin antikoagulan dicoumarol
juga oleh tolbutamide
terpengaruh. Meski mungkin, sebagian,
pun kasus-kasus disebabkan oleh ikatan
interaksi yang protein plasma
terisolasi interaksi. Dalam kasus
(peningkatan masa phenprocoumon
protrombin, tampaknya ada beberapa
perdarahan atau proses yang saling
hipoglikemia) telah bertentangan yang
terlihat pada pasien terjadi, yang saling
yang menggunakan membatalkan.12 Tidak
sulfonilurea lain ada penjelasan yang jelas
dan coumarin lain, untuk sebagian besar
secara umum, tidak kasus yang terisolasi.
ada interaksi
penting yang
muncul. Tampakny
a juga tidak ada
 interaksi antara
fenindione dan
tolbutamide.
14. Coumarin Coumarin + Temuan dari Sebaliknya, ada laporan Tidak ada tindakan
Antihistami tinjauan retrospektif kasus seorang pria pencegahan khusus
n menunjukkan berusia 88 tahun yang yang tampaknya
bahwa efek menggunakan diperlukan jika obat-
antikoagulan acenocoumarol untuk obatan ini diberikan
acenocoumarol thrombosis vena dalam dalam kombinasi,
dapat dikurangi yang mengembangkan tetapi ingat interaksi
dengan loratadine, epistaksis akut dan parah dalam kasus
ebastine, atau setelah jatuh. Dia telah tanggapan yang tak
cetirizine. Sebalikn mulai menggunakan terduga terhadap
ya, laporan yang cetirizine 10mg setiap pengobatan.
diisolasi hari untuk rinitis alergi 3
menggambarkan hari sebelum musim
pendarahan dan gugur. INR-nya
peningkatan nyata ditemukan meningkat
INR pada pria dari 1,5 menjadi 14.
lanjut usia yang Konsentrasi cetirizine
menggunakan ditemukan sangat tinggi,
acenocoumarol dan mungkin karena
cetirizine. beberapa derajat
gangguan ginjal, dan itu
diperkirakan bahwa
kadar tinggi ini mungkin
telah memindahkan
acenocoumarol dari situs
pengikatan protein
plasma. Namun,
mekanisme ini sendiri
sekarang sebagian besar
didiskreditkan sebagai
penjelasan untuk
interaksi antara
antikoagulan dan obat
yang sangat terikat
protein.
15. Coumarin Coumarin + Sejumlah laporan Tidak dipahami dengan Memonitor heparin
Antineoplast kasus baik. Kontrol koagulasi pembekuan darah.
ik; Sitotoksi menggambarkan dapat diubah oleh banyak
k lain-lain peningkatan efek faktor pada pasien
warfarin, disertai dengan kanker yang
dengan perdarahan parah termasuk
dalam beberapa perubahan pola makan
kasus, yang karena kurang nafsu
 disebabkan oleh makan, dan mual dan
rejimen muntah yang disebabkan
antineoplastik oleh antineoplastik.
termasuk Antineoplastik yang
carboplatin, menyebabkan toksisitas
chlormethine, gastrointestinal juga
cyclophosphamide, dapat mengubah
doxorubicin, penyerapan warfarin.
etoposide, Para penulis dari laporan
ifosfamide dengan kasus tentang interaksi
mesna, dengan paclitaxel
methotrexate, menunjukkan bahwa
paclitaxel, mekanisme kerja yang
procarbazine mungkin adalah
vincristine, perpindahan warfarin
vincristine dan dari situs pengikatan
gemcitabine protein oleh paclitaxel.
sendiri. Sebaliknya, Namun, pengikatan
penurunan efek protein yang diubah
warfarin telah belum terbukti sebagai
terlihat pada kasus- mekanisme penting
kasus individual dalam interaksi warfarin,
dengan karena efek apa pun
cyclophosphamide biasanya bersifat
saja dan mitotane sementara..
saja, dan tidak ada
perubahan dalam
efek warfarin yang
terlihat pada satu
pasien ketika
menerima busulfan,
cyclophosphamide,
cytarabine, dan
melphalan masing-
masing diberikan
sendirian.
16. Coumarin Coumarin + Aprepitant sedikit Dalam sebuah penelitian diharapkan
Aprepitant mengurangi tingkat double-blind, subyek berinteraksi dengan
warfarin dan sedikit sehat distabilkan dengan cara yang sama, dan
mengurangi INR warfarin dan kemudian pabrikan
pada subjek diberikan aprepitant merekomendasikan
sehat. Diharapkan (125mg pada hari saran serupa untuk
untuk berinteraksi pertama, kemudian 80mg mengelola interaksi
dengan setiap hari pada hari2 dan tersebut .
acenocoumarol. Fos 3) atau plasebo. Pada hari
aprepitant, seorang ke-3, tidak ada
 prodrug dari perubahan kadar
aprepitant, warfarin. Namun, pada
diharapkan hari ke 8 (5 hari setelah
berinteraksi dengan menghentikan aprepitant)
cara yang sama. ada penurunan 34% pada
level S-warfarin, dan
penurunan 14% pada
INR pada kelompok
aprepitant.

17. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan Tidak pasti Penjelasan Disarankan

Inhibitor warfarin dan yang paling mungkin dinaikkan empat kali
aromatase acenocoumarol adalah bahwa dosis jika
dapat dikurangi aminoglutethimide, diperlukan. Tingkat
secara nyata oleh seperti glutethimide, efek tampaknya
aminoglutethimide. merangsang aktivitas terkait dengan dosis
Kasus enzim hati yang aminoglutethimide
tromboemboli yang berkaitan dengan yang digunakan.
terisolasi telah metabolisme Lalu pantau INR
dikaitkan dengan antikoagulan kumarin, dan kurangi dosis
interaksi antara sehingga mengurangi antikoagulannya jika
letrozole dan kadar dan aminoglutethimide
warfarin. Namun, kemanjurannya. Sebagai dicabut.
anastrozole dan alternatif, telah
letrozole tidak disarankan bahwa
mempengaruhi aminoglutethimide dapat
farmakokinetik mempengaruhi kadar
warfarin, dan steroid darah, yang pada
exemestane tidak gilirannya dapat
diharapkan untuk mempengaruhi
berinteraksi. koagulasi.2 Letrozole
tidak dilaporkan sebagai
penginduksi isokzom
sitokrom P450 CYP2C9
atau CYP3A4, yang
terlibat dalam
metabolisme
antikoagulan kumarin.
18. Coumarin Coumarin + Meskipun dua Tidak dipahami. Satu warfarin belum
Asam kasus yang penelitian pada hewan menemukan bahwa
askorbat terisolasi telah telah menunjukkan asam askorbat
(Vitamin C) dilaporkan di mana interaksi ini7 dan yang mengubah efek
efek warfarin lainnya tidak , 8,9 tetapi antikoagulan
dikurangi oleh tidak satupun dari warfarin,
asam askorbat, mereka yang menggunakan dosis
 empat studi memberikan petunjuk asam askorbat yang
prospektif yang pasti tentang sangat besar (hingga
berikutnya belum mengapa hal itu pernah 10g setiap hari),
menemukan terjadi. Satu saran adalah Penyesuaian dosis
interaksi. bahwa asam askorbat kumarin karena itu
dosis tinggi dapat tidak mungkin
menyebabkan diare, yang diperlukan ketika
dapat mencegah asam askorbat juga
penyerapan antikoagulan digunakan.
yang memadai.
19. Coumarin Coumarin Dosis aspirin Aspirin memiliki efek Dalam jangka
dan obat- antiplatelet (75 iritasi langsung pada panjang, dosis
obatan hingga 325mg lapisan perut dan dapat aspirin harus
terkait + setiap hari) menyebabkan perdarahan dibatasi tidak lebih
Aspirin atau meningkatkan gastrointestinal, bahkan dari 81mg setiap
Salisilat risiko perdarahan dalam dosis serendah hari.29 Namun,
lainnya saat diberikan 75mg setiap dalam banyak
dengan warfarin hari.28 Ini juga indikasi umum
sekitar 1,5 hingga mengurangi agregasi untuk warfarin,
2,5 kali lipat, trombosit dan seperti
walaupun, dalam memperpanjang waktu atrial fibrilasi.
sebagian besar perdarahan. Pada aspirin
studi, risiko dosis rendah, ini
absolutnya meningkatkan risiko
kecil. Manfaat perdarahan dengan
keseluruhan dari warfarin tanpa
penggunaan meningkatkan INR.
bersamaan melebihi Selain itu, dosis besar
risiko pada aspirin (4g setiap hari
kelompok pasien atau lebih) saja diketahui
tertentu; Namun, memiliki efek
untuk beberapa hipoprothrombinaemia
indikasi warfarin, langsung, yang dapat
tidak ada cukup dibalikkan dengan
data untuk menilai vitamin K.4 , 5 Efek
ini. Selain aspirin ini dapat menjadi
peningkatan zat tambahan dengan
perdarahan, aspirin efek antikoagulan.
dosis tinggi (4g
setiap hari atau
lebih) dapat
meningkatkan
waktu protrombin.
20. Coumarin Coumarin + Sejumlah kasus Tidak dipahami dengan mercaptopurine dan
Azathioprin penurunan efek baik. Dari penelitian azathioprine dapat
e atau warfarin yang nyata awal pada tikus, secara nyata
 Mercaptopu telah terlihat disimpulkan bahwa mengurangi respon
rine dengan azathioprine mercaptopurine mungkin antikoagulan
dan meningkatkan sintesis terhadap kumarin,
mercaptopurine. Pe atau aktivasi protrombin, dosis antikoagulan
nurunan efek dan bahwa itu tidak mungkin perlu
acenocoumarol juga mengubah paruh, volume ditingkatkan secara
terlihat dengan distribusi atau signifikan untuk
mercaptopurine, pembersihan warfarin.15 mencapai
dan penurunan efek Para penulis satu laporan antikoagulasi yang
phenprocoumon kasus mencatat warfarin adekuat.
telah terlihat pada plasma yang lebih
azathioprine. rendah kadar selama
penggunaan azathioprine
pada satu pasien.
Azathioprine
dimetabolisme menjadi
mercaptopurine, dan
karenanya diharapkan
akan berinteraksi dengan
cara yang sama.
21. Kumarin Coumarin + Laporan kasus Econazole secara Akan lebih
Azoles; Econ menggambarkan struktural mirip dengan bijaksana untuk
azole peningkatan INR mikonazol, penghambat mempertimbangkan
dan perdarahan isoenzim sitokrom P450 pemantauan setiap
pada pasien yang CYP2C9 dan CYP3A4, pasien yang
menggunakan yang masing-masing menerima kumarin
warfarin, ketika ia memiliki peran utama jika mereka perlu
menggunakan krim dan kecil, dalam menggunakan
ekonazol. metabolisme warfarin. ekonazol dalam
Tampaknya ekonazol jumlah besar,
yang cukup diserap terutama pada kulit
melalui kulit yang yang rusak atau
terinfeksi di pangkal rusak.
paha (yang tipis, dan
dalam kasus khusus ini,
dimaserasi karena infeksi
jamur) untuk
menghambat
metabolisme warfarin,
yang menyebabkan
peningkatan kadar, dan
peningkatan INR terlihat.
22. Kumarin Coumarin + Flukonazol Penelitian in vitro Dosis warfarin
Azoles; Fluk menyebabkan menggunakan mikrosom mungkin perlu
onazol pengurangan terkait hati manusia dengan jelas dikurangi sekitar
dosis dalam menunjukkan bahwa 20% bila
 metabolisme flukonazol menghambat menggunakan
warfarin, dan metabolisme (7- flukonazol 50mg
meningkatkan efek hidroksilasi) S-warfarin setiap hari, mulai
antikoagulannya. K oleh sitokrom P450 dari pengurangan
asus perdarahan isoenzyme CYP2C9 dan sekitar 70% bila
ringan hingga berat metabolisme R-warfarin menggunakan
telah oleh CYP3A4, dan flukonazol 600mg
dilaporkan. Ada kemungkinan isoenzim setiap hari.
satu laporan kasus lain yang terlibat dalam Pengurangan yang
serupa dengan metabolisme warfarin. 15 lebih besar ini harus
acenocoumarol dan In vivo, ini menghasilkan bertahap selama 5
flukonazol. akumulasi warfarin dan hari atau lebih. 16
peningkatan efeknya, Namun, ingatlah
mungkin menyebabkan bahwa variasi
perdarahan.5 individu antara
pasien dapat
dipertimbangkan.
23. Kumarin Coumarin + Sebuah laporan
Itrakonazol dikenal Meningkatkan
Azoles; Itrak terisolasi sebagai inhibitor ampuh pemantauan kontrol
onazol menggambarkan dari isoenzim sitokrom antikoagulan ketika
peningkatan yang P450 CYP3A4, tetapi setiap pasien yang
sangat nyata dalam
isoenzim ini hanya menggunakan
efek antikoagulanterlibat dalam kumarin diberi
warfarin, disertai
metabolisme R-warfarin itrakonazol.
memar dan
yang kurang poten, dan
perdarahan, pada
oleh karena itu
pasien yang diberi
penghambatan tidak
itraconazole. Satu
diharapkan memiliki efek
kasus menunjukkanyang ditandai pada
bahwa itrakonazol'metabolisme warfarin',
dapat meningkatkan
(p .405). Namun,
risiko over-
tampaknya tidak ada
antikoagulasi studi farmakologis untuk
dengan mengkonfirmasi
acenocoumarol atau
ini. Omeprazole (lihat
phenprocoumon. 'Coumarin + inhibitor
pompa Proton', hal.499)
mungkin juga memiliki
beberapa bagian kecil
untuk dimainkan dalam
kasus yang dijelaskan.1
No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi
1. Kumarin + Bukti terbatas a. Ketoconazole Sekarang diketahui tampaknya
Azoles menunjukkan sistemik, Dua bahwa ketoconazole bijaksana untuk
Ketoconaz bahwa efek subjek sehat tidak adalah penghambat menanggung
ole antikoagulan mengalami isoenzim sitokrom P450 kemungkinan
 warfarin perubahan dalam CYP3A4, tetapi isoenzim interaksi dalam
tidak berubah respons ini hanya memiliki peran pikiran jika ada
oleh antikoagulan kecil dalam 'metabolisme peningkatan efek
ketoconazole. mereka terhadap warfarin' khususnya antikoagulan kumari
Namun, ada warfarin ketika isomer R yang kurang n terjadi pada pasien
tiga kasus mereka diberi aktif. yang diberikan
terisolasi dari ketoconazole kedua obat.
peningkatan 200mg setiap hari
efek selama periode 3
antikoagulan minggu.
warfarin b. Ketoconazole
dengan topikal, pasien yang
ketoconazole. menggunakan
Ketoconazole acenocoumarol atau
topikal phenprocoumon,
tampaknya ketoconazole
tidak topikal tidak secara
berinteraksi signifikan
dengan meningkatkan
acenocoumar risiko relatif dari
ol atau antikoagulasi
phenprocoum berlebih (INR lebih
on besar dari 6; risiko
relatif 1,1, kisaran
0,3 hingga 4,3)
farmakodinamik
dan
farmakokinetik
2. Kumarin Efek a. gel oral, seorang Ada bukti bahwa dosis resep biasa
dgn obat antikoagulan pasien dengan mikonazol adalah dari gel oral
terkait + acenocoumar katup jantung inhibitor yang sangat miconazole (5
Azoles; ol, prostetik dan kuat dari metabolisme S- hingga 10mL (120
Miconazol phenprocoum distabilkan pada warfarin oleh sitokrom hingga 240mg)
e on, dan warfarin mengalami P450 isoenzim CYP2C9, empat kali sehari)
warfarin lepuh darah dan dan bahwa itu juga umumnya harus
dapat memar dengan menghambat dihindari pada
meningkat mudah selama 12 metabolisme R-warfarin pasien yang
secara nyata hari setelah ke tingkat yang lebih menggunakan
jika memulai gel rendah. Bahkan dosis antikoagulan oral
miconazole mikonazol 250g rendah mikonazol Jika penggunaan
diberikan empat kali sehari (125mg) setiap hari) bersamaan
secara oral untuk infeksi mulut secara nyata diperlukan, waktu
sebagai gel yang diduga jamur menghambat protrombin harus
oral (bukal), b. krim kulit, metabolisme warfarin, dipantau secara ketat
dan Seorang pria sehingga tidak dan dilakukan
perdarahan berusia 80 tahun mengherankan bahwa pengurangan dosis
 dapat terjadi. yang distabilkan dosis resep gel oral yang sesuai. Dalam
Miconazole pada warfarin miconazole (480 hingga konteks studi
oral juga dengan INR 2,2 960mg setiap hari) farmakokinetik, dan
telah hingga 3,1 berinteraksi, karena ini menyarankan bahwa
dilaporkan ditemukan memiliki ditelan setelah ditahan di pasien yang
berinteraksi INR 21,4 pada mulut. menggunakan
dengan etil pemeriksaan rutin 2 penyerapan miconazole kumarin dan
biscoumaceta minggu setelah dari vagina dan bahkan indanedion juga
te, fluindione, mulai luar biasa melalui kulit, harus menghindari
phenindione menggunakan krim dapat menghasilkan penggunaan - Resep
dan mikonazol untuk peningkatan efek miconazole.
tioclomarol infeksi jamur di antikoagulan. Interaksi dengan
dalam selangkangannya. Acenocoumarol mikonazol
beberapa c. tablet, mikonazol diperkirakan akan intravaginal
laporan. 125 mg setiap hari terkena dampak yang diperlukan
Interaksi ini selama 18 hari sama. pemantauan bahkan
juga jarang (dalam bentuk dengan rute
terlihat pada tablet) administrasi ini pada
beberapa menyebabkan wanita yang
wanita yang peningkatan lima berpotensi berisiko.
menggunaka kali lipat yang
n mikonazol sangat berarti
intravaginal, dalam respons
dan pada waktu protrombin
mereka yang terhadap satu dosis
menggunaka warfarin yang
n krim diberikan pada hari
mikonazol ke-3
pada kulit. d. bentuk vaginal
dose, perdarahan
ginjal pada seorang
wanita berusia 52
tahun yang
menggunakan
warfarin setelah dia
menggunakan
vagina mikonazol
selama 12 hari

3. Kumarin + Dalam satu ketika 16 subyek Vorikonazol adalah Jika vorikonazol

Azoles; studi sehat diberi inhibitor sitokrom P450 ditambahkan ke
Vorikonaz farmakodina vorikonazol 300mg isoenzim CYP2C9 dan pengobatan dengan
ol mik, dua kali sehari CYP3A4, dimana kumarin setiap kali
vorikonazol selama 12 hari, coumarin dimetabolisme protrombin harus
kira-kira dengan dosis dipantau dengan
menggandaka tunggal warfarin 30 sangat baik dan
 n waktu mg pada hari ke 7, dosis antikoagulan
protrombin peningkatan waktu dikurangi
sebagai prothrombin seperlunya.
respons maksimal sekitar
terhadap dua kali lipat
warfarin.

4. kumarin + Efek dari a. fenobarbital, barbiturat adalah disarankan oleh

Barbiturat kumarin pada 16 pasien penginduksi enzim hati temuan penelitian
secara yang distabilkan yang kuat, yang retrospektif, dan
substansial pada warfarin meningkatkan oleh karena itu, akan
berkurang menemukan bahwa metabolisme dan lebih bijaksana
oleh ketika mereka juga pembersihan kumarin. untuk waspada
barbiturat. diberikan Efeknya serupa pada R- terhadap efek
Primidone fenobarbital 2mg / dan S-warfarin.6,25 antikoagulan yang
dimetabolism kg, rata-rata Barbiturat juga dapat berkurang jika
e menjadi kebutuhan warfarin mengurangi penyerapan primidon diberikan
fenobarbital harian mereka dicoumarol dari usus. bersamaan dengan
dan meningkat selama kumarin
diharapkan periode 4 minggu
berinteraksi sebesar 25% (dari
dengan cara 5,7 menjadi 7,1mg
yang sama. setiap hari) .
b. barbiturat lain,
Investigasi pada 12
pasien yang
menggunakan
warfarin atau
phenprocoumon
menemukan bahwa
natrium
secbutabarbital,
15mg empat kali
sehari selama
minggu pertama
dan 30mg empat
kali sehari selama 2
minggu berikutnya,
meningkatkan
kebutuhan
antikoagulan
mereka sebesar 35
hingga 60%,
mencapai
maksimum setelah
4 hingga 5 minggu
 farmakokinetik
5. Coumarins Benfluorex Tidak ada
+ tidak perubahan
Benfluore mengubah signifikan yang
x efek terjadi pada masa
antikoagulan protrombin 22
fenprokoumo pasien yang
n distabilkan pada
fenprokoum ketika
mereka diberikan
benfluorex 150mg
tiga kali sehari
selama 9 minggu
6. Kumarin Efek Pengamatan bahwa Benzbromarone secara memantau waktu
dan obat antikoagulan 2 pasien berdarah selektif menghambat protrombin dan
terkait + warfarin (hematuria, metabolisme S-warfarin waspada terhadap
Benzbrom meningkat perdarahan oleh sitokrom P450 kebutuhan untuk
arone atau oleh gastrointestinal) isoenzyme CYP2C9 mengurangi dosis
Benziodar benzbromaro ketika diberi sehingga efeknya sekitar sepertiga
one ne dan warfarin dan meningkat. Metabolisme untuk mencegah
perdarahan benzbromarone R-warfarin tetap tidak antikoagulasi
telah terlihat, berubah. Acenocoumarol berlebih
efek dan phenprocoumon juga
antikoagulan diketahui dimetabolisme
acenocoumar oleh CYP2C9, dan
ol, etyl karenanya diharapkan
biscoumaceta akan berinteraksi dengan
te, cara yang sama
diphenadione
dan warfarin
meningkat
oleh
benziodarone
, Clorindione,
dicoumarol
dan
phenindione
tidak
terpengaruh
oleh
benziodarone
,
Fenprokoum
on tidak
terpengaruh
oleh
 benziodarone
dalam satu
studi, tetapi
pada studi
lain.
7. Kumarin Peningkatan keduanya stabil analisis in vitro mungkin lebih
+ INR terjadi pada warfarin, menemukan bahwa bijaksana bagi
Benzethon pada setelah 3 hari lebih benzethonium chloride, pasien yang
ium pasangan lanjut wanita itu dan tiga produk, adalah menggunakan
klorida yang mengembangkan penghambat potensial warfarin untuk
mengambil hematoma subkutan dari isoenzyme sitokrom menghindari produk
produk minor, dan INR-nya P450 CYP2C9, ekstrak biji jeruk
ekstrak biji ditemukan 7,9. Pria menunjukkan bahwa bali, atau untuk
jeruk yang itu ditemukan mereka dapat penggunaan
mengandung memiliki INR 5,1, menghambat bersamaan untuk
sejumlah tanpa ada bukti metabolisme warfarin dimonitor secara
besar perdarahan ketat.
pengawet
benzethoniu farmakokinetika
m chloride
selama tiga
hari, dan
salah satunya
mengembang
kan
hematoma
minor.

8. Kumarin Sejumlah Chlordiazepoxide, Tiga laporan sumbang tidak ada data yang
+ besar Diazepam, menggambarkan dipublikasikan
Benzodiaz kombinasi Flurazepam, interaksi tidak dipahami. untuk
epin dan coumarin dan Midazolam, Induksi enzim adalah mengkonfirmasi hal
obat- benzodiazepi Nitrazepam, penjelasan yang mungkin ini
obatan ne, tanpa Oxazepam, dalam satu kasus dengan
terkait menemukan Eszopiklon, chlordiazepoxide, 6
bukti adanya Zaleplon Zolpidem karena peningkatan
interaksi diberikan tidak ekskresi 6-beta-
yang memiliki efek hydroxycortisol (penanda
merugikan. warfarin atau induksi enzim) urin telah
kontrol terhadap dijelaskan selama
antikoagulan penggunaan
chlordiazepoxide
8. Kumarin propranolol Acenocoumarol, Tidak ada yang Tidak diperlukan
dan obat- telah Phenindione, diketahui. tindakan
obatan menyebabkan Phenprocoumon pencegahan khusus
terkait + peningkatan Warfarin , tidak ada pada penggunaan
 Beta kecil dalam beta blocker yang bersamaan. Satu-
blocker kadar mengubah respon satunya
warfarin waktu protrombin, ketidakpastian
dalam Pada 6 pasien yang adalah dengan
beberapa distabilkan pada propranolol, yang
penelitian, warfarin, acebutolol telah menyebabkan
dan kasus 300mg tiga kali kenaikan kecil
terisolasi sehari selama 3 hari dalam tingkat
menggambar tidak berpengaruh warfarin dalam dua
kan pada respon waktu penelitian, dan di
peningkatan protrombin, efek mana ada satu
INR pada kumarin tidak laporan kasus yang
pasien yang secara normal menggambarkan
menggunaka diubah oleh peningkatan INR
n warfarin penghambat beta dengan warfarin
dan
propranolol

9. Kumarin flutamide penelitian in vitro nilutamide telah terbukti Produsen

+ yang menunjukkan menghambat isoenzim bicalutamide,
Bicalutami mungkin bahwa bicalutamide sitokrom P450 (isoenzim flutamide dan
de, meningkatka dapat menggantikan spesifik tidak disebutkan) nilutamide
Flutamide n efek warfarin dari situs merekomendasikan
atau antikoagulan pengikatan bahwa waktu
Nilutamid warfarin, proteinnya protrombin dipantau
e telah secara hati-hati
diprediksi ketika obat ini
bahwa diberikan bersama
bicalutamide kumarin,
dan pertimbangkan juga
nilutamide dari perspektif
dapat penyakitnya
berinteraksi
dengan
kumarin.

10. Kumarin Efek Dalam studi dosis Colestyramine berikatan obat lain harus
dan obat- antikoagulan tunggal pada 24 dengan kumarin di dalam diberikan satu jam
obatan fenprokoumo subyek sehat, usus, sehingga mencegah sebelum atau 4
terkait + n dan colesevelam 4,5g penyerapannya, hingga 6 jam setelah
Resin warfarin tidak berpengaruh colestyramine, mungkin colestyramine,
pengikat dapat pada mengurangi penyerapan pengurangan
asam dikurangi farmakokinetik vitamin K dan mengkonsumsi
empedu dengan warfarin memperpanjang waktu colestyramine
colestyramin 10mg.Colestyramin protrombin. jangka panjang
e, Colestipol e dengan
 tidak phenprocoumon
mengubah dan warfarin.
penyerapan Terjadi peningkatan
atau efek warfarin
fenprokoumo
n atau
warfarin, dan
colesevelam
tidak
mengubah
farmakokinet
ik warfarin.

11. Kumarin + interaksi Seorang wanita Mungkin lebih baik

Boldo atau yang jelas iniyang menggunakan untuk menyarankan
Fenugreek masih belum warfarin untuk pasien untuk
diketahui atrial fibrilasi yang mendiskusikan
INR normalnya penggunaan produk
dalam kisaran 2 herbal apa pun yang
hingga 3 ingin mereka coba,
mengalami dan untuk
peningkatan meningkatkan
moderat dalam INR pemantauan jika ini
menjadi 3,4, dianggap disarankan
tampaknya karena
penggunaan 10
tetes boldo setelah
makan dan satu
kapsul fenugreek
sebelum makan
Farmakokinetik
12. Kumarin + peningkatan Relevansi klinis
Broxuridin efek warfarin dari kasus tunggal
e pada pasien ini tidak pasti
yang
menggunaka
n
broxuridine.

13. Kumarin + Bucolome Seorang pasien Penelitian in vitro diperlukan jika

Bucolome meningkatka yang telah menunjukkan bahwa kedua obat
n efek menggunakan bucolome dapat digunakan
antikoagulan warfarin dengan menghambat bersamaan untuk
warfarin bucolome selama metabolisme enantiomer menghindari
dengan 18 hari S-warfarin yang lebih antikoagulasi yang
menghambat mengembangkan poten oleh sitokrom P450 berlebihan dan
 metabolisme hematuria bruto. isoenzyme CYP2C9, kemungkinan
nya Dia ditemukan sehingga mengurangi perdarahan
memiliki hematoma clearance dan
ureter intraluminal meningkatkan efeknya.
dan waktu
protrombin yang
terlalu lama, dan
dirawat dengan
vitamin K
intravena.

14. Kumarin + Buflomedil 4% pasien di kedua

Buflomedi tidak kelompok
l mengubah mengalami
efek perdarahan sedang
antikoagulan (haematoma,
acenocoumar hematuria)
ol

15. Kumarin Amlodipine Para pabrikan Diltiazem dikenal

dan obat- dan mengatakan bahwa sebagai penghambat
obatan felodipine amlodipine tidak isoenzim sitokrom P450
terkait + tidak secara signifikan CYP3A4. Verapamil
blocker mempengaru mengubah efek juga merupakan
saluran hi efek warfarin pada masa penghambat CYP3A4,
kalsium antikoagulan protrombin pada tetapi penghambat kanal
warfarin. subjek sehat, kalsium dihidropiridin
Diltiazem, diltiazem 30mg tiga tidak
dan mungkin kali sehari untuk
verapamil, satu minggu
dapat menyebabkan tidak
menyebabkan ada perubahan yang
sedikit relevan secara
penurunan klinis dalam efek
metabolisme antikoagula
warfarin, n dari dosis tunggal
tetapi efek warfarin, tidak ada
antikoagulan perubahan
warfarin signifikan dalam
tidak akan sensitivitas 10
terpengaruh. pasien ini terhadap
Verapamil fenindione selama
melakukanny penggunaan
a tampaknya verapamil.
tidak
mengubah
 efek
antikoagulan
fenindione.

16. Kumarin + Efek Seorang pria yang Carbamazepine dikenal memantau

Carbamaz antikoagulan mengonsumsi sebagai penginduksi penggunaan
epine atau warfarin acenocoumarol dan enzim, dan meningkatkan bersamaan pada
Oxcarbaze dapat secara carbamazepine metabolisme warfarin. setiap pasien,
pine nyata dalam dosis stabil Acenocoumarol dan waspada terhadap
dikurangi 200mg setiap hari phenprocoumon juga kebutuhan untuk
dengan mulai batuk darah akan terpengaruh. meningkatkan dosis
carbamazepin sekitar 4 minggu Oxcarbazepine memiliki kumarin.
e setelah aktivitas yang
Oxcarbazepin carbamazepine menginduksi enzim lebih
e tampaknya dihentikan, dan ia sedikit daripada
tidak ditemukan carbamazepine, dan,
berinteraksi mengalami dalam penelitian yang
secara antikoagulan dijelaskan, 13 ini tidak
signifikan berlebih cukup untuk secara
dengan signifikan mengubah
warfarin. efek warfarin.

