1

PENGOBATAN TINEA KAPITIS

Amena Alkeswania Wendy Cantrellb Boni Elewskic
Abstrak
Tinea kapitis merupakam infeksi jamur yang sering terjadi pada rambut
kulit kepala yang menyerang anak-anak yang pada masa prapubertas. Di Amerika
Serikat, griseofulvin telah dianggap sebagai obat terapi lini pertama untuk tinea
kapitis sejak 1960-an. Namun, obat tersebut kurang digunakan karena kegagalan
pengobatan yang signifikan, biaya tinggi, dan durasi pengobatan yang lama. Obat
antijamur lainnya telah diteliti sebagai alternatif untuk griseofulvin. Makalah ini
akan meninjau sifat farmakologis yang relevan, dosis, biaya, keberhasilan, dan
profil efek samping untuk griseofulvin, terbinafine, itraconazole, fluconazole, dan
beberapa pilihan terapi tambahan seperti shampo selenium sulfide dan ketoconazole
topikal.

Pendahuluan
Tinea kapitis merupakan infeksi jamur yang sering terjadi pada rambut kulit
kepala yang terutama memengaruhi anak-anak pra-remaja [1]. Survei terbaru anak-
anak sekolah dasar di Ohio pada tahun 2003 dan Alabama pada tahun 2011
menemukan tingkat prevalensi 11% [2, 3]. Meskipun terdapat kekhawatiran tentang
meningkatnya kasus tinea kapitis di Amerika Serikat (AS), survei ini menemukan
angka tersebut stabil [2, 3]. Tinea kapitis disebabkan oleh dermatofita yang dapat
memanfaatkan keratin, komponen utama rambut [1]. Terdapat dua generasi
dermatofita sebagai mikroorganisme etiologi : Trichophyton dan Microsporum [1].
Pada paruh awal abad ke-20, Microsporum audouinii merupakan penyebab utama
tinea kapitis di AS [4]. Saat ini, Trichophyton tonsurans berperan atas 95% kasus
di AS [5]. Trichophyton violaceum merupakan organisme yang dominan di Eropa
Timur dan Asia Selatan, sedangkan Microsporum canis menyebabkan sebagian
besar kasus tinea kapitis di Afrika, Eropa Barat, Australia, dan Amerika Selatan [4]
(Tabel 1).
 2

TABEL 1. FITUR KLINIS TINEA CAPITIS AKIBAT T. TONSURANS

DAN M. CANIS

Organisme T. tonsurans M. canis

Organisme dominan di AS dan Amerika Tengah Afrika, Australia,

Amerika Selatan, dan
Eropa Barat

Sumber infeksi [1] Antropofilik Zoofilik

Paling umum kucing dan
anjing

Presentasi klinis [82] Inflamasi minimal Berskuama, inflamasi,

Rambut rontok pada area dengan rambut rontok 2–
kulit kepala, ditandai 3 mm atau lebih di
sebagai titik hitam atas kulit kepala
Rambut Rusak

Pola alopesia yang Multipel dan kecil Multipel dan dapat

paling umum [83] mencapai diameter besar

Ektotriks atau campuran

Pola Infeksi[1] Endotriks

Kuning-hijau, spesifisitas
Pemeriksaan lampu Tidak ada fluoresensi tinggi tetapi
Wood [82] Fluoresensi sensitivitas rendah [84]

Biasanya sembuh ketika Tidak Ya

pubertas [1]
 3

TABEL 2. HASIL DARI BERBAGAI PERCOBAAN KLINIS DALAM

MEMBANDINGKAN TERBINAFINE DENGAN GRISEOFULVIN UNTUK
TINEA KAPITIS

Penulis Tahun Pasien, Negara Dosis Dosis Tingkat

pertama n Terbinafine, Pekan Tingkat Griseofulv kesemb
mg / kg / terapi kesemb in, uhan,%
hari, uhan,% mg / kg /
dan durasi hari,
dan

Deng 2011 88 Cina 3,125-6,25 8 78,3 20 selama 84.2

[85] selama 4 4 minggu
minggu

Elewski 2008 1.549 Internas 5–8 selama 10 45.1 10–20 39.2

[22] ional 4 minggu selama 6 Lebih
minggu

Fuller 2001 147 UK 3.125–6.25 12 57 10 untuk 8 57

[86] selama 4 minggu
minggu

Gupta 2001 100 Kanada 3.125–6.25 12 94 20 selama 92

[50] dan selama 2–3 6 minggu
Afrika minggu
Selatan

2000 50 Peru 3.125–6.25 12 76 6.25-12.5 44

Cáceres- selama 4 selama 8
Ríos [15] minggu minggu

Memiso 1999 78 Turki 3.125–6.25 12 38.5 6.25–12.5 43.6

glu [87] selama 4 selama 8
minggu minggu

Haroon 1995 105 Pakista 3.125–6.25 12 92.9 6.25-12.5 79.6

[88] n selama 4 selama 8
minggu minggu
 4

Pengobatan tinea kapitis memerlukan terapi anti-jamur sistemik karena obat

antijamur topikal tidak dapat menembus batang rambut secara optimal untuk
membasmi infeksi. Griseofulvin, yang dahulu merupakan obat standar emas, telah
dikaitkan dengan kegagalan pengobatan; review retrospektif dari catatan medis
pasien mengungkapkan tingkat kegagalan 39,3% [6]. Konsekuensinya, dosis yang
direkomendasikan telah ditingkatkan dari 10–15 mg / kg menjadi 20–25 mg / kg,
menciptakan tantangan tambahan dan peningkatan biaya yang dramatis [7]. Satu-
satunya bentuk cair griseofulvin tersedia pada konsentrasi 125 mg / 5 mL,
membutuhkan sejumlah besar obat untuk mencapai dosis terapeutik dan
mengakibatkan peningkatan biaya. Misalnya, dosis yang diperlukan untuk
mengobati anak 20-kg, rata-rata usia 5 tahun di Amerika Serikat, adalah 16-20 mL
setiap hari selama 8 minggu. Selain itu, lama durasi pengobatan mengurangi
kepatuhan dan semakin meningkatkan kegagalan pengobatan. Makalah ini akan
membahas obat antijamur yang tersedia yang telah menunjukkan profil efikasi dan
keamanan yang tinggi untuk infeksi yang umum ini.

Griseofulvin
Griseofulvin merupakan obat fungistatik yang diproduksi oleh berbagai
spesies jamur Penicillium. Obat ini mengikat mikrotubulus dan menghambat
kontraksi spindel mitosis [8]. Griseofulvin kurang diserap setelah dosis oral.
Sediaan mikronisasi (Grifulvin V) dan ultramatronisasi (Gris-PEG) digunakan
untuk meningkatkan penyerapan [9]. Untuk preparat mikronisasi, konsentrasi
serum puncak dicapai sekitar 4 jam setelah dosis oral. Penyerapan ditingkatkan
secara signifikan dengan asupan makanan yang berlemak, yang berperan terhadap
variabilitas ketersediaan hayati [10]. Obat mencapai kulit melalui keringat dan sifat
hidrofobiknya memungkinkan untuk berkonsentrasi dalam folikel rambut dan
stratum korneum [11]. Setelah penghentian terapi, konsentrasi griseofulvin tidak
terdeteksi dalam stratum korneum dalam waktu 48 hingga 72 jam mungkin sebagai
akibat dari ikatan protein reversibel dan afinitas yang buruk terhadap keratin. Obat
ini memiliki waktu paruh terminal 9,5-21 jam, memungkinkan untuk dosis sekali
sehari [4, 10]. Hati memetabolisme sebagian besar obat melalui reaksi demetilasi
 5

