THALASEMIA MAJOR
Jadi semua anaknya mempunyai
Penyakit thalasemia merupakan suatu penyakit
kelainan darah resesif autosomal atau bersifat
genetik dimana kerusakan DNA akan
menyebabkan ketidakseimbangan pembuatan salah
satu dari keempat rantai asam amino yang
memproduksi sel darah merah (hemoglobin)
penderitanya, serta mudah rusak sehingga kerap
menyebabkan anemia.
Darah manusia terdiri atas plasma dan sel darah
yang berupa sel darah merah (eritrosit), sel darah
putih (leukosit) dan keping darah (trombosit),
seluruh sel darah dibentuk oleh sumsum tulang,
sedangkan hemoglobin merupakan salah satu
pembentuk sel darah merah, yang terdiri dari 4
rantai asam amino (2 rantai amino alpha dan 2
rantai amino beta) yang bekerja bersama-sama
untuk mengikat dan mengangkut oksigen
keseluruh tubuh. Kegagalan pembentukkan rantai
asam amino menyebabkan thalasemia, hal tersebut
ditandai oleh defisiensi produksi globin pada
hemoglobin, dimana terjadi kerusakan sel darah
merah didalam pembuluh darah sehingga umur
eritrosit menjadi pendek (kurang dari 100 hari).
Kerusakan tersebut karena hemoglobin yang tidak
normal (hemoglobinopatia).
Mekanisme Penurunan Penyakit Thalasemia
Enam sampai sepuluh dari setiap 100 orang
Indonesia membawa gen penyakit ini. Thalasemia
diturunkan oleh orang tua yang carrier kepada
anaknya.
 Jika kedua orang tua tidak menderita
thalasemia trait (bawaan), maka tidak
mungkin mereka menurunkan thalasemia
trait atau thalasemia mayor pada anak-
anaknya.
darah normal
 Bila salah seorang dari orang tua menderita
thalasseia trait sedangkan yang lainnya
tidak maka satu dibanding dua (50%)
kemungkinan setiap anak-anaknya akan
menderita thalasemia trait, tetapi tidak
seorang pun anak-anaknya menderita
thalasemia mayor.
 Bila kedua orang tua menderita thalasemia
trait,maka anak-anaknya kemungkinan
akan menderita thalasemia trait atau
kemungkinan juga memiliki darah normal
atau kemungkinan bisa menderita
thalasemia mayor
Dari skema di bawah dapat dilihat kemungkinan
anak dari pasangan pembawa sifat thalasemia beta
adalah 25% normal, 50% pembawa sifat
thalasemia beta, dan 25% thalasemia beta mayor
(anemia berat) Jenis dan Gejala Thalasemia
Berdasarkan gejala klinis dan tingkat
keparahannya ada 3 jenis thalasemia :
1. Thalasemia mayor, dimana kedua orang tua
merupakan pembawa sifat, dengan gejala
dapat muncul sejak awal masa anak-anak
dengan kemungkinan hidup terbatas.
Gejala-gejala tersebut adalah : Menderita
anemia hemolitik,Pembesaran limpa dan
hati akibat anemia yang lama, perut
membuncit, Sakit kuning (jaudice), Luka
terbuka di kulit (ulkulus/borok), Batu
empedu, Lemas, karena kurang nafsu
makan, Pucat, lesu, sesak nafas karena
jantung bekerja berat, Pembengkakan
tungkai bawah, Pertumbuhan lambat (berat
badan kurang)
 2. Thalasemia minor, gejalanya lebih ringan
dan sering hanya sebagai pembawa sifat
saja. Biasanya ditandai dengan lesu, kurang
nafsu makan, sering terkena infeksi.
Kondisi ini sering disalahartikan sebagai
anemia karena defisiensi zat besi.
3. Thalasemia Intermedia, merupakan kondisi
antara mayor dan minor, dapat
mengakibatkan anemia berat dan masalah
berat seperti deformalitas tulang,
pembengkaan limpa. Yang membedakan
dengan thalasemia mayor, adalah
berdasarkan ketergantungan penderita pada
transfusi darah.