17. Kumarin + peningkatan Seorang pasien,

karbon efek yang distabilkan
tetraklorid antikoagulan dengan baik pada
a dicoumarol dicoumarol, secara
pada pasien tidak sengaja
yang secara meminum sejumlah
tidak sengaja kecil cairan
minum cairan pembersih yang
pembersih kemudian
yang diperkirakan hanya
mengandung mengandung 0,1
karbon mL karbon
tetraklorida. tetraklorida

18. Kumarin + seorang Seorang wanita chamomile Jerman menyarankan pasien

Chamomil wanita stabil berusia 70 tahun mengandung senyawa untuk
e pada warfarin menstabilkan kumarin alami, mendiskusikan
yang warfarin dengan umbelliferone, dan penggunaan produk
mengalami INR 3,6 mulai heniarin. Namun, herbal apa pun yang
peningkatan minum 4 hingga 5 senyawa ini tidak ingin mereka coba,
yang nyata cangkir teh memiliki persyaratan dan meningkatkan
pada INR- chamomile (infus struktural minimum pemantauan jika ini
nya dengan Matricaria (substituen hidroksil C-4 dianggap disarankan
komplikasi chamomilla) setiap dan substituen karbon C-
 perdarahan hari untuk 3 non-polar) yang
lima hari
kemacetan dada, diperlukan untuk
setelah dia
dan menggunakan aktivitas antikoagulan.
mulai lotion kulit berbasis Ekstrak minyak esensial
menggunaka chamomile 4 chamomile Jerman
n dua produk
hingga 5 kali setiap tampaknya tidak secara
chamomile. hari untuk edema signifikan mempengaruhi
kaki. Sekitar 5 hari sitokrom P450 isoenzim
kemudian ia CYP2C9, isoenzim
mengembangkan utama yang terlibat
ecchymoses dan dalam metabolisme
ditemukan memiliki warfarin, tetapi efek teh
INR 7,9, hematoma chamomile tampaknya
retroperitoneal dan belum diteliti.
perdarahan internal
lainnya
Farmakodinamik
dan
farmakokinetik
19. Kumarin + peningkatan Seorang wanita penelitian lain penggunaan
Chinese yang sangat Afrika-Amerika menunjukkan bahwa angelica Cina harus
angelica nyata pada berusia 46 tahun ramuan dapat dihindari kecuali
(Angelica efek dengan fibrilasi menghambat isoenzyme efek pada
sinensis) antikoagulan atrium yang sitokrom P450 CYP2C9, antikoagulasi dapat
warfarin menggunakan yang merupakan rute dipantau,
ketika warfarin mengalami utama metabolisme memperingatkan
angelica Cina peningkatan lebih warfarin pasien yang
diberikan. dari dua kali lipat menggunakan
dalam waktu warfarin, dan
protrombin dan mungkin
INR setelah antikoagulan
mengonsumsi kumarin lainnya,
angelica Cina tentang risiko
selama 4 minggu potensial dari juga
mengonsumsi
angelica Cina
20. Kumarin peningkatan seorang pria berusia kitosan mengganggu Melakukan
dan obat- INR dari 83 tahun, dengan penyerapan vitamin yang pemantauan
obat seorang pria diabetes tipe 2 yang larut dalam lemak, antikoagulan,
terkait+ lanjut usia menerima warfarin termasuk vitamin K. mengukur INR
kitosan yang , 3 hari kemudian Warfarin adalah setelah beberapa
menggunaka INR-nya lebih dari antagonis vitamin-K dan hari penggunaan
n warfarin 9 ditetapkan bahwa pengurangan vitamin K bersamaan
ketika ia juga ia baru saja mulai diharapkan akan
mengambil menggunakan meningkatkan efeknya
chitosan kitosan 1,2g dua
 kali sehari Sekitar
satu bulan
kemudian, pasien
memulai kembali
chitosan, yang
sekali lagi
menghasilkan
kenaikan INR.

21. Kumarin + Klorpromazi

Chlorprom n mungkin
azine tidak
berinteraksi
secara
signifikan
dengan
kumarin.

22. Kumarin Cilostazol penelitian berhati-hati dengan

dan obat- tampaknya terkontrol dengan penggunaan
obatan tidak baik pada 15 subjek antikoagulan secara
terkait + memiliki efek sehat, cilostazol bersamaan, dengan
Cilostazol yang relevan 100mg dua kali pemantauan yang
secara klinis sehari selama 13 lebih sering untuk
pada hari tidak mengurangi
farmakokinet mengubah kemungkinan
ik atau farmakokinetik dari perdarahan
farmakodina 25 mg takaran
mik warfarin, warfarin tunggal
obat yang diberikan
antiplatelet pada hari ke 7
lainnya,
penggunaan
secara
bersamaan
dapat
meningkatka
n risiko
perdarahan.
23. Kumarin + Cinacalcet Cinacalcet tidak
Cinacalcet tampaknya mempengaruhi
tidak farmakokinetik
mempengaru warfarin atau
hi efek efeknya terhadap
farmakokinet waktu protrombin.1
ik atau Studi ini
 antikoagulan menunjukkan
warfarin. bahwa dosis
warfarin tidak
mungkin perlu
disesuaikan pada
pasien yang
diberikan
cinacalcet.

24. Kumarin Clopidogrel Clopidogrel menghambat menyarankan agar

dan obat- tampaknya isoenzim sitokrom P450 hati-hati
obatan tidak CYP2C9 penggunaan
terkait + memiliki efek warfarin secara
Clopidogr yang relevan bersamaan tidak
el secara klinis dianjurkan,
pada
farmakokinet
ik atau
farmakodina
mik warfarin,
, penggunaan
clopidogrel
secara
bersamaan,
baik dengan
warfarin atau
ketika
diberikan
dengan
warfarin dan
aspirin,
meningkatka
n risiko
perdarahan.
25. Kumarin Efek Pasien lain yang Kloral hidrat terutama mungkin bijaksana
+ Chloral antikoagulan menggunakan dimetabolisme menjadi untuk mengawasi
hydrate warfarin dicoumarol asam trikloroasetat, yang respons
dan obat- meningkat mengalami kemudian berhasil antikoagulan selama
obatan pada pengurangan waktu bersaing dengan warfarin 4 sampai 5 hari
terkait beberapa hari protrombin ketika untuk situs pertama,
pertama diberikan cloral pengikatannya pada
penggunaan hydrate. protein plasma.
kloral hidrat Akibatnya, molekul
warfarin yang bebas dan
aktif dipindahkan ke
dalam air plasma dan
 efek dari warfarin
meningkat. Namun, efek
ini hanya berumur
pendek karena molekul
warfarin menjadi terkena
metabolisme oleh hati,
sehingga tingkat warfarin
berkurang.

26. Coumarin bidecarenone Dalam penelitian Koenzim Q10 mungkin Melakukan

+ tidak crossover acak pada memiliki aktivitas seperti pemantauan ketat
Koenzim mengubah 21 pasien yang vitamin K, yang akan pada INR jika
Q10 INR atau distabilkan pada menjelaskan penurunan seorang pasien
(Ubidecar dosis warfarin, koenzim INR, Dalam sebuah memutuskan untuk
enone) warfarin yang Q10 100mg setiap penelitian pada tikus, menggunakan
diperlukan hari (Bio-Quinone) koenzim Q10 koenzim Q10,
dalam selama 4 minggu mengurangi efek meningkatkan
penelitian tidak mengubah antikoagulan warfarin frekuensi
terkontrol INR atau dosis dan meningkatkan pemantauan INR
pada pasien warfarin yang pembersihan kedua pada pasien yang
yang diperlukan, jika enansiomer warfarin menggunakan
distabilkan dibandingkan warfarin jika
pada dengan plasebo koenzim Q10
warfarin, dimulai.
efek
antikoagulan
warfarin yang
berkurang
pada empat
pasien yang
menggunaka
n
ubidecarenon
e Sebuah
studi
longitudinal
prospektif 4
bulan
menggambar
kan
peningkatan
risiko
peristiwa
perdarahan
yang
dilaporkan
 sendiri pada
pasien yang
menggunaka
n koenzim
Q10 dengan
warfarin.
27. Coumarin colchicine 5 pasien distabilkan Mekanisme interaksi Dibutuhkan lagi
dan obat- tampaknya dengan fluindione belum diketahui, tetapi bukti secara klinis
obatan meningkatka dan diberi penelitian berpendapat untuk membenarkan
terkait + n efek colchicine jangka bahwa colchicine peningkatan
Colchicine antikoagulan pendek 1 hingga menurunkan ekspresi pemantauan pada
dari 6mg setiap hari berbagai isoenzim pasien
indanedione untuk serangan sitokrom P450, sehingga
fluindione gout akut menurunkan
metabolisme fluindione
28. Coumarin Entacapone pada 12 subjek Tidak diketahui. Melakukan
+ inhibitor sedikit sehat yang diberi Berdasarkan data in pemantauan karena
COMT meningkatka dosis warfarin vitro, baik entacapone informasi klinis
n kadar R- individual untuk dan tolcapone dianggap yang terbatas pada
warfarin dan mencapai INR berpotensi mengganggu kombinasi tersebut
menyebabkan antara 1,4 dan 1,8, metabolisme obat oleh
sedikit entakon 200mg cytochrome P450
peningkatan empat kali sehari isoenzyme CYP2C9,
INR. sedikit seperti S-warfarin
Tolcapone meningkatkan INR
tidak sebesar 13%. AUC
diharapkan dari R-warfarin
untuk meningkat sebesar
mengubah 18%, tanpa
farmakokinet perubahan AUC
ik S-warfarin. dari S-warfarin
yang lebih kuat

29. Kumarin dosis tinggi Sepuluh dari 14 Kortikotropin, kortison, deksametason dosis
dan obat- kortikosteroi pasien yang dan prednison dapat tinggi, prednison,
obatan d dan menerima meningkatkan atau
terkait + kortikotropin pengobatan jangka koagulabilitas darah metilprednisolon,
Kortikoste secara panjang dengan dengan tidak adanya dan INR harus
roid atau signifikan dicoumarol atau antikoagulan, dipantau secara ketat
Kortikotro meningkatka fenindione metilprednisolon dan (setiap hari telah.
pin n INR pada mengalami sedikit prednison dapat Harus diperhatikan
pasien yang peningkatan menghambat bahwa
menggunaka respons metabolisme kortikosteroid
n kumarin antikoagulan ketika antikoagulan yang dikaitkan dengan
atau diberikan meningkatkan efeknya peningkatan lemah
fluindione kortikotropin dalam ulserasi dan
 intramuskular atau peptikum
intravena selama 4 perdarahan
hingga 9 hari. gastrointestinal, dan
risiko ini secara
teoritis dapat
meningkat jika
terjadi antikoagulasi
berlebih
30. Coumarin Sejumlah seorang pria yang Mekanisme Tidak Melakukan
+ Jus laporan kasus mengonsumsi diketahui. Pada awalnya peningkatan
Cranberry menunjukkan warfarin yang disarankan bahwa satu pemantauan INR
bahwa jus INRnya meningkat atau lebih konstituen jus untuk setiap pasien
cranberry secara signifikan cranberry dapat yang menggunakan
dapat (INR lebih besar menghambat warfarin dan yang
meningkatka dari 50) 6 minggu metabolisme warfarin memiliki asupan jus
n INR pasien setelah mulai oleh cytochrome P450 cranberry secara
yang minum jus isoenzyme CYP2C9, teratur, melakukan
menggunaka cranberry. Dia sehingga mengurangi tindakan
n warfarin, meninggal karena pembersihannya dari pencegahan serupa
dan satu perdarahan saluran tubuh dan meningkatkan dengan produk
pasien telah cerna dan efeknya cranberry lainnya
meninggal perdarahan (seperti kapsul atau
sebagai perikardium konsentrat)
akibat dari
interaksi ini,
dalam empat
studi
terkontrol,
jus cranberry
tidak
mengubah
efek
antikoagulan
warfarin, atau
hanya
memiliki efek
yang sangat
kecil pada
INR. Baik jus
cranberry
maupun
ekstraknya
mengubah
farmakokinet
ik warfarin
31. Kumarin INR dari satuSeorang pria Bukti eksperimental Mungkin lebih baik
+ kurbisin pasien yang berusia 61 tahun menunjukkan bahwa saw untuk menyarankan
mengonsumsi yang menggunakan palmetto dapat pasien untuk
warfarin warfarin dan menghambat isoenzyme mendiskusikan
sedikit simvastatin, dengan CYP2C9 sitokrom P450, penggunaan produk
meningkat INR stabil sekitar yang merupakan rute herbal apa pun yang
setelah dia
2,4, mengalami penting metabolisme ingin mereka coba,
mengonsumsi peningkatan INR- warfarin. dan untuk
Curbicin nya menjadi 3,4 meningkatkan
(lihat sawdalam waktu 6 hari pemantauan jika ini
palmetto) sejak mulai dianggap disarankan
mengonsumsi 5
tablet Curbicin
setiap hari
32. Coumarin Peningkatan Seorang wanita Alasan untuk interaksi ini merekomendasikan
+ Danazol efek berusia 40 tahun tidak diketahui, tetapi pengurangan dosis
atau antikoagulan distabilkan dengan baik danazol dan secara hati-hati
Gestrinone dan warfarin 6mg setiap gestrinone memiliki sifat dengan pemantauan
perdarahan hari dengan rasio androgenik, dan steroid mingguan INR
telah terlihat protrombin 2,3 anabolik, diketahui hingga menjadi
pada yang disajikan meningkatkan efek stabil (beberapa
beberapa setelah muntah warfarin minggu)
pasien yang darah
menggunaka
n warfarin
dengan
danazol.
Sebuah kasus
menggambar
kan efek
yang sama
pada pasien
yang
menggunaka
n warfarin
dan
gestrinone
33. Kumarin Tiga laporan Seorang wanita Mekanisme Danshen penggunaan obat
dan obat- kasus yang menggunakan memiliki aksi antiplatelet dengan
obatan menunjukkan warfarin, antiplatelet, yang antikoagulan
terkait + bahwa furosemide dan mungkin bersifat aditif umumnya harus
Danshen danshen digoxin, yang mulai dengan efek antikoagulan dihindari tanpa
(Salvia dapat memakai danshen warfarin. Mekanisme adanya indikasi
miltiorrhiz meningkatka pada hari-hari peningkatan kadar khusus, Karena
a) n efek
alternatif, dirawat warfarin tidak diketahui, menyarankan agar
warfarin, di rumah sakit karena penelitian tidak digunakan
mengakibatk sebulan kemudian menunjukkan bahwa secara bersamaan
an dengan anemia dan ekstrak biasa dan shen
pendarahan perdarahan, tidak menghambat
Seorang pria yang isoenzyme CYP2C9
menggunakan sitokrom P450, rute
warfarin, digoxin, utama metabolisme
captopril dan warfarin.
furosemide dengan
INR sekitar 3,
mengalami nyeri
dada dan sesak
napas. sekitar 2
minggu setelah
mulai mengambil
danshen
34. Kumarin Solifenacin Darifenacin, diharapkan tidak ada
+ tampaknya Solifenacin penyesuaian dosis
Darifenaci tidak tidak mengubah warfarin atau
n atau mengubah waktu protrombin pemantauan
Solifenaci respon setelah pemberian tambahan yang
n farmakokinet warfarin 30 mg diharapkan.
ik atau dosis tunggal dibutuhkan pada
antikoagulan Dalam studi penggunaan
terhadap crossover yang bersamaan.
warfarin. dikontrol plasebo
Darifenacin pada subyek sehat,
tidak solifenacin 10mg
mengubah setiap hari selama
waktu 10 hari tidak
protrombin berpengaruh pada
sebagai farmakokinetik S-
respons atau R-warfarin
terhadap setelah dosis
warfarin. tunggal warfarin 25
mg diberikan pada
hari ke-10
35. Kumarin Efek Lima pasien stabil dichloralphenazone Disarankan Dosis
+ antikoagulan
menggunakan adalah penginduksi warfarin perlu
Dichloralp warfarin
warfarin jangka enzim hati yang kuat, ditingkatkan untuk
henazone dikurangi
panjang dan yang meningkatkan mengakomodasi
oleh diberikan metabolisme dan interaksi ini
dichloralphen
dichloralphenazone pembersihan warfarin,
azone. 1.3g setiap malam sehingga mengurangi
selama 30 hari efeknya
mengalami
penurunan sekitar
50% (kisaran 20
hingga 69%) dalam
kadar warfarin
plasma dan
penurunan respons
antikoagulan
selama 14 hari
terakhir bersamaan
No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi
1. Coumarin Coumarin Penggunaan Dipyridamole Harus diberhentikan
dan obat- bersamaan mengurangi daya lekat penggunaan obat
obatan dipyridamole dan atau agregasi platelet, Dipyridamole
terkait + kumarin tidak yang memperpanjang karena dapat
Dipyridamol berubah waktu waktu perdarahan. Ini meningkatkan
e protrombin, tetapi dapat meningkatkan terjadinya resiko
mungkin risiko atau keparahan pendarahan
menyebabkan pendarahan jika terjadi
peningkatan antikoagulasi berlebih.
risiko pendarahan
serius. Ada
beberapa bukti
risiko
perdarahan mungki
n lebih rendah,
tanpa pengurangan
kemanjuran, jika
INR
dipertahankan dala
m kisaran yang
lebih rendah.
2. Coumarin Coumarin + Dalam dua disopyramide mengontrol
Disopyramid penelitian kecil fibrilasi, perubahan
e yang tidak terjadi pada curah
terkontrol, efek jantung dan aliran darah
antikoagulan melalui hati, yang
warfarin sedikit mungkin memiliki efek
 berkurang oleh pada sintesis faktor
disopyramide. Seba pembekuan darah. Tetapi
liknya, ada laporan respon yang tidak sesuai
terisolasi dari dalam kasus terisolasi
pasien yang tetap tidak dapat
membutuhkan dosis dijelaskan.
warfarin untuk
menjadi dua kali
lipat setelah
menghentikan
disopyramide.

3. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan disulfiram menghambat Jika penggunaan

Disulfiram warfarin meningkat enzim hati yang bersamaan dianggap
dengan disulfiram berkaitan dengan tepat, efek warfarin
dalam dua metabolisme warfarin harus dipantau dan
penelitian, dan dua belum dikonfirmasi oleh penyesuaian dosis
kasus yang penelitian selanjutnya. yang sesuai
menunjukkan efek Sebaliknya telah dilakukan saat
ini juga telah disarankan bahwa menambah atau
dilaporkan. disulfiram dapat berkelat menarik
(farmakodinamik dengan ion logam yang disulfiram. Perawata
dan diperlukan untuk n harus diambil
farmakokinetik) produksi trombin aktif ketika memulai
dari protrombin, warfarin pada pasien
sehingga menambah aksi yang sudah
warfarin. menggunakan
disulfiram, dan
pertimbangan harus
diberikan untuk
menggunakan dosis
pemuatan yang lebih
kecil.
4. Coumarin Kumarin Ditazole tidak penggunaan bersamaan Penggunaan obatnya
dan obat- mengubah efek dengan antikoagulan oral tidak boleh
obatan antikoagulan dapat meningkatkan diberikan secara
terkait + acenocoumarol. Na risiko atau intensitas bersaam karena
Ditazole mun demikian, perdarahan. Karena itu dapat meningkatkan
seperti obat beberapa kehati-hatian risiko intensitas
antiplatelet lainnya, sesuai pada penggunaan pendarahan
penggunaan bersamaan.
bersamaan dapat
meningkatkan
risiko perdarahan.

5. Coumarin Coumarin + Diuretik loop, Telah disarankan bahwa Pemakaiannya tetap

Diuretik bumetanide, diuresis yang diinduksi diteruskan karena
furosemide dan oleh klortalidon, obat-obat diuretic
torasemide, furosemid dan telah ditemukan
spironolactone spironolakton tidak berinteraksi
diuretik hemat mengurangi air plasma, atau hanya
kalium, dan yang mengarah pada menyebabkan
thiazide, konsentrasi faktor sedikit pengurangan
chlortalidone, dan pembekuan darah. Asam efek dari
chlorothiazide, asam etakrilat dapat antikoagulan
semuanya telah menggantikan warfarin kumarin.
ditemukan tidak dari situs pengikatan
berinteraksi atau protein plasmanya, 18
hanya dan awalnya berpikir
menyebabkan bahwa diuretik lain juga
sedikit pengurangan berinteraksi dengan
efek dari perpindahan obat. Hanya
antikoagulan 3% dari total plasma
kumarin. Pengecual warfarin dalam bentuk
iannya adalah asam aktif bebas, sehingga
tienilat, yang perpindahan kecil dapat
memiliki interaksi menghasilkan
farmakokinetik peningkatan aktivitas
dengan warfarin yang nyata, 3 tetapi
dan meningkatkan hampir pasti bahwa ini ,
efeknya, dan dengan sendirinya, tidak
mungkin asam menjelaskan interaksi
etakrilat, yang yang dijelaskan. Asam
jarang tienilik (ticrynafen), loop
menyebabkan diuretik yang secara
peningkatan yang struktural terkait dengan
nyata dalam efek asam etakriat,
warfarin. mengurangi metabolisme
(farmakodinamik) S-warfarin (tetapi bukan
R-warfarin) sehingga
memperpanjang masa
tinggalnya di tubuh dan
meningkatkan efeknya.8
Ada kemungkinan bahwa
asam etakriat berinteraksi
melalui mekanisme
serupa.
6.. Coumarin Coumarin + Dofetilide tidak Dalam penelitian Pemakaiannya tetap
Dofetilide mengubah efek terkontrol plasebo pada diteruskan karena
antikoagulan 14 subjek sehat, dofetilide tidak
warfarin dalam satu dofetilide 750mrogram mengubah efek
penelitian. dua kali sehari selama 8 antikoagulan
hari tidak berpengaruh warfarin dalam satu
terhadap waktu penelitian.
protrombin dalam
menanggapi dosis
tunggal warfarin 40 mg
yang diberikan pada hari
5.1 Tanpa penyesuaian
dosis dari warfarin akan
diantisipasi dibutuhkan
pada penggunaan
bersamaan.
6. Coumarin Coumarin + Bosentan Bosentan menginduksi bahwa tidak ada
antagonis tampaknya isoenzim sitokrom P450 interaksi yang
reseptor menyebabkan CYP3A4 dan CYP2C9, signifikan secara
Endothelin penurunan tingkat yang masing-masing klinis terjadi antara
warfarin yang terlibat dalam warfarin
moderat, yang metabolisme R-warfarin dan ambrisentan, ole
dapat dan S-warfarin.3 h karena itu tidak
mengakibatkan Sebaliknya. sitaxentan tel diperlukan tindakan
peningkatan ah dilaporkan pencegahan khusus
persyaratan menghambat isoenzim dengan penggunaan
warfarin pada ini. Oleh karena itu, bersamaan.
beberapa penggunaan bosentan
pasien. Sitaxentan meningkatkan
menghambat metabolisme warfarin,
metabolisme yang menyebabkan
warfarin dan berkurangnya efek
kemungkinan antikoagulan, sedangkan
diperlukan dosis sitaxentan menurunkan
warfarin yang lebih metabolisme warfarin,
rendah. Ambrisenta menghasilkan efek
n tidak memiliki antikoagulan yang
efek yang relevan meningkat. Ambrisentan
secara klinis pada tampaknya memiliki
farmfokinetik sedikit efek pada
warfarin atau metabolisme warfarin.
farmakodinamik
dalam satu
penelitian
(farmaokinetik)

6. Coumarin Coumarin + Etanercept tidak Dalam sebuah penelitian Pemakaian obat

Etanercept mengubah pada 12 subyek sehat, etanercept tetap
farmakodinamik etanercept subkutan diteruskan karena
atau farmakokinetik 25mg dua kali seminggu tidak mengubah efek
dari dosis tunggal selama 7 dosis tidak farmakodinamik
warfarin dalam satu mengubah atau farmakokinetik
studi. farmakodinamik (INR) dari dosis tunggal
dari dosis tunggal warfarin
warfarin yang diberikan
dengan dosis terakhir
etanercept. Selain itu,
tidak ada perubahan
dalam AUC dari R- dan
S-warfarin.
7. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan Tidak pasti gagasan Antisipasi
Etchlorvynol dicoumarol dan bahwa etchlorvynol kebutuhan untuk
warfarin dikurangi meningkatkan mengubah dosis
dengan metabolisme antikoagulan jika
etchlorvynol. antikoagulan oleh hati etchlorvynol dimulai
(farmakokinetik) belum dikonfirmasi oleh atau dihentikan.
penelitian pada anjing
dan tikus.

8. Coumarin Kumarin Tidak ada interaksi Farmakokinetik dan Penggunaan obat

dan obat- yang signifikan farmakodinamik (waktu tetap dilanjutkan
obatan secara klinis terjadi protrombin) warfarin tetapi INR harus
terkait + antara ezetimibe tidak secara signifikan dipantau jika
Ezetimibe dan warfarin dalam diubah oleh ezetimibe diberikan
satu ezetimibe. Selain itu, bersama kumarin
penelitian. Namun, farmakokinetik ezetimibe atau fluindione (ini
ada laporan pasca- mirip dengan yang mungkin merupakan
pemasaran sebelumnya terlihat tindakan
kenaikan INR pada dengan obat itu sendiri. pencegahan yang
pasien yang Namun, produsen bijaksana untuk
menggunakan ezetimibe di Inggris setiap indanedione).
warfarin atau menyatakan bahwa telah
fluindione setelah ada laporan pasca-
mereka juga pemasaran tentang
diberikan kenaikan INR pada
ezetimibe. pasien yang
menggunakan warfarin
atau fluindione setelah
mereka juga diberikan
ezetimibe. Oleh karena
itu mereka menyarankan
bahwa INR harus
dipantau jika ezetimibe
diberikan bersama
kumarin atau fluindione
(ini mungkin merupakan
tindakan pencegahan
yang bijaksana untuk
setiap indanedione), dan
produsen AS menyatakan
hal yang sama untuk
warfarin. Namun
demikian, tampaknya
tidak ada laporan kasus
yang dipublikasikan, atau
 bukti lain, yang
menunjukkan bahwa
interaksi apa pun tidak
ditetapkan, dan mungkin
jarang terjadi.

9. Coumarin Coumarin + Sebuah laporan laporan ini2 mendukung

Felbamate kasus yang gagasan bahwa apa yang
terisolasi terjadi sebenarnya
menggambarkan disebabkan oleh
peningkatan nyata penarikan karbamazepin,
dalam efek dan fenobarbital.
warfarin, yang Kepentingan umum dari
dikaitkan dengan interaksi ini (jika
memulai felbamate, memang demikian) tidak
meskipun pasti, dan ini tampaknya
menghentikan merupakan satu-satunya
carbamazepine dan kasus. Ingatlah hal itu
fenobarbital bisa jika ada respons yang tak
menjadi terduga terhadap
penyebabnya. warfarin.

10. Coumarin Coumarin Bezafibrate, Tidak pasti Clofibrate

dan obat- clofibrate, dapat menggantikan
obatan ciprofibrate dan warfarin dari situs
terkait + fenofibrate pengikatan protein
Fibrat meningkatkan efek plasma , tetapi ini tidak
kumarin, dan cukup menjelaskan
clofibrate juga interaksi. fibrat
berinteraksi dengan memiliki efek
fenindione. Interaks farmakodinamik aditif
i ini fatal dalam dengan antikoagulan
beberapa ini. Metabolisme yang
kasus. Gemfibrozil berubah juga dapat
tidak berinteraksi menjelaskan interaksi
dengan warfarin dengan ciprofibrate,
dalam studi karena itu menurunkan
terkontrol, clearance S-warfarin.
meskipun dua kasus Namun, ini tidak terjadi
interaksi telah dengan clofibrate atau
dilaporkan. gemfibrozil.
(farmakodinamik)
11. Coumarin Coumarin + Penggunaan Minyak ikan Sebaiknya minyak
Minyak ikan minyak ikan secara mengandung asam lemak ikan tidak diboleh
bersamaan omega-3 khususnya asam dikonsumsi
tampaknya tidak eikosapentaenoat dan bersamaan dengan
 mengubah asam warfarin dapat
kemanjuran docosahexaenoic. Ini memperpanjang
warfarin, atau kejad dianggap memiliki waktu
ian episode beberapa aktivitas perdarahan. Selain
perdarahan. Namun antiplatelet, dan dapat itu, mereka dapat
, ada beberapa memperpanjang waktu mengurangi kadar
laporan tentang perdarahan. Selain itu, beberapa faktor
peningkatan INR mereka dapat koagulasi. Karena
pada pasien yang mengurangi kadar itu mereka dapat
mengonsumsi beberapa faktor meningkatkan risiko
warfarin dan koagulasi. Karena itu perdarahan ketika
minyak ikan, dan mereka dapat digunakan dengan
salah satu dari meningkatkan risiko warfarin
pendarahan yang perdarahan ketika
mengancam jiwa digunakan dengan
tanpa peningkatan warfarin, mirip dengan
INR pada pasien dosis aspirin antiplatelet,
yang mengonsumsi tetapi ini tidak
minyak ikan dosis diharapkan untuk
tinggi dengan mengubah INR.
aspirin dan warfarin

12. Coumarin Coumarin + Fluorourasil Tidak pasti Namun,

Fluorourasil meningkatkan efek dalam sebuah studi
dan prodrug antikoagulan farmakokinetik pada
terkait warfarin, dan kasus tikus, fluorouracil secara
perdarahan serius signifikan mengurangi
telah pembersihan total S-
dilaporkan. Fluorou warfarin dengan
rasil prodrug menghambat
capecitabine dan metabolismenya. Selain
tegafur tampaknya itu, dalam sebuah studi
berinteraksi dengan klinis kecil, fluorouracil
cara yang sama. menghambat
(farmakokinetik) metabolisme losartan,
digunakan sebagai
substrat probe untuk
sitokrom P450
isoenzyme CYP2C9. Ini
menunjukkan bahwa
fluorourasil mungkin
menghambat
metabolisme warfarin
melalui CYP2C9 yang
menghasilkan
peningkatan efek
 antikoagulan. Prodrug
Fluorouracil seperti
capecitabine dan tegafur
diharapkan berinteraksi
dengan mekanisme yang
sama.

13. Coumarin Coumarin + Flupirtine Dua belas subjek sehat

Flupirtine tampaknya tidak tidak mengalami
berinteraksi dengan perubahan signifikan
fenprokoumon. dalam kadar
fenprokoumon 1,5mg
dalam plasma setiap hari
ketika mereka diberi
flupirtine 100mg tiga kali
sehari selama 14
hari. Waktu protrombin
juga tidak berubah secara
signifikan. Oleh karena
itu, penyesuaian dosis
fenprokoumon tidak
diharapkan diperlukan
jika obat ini diberikan
secara bersamaan.