dan glukuronidasi [9]. Griseofulvin merupakan penginduksi obat-obatan jenis

koumarin dan estrogen tetapi secara keseluruhan memiliki sangat sedikit interaksi
obat [12].
Griseofulvin telah digunakan sejak akhir 1960-an dalam mengobati tinea
kapitis dan dianggap sebagai terapi standar emas [1]. Griseofulvin terdaftar dalam
daftar obat-obatan esensial World Health Organization (WHO). Namun, obat itu
tidak lagi tersedia di Kanada dan beberapa negara Eropa [13]. Obat ini disetujui
FDA untuk tinea kapitis pada anak-anak 2 tahun dan lebih tua dengan dosis yang
direkomendasikan 10 mg / kg / hari [14]. Banyak ahli memandang dosis ini tidak
mencukupi karena meningkatnya kasus kegagalan pengobatan. Oleh karena itu,
dosis baru yang direkomendasikan adalah 20–25 mg / kg / hari untuk microsized
dan 10–15 mg untuk persiapan ultramikrosized selama 6-12 minggu [7].
Pengobatan harus dilanjutkan selama 2 minggu setelah perbaikan gejala klinis [15].
Durasi pengobatan yang lama mengurangi kepatuhan dan berperan terhadap
kegagalan pengobatan. Meskipun preparat ultramikrosized dapat digunakan pada
dosis yang lebih rendah, preparat ini tidak tersedia dalam formulasi suspensi oral.
Penggunaan tablet oral umumnya tidak lebih murah daripada penggunaan suspensi
oral.
Menurut tinjauan sistematis baru-baru ini, griseofulvin mempertahankan
tingkat kesembuhan total yang lengkap sebesar 72% [16]. Terbinafine adalah satu-
satunya obat yang memiliki tingkat kesembuhan lengkap yang lebih tinggi yaitu
92% [16]. Namun, griseofulvin lebih unggul dalam mengobati infeksi yang
disebabkan oleh spesies Microsporum [16, 17]. Oleh karena itu, penggunaan yang
lebih lama dari griseofulvin kadang-kadang diperlukan untuk menyembuhkan
infeksi yang disebabkan oleh M. canis [1]. Keuntungan yang diamati dalam
mengobati M. canis belum dijelaskan oleh studi klinis tetapi berspekulasi karena
kemampuan griseofulvin untuk berkonsentrasi dalam keringat, tidak seperti
terbinafine, yang merupakan obat lipofilik. Karena infeksi ini merupakan ektotriks,
obat harus mencapai permukaan rambut baik melalui sebum atau keringat [18].
Karena peningkatan kasus kegagalan pengobatan, kekhawatiran resistensi jamur
terhadap griseofulvin telah ditekan. Resistensi intrinsik diketahui terdapat pada
 6

dermatofita yang tidak memiliki sistem transportasi yang bergantung pada kekuatan
untuk obat ini [19]. Namun, sebuah penelitian pada tahun 2009 mengamati
frekuensi rendah resistensi in vitro pada isolat T. tonsuran dari pasien tinea kapitis,
dengan hanya 3 dari 142 isolat yang tumbuh pada konsentrasi penghambatan
minimum 4 kali lipat [20].
Griseofulvin memiliki profil keamanan yang sangat baik dan tidak
diperlukan pemantauan laboratorium [21]. Dalam uji klinis acak, frekuensi efek
samping yang dikaitkan dengan griseofulvin ketika digunakan untuk mengobati
tinea kapitis ditemukan 8,3 berbanding 9,2% untuk terbinafine [22]. Sakit kepala
dan gangguan pencernaan merupakan efek samping yang paling umum. Gejala-
gejala biasanya ringan dan berkurang seiring dilanjutkannya perawatan. Oleh
karena itu, jarang terjadi penghentian obat dan hanya terjadi pada 1,2% pasien [22].
Griseofulvin telah dilaporkan menginduksi fotosensitifitas dalam beberapa kasus
yang jarang terjadi, dan karenanya direkomendasikan untuk menghindari paparan
sinar matahari yang intens dan berkepanjangan selama penggunaannya [23]. Efek
samping yang parah sangat jarang dan termasuk eritema multiforme, serum
sickness-like reaction, dan eksaserbasi lupus eritematosus sistemik [24-26].
Kondisi ini merupakan kontraindikasi untuk pasien dengan porfiria dan kegagalan
hepatoselular [27]. Griseofulvin termasuk kategori X dalam kehamilan dan tidak
boleh digunakan pada wanita hamil karena efek embriotoksiknya. Dalam sebuah
penelitian in vitro dari spermatosit murine, peningkatan dosis yang tergantung pada
kelainan kromosom telah diamati pada spermatosit yang diobati dengan
griseofulvin [28]. Oleh karena itu, pria diperingatkan untuk tidak menjadi ayah
selama 6 bulan setelah menerima perawatan [29].

Terbinafine
Terbinafine, juga dikenal sebagai Lamisil®, adalah turunan allylamine
dengan sifat fungisida [30]. Obat ini merupakan inhibitor non-kompetitif dari
squalene epoxidase, enzim kunci dalam sintesis ergosterol, komponen penting dari
membran sel jamur [8]. Setelah dosis oral, 70 - 80% dari obat dengan cepat diserap
dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam 2 jam. Penyerapannya tidak
 7

dipengaruhi oleh asupan makanan [31]. Hampir semua obat berjalan terikat dengan
protein plasma, dan itu juga berhubungan dengan kilomikron, yang memungkinkan
untuk distribusi limfatik yang besar [32]. Khasiat lipofiliknya meliputi
kemampuannya mencapai konsentrasi tinggi pada folikel rambut, kulit kaya sebum,
lempeng kuku, dan jaringan adiposa. Setelah 12 hari terapi, konsentrasi terbinafine
dalam stratum korneum adalah 75 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma [33]. Ini
memiliki waktu paruh terminal 200-400 jam, memungkinkan untuk dosis sekali
sehari [32]. Secara perlahan-lahan dihilangkan dari kulit dan telah menunjukkan
aktivitas antijamur selama 2 bulan setelah penipisannya dari plasma [1]. Sifat
farmakokinetik unik ini memberikan keuntungan berbeda dengan terbinafine,
memungkinkan terapi yang lebih singkat. Obat ini dimetabolisme oleh hati terutama
melalui enzim N-demethylation. Lebih dari 15 metabolit telah diidentifikasi dan
tidak satupun dari mereka yang menunjukkan aktivitas antijamur [34]. Terbinafine
merupakan inhibitor CYP2D6 dan memiliki interaksi obat minimal yang secara
klinis terbatas pada simetidin dan rifampisin [27].
Pada tahun 2007, FDA menyetujui butiran oral terbinafine untuk
pengobatan tinea kapitis pada pasien yang lebih tua dari 4 tahun. Dosis granula
terbinafine yang disetujui didasarkan pada berat badan: 125,0 mg untuk kurang dari
25 kg, 187,5 mg untuk 25-35 kg, dan 250,0 mg untuk 35 kg atau lebih, untuk durasi
6 minggu [35]. Mungkin diperlukan pemantauan laboratorium untuk waktu yang
lebih lama dari 6 minggu [36]. Sebagian besar uji klinis telah menunjukkan dosis 4
kali sehari selama 4 minggu efektif dalam mengobati tinea kapitis [17]. Durasi
ini secara signifikan lebih pendek daripada griseofulvin. Apalagi, Friedlander dkk,
[37] dan Haroon dkk, [38] telah menemukan durasi penggunaan 2 minggu efektif
dalam mengobati tinea kapitis karena spesies Trichophyton. Butiran oral terbinafine
dilapisi, yang menutupi rasa obat. Mereka dapat ditaburkan ke makanan non-asam
anak, yang sangat berguna untuk anak kecil. Namun, formulasi ini mahal. Tablet
terdapat dalam dosis lain, tetapi tablet dapat dibagi sesuai kebutuhan.
Berbagai meta-analisis telah menunjukkan keberhasilan yang sama untuk
durasi penggunaan griseofulvin 6 minggu dan dirasi penggunaan terbinafine 4
minggu [17, 36, 39]. Namun, perbedaan dalam keberhasilan ditemukan berdasarkan
 8