Gejala khas thalasemia
Bentuk muka mongoloid yaitu hidung pesek, tanpa
pangkal hidung, jarak antara kedua mata lebar dan
tulang dahi juga lebar
Keadaan kuning pucat pada kulit, jika sering
ditransfusi, kulitnya kelabu karena penimbunan zat
besi
 Deteksi Dini Thalasemia
Deteksi dini thalasemia sangat dianjurkan oleh
para ahli karena pertambahan jumlah penderita
yang cukup pesat, dan hasil penanganan juga akan
lebih baik dibandingkan melakukan screening
ketika perjalanan penyakit telah lanjut. Sasaran
untuk melakukan deteksi dini adalah pasangan
yang akan menuju jenjang pernikahan, ibu hamil
sebagai syarat pemeriksaan prenatal, anak-anak
yang dicurigai gejala thalasemia. Pemeriksan
laboratorium  tersebut meliputi pemeriksaan darah
lengkap yaitu Hb, Lekosit, Eritrosit,
Trombosit,Hematokrit, Diffcount, LED,MCV,
MCH, MCHC.
 Penanganan Thalasemia
Penderita thalasemia bila tidak ditangani secara
serius, rata-rata hanya bertahan hingga usia 8
tahun. Perawatan berupa transfusi rutin akan
memperpanjang harapan hidup, selain itu perlu
menggunakan obat untuk mengatasi penumpukkan
zat besi, berupa obat Desferal yang diberikan lewat
suntikan, bahkan saat ini sudah ada yang berupa
obat oral, yang diberikan bagi penderita di atas 2
tahun. Tindakan penatalaksanaan terbaik justru ada
pada cangkok sumsum tulang, dimana jaringan
sumsum tulang penderita diganti dengan susum
tulang donor yang cocok dari anggota keluarga,
meskipun hal ini masih cukup sulit dan biaya
cukup mahal. Sebagai pemantauannya adalah
pemeriksaan kadar feritin 1-3 bulan, untuk
mengetahui kelebihan zat besi. Selain akibat
anemia kronis, maka juga perlu ada pemantauan
proses tumbuh kembangnya.
 Pencegahan Thalasemia
Pencegahan bisa dilakukan dengan menganjurkan
mereka yang tergolong thalasemia trait untuk
menikah dengan pasangan yang berdarah normal,
karena anak-anak yang dilahirkan pasangan ini
tidak akan terkena thalasemia mayor, meskipun
masih memungkinkan dapat terkena thalasemia
trait. Pada pasangan suami istri yang tergolong
thalasemia trait, untuk mencegah kemungkinan
melahirkan anak thalasemia mayor, dengan
perencanaan yang dibantu oleh dokter ahli
genetika. (dari berbagai sumber)
PROSES PEMBENTUKAN BILIRUBIN
Bilirubin adalah pigmen kristal berbentuk jingga
ikterus yang merupakan bentuk akhir dari
pemecahan katabolisme heme melalui proses
reaksi oksidasi-reduksi.1 Bilirubin berasal dari
katabolisme protein heme, dimana 75% berasal
dari penghancuran eritrosit dan 25% berasal dari
penghancuran eritrosit yang imatur dan protein
heme lainnya seperti mioglobin, sitokrom,
katalase dan peroksidase.3,4,11,14,16,25
Metabolisme bilirubin meliputi pembentukan
bilirubin, transportasi bilirubin, asupan bilirubin,
konjugasi bilirubin, dan ekskresi bilirubin.1,9
Langkah oksidase pertama adalah biliverdin yang
dibentuk dari heme dengan bantuan enzim heme
oksigenase yaitu enzim yang sebagian besar
terdapat dalam sel hati, dan organ lain.3,4,9
Biliverdin yang larut dalam air kemudian akan
direduksi menjadi bilirubin oleh enzim biliverdin
reduktase.3,9Bilirubin bersifat lipofilik dan terikat
dengan hidrogen serta pada pH normal bersifat
tidak larut. 9,18
Pembentukan bilirubin yang terjadi di sistem
retikuloendotelial, selanjutnya dilepaskan ke
sirkulasi yang akan berikatan dengan
albumin.3,11,16 Bilirubin yang terikat dengan
albumin serum ini tidak larut dalam air dan
kemudian akan ditransportasikan ke sel hepar.