14. Coumarin Coumarin + Warfarin tidak Warfarin tidak

Fondaparin mengubah berpengaruh pada
ux farmakokinetik farmakokinetik
fondaparinux, dan fondaparinux. Selain itu,
fondaparinux tidak efek warfarin pada waktu
mengubah efek protrombin tidak diubah
warfarin pada oleh fondaparinux.1
waktu protrombin. Fondaparinux adalah
antikoagulan yang
merupakan penghambat
tidak langsung faktor
diaktifkan Xa, dan
kadang-kadang
digunakan sebagai
'jembatan' untuk
antikoagulasi
oral. Temuan penelitian
ini menunjukkan bahwa
waktu protrombin (INR)
masih dapat digunakan
untuk memantau efek
 antikoagulan kumarin
selama peralihan dari
fondaparinux ke
antikoagulan oral.

15. Coumarin Coumarin + Tingkat penyerapan peningkatan albumin

Makanan dicoumarol dapat dengan peningkatan
ditingkatkan oleh asupan protein
makanan. Tiga (mengarah pada
pasien mengalami peningkatan ikatan
peningkatan warfarin), induksi
moderat dalam isoenzim sitokrom P450
persyaratan dengan peningkatan
warfarin setelah asupan protein
memulai diet tinggi (peningkatan
protein, rendah pembersihan warfarin),
karbohidrat. atau peningkatan asupan
vitamin diet -K, atau
kombinasi dari
mekanisme ini.
Antikoagulan kumarin
dan indanedione adalah
antagonis vitamin K, dan
akibatnya pemberian
vitamin K1 mengurangi
efeknya. Dosis di mana
ini mungkin menjadi
penting secara klinis
tidak ditetapkan dengan
kuat, tetapi dalam satu
studi terkontrol 150
program vitamin K1
setiap hari menghasilkan
efek yang relevan secara
klinis pada 25% subjek
(lihat 'Suplemen
makanan yang
mengandung vitamin K1.
Ada juga beberapa bukti
bahwa interaksi
fisikokimia (mungkin
mengikat protein) dapat
terjadi antara warfarin
dan makanan enteral
dalam usus. untuk
menyebutkan bahwa diet
 protein tinggi tampaknya
meningkatkan
persyaratan warfarin.
16. Coumarin Coumarin + Dua laporan Vitamin K dalam
Makanan; E terisolasi makanan biasanya
s krim menggambarkan berinteraksi dengan
antagonisme dari warfarin tetapi es krim
efek warfarin oleh tidak mengandung
es krim. jumlah penting vitamin
ini. Mengingat
kelangkaan laporan,
tampaknya sangat tidak
mungkin makan es krim
sebagai bagian dari diet
normal akan berdampak
pada INR. Namun, perlu
diketahui bahwa setiap
perubahan besar dalam
diet memiliki potensi
untuk mengubah INR
sebagai respons terhadap
warfarin.
17. Coumarin Coumarin + Asupan harian satu Ketika mangga
Makanan; B hingga enam diidentifikasi sebagai
uah mangga mangga dianggap kemungkinan penyebab
sebagai alasan kenaikan INR, pasien
untuk peningkatan disuruh berhenti makan
moderat dalam efek mangga, dimana INR
antikoagulan rata-rata mereka jatuh
warfarin dalam satu dalam 2 minggu, hampir
laporan. Tak satu 18%. Ketika dua pasien
pun dari pasien di yang INR rata-rata
mana interaksi ini awalnya naik sebesar
terlihat 13% kemudian ditantang
menunjukkan bukti kembali dengan mangga
perdarahan. (bukan kurang dari
sebelumnya ), rata-rata
INR mereka naik sebesar
9%
18. Coumarin Coumarin + Natto, makanan Kacang kedelai
Makanan; P Jepang yang terbuat merupakan sumber
roduk dari kacang kedelai moderat vitamin K1 (19
kacang yang difermentasi, program per 100g) ,
kedelai dapat secara nyata 5 dan minyak kedelai dan
mengurangi efek produk yang berasal
warfarin dan darinya merupakan
acenocoumarol, sumber makanan penting
karena tingginya vitamin K.
kadar zat vitamin Namun, merek susu
K2 yang diproduksi kedelai yang diambil
dalam proses dalam laporan kasus
fermentasi. Dalam tidak mengandung
sebuah penelitian, vitamin K , 3 dan sumber
protein kacang referensi lain
kedelai juga mencantumkan susu
mengurangi efek kedelai hanya
warfarin, dan kasus mengandung 7,5
serupa dilaporkan mikrogram vitamin K per
dengan susu 250 mL, 5 yang tidak
kedelai. Dua kasus diharapkan menyebabkan
'resistensi warfarin' interaksi. Oleh karena itu
telah terlihat pada mengapa produk ini
pasien yang mengurangi efek
diberikan emulsi warfarin terbuka untuk
minyak kedelai spekulasi.
intravena. Kandungan
vitamin K dari protein
kedelai bertekstur tidak
diketahui. Perhatikan
bahwa kecap yang
terbuat dari kedelai dan
gandum dilaporkan tidak
mengandung vitamin K,
dan tahu lembut yang
dibuat dari dadih dengan
menggumpalkan susu
kedelai hanya
mengandung kadar
rendah (2 mikrogram per
100g).
Sebaliknya,
produk kacang kedelai
yang difermentasi seperti
natto mengandung kadar
zat K2 tertentu (MK-7) 6
yang sangat tinggi,
karena proses fermentasi
dengan Bacillus
natto. Selain itu, bakteri
mungkin terus bertindak
dalam usus untuk
meningkatkan sintesis
 dan penyerapan
selanjutnya vitamin K2.2
Meskipun peran vitamin
K2 dalam antikoagulan
kurang mapan
dibandingkan vitamin
K1, tampaknya ini juga
menentang aksi kumarin.
dan indanediones, yang
merupakan antagonis
vitamin K.
19. Kumarin Kumarin Antagonisme Antikoagulan oral
dan obat- warfarin yang tidak kumarin dan indanedione
obatan disengaja dan tidak adalah antagonis vitamin
terkait + diinginkan telah K, yang menghambat
Makanan; K terjadi pada pasien enzim vitamin K
aya vitamin yang makan epoksida reduktase
K1 sejumlah besar sehingga mengurangi
sayuran hijau, yang sintesis faktor
dapat mengandung pembekuan darah yang
sejumlah besar tergantung vitamin K
vitamin K1. Kasus oleh hati. Jika asupan
terisolasi juga telah vitamin K1 meningkat,
dilaporkan dengan sintesis faktor
alpukat, teh hijau pembekuan darah mulai
(jumlah yang kembali
sangat besar), hati, normal. Akibatnya waktu
dan sushi rumput protrombin juga mulai
laut. Makanan yang turun ke nilai
mengandung normal. Vitamin K1
banyak zat vitamin (phytomenadione) yang
K2 seperti kacang muncul secara alami
kedelai yang hanya ditemukan pada
difermentasi tanaman.
mungkin juga
berinteraksi.

20. Kumarin Coumarin Sebuah laporan Bawang putih telah

dan obat- terpisah dikaitkan dengan
obatan menggambarkan penurunan agregasi
terkait + peningkatan efek trombosit, yang pada
Bawang antikoagulan setidaknya dua kali
putih warfarin pada dua didokumentasikan
pasien yang menyebabkan perdarahan
mengonsumsi spontan tanpa adanya
suplemen bawang antikoagulan. Oleh
 putih. Laporan lain karena itu, efek ini dapat
menggambarkan meningkatkan risiko
penurunan efek perdarahan dengan
antikoagulan antikoagulan, lihat juga
fluindione pada 'Coumarin + obat-obatan
pasien yang herbal. ; Lain-lain, p.472.
memakai tablet
bawang
putih. Suplemen
bawang putih saja
jarang dikaitkan
dengan
perdarahan. Namun
, dalam satu
penelitian, ekstrak
bawang putih yang
sudah tua tidak
meningkatkan INR
atau risiko
perdarahan pada
pasien yang
menggunakan
warfarin.
21. Kumarin Coumarin + Sebuah laporan Pabrik gefitinib AS
Gefitinib terisolasi mencatat bahwa
menggambarkan kenaikan INR dan
peningkatan efek perdarahan telah
warfarin ketika dilaporkan pada pasien
gefitinib diberikan. yang mengonsumsi
warfarin dan gefitinib;
Namun, tampaknya tidak
ada penjelasan
farmakokinetik spesifik
untuk interaksi ini karena
gefitinib tidak
menghambat isoenzim
sitokrom P450 CYP2C9
atau CYP3A4 in vitro.2
Perhatikan bahwa faktor-
faktor yang berhubungan
dengan penyakit seperti
penurunan nafsu makan
dapat mengubah
persyaratan warfarin.
Namun demikian,
mengingat ada beberapa
laporan interaksi, akan
lebih bijaksana untuk
meningkatkan
pemantauan efek
warfarin pada pasien
yang membutuhkan
gefitinib. Perhatikan
bahwa, dari sudut
pandang penyakit, ketika
mengobati penyakit
tromboemboli vena pada
pasien dengan kanker,
warfarin umumnya lebih
rendah (risiko lebih
tinggi dari perdarahan
besar dan trombosis
berulang) menjadi
heparin dengan berat
molekul rendah. Bukti
klinis, mekanisme,
kepentingan dan
manajemen Seorang
wanita distabilkan pada
warfarin membutuhkan
penurunan dosis secara
bertahap dari 4mg
menjadi 2,5mg setiap
hari setelah memulai
gefitinib 250mg / m2
setiap hari untuk kanker
paru-paru. Sebaliknya,
pasien kedua tidak
mengalami peningkatan
efek warfarin saat
mengonsumsi gefitinib.1
Pabrik gefitinib AS
mencatat bahwa
kenaikan INR dan
perdarahan telah
dilaporkan pada pasien
yang mengonsumsi
warfarin dan gefitinib;
namun,tampaknya tidak
ada penjelasan
farmakokinetik spesifik
untuk interaksi ini karena
 gefitinib tidak
menghambat isoenzim
sitokrom P450 CYP2C9
atau CYP3A4 in vitro.
22. Coumarin Coumarin + Bukti dari studi Jahe (Zingiber officinale)
Jahe farmakologis kadang-kadang telah
menunjukkan terdaftar sebagai ramuan
bahwa jahe tidak yang berinteraksi dengan
meningkatkan efek warfarin5 , 6 atas dasar
antikoagulan warfar bahwa secara in vitro
in, juga tidak menghambat agregasi
mengubah trombosit. Namun, efek
koagulasi atau antiplatelet ini secara
agregasi platelet umum belum dibuktikan
sendiri. Namun, dalam studi klinis
dua laporan kasus terkontrol (tiga di
menggambarkan antaranya telah diulas
peningkatan nyata 7). Pertimbangkan juga
INR dengan 'Coumarin + obat-obatan
fenprokoumon dan herbal; Lain-lain, p.472.
warfarin, yang
dikaitkan dengan
makan jahe kering
dan minum teh
jahe. Sebuah studi
prospektif,
longitudinal juga
melaporkan
peningkatan risiko
perdarahan yang
dilaporkan sendiri
pada pasien yang
menggunakan
warfarin dan jahe.
2 Coumarin Coumarin + Bukti dari studi Tidak pasti Kasus
3. Ginkgo farmakologis pada perdarahan yang
(Ginkgo pasien dan subyek terisolasi telah
biloba) sehat menunjukkan dilaporkan dengan
bahwa ekstrak ginkgo saja (yang telah
ginkgo tidak menjadi subjek ulasan5).
berinteraksi dengan Dalam studi
warfarin. Namun, farmakologis, ekstrak
sebuah laporan ginkgo saja tidak
terisolasi mengubah parameter
menggambarkan koagulasi atau agregasi
perdarahan trombosit.2,3 Namun,
 intraserebral yang dalam studi pada hewan
terkait dengan ditemukan bahwa AUC
penggunaan ginkgo warfarin berkurang
dan warfarin, dan sebesar 23% selama
ada beberapa pemberian EGb 761, dan
laporan pendarahan waktu protrombin juga
yang terkait dengan dikurangi dengan EGb
penggunaan ginkgo 761, yang akan
saja. menyarankan bahwa
ginkgo harus mengurangi
efek warfarin.3 Dalam
mata pelajaran yang
sehat, ekstrak ginkgo
tidak memiliki efek pada
diklofenak atau
tolbutamide, yang
digunakan sebagai
substrat penanda untuk
isoenzim sitokrom P450
CYP2C9, menunjukkan
bahwa itu tidak akan
mengubah metabolisme
S-warfarin.
Coumarin Coumarins + Panax Tidak jelas mengapa
Ginseng quinquefolius ginseng dapat
(American ginseng) mengurangi kemanjuran
sedikit mengurangi warfarin, terutama karena
efek warfarin, tidak ada interaksi
sedangkan studi farmakokinetik. Eksperi
lain menemukan men-eksperimen in-vitro
bahwa Panax telah menemukan bahwa
ginseng (Asian Panax ginseng
ginseng) tidak mengandung komponen-
mengubah efek komponen antiplatelet
warfarin. Dua yang menghambat
laporan kasus agregasi platelet dan
menggambarkan pembentukan
penurunan efek tromboksan , 5 walaupun
warfarin, satu aktivitas antiplatelet
dengan trombosis, tidak diperlihatkan dalam
dikaitkan dengan sebuah studi pada
penggunaan subyek-subyek sehat.6
ginseng (mungkin Jika efek antiplatelet
Panax ginseng). dikonfirmasi, ini
mungkin menunjukkan
kemungkinan
 peningkatan risiko
perdarahan dengan
kombinasi ginseng dan
warfarin. Ada beberapa
laporan perdarahan
vagina pada wanita yang
menggunakan preparat
ginseng (tidak spesifik)
tanpa adanya
antikoagulan, 7-9 tetapi
ini mungkin karena
kemungkinan efek
hormonal dari ginseng.
24. Coumarin Coumarin + Dalam satu analisis Tidak dikenal Perubahan
Glukagon awal, efek dalam produksi faktor
antikoagulan pembekuan darah dan
warfarin meningkat peningkatan afinitas
tajam dengan dosis warfarin untuk tempat
glukagon yang kerjanya telah
sangat besar (total diusulkan.1 Sebuah penel
dosis melebihi itian pada marmut
50mg selama 2 menggunakan
hari), tetapi tidak acenocoumarol
dengan dosis menunjukkan bahwa
kurang dari 30mg perubahan dalam
selama satu hingga metabolisme warfarin
2 hari. atau penyerapannya dari
usus tidak bertanggung
jawab.
25. Coumarin Coumarin + glukosamin dengan Tidak dikenal
Glucosamine atau tanpa
r kondroitin dapat
Chondroitin meningkatkan INR
pada pasien yang
menggunakan
warfarin. Sebalikny
a, satu kasus
penurunan INR
telah dilaporkan
ketika glukosamin
diberikan dengan
acenocoumarol.
26. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan Glutethimide adalah
Glutethimid warfarin dan etil penginduksi enzim hati,
e biscoumasetat dapat yang meningkatkan
dikurangi dengan metabolisme dan
 glutethimide. pembersihan
antikoagulan dari tubuh,
sehingga mengurangi
efeknya. 1-4 , 6,7 Tidak
ada penjelasan yang jelas
untuk laporan yang tidak
menemukan interaksi
atau peningkatan efek.
27. Coumarin Coumarin + Jus jeruk bali dapat Interaksi antara jus
jus menyebabkan grapefruit dan warfarin
Grapefruit sedikit kenaikan mungkin memiliki
INR pada beberapa peningkatan kerentanan
pasien yang terhadap efek
menggunakan penghambatan jus
warfarin dan satu grapefruit pada aktivitas
laporan kasus sitokrom P450
menggambarkan isoenzyme CYP3A4
kenaikan INR yang dalam usus.Perhatikan
nyata, yang bahwa CYP3A4
dikaitkan dengan memiliki peran kecil
jus jeruk dalam metabolisme R-
bali. Namun, warfarin, yang
penelitian lain merupakan antikoagulan
menunjukkan yang jauh lebih kuat
bahwa jus daripada S-warfarin.
grapefruit tidak
berinteraksi dengan
warfarin atau
acenocoumarol.
28. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan
Griseofulvin warfarin dapat
dikurangi dengan
griseofulvin pada
beberapa pasien.
N NAMA INTERAKSI GEJALA KLINIS MEKANISME REKOMENDASI
O OBAT
1. Kumarin Kumarin dan Cimetidine Sebuah Cimetidine berikatan Interaksi antara
obat-obatan laporan singkat dengan isoenzim warfarin dan
terkait + pada tahun 1978, sitokrom P450 dan cimetidine
antagonis yang diterbitkan menghambat didokumentasikan
reseptor H2 sebagai surat oleh metabolisme oksidatif di dengan baik,
produsen hati. Meskipun simetidin berpotensi penting
cimetidine, dianggap sebagai secara klinis.
menyatakan bahwa inhibitor umum, Efeknya umumnya
perincian awal studi simimididin sederhana, tetapi
pada subjek sehat menunjukkan derajat jarang, pasien telah
 menunjukkan spesifisitas untuk menunjukkan
bahwa cimetidine isoenzim tertentu seperti interaksi yang nyata,
1g setiap hari dapat CYP1A2 dan CYP2C19. dan untuk
menyebabkan menghindari
kenaikan waktu perdarahan, respon
protrombin sekitar harus dipantau
20% pada pasien secara ketat pada
yang distabilkan. setiap pasien ketika
pada warfarin. Pada simetidin
saat itu, mereka ditambahkan
mengetahui 17 pertama kali,
kasus di seluruh waspada terhadap
dunia, sebagian kebutuhan untuk
besar peningkatan mengurangi dosis
moderat dalam warfarin.
masa protrombin.
2. Coumarin Coumarin + Produsen laporan menyarankan Disarankan agar
Interferon peginterferon alfa- bahwa interferon berhati-hati dengan
2b mencatat bahwa, mengurangi metabolisme warfarin.
dalam penelitian antikoagulan oleh hati, Tampaknya lebih
probe sehingga mengurangi bijaksana untuk
farmakokinetik pembersihan mereka dan mempertimbangkan
pada pasien dengan meningkatkan efeknya. peningkatan
hepatitis C kronis, Beberapa penelitian awal pemantauan jika ada
peginterferon alfa- in vitro menunjukkan interferon ini
2b meningkatkan bahwa interferon dapat diberikan kepada
aktivitas sitokrom menghambat beberapa pasien yang
P450 isoenzyme enzim metabolising obat. menggunakan
CYP2C8 / 9 sebesar Dua laporan tampaknya kumarin.
28%, sebagaimana menjadi satu-satunya
dinilai oleh yang menggambarkan
farmakokinetik peningkatan efek
tolbutamide.1, 2 Ini kumarin dengan
menunjukkan interferon, sehingga
bahwa interferon interaksi tidak pernah
ini dapat terjadi.
meningkatkan
metabolisme S-
warfarin, isomer
yang lebih kuat,
dan karenanya
mengurangi efek
warfarin.
3. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah dalam penelitian kohort Pemakaiannya tetap
Ispaghula penelitian pada 6 berbasis populasi pada diteruskan Ispaghula
(Psyllium) subyek sehat, pasien yang (psyllium) tidak
ispaghula menggunakan mempengaruhi
(diberikan sebagai acenocoumarol atau penyerapan atau
koloid 14 g phenprocoumon, tidak efek antikoagulan
(Metamucil) dalam ada peningkatan risiko warfarin interaksi
jumlah kecil air overanticoagulation (INR tidak ada pada
dengan dosis lebih besar dari 6) terkait pasien yang
tunggal warfarin 40 dengan penggunaan menggunakan
mg, dan tiga dosis ispaghula (biji psyllium), acenocoumarol atau
lanjut ispaghula meskipun jumlah orang phenprocoumon dan
setiap 2 jam yang dirawat kecil. ispaghula.
sesudahnya) tidak
mempengaruhi
penyerapan atau
efek antikoagulan
warfarin.
4. Coumarin Coumarin + Dalam studi kohort Secara teori, obat-obatan kemungkinan
Pencahar pada pasien yang yang mempersingkat interaksi dengan
menggunakan waktu transit pencahar
acenocoumarol atau gastrointestinal seperti menunjukkan bahwa
phenprocoumon, pencahar dan parafin cair penggunaan jangka
laktulosa secara (minyak mineral) dapat panjang laktulosa
signifikan diharapkan untuk dapat meningkatkan
meningkatkan mengurangi penyerapan efek kumarin. Perlu
risiko over- vitamin K dan coumarin mempertimbangkan
antikoagulasi (INR atau indanediones. kemungkinan
lebih besar dari 6) Penurunan penyerapan interaksi pada pasien
dengan risiko relatif vitamin K diharapkan yang menggunakan
3,4 (kisaran 2,2 akan meningkatkan efek laktulosa jangka
hingga 5,3). Ketika antikoagulan, yang bisa panjang. Bukti klinis
dianalisis dengan diimbangi dengan untuk interaksi
durasi penggunaan, penurunan penyerapan dengan obat
kurang dari 27 hari antikoagulan. pencahar lainnya
penggunaan penggunaan laktulosa masih kurang.
laktulosa jangka pendek,
sebenarnya disarankan untuk
menurunkan risiko penurunan pH kolon
over-antikoagulasi, dalam meningkatkan
sedangkan penyerapan vitamin K,
penggunaan yang sehingga mengurangi
lebih lama efek kumarin. Pada
dikaitkan dengan penggunaan jangka
peningkatan risiko. panjang, laktulosa dapat
mengurangi flora feses
 yang menghasilkan
vitamin K, sehingga
meningkatkan risiko
over-antikoagulasi.
5. Coumarin Coumarin + Montelukast Dalam Alasan interaksi diduga Perlu dipantau
antagonis studi acak karena zafirlukast waktu protrombin
Leukotriene terkontrol plasebo, menghambat isoenzim dengan baik dan
12 subyek sehat sitokrom P450 CYP2C9, waspadai kebutuhan
diberikan yang memetabolisasikan mengurangi dosis
montelukast oral S-warfarin.2,4 Studi in warfarin untuk
10mg setiap hari vitro menunjukkan menghindari
selama 12 hari dan bahwa pranlukast antikoagulasi yang
30 mg dosis tunggal memiliki efek yang berlebihan.
warfarin pada hari sama. Pranlukast juga
ke-7. Ditemukan diperkirakan
bahwa berinteraksi dengan
farmakokinetik kumarin, karena
warfarin hampir merupakan inhibitor
tidak berubah. CYP2C9.
6. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Dalam studi terkontrol, penyesuaian dosis
Levetiraceta acak, double-blind, levetiracetam tidak warfarin diharapkan
m terkontrol plasebo mengubah tidak diperlukan
pada 42 subyek farmakokinetik atau pada penggunaan
sehat yang farmakodinamik bersamaan.
distabilkan pada warfarin.
warfarin,
levetiracetam 1g
dua kali sehari
selama 7 hari tidak
memiliki efek
signifikan pada
farmakokinetik R-
atau S-warfarin dan
INR tidak diubah
secara signifikan
7. Coumarin Coumarin + Seorang wanita laporan yang diisolasi Diharapkan
Levocarnitine yang telah menggambarkan penggunaan obat
menggunakan peningkatan nyata dalam tersebut untuk lebih
acenocoumarol efek antikoagulan hati-hati antara
selama 17 tahun acenocoumarol pada coumarin dan
karena katup pasien yang levocarnitine, dan
prostetik aorta dan menggunakan mungkin lebih
mitral, dirawat di levocarnitine, salah bijaksana untuk
rumah sakit dengan satunya dikaitkan dengan mengingat interaksi
melaena dalam melaena. ini jika levocarnitine
waktu 5 hari sejak diambil dengan
 mulai acenocoumarol, atau
menggunakan mungkin juga
levocarnitine 1g coumarin, waspada
setiap hari, yang dia untuk respon yang
resepkan untuk meningkat.
gagal jantung
kongestif. INR-nya
telah meningkat
dari 2,1 menjadi 7.
Endoskopi dan
kolonoskopi
menunjukkan
perdarahan difus
dari erosi
superfisial dalam
usus.
8. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian tidak ada interaksi Levosimendan tidak
Levosimenda crossover terbuka, farmakokinetik penting mengubah efek
n acak, 10 subyek antara warfarin dan warfarin. Tidak ada
sehat diberikan 25 levosimendan. Karena itu interaksi
mg takaran oral tidak ada interaksi yang farmakokinetik
tunggal warfarin diharapkan jika kedua antara levosimendan
baik sebelum obat digunakan secara dan warfarin.
maupun pada hari bersamaan
ke-4 dari kursus 9
hari program
levosimendan 500
mikrogram oral
empat kali sehari .
Tidak ada
perubahan klinis
yang relevan dalam
efek antikoagulan
warfarin yang
terlihat, dan
levosimendan
sendiri tidak
memiliki efek pada
pembekuan darah.
9. Coumarin Coumarin + Seorang wanita Warfarin dimetabolisme Sangat disarankan
Lycium Cina berusia 61 oleh sejumlah isoenzim, untuk meningkatkan
(Lycium tahun yang yang terpenting adalah pemantaua. karena
barbarum) distabilkan dengan sitokrom P450 isoenzim lycium dapat
warfarin (INR CYP2C9. Penghambatan meningkatkan efek
normalnya 2to 3) isoenzim ini karena itu warfarin.
mengalami dapat menyebabkan
 kenaikan INR yang peningkatan kadar dan
tidak terduga efek warfarin. Para
menjadi 4,1, yang penulis juga melakukan
diidentifikasi penelitian in vitro dan
selama pemeriksaan menyimpulkan bahwa
bulanan rutin. meskipun likium adalah
Tidak ada penghambat CYP2C9
perdarahan yang yang lemah, ini tidak
terlihat. Dia juga cukup untuk
mengonsumsi menyebabkan interaksi.
atenolol,
benazepril, digoxin,
dan fluvastatin.
Ditemukan bahwa 4
hari sebelum
mengunjungi klinik
dia mulai
mengkonsumsi
oneglass (sekitar
170mL) 3 atau 4
kali sehari teh
herbal Cina yang
terbuat dari buah-
buahan lycium
untuk mengobati
penglihatan kabur
yang disebabkan
oleh mata yang
sakit. Ketika
pengobatan herbal
dihentikan, INR-
nya dengan cepat
kembali normal.

10. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Waktu paruh warfarin Disarankan pada
Medroxyprog pada pasien dengan meningkat 71% dan pasien yang
esterone atau kanker payudara clearance berkurang 35% menggunakan
Megestrol lanjut, dosis .1 Meskipun bukti warfarin yang diberi
warfarin 0,3 mg / terbatas, apa yang medroxyprogesteron
kg tunggal diketahui menunjukkan e acetate dosis tinggi
diberikan kepada 2 bahwa akan lebih atau megestrol,
pasien sebelum dan bijaksana untuk untuk lebih waspada
sesudah memantau waktu terhadap efek
medroxyprogestero protrombin pada pasien warfarin yang
ne asetat oral yang menggunakan meningkat
500mg dua kali warfarin yang diberi
 sehari selama 5 medroxyprogesterone
minggu dan kepada acetate dosis tinggi atau
2 pasien sebelum megestrol.
dan setelah
megestrol 160mg
setiap hari selama 5
minggu.
11. Coumarin Coumarin + Seorang lelaki Penulis menganggap direkomendasikan
Mefloquine berusia 66 tahun bahwa mefloquine bahwa, sebelum
yang menggunakan mungkin telah keberangkatan, yang
warfarin dan menyebabkan juga menggunakan
berbagai obat lain peningkatan antikoagulan harus
diberikan ke unit antikoagulasi dalam dua diperiksa untuk
gawat darurat kasus ini, dan setiap perubahan
dengan perut buncit menyarankan bahwa efek antikoagulan.
saat bepergian di mefloquine harus dimulai Ini mungkin
Kenya. Waktu beberapa minggu bijaksana, meskipun
protrombinnya sebelum perjalanan untuk pasien harus
terlalu lama dan memungkinkan diberitahu bahwa
distensi ditemukan pemantauan setiap banyak faktor lain
karena perdarahan. perubahan dalam efek yang terkait dengan
Satu minggu antikoagulan. perjalanan, seperti
sebelum bepergian, perubahan pola
dia mulai minum makan, dapat
250mg per minggu berkontribusi pada
tanpa memeriksa perubahan dalam
waktu protrombin- kontrol
nya. Dia diberi antikoagulan.
enoxaparin
subkutan alih-alih
warfarin sambil
melanjutkan
mefloquine. Pasien
lain yang
menggunakan
antidiabetik
kumarin dan oral
mengalami
hipoglikemia dan
hematoma besar
pada kaki kanan
setelah
mengonsumsi 3
dosis mefloquine
250mg per minggu
12. Coumarin Coumarin + Enam laporan kasus Tidak Diketahui. Disarankan untuk
Melatonin tentang dugaan Melatonin tidak lebih waspada
interaksi antara menghambat isoenzim karena dalam hal ini
melatonin dan sitokrom P450 CYP2C9 dapat terjadi
warfarin telah in vitro, 2 dan karena itu perubahan tak
didokumentasikan tidak akan diharapkan terduga dalam status
oleh Pusat untuk mengubah koagulasi pada
Pemantauan metabolisme warfarin pasien yang juga
Uppsala WHO, dan dengan mekanisme ini. mengonsumsi
telah dirangkum suplemen melatonin.
secara singkat
dalam tinjauan
melatonin.1 Dalam
tiga kasus, waktu
protrombin
meningkat, dengan
kejadian perdarahan
pada dua (Mimisan,
pendarahan mata,
memar) terjadi
hingga 8 hari
setelah mulai
menggunakan
melatonin.
13. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah dalam studi yang penyesuaian dosis
Meprobamate penelitian, 9 pasien dikontrol plasebo warfarin tampaknya
yang distabilkan kemudian pada 17 pasien tidak diperlukan jika
dengan warfarin yang menggunakan meprobamate
diberi meprobamate warfarin, 8 pasien yang ditambahkan ke
400mg empat kali juga diberi meprobamate pengobatan yang
sehari selama 2 2.4g setiap hari selama 4 sudah ada dengan
minggu. Tiga minggu hanya memiliki warfarin.
pasien mengalami sedikit pengurangan
peningkatan kecil waktu protrombin secara
dalam waktu klinis yang tidak penting
protrombin mereka,
lima mengalami
penurunan kecil
dan satu pasien
tetap tidak
terpengaruh: semua
perubahan dianggap
berada dalam
kisaran variasi yang
biasanya terlihat
dalam praktik klinis
14. Coumarin Coumarin + Nefazodone Dalam Tidak Diketahui Agar lebih bijaksana
Nefazodone satu penelitian, 17 untuk memantau
atau subyek sehat yang INR pada semua
Trazodone diberi warfarin pasien yang
untuk mencapai menggunakan
rasio protrombin warfarin jika
1,2-1,5 selama 14 trazodone dimulai
hari kemudian atau dihentikan,
diberi nefazodon menyesuaikan dosis
200mg atau plasebo warfarin jika perlu.
setiap 12 jam Relevansi klinis dari
selama 7 hari lebih penurunan 12%
lanjut. Satu-satunya kadar S-warfarin
perubahan yang terlihat dengan
farmakokinetik nefazodone
adalah penurunan kemungkinan kecil.
AUC 12% dan Tidak ada perubahan
kadar S-warfarin dalam dosis warfarin
serum maksimum.. yang mungkin
diperlukan pada
penggunaan yang
bersamaan.