pada organisme yang infeksius. Terbinafine menunjukkan keunggulan dalam

mengobati T. tonsurans dan keberhasilan yang serupa dalam mengobati T.
violaceum, sementara griseofulvin lebih unggul dalam mengobati M. canis dan
spesies Microsporum lainnya [36, 40]. Lipozencic dkk, [41] menunjukkan bahwa
durasi penggunaan terbinafine yang lebih lama tidak meningkatkan
keberhasilannya terhadap spesies Microsporum, menyimpulkan bahwa terbinafine
tidak boleh menjadi lini pertama untuk infeksi tinea kapitis yang disebabkan oleh
spesies Microsporum. Di AS, infeksi ini mewakili kurang dari 5% dari semua kasus
tinea kapitis dan harus dicurigai dalam kasus dengan pola ektotriks atau ketika
ditemukan kontak dengan hewan yang terinfeksi [5]. Pasien-pasien ini umumnya
berfluoresensi pada pemeriksaan cahaya Wood [1]. Tabel 2 mencantumkan semua
uji klinis utama yang membandingkan penggunaan griseofulvin dengan
penggunaan terbinafine.
Terbinafine oral dapat ditoleransi dengan baik, dengan sebagian besar efek
samping ringan dan reversibel. Oleh karena itu, penghentian terkait dengan efek
samping jarang terjadi dan terjadi pada tingkat 1,6% berdasarkan uji klinis terbesar
yang mempelajari penggunaan terbinafine pada tinea kapitis [22]. Surveilans pasca-
pemasaran dari 25.884 pasien melaporkan tingkat insidensi buruk 10,5%, pada
sistem pencernaan (4,9%) dan kulit (2,3%) menjadi organ yang paling sering
terlibat [42]. Efek samping serius jarang terjadi dan selanjutnya tercantum dalam
Tabel 3. FDA tidak merekomendasikan penggunaan terbinafine pada pasien dengan
gangguan ginjal karena penurunan pembersihan dan kurangnya penelitian
keamanan pada populasi tersebut. Obat ini juga harus dihindari pada pasien dengan
penyakit hati karena beberapa kasus gagal hati yang jarang. Meskipun tidak lagi
direkomendasikan untuk memantau enzim hati selama pengobatan terbinafine,
dokter disarankan untuk memeriksa kadar ALT dan AST [27]. Terbinafine
merupakan obat pilihan pada kehamilan, dan obat ini merupakan satu-satunya
antijamur sistemik digunakan untuk tinea kapitis yang terdaftar sebagai kategori
kehamilan B.
 9

TABEL 3. EFEK SAMPING YANG JARANG DILAPORKAN DENGAN

PENGGUNAAN TERBINAFINE UNTUK TINEA KAPITIS

· Lupus eritematosus kutaneus [89] Erythema multiforme [90]

· Pustulosis eksantematosa generalisata akut [91]
· Sindrom Stevens-Johnson [92]
· Neuropati optik anterior [93]
· Dermatomiositis [94]
· Hepatitis autoimun [95]
· Kegagalan hati fulminan akut [96]
· Gangguan rasa jangka panjang [97]

Itraconazole
Itraconazole, juga dikenal sebagai Sporanox® atau Onmel®, merupakan
salah satu dari triazole generasi pertama. Zat-zat ini mengandung tiga atom nitrogen
dalam cincin heterosiklik beranggota lima yang khas. Obat ini menunjukkan sifat
fungistatik dengan menghambat sintesis ergosterol dan menyebabkan penumpukan
prekursor sterolnya. Obat ini mengganggu 14-α-demethylase, enzim yang
bergantung sitokrom P450, yang menghambat konversi lanosterol menjadi 14-
demethyl lanosterol. Suspensi oral itrakonazol memiliki bioavailabilitas 60% yang
dapat ditingkatkan jika diberikan setelah makan berlemak [43]. Konsentrasi plasma
puncak dicapai dalam 4 jam, tetapi penyerapan tampaknya bergantung pada dosis.
Oleh karena itu, dosis yang lebih tinggi memungkinkan konsentrasi plasma yang
lebih tinggi [1]. Lebih dari 99% obat ini terikat dengan protein plasma. Sifat
lipofiliknya memungkinkan untuk berkonsentrasi dalam jaringan keratin.
Konsentrasi kulit dapat beberapa kali lipat lebih tinggi dari plasma dan dapat
bertahan hingga 3 minggu setelah penghentian [44]. Di hati, itraconazole dikonversi
menjadi lebih dari 30 metabolit tidak aktif dan 1 metabolit aktif yang dikenal
sebagai hydroxyitraconazole [27]. Senyawa ini memiliki profil farmakokinetik
yang mirip dengan itrakonazol. Waktu paruh terminal untuk itrakonazol adalah 20-
60 jam, yang memungkinkan untuk dosis sekali sehari. Berbeda dengan
 10

griseofulvin dan terbinafine, sebagian besar obat dan metabolitnya diekskresikan

dalam feses, bukan urin. Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis yang
diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal [45]. Obat ini dimetabolisme di
hati oleh CYP3A4 dan berinteraksi dengan banyak obat penting secara klinis seperti
warfarin, antihistamin, antipsikotik, anxiolitik, digoksin, siklosporin, dan
simvastatin.
Meskipun menjadi obat yang paling populer untuk tinea kapitis di beberapa
negara Eropa, itrakonazol tidak disetujui untuk indikasi ini di AS [29]. Namun,
disetujui untuk onikomikosis kuku [46]. Muncul dalam tiga formula: larutan oral,
kapsul, dan tablet. Dosis yang direkomendasikan untuk tinea kapitis adalah 5 mg /
kg / hari (Tabel 4), dan durasinya bervariasi berdasarkan mikroorganisme
penyebab: 2-4 minggu untuk T. tonsurans dan 4-6 minggu untuk M. canis [1, 16].
Untuk anak kecil, kapsul bisa dibuka atau dikunyah. Dosis yang disarankan untuk
larutan oral adalah 3 mg / kg / hari karena peningkatan bioavailabilitas. Namun, ada
masalah keamanan yang terkait dengan senyawa, hidroksipropil-β-siklodekstrin
(CD), yang digunakan untuk meningkatkan kelarutan dalam formulasi ini. Dalam
model hewan, mereka telah dikaitkan dengan laporan nefrotoksisitas dan
tumorigenitas, tetapi tidak ada bukti untuk mendukung efek samping pada manusia
[47]. Terapi denyut 5 mg / kg / hari selama 1 minggu dengan 2 minggu libur antara
pemberian pertama dan kedua dan 3 minggu libur antara pemberian kedua dan
ketiga juga terbukti efektif dalam mengobati tinea kapitis termasuk infeksi yang
disebabkan oleh M. canis [48, 49].
TABEL 4. REKOMENDASI DOSIS DAN BIAYA DARI OBAT ANTIFUNGAL
SISTEMIK YANG DIGUNAKAN UNTUK PENGOBATAN TINEA KAPITIS
Keseluruhan
Rekomend
Bentuk / Perkiraan biaya untuk
asi dosis Tingkat
Obat dosis yang biaya untuk mengobati tinea
untuk kesembuh
Sistemik tersedia di generik, kapitis pada
tinea an
pasaran USD anak dengan BB
kapitis
20 kg, USD
Griseofulvin Microsized: suspensi: 164.08 untuk
20–25 125 mg per 300 mL 492 92%
mg/kg/hari 5 mL
 11

selama 6 tablet: 285.12 untuk

minggu 500 mg 30 tablet 427
atau lebih
Ultramicro tablet: 220.79 untuk
sized: 125 mg, 250 30
10–15 mg 250-mg tablet
mg/kg/hari 660
selama 6
minggu
atau lebih
Terbinafine 125.0 mg tablet: 110 untuk 30
untuk 25 250 mg 250-mg tablet
kg, 187.5 paket (lebih murah
mg granul: USD 4 pada
untuk 25– 125 mg, bagian
35 kg, 187.5 mg farmasi
250.0 mg tertentu) 110 94%
untuk 35
kg atau
lebih
selama 4
minggu
Flukonazol 5–6 Suspensi: 82 untuk 35
mg/kg/hari 10 mg/mL, mL dari
328
selama 3–6 40 mg/mL fluconazole
40 mg/mL
minggu 84%
tablet: 437 untuk 30
50 mg, 100 150-mg tablet
612
mg, 150 mg,
200 mg
Itraconazole 3 solusio: 383 untuk
mg/kg/hari 10 mg/mL 150 mL
383
selama 2–4
minggu 86%
5 kapsul: 275 untuk 30
mg/kg/hari 100 mg 100-mg 275
2–4 minggu kapsul
Harga obat yang dikutip dari from www.GoodRx.com [98].

Menurut tinjauan sistemik dan meta-analisis, itrakonazol dan terbinafine

merupakan obat yang paling efektif dalam mengobati infeksi Trichophyton dan
memiliki keberhasilan yang serupa [16, 40]. Sebuah penelitian telah menemukan
terbinafine selama 2 minggu lebih unggul dalam mengobati T. tonsurans bila
 12

dibandingkan dengan 2 minggu itraconazole (91,1 vs 80%) [50], sementara dalam

penelitian lain, 2 minggu itraconazole ditemukan lebih rendah dalam mengobati T.
violaceum dari 2 minggu terbinafine [51]. Namun, studi ini kecil dan tidak ada uji
klinis besar yang diterbitkan sampai tanggal ini untuk membandingkan kedua obat
ini, sehingga tidak tepat untuk menarik sebuah kesimpulan. Mengenai
penggunaannya dalam mengobati tinea kapitis karena M. canis, dua penelitian
dengan total 270 pasien menunjukkan tingkat kesembuhan 100% pada minggu ke
12 menggunakan dosis 5 mg / kg / hari itrakonazol [52, 53]. Sebagian besar pasien
sembuh dalam 4-8 minggu terapi, dan kebehasilan yang sama dilaporkan untuk
kedua formulasi pada kapsul dan oral [52, 53].
Ketika digunakan untuk mengobati tinea kapitis, itrakonazol dapat
ditoleransi dengan baik dan efek samping jarang terjadi dengan mayoritas dari
mereka bersifat ringan dan reversibel. Efek samping yang paling sering dilaporkan
adalah sakit perut, diare, dan ruam [50-53]. Itrakonazol dilaporkan menyebabkan
cedera hati akut pada tingkat kejadian 10,4 per 100.000 [54]. Oleh karena itu,
dianjurkan untuk memeriksa ALT dan AST awal sebelum memulai pengobatan
[55]. Gagal jantung kongestif dan perpanjangan QT juga telah dikaitkan dengan
obat ini [56]. Oleh karena itu, kontraindikasi pada pasien dengan penyakit hati dan
jantung yang sudah ada sebelumnya. Itrakonazol adalah kategori C dalam
kehamilan dan dapat digunakan dalam mengobati kasus yang resisten terbinafine
yang kemungkinan besar disebabkan oleh M. canis.

Fluconazole
Fluconazole, juga dikenal sebagai Diflucan®, merupakan triazole generasi
pertama dan memiliki mekanisme aksi yang sama dengan itraconazole [8]. Obat ini
memiliki berat molekul rendah dan sangat larut dalam air, yang membantu
mencapai bioavailabilitas oral lebih dari 90%. Obat ini mencapai konsentrasi
plasma puncak dalam 1-2 jam setelah dosis oral, dan sebagian besar tidak terikat
dengan protein plasma [45]. Berlawanan dengan itrakonazol, bioavailabilitas
flukonazol tidak tergantung pada asupan makanan atau pH lambung [1]. Obat ini
diidstribusikan ke stratum korneum melalui keringat dan dengan difusi langsung,
 13

di mana ia terakumulasi dalam konsentrasi yang lebih tinggi dari konsentrasi

plasma [57]. Obat ini dapat dideteksi dalam folikel rambut 4-5 bulan setelah
penggunaan 5 hari 200 mg / hari [58]. Obat ini memiliki waktu paruh terminal 30
jam, yang memungkinkan untuk dosis sekali sehari. Lebih dari 80% dari obat
diekskresikan tidak berubah dalam urin. Oleh karena itu, dosis harus disesuaikan
untuk pasien dengan gangguan ginjal [45]. Seperti itrakonazol, ia berinteraksi
dengan enzim CYP3A4.
Flukonazol disintesis pada awal 1980-an dan telah disetujui FDA untuk
pengobatan kriptokokosis dan kandidiasis sejak 1990 pada orang dewasa dan anak-
anak yang berusia lebih dari 6 bulan [55, 59]. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet,
suspensi oral, dan formulasi parenteral [13]. Dosis harian yang direkomendasikan
adalah 5-6 mg / kg / hari selama 3-6 minggu atau 8 mg / kg sekali seminggu selama
8-12 minggu [1, 55]. Sebuah meta-analisis, tidak menemukan perbedaan yang
signifikan dalam mencapai kesembuhan klinis untuk tinea kapitis dengan
flukonazol sekali sehari bila diberikan selama 3 minggu berbanding 6 minggu [40].
Sebuah studi multisenter acak dari 880 pasien dengan tinea kapitis
(dermatofit terisolasi pada kultur: T. tonsurans: 86% dan M. canis: 11%) tidak
menemukan perbedaan statistik antara penggunaan flukonazol atau griseofulvin.
Tingkat penyembuhan mikologis masing-masing ditemukan menjadi 44,5, 49,6,
dan 52,2% untuk 6 mg / kg flukonazol 3 minggu, 6 mg / kg flukonazol masing-
masing 6 minggu, dan 11 mg / kg kelompok griseofulvin, masing-masing, dengan
nilai p yang sesuai 0,11, 0,40 , dan 0,64, [60]. Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan di Israel, keberhasilan flukonazol sedikit lebih rendah dibandingkan
dengan griseofulvin dalam mengobati tinea kapitis karena M. canis dan T.
violaceum [61]. Dalam studi komparatif lain, 6 mg / kg flukonazol dilakukan
selama 2-3 minggu sedikit lebih rendah daripada obat antijamur lainnya seperti 3-
5 mg / kg terbinafine selama 2-3 minggu dan 5 mg / kg itrakonazol selama 2-3
minggu. [50, 62]. Tingkat penyembuhan mikologis untuk spesies Trichophyton
adalah 79,5% dengan penggunaan flukonazol 8 mg / kg / minggu selama 8 minggu
dan meningkat menjadi 100% dengan tambahan minggu terapi [63].
 14