15. Coumarin Coumarin + Efavirenz Seorang Temuan kebutuhan lebih bijaksana

NNRTI wanita yang warfarin yang meningkat untuk memantau
menerima secara signifikan dengan waktu protrombin
efavirenz, ddI dan nevirapine tidak dan INR jika
lamivudine dimulai diprediksi dari penelitian warfarin dan
dengan warfarin in vitro, 5 di mana nevirapine
untuk thrombosis nevirapine tidak digunakan secara
vena dalam. Setelah menghambat isoenzyme bersamaan, waspada
12 hari ia CYP2C9 sitokrom P450, terhadap kebutuhan
dipulangkan dengan dimana S-warfarin yang untuk meningkatkan
INR antara 2 dan 3 lebih poten dosis warfarin
dengan dosis rata- dimetabolisme, dan telah (mungkin dua kali
rata harian warfarin dicampur (diinduksi dan lipat) semua
5mg. Tentang satu dihambat) efek pada kumarin diharapkan
minggu kemudian CYP3A4, yang sebagian berinteraksi sampai
INR-nya adalah metabolis R-warfarin. batas tertentu.
2,7, tetapi Meskipun induksi Peningkatan
kemudian 3 hari CYP3A4 dapat pemantauan tentang
kemudian dia mengurangi kadar R- penggunaan
memiliki darah warfarin, efek klinisnya efavirenz dan
dalam urin dan diharapkan akan warfarin secara
INR-7. Dia sederhana. bersamaan juga
akhirnya sangat disarankan,
 distabilkan pada dan Etravirine
dosis rata-rata yang memiliki efek lemah
lebih rendah dari pada CYP3A4 dan
warfarin 1,25mg CYP2C9, isoenzim
setiap hari. yang terlibat dalam
metabolisme
warfarin karenanya
memiliki beberapa
efek pada
metabolisme
warfarin. lebih
bijaksana untuk
waspada terhadap
peningkatan efek
warfarin.
16. Kumarin Kumarin dan Dalam studi kohort NSAID, pada tingkat Agar menghindari
obat-obatan retrospektif dari yang lebih besar atau penggunaan NSAID
terkait + pasien yang dirawat lebih kecil mengiritasi secara bersamaan
NSAID di rumah sakit lapisan lambung, yang ketika analgesik
karena penyakit dapat menyebabkan sudah memadai,
maag peptikum, perdarahan diperlukan kehati-
penggunaan saat ini gastrointestinal, yang hatian ekstra tepat.
baik antikoagulan akan lebih parah pada Dianjurkan untuk
oral dan NSAID pasien yang menghindari OAINS
dikaitkan dengan antikoagulan. Banyak dengan risiko lebih
peningkatan risiko juga yang memiliki tinggi untuk
ulkus peptikum aktivitas antiplatelet, menginduksi
hemoragik. Dalam yang dapat pendarahan
sebuah studi kasus- memperpanjang waktu gastrointestinal, dan
kontrol, pasien perdarahan, dan mempertimbangkan
yang menggunakan berkontribusi pada perlindungan
warfarin yang peningkatan risiko mukosa profilaksis.
dirawat di rumah perdarahan. Beberapa Dalam pendarahan
sakit dengan NSAID adalah terkait warfarin
perdarahan penghambat isoenzim cenderung berisiko
gastrointestinal sitokrom P450 CYP2C9, lebih tinggi.
bagian atas secara dan menghambat
signifikan lebih metabolisme warfarin
mungkin oleh isoenzim ini.
menggunakan
NSAIDs non-
selektif (rasio odds
1,9).
17. Kumarin Kumarin dan Celecoxib Dalam NSAID non-selektif direkomendasikan
obat terkait + studi terkontrol menghambat agregasi bahwa aktivitas
NSAID; plasebo, warfarin 2 trombosit dan antikoagulan harus
Coxibs sampai 5mg setiap menyebabkan toksisitas dipantau pada pasien
hari diberikan gastrointestinal, yang yang menggunakan
kepada 24 subyek dapat menyebabkan warfarin, coumarin
sehat untuk perdarahan, risiko yang lain, atau
mempertahankan meningkat pada pasien indanedion,
waktu protrombin yang menggunakan terutama dalam
yang stabil sebesar antikoagulan. Meskipun beberapa hari
1,2 hingga 1,7 kali coxib umumnya pertama setelah
lipat nilai dianggap terkait dengan memulai atau
pretreatment risiko perdarahan mengubah dosis
mereka selama gastrointestinal yang coxib.
minimal 3 hari lebih rendah daripada Direkomendasikan
berturut-turut. NSAID non-selektif, juga peningkatan
Mereka kemudian satu-satunya studi pemantauan selama
diberi plasebo atau epidemiologi komparatif 3 minggu. Selain itu,
celecoxib 200mg menemukan peningkatan perlu diingat bahwa
dua kali sehari risiko perdarahan yang semua NSAID,
selama seminggu. serupa ketika coxib termasuk coxib,
Ditemukan bahwa diberikan dengan dapat mengiritasi
farmakokinetik warfarin. saluran pencernaan
steady-state dari S- dan menyebabkan
dan R-warfarin dan perdarahan, risiko
masa protrombin yang meningkat
tidak berubah dengan
dengan adanya antikoagulan.
celecoxib.
18. Coumarin Coumarin + Dalam studi Mekanisme tidak tidak ada
NSAID; crossover pada 29 diketahui. penyesuaian dalam
Diklofenak pasien yang dosis kumarin yang
distabilkan dengan diperkirakan
acenocoumarol, dibutuhkan ketika
diklofenak 25mg diklofenak
empat kali sehari digunakan. Namun,
selama satu minggu perawatan masih
tidak mengubah diperlukan dengan
efek antikoagulan setiap NSAID
(nilai protrombin) karena, pada tingkat
dari yang lebih besar
acenocoumarol, atau lebih kecil,
jika dibandingkan mereka mengiritasi
dengan plasebo. lapisan lambung,
Studi lain yang yang dapat
serupa mengakibatkan
 mengkonfirmasi perdarahan
bahwa diklofenak gastrointestinal,
tidak mengubah yang akan lebih
efek antikoagulan parah pada pasien
fenprokoumon2 antikoagulan.
atau warfarin.
19. Coumarin Coumarin + Total kadar plasma Tidak Pasti. Diflunisal perawatan
NSAID; warfarin dari 5 dapat menggantikan diperlukan dengan
Diflunisal subyek sehat turun warfarin dari situs setiap NSAID
sekitar sepertiga pengikatan protein karena, pada tingkat
(dari 741 menjadi plasmanya, tetapi ini yang lebih besar
533 μg / mL) ketika dengan sendirinya atau lebih kecil,
mereka diberi hampir pasti bukan mereka mengiritasi
diflunisal 500mg penjelasan lengkapnya. lapisan lambung,
dua kali sehari Penurunan respons yang dapat
selama 2 minggu. antikoagulan ketika mengakibatkan
Juga, warfarin tidak diflunisal dihentikan perdarahan
terikat meningkat mungkin gastrointestinal,
dari 1,02% menjadi Coumarin + NSAID; yang akan lebih
1,34%, tetapi Diklofenak parah pada pasien
respon antikoagulan Coumarin + NSAID; antikoagulan.
tidak terpengaruh. Diflunisal
Ketika diflunisal terkait dengan perbedaan
ditarik, respons dalam tingkat yang total
antikoagulan dan warfarin plasma
berkurang. Sebuah tidak terikat kembali ke
laporan singkat tingkat semula.
menyatakan bahwa
3 dari 6 subjek
yang menggunakan
acenocoumarol
mengalami
peningkatan yang
signifikan dalam
masa protrombin,
tetapi tidak ada
interaksi yang
terlihat pada 2
subjek yang
menggunakan
fenprokoumon,
ketika mereka
diberikan diflunisal
750 mg setiap hari.
20. Kumarin Kumarin dan Dalam penelitian Asam mefenamat dapat fenamate dapat
obat terkait + double-blind pada menggantikan warfarin menyebabkan
NSAID; 20 pasien yang dari situs pengikatan sedikit peningkatan
Menghilang distabilkan dengan protein plasma, 7-9 dan efek kumarin. Jika
acenocoumarol atau penelitian in vitro telah kedua obat ini
phenprocoumon menunjukkan bahwa diberikan,
dan diberikan konsentrasi terapeutik disarankan untuk
floctafenine 200mg (setara dengan 4g setiap meningkatkan
atau plasebo empat hari) dapat meningkatkan pemantauan dan
kali sehari selama 3 konsentrasi warfarin antisipasi kebutuhan
minggu, yang tidak terikat dan untuk pengurangan
floctafenine aktif sebesar 140 hingga dosis kumarin.
memperpanjang 340%, 7,8 tetapi interaksi
waktu ini mekanisme sendiri
trombotestnya hanya cenderung
dengan rata-rata memiliki efek sementara.
sekitar sepertiga,
walaupun dosis
antikoagulan dari
beberapa pasien
berkurang.
21. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian ibuprofen dan obat- ibuprofen tidak
NSAID; pada 10 subyek obatan terkait dapat mengubah efek
Ibuprofen sehat yang memperpanjang waktu antikoagulan
dan obat- distabilkan pada perdarahan karena efek warfarin atau
obatan terkait warfarin dan antiplateletnya. Obat ini kumarin lainnya.
kemudian diberikan juga dapat menyebabkan Tidak ada
fenbufen 400mg toksisitas penyesuaian dalam
dua kali sehari atau gastrointestinal. Karena dosis kumarin akan
plasebo untuk satu efek ini, risiko diantisipasi
minggu, waktu perdarahan meningkat diperlukan ketika
protrombin pada pasien yang ibuprofen
meningkat sebesar menggunakan digunakan. tidak ada
1,9 detik dalam 2 antikoagulan dengan interaksi untuk
hari pada penerima penggunaan NSAID turunan asam
fenbufen, dan secara bersamaan. propionat,
serum warfarin Sebagian besar turunan indoprofen,
kadar turun 14% . asam propionat dapat ketoprofen,
menggantikan naproxen dan
antikoagulan dari situs oxaprozin, Sedikit
pengikatan protein peningkatan efek
plasma sampai batas antikoagulan dengan
tertentu. fenbufen,
flurbiprofen, dan
mungkin asam
setiaprofenat.
22. Coumarin Coumarin + pada 20 pasien Indometasin mengurangi Efek antikoagulan
NSAID; yang distabilkan agregasi trombosit dan acenocoumarol,
Indometasin pada dengan demikian phenprocoumon dan
dan obat- fenprokoumon, memperpanjang warfarin tidak
obatan terkait acemetacin 60mg perdarahan saat itu terpengaruh oleh
tiga kali sehari terjadi. Acemetacin akan indometasin, dan
selama 3 minggu bertindak serupa karena efek antikoagulan
tidak mengubah merupakan ester asam fenprokoumon tidak
nilai glikolat dari indometasin dipengaruhi oleh
thromboplastin. dan indometasin adalah acemetacin. Oleh
Studi double-blind metabolit utama. karena itu, tidak ada
di 8 subyek sehat, penyesuaian dosis
indometasin 100mg kumarin yang
setiap hari selama 5 diharapkan
hari tidak memiliki diperlukan selama
efek pada efek penggunaan
antikoagulan bersamaan. Tetapi
warfarin. disarankan untuk
tetap berhati-hati.
23. Kumarin Kumarin dan Dalam studi Ketorolac tidak Penggunaan
obat terkait + crossover yang mengubah antikoagulan dapat
NSAID; dikontrol plasebo1 farmakokinetik dari, atau meningkatkan risiko
Ketorolak pada 10 subjek respon waktu protrombin komplikasi
sehat, ketorolak terhadap, warfarin. perdarahan jika
10mg empat kali Namun, ketorolac telah diberi ketorolak,
sehari selama 12 dikaitkan dengan oleh karena itu harus
hari tidak perdarahan saluran cerna digunakan dengan
menyebabkan yang serius. sangat hati-hati. Ada
perubahan besar peningkatan risiko
dalam hematoma
farmakokinetik R- intramuskular dari
atau S-warfarin, ketorolak
atau dalam waktu intramuskular pada
protrombin setelah pasien yang
dosis tunggal 25 mg memakai
warfarin yang antikoagulan. Untuk
diberikan pada hari itu penggunaannya
ke 6. Ini secara bersamaan
menunjukkan tidak dianjurkan.
bahwa ketorolak
biasanya tidak
mempengaruhi
respons
antikoagulan pasien
yang menggunakan
warfarin jangka
 panjang, dan bahwa
tidak ada
penyesuaian dosis
warfarin yang
diharapkan
diperlukan pada
penggunaan
bersamaan.
24. Coumarin Coumarin + Sebuah penelitian Nabumetone tampaknya Pemberian obat
NSAID; di 12 subyek sehat, tidak mengubah efek tersebut masih perlu
Nabumetone nabumetone 2g antikoagulan dipertimbangkan
setiap hari selama 2 acenocoumarol atau mengingat NSAID
minggu tidak secara warfarin. Sebuah laporan pada tingkat yang
signifikan terisolasi lebih besar atau
mengubah efek menggambarkan lebih kecil, mereka
antikoagulan peningkatan INR dan mengiritasi lapisan
warfarin. Demikian hemarthrosis pada satu lambung, yang dapat
pula, nabumetone 1 pasien yang mengakibatkan
hingga 2g setiap menggunakan warfarin, perdarahan
hari selama 6 yang dikaitkan dengan gastrointestinal,
minggu tidak interaksi dengan yang akan lebih
berpengaruh pada nabumetone. parah pada pasien
INR. antikoagulan.
25. Coumarin Coumarin + 6 pasien yang Dalam studi Penggunannya
NSAID; distabilkan dengan farmakologis, nimesulide masih tetap
Nimesulide acenocoumarol, tidak mengubah efek diteruskan, karena
dosis tunggal acenocoumarol atau nimesulide tidak
nimesulide 100 mg warfarin. Studi-studi ini mengubah efek
tidak menunjukkan bahwa acenocoumarol atau
mempengaruhi tidak ada penyesuaian warfarin. Tetapi
mekanisme dosis kumarin yang dalam
pembekuan, diharapkan diperlukan penggunaannya
walaupun respon ketika nimesulide harus tetap di
agregasi trombosit digunakan perhatikan untuk
terhadap adenosin menghindari efek
difosfat, adrenalin yang merugikan.
(epinefrin) dan
kolagen adalah
berkurang selama 2
hingga 4 jam.
26. Coumarin Coumarin + Lornoxicam Dalam Piroxicam menghambat lornoxicam secara
NSAID; studi crossover metabolisme R- sederhana
Nimesulide terbuka pada 6 acenocoumarol, tetapi meningkatkan efek
Coumarin + subjek sehat, pengaruhnya terhadap antikoagulan
NSAID; lornoxicam 8mg metabolisme warfarin warfarin, dan
Derivatif dua kali sehari tidak diketahui. mengurangi efek
Oxicam selama 7 hari tidak Lornoxicam menghambat fenprokounon, tetapi
memiliki efek pada metabolisme warfarin, tidak berinteraksi
farmakokinetik atau tetapi tidak dengan
aktivitas acenocoumarol, in acenocoumarol.
antikoagulan dari vitro.13 Selain itu Penelitian
dosis tunggal NSAID memiliki efek menunjukkan bahwa
acenocoumarol 10 antiplatelet, yang dapat meloxicam tidak
mg yang diberikan memperpanjang berinteraksi dengan
pada hari 4. perdarahan jika terjadi. warfarin, dan
Meloxicam Dalam Mereka juga dapat tenoxicam tidak
kelompok 13 menyebabkan toksisitas berinteraksi dengan
subjek sehat yang gastrointestinal. Karena warfarin atau
distabilkan dengan efek ini, pada pasien fenprokoumon.
INR 1,2 hingga 1,8, yang memakai Dikontraindikasikan
meloxicam 15mg antikoagulan, risiko penggunaan
setiap hari selama 7 perdarahan meningkat bersamaan
hari tidak secara oleh NSAID. antikoagulan, seperti
signifikan warfarin.
mempengaruhi Tampaknya harus
farmakokinetik sangat berhati-hati;
warfarin atau nilai namun, jika
INR4. Piroxicam piroksikam
Acenocoumarol. diberikan bersama
Dalam studi dosis kumarin, akan lebih
tunggal pada bijaksana untuk
subyek sehat, ketika memantau hasilnya
piroksikam 40mg dengan baik dan
diberikan dengan mengantisipasi
acenocoumarol kebutuhan untuk
4mg AUC dari mengurangi dosis
isomer R-kurang antikoagulan.
aktif meningkat Lornoxicam
sebesar 47% dan tampaknya memiliki
tingkat plasma efek yang mirip
maksimumnya dengan warfarin,
meningkat sebesar meskipun tidak ada
28%. kasus interaksi yang
Tenoxicam Dalam dilaporkan.
dosis tunggal dan
dalam kondisi
tunak studi dalam
total 16 subyek
sehat, tenoxicam
20mg setiap hari
selama 14 hari tidak
memiliki efek
 signifikan pada
efek antikoagulan
warfarin atau pada
waktu perdarahan.
27. Coumarin Coumarin + Konsentrasi plasma Phenazone adalah Efek penggunaan
NSAID; warfarin dibelah penginduksi enzim, yang bersamaan harus
Phenazone dua (dari 2,93 meningkatkan dipantau dan dosis
(Antipyrine) menjadi 1,41 metabolisme dan warfarin meningkat
microgram / mL) pembersihan warfarin, dengan tepat.
dan efek sehingga mengurangi Namun, perhatikan
antikoagulan efeknya. bahwa phenazone
berkurang sesuai sedikit digunakan
setelah 5 pasien secara klinis, dan
mengambil NSAID alternatif
phenazone 600mg yang tidak
setiap hari selama mengubah
50 hari.1 Persentase metabolisme
trombot satu pasien coumarin akan lebih
naik dari 5% tepat.
menjadi 50%.
Dalam sebuah
penelitian terkait
ditemukan bahwa
phenazone 600mg
setiap hari selama
30 hari
menyebabkan
pengurangan paruh
warfarin dari 47jam
menjadi 27jam dan
dari 69jam menjadi
39jam, masing-
masing, pada 2
pasien.
28. Kumarin Kumarin dan Azapropazone Phenylbutazone sangat Interaksi
obat terkait + Seorang wanita efektif memindahkan farmakokinetik
NSAID; yang mengonsumsi coumarin dan indanedion antara warfarin dan
Fenilbutazon digoxin, dari situs pengikatan azapropazone atau
dan obat furosemide, protein plasma mereka, phenylbutazone
terkait spironolactone, sehingga meningkatkan sangat mapan dan
allopurinol, dan konsentrasi antikoagulan penting secara
warfarin (rasio aktif dan bebas (suatu klinis. Pendarahan
protrombin 2,8) efek yang dengan mudah serius dapat terjadi
mengembangkan ditunjukkan dalam dan penggunaan
hematesis dalam vitro10,24-28). Dengan bersamaan harus
waktu 4 hari mulai sendirinya, pentingnya dihindari. Feprazone
mengonsumsi mekanisme ini biasanya dan
azapropazon 300mg kecil, karena setiap obat oxyphenbutazone
empat kali sehari. yang dipindahkan tampak berinteraksi
Rasio protrombin- kemudian tersedia untuk dengan cara yang
nya ditemukan dibersihkan, sehingga sama. penggunaan
meningkat menjadi efek apa pun biasanya bersamaan
15,7. bersifat sementara, dimungkinkan, dan
Feprazone Lima Namun, fenilbutazon dosis antikoagulan
pasien yang juga menghambat harus dikendalikan
distabilkan pada metabolisme S-warfarin dengan hati-hati.
warfarin memiliki (yang lebih kuat dari dua Perlu dingat juga
rata-rata waktu enansiomer warfarin) bahwa fenilbutazon
prothrombin sehingga efeknya dan obat terkait
meningkat dari 29 meningkat dan memengaruhi
detik. hingga 38 berkepanjangan. Dalam agregasi trombosit
detik setelah penelitian, jarak bebas S- yang dapat
mengonsumsi warfarin menurun sekitar menyebabkan
feprazone 200mg tiga hingga dua kali lipat. perdarahan
dua kali sehari fourfold.29,30 gastrointestinal, dan
selama 5 hari, Sebaliknya, clearance R- risiko ini meningkat
meskipun ada warfarin yang tidak pada pasien yang
pengurangan 40% terikat tidak diubah, memakai
dalam dosis sehingga total clearance antikoagulan.
warfarin (dari 5 R-warfarin meningkat Disarankan untuk
menjadi 3mg setiap karena perpindahan.29 menggunakan
hari). Empat hari Dengan demikian, secara NSAID alternatif
setelah feprazone keseluruhan, tampak yang berinteraksi
dihentikan, masa bahwa fenilbutazon pada tingkat yang
protrombin mereka menurunkan total kadar lebih rendah, seperti
hampir kembali warfarin plasma, sambil ibuprofen atau
seperti semula. meningkatkan efeknya. naproxen, meskipun
Oxyphenbutazone. Azapropazone31-33 dan harus dicatat bahwa
Seorang pria yang oxyphenbutazone tidak ada NSAID
distabilkan pada (metabolit utama yang sepenuhnya
warfarin mengalami fenilbutazon) mungkin bebas dari interaksi
hematuria berat bertindak serupa. dengan
dalam waktu 9 hari antikoagulan.
sejak mulai Pertimbangkan juga
mengonsumsi ‘Coumarin dan obat-
oxyphenbutazone obatan terkait +
400mg setiap hari. NSAID
Waktu
protrombinnya
meningkat menjadi
68 detik.
Phenylbutazone
 Dalam penelitian
pada 3 subyek dan
satu pasien,
fenilbutazon 200mg
tiga kali sehari dan
dua kali sehari,
masing-masing,
diberikan selama 11
hingga 19 hari
sebelum dan 11 hari
setelah dosis
tunggal warfarin,
secara nyata
meningkatkan
waktu protrombin,
tetapi menurunkan
setengahnya.
29. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah Pada satu pasien, Penggunaannya
NSAID; penelitian pada kerusakan ginjal tetap diteruskan
Sulindac subyek sehat yang mungkin telah karena Sulindac
distabilkan pada menyebabkan akumulasi tidak secara
warfarin, sulindac sulindac, yang pada signifikan
200mg dua kali gilirannya mungkin mengubah efek
sehari selama 7 hari mempengaruhi antikoagulan
tidak secara farmakokinetik warfarin. warfarin atau
signifikan fenprokoumon;
mengubah waktu tidak diperlukan
protrombin, bila penyesuaian dosis
dibandingkan kumarin pada pasien
dengan plasebo, yang diberi sulindac.
walaupun waktu Namun, kasus
protrombin sedikit terisolasi dari
lebih tinggi pada interaksi
kelompok sulindac. menunjukkan
Demikian pula, bahwa, jarang,
pada 20 pasien beberapa pasien
yang distabilkan mungkin
pada terpengaruh.
fenprokoumon,
sulindac 200 hingga
400mg setiap hari
selama 4 minggu
tidak mengubah
ukuran waktu
koagulasi atau
perdarahan.
30. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Dalam studi Penggunaannya
NSAID; terkontrol plasebo, farmakologis, tolmetin tetap di teruskan,
Tolmetin tidak ada perubahan tidak mengubah efek dan tidak
dalam masa antikoagulan dari diperlukan
protrombin yang kumarin; Namun, kasus penyesuaian dosis
terjadi pada 15 terisolasi dari kenaikan kumarin pada pasien
subyek sehat yang INR telah dijelaskan. yang diberikan
distabilkan pada Perhatikan bahwa semua tolmetin. Kasus-
warfarin ketika NSAID meningkatkan kasus interaksi yang
mereka risiko perdarahan, dan terisolasi tidak dapat
menggunakan peningkatan risiko dijelaskan. Tetapi
tolmetin 400mg terlihat ketika diberikan masih perlu
tiga kali sehari dengan antikoagulan. pemantauan.
selama 14 hari.
Demikian pula,
tidak ada perubahan
dalam masa
protrombin yang
terjadi pada 15
pasien yang
menggunakan
fenprokoumon
ketika mereka
diberikan tolmetin
200mg empat kali
sehari selama 10
hari.
31. Coumarin Coumarin + Dalam studi Dosis olanzapine tunggal Penggunaannya
Olanzapine crossover tiga arah, tidak mengubah efek tetap diteruskan.
acak, tiga mata farmakokinetik atau Idence menunjukkan
pelajaran yang antikoagulan dari dosis bahwa tidak ada
sehat diberikan tunggal warfarin. penyesuaian dosis
olanzapine 10mg, warfarin yang
warfarin 20mg atau diharapkan
kedua obat diperlukan pada
bersamaan sebagai penggunaan
dosis tunggal. bersamaan dengan
Tidak ada olanzapine.
perubahan
signifikan yang
terlihat dalam
farmakokinetik dari
kedua obat, dan
efek samping dari
olanzapine dan efek
antikoagulan dari
 warfarin tidak
berubah.

32. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Kodein digunakan Penggunaannya

Opioid; crossover pada 15 sebagai analgesik kontrol tetap diteruskan,
Kodein pasien yang dalam penelitian ini karena kodein tidak
distabilkan pada karena tidak berinteraksi mengubah efek
warfarin dan dengan warfarin, antikoagulan
dengan nyeri meskipun ini tampaknya warfarin. Dan
osteoartritis, kodein didasarkan pada tidak kurangnya interaksi
fosfat 7 sampai adanya bukti interaksi, dalam penelitian ini
15mg tiga atau dan fakta bahwa tidak menunjukkan bahwa
empat kali sehari mungkin untuk kodein tidak
selama 5 minggu mengubah metabolisme diharapkan untuk
tidak mengubah warfarin, daripada mengubah
INR rata-rata jika langsung bukti. persyaratan dosis
dibandingkan warfarin.
dengan celecoxib.
33. Coumarin Coumarin + Dextropropoxyphen Efek Pemakaiannya tetap
Opioid; e dengan dextropropoxyphene diteruskan,
Dekstropropo Paracetamol terhadap metabolisme dekstropropoksifen
ksifen (Acetaminophen) enansiomer warfarin tidak mengubah
(Propoksifen) Seorang pria yang tampaknya belum diteliti. waktu protrombin
menggunakan Dextropropoxyphene pada pasien yang
warfarin tidak berinteraksi dengan menggunakan
mengembangkan substrat isoenzim kumarin, tidak
hematuria yang sitokrom P450 lainnya ditentukan. Ada
ditandai dalam CYP2C9 seperti beberapa kasus
waktu 6 hari sejak tolbutamide. meskipun ia terisolasi dari pasien
mulai mengonsumsi berinteraksi dengan yang menggunakan
dua tablet co- substrat CYP3A4 warfarin yang
proxamol tiga kali carbamazepine. mengalami
sehari. Tiga belas peningkatan waktu
hari sebelumnya protrombin dan atau
dosis warfarinnya perdarahan ketika
ditingkatkan dari diberi co-proxamol
6mg menjadi 7mg (dextropropoxyphen
setiap hari e dengan
(trombotest 16%), parasetamol
dan kemudian 9 (asetaminofen)).
hari sebelumnya
telah dikurangi
kembali menjadi
6mg setiap hari
(thrombotest 5%).
 Kadar warfarin
plasma-nya telah
meningkat sepertiga
(dari 1,8 menjadi
2,4 program / mL)
meskipun ada
pengurangan dosis
warfarin.

34. Coumarin Coumarin + Seorang pasien, Alasan interaksi ini tidak efek antikoagulan
Opioid; distabilkan pada diketahui, dan laporan warfarin meningkat
Hidrokodon warfarin (dan juga awal ini tampaknya oleh hidrokodon
menggunakan merupakan satu-satunya pada satu pasien dan
digoxin, informasi yang tersedia. pada satu subjek
propranolol, sehat.
clofibrate, dan Karena itu interaksi
spironolactone) apa pun tidak
mengalami dilakukan.
peningkatan dalam
waktu protrombin-
nya sekitar 2 hingga
3 kali nilai
kontrolnya ketika ia
mulai
menggunakan
Tussionex
(hidrokodon)
dengan
feniltoloksamin)
untuk batuk kronis.
Ketika sirup batuk
dihentikan, waktu
protrombin-nya
turun lagi. Dalam
penelitian
berikutnya pada
satu subjek sehat,
dosis setara
hidrokodon
meningkatkan
waktu paruh
eliminasi warfarin
dari 30 jam menjadi
42 jam.
35. Coumarin Coumarin + Meptazinol 200mg Tidak ada penyesuaian Pemakaiannya tetap
Opioid; empat kali sehari dosis warfarin yang di teruskan
Meptazinol selama 7 hari tidak diharapkan diperlukan
memiliki efek pada penggunaan
signifikan pada bersamaan.
indeks protrombin
dari 6 pasien lansia
yang distabilkan
pada warfarin, atau
pada dosis warfarin
yang diperlukan.
36. Kumarin Kumarin dan Dalam studi Telah disarankan bahwa Pemakaiannya tetap
obat terkait + crossover double- interaksi mungkin terkait diteruskan, tetapi
Opioid; blind, dikontrol dengan variasi dalam akan lebih bijaksana
Tramadol plasebo, rata-rata genotipe isoenzim untuk
INR 19 pasien yang sitokrom P450. Tujuh mempertimbangkan
antikoagulan dari 10 pasien dari 17 pemantauan waktu
dengan fenprokoum kasus yang diduga protrombin pada
tidak berubah interaksi di Swedia pasien yang
ketika mereka memiliki alel CYP2D6 menggunakan
diberi tramadol yang rusak. Para penulis kumarin atau
50mg tiga kali menyarankan bahwa indanedion ketika
sehari selama satu karena ini isoenzim tramadol
minggu.1,2 metabolis tramadol, ditambahkan
Meskipun pasien ini mungkin pertama kali, karena
perbedaan rata-rata memiliki perubahan sebagian kecil
tidak berubah, satu metabolisme tramadol pasien mungkin
pasien memiliki yang dapat meningkatkan memerlukan
kenaikan INR dari risiko interaksi dengan pengurangan dosis
4 menjadi 7,3, dan warfarin oleh CYP3A4. antikoagulan.
yang lain memiliki Pertimbangkan
kenaikan INR dari untuk menggunakan
hanya di bawah 5 opioid alternatif
hingga 6, saat yang tidak
menggunakan berinteraksi seperti
tramadol, tetapi kodein, jika perlu.
tidak saat
mengambil plasebo.