Flukonazol umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping

gastrointestinal dan sakit kepala merupakan efek samping yang paling umum [59].
Kasus langka pustulosis eksantematosa generalisata akut dan nekrolisis epidermal
toksik telah dilaporkan dalam literatur [64, 65]. Meskipun peningkatan klinis yang
tidak signifikan dalam aminotransferase serum merupakan temuan umum, risiko
cedera hati jauh lebih rendah dan terjadi pada tingkat kejadian 31,6 kasus per 10.000
orang [66]. Dianjurkan untuk mempertimbangkan mendapatkan pemeriksaan
fungsi hati dan sebelum memulai flukonazol [55].

Terapi Adjuvan
Selenium sulfide, dikenal juga sebagai Selseb®, adalah garam logam berat
yang berifat toksik. Hal ini memiliki sifat antijamur dan efek penghambatan pada
produksi keratin di stratum korneum. Secara in vitro, hal itu menunjukkan aktivitas
sporisidal terhadap T. tonsurans, sehingga dapat digunakan untuk mengurangi
jumlah spora dan transmisi [67]. Obat ini tersedia dalam dua konsentrasi berbeda.
Shampo yang mengandung selenium sulfida1% yang terjangkau dan tersedia tanpa
resep, dan sampo selenium sulfida 2,25% lebih mahal dan hanya tersedia melalui
resep [68]. Sebuah studi oleh Givens dkk, [69] menunjukkan bahwa preparat 1%
dan 2,5% dari shampo selenium sulfida sama efektifnya. Mencuci rambut dua kali
seminggu dengan selenium sulfida bersama dengan griseofulvin oral telah
menunjukkan keunggulan dalam mengobati tinea kapitis untuk griseofulvin saja
[67, 69]. Tidak seperti antijamur sistemik, obat ini digunakan secara topikal dan
tidak menghasilkan penyerapan sistemik yang signifikan [70]. Oleh karena itu, obat
ini merupakan pilihan yang baik untuk kontak dekat individu yang terinfeksi dan
karier yang asimptomatik [1, 29]. Selenium sulfida ditoleransi dengan baik pada
sebagian besar pasien dan jarang menyebabkan efek samping. Iritasi kulit dengan
pruritus merupakan efek samping yang paling umum. Dermatitis kontak yang
dikonfirmasi oleh uji tempel juga telah dilaporkan [71]. Perubahan warna rambut
juga telah dilaporkan, dengan semua kasus menjadi reversibel dalam beberapa
minggu setelah penghentian [68, 72]. Chen dkk, [73] telah menemukan bahwa
 15

sampo selenium sulfida 1% sama efektifnya dengan sampo ciclopirox 1% bila

digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk tinea kapitis.
Ketoconazole oral memiliki tingkat kejadian cedera hati akut 134,1 per
100.000 orang / bulan [54]. Oleh karena itu, tidak lagi digunakan sebagai
pengobatan sistemik untuk tinea kapitis. Namun demikian, masih digunakan
sebagai obat topikal untuk terapi ajuvan. Sampo ketoconazole 1 dan 2%, dijual
dengan nama Nizoral, tersedia di pasaran dengan harga yang sama. Meskipun tidak
ada studi perbandingan antara keduanya untuk tinea kapitis, shampo ketoconazole
2% telah menunjukkan keunggulan dibandingkan dengan 1% ketoconazole untuk
ketombe dan dermatitis seboroik [74]. Greer [75] telah mempelajari penggunaan
sampo ketoconazole 2% setiap hari selama 8 minggu sebagai monoterapi untuk
tinea kapitis dan menemukan pengurangan jumlah koloni jamur pada semua pasien,
dengan 33% pasien mencapai penyembuhan total. Sebuah studi tentang
penggunaan profilaksis sampo ketoconazole 2% untuk pencegahan tinea kapitis
pada populasi anak perkotaan yang berisiko tinggi tidak mengurangi insiden infeksi
tinea kapitis [76]. Ketoconazole dapat ditoleransi dengan baik, dengan kurang dari
1% pasien mengalami iritasi dan peningkatan kerontokan rambut normal. Kasus
dermatitis kontak yang jarang karena penggunaan sampo ketoconazole telah
dilaporkan [77].

Obat Lain
Ciclopirox merupakan anggota kelas hidroksipiridon dan digunakan sebagai
obat antimikotik topikal. Obat ini memiliki afinitas yang tinggi untuk kation logam
trivalen, yang memungkinkannya untuk menghambat enzim yang tergantung logam
yang mendegradasi peroksida dalam sel jamur [78]. Obat ini hanya tersedia sebagai
sampo ciclopirox 1% dan memerlukan resep dokter. Obat ini lebih mahal daripada
1% ketokonazol dan 1% selenium sulfida. Sebuah studi double-blind komparatif
telah menunjukkan obat tersebut sebagai adjuvan yang efektif terhadap tinea kapitis
bila digunakan dua kali seminggu, dengan keberhasilan yang sebanding dengan
selenium sulfida [73]. Iritasi kulit merupakan efek samping paling umum dan
 16

terjadi pada kurang dari 5% pasien. Kasus dermatitis kontak yang jarang telah
dilaporkan [78].
Povidone-iodine memiliki sifat antijamur dengan merusak membran plasma
[79]. Neil dkk, [80] mempelajari penggunaan sampo povidone-iodine dua kali
seminggu untuk kontrol keadaan karier tinea kapitis dan membandingkannya
dengan sampo antijamur lainnya dan sampo kontrol yang tidak memiliki sifat
antijamur. Hingga 94% pasien memiliki kultur negatif pada 4 minggu. Selain itu,
itu dilakukan secara unggul untuk selenium sulfida, ecoazole, dan sampo bayi
Johnson, dengan tingkat respon sekitar 50% [80]. Obat tersebut terjangkau dan
tersedia tanpa resep, tetapi memiliki sifat pewarnaan yang membuatnya tidak
nyaman untuk digunakan. Terakhir, shampo seng pyrithione memiliki aktivitas
antijamur yang mirip dengan 2,5% selenium sulfida in vitro [81]. Namun, tidak ada
studi klinis tentang penggunaannya untuk tinea kapitis.

Kesimpulan
Secara umum, organisme penyebab tinea kapitis harus dipertimbangkan
ketika memilih terapi yang tepat. Di AS, sebagian besar infeksi disebabkan oleh T.
tonsurans. Oleh karena itu, kecuali dokter memperhatikan M. canis karena pola
ektotriks, fluoresen kuning-hijau pada pemeriksaan lampu Wood, dan atau paparan
pada hewan yang terinfeksi, terbinafine dapat digunakan sebagai terapi lini
pertama. Obat ini telah menunjukkan keunggulan untuk griseofulvin dalam hal
keberhasilan, biaya, dan durasi pengobatan yang lebih pendek, dengan tingkat efek
samping dan tolerabilitas yang serupa. Terbinafine tidak boleh menjadi obat lini
pertama untuk tinea kapitis karena M. canis. Diperlukan studi besar, acak,
terkontrol griseofulvin versus itraconazole versus flukonazol untuk menentukan
obat terbaik untuk mengobati tinea kapitis akibat M. canis dan T. tonsurans.
Namun, ini mungkin tidak layak di AS karena organisme ini sangat jarang. Oleh
karena itu, dokter harus menyesuaikan perawatan berdasarkan kebutuhan spesifik
pasien seperti ketersediaan obat, lama perawatan, profil keselamatan, dan
kenyamanan, mengingat ketiganya merupakan pilihan yang rasional.
 17

DAFTAR PUSTAKA

1. Elewski BE. Tinea capitis: a current perspec-tive. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;
42(1 Pt 1): 1–20.
2. Ghannoum M, Isham N, Hajjeh R, Cano M, Al-Hasawi F, Yearick D, et al. Tinea
capitis in Cleveland: survey of elementary school stu-dents. J Am Acad Dermatol.
2003 Feb; 48(2): 189–93.
3. Cantrell WC, Jacobs MK, Sobera JO, Parrish CA, Warner J, Elewski BE. Tinea
capitis in Birmingham: survey of elementary school students. Pediatr Dermatol.
2011 Jul-Aug; 28(4): 476–7.
4. Gupta AK, Summerbell RC. Tinea capitis. Med Mycol. 2000 Aug; 38(4): 255
5. Foster KW, Ghannoum MA, Elewski BE. Ep-idemiologic surveillance of cutaneous
fungal infection in the United States from 1999 to 2002. J Am Acad Dermatol. 2004
May; 50(5): 748–52.
6. Abdel-Rahman SM, Nahata MC, Powell DA. Response to initial griseofulvin
therapy in pe-diatric patients with tinea capitis. Ann Phar-macother. 1997 Apr;
31(4): 406–10.
7. Bennassar A, Grimalt R. Management of tinea capitis in childhood. Clin Cosmet
Investig Dermatol. 2010 Jul; 3: 89–98.
8. Elewski BE. Mechanisms of action of system-ic antifungal agents. J Am Acad
Dermatol. 1993 May; 28(5 Pt 1):S28–34.
9. Araujo OE, Flowers FP, King MM. Griseofulvin: a new look at an old drug. DICP.
1990 Sep; 24(9): 851–4.
10. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungal agents: an overview. Part I. J Am
Acad Der-matol. 1994 May; 30(5 Pt 1): 677–98.
11. Shah VP, Epstein WL, Riegelman S. Role of sweat in accumulation of orally
administered griseofulvin in skin. J Clin Invest. 1974 Jun; 53(6): 1673–8.
12. Albengres E, Le Louët H, Tillement JP. Sys-temic antifungal agents. Drug
interactions of clinical significance. Drug Saf. 1998 Feb; 18(2): 83–97.
13. Gupta AK, Foley KA, Versteeg SG. New An-tifungal Agents and New Formulations
Against Dermatophytes. Mycopathologia. 2017 Feb; 182(1-2): 127–41.
 18

14. Gris-Peg. Package Insert (Griseofulvin Ultra-microsized) Tablets, 125 mg; 250 mg
[Inter-net]. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. 2016. Available from:
https://www. accessdata . fda . gov/drugsatfda _ docs/
label/2016/050475s057lbl.pdf.
15. Cáceres-Ríos H, Rueda M, Ballona R, Busta-mante B. Comparison of terbinafine
and gris-eofulvin in the treatment of tinea capitis. J Am Acad Dermatol. 2000 Jan;
42(1 Pt 1): 80–4.
16. Gupta AK, Mays RR, Versteeg SG, Piraccini BM, Shear NH, Piguet V, et al. Tinea
capitis in children: a systematic review of manage-ment. J Eur Acad Dermatol
Venereol. 2018 Dec; 32(12): 2264–74.
17. Tey HL, Tan AS, Chan YC. Meta-analysis of randomized, controlled trials
comparing gris-eofulvin and terbinafine in the treatment of tinea capitis. J Am Acad
Dermatol. 2011 Apr; 64(4): 663–70.
18. Ginter-Hanselmayer G, Seebacher C. Treat-ment of tinea capitis - a critical
appraisal. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Feb; 9(2): 109–14.
19. Vanden Bossche H. Mechanisms of antifun-gal resistance. Rev Iberoam Micol.
1997 Jun; 14(2): 44–9.
20. Gupta AK, Williams JV, Zaman M, Singh J. In vitro pharmacodynamic
characteristics of griseofulvin against dermatophyte isolates of Trichophyton
tonsurans from tinea capitis patients. Med Mycol. 2009 Dec; 47(8): 796– 801.
21. Bennett ML, Fleischer AB, Loveless JW, Feld-man SR. Oral griseofulvin remains
the treat-ment of choice for tinea capitis in children. Pediatr Dermatol. 2000 Jul-
Aug; 17(4): 304–9.
22. Elewski BE, Cáceres HW, DeLeon L, El Shimy S, Hunter JA, Korotkiy N, et al.
Terbinafine hydrochloride oral granules versus oral gris-eofulvin suspension in
children with tinea ca-pitis: results of two randomized, investigator-blinded,
multicenter, international, con-trolled trials. J Am Acad Dermatol. 2008 Jul; 59(1):
41–54.
23. Kawabe Y, Mizuno N, Miwa N, Sakakibara S. Photosensitivity induced by
griseofulvin. Photodermatol. 1988 Dec; 5(6): 272–4.
 19

24. Thami GP, Kaur S, Kanwar AJ. Erythema multiforme due to griseofulvin with
positive re-exposure test. Dermatology. 2001; 203(1): 84–5.
25. Colton RL, Amir J, Mimouni M, Zeharia A. Serum sickness-like reaction associated
with griseofulvin. Ann Pharmacother. 2004 Apr; 38(4): 609–11.
26. Madhok R, Zoma A, Capell H. Fatal exacerba-tion of systemic lupus erythematosus
after treatment with griseofulvin. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Jul; 291(6490):
249–50.
27. Elewski B, Tavakkol A. Safety and tolerability of oral antifungal agents in the
treatment of fungal nail disease: a proven reality. Ther Clin Risk Manag. 2005 Dec;
1(4): 299–306.
28. Fahmy MA, Hassan NH. Cytogenetic effect of griseofulvin in mouse spermatocytes.
J Appl Toxicol. 1996 Mar-Apr; 16(2): 177–83.
29. Fuller LC, Barton RC, Mohd Mustapa MF, Proudfoot LE, Punjabi SP, Higgins EM.
Brit-ish Association of Dermatologists’ guidelines for the management of tinea
capitis 2014. Br J Dermatol. 2014 Sep; 171(3): 454–63.
30. Hazen KC. Fungicidal versus fungistatic ac-tivity of terbinafine and itraconazole:
an in vi-tro comparison. J Am Acad Dermatol. 1998 May; 38(5 Pt 3):S37–41.
31. Gianni C. Update on antifungal therapy with terbinafine. G Ital Dermatol Venereol.
2010 Jun; 145(3): 415–24.
32. Krishnan-Natesan S. Terbinafine: a pharma-cological and clinical review. Expert
Opin Pharmacother. 2009 Nov; 10(16): 2723–33.
33. Birnbaum JE. Pharmacology of the allyl-amines. J Am Acad Dermatol. 1990 Oct;
23(4 Pt 2): 782–5.
34. Schäfer-Korting M, Schoellmann C, Korting HC. Fungicidal activity plus reservoir
effect allow short treatment courses with terbin-afine in tinea pedis. Skin
Pharmacol Physiol. 2008; 21(4): 203–10.
35. Lamisil. Package Insert: LAMISIL (terbin-afine hydrochloride) Tablets, 250 mg
Drugs@ FDA: FDA Approved Drug Products 2012 [Internet]. Available from:
www.accessdata. fda. gov/drugsatfda _ docs/label/2012/ 020539s021lbl.pdf.
 20