37. Kumarin Kumarin dan Dalam studi Orlistat dapat Pada pasien
obat-obatan crossover yang mengurangi penyerapan distabilkan dengan
terkait + dikontrol plasebo, vitamin yang larut dalam antikoagulan
Orlistat acak, 12 subyek lemak termasuk vitamin [coumarin dan
sehat diberikan K, 4,5 dan perubahan ke indanediones] dan
orlistat 120mg tiga diet rendah lemak yang diberikan orlistat,
kali sehari selama terkait dengan harus dimonitor
 16 hari, dengan penggunaan orlistat juga secara ketat untuk
dosis tunggal dapat berkontribusi pada perubahan
warfarin 30mg pada perubahan keseimbangan parameter koagulasi.
hari ke-11. antara vitamin K dan Diketahui
Farmakokinetik dan warfarin. mempengaruhi
farmakodinamik kemanjuran
dari warfarin tidak warfarin, ini
diubah oleh orlistat, tampaknya lebih
dan penanda status bijaksana pada
gizi vitamin K tidak pasien yang
terpengaruh. mengonsumsi
coumarin atau
indanedione.

38. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah Tidak ada peningkatan Penggunaannya

Oseltamivir penelitian, 20 kejadian perdarahan yang tetap diteruskan,
pasien yang terjadi.1 MHRA di demikian, sepertinya
menggunakan Inggris dan Kanada interaksi seperti itu
warfarin, dengan Kesehatan telah tidak ada. Namun,
waktu protrombin menerima laporan sampai data lebih
yang stabil selama peningkatan waktu lanjut tersedia untuk
setidaknya 2 pembekuan ketika pasien mengkonfirmasi
minggu sebelum yang menggunakan kurangnya interaksi,
penelitian, diberi warfarin diberi akan lebih bijaksana
oseltamivir 75mg oseltamivir.2,3 Antara untuk mengingat
dua kali sehari Januari 1999 dan laporan kasus jika
selama 4,5 hari. November 2005, Health seorang pasien yang
Oseltamivir tidak Canada menerima 19 menggunakan
memengaruhi laporan ( 11 diajukan warfarin mengalami
farmakokinetik oleh sumber yang sama) perubahan tak
warfarin dan tidak tentang peningkatan INR terduga dalam waktu
memiliki efek klinis pada pasien yang perdarahan setelah
yang signifikan menggunakan warfarin memulai
terhadap INR, bila dan diberikan oseltamivir.
dibandingkan oseltamivir.
dengan kelompok
kontrol yang tidak
memakai
oseltamivir.

39. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Mekanisme interaksi ini Jika ada pasien yang
Oxolamine retrospektif, 11 tidak diketahui. menggunakan
pasien diidentifikasi Meskipun informasi yang warfarin
yang telah dipublikasikan terbatas membutuhkan
menerima dosis pada penelitian ini, oxolamine,
warfarin yang stabil interaksi tampaknya antisipasi kebutuhan
 dan kemudian dibuat. untuk mengurangi
diberikan separuh dosis
oxolamine dalam warfarin.
dosis 100 hingga
600mg setiap hari
selama 3 hingga 10
hari. Dari enam
pasien yang tidak
memiliki dosis
warfarin mereka
yang disesuaikan,
INR meningkat 70
hingga 190% dari
kisaran 1,51
menjadi 2,82
hingga kisaran 3,24
hingga 6,45. Satu
pasien mengalami
pengurangan dosis
warfarin 14%,
dengan peningkatan
INR dari 2,29
menjadi 9,11.
40. Coumarin Coumarin Semua studi acak, Ada kemungkinan bahwa dosis parasetamol
dan obat- terkontrol yang parasetamol atau salah dan durasi
obatan terkait menemukan satu metabolitnya penggunaannya
+ interaksi telah menghambat enzim harus diminimalkan
Paracetamol menunjukkan efek dalam siklus vitamin K, pada pasien yang
(Acetaminop minor hingga dan juga memiliki efek menggunakan
hen) sedang (mis. aditif dengan kumarin, dosis
Kenaikan rata-rata antikoagulan.2,8 harian maksimum
INR 1,2 dalam satu Interaksi farmakokinetik parasetamol (4g
studi terkontrol telah diusulkan, tetapi ini setiap hari) selama 2
dengan baik1,2). tampaknya tidak minggu, paling
Satu-satunya mungkin. Parasetamol banyak, banyak
penelitian untuk tidak menghambat yang menganjurkan
menunjukkan efek isoenzim sitokrom P450 peningkatan
yang jauh lebih CYP2C9, yang pemantauan pada
besar (rasio odds merupakan isoenzim pasien yang mulai
yang meningkat utama yang terlibat parasetamol reguler.
dari INR di atas 6 dalam metabolisme S- Namun, yang lain
berkisar dari 3,5 warfarin. dalam kondisi menganggap bahwa
hingga 10 untuk normal.10 R-warfarin peningkatan
dosis parasetamol terutama dimetabolisme pemantauan tidak
yang berbeda saja oleh CYP3A4 dan perlu, selama
atau CYP1A2.10,11 Telah penggunaan
 dikombinasikan disarankan bahwa dalam parasetamol kecuali
dengan opioid) kondisi seperti penuaan, jika penyakit yang
adalah studi kasus hipoksia atau hipertensi, mendasarinya
kontrol retrospektif, isoenzim memainkan (misalnya demam)
3,4 yang memiliki peran yang lebih penting memerlukan
keterbatasan dalam metabolisme peningkatan
menjadi non-acak parasetamol. pemantauan.
dengan semua Berdasarkan data
masalah yang ada yang tersedia, tidak
mengendalikan mungkin untuk
untuk kemungkinan secara tegas
variabel merekomendasikan
pengganggu. peningkatan
pemantauan, atau
mengabaikan
kelayakannya.

41. Coumarin Coumarin + Efek antikoagulan Pentoxifylline saja jarang direkomendasikan

Pentoxifyllin fenprokoumon dikaitkan dengan bahwa pasien yang
e tidak diubah oleh perdarahan, 4 yang menggunakan
pentoxifylline berpotensi menjadi lebih warfarin harus
400mg empat kali parah pada pasien yang memiliki
sehari selama 27 menggunakan pemantauan
hari pada 10 pasien antikoagulan. Namun parameter koagulasi
yang distabilkan demikian, produsen yang lebih sering
dengan mengatakan bahwa ketika diberikan
fenprokoumon. Dua hubungan kausal antara pentoxifylin, 6 dan
pasien mengalami pentoxifylline dan ini mungkin
sedikit peningkatan perdarahan belum merupakan tindakan
agregasi trombosit. ditetapkan. pencegahan yang
Dalam sebuah bijaksana dengan ini
penelitian acak dan kumarin
pada pasien dengan lainnya.
trombosis vena
berulang, tidak ada
perbedaan dalam
dosis
acenocoumarol
yang diperlukan
untuk mencapai
INR 2,5 hingga 3,5
antara 100 pasien
yang menggunakan
acenocoumarol
dengan
 pentoxifylline 1,2g
setiap hari.

42. Penghamb Penghambat Pembuat sildenafil Interaksi sebagai akibat Tidak ada interaksi
at Coumarin + mencatat bahwa dari perubahan farmakokinetik atau
Coumarin Phosphodiest tidak ada interaksi metabolisme kumarin farmakodinamik
erase tipe-5 yang signifikan tidak mungkin terjadi antara penghambat
terjadi ketika dengan inhibitor fosfodiesterase-5
sildenafil 50mg phosphodiesterase tipe-5 dan warfarin,
diberikan dengan ini. Dua kasus interaksi karenanya tidak ada
warfarin 40mg, 1-4 dengan sildenafil tidak penyesuaian dosis
atau ketika dapat dijelaskan. Tidak warfarin yang
sildenafil 100mg jelas mengapa membagi diperlukan pada
diberikan dengan dosis acenocoumarol, penggunaan
acenocoumarol.Seb atau menggunakan bersamaan. Namun,
uah studi crossover ranitidine, akan pada hipertensi paru,
double-blind, acak, membalikkan interaksi. sildenafil tampaknya
di mana dosis Sildenafil sendiri meningkatkan risiko
tunggal warfarin tampaknya secara umum mimisan, dan ini
diberikan pada hari menyebabkan mimisan mungkin lebih besar
ke 7 dari 12 hari pada pasien dengan pada pasien yang
berturut-turut hipertensi paru. menggunakan
pengobatan dengan kumarin. Demikian
baik tadalafil 10mg pula, dua kasus yang
atau plasebo mungkin terjadi
menemukan bahwa dengan
tadalafil tidak acenocoumarol dan
mempengaruhi warfarin, meskipun
AUCs baik S- tidak konklusif,
warfarin dan R- memang perlu
warfarin, dan masa diperhatikan.
protrombin tidak
berubah.
Vardenafil
Produsen mencatat
bahwa tidak ada
interaksi
farmakokinetik
yang diamati ketika
vardenafil diberikan
dengan warfarin,
7,8 dan waktu
protrombin tidak
berubah.
43. Coumarin Coumarin + Picotamide 300mg seperti halnya obat tidak ada
Picotamide tiga kali sehari antiplatelet lainnya, penyesuaian dosis
selama 10 hari tidak seperti aspirin (lihat warfarin yang
mengubah efek ‘Coumarin dan obat- diharapkan
antikoagulan dari obatan terkait + Aspirin diperlukan pada
terapi warfarin pada atau Salisilat lainnya. penggunaan
10 pasien dengan bersamaan.
prostesis katup
aorta atau mitral

44. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Penambahan piracetam Penggunaannya

Piracetam acak pada pasien menurunkan agregasi tetap diteruskan,
dengan trombosis trombosit, kadar tetapi perlu kehati-
vena berat atau fibrinogen, dan viskositas hatian dan
berulang, tidak ada darah.1 Seorang wanita pemantauan yang
perbedaan dalam yang menggunakan tepat.
dosis warfarin, insulin,
acenocoumarol levothyroxine dan
yang diperlukan digoxin mengeluhkan
untuk mencapai menorrhagia pada tindak
INR 2,5 hingga 3,5 lanjut rutin. Investigasi
antara 100 pasien mengungkapkan bahwa
yang menggunakan British Corrected Ratio-
acenocoumarol nya telah meningkat
dengan piracetam menjadi 4,1 (dari kisaran
dosis tinggi 9,6 g 2,3 menjadi 2,8), dan
setiap hari dan 100 satu bulan sebelumnya
pasien dia mulai menggunakan
menggunakan piracetam dosis rendah
acenocoumarol 200mg tiga kali sehari.
sendirian. Tidak
ada pasien yang
mengalami
perdarahan hebat,
dan 3 hingga 4%
pasien pada kedua
kelompok
mengalami
perdarahan sedang
(hematoma,
hematuria).

45. Coumarin Coumarin + Respon waktu Hal ini menunjukkan tidak ada
Pirmenol protrombin bahwa beberapa penyesuaian dosis
terhadap dosis 25- perubahan dalam dosis warfarin yang
mg warfarin warfarin mungkin diharapkan
 tunggal sedikit diperlukan dalam diperlukan pada
berkurang praktek, tetapi studi penggunaan
(pengurangan placebocontrolled bersamaan.
berkisar antara 0,2 kemudian menemukan
hingga 1,3 detik) di bahwa masa protrombin
sebagian besar dari dari 10 pasien yang
12 subyek sehat distabilkan pada warfarin
yang telah tidak berubah secara
mengonsumsi signifikan ketika mereka
pirmenol 150mg diberi 150 mg pirmenol
dua kali sehari oral dua kali sehari
selama 14 hari, selama 14 hari.
dengan warfarin
yang diambil pada
hari ke8.

46. Coumarin Coumarin + Dalam 9 subyek Alasan interaksi ini tidak probenesid, dosis
Probenecid sehat, kemungkinan dipahami, tetapi satu fenprokoumon
500mg empat kali kemungkinan adalah mungkin perlu
sehari selama 7 hari bahwa, sementara ditingkatkan. , tetapi
mengurangi AUC probenecid menghambat ini menunggu
dari dosis tunggal glukuronidasi konfirmasi klinis
0,22 mg / kg dosis fenprokoumon (rute formal dalam studi
fenprokoumon yang normal metabolisme), ia dosis ganda. Namun
diberikan pada hari juga dapat meningkat demikian, perlu
pertama sebesar pembentukan metabolit diingat
47% dan terhidroksilasi sehingga kemungkinan itu.
mengurangi waktu kehilangan
paruh eliminasi keseluruhannya
sekitar satu -ketiga. meningkat.
Namun demikian,
pengurangan waktu
protrombin oleh
fenprokoum tidak
diubah oleh
probenecid.

47. Coumarin Coumarin + Seorang wanita Mekanisme interaksi Penggunaannya

Proguanil yang distabilkan potensial ini tidak tetap diteruskan,
pada warfarin diketahui. Kepentingan karena berdasarkan
mengalami umumnya tidak pasti, penelitian belum ada
hematuria, memar karena faktor-faktor yang temuan mengenai
dan perut terasa berkaitan dengan interaksi dari
tidak nyaman perjalanan (seperti penggunaannya
sekitar 5 minggu perubahan pola makan secara bersamaan.
setelah mulai dan perubahan dosis
 mengonsumsi takaran dalam zona
proguanil 200mg waktu yang berbeda)
setiap hari. Rasio mungkin berperan dalam
protrombin-nya interaksi ini.
ditemukan 8,6.
Dalam 12 jam
setelah diberikan
plasma beku segar
dan vitamin K,
rasio
protrombinnya
turun menjadi 2,3.

48. Coumarin Coumarin + Respon terhadap Waktu paruh rata-rata Tidak ada
Prolintane dosis tunggal 20 mg waktu antikoagulan dan penyesuaian dosis
/ kg etil protrombin tetap tidak etil biscoumasetat
biscoumacetate berubah. yang tampaknya
dipelajari pada 4 diperlukan pada
subjek sehat yang penggunaan
diberikan prolintane bersamaan.
20mg setiap hari
selama 4 hari.
Penilaian dilakukan
sebelum prolintane,
pada hari pertama
prolintane, dan 8
hari setelah
prolintane
dihentikan.

49. Kumarin Kumarin dan Tingkat plasma Propafenone dapat kontrol antikoagulan
obat-obatan rata-rata dari 8 mengurangi metabolisme harus dipantau
terkait + subjek sehat yang antikoagulan ini, dengan baik jika
Propafenone mengonsumsi sehingga meningkatkan propafenone
warfarin 5mg setiap efeknya. Dari data in diberikan kepada
hari naik 38% vitro, disimpulkan bahwa pasien yang
setelah mereka propafenon hanya akan menggunakan
meminum mempengaruhi R- warfarin, dan
propafenone 225mg warfarin, sedangkan R- mungkin juga
tiga kali sehari dan S-acenocoumarol fenprokoumon dan
selama seminggu. terpengaruh. indanedione
Lima dari 8 fluindione. Dosis
memiliki antikoagulan harus
peningkatan waktu dikurangi jika perlu.
protrombin yang Adalah bijaksana
berbeda. untuk menerapkan
 Peningkatan rata- tindakan
rata dalam waktu pencegahan yang
protrombin dari sama dengan
seluruh kelompok kumarin atau
adalah sekitar 7 indanedione lainnya
detik, yang
dianggap signifikan
secara klinis.
50. Coumarin Coumarin Beraprost Dalam Epoprostenol produsen
dan obat- penelitian (prostasiklin) dan menyatakan bahwa
obatan terkait terkontrol pada 12 analognya beraprost, dalam studi klinis
+ subjek sehat, iloprost, dan treprostinil epoprostenol hampir
Prostaglandin natrium beraprost adalah vasodilator yang semua pasien
oral 40 juga menghambat dengan hipertensi
mikrogrogram tiga agregasi trombosit. paru menerima
kali sehari selama 3 Dengan demikian, antikoagulan oral,
hari tidak diperkirakan bahwa dan, kecuali
mengubah mereka dapat dikontraindikasikan,
farmakokinetik dari meningkatkan potensi mereka
dosis tunggal 20 mg perdarahan ketika merekomendasikan
fluindione yang diberikan dengan antikoagulasi oral
diberikan pada hari antikoagulan. bersamaan pada
ke-3. Dosis pasien dengan
fluindione ini hanya hipertensi paru
memiliki efek primer atau
marginal pada INR, hipertensi paru
dan efek ini tidak sekunder untuk
diubah oleh skleroderma untuk
beraprost. mengurangi risiko
Epoprostenol tromboemboli.3
Dalam tinjauan Beberapa kehati-
retrospektif kecil hatian akan tepat
dari 31 pasien jika salah satu dari
dengan hipertensi prostaglandin ini
paru primer yang diberikan bersama
menerima warfarin kumarin atau
dan epoprostenol indanedione.
intravena Beberapa
berkelanjutan, 9 prostaglandin,
pasien seperti epoprostenol,
diidentifikasi. yang juga dapat
mengalami 11 digunakan untuk
episode perdarahan indikasi lain, seperti
(9 kasus perdarahan mempertahankan
paru, 2 pendarahan patensi kateter
hidung). Dari 9 dialisis ginjal atau
 kasus perdarahan untuk mengobati
paru, 8 iskemia perifer:
diidentifikasi secara kehati-hatian yang
klinis dengan sama harus
hemoptisis digunakan jika
persisten, dan 2 pasien ini
kasus dikaitkan menggunakan
dengan gangguan antikoagulan.
pernapasan berat.
51. Coumarin Coumarin + Acenocoumarol Protease inhibitor dikenal akan lebih bijaksana
Protease Seorang laki-laki untuk mengubah untuk memantau
inhibitor HIV-positif berusia metabolisme banyak obat waktu protrombin
46 tahun dengan dengan inhibisi, tetapi dan INR dari pasien
penggantian katup kadang-kadang dengan mana pun jika ada
mitraort yang induksi isoenzim inhibitor HIV-
distabilkan pada sitokrom P450, sehingga protease
acenocoumarol tidak mengherankan ditambahkan,
(INR 2,5 hingga bahwa mereka telah waspada terhadap
3,5) selama 5 tahun mengubah efek warfarin, kebutuhan untuk
dan memakai AZT walaupun mekanisme memodifikasi dosis
dan ddI selama 17 tepatnya tidak jelas. kumarin.
bulan ditemukan Temuan dari dua studi
mengalami farmakokinetik
penurunan dramatis menunjukkan bahwa,
pada INR-nya dengan warfarin, induksi
ketika INR-nya. mendominasi, dan bahwa
Warfarin. Indinavir. efek antikoagulan
Laki-laki HIV- cenderung menurun.
positif berusia 50 Namun, penurunan
tahun, yang tingkat yang terlihat tidak
distabilkan pada menjelaskan penurunan
kisaran warfarin efek antikoagulan yang
(prothrombin kadang-kadang ditandai.
complex activity
(PCA) 20 hingga
35%), mulai
memakai indinavir
800mg setiap 8
jam, tetapi harus
dihentikan setelah
12 hari karena ruam
kulit umum.
Lopinavir. Dalam
sebuah studi
farmakokinetik
pada subyek sehat,
 4 ritonavir yang
dipacu lopinavir
100 / 400mg dua
kali sehari selama
10 hari sedikit
mengurangi AUCs
R- dan S-warfarin
masing-masing
sebesar 37% dan
29%, setelah dosis
tunggal 10 mg
warfarin dan
vitamin K diberikan
pada hari ke 7.

52. Coumarin Coumarin + Esomeprazole Studi telah menunjukkan ketika meresepkan

inhibitor Esomeprazole bahwa omeprazole secara inhibitor pompa
pompa proton adalah S-isomer parsial menghambat proton untuk pasien
omeprazole, dan metabolisme R-warfarin, yang menggunakan
diharapkan tetapi tidak S-warfarin, kumarin, akan lebih
berperilaku mirip 19,20 yang sejalan bijaksana untuk
dengan omeprazole, dengan temuan dalam diingat bahwa jarang
lihat Omeprazole, studi farmakokinetik di terjadi perdarahan.
di bawah ini. atas. Ini juga Perhatikan bahwa
Produsen menghambat sebagian informasi resep AS
mengatakan bahwa metabolisme untuk setiap
esomeprazole 40mg acenocoumarol. inhibitor pompa
setiap hari tidak Perubahan kecil ini proton menyatakan
menyebabkan efek umumnya tidak bahwa pasien yang
yang relevan secara diharapkan relevan menggunakan
klinis pada waktu secara klinis. Telah inhibitor pompa
antikoagulan pada dikemukakan bahwa proton dan warfarin
pasien yang interaksi mungkin terjadi mungkin perlu
distabilkan pada dari isoenzim sitokrom dipantau untuk
warfarin, tetapi P450 CYP2C19 (terlihat peningkatan INR
beberapa kasus pada sekitar 5% dan waktu
terisolasi kenaikan Kaukasia), yang protrombin.
INR telah memiliki tingkat direkomendasikan
dilaporkan pasca omeprazol 5 sampai 10 pemantauan dengan
pemasaran. kali lipat lebih tinggi warfarin dan
Lansoprazole daripada metabolis luas. omeprazole atau
Sebuah studi di 24 esomeprazole,
sehat subyek yang merekomendasikan
distabilkan pada pemantauan dengan
warfarin kumarin dan
menemukan bahwa pantoprazole, hingga
 lansoprazole 60mg tidak ada saran
setiap hari selama 9 dengan
hari tidak memiliki lansoprazole, atau
efek pada rabeprazole.
farmakokinetik dari
S- atau R-warfarin,
dan tidak
mengubah efek
warfarin pada
waktu protrombin.

53. Coumarin Coumarin + Dalam studi Kasus peningkatan efek quinidine tidak
Quinidine terkontrol, 10 warfarin dikaitkan berpengaruh pada
pasien yang dengan quinidine yang kontrol antikoagulan
menerima mungkin memiliki efek dengan warfarin
pengobatan jangka hypoprothrombinaemic pada pasien. Tidak
panjang dengan langsung sendiri.5. ada interaksi yang
warfarin 2,5 hingga Kasus-kasus sedikit biasanya
12,5 mg setiap hari penurunan efek diantisipasi. Namun,
tidak memiliki antikoagulan dikaitkan beberapa kasus
perubahan dengan perubahan faktor terisolasi dari
signifikan dalam hemodinamik sebagai peningkatan efek
masa protrombin akibat dari kardioversi. antikoagulan dengan
mereka ketika perdarahan telah
mereka diberi dilaporkan. Namun
quinidine 200mg demikian, literatur
empat kali sehari terbatas, Kurangnya
selama 2 laporan tentang
minggu.1,2 interaksi lebih lanjut
Demikian pula, saat ini
dalam analisis menunjukkan bahwa
retrospektif dari 8 interaksi yang
pasien yang relevan secara klinis
distabilkan pada tidak mungkin.
warfarin, tidak ada Bukti terbatas
perubahan dalam menunjukkan bahwa
kontrol quinidine tidak
antikoagulan yang mengubah
terkait dengan farmakokinetik
memulai atau fenprokoumon.
menghentikan
quinidine (600mg
menjadi 1,2g setiap
hari sebagai sulfat
atau 660mg setiap
 hari sebagai
glukonat).

54. Coumarin Coumarin + Dalam laporan awal Dua penelitian3,4 tidak ada interaksi
Kina penelitian pada 5 menggunakan metode kepentingan klinis
subyek sehat, kina Page (Russell viper yang terjadi, dan
100mg setiap hari venom) 5 untuk karena hanya
dimulai 7 hari mengukur waktu laporan yang
setelah satu dosis protrombin menunjukkan berhubungan dengan
fenprokoumon 12 bahwa peningkatan yang air tonik, tidak dapat
mg tidak mengubah nyata hingga 12 detik dikecualikan bahwa
waktu paruh dapat terjadi ketika 330 beberapa bahan lain
eliminasi mg dosis kina diberikan bertanggung jawab
fenprokoumon tanpa antikoagulan, tetapi atas efek yang
dalam 7 hari penelitian lain4,6 terlihat pada pasien
berikutnya. 1 menggunakan metode ini. Juga, mereka
Namun, seorang Cepat menemukan mungkin hanya
pasien yang bahwa waktu protrombin mewakili reaksi
menggunakan hanya diperpanjang aneh. beberapa
fenprokoumon hingga 2,1 detik. kasus yang terisolasi
jangka panjang Perubahan masa menunjukkan bahwa
berulang kali protrombin dapat persyaratan
mengembangkan sepenuhnya dibalik oleh antikoagulan yang
hematuria yang luas vitamin K (menadiol sangat menurun dan
dalam waktu 24 sodium diphosphate), 3,4 bahkan perdarahan
jam minum satu ons yang menunjukkan dapat terjadi ketika
air tonik India yang bahwa kina, seperti sejumlah besar air
mengandung 30mg indanediones dan tonik dicerna,
kina.1 Seorang coumarin, adalah kemungkinan
wanita yang penghambat kompetitif interaksi langka
distabilkan dengan vitamin K. tidak dapat
warfarin sepenuhnya
membutuhkan diabaikan.
pengurangan dosis
dari 6mg menjadi
4mg setiap hari
ketika ia mulai
minum hingga 1,5
liter air tonik yang
mengandung kina
setiap hari.
55. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah Seperti yang telah direkomendasikan
Raloxifene penelitian pada 15 disarankan untuk bahwa karena
wanita lasofoxifene, ini mungkin penurunan moderat
pascamenopause karena senyawa dalam waktu
yang sehat, oestrogenik protrombin telah
raloxifene 120mg meningkatkan terlihat, yang dapat
setiap hari selama konsentrasi plasma faktor berkembang selama
15 hari memiliki pembekuan yang beberapa minggu,
efek kecil pada tergantung pada vitamin waktu protrombin
farmakokinetik dan K , jadi memusuhi efek harus dipantau.
farmakodinamik warfarin.
dari dosis tunggal
20 mg warfarin
yang diberikan
pada hari 11.
Pembersihan R-
dan S-warfarin
sedikit menurun
(masing-masing 7%
dan 14%), dengan
peningkatan yang
sama pada AUC.

56. Coumarin Coumarin + Seorang pasien Beberapa kasus dengan direkomendasikan

Ribavirin berusia 61 tahun interferon telah peningkatan
yang telah menyarankan bahwa pemantauan efek
menggunakan interferon dapat antikoagulan pada
warfarin selama meningkatkan efek pasien yang
beberapa tahun warfarin. Dalam hal ini, menggunakan
dengan INR dalam ribavirin tampaknya telah warfarin yang
kisaran 1,8 hingga mengurangi efek membutuhkan
2,7 membutuhkan warfarin, dan ribavirin. Sampai
peningkatan 40% Coumarin + Raloxifene lebih banyak
bertahap dalam Coumarin + Retinoid diketahui, ini
dosis warfarin (dari Coumarin + Ribavirin mungkin bijaksana.
45 menjadi 62,5 mg mengabaikan efek
per minggu) selama interferon. Namun,
sebulan. setelah ribavirin tidak diketahui
memulai ribavirin sebagai penghambat atau
oral 600mg dua kali penginduksi dari setiap
sehari dan isoenzim sitokrom P450.
interferon alfa-2b
subkutan untuk
infeksi hepatitis C
aktif. Selama 11
bulan berikutnya,
 dosis warfarin
distabilkan pada
57,5mg per
minggu.
57. Coumarin Coumarin + Duloxetine Seorang Pelepasan serotonin oleh Tidak ada efek
SNRI wanita yang trombosit memainkan interaksi antara
menggunakan peran penting dalam SSRI dan warfarin
warfarin dengan hemostasis, dan, seperti untuk perdarahan
INR yang stabil halnya semua obat yang gastrointestinal
(rata-rata 2,2 menghambat serotonin dalam penelitian ini.
dibandingkan tahun reuptake (lihat 'Coumarin peningkatan
sebelumnya) dan obat terkait + SSRI', pemantauan
mengembangkan di bawah), SNRI seperti diperlukan ketika
petechiae dan duloxetine, milnacipran, obat apa pun
purpura 55 hari dan venlafaxine dapat dimulai atau
setelah memulai menyebabkan ekimosis, dihentikan pada
duloxetine 30mg perdarahan mukosa pasien dengan
setiap hari, dan secara tidak umum. dan, warfarin atau obat
ditemukan memiliki jarang, waktu perdarahan terkait, maka akan
INR 5. Warfarin yang lama dan lebih bijaksana
dihentikan pada perdarahan. Ini secara untuk memantau
hari ke 58, tetapi teoritis mungkin waktu protrombin
INR terus menghasilkan dengan venlafaxine,
meningkat hingga peningkatan risiko duloxetine dan
lebih besar dari 19 perdarahan saat milnacipran.
pada hari 85, dan digunakan dengan Ingatlah
dia diberi vitamin warfarin dan obat-obatan kemungkinan
K. Pada hari 94 terkait, tetapi tidak akan peningkatan risiko
duloxetine menjelaskan peningkatan perdarahan dengan
dihentikan. INR. Dalam sebuah studi tidak adanya
Venlafaxine kasus-kontrol yang besar, perubahan dalam
Kemungkinan venlafaxine saja INR ketika SNRI
interaksi warfarin dikaitkan dengan digunakan dengan
atau antikoagulan peningkatan risiko warfarin.
lain dengan perdarahan Dibutuhkan lebih
venlafaxine gastrointestinal (rasio banyak studi.
tampaknya belum angka 1,85), tetapi
diteliti, tetapi pada penelitian ini tidak cukup
Mei 2000 , bertenaga untuk
pabrikan memiliki mendeteksi apakah
catatan 6 laporan penggunaan kombinasi
kasus peningkatan dengan warfarin
waktu protrombin, meningkatkan hal ini.
peningkatan INR
dan perdarahan
(hematuria,
 perdarahan
gastrointestinal,
melaena,
hemarthrosis) pada
pasien yang
menggunakan
warfarin dengan
venlafaxine.