36. Gupta AK, Drummond-Main C. Meta-analy-sis of randomized, controlled trials

compar-ing particular doses of griseofulvin and terbi-nafine for the treatment of
tinea capitis. Pedi-atr Dermatol. 2013 Jan-Feb; 30(1): 1–6.
37. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B, Blumer J, Honig P, Stewart D, et al.; Tinea
Capitis Study Group. Terbinafine in the treatment of Trichophyton tinea capitis: a
randomized, double-blind, parallel-group, duration-find-ing study. Pediatrics.
2002 Apr; 109(4): 602–7.
38. Haroon TS, Hussain I, Aman S, Jahangir M, Kazmi AH, Sami AR, et al. A
randomized double-blind comparative study of terbin-afine for 1, 2 and 4 weeks in
tinea capitis. Br J Dermatol. 1996 Jul; 135(1): 86–8.
39. Fleece D, Gaughan JP, Aronoff SC. Griseoful-vin versus terbinafine in the
treatment of tin-ea capitis: a meta-analysis of randomized, clinical trials.
Pediatrics. 2004 Nov; 114(5): 1312–5.
40. Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, et al. Systemic antifungal
therapy for tinea capitis in children. Cochrane Database Syst Rev. 2016
May;(5):CD004685.
41. Lipozencic J, Skerlev M, Orofino-Costa R, Zaitz VC, Horvath A, Chouela E, et al.;
Tinea Capitis Study Group. A randomized, double-blind, parallel-group, duration-
finding study of oral terbinafine and open-label, high-dose griseofulvin in children
with tinea capitis due to Microsporum species. Br J Dermatol. 2002 May; 146(5):
816–23.
42. Hall M, Monka C, Krupp P, O’Sullivan D. Safety of oral terbinafine: results of a
postmar-keting surveillance study in 25,884 patients. Arch Dermatol. 1997 Oct;
133(10): 1213–9.
43. Chen S, Sun KY, Feng XW, Ran X, Lama J, Ran YP. Efficacy and safety of
itraconazole use in infants. World J Pediatr. 2016 Nov; 12(4): 399–407
44. Cauwenbergh G, Degreef H, Heykants J, Woestenborghs R, Van Rooy P,
Haeverans K. Pharmacokinetic profile of orally adminis-tered itraconazole in
human skin. J Am Acad Dermatol. 1988 Feb; 18(2 Pt 1): 263–8.
45. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Antifungal agents: an overview. Part II. J Am
Acad Der-matol. 1994 Jun; 30(6): 911–33.
 21

46. Sporanox. Package Insert (Itraconazole) Cap-sules, 100 mg [Internet].

Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. 2009. Available from:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020083s040s041s04
4 lbl.pdf.
47. Gould S, Scott RC. 2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-beta-CD): a
toxicology re-view. Food Chem Toxicol. 2005 Oct; 43(10): 1451–9.
48. Gupta AK, Hofstader SL, Summerbell RC, Solomon R, Adam P, Alexis M, et al.
Treat-ment of tinea capitis with itraconazole capsule pulse therapy. J Am Acad
Dermatol. 1998 Aug; 39(2 Pt 1): 216–9.
49. Koumantaki-Mathioudaki E, Devliotou-Pan-agiotidou D, Rallis E,
Athanassopoulou V, Koussidou-Eremondi T, Katsambas A, et al. Is itraconazole
the treatment of choice in Mi-crosporum canis tinea capitis? Drugs Exp Clin Res.
2005; 31 Suppl: 11–5.
50. Gupta AK, Adam P, Dlova N, Lynde CW, Hofstader S, Morar N, et al. Therapeutic
op-tions for the treatment of tinea capitis caused by Trichophyton species:
griseofulvin versus the new oral antifungal agents, terbinafine, itraconazole, and
fluconazole. Pediatr Der-matol. 2001 Sep-Oct; 18(5): 433–8.
51. Jahangir M, Hussain I, Ul Hasan M, Haroon TS. A double-blind, randomized,
compara-tive trial of itraconazole versus terbinafine for 2 weeks in tinea capitis.
Br J Dermatol. 1998 Oct; 139(4): 672–4.
52. Gupta AK, Ginter G. Itraconazole is effective in the treatment of tinea capitis
caused by Mi-crosporum canis. Pediatr Dermatol. 2001 Nov-Dec; 18(6): 519–22.
53. Ginter-Hanselmayer G, Smolle J, Gupta A. Itraconazole in the treatment of tinea
capitis caused by Microsporum canis: experience in a large cohort. Pediatr
Dermatol. 2004 Jul-Aug; 21(4): 499–502.
54. García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BH. A
cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other
antifungal drugs. Br J Clin Pharmacol. 1999 Dec; 48(6): 847–52.
55. Ely JW, Rosenfeld S, Seabury Stone M. Diag-nosis and management of tinea
infections. Am Fam Physician. 2014 Nov; 90(10): 702–10.
 22

56. Ahmad SR, Singer SJ, Leissa BG. Congestive heart failure associated with
itraconazole. Lancet. 2001 Jun; 357(9270): 1766–7.
57. Faergemann J, Laufen H. Levels of flucon-azole in serum, stratum corneum,
epidermis-dermis (without stratum corneum) and ec-crine sweat. Clin Exp
Dermatol. 1993 Mar; 18(2): 102–6.
58. Wildfeuer A, Faergemann J, Laufen H, Pfaff G, Zimmermann T, Seidl HP, et al.
Bioavail-ability of fluconazole in the skin after oral medication. Mycoses. 1994
Mar-Apr; 37(3-4): 127–30.
59. Diflucan. Package Insert (Fluconazole) Tab-lets, 50, 100, 150, or 200 mg
[Internet]. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. 2011. Available from:
https://www.accessda-ta.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/ 019949s051lbl.pdf.
60. Foster KW, Friedlander SF, Panzer H, Ghan-noum MA, Elewski BE. A randomized
con-trolled trial assessing the efficacy of flucon-azole in the treatment of pediatric
tinea capi-tis. J Am Acad Dermatol. 2005 Nov; 53(5): 798–809.
61. Shemer A, et al. Treatment of tinea capitis - griseofulvin versus fluconazole - a
compara-tive study. J Dtsch Dermatol Ges. 2013; 11(8): 737-42.
62. Grover C, Arora P, Manchanda V. Compara-tive evaluation of griseofulvin,
terbinafine and fluconazole in the treatment of tinea ca-pitis. Int J Dermatol. 2012
Apr; 51(4): 455–8.
63. Gupta AK, Dlova N, Taborda P, Morar N, Taborda V, Lynde CW, et al. Once
weekly flu-conazole is effective in children in the treat-ment of tinea capitis: a
prospective, multicen-tre study. Br J Dermatol. 2000 May; 142(5): 965–8.
64. Alsadhan A, Taher M, Krol A. Acute general-ized exanthematous pustulosis
induced by oral fluconazole. J Cutan Med Surg. 2002 Mar-Apr; 6(2): 122–4.
65. Ofoma UR, Chapnick EK. Fluconazole in-duced toxic epidermal necrolysis: a case
re-port. Cases J. 2009 Nov; 2(1): 9071.
66. Kao WY, Su CW, Huang YS, Chou YC, Chen YC, Chung WH, et al. Risk of oral
antifungal agent-induced liver injury in Taiwanese. Br J Clin Pharmacol. 2014 Jan;
77(1): 180–9.
67. Allen HB, Honig PJ, Leyden JJ, McGinley KJ. Selenium sulfide: adjunctive therapy
for tinea capitis. Pediatrics. 1982 Jan; 69(1): 81–3.
 23

68. Gilbertson K, Jarrett R, Bayliss SJ, Berk DR. Scalp discoloration from selenium
sulfide shampoo: a case series and review of the lit-erature. Pediatr Dermatol.
2012 Jan-Feb; 29(1): 84–8.
69. Givens TG, Murray MM, Baker RC. Compar-ison of 1% and 2.5% selenium sulfide
in the treatment of tinea capitis. Arch Pediatr Ado-lesc Med. 1995 Jul; 149(7): 808–
11.
70. Sánchez JL, Torres VM. Selenium sulfide in tinea versicolor: blood and urine levels.
J Am Acad Dermatol. 1984 Aug; 11(2 Pt 1): 238–41.
71. Eisenberg BC. Contact dermatitis from sele-nium sulfide shampoo. AMA Arch
Derm. 1955 Jul; 72(1): 71–2.
72. Fitzgerald EA, Purcell SM, Goldman HM. Green hair discoloration due to selenium
sul-fide. Int J Dermatol. 1997 Mar; 36(3): 238–9.
73. Chen C, Koch LH, Dice JE, Dempsey KK, Moskowitz AB, Barnes-Eley ML, et al. A
ran-domized, double-blind study comparing the efficacy of selenium sulfide
shampoo 1% and ciclopirox shampoo 1% as adjunctive treat-ments for tinea capitis
in children. Pediatr Dermatol. 2010 Sep-Oct; 27(5): 459–62.
74. Piérard-Franchimont C, Piérard GE, Arrese JE, De Doncker P. Effect of
ketoconazole 1% and 2% shampoos on severe dandruff and seborrhoeic dermatitis:
clinical, squamomet-ric and mycological assessments. Dermatol-ogy. 2001;
202(2): 171–6.
75. Greer DL. Successful treatment of tinea capi-tis with 2% ketoconazole shampoo.
Int J Der-matol. 2000 Apr; 39(4): 302–4.
76. Bookstaver PB, Watson HJ, Winters SD, Carl-son AL, Schulz RM. Prophylactic
ketocon-azole shampoo for tinea capitis in a high-risk pediatric population. J
Pediatr Pharmacol Ther. 2011 Jul; 16(3): 199–203.
77. Liu J, Warshaw EM. Allergic contact derma-titis from ketoconazole. Cutis. 2014
Sep; 94(3): 112–4.
78. Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ci-clopirox: recent nonclinical and
clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs. 2010 Nov;
70(16): 2133–52.
 24

79. Russell AD, Furr JR. Biocides: mechanisms of antifungal action and fungal
resistance. Sci Prog. 1996; 79(Pt 1): 27–48.
80. Neil G, Hanslo D, Buccimazza S, Kibel M. Control of the carrier state of scalp
dermato-phytes. Pediatr Infect Dis J. 1990 Jan; 9(1): 57– 8.
81. McGinley KJ, Leyden JJ. Antifungal activity of dermatological shampoos. Arch
Dermatol Res. 1982; 272(3-4): 339–42.
82. Hay RJ. Tinea Capitis: current Status. Mycopathologia. 2017 Feb; 182(1-2): 87–
93.
83. Veasey JV, Muzy GS. Tinea capitis: correla-tion of clinical presentations to agents
identi-fied in mycological culture. An Bras Derma-tol. 2018 Jun; 93(3): 465–6.
84. Kefalidou S, Odia S, Gruseck E, Schmidt T, Ring J, Abeck D. Wood’s light in
Microspo-rum canis positive patients. Mycoses. 1997 Dec; 40(11-12): 461–3.
85. Deng S, Hu H, Abliz P, Wan Z, Wang A, Cheng W, et al. A random comparative
study of terbinafine versus griseofulvin in patients with tinea capitis in Western
China. Myco-pathologia. 2011 Nov; 172(5): 365–72.
86. Fuller LC, Smith CH, Cerio R, Marsden RA, Midgley G, Beard AL, et al. A
randomized comparison of 4 weeks of terbinafine vs. 8 weeks of griseofulvin for the
treatment of tin-ea capitis. Br J Dermatol. 2001 Feb; 144(2): 321–7.
87. Memisoglu HR, et al. Comparative study of the efficacy and tolerability of 4 weeks
of ter-binafine therapy with 8 weeks of griseofulvin therapy in children with tinea
capitis. J Der-matolog Treat. 1999; 10: 196.
88. Haroon TS, Hussain I, Aman S, Nagi A, Ah-mad I, Zahid M, et al. A randomized
double-blind comparative study of terbinafine and griseofulvin in tinea capitis. J
Dermatolog Treat. 1995; 6(3): 167–9.
89. Callen JP, Hughes AP, Kulp-Shorten C. Sub-acute cutaneous lupus erythematosus
in-duced or exacerbated by terbinafine: a report of 5 cases. Arch Dermatol. 2001
Sep; 137(9): 1196–8.
90. Todd P, Halpern S, Munro DD. Oral terbin-afine and erythema multiforme. Clin
Exp Dermatol. 1995 May; 20(3): 247–8.
 25

91. Tokuyama Y, Senoh A, Setsu N, Iwatsuki K. Pustular psoriasis induced by

terbinafine : dif-ferential diagnosis from acute generalized ex-anthematous
pustulosis. Eur J Dermatol. 2008 Nov-Dec; 18(6): 725–6.
92. Rzany B, Mockenhaupt M, Gehring W, Schöpf E. Stevens-Johnson syndrome after
terbinafine therapy. J Am Acad Dermatol. 1994 Mar; 30(3): 509.
93. Yülek F, Cağil N, Cakmak HB, Akçay EK, Simsek S, Kansu T. Bilateral anterior
optic neuropathy associated with use of terbinafine. Clin Exp Ophthalmol. 2008
Jul; 36(5): 488–9.
94. Magro CM, Schaefer JT, Waldman J, Knight D, Seilstad K, Hearne D. Terbinafine-
induced dermatomyositis: a case report and literature review of drug-induced
dermatomyositis. J Cutan Pathol. 2008 Jan; 35(1): 74–81.
95. Paredes AH, Lewis JH. Terbinafine-induced acute autoimmune hepatitis in the
setting of hepatitis B virus infection. Ann Pharmacoth-er. 2007 May; 41(5): 880–
4.
96. Perveze Z, Johnson MW, Rubin RA, Sellers M, Zayas C, Jones JL, et al.
Terbinafine-in-duced hepatic failure requiring liver trans-plantation. Liver
Transpl. 2007 Jan; 13(1): 162–4.
97. Beutler M, Hartmann K, Kuhn M, Gartmann J. Taste disorders and terbinafine.
BMJ. 1993 Jul; 307(6895): 26.
98. GoodRx Online. Available from: www. goodrx.com. Cited on 07/10/2018.