58. Coumarin Coumarin Citalopram Dalam Interaksi farmakokinetik. interaksi

dan obat- sebuah penelitian di Fluvoxamine adalah farmakokinetik
obatan terkait 12 subyek sehat inhibitor moderat dari antara fluvoxamine
+ SSRI yang diberi 25 mg sitokrom P450 isoenzim dan warfarin yang
takaran oral tunggal CYP2C9, dimana S- mengarah pada
warfarin baik warfarin peningkatan efek
sendiri atau pada dimetabolisasikan, dan antikoagulan. Harus
hari 15 dari kursus juga merupakan inhibitor dipantau ketika
21 hari citalopram kuat CYP1A2 dan fluvoxamine
40mg setiap hari, CYP2C19, dimana R- pertama kali
farmakokinetik R- warfarin yang tidak aktif ditambahkan,
dan S-warfarin sebagian dimetabolisme. waspada terhadap
tetap tidak berubah Akibatnya, fluvoxamine kebutuhan untuk
di hadapan diharapkan dapat mengurangi dosis
citalopram, tetapi meningkatkan efek antikoagula.
waktu protrombin warfarin. In vitro, (citalopram,
maksimum fluoxetine, paroxetine, fluoxetine,
meningkat 6,4% sertraline, dan citalopram paroxetine) telah
(1,6 detik). Ini memiliki sedikit atau terbukti mengubah
dianggap tidak tidak ada efek farmakokinetik
relevan secara penghambatan pada warfarin. Fluoxetine
klinis. CYP2C9 yang dimediasi atau paroxetine tidak
Fluoxetine Dalam S-warfarin meningkatkan waktu
sebuah penelitian hydroxylation.25 Selain protrombin, tetapi
pada 3 subyek itu, SSRI ini tidak citalopram dan
sehat, waktu paruh menghambat CYP1A2 sertraline
satu dosis warfarin atau CYP2C19, oleh menyebabkan
20 mg tunggal tidak karena itu mereka tidak peningkatan waktu
diubah oleh dosis akan diantisipasi untuk protrombin kurang
tunggal fluoxetine meningkatkan kadar dari 10%, dan
30 mg yang warfarin. Interaksi beberapa pasien
diberikan 3 jam farmakodinamik. yang menggunakan
sebelum warfarin, Pelepasan serotonin oleh paroxetine dengan
atau dengan trombosit memainkan warfarin mengalami
fluoxetine 30mg peran penting dalam pendarahan. efek ini
setiap hari untuk hemostasis, dan studi tidak diharapkan
 seminggu dengan epidemiologis dan relevan secara
dosis warfarin laporan kasus klinis. Namun
diberikan 3 jam menunjukkan bahwa demikian, karena
setelah dosis SSRI sendiri jarang SSRI saja jarang
terakhir fluoxetine. dikaitkan dengan dapat menyebabkan
Paroxetine kejadian perdarahan. perdarahan,
Paroxetine 30mg beberapa
setiap hari, memperkirakan
diberikan pada bahwa ini dapat
subyek sehat mengakibatkan efek
dengan warfarin tambahan dengan
5mg setiap hari, kumarin dan
tidak secara indanedion, dan
signifikan merekomendasikan
meningkatkan kehati-hatian dengan
waktu protrombin semua SSRI.
rata-rata, tetapi
perdarahan ringan
dan signifikan
secara klinis terlihat
pada 5 dari 27
subjek yang
diberikan
kombinasi.
SSRI yang tidak
spesifik Dalam
studi kontrol kasus
besar yang
menggunakan data
dari Belanda,
penggunaan
bersamaan
coumarin
(acenocoumarol
danphenprocoumon
) dan SSRI
meningkatkan
risiko rawat inap
untuk perdarahan
non-
gastrointestinal.

59. Coumarin Coumarin + Phenprocoumon Tidak Pasti, tetapi Akan lebih

St. John's Dalam studi disarankan bahwa St. bijaksana untuk
wort crossover terkontrol John's wort memantau INR
(Hypericum plasebo yang meningkatkan pasien yang
 perforatum) dilakukan secara metabolisme dan menggunakan
acak pada 10 pria pembersihan fenprokoum,
sehat, ekstrak St. antikoagulan1, 4, 4 warfarin atau
John's wort (LI 160, mungkin dengan induksi kumarin lainnya jika
Lichtwer Pharma) sitokrom P450 isoenzim mereka mulai
900mg setiap hari CYP3A4 dan mungkin menggunakan St.
selama 11 hari juga CYP2C9 karena R- John's wort,
mengurangi AUC dan S-warfarin waspada terhadap
dosis tunggal 12 mg dipengaruhi. , perhatikan kebutuhan untuk
fenprokoumon oleh bahwa St. John's wort sedikit
17% sederhana. biasanya tidak dianggap meningkatkan dosis
sebagai penginduksi antikoagulan. Jika
CYP2C9. seorang pasien
sudah mengambil
kombinasi, mereka
disarankan untuk
memeriksa INR,
menghentikan St.
John's wort dan
kemudian memantau
INR dengan
seksama dan
menyesuaikan dosis
antikoagulan yang
diperlukan.

60. Kumarin Kumarin dan Studi farmakologis Fluvastatin adalah interaksi

obat-obatan dari efek statin pada inhibitor sederhana dari farmakokinetik
terkait + warfarin dirangkum isoenzim sitokrom P450 terjadi antara
Statin dalam 'Tabel 12.5', CYP2C9, dimana S- fluvastatin dan
(p.507). Ini warfarin yang lebih poten warfarin pada dosis
menunjukkan dimetabolisme. Bukti tinggi. Di Inggris,
bahwa rosuvastatin dari studi interaksi produsen
meningkat dengan substrat CYP2C9 menyatakan bahwa
efek warfarin tanpa diklofenak menunjukkan penggunaan
mengubah bahwa interaksi ini fluvastatin dan
farmakokinetik paling mungkin dengan warfarin secara
warfarin, dan tingkat fluvastatin yang bersamaan dapat
fluvastatin itu, pada lebih tinggi dan menyebabkan
dosis klinis tinggi, berkelanjutan, 8 yang peningkatan waktu
sedikit mungkin menjelaskan protrombin yang
meningkatkan mengapa, dengan signifikan. dengan
kadar warfarin. warfarin, itu ditunjukkan fluvastatin,
Sebaliknya, pada subyek sehat peningkatan
atorvastatin, dengan dosis harian yang pemantauan
pravastatin, direkomendasikan diperlukan saat
 lovastatin, dan maksimum 80mg setiap memulai atau
simvastatin hari, tetapi bukan dosis menghentikan statin,
tampaknya klinis yang lebih umum atau mengubah
memiliki sedikit ditemui 40mg setiap hari, dosis. Saran serupa
efek pada efek dan mengapa itu belum juga berlaku untuk
antikoagulan terlihat pada semua rosuvastatin, yang
warfarin. pasien. Lovastatin dan memiliki data
simvastatin tampaknya farmakologis terbaik
kurang mungkin tentang penggunaan
berinteraksi melalui bersamaan pada
CYP2C9, 9 meskipun pasien, jelas
mungkin mereka menunjukkan bahwa
berinteraksi melalui peningkatan penting
isoenzim lainnya. INR secara klinis
dapat terjadi.

61. Coumarin Coumarin + Dalam studi acak, Poliester sukrosa adalah Tidak ada bukti
poliester double-blind, pengganti lemak yang yang ditemukan
sukrosa terkontrol plasebo tidak dapat diserap, tidak dalam penelitian
pada 36 pasien mengandung kalori. yang menunjukkan
yang distabilkan Telah disimpulkan bahwa konsumsi
pada warfarin, bahwa poliester sukrosa camilan moderat
sukrosa poliester tidak mungkin jangka pendek yang
12g setiap hari mengurangi penyerapan mengandung
(seperti Keripik obat oral secara umum; poliester sukrosa (12
Kentang Tanpa Namun, mereka dikenal g setiap hari,
Rasa Pringles Asli untuk mengurangi termasuk 96
dengan Olean 42g) penyerapan beberapa program vitamin K
untuk oneweek vitamin yang larut dalam setiap hari)
tidak berpengaruh lemak, dan karenanya mengubah efek
signifikan terhadap dapat menurunkan antikoagulan
efek antikoagulan simpanan vitamin K.2 warfarin. perubahan
warfarin ( berarti Karena itu, camilan yang dalam asupan
peningkatan INR mengandung Olestra vitamin K yang
0,02, dibandingkan ditambahkan dengan disebabkan oleh
0,17 untuk vitamin K1 pada level 8 konsumsi vitamin-K
plasebo). Setelah program per gram yang dikompensasi
satu minggu, Olestra. kemungkinan Olestra
jumlah pasien yang bahwa suplementasi ini kemungkinan akan
lebih besar dari tidak cukup untuk berada dalam
yang diharapkan mengimbangi efek kisaran variasi diet
dari kelompok penurun vitamin K dan yang normal.
plasebo dan sukrosa karenanya meningkatkan Namun, asupan
memiliki INR di sensitivitas pasien yang mirip dengan
luar kisaran terapi 2 terhadap warfarin, atau suplemen vitamin
hingga 3 (3 mungkin terlalu banyak K1 mengubah status
 penerima sukrosa dan menghasilkan koagulasi pada
polyester dan 3 antagonisme warfarin. beberapa subjek,
penerima plasebo dan vitamin K1
memiliki INR di murni jauh lebih
atas 3 (maks 4.1) banyak tersedia
dan 2 di kelompok secara hayati.
poliester sukrosa Beberapa
dan satu di menganggap bahwa
kelompok plasebo makanan ringan
memiliki INR mungkin berdampak
kurang dari 2). Dua pada kadar vitamin
dari masing-masing K serum. Mengingat
kelompok juga masalah ini, studi
menarik diri karena lebih lanjut mungkin
diare: INR mereka diperlukan
adalah terapi.
Hanya 22 pasien
memasuki minggu
kedua penelitian,
dan tidak ada efek
penting pada INR
pada pasien ini
setelah minggu
kedua.

62. Coumarin Coumarin + Acenocoumarol Sulfinpirazon Jika sulfinpirazon

Sulfinpyrazo Dalam studi menghambat ditambahkan, waktu
ne crossover yang metabolisme isomer S- protrombin harus
dikontrol plasebo warfarin yang lebih kuat, dipantau dengan
pada 22 pasien mungkin karena baik dan dilakukan
yang menggunakan metabolit sulfidanya pengurangan dosis
acenocoumarol, menghambat isoenzim antikoagulan yang
sulfinpyrazone sitokrom P450 sesuai. Membagi
800mg setiap hari CYP2C9.17. Mekanisme dua dosis
selama 2 minggu ini mungkin berinteraksi warfarin4,6,20 telah
menyebabkan dengan mekanisme yang terbukti memadai
penurunan waktu sama dengan pada pasien yang
rata-rata protrombin acenocoumarol. Dapat memakai
yang memerlukan berspekulasi bahwa sulfinpyrazone 600
pengurangan dosis sulfinpyrazone hingga 800mg setiap
antikoagulan menginduksi hari. Interaksi
dengan rata-rata metabolisme R-warfarin dengan
20%. Empat pasien melalui CYP1A2, karena acenocoumarol1
menarik diri karena secara sederhana kurang ditandai, dan
terjadi perdarahan, menginduksi pengurangan dosis
3 pasien saat metabolisme theophilin. 20% tampak
 mengambil memadai pada
sulfinpirazon dan pasien yang
satu saat menggunakan
mengambil plasebo. sulfinpyrazone 600
dosis kg hingga 800mg setiap
fenprokoumon hari. Fenprokoumon
diberikan pada hari dilaporkan tidak
ke 4. AUC waktu memiliki interaksi
protrombin farmakokinetik
meningkat pada 4 dengan
subjek dan sulfinpirazon.
menurun pada 2 Ingatlah bahwa efek
subjek, antiplatelet dari
menghasilkan sulfinpyrazone dapat
peningkatan rata- meningkatkan risiko
rata keseluruhan perdarahan dengan
yang tidak kumarin.
signifikan sebesar
16% .2 Temuan
serupa dilaporkan
dalam penelitian
lain dengan desain
yang sama.

63. Coumarin Coumarin + Seorang wanita Mekanisme untuk Pantau efeknya

Tamoxifen yang telah interaksi ini tidak jelas. dengan cermat jika
atau mengonsumsi Namun, satu penelitian tamoxifen diberikan
Toremifene warfarin selama 11 telah melaporkan bahwa kepada pasien yang
tahun setelah tamoxifen dapat menggunakan
penggantian katup menghambat warfarin atau
jantung (waktu metabolisme losartan acenocoumarol, dan
protrombin 23 oleh sitokrom P450 kurangi dosis
hingga 34 detik isoenzim CYP2C9, antikoagulan
menggunakan CYP2C9 adalah seperlunya;
warfarin 27 hingga isoenzim yang terlibat pengurangan antara
28,5 mg per dalam metabolisme setengah hingga dua
minggu), diberi isomer S-warfarin yang pertiga untuk
tamoxifen 10mg lebih poten, dan warfarin. Kumarin
dua kali sehari karenanya penggunaan pasien dengan
setelah mastektomi bersamaan dapat kanker, warfarin
untuk kanker meningkatkan kadar dan umumnya lebih
payudara dini. Tiga efek warfarin. rendah (risiko lebih
hari kemudian tinggi dari
waktu perdarahan mayor
protrombinnya 39 dan trombosis
detik, dan 3 minggu berulang) menjadi
 kemudian 75,6 heparin dengan berat
detik, meskipun ini molekul rendah. 6
dikaitkan dengan Karena data dengan
rangkaian tamoxifen, produsen
kotrimoksazol Toremifene Inggris
selama 5 hari, merekomendasikan
sehingga dosis menghindari
warfarin tidak penggunaan
berubah. Enam bersamaan dari
minggu kemudian coumarin,
ia mengalami sedangkan AS
hematemesis, nyeri pabrikan
abdomen, dan merekomendasikan
hematuria, dan pemantauan cermat
waktu protrombin- waktu protrombin. 8
nya diketahui Namun, tampaknya
sebagai detik. Dia tidak ada laporan
distabilkan kembali yang dipublikasikan
dengan sedikit lebih tentang interaksi
dari setengah dosis antara toremifene
warfarin (17,5mg dan warfarin.
per minggu) sambil
terus menggunakan
tamoxifen.
64. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian tegaserod tidak tidak ada
Tegaserod pada subjek sehat, mengubah respons waktu penyesuaian dosis
tegaserod 6mg dua protrombin terhadap warfarin yang
kali sehari selama 7 warfarin. direkomendasikan
hari tidak ketika tegaserod
mengubah diberikan dengan
farmakokinetik S- warfarin. Perhatikan
atau R-warfarin bahwa tegaserod
ketika dosis tunggal memiliki risiko
warfarin 30mg berlebih, tidak boleh
diberikan pada hari digunakan pada
ke-4. pasien dengan
penyakit jantung.

65. Coumarin Coumarin + Dalam studi acak, Kasus-kasus yang tidak ada interaksi
Terbinafine terkontrol plasebo, terisolasi tidak dipahami, yang biasanya
pada 16 subyek dan telah dipertanyakan. terjadi antara
sehat, terbinafine Mereka mungkin hanya kumarin dan
250mg setiap hari mewakili reaksi terbinafine, dan
selama 14 hari tidak idiosinkratik. karenanya tidak
mengubah diperlukan
farmakokinetik atau penyesuaian dosis
 efek antikoagulan kumarin yang
dari dosis oral diperkirakan
tunggal 30 mg diperlukan selama
warfarin yang penggunaan
diberikan pada hari bersamaan. Dua
8.1 Dalam kasus terisolasi dari
penelitian efek yang
pengawasan pasca berlawanan jarang
pemasaran dari terjadi, dan tidak
terbinafine, 26 dapat dijelaskan.
pasien diidentifikasi Tidak ada bukti
yang juga yang cukup untuk
menggunakan merekomendasikan
warfarin dan tidak pemantauan semua
ada bukti yang pasien; Namun,
menunjukkan ingatlah laporan
interaksi terjadi kasus yang terisolasi
pada pasien. dalam pikiran jika
terjadi respons yang
tidak terduga.

66. Coumarin Coumarin + Maprotiline Dalam Tidak dipahami. Kasus- Maprotiline tidak
Tetrasiklik penelitian pada 20 kasus dengan mianserin berinteraksi dengan
dan pasien yang mungkin hanya mewakili acenocoumarol dan
antidepresan distabilkan dengan reaksi idiosinkratik. mianserin tidak
terkait acenocoumarol, berinteraksi dengan
efek antikoagulan fenprokoumon.
acenocoumarol Kasus terisolasi dari
tidak terpengaruh peningkatan efek
oleh maprotilin warfarin dan
50mg tiga kali penurunan efek
sehari selama 2 acenocoumarol
minggu. dengan mianserin
Mianserin Dalam tidak dapat
studi acak, tersamar dijelaskan, dan
ganda pada 60 mungkin sedikit
pasien yang relevan secara
memakai umum. Salah satu
phenprocoumon produsen Inggris
selama 5 minggu, mirtazapine dengan
tidak ada perbedaan sangat hati-hati
dalam kontrol menyarankan agar
antikoagulan dan waktu protrombin
dosis harus dikontrol jika
fenprokoumon mirtazapine
antara penerima diberikan dengan
 plasebo dan mereka warfarin. Namun,
yang menerima tampaknya tidak ada
mianserin, baik laporan masalah
hingga 30mg dengan kombinasi
setiaphari . ini.

67. Kumarin Kumarin dan Senyawa Pada pasien hipotiroid Interaksi secara
obat-obatan hipotiroidisme dan katabolisme klinis terjadi jika
terkait + tiroid Dalam (penghancuran) faktor antikoagulan oral
Senyawa penelitian pada 7 pembekuan darah (II, dan hormon tiroid
tiroid dan pasien dengan VII, IX dan X) rendah dipakai bersamaan.
antitiroid miksedema dan ini cenderung Pasien hipotiroid
(hipotiroidisme), membatalkan, sampai yang menggunakan
respons terhadap batas tertentu, efek antikoagulan yang
dosis tunggal antikoagulan, yang kemudian diobati
warfarin meningkat mengurangi sintesis dengan hormon
setelah 3 bulan faktor pembekuan darah. tiroid sebagai terapi
pengobatan dengan Pada pasien hipertiroid di pengganti akan
liothyronine (ketika mana katabolisme membutuhkan
euthyroid), bila meningkat adalah penyesuaian dosis
dibandingkan peningkatan efek antikoagulan ke
dengan sebelum antikoagulan. bawah karena
pengobatan, tanpa dextrothyroxine (yang pengobatan
perubahan kadar memiliki aktivitas tiroid berlanjut jika
warfarin plasma. yang lemah hipoprothrombinae
Hipertiroidisme dan dibandingkan dengan mia berlebihan dan
senyawa Antitiroid levothyroxine) perdarahan harus
Pada 5 pasien mempotensiasi efek dihindari. ketika
dengan antikoagulan dicoumarol status tiroid pasien
hipertiroidisme, dan warfarin tanpa hipertiroid kembali
respons terhadap mengubah paruh dan normal dengan
dosis tunggal tingkat plasma dari penggunaan obat
warfarin menurun antikoagulan, dan tanpa antitiroid (mis.
(rasio protrombin mengubah aktivitas Karbimazol,
1,35 berbanding pembekuan yang tiamazol,
1,75) setelah tergantung vitamin K. propiltiourasil)
pengobatan dengan Karena itu, disarankan diharapkan terjadi
iodine-131 (saat bahwa hormon tiroid peningkatan
euthyroid), bila dapat meningkatkan kebutuhan
dibandingkan afinitas antikoagulan antikoagulan. ini
dengan sebelum untuk lokasi reseptornya. merupakan interaksi
pengobatan. Tiga obat-penyakit dari
dari 5 pasien pada interaksi obat-
memerlukan sedikit obat langsung,
peningkatan dosis Diperlukan
warfarin antara pemantauan
 0,5mg dan 1mg. antikoagulan dan
Tidak ada penyesuaian dosis,
perbedaan yang terutama ketika
signifikan dalam kadar hormon tiroid
paruh plasma sedang stabil.
warfarin.

68. Coumarin Coumarin Dalam penelitian Tidak dipahami. Studi menunjukkan

dan obat- terkontrol dengan Tibolone saja Tibolone
obatan terkait baik pada 16 wanita meningkatkan aktivitas menyebabkan
+ Tibolone pascamenopause fibrinolitik tanpa peningkatan kecil
yang menggunakan mengubah waktu dalam INR; Namun,
warfarin, protrombin, 3 dan analisis retrospektif
penggunaan karenanya diharapkan melaporkan
tibolone 2mg setiap dapat meningkatkan peningkatan INR
hari selama 21 hari risiko perdarahan dengan yang lebih
meningkatkan rata- antikoagulan. Namun, ini signifikan secara
rata INR hanya 0,4. tidak akan menghasilkan klinis, dan
Tidak ada efek peningkatan INR, dan mengurangi
samping yang disarankan bahwa efek persyaratan warfarin
signifikan secara pada INR mungkin dan fenindione
klinis terjadi pada karena efek androgenik hingga sekitar 50%.
penggunaan tibolone yang Karena itu,
bersamaan.1 Dalam menyebabkan peningkatan
analisis pengurangan faktor VIIa. pemantauan INR
retrospektif, lima disarankan ketika
wanita memulai Tibolone
diidentifikasi yang pada pasien yang
telah memulai distabilkan dengan
Tibolone saat warfarin, coumarin
mengambil lain, atau
warfarin atau indanedion.
fenindione.
69. Coumarin Coumarin + Acenocoumarol Tampaknya ada Diperlukan sedikit
Ticlopidine Sebuah studi kemungkinan ticlopidine peningkatan dosis
retrospektif dari 36 menghambat acenocoumarol jika
pasien dengan metabolisme R-warfarin, ticlopidine
prostesis katup tetapi interaksi dengan ditambahkan, tetapi
jantung acenocoumarol tidak tampaknya tidak
menemukan bahwa dipahami. Ticlopidine diperlukan warfarin.
ketika mereka sendiri dapat Namun, seperti
mengambil menyebabkan dengan obat
ticlopidine 250mg peningkatan enzim hati antiplatelet lainnya,
setiap hari, 29 dari dan hepatitis kolestatik, 4 seperti aspirin.
mereka dan apakah kasus-kasus peningkatan risiko
membutuhkan dengan warfarin ini perdarahan
 peningkatan rata- mewakili interaksi tidak (kombinasi aktivitas
rata 13% dalam jelas. antikoagulan
dosis antikoagulan dan
acenocoumarol trombosit) dapat
mereka dari 15,5 diantisipasi pada
menjadi 17,5mg penggunaan
setiap minggu, bersamaan. Pabrikan
disertai dengan INR menyatakan bahwa
kecil naik dari 3,05 keamanan jangka
ke 3,13. Satu pasien panjang dari
membutuhkan penggunaan
peningkatan dosis bersamaan dari
dari 14 menjadi ticlopidine dengan
22mg per minggu. antikoagulan oral
Warfarin belum ditetapkan,
Ticlopidine 250mg dan mereka
dua kali sehari merekomendasikan
selama 2 minggu, bahwa jika seorang
diberikan kepada 9 pasien beralih dari
pria yang antikoagulan
menggunakan menjadi ticlopidine,
warfarin jangka antikoagulan harus
panjang, dihentikan sebelum
meningkatkan rata- ticlopidine
rata kadar R- diberikan.
warfarin sebesar penggunaan
26% tetapi tidak kombinasi
mengubah S- kadar antikoagulan dan
warfarin atau terapi antiplatelet
INRnya.2 R- ganda (aspirin
warfarin adalah ditambah turunan
yang paling tidak thienopyridine
aktif dari kedua seperti ticlopidine).
enansiomer.

70. Coumarin Coumarin + Mengunyah Beberapa komponen asap Gambaran

Tembakau tembakau Pada tembakau bertindak keseluruhan
pasien yang sebagai penginduksi tampaknya bahwa
menggunakan isoenzim sitokrom P450, merokok (atau
tembakau tanpa yang dapat menyebabkan berhenti merokok)
asap (tembakau sedikit peningkatan hanya memiliki
kunyah) selama metabolisme warfarin. sedikit efek sedang
lebih dari 85% dari Ketika merokok berhenti terhadap respons
jam bangun, INR dan enzim tidak lagi terhadap warfarin,
ditemukan distimulasi, metabolisme dan hanya pasien
 meningkat dari 1,1 warfarin turun sedikit sesekali yang
menjadi 2,3 enam dan efeknya sedikit membutuhkan
hari setelah meningkat. Asap perubahan dosis
penghentian tembakau diketahui kecil. Ini harus
penggunaan menginduksi CYP1A2, dengan mudah
tembakau. yang memiliki peran dideteksi selama
Merokok tembakau parsial dalam pemeriksaan INR
Dalam sebuah studi metabolisme enantiomer rutin. Perhatikan
terkontrol di 9 R-warfarin yang kurang bahwa merokok
subyek sehat yang aktif. Metabolisme S- tembakau
biasanya merokok warfarin terutama oleh meningkatkan risiko
setidaknya satu CYP2C9, dan ini penyakit
bungkus rokok tampaknya tidak kardiovaskular, dan
setiap hari (ukuran terpengaruh oleh pasien yang
tidak diketahui) dan merokok. membutuhkan
yang diberi antikoagulan harus
warfarin untuk didorong dan
kondisi mapan, dibantu untuk
berhenti merokok berhenti merokok.
selama sekitar 6 Kasus terisolasi
minggu dengan tembakau
meningkatkan rata- tanpa asap tidak
rata tingkat jelas, studi lebih
warfarin keadaan lanjut diperlukan.
mapan sebesar
13%, penurunan
clearance warfarin
sebesar 13% dan
meningkatkan
waktu paruh
warfarin sebesar
23%, tetapi tidak
ada perubahan
dalam waktu
protrombin.

71. Coumarin Coumarin + Dalam sebuah Mekanisme Relevansi Pemantauan perlu

Vinpocetine penelitian di 18 klinis dari perubahan- ditingkatkan.
subyek sehat yang perubahan ini tidak jelas.
mengonsumsi Namun, mereka sedikit,
vinpocetine 10mg dan interaksi yang
tiga kali sehari relevan secara klinis
selama 19 hari, efek tidak diharapkan.
antikoagulan dan
farmakokinetik dari
dosis 25 mg
 warfarin tunggal
dibandingkan
ketika diberikan
sebelum
vinpocetine
dimulai, dan pada
hari itu juga.
Penurunan kecil
15% dalam waktu
rata-rata protrombin
terjadi, dan juga
pengurangan 8%
dalam AUC
warfarin.

72. Coumarin Coumarin + Dicoumarol Sebuah Tidak dipahami.

zat Vitamin E penelitian pada 3 Penjelasan yang Telah
subjek sehat disarankan adalah bahwa direkomendasikan
menemukan bahwa vitamin E mengganggu bahwa waktu
42 unit vitamin E aktivitas vitamin K protrombin harus
setiap hari selama dalam memproduksi dipantau ketika
satu bulan faktor pembekuan darah, vitamin E pertama
meningkatkan 4,7 dan meningkatkan kali diberikan
respons terhadap kebutuhan diet vitamin (dalam satu hingga 2
dosis tunggal K.8,9 minggu telah
dicoumarol setelah direkomendasikan)
36 jam (penurunan .2 Tindakan
aktivitas pencegahan yang
protrombin dari sama dapat
52% menjadi 33%). diterapkan pada
Warfarin Dalam dicoumarol juga.
sebuah penelitian Namun, karena
double-blind, hanya satu kasus
terkontrol plasebo perdarahan yang
pada 25 pasien dilaporkan, hal ini
yang distabilkan tampaknya agak
dengan warfarin, terlalu berhati-hati.
dosis harian Namun, temuan
vitamin E yang mortalitas yang
sedang hingga lebih tinggi dalam
besar (800 atau kelompok
1200 unit) selama pengamatan
satu bulan tidak memperkenalkan
menyebabkan beberapa kehati-
perubahan klinis hatian tentang nilai
yang relevan dalam suplemen vitamin E
 masa protrombin pada pasien yang
dan INR. Demikian menggunakan
pula, dalam warfarin. Ini
penelitian pasien membutuhkan studi
yang menggunakan lebih lanjut.
warfarin, efek Informasi tentang
antikoagulan antikoagulan oral
warfarin tidak lainnya masih
berubah dengan kurang.
dosis harian yang
lebih kecil 100 atau
400 unit vitamin E
yang diberikan
selama 4 minggu.
73. Kumarin Kumarin dan Seorang wanita Antikoagulan oral Perawatan vitamin
obat-obatan yang menggunakan kumarin dan indanedione K digunakan sebagai
terkait + Zat acenocoumarol adalah antagonis vitamin penangkal efektif
vitamin K mengalami K, dan mungkin untuk antikoagulasi
penurunan British menghambat enzim oral yang
Corrected Ratio- vitamin K epoksida berlebihan. Asupan
nya menjadi 1,2 reduktase sehingga obat dan diet setiap
(kisaran normal 1,8 mengurangi sintesis pasien yang
hingga 3) dalam faktor pembekuan darah menunjukkan
waktu 2 hari sejak yang tergantung vitamin resistensi warfarin
mulai K oleh hati. Jika asupan harus diselidiki
menggunakan vitamin K1 meningkat, untuk kemungkinan
persiapan chilblain persaingan berubah interaksi ini. Ini
(Gon) yang tidak mendukung vitamin dan dapat ditampung
diresepkan yang sintesis faktor dengan
mengandung pembekuan darah mulai meningkatkan dosis
asetataphaphone 10 kembali normal. antikoagulan, atau
mg per tablet. Dia Akibatnya waktu dengan mengurangi
mengambil total protrombin juga mulai asupan vitamin K1.
50mg vitamin K4 turun ke nilai normal. Mungkin bijaksana
selama 48 jam. Peran zat vitamin K bagi pasien untuk
lainnya, seperti K4 dan menghindari
K2, dalam koagulasi persiapan yang
kurang jelas. mengandung zat ini.
Demikian pula,
pertentangan
coumarin dengan
kacang kedelai yang
difermentasi telah
dikaitkan dengan
kandungan vitamin
K2
74. Coumarin Coumarin + Dalam penelitian Vitamin K1 mengurangi pasien harus
Suplemen terkontrol pada efek antagonis vitamin K disarankan untuk
makanan subyek sehat yang (coumarin dan tidak mengambil
yang distabilkan pada indanediones). Dosis persiapan
mengandung dosis vitamin K1 di mana ini multivitamin yang
Vitamin K1 acenocoumarol, menjadi penting secara mengandung
dosis tablet vitamin klinis tampaknya vitamin K1
K1 yang diperlukan tergantung pada status (phytomenadione)
untuk menyebabkan vitamin K individu. tanpa peningkatan
penurunan INR pemantauan ketika
yang signifikan memulai atau
secara statistik menghentikan
adalah 150 pengobatan. karena
mikrogrogram meningkatnya
setiap hari (INR pengakuan akan
1,59 versus 2.04). pentingnya vitamin
Setiap dosis K dalam kesehatan
vitamin K1 tulang, beberapa
diminum setiap hari orang menganggap
selama satu bahwa pasien yang
minggu, dan dalam memakai
minggu-minggu antikoagulan harus
berturut-turut dosis disarankan untuk
ditingkatkan dalam mengonsumsi
peningkatan 50 vitamin K yang
mikro dari 50 cukup untuk
menjadi 300 mikro memenuhi asupan
setiap hari, yang memadai yang
kemudian 500 direkomendasikan
mikro setiap hari
selama minggu
terakhir.
75. Indanedio Indanediones Seorang wanita Mekanisme untuk efek ketika meresepkan
nes + Oxaceprol berusia 77 tahun ini tidak dipahami. oxaceprol dan
dengan hipertensi fluindione.
dan atrial fibrilasi, Waspadai kebutuhan
menggunakan untuk memodifikasi
propafenone, dosis antikoagulan.
furosemide,
enalapril dan
fluindione 15mg
setiap hari, mulai
mengonsumsi
oxaceprol 300mg
setiap hari. Dalam 2
hari Waktu
 Cepatnya
meningkat dari
26% menjadi 57%
dan pada akhir
minggu menjadi
65%.

76. Rivaroxab Rivaroxaban Aspirin Dalam Rivaroxaban Studi farmakologis

an + Obat penelitian (penghambat faktor X yang dijelaskan
antiplatelet terkontrol pada 13 yang diaktifkan) saja menunjukkan bahwa
atau NSAID subjek sehat, tidak meningkatkan farmakokinetik
aspirin 500mg pada waktu perdarahan, tetapi rivaroxaban tidak
hari pertama dan tampaknya meningkatkan diubah oleh aspirin
100mg pada hari efek ini dengan aspirin dan naproxen, dan
kedua tidak dan NSAID. Ada bahwa, secara
berpengaruh pada kemungkinan bahwa umum, hanya ada
farmakokinetik beberapa pasien mungkin sedikit peningkatan
dosis tunggal 15 mg berisiko lebih tinggi dalam waktu
oral rivaroxaban mengalami pendarahan perdarahan. Namun
yang diberikan pada penggunaan demikian, akan lebih
bersamaan dengan bersamaan. bijaksana untuk
aspirin pada hari menggunakan
yang sama. 2. NSAID dan obat
Penggunaan antiplatelet, seperti
bersamaan sedikit aspirin dan
meningkatkan clopidogrel, dengan
waktu perdarahan hati-hati karena
(sekitar 2,28 menit) kemungkinan
dibandingkan peningkatan risiko
dengan aspirin saja. perdarahan.
Clopidogrel Perawatan tambahan
Pembuat laporan juga harus diambil
rivaroxaban bahwa pada pasien yang
tidak ada interaksi diberikan terapi
farmakokinetik antiplatelet
terjadi pada pasien kombinasi.
yang diberi Perhatikan bahwa
rivaroxaban dengan aspirin dan naproxen
clopidogrel 300mg tidak mempengaruhi
sebagai dosis parameter
tunggal diikuti oleh pembekuan yang
75mg setiap hari. digunakan untuk
Namun, memantau efek
peningkatan waktu rivaroxaban.
perdarahan
dilaporkan pada
 beberapa pasien.
NSAID Dalam
penelitian
terkontrol pada 11
subyek sehat,
naproxen 500mg
setiap hari pada dua
hari berturut-turut
diberikan dengan
dosis tunggal oral
rivaroxaban 15 mg
pada hari kedua.
77. Inhibitor Inhibitor Atorvastatin Dalam Pabrikan mencatat bahwa tidak diperlukan
trombin; trombin; sebuah penelitian di penggunaan bersamaan tindakan
Dabigatra Dabigatran + 22 subyek sehat, pantoprazole dan pencegahan khusus
n Lain-lain atorvastatin 80mg penghambat pompa pada penggunaan
setiap hari selama 4 proton lainnya dengan bersamaan
hari sedikit dabigatran dalam studi dabigatran dan obat-
mengurangi klinis tidak menghasilkan obat terkaait
paparan pengurangan lainnya. Hanya perlu
keseluruhan kemanjurannya dan tidak peningkatan
terhadap dabigatran ada efek pada perdarahan pemantauan.
150g dua kali sehari yang terlihat. Oleh
diminum selama 4 karena itu, tidak perlu
hari oleh minor dilakukan perubahan
16%. dosis dabigatran jika
Digoxin Dalam dabigatran diberikan.
sebuah studi di 24 dengan pantoprazole, dan
subyek sehat, tidak mungkin juga inhibitor
ada bukti interaksi pompa proton lainnya.
farmakokinetik
antara dabigatran
dan digoxin.
Digoxin adalah
substrat P-
glikoprotein, dan
temuan penelitian
ini menunjukkan
bahwa dabigatran
tidak mengubah P-
glikoprotein.
Makanan Dalam
sebuah penelitian di
18 subyek sehat,
meskipun makanan
menunda waktu
 hingga puncak
konsentrasi
dabigatran dalam
plasma sekitar 2
jam, itu tidak
berpengaruh pada
bioavailabilitas
keseluruhan (AUC)
dabigatran jika
dibandingkan
dengan kondisi
puasa.
NSAID Tidak ada
interaksi
farmakokinetik
yang terjadi antara
dabigatran dan
diklofenak dalam
sebuah penelitian
pada subyek sehat.
Inhibitor pompa
proton Dalam
penelitian pada 18
subjek sehat, pra-
perawatan dengan
pantoprazole 40mg
dua kali sehari
selama 2 hari
mengurangi AUC
dan konsentrasi
maksimum dosis
tunggal 150 mg
dabigatran masing-
masing sekitar 22%
dan 33%.
Ranitidine Pembuat
dabigatran secara
singkat menyatakan
bahwa ranitidine
tidak memiliki efek
yang relevan secara
klinis pada tingkat
penyerapan
dabigatran.

No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi

 obat
1. Kumarin Efek Acemetacin, Indometasin mengurangi Hati-hati dalam
+NSAID, antikoagul lndometasin agregasi platelet dan penggunaan NSAID
indometa Dalam sebuah dengan demikian
sin dan an dari memperpanjang
studi terkontrol
obat acenocoum plasebo pada 20 pendarahan ketika itu
terkait arol, pasien stabil pada terjadi. Acemetacin akan
phenprocou- bertindak sama karena
phenproco merupakan ester asam
mon, acemetacin
umon dan 60 mg tiga kali kolik gly- dari
warfarin sehari selama 3 indometasin dan
minggu tidak indometasin adalah
tidak metabolit utama.
mengubah nilai
terpengaru tromboplastin. 1
h oleh
indometasi
n, dan efek
antikoagul
an dari
phenproco
umon tidak
terpengaru
h oleh
acemetacin
, seperti
semua
NSAID,
indometasi
n
meningkat
kan risiko
pendaraha
n, risiko
yang lebih
meningkat
pada
pasien
yang
 memakai
antikoagul
an.

2. kumarin Ketorolac Dalam studi menghindari

dan obat tidak crossover yang penggunaan saat
terkait + mengubah terkontrol plasebo 1 con- NSAID
NSAID; farmakokinet di 10 subyek sehat, yang memiliki
ketorola ik, atau ketorolak 10 mg risiko lebih
c waktu empat kali sehari tinggi toksisitas
protrombin selama 12 hari tidak gastrointestinal
menanggapi, menyebabkan seperti
warfarin. perubahan besar ketorolac.
Namun, dalam macokinetics
ketorolak farmakokinetik dari
telah R atau S- warfarin,
associat- ed maupun di waktu
dengan protrombin setelah
perdarahan gle dosis 25 mg sin-
gastrointestin dari warfarin
al serius diberikan pada hari
6
3. Kumari Nabumeton Dalam sebuah
n+ tidak muncul penelitian di 12
NSAID; untuk subyek sehat,
nabume mengubah nabumeton 2 g
ton efek sehari selama 2
antikoagulan minggu tidak
 dari secara signifikan
acenocoumar mengubah efek
ol atau antikoagulan dari
warfarin mapan warfarin
4. Kumari nimesulide 10 pasien stabil
n+ tidak pada warfarin 5
NSAID; mengubah mg sehari
nimesul efek memiliki tidak
ide acenocoumar ada perubahan
ol atau yang signifikan
warfarin. dalam waktu
Perhatikan protrombin,
bahwa semua waktu
NSAID tromboplastin
meningkatka parsial atau
n risiko perdarahan saat-
perdarahan, saat ketika
dan mereka diberi
peningkatan nimesulide
risiko terlihat 100 mg dua kali
ketika sehari selama
mereka seminggu. 2
diberikan Bagaimana-
dengan pernah, beberapa
antikoagulan pasien memiliki
beberapa
peningkatan
aktivitas
antikoagulan.

5. Kumarin Piroksikam Seorang pria stabil Piroksikam memantau hasilnya

+ NSAID; meningkatka pada warfarin telah menghambat baik dan
derivatif n kadar jatuh dalam waktu metabolisme R mengantisipasi
Oxicam plasma R protrombin nya acenocoumarol, tetapi kebutuhan untuk
acenocoumar dari berbagai efeknya pada mengurangi dosis
ol, dan 1,7-1,9 kali nilai metabolisme warfarin ulant anticoagulan
beberapa kontrol untuk 1,3 tidak diketahui.
kasus INR ketika ia berhenti Lornoxicam
mengangkat mengambil menghambat olism
dan piroksikam 20 mg metab- warfarin, tetapi
perdarahan setiap ha tidak acenocoumarol, in
telah vitro. 13 Selain NSAID
dilaporkan memiliki efek
saat itu antiplatelet, yang dapat
diberikan memperpanjang
dengan perdarahan jika terjadi.
 acenocoumar Mereka juga dapat
ol atau menyebabkan toksisitas
warfarin gastrointestinal. Karena
efek ini, di tients pa-
mengambil
antikoagulan, risiko
perdarahan meningkat
dengan NSAID.

6. Kumarin Efek Phenazone adalah

+ NSAID; antikoagulan inducer enzim, yang
Phenazon dari warfarin meningkatkan
e dikurangi metabolisme dan
(Antipyri dengan pembersihan warfarin,
ne) phenazone sehingga mengurangi
dampaknya
7. Kumarin Azapropazon Seorang wanita Fenilbutazon sangat respon dan dosis
dan obat e, Feprazone, mengambil efektif menggusur anticoagulant hati-
terkait+N Oxyphenbuta digoxin, coumarin dan orang- hati dikendalikan,
SAID zone , furosemide, orang indanedi- dari disarankan untuk
fenilbutaz Phenylbutazo spironolactone, protein plasma mengikat menggunakan
one dan ne Efek allopurinol, dan mereka situs, sehingga NSAID alternatif
obat antikoagulan warfarin (Rasio meningkatkan yang berinteraksi
terkait dari warfarin protrombin 2,8) centrations con pada tingkat lebih
yang nyata dikembangkan antikoagulan bebas rendah, seperti
meningkat hematemesis dalam aktif (efek dengan profen ibu- atau
oleh waktu 4 hari dari mudah ditunjukkan naproxen, meskipun
azapropazon mulai mengambil in vitro 10,24-28 perlu dicatat bahwa
e, azapropazone 300 tidak ada NSAID
oxyphenbuta mg empat kali sepenuhnya bebas
zone dan sehari. Rasio dari interaksi
fenilbutazon. protrombin dia dengan
Feprazone ditemukan telah antikoagulan
muncul meningkat menjadi
untuk 15,7
berinteraksi
sama
8. Kumarin Sulindac pasien stabil pada
biasanya + warfarin, sulfat
tidak muncul
N besi, fenobarbital
untuk secara
S dan sulfasalazine
signifikanA memiliki
mengubahI peningkatan yang
efek agulant
D ditandai dalam
antico- rasio waktu
 Sulindac warfarin atau protrombin nya
phenprocou dari sekitar 3,2-10
mon setelah mengambil
sulindac 100 mg
dua kali sehari
selama 5 hari
9. Kumarin tolmetin
+ NSAID; tidak
tolmetin
mengubah
efek Lant
antikoagulan
dari
kumarin;
Namun,
kasus yang
terisolasi
dari INR
mengangkat
telah
dijelaskan.
Perhatikan
bahwa
semua
NSAID
meningkatka
n risiko
perdarahan,
dan
peningkatan
risiko
terlihat
ketika
mereka
 diberikan
dengan
antikoagula
n.

10. Kumarin Kodein tidak Dalam sebuah studi

+Opioid, mengubah crossover pada 15
kodein efek pasien stabil pada
antikoagulan warfarin dan
dari warfarin dengan nyeri
arthritis osteo-,
kodein fosfat 7
sampai 15 mg tiga
atau empat kali
sehari selama 5
minggu tidak
mengubah INR
berarti bila
dibandingkan
dengan celecoxib
11. Kumari dekstropropo Seorang pria
n + ksifen tidak mengambil
Opioid; mengubah warfarin
Dekstro waktu dikembangkan
propoksi protrombin ditandai hematuria
fen pada pasien dalam waktu 6 hari
(Propox yang dari mulai
yphene) memakai mengambil dua
kumarin tablet dari co-
yang tidak proxamol tiga kali
ditentukan sehari. Tiga belas
hari sebelumnya
nya warfarin dosis
telah meningkat
dari 6 mg sampai 7
mg sehari
(thrombotest 16%),
dan kemudian 9
hari sebelumnya

12. Kumarin efek Seorang pasien,

+ Opioid; antikoagulan stabil pada
hydrocod dari warfarin warfarin ( dan juga
one meningkat mengambil digoxin,
 oleh propranolol,
hydrocodone clofibrate dan
pada satu spironolactone)
pasien dan memiliki
dalam satu peningkatan waktu
ject sub sehat protrombin nya
sekitar 2 sampai 3
kali nilai kontrol
ketika ia mulai
mengambil
Tussionex (
hydroco- dilakukan
dengan
phenyltoloxamine)
untuk batuk kronis
13. Kumarin Efek
+ Opioid; antikoagulan
Meptazin dari warfarin
ol tidak diubah
oleh
meptazinol
dalam satu
stud
14. Kumarin tramadol 19 pasien Para penulis bijaksana untuk
dan obat tidak anticoagulated menyarankan bahwa mempertimbang
terkait + mengubah dengan sebagai isoenzim ini kan pemantauan
Opioid; INR berarti phenprocoumon metabolis- es tramadol, kali protrombin
tramadol dalam tidak berubah pasien ini mungkin di setiap pasien
menanggapi ketika mereka memiliki perubahan mengambil
phenprocoum diberi tramadol 50 dalam metabolisme kumarin atau
on, meskipun mg tiga kali sehari tramadol yang dapat indanediones
dua pasien selama satu meningkatkan risiko ketika tramadol
memiliki minggu, Dalam interaksi dengan pertama
INR laporan lain, warfarin oleh menambahkan,
meningkat seorang wanita CYP3A4. Namun, Pertimbangkan
berusia 61 tahun CYP3A4 hanya memiliki untuk
dengan penggantian peran dalam menggunakan
katup mitral stabil 'metabolisme R warfarin', alternatif, non-
pada warfarin (p.405), dan in-teracting
ekimosis maju penghambatan CYP3A4 opioid seperti
sekitar 2 minggu biasanya menghasilkan kodein, jika
setelah memulai tidak lebih dari sesuai.
tramadol 50 mg peningkatan mod- est di Diperlukan
setiap 6 jam. waktu INR penelitian lebih
protrombin dia lanjut
ditemukan telah
 meningkat menjadi
39,6 detik dan INR
nya adalah 10,6
15. Kumarin Orlistat tidak seorang pria 66- Orlistat dapat
dan obat berpengaruh tahun stabil di mengurangi penyerapan
terkait + pada warfarin untuk 2,5 vitamin larut lemak
Orlistat farmakodina tahun yang mulai termasuk vita- min K, 4,5
mik atau mengambil orlistat dan perubahan ke diet
netics 120 mg tiga kali rendah lemak terkait
pharmacoki- sehari untuk dengan penggunaan
warfarin penurunan berat orlistat juga dapat
dosis memiliki menyebabkan perubahan
badan
dalam keseimbangan
peningkatan dalam
antara vitamin K dan
INR, dari kurang
farin akibat perang
dari 3, dengan 4,7
dalam waktu 18
hari. Warfarin
dirahasiakan ia
kemudian
restabilised pada
approx- imately
dua-pertiga dari
dosis sebelumnya
sambil terus orlistat
tersebut
16. Kumarin Tidak ada 20 pasien yang mengembangkan
+ interaksi memakai warfarin, suatu perubahan
Oseltamiv farmakokinet dengan waktu tak terduga dalam
ir ik terjadi protrombin stabil pendarahan kali
antara selama minimal 2 setelah memulai
oseltamivir minggu sebelum oseltamivir.
dan warfarin. studi, diberi
kasus namun oseltamivir 75 mg
terisolasi dari dua kali Dai ly
INR selama 4,5 hari.
mengangkat Oseltamivir tidak
telah kembali mempengaruhi
porting farmakokinetik rin
warfa- dan
memiliki efek yang
tidak signifikan
secara klinis pada
INR, bila
dibandingkan
dengan kelompok
 kontrol tidak
mengambil
oseltamivir. Tidak
ada peningkatan
kejadian perdarahan
terjadi. 1

17. Kumari Oxolamine Dalam sebuah

n + nyata penelitian
Oxolami meningkatka retrospektif, 11
ne n efek pasien telah
warfarin diidentifikasi
yang telah receiv-
ing dosis stabil
warfarin dan
kemudian diberi
oxolamine dalam
dosis 100 sampai
600 mg setiap hari
selama 3 sampai
10 hari. Dari
enam pasien yang
tidak memiliki
mereka

18. Kumarin menemukan Tidak dipahami. Ada

dan obat tidak ada kemungkinan bahwa
terkait + efek sebagai parasetamol atau salah
Paraseta menemukan satu dari metabolitnya in
mol efek hibits enzim dalam siklus
(Asetamin peningkatan vitamin K, dan sehingga
ofen) memiliki efek aditif
dengan antikoagulan,
Parasetamol tidak
menghambat sitokrom
P450 isoenzim CYP2C9,
yang merupakan
isoenzim utama yang
terlibat dalam
metabolisme S- warfarin
19. Kumarin Beberapa pasien dengan
+ studi telah trombosis vena
Pentoxifyl menemukan berulang, tidak ada
line bahwa perbedaan dalam
pentoxifyllin dosisacenocouma
e tidak rol diperlukan
 mengubah untuk mencapai
efek INR dari 2,5-3,5
ticoagulant antara 100 pasien
an- dari yang memakai
phenprocoum acenocoumarol
on atau dengan
acenocoumar pentoxifylline 1,2
ol g sehari dan 100
pasien yang
memakai
acenocoumar
sendirian
20. Kumarin sildenafil Seorang pria
+ tidak mengambil 68
phosphod berinteraksi tahun
iesterase dengan acenocoumarol
tipe 5 warfa- rin dan enalapril
inhibitor atau memiliki
acenocoumar peningkatan INR
ol nya 3,05-7,7 tanpa
komplikasi
perdarahan setelah
mengambil
sildenafil. pasien
terus mengambil
sildenafil seminggu
sekali, dan dosis
harian
acenocoumarol
dibagi menjadi dua,
dengan kembali ke
nilai-nilai INR
terapeutik yang
stabil. taking pasien
lain warfarin,
ranitidin dan
pravastatin
memiliki kenaikan
INR pada tiga
kesempatan setelah
mengambil
sildenafil seminggu
sekali,
menghilangkan
dosis ranitidin
ketika ia
 mengambil
sildenafil itu
21. Kumarin Picotamide
+ tidak
Picotamid mengubah
e efek
antikoagulan
dari warfarin
22. Kumarin Piracetam Seorang wanita
+ tidak muncul mengambil
Piracetam untuk warfarin, insulin,
mempengar levothyroxine dan
uhi dosis digoxin com-
acenocouma plained dari
rol kembali menorrhagia pada
dipersyaratk rutinitas
an untuk menindaklanjuti
menghasilka
n INR
diberikan
23. Kumarin
+ Efek
Pirmenol antikoagulan
dari warfarin
tidak diubah
oleh
pirmenol
24. Kumarin probenesid probenesid menghambat
+ meningkatka glucuronidation dari
Probenesi n clearance phenprocoumon
d phenprocoum
on dosis
tunggal tanpa
mengubah
efek
antikoagulan
nya
25. Kumarin Kumarin + Seorang wanita
Proguanil stabil di warfarin
hematuria maju,
memar dan ab-
dominal dan sisi
ketidaknyamanan
sekitar 5 minggu
setelah mulai
mengambil pro
guanil 200 mg
 sehari
26. Kumarin Efek
+ antikoagulan
Prolintan etil
e biscoumaceta
te tidak
terpengaruh
oleh
prolintane
27. Kumarin Efek tingkat plasma dari Propafenone dapat menyarankan
dan obat antikoagulan 8 subyek sehat mengurangi metabolisme bahwa an- kontrol
terkait+p dari warfarin, mengambil antikoagulan ini, ticoagulant harus
ropafenon dan mungkin warfarin sehingga meningkatkan dipantau dengan
e fluindione 5 mg sehari naik efek mereka baik, menerapkan
dan 38% setelah tindakan yang
phenprocoum mereka mengambil sama dengan
on, yang propafenone 225 coumarin er oth-
meningkat mg tiga kali sehari atau indanedione.
propafenone selama seminggu.
Lima dari 8
memiliki berbeda
protrombin
peningkatan waktu
28. Kumarin Penggunaan Dalam studi Epoprostenol
dan obat bersamaan terkontrol di 12 (prostasiklin) dan analog
terkait + dosis tinggi, subyek sehat, lisan yang beraprost, iloprost
Prostagla epoprostenol beraprost natrium dan treprostinil adalah
ndin intravena dan 40 mikrogram tiga vasodilator yang juga
warfarin kali sehari selama menghambat agregasi
dapat 3 hari tidak platelet
meningkatkan mengubah netics
risiko pharmacoki- dari
perdarahan dosis 20 mg
paru tunggal fluindione
diberikan pada hari
3
29. Kumarin Dalam studi Seorang pria HIV- inhibitor protease yang memantau kali
+ farmakokinet positif 46 tahun terkenal untuk protrombin dan
inhibitor ik, ritonavir dengan penggantian mengubah metabolisme INR pasien
protease sedikit katup mitraortic banyak obat dengan apapun
mengangkat sta- bilised pada menghambat, tapi jika setiap
S- tingkat acenocoumarol kadang-kadang dengan HIV-
warfarin dan (INR 2,5-3,5) induksi Zymes sitokrom protease
sederhana selama 5 tahun dan P450 isoen itor inhib-
menurun R mengambil zidovu- ditambahka
tingkat makan dan ddI n, menjadi
 warfarin, selama 17 bulan peringatan
sementara ditemukan bagi
ritonavir- memiliki kebutuhan
didorong penurunan dramatis untuk
lopinavir dalam INR ketika memodifik
menurun R nya rejimen obat asi dosis
dan S- diubah menjadi coumarin.
tingkat stavudine,
warfarin lamivudine dan
ritonavir 600 mg
dua kali sehari.
30. Kumarin Omeprazol Sebuah Studi farmakokinetik di pasien yang
+ menyebabka taking tua atas. Hal ini juga memakai
inhibitor n pasien sebagian menghambat inhibitor pompa
pompa peningkatan warfarin metabolisme proton dan
proton kecil dalam mengembangkan acenocoumarol, warfarin
R tingkat INR dari 7 ketika mungkin perlu
warfarin, lansoprazole dipantau untuk
tidak ada- ditambahkan. peningkatan INR
upaya fect meskipun dan prothrombin
pada S- warfarin waktu,
warfarin, penyesuaian dosis merekomendasik
dengan, ia memiliki an pemantauan
paling, perdarahan dengan farin
peningkatan gastrointestinal, akibat perang dan
minor sebuah arction inf- omeprazole
berlaku Lant miokard dan
antikoagulan meninggal setelah
3 minggu
No Obat Interaksi Gejalaklinis Mekanisme Rekomendasi
1. Coumarin Coumarin + Vareniclinetampak Harusdiberhentikanp
Varenicline nyatidakmengubahe enggunaanobatVare
fekfarmakokinetika niclinekarenatidakm
tauantikoagulan engubahefekfarmak
warfarin. okinetikatauantikoag
Buktiklinis, ulan warfarin.
mekanisme,
kepentingandanpen
atalaksanaan Dalam
penelitianterkontrol
pada 24 perokok,
varenicline 1 mg
dua kali
sehariselama 13
haritidakmemilikief
 ekpadafarmakokine
tikdosistunggal war
farin 25 mg
yang diberikanpada
hari ke-8
2. Coumarin Coumarin + Menurut sebuahpen Valproate Harusdiberhentikanp
Valproate elitianada bukti in menghambattahapkeduaa enggunaanobatValpr
vitro gregasitrombosit, oatekarenadapatmen
bahwapengikatan danperpanjanganwaktupe yebabkanmemar dan
serum warfarin rdarahandantrombositope pendarahan spontan
berkurang oleh nia yang
sodium valproate dapatdilaporkan,
sehinggakadar biasanyadengandosisting
warfarin gi, yang
bebasnaik, sebesar dapatmenyebabkanmema
32%. Peningkatank r danpendarahan spontan
adar warfarin .
bebasbersifatsemen
tarasampai keseimb
angan baru tercapai,
tetapisecarateoritisd
apatmenghasilkanp
eningkatansementar
a dalam INR
3. Coumarin Coumarin + Dalamsebuahpeneli Asaptembakaudiketahui
Tembakau tianterkontrolpada 9 menginduksi CYP1A2,
subjeksehat yang yang memilikiperanparsi
aldalammetabolisme
biasanyamerokokse
enantiomer R-warfarin
tidaknya satubungk
yang kurangaktif
usrokoksetiaphari
(ukurantidakdiketah
ui) dan yang diberi
warfarin kekondisi
mapan,
berhentimerokoksel
amasekitar 6
minggumeningkatk
an rata-rata level
warfarin kondisi-
mapansebesar 13%,
penurunan warfarin
clearance
sebesar 13%
danmeningkatkanw
 aktuparuh warfarin
sebesar 23%,
tetapitidakadaperub
ahandalam waktupr
otrombin.
4. Coumarin Coumarinda Tibolonemenyebab Tibolonesajameningkatk
nobat- kan anaktivitasfibrinolitiktan
obatanterkai minor peningkatan pa mengubahwaktuprotr
INR; Namun, ombin, dankarenaitumu
t + Tibolone
analisisretrospektif ngkindiharapkanuntukme
melaporkanpeningk ningkatkanrisikoperdarah
atan INR yang andenganantikoagulan
lebihsignifikansecar
aklinis,
danmengurangipers
yaratan warfarin
danfenindionehingg
asekitar 50%.
5. Coumarin Kumarindan Pendarahanterjadi Pemakaiannyatetapd
obatterkait + telahterlihatpadapas iteruskankarenaobat-
Tiroiddan ien yang obat diuretic
Senyawaanti diberihormontiroidt telahditemukantidak
tiroid berinteraksiatauhany
anpapenyesuaiando
amenyebabkansediki
sis warfarin tpenguranganefekda
mereka, riantikoagulankumar
danpeningkatankeb in.
utuhankumarintelah
terlihatpadapasien
yang
diberithiamazoleata
u karbimazol.
No Obat Interaksi Gejala klinis Mekanisme Rekomendasi
1. Coumarin Coumarin Seorang wanitan yang kumarin dan Antikoagulan Interaksi dengan
dan obat- menggunakan oral indanedione adalah vitamin K
obatan acenocoumarol vitamin K antagonists, dan sangat
terkait + mengalami penurunan mungkin menghambat diestabiliskan
6. Coumarin Kumarindan Natto, Antikoagulan oral
zat vitamin rasio koreksi British-nya enzim vitamin K epoksida dan penting
obat-
k makananJepang kumarindanindanedionea
ke 1,2(kisaran 1,8 hingga reduktase sehingga secara klinis,
obatanterkai yang3) dalam waktu 2 dalahantagonis
hari mengurangivitamin
sintesis faktor dan diharapkan
t+ terbuatdarikacangk K, yangpembekuan darah yang
setelah mulai mengambil untuk terjadi
Makanan; K edelaipersiapan yang menghambatenzim
non-resep tergantung vitamin K oleh dengan setiap
aya vitamin difermentasi,
chilblain vitamin K Jika asupan vitamin
(Gon) hati. kumarin dan
K1 dapatsecaranyatame
mengandung epoksidareduktasesehing
K meningkat, kompetisi indanedione
ngurangiefek gamengurangisintesisfakt
acetomenaphthone 10mg berubah menguntungkan lisan
warfarin
pertablet orpembekuandarah
vitamin danyangsintesis itu antikoagulan
danacenocoumarol, tergantung vitamin K
karenatingginyakad olehhati. Jikaasupan
arzat vitamin K2 vitamin K1 meningkat,
yang sintesisfaktorpembekuan
diproduksidalam darahmulaikembali
proses normal. Akibatnya waktu
fermentasi. Dalams protrombin jugamulaitur
ebuahpenelitian, unkenilai
protein normal. Vitamin K1
kacangkedelaijuga (phytomenadione) yang
mengurangiefek munculsecaraalamihanya
warfarin, ditemukanpadatanaman.
dankasusserupadila
porkandengansusuk
edelai. Duakasus
'resistensi warfarin'
telahterlihatpadapas
ien yang
diberikanemulsimin
yak
kedelaiintravena.
 dari faktor pembekuan karena mereka
darah dimulai untuk memiliki mode
kembali normal. aksi yang umum
Akibatnya waktu sebagai vitamin
protrombin mulai turun ke K antagonis.
nilai normal. Peran Vitamin
vitamin lainnya Zat K, Pengobatan K
seperti K1 dan K2 , dalam aku digunakan
koagulasi kurang jelas sebagai
penangkal
efektif untuk
antikoagulasi
oral berlebihan.
Itu obat asupan
dan diet dari
pasien mana pun
yang
menunjukkan
siapa yang
melawan
terhadap
warfarin harus
menjadi
Sebuah
pemeriksaan
Untuk
kemungkinan
interaksi ini
2. Coumarin Coumarin Dalam studi terkontrol Vitamin K1 mengurangi Data dari studi
+ Vitamin pada subyek sehat efek vitamin K-antagonis terkontrol
K - menstabilkan dosis (kumarin dan indanedion). menunjukkan
Memberika acenocoumarol tiap Dosis vitamin K di mana bahwa
n suplemen individu. dosis tablet ini menjadi penting secara mengambil
diet vitamiun k1 yang klinis tampaknya suplemen
diperlukan untuk tergantung pada status multivitamin
menyebabkan penurunan vitamin K individu. yang
INR yang signifikan mengandung 10
secara statistik adalah hingga 50
150 mikrogram setiap mikrogram
hari (INR 1,59 ). vitamin K
mungkin dapat
diterima pada
sebagian besar
pasien yang
menggunakan
kumarin atau
indanediones,
dan
kemungkinan
tidak
memerlukan
perubahan atau
hanya
perubahan kecil
pada
antikoagulan
dosis. Oleh
karena itu,
pasien harus
disarankan
untuk tidak
mengambil
persiapan
multivitamin
yang
mengandung
vitamin K
(phytomenadion
e) tanpa
peningkatan
pemantauan
ketika memulai
atau
menghentikan
pengobatan. dan
karena
meningkatnya
pengakuan
tentang
pentingnya
vitamin K dalam
kesehatan
tulang, beberapa
orang
mempertimbang
kan bahwa
pasien yang
memakai
antikoagulan
harus disarankan
untuk
mengkonsumsi
 vitamin K yang
cukup untuk
memenuhi
asupan yang
dianjurkan yang
memadai
3. Coumarin Kumarin + kemungkinan Satu-satunya penyebab . Kasus ini
Vitamin K mengandung vitamin K yang mungkin memperkuat
1 - ramuan yang cukup untuk diidentifikasi adalah pandangan
kaya memusuhi efek warfarin bahwa pasien mulai bahwa semua
herbal sehingga ketika minum satu atau dua gelas pasien yang
dihentikan persyaratan kecil setiap hari dari Noni menggunakan
warfarin turun, dan tanpa Juice 4 Everything. Ini warfarin harus
penyesuaian dosis yang diidentifikasi sebagai mencari nasihat
tepat, ini mengakibatkan cairan coklat yang ketika mereka
peningkatan INR. mengandung ekstrak dan ingin
turunan dari lebih dari 115 menghentikan
komponen. Para penulis atau memulai
mencatat bahwa banyak obat herbal atau
dari tanaman yang suplemen gizi.
terdaftar mengandung - Pasien diberi
vitamin K dan bahwa heparin dan
vitamin K terdaftar sebagai kemudian habis
komponen yang terpisah, pada dosis
menunjukkan bahwa jus warfarin
mungkin telah diperkaya sebelumnya, dan
dengan vitamin K menyarankan
untuk berhenti
minum jus jenis
ini

4. Coumarin Coumarin -Zileuton sedikit Tampaknya kemungkinan

+ Zileuton meningkatkan efek bahwa zileuton
antikoagulan warfarin menghambat metabolisme
dan sedikit meningkatkan R-warfarin, mungkin oleh
kadar R-warfarin. sitokrom P450 isoenzim
- Zileuton tidak CYP1A2
berpengaruh pada
farmakokinetik S
warfarin, tetapi R-
warfarin AUC naik 22%,
dan pembersihannya
turun 15%. Waktu
protrombin rata-rata
meningkat sebesar 2,3
detik (pagi) dan 2 detik
 (malam) pada kelompok
zileuton. Peningkatan
yang sesuai pada
kelompok plasebo
masing-masing 0,7 dan
0,2 detik.

5. Drotrecogin Drotrecogi Penggunaan bersamaan Tampaknya ada sedikit - Perhatian

alfa n alfa + drotrecogin alfa dan data tentang penggunaan harus digunakan
Obat lain dosis profilaksis heparin drotrecogin alfa dengan ketika
yang menyebabkan sedikit dosis terapi heparin. meresepkan obat
mempenga peningkatan risiko Produsen AS menyatakan ini dan obat lain
ruhi perdarahan yang tidak bahwa peningkatan risiko yang
pembekuan serius. Itu produsen perdarahan harus mempengaruhi
drotrecogin alfa dipertimbangkan dengan hemostasis,
memperingatkan hati-hati ketika seperti hirudin,
penggunaannya pada memutuskan untuk prostacyclin
pasien yang memakai menggunakan drotrecogin seperti iloprost,
atau yang baru-baru ini alfa dengan dosis terapi dan obat lain
menerima dosis terapi heparin untuk mengobati yang
heparin, hirudin, kejadian tromboemboli mempengaruhi
antikoagulan oral, obat aktif fungsi trombosit
antiplatelet, NSAID, seperti NSAID,
prostacyclins, dan pada pasien
trombolitik. yang diberi
drotrecogin alfa.
6. Fondaparinux Fondapari . Baik aspirin maupun Fondaparinux umumnya . Studi
nux + Obat piroxicam tampaknya menyebabkan perdarahan farmakologis
antiplatelet tidak mengubah sebagai akibat dari yang dijelaskan
atau farmakokinetik aksinya. Karena obat menunjukkan
NSAID fondaparinux, dan tidak antiplatelet dan NSAID bahwa
ada perubahan signifikan juga meningkatkan risiko farmakokinetik
dalam waktu perdarahan perdarahan, risiko dan fondaparinux
yang telah dilaporkan tingkat keparahan tidak diubah
dengan penggunaan perdarahan cenderung oleh aspirin dan
bersamaan. Namun, meningkat dengan piroksikam, dan
penggunaan secara kombinasi tersebut. bahwa hanya
bersamaan diharapkan ada sedikit
dapat meningkatkan peningkatan
risiko perdarahan. dalam waktu
perdarahan.
Namun
demikian,
produsen
fondaparinux
mengatakan
bahwa obat
antiplatelet
(aspirin,
dipyridamole,
sulfinpyrazone,
ticlopidine atau
clopidogrel) dan
NSAID harus
digunakan
dengan hati-hati
karena
kemungkinan
peningkatan
risiko
perdarahan.
Mereka
merekomendasi
kan bahwa jika
penggunaan
bersamaan
sangat penting,
pemantauan
ketat diperlukan.
2,3 Ini dianggap
sangat penting
pada pasien
yang menjalani
anestesi
peridural atau
spinal atau
tusukan tulang
belakang, di
antaranya obat
antiplatelet,
NSAID dan
fondaparinux
adalah faktor
risiko yang
mungkin untuk
hematoma
epidural atau
spinal yang
mengakibatkan
kelumpuhan
yang
berkepanjangan
atau permanen
7. Fondaparinux Fondapari Demikian pula, di AS, . .DiInggris,
nux + produsen menyatakan produsen
Lain-lain bahwa obat yang dapat fondaparinux
meningkatkan risiko merekomendasi
perdarahan harus kan untuk
dihentikan sebelum menghindari
memulai fondaparinux. obat lain yang
Mereka mengatakan dapat
bahwa jika penggunaan meningkatkan
berkelanjutan sangat risiko
penting, pemantauan perdarahan.
ketat mungkin tepat Mereka
khusus nama,
desirudin,
fibrinolitik,
antagonis
glikoprotein IIb
/ IIIareceptor,
heparin,
heparinoid dan
heparin dengan
berat molekul
rendah.
-

8. Heparin Heparin Penggunaan bersamaan .Aspirin menghambat Penggunaan

dan aspirin dengan heparin agregasi trombosit dan bersamaan
LMWHs + atau molekul berat memperpanjang waktu heparin atau
obat heparin rendah sedikit perdarahan, dan LMWHs dengan
antiplatelet meningkatkan risiko meningkatkan risiko aspirin
; Aspirin perdarahan. perdarahan saluran cerna diindikasikan
Penggunaan bersamaan bagian atas, bahkan pada dalam situasi
dapat menjadi faktor dosis 300 mg setiap hari tertentu seperti
penyebab komplikasi dan lebih sedikit. profilaksis
epidural atau hematoma Risiko ini cenderung komplikasi
tulang belakang yang lebih tinggi pada pasien iskemik dari
sangat jarang terjadi yang juga menggunakan angina yang
setelah anestesi epidural antikoagulan tidak stabil.
Namun, kecuali
 ditunjukkan
secara spesifik,
mungkin
bijaksana untuk
menghindari
penggunaan
aspirin
bersamaan
dengan obat-
obatan ini,
karena
kemungkinan
peningkatan
risiko
perdarahan. Jika
digunakan
bersama-sama,
perhatian dan
pertimbangan
peningkatan
pemantauan
akan tampak
tepat. Heparin
dan beberapa
LMWH jarang
menyebabkan
hematoma
epidural atau
spinal yang
mengakibatkan
kelumpuhan
jangka panjang
atau permanen
ketika
digunakan untuk
tromboprofilaksi
s dalam
prosedur yang
melibatkan
anestesi spinal /
epidural atau
tusukan tulang
belakang.
9. Heparin Heparin Heparin dan beberapa Obat antiplatelet penggunaan
dan LMWH jarang meningkatkan risiko heparin atau
LMWHs + menyebabkan hematoma perdarahan, dan risiko ini LMWH
 obat epidural atau spinal yang cenderung meningkat lebih bersamaan
antiplatelet mengakibatkan lanjut pada pasien yang dengan obat
; Lain-lain kelumpuhan jangka antikoagulannya dengan antiplatelet
panjang atau permanen heparin atau LMWHs mungkin harus
ketika digunakan untuk dihindari karena
tromboprofilaksis dalam kemungkinan
prosedur yang peningkatan
melibatkan anestesi risiko
spinal / epidural atau hemoragik. Jika
tusukan tulang belakang. mereka
Risiko ini dapat digunakan
meningkat jika bersama-sama,
digunakan bersamaan produsen
dengan obat lain yang LMWH
memengaruhi hemostasis (bemiparin,
seperti obat antiplatelet, dalteparin,
dan sangat diperlukan enoxaparin,
kehati-hatian jika tinzaparin)
penggunaan bersamaan merekomendasi
dianggap tepat dalam kan untuk
situasi ini. berhati-hati atau
pemantauan
klinis dan
laboratorium
yang cermat
10. Heparin Heparin + Aprotinin Waktu pembekuan Produsen UK
Aprotinin memperpanjang waktu teraktivasi (ACT) mungkin aprotinin
pembekuan teraktivasi bukan metode yang andal mencatat bahwa
(ACT) yang diukur untuk memantau heparin tidak perlu
dengan metode aktivasi ketika aprotinin digunakan menyesuaikan
permukaan celite, bersamaan. Ini adalah peraturan yang
meskipun kaolin ACT karena aprotinin biasa.Regimen
jauh lebih sedikit meningkatkan ACT heparin dan
terpengaruh. dipantau oleh beberapa protamin yang
Oleh karena itu, jika metode, tanpa benar-benar digunakan
ACT digunakan untuk meningkatkan dalam bypass
memantau keefektifan antikoagulasi dan aprotinin kardiopulmoner
antikoagulasi heparin secara umum telah ditarik prosedur ketika
selama bypass karena kemungkinan aprotinin juga
kardiopulmoner yang peningkatan risiko digunakan.
menggabungkan kematian ketika digunakan Pabrikan AS
aprotinin, ini dapat dalam operasi jantung memberikan
menyebabkan perkiraan informasi
tingkat antikoagulasi terperinci
yang berlebihan tambahan
tentang metode
 yang tepat untuk
memantau
antikoagulasi
heparin di
hadapan
aprotinin.

11. Heparin Heparin + Penggunaan heparin dan penelitian pada 9 pasien Perhatikan
Dextrans dextrans secara dengan penyakit pembuluh bahwa temuan
bersamaan dapat darah perifer yang ini mungkin
memperpanjang waktu diberikan 500 mL dekstran sedikit
pembekuan dan menemukan bahwa waktu signifikansi
meningkatkan risiko pembekuan rata-rata satu klinis jika obat
perdarahan. jam setelah infus 10.000 ini diberikan
unit heparin meningkat untuk efek
dari 36 menit menjadi 69 antikoagulannya
menit. Dextran sendiri ; Namun,
tidak memiliki efek, tetapi meningkat
rata-rata waktu pembekuan antikoagulasi
setelah 5.000 unit heparin mungkin tidak
dengan dekstran hampir diinginkan jika
sama dengan setelah dextrans
10.000 unit heparin saja digunakan
sebagai
ekspander
volume pada
pasien yang
sudah menerima
heparin. Dalam
situasi ini
diperlukan
kehati-hatian.

12. Heparin Heparin + . Dalam sebuah studi klinis, pasien yang

LMWHs; 30 pasien dengan penyakit menerima
Enoxapari jantung yang tidak stabil enoxaparin
n yang diobati sebelum sebelum operasi
operasi dengan enoxaparin memerlukan
membutuhkan lebih lebih banyak
banyak heparin untuk heparin selama
mempertahankan waktu operasi
pembekuan yang
diaktifkan di atas 480 detik
selama operasi
dibandingkan 31 pasien
 kontrol yang stabil yang
tidak diobati dengan
enoxaparin.
Selain itu, penerima
enoxaparin memiliki kadar
heparin yang lebih tinggi
dan nilai antitrombin yang
lebih rendah dibandingkan
dengan pasien kontrol.
13. Heparin Heparin Perubahan pengikatan Sejumlah penelitian telah Tampaknya
Miscellane protein diazepam, menemukan bahwa tidak ada
ous propranolol, kuantitatif heparin mengurangi ikatan tindakan
makan dan verapamil protein plasma dari pencegahan
yang disebabkan oleh beberapa obat termasuk khusus yang
heparin tampaknya tidak diazepam,, propranolol, diperlukan,
penting secara klinis. quinidine 3 dan verapamil karena heparin
4 pada manusia dan pada tidak memiliki
hewan. Sebagai contoh, efek pada beta-
3 pasien yang blokade yang
menggunakan propranolol disebabkan oleh
oral dan 5 pasien yang propranolol.
diberikan diazepam 10 mg
intramuskular diberi 3000
unit heparin sesaat
sebelum kateterisasi
jantung. Lima menit
setelah heparin diberikan,
fraksi bebas diazepam
ditemukan meningkat
empat kali lipat (dari 1,8
menjadi 7,9%) sementara
tingkat diazepam gratis
mengalami peningkatan
yang serupa (dari 2
menjadi 8,4 nanogram /
mL). Fraksi bebas
propranolol naik dari 7,4%
menjadi 12,5% dan tingkat
bebas naik dari 1,7
nanogram / mL menjadi
2,7 nanogram / mL.

14. Heparin Heparin + Efek heparin dikurangi Tidak dipahami. Satu studi Memonitor
Nitrat dengan infus gliseril menunjukkan bahwa apa heparin
trinitrate dalam beberapa yang terjadi terkait dengan pembekuan
studi, tetapi studi lain kelainan antitrombin III darah.
 belum dikonfirmasi yang diinduksi glikerit
interaksi ini. Tidak ada trinitrate, dan terlihat pada
interaksi yang terlihat dosis di atas 350
dengan heparin dan mikrogram / menit.Satu
isosorbide dinitrate atau penelitian menemukan
molsidomine. kadar heparin itu
diturunkan, sedangkan
yang lain melaporkan
tingkat heparin tidak
berubah
15. Heparin Heparin Beberapa bukti NSAID, sampai batas yang Jika NSAIDs
dan menunjukkan bahwa lebih besar atau lebih dan LMWHs
LMWH + risiko perdarahan kecil, mengiritasi lapisan digunakan
NSAID meningkat ketika perut. Hal ini dapat bersama-sama,
enoxaparin digunakan menyebabkan perdarahan pabrikan dari
dengan NSAID, gastrointestinal, yang akan LMWHs
sedangkan bukti lain lebih parah pada pasien (bemiparin,
menunjukkan tidak ada antikoagulan. dalteparin,
peningkatan risiko Banyak NSAID juga enoxaparin,
perdarahan dengan obat- memiliki aktivitas tinzaparin)
obatan ini. Waktu antiplatelet, yang dapat merekomendasi
perdarahan memperpanjang waktu kan hati-hati
diperpanjang ketika perdarahan. Ada penelitian atau pemantauan
ketorolak diberikan yang menunjukkan bahwa klinis dan
dengan dalteparin, tetapi penggunaan NSAID laboratorium
tidak meningkatkan risiko hati-hati.
ketika diberikan dengan perdarahan perioperatif Heparin dan
heparin. Parecoxib tidak (satu dikutip sebagai beberapa
mengubah efeknya contoh), dan secara teori LMWH jarang
heparin pada aPTT. ini mungkin lebih besar menyebabkan
Kasus hematoma tulang pada mereka yang juga hematoma
belakang setelah epidural menerima heparin. epidural atau
anestesi telah dilaporkan spinal yang
dengan penggunaan mengakibatkan
bersamaan kelumpuhan
heparin atau heparin dan jangka panjang
NSAID dengan berat atau permanen
molekul rendah ketika
digunakan untuk
tromboprofilaksi
s dalam
prosedur yang
melibatkan
anestesi spinal /
epidural atau
tusukan tulang
 belakang. Risiko
ini dapat
meningkat jika
digunakan
bersamaan
dengan obat lain
yang
mempengaruhi
hemostasis
seperti ketorolak
atau NSAID
lainnya, dan
sangat
diperlukan
kehati-hatian
jika penggunaan
bersamaan
dianggap tepat
dalam situasi ini
16. Heparin Heparin + Laporan kasus terisolasi Pada tahun 1950 (tetapi Interaksi ini
Probenecid dari tahun 1950-an tidak dilaporkan sampai tampaknya tidak
menunjukkan bahwa efek tahun 1975) seorang penting secara
heparin mungkin dapat wanita dengan bakteri umum.
meningkat dengan transakarditis subakut
probenesid, dandiberikan probenesid
perdarahan dapat terjadi secara oral dan penisilin
dengan infus, yang tetap
terbuka dengan dosis
heparin minimal. Setelah
sekitar 20.000 unit heparin
diberikan selama periode 3
minggu, peningkatan
epistaksis berkembang dan
waktu pembekuan
ditemukan menjadi 24
menit (kisaran referensi 5
hingga 6 menit). Ini
dikendalikan dengan
protamin. Namun, tidak
ada laporan interaksi ini
yang tampaknya telah
dibuat selanjutnya
17. Heparin Heparin Pendarahan hebat Seorang wanita 78 tahun Pertimbangkan
dan dikaitkan dengan yang memakai fluoxetine juga ‘Coumarin
LMWH + penggunaan tinzaparin di dimulai dengan suntikan dan obat-obatan
SSRI lapangan. subkutan sekali sehari dari terkait + SSRI’,
 erly wanita dengan tinzaparin yang p.504. Relevansi
gangguan ginjal disesuaikan dengan berat umum dari
mengambil fluoxetine badan untuk trombosis kasus yang
vena dalam. terisolasi ini
Lima hari kemudian dia tidak jelas.
menderita intraperitoneal
dan parietal yang masif
hematoma. Fungsi ginjal
yang buruk pada pasien ini
bisa menyebabkan
akumulasi heparin dengan
berat molekul rendah,
tetapi fluoxetine juga
dianggap sebagai faktor
penyebab karena SSRI
memiliki efek antiplatelet
dan dapat berkontribusi
pada perdarahan
18. Heparin Heparin Ada beberapa bukti Dalam sebuah studi Data yang
dan bahwa heparin dan tentang faktor-faktor yang terbatas
LMWHs + dalteparin mungkin mempengaruhi sensitivitas memberikan
Tembakau sedikit kurang efektif individu terhadap heparin, beberapa bukti
pada perokok. Namun, paruh heparin pada bahwa heparin
status merokok adalah perokok adalah 0,62 jam dan LMWH
mungkin tidak penting dibandingkan dengan 0,97 mungkin sedikit
dalam memprediksi dosis jam pada non-perokok. kurang efektif
heparin dan Persyaratan dosis perokok pada perokok.
LMWH. sedikit meningkat (18,8 Namun
unit / jam dibandingkan demikian, status
dengan 16 unit / jam; merokok
keduanya per berat badan biasanya bukan
ramping). Namun, ketika merupakan
berat badan tanpa lemak faktor yang
diperhitungkan, status digunakan
merokok tidak lagi terkait dalam
dengan pembersihan menghitung
heparin. Dalam analisis dosis heparin.
retrospektif dosis heparin Perhatikan
berdasarkan berat badan, bahwa heparin
merokok adalah prediksi yang tidak
respon aPTT terfraksi
subterapeutik, yang biasanya
konsisten dengan theidea disesuaikan
bahwa heparin memiliki dengan dosis
paruh lebih pendek pada sesuai dengan
perokok. waktu
 perdarahan,
setiap interaksi
minor harus
diperhitungkan
dalam
penyesuaian ini.

19. Heparinoid Heparinoid Dalam sebuah studi Produsen mencatat bahwa, Setiap efek
; crossover acak pada secara umum, kombinasi dalam penelitian
Danaparoi subyek sehat, tidak ada dengan antitrombotik yang dengan aspirin
d + Obat perubahan penting dalam bekerja dengan mekanisme yang dianggap
antiplatelet tes koagulasi dan lain, seperti aspirin, akan tidak relevan
atau aktivitas anti-Xa plasma menjadi zat tambahan. secara klinis.
NSAID ketika danaparoid (3250 Pabrikan
unit anti-Xa bolus mencatat bahwa
intravena diikuti oleh 750 danaparoid
unit secara subkutan dua dapat digunakan
kali sehari selama 8 hari) bersama
diberikan dengan aspirin obat yang
500 mg, 14 jam dan 2 mengganggu
jam sebelum danaparoid fungsi
intravena. Demikian trombosit,
pula, parparoid tidak seperti aspirin
mengubah efek aspirin dan NSAID,
pada fungsi trombosit, tetapi
tetapi perpanjangan menganggap
dalam waktu perdarahan bahwa kehati-
cenderung lebih lama hatian tetap
setelah kombinasi diperlukan.

Ini dianggap
sangat penting
pada pasien
yang menjalani
anestesi
peridural atau
spinal atau
tusukan tulang
belakang, di
mana
penggunaan
NSAID, dan
mungkin juga
danaparoid,
merupakan
 faktor risiko
untuk hematoma
epidural atau
spinal yang
mengakibatkan
berkepanjangan
atau permanen.
kelumpuhan
20. Heparinoid Heparinoi Cthloralidone tidak Dalam studi crossover dalam
d; memiliki efek yang acak pada subyek sehat, penggunaan
Danaparoi relevan secara klinis pada sedikit penurunan klinis,
d+ aktivitas anti-Xa clearance (7%) dan danaparoid telah
Diuretics danaparoid pada subyek volume distribusi (19%) sering
sehat, tetapi dari aktivitas anti-Xa digunakan
menyebabkan danaparoid (3250 unit dengan berbagai
peningkatan dalam bolus intravena anti-Xa variasi obat-
volume distribusi unit) terjadi ketika obatan,
aktivitas antitrombin dari diberikan tentang 12 jam termasuk
relevansi yang tidak setelah dosis tunggal 100 diuretik, dan
pasti. Namun demikian, mg chlortalidone. bahwa tidak ada
dalam penggunaan klinis Sebaliknya, volume jelas bukti interaksi
danaparoid sering distribusi aktivitas langsung dengan
digunakan dengan antitrombin meningkat danaparoid.
sejumlah obat lain sebesar 80%. Namun,
termasuk diuretik, dan klortalidon tidak
ada tidak ada bukti mengubah cacat
interaksi danaparoid pada tes
pembekuan darah, kecuali
peningkatan waktu
protrombin 4%, yang
dianggap sebagai temuan
palsu. Alasan untuk
perubahan ini tidak pasti.
Perubahan kecil dalam
aktivitas anti-Xa tidak
mungkin relevan secara
klinis. Namun, penulis
menganggap bahwa
relevansi perubahan dalam
Aktivitas antitrombin tidak
pasti.

21. Heparinoid Heparinoid Cloxacillin dan ticarcillin Tidak pasti, tetapi penisilin Perubahan
; menyebabkan mungkin bersaing dengan farmakokinetik
Danaparoi peningkatan separuh danaparoid untuk sekresi yang terlihat
d + eliminasi tubular ginjal. dalam studi
Penisilin aktivitas anti-Xa dengan
danaparoid dalam satu cloxacillin dan
studi. Ticarilin tidak ticarcillin tidak
memiliki efek pada dianggap
hemostasis, tetapi relevan secara
cloxacillin tampaknya klinis.
memiliki beberapa efek Selain itu,
pro-koagulan, yang perubahan
kemungkinan besar tidak hemostatik yang
disebabkan oleh interaksi terlihat dalam
dengan danaparoid. penelitian
dengan
cloxacillin tidak
mungkin
disebabkan oleh
interaksi.
Pabrikan
mencatat bahwa
dalam
penggunaan
klinis
danaparoid
telah sering
digunakan
dengan berbagai
obat, termasuk
antibakteri, dan
bahwa tidak ada
bukti interaksi
langsung dengan
danaparoid.
22. Indanediones Indanedion Satu laporan kasusSeorang pria yang Alasan untuk
es + menjelaskan distabilkan dengan efek ini tidak
Haloperido pengurangan yang nyata fenindione 50 mg setiap dipahami. Ini
l pada antiko-hari diberikan haloperidol tampaknya
efek agonis dari
dengan injeksi (5 mg merupakan satu-
fenindione pada pasien setiap 8 jam selama 24 satunya laporan
yang diberikanjam) diikuti oleh 3 mg dua dari suatu
haloperidol. kali sehari melalui mulut. interaksi, dan
Antikoagulasi yang karena itu
adekuat tidak tercapai kepentingan
bahkan ketika dosis umumnya
fenindione ditingkatkan terbatas.
menjadi 150 mg setiap Ingatlah hal itu
hari. Ketika dosis jika terjadi
haloperidol dibelah dua, respons yang tak
dosis antikoagulan yang terduga terhadap
diperlukan dikurangi pengobatan.
menjadi 100 mg setiap
hari, dan hanya ketika
haloperidol ditarik, adalah
mungkin untuk mencapai
antikoagulasi yang
memadai dengan dosis
asli.
23. Indanediones Indanedion Seorang wanita berusia Mekanisme untuk efek ini Kepentingan
es + 77 tahun dengan tidak dipahami umum dari
Oxaceprol hipertensi dan atrial interaksi ini
fibrilasi, mengambil tidak jelas,
propafenone, furosemide, tetapi tahanlah
enalapril dan fluindione keberatan ketika
15 mg setiap hari, mulai meresepkan
mengambil oxaceprol oxaceproland
300 mg setiap hari. fluindione.
Dalam 2 hari Quick Waspadai
Time-nya meningkat dari kebutuhan untuk
26% menjadi 57% dan memodifikasi
pada akhir minggu dosis
menjadi 65%. Ketika antikoagulan.
oxaceprol ditarik, nilai
Quick-nya kembali ke
kisaran sebelumnya yaitu
23 hingga 30%.

24. Rivaroxaban Rivaroxaba Baik aspirin maupun Rivaroxaban( penghambat Untuk menggunak
n + Obat naproxen tidak faktor teraktivitas x) saja NSAID dan obat
 antiplatelet mengubah tidak meningkatkan waktu antiplatelet, sepert
atau farmakokinetik perdarahan, tetapi aspirin dan
NSAID rivaroxaban atau tampaknya meningkatkan clopidogrel dengan
menyebabkan perubahan efek ini dengan aspirin dan hati-hati karens
yang relevan secara NSAID. Ada kemungkinan
klinis dalam efek kemungkinan bahwa peningkatan risiko
antikoagulan beberapa pasien mungkin pendarahan.
rivaroxaban. Namun, berisiko lebih tinggi Perawatan tambah
waktu pendarahannya mengalami pendarahan juga harus diambil
selama penggunaan pada penggunaan pasa pasien yang
bersamaan mungkin bersamaan diberikan terapi
sedikit lama. Perhatikan antiplatelet
bahwa semua NSAID kombinasi. Perhat
dan antiplatelet bahwa aspirin dan
meningkatkan risiko naproxen tidak
perdarahan, dan mempengaruhi
penggunaan bersamaan parameter pembek
dengan rivaroxaban yang digunakan un
dapat meningkatkan memantau
risiko ini. rivaroxaban.

25. Rivaroxaban Rivaroxaba Ketoconazole dan Rivaroxaban Dalam studi klinis

n + ritonavir dapat dimetabolisme oleh
miscellaneo meningkatkan tingkat isoenzim sitokrom P450
us rivaroxaban dan CYP3A4 dan juga
meningkatkan risiko merupakan substrat untuk
perdarahan: azoles lain P-glikoprotein. Ritonavir
dapat berinteraksi dengan dan ketoconazole dianggap
cara yang sama, sebagai inhibitor kuat dari
meskipun flukonazol CYP3A4 dan P-
cenderung berinteraksi glikoprotein, dan oleh
pada tingkat yang lebih karena itu penggunaan
rendah. Klaritromisin dan bersamaan meningkatkan
eritromisin dapat tingkat rivaroxaban. Oleh
menyebabkan sedikit karena itu produsen
peningkatan kadar merekomendasikan untuk
rivaroxaban. Rifampicin tidak menggunakan rivar-
(rifampin) yang oksaban secara bersamaan
merupakan penginduksi dengan ketoconazole atau
CYP3A4 yang kuat) ritonavir. Mereka juga
mengurangi kadar menyarankan azole
rivaroxaban: penginduksi lainnya antijamur (mereka
CYP3A4 potensial beri nama itraconazole,
lainnya diprediksi posaconazole dan
berinteraksi dengan cara voriconazole) dapat
dalam operasi elek
rivaroxaban telah
diberikan dalam sa
hingga 2 jam
makanan sebelum
operasi, dan dalam
keadaan puasa pad
periode pasca oper
Penulis laporan stu
ini berspekulasi
bahwa tingkat pun
rivaroxaban yang
agak lebih kecil di
negara puasa
mungkin a
bermanfaat un
hemostasis luka p
periode pasca ope
Produsen menyata
bahwa rivaroxa
dapat dikonsu
dengan atau ta
makanan
 yang sama. Makanan
cukup meningkatkan
penyerapan oral
rivaroxaban, tetapi
memiliki antasid dan
ranitidin
tidak berpengaruh.
Atorvastatin, digoxin,
dan midazolam tidak
berinteraksi
dengan rivaroxaban.
26. Inhibitor Dalam sebuah studi pada
trombin + subyek sehat,
obat pretreatment dengan
antiplatelet aspirin oral 162,5 mg,
diberikan 26 dan 2 jam
sebelum argatroban 1
mikrogram / kg per menit
selama 4 jam, tidak
menyebabkan perubahan
dalam farmakokinetik
atau efek
farmakodinamik dari
argatroban. Dalam
sebuah studi klinis besar
tentang penggunaan
bersamaan argatroban
dan antagonis reseptor
glikogen-protein IIb / IIIa
(abciximab atau
eptifibatide) pada pasien
yang menjalani
intervensi koroner
perkutan, menggunakan
penilaian model populasi,
farmakokinetik
argatroban serupa dengan
yang sebelumnya terlihat
pada subyek sehat. Ini
menunjukkan bahwa
tidak abciximab atau
eptifibatide mengubah
farmakokinetik
argatroban
berinteraksi dengan cara
yang sama
Aspirin dosis rendah
tampaknya tidak
mengubah farmakokinetik
atau efek farmakodinamik
dari argatroban. Baik
abciximab atau eptifibatide
tampaknya tidak
mengubah farmakokinetik
argatroban.
Penggunaan bersamaan
aspirin dan dabigatran
dosis tinggi sedikit
meningkatkan risiko
perdarahan mayor. Tidak
ada interaksi
farmakodinamik antara
bivalirudin dan aspirin,
ticlopidine, clopidogrel,
abciximab, eptifibatide
atau tirofiban.
Mereka secara khu
merekomendasika
untuk menghindar
penggunaan obat
antiplatelet
clopidogrel,
ticlopidine,
glikoprotein IIb / I
inhibitor, dan
sulfinpyrazone, da
mengatakan bahw
jika penggunaan
bersamaan sangat
penting, pasien ha
dipantau secara ke
untuk tanda dan
gejala perdarahan.
Meskipun tidak
disebutkan secara
khusus, akan lebih
baik untuk meman
penggunaan
bersamaan dari do
antiplatelet aspirin
Namun demikian,
pabrikan
memperingatkan
bahwa penggunaan
argatroban dengan
obat antiplatelet da
meningkatkan risik
perdarahan.
 BAB III

PENUTUP

III.1 Kesimpulan

1. Antikoagulan adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan

darah dengan jalan menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.

2. Antikoagulan dapat dibedakan berdasarkan tempat kerjanya yaitu

antikogulan langsung dan antikoagulan tidak langsung
 DAFTAR PUSTAKA

Katzug, B,G. 2011. Farmakologi dasar dan Klinik. Edisi XII. Jakarta: Penerbit
Buku kedokteran EGC

Sadikin MH, 2002. Biokimia Darah Edisi Ke-1. Jakarta: Penerbit Widya Medika

Stockley,I,H.2008. Stockley’s Drug Interaction, Eighth Edition