Bilirubin yang terikat pada albumin bersifat
nontoksik.1
Pada saat kompleks bilirubin-albumin mencapai
membran plasma hepatosit, albumin akan terikat
ke reseptor permukaan sel.9 Kemudian bilirubin,
ditransfer melalui sel membran yang berikatan
dengan ligandin (protein Y), mungkin juga dengan
protein ikatan sitotoksik lainnya.4,9Berkurangnya
kapasitas pengambilan hepatik bilirubin yang tak
terkonjugasi akan berpengaruh terhadap
pembentukan ikterus fisiologis.
Bilirubin yang tak terkonjugasi dikonversikan ke
bentuk bilirubin konjugasi yang larut dalam air di
retikulum endoplasma dengan bantuan enzim
uridine diphosphate glucoronosyl transferase
(UDPG-T). Bilirubin ini kemudian diekskresikan ke
dalam kanalikulus empedu.1,4,9,25 Sedangkan
satu molekul bilirubin yang tak terkonjugasi akan
kembali ke retikulum endoplasmik untuk
rekonjugasi berikutnya.3,9,18
Setelah mengalami proses konjugasi, bilirubin
akan diekskresikan ke dalam kandung empedu,
kemudian memasuki saluran cerna dan
diekskresikan melalui feces.1,9,25 Setelah berada
dalam usus halus, bilirubin yang terkonjugasi tidak
langsung dapat diresorbsi, kecuali dikonversikan
kembali menjadi bentuk tidak terkonjugasi oleh
enzim beta-glukoronidase yang terdapat dalam
usus. Resorbsi kembali bilirubin dari saluran cerna
dan kembali ke hati untuk dikonjugasi disebut
sirkulasi enterohepatik.
INKOMPATIBILITAS GOLONGAN DARAH
(ABO)
Inkompatibilitas ABO adalah kondisi yang terjadi
ketika pasien menerima transfusi darah dari orang
lain dengan golongan darah yang berbeda dengan
golongan darahnya. Perbedaan golongan darah
pendonor dan penerima akan menimbulkan reaksi
kekebalan tubuh yang berbahaya.
Darah dibagi menjadi 4 golongan, yaitu A, B, AB,
dan O. Masing-masing golongan darah memiliki
protein spesifik bernama antigen pada sel darah.
Apabila sel darah dengan golongan darah yang
berbeda memasuki pembuluh darah, tubuh akan
bereaksi dengan menghasilkan reaksi sistem
kekebalan tubuh untuk menghancurkan sel darah
tersebut. Pasalnya, sel-sel darah ini dianggap
sebagai benda asing yang berbahaya bagi tubuh.
Reaksi inkompatibilitas ABO sangat jarang terjadi
karena prosedur pemeriksaan darah saksama
biasanya sudah dilakukan sebelum transfusi
dilakukan.
Inkompatibilitas ABO juga dapat terjadi pada bayi
baru lahir karena perbedaan golongan darah
dengan ibu sewaktu masa kehamilan. Maka gejala
pada bayi adalah menjadi ikterus atau kuning pada
tubuh.
Tanda dan Gejala :
Gejala inkompatibilitas ABO biasanya muncul
pada beberapa menit setelah transfusi. Gejala-
gejala ini bisa berupa:
 Demam dan menggigil
 Sesak napas
 Nyeri otot
 Mual
 Muntah
  Nyeri pada perut, dada, atau punggung
 Urine disertai darah
 Kulit dan bagian putih pada mata yang
menguning (jaundice)
 Gelisah
Sekitar 20% bayi mengalami inkompatibilitas
ABO, dan 5% saja yang mengalami gejala klinis,
yaitu ikterus atau kuning pada tubuh bayi dan mata
dan demam.
Penyebab :
Penyebab inkompatibilitas ABO adalah masuknya
darah dengan golongan darah yang berbeda ke
tubuh seseorang, seperti melalui transfusi darah.
Kelalaian ini bisa terjadi karena ketidaktelitian
petugas medis yang meliputi:
 Salah memberi label pada kantong darah
 Keliru ketika mengisi formulir transfusi
 Tidak memeriksa darah sebelum
melakukan prosedur transfusi.
Meski begitu, kejadian inkompatibilitas ABO kini
sangat jarang terjadi. Pasalnya, golongan darah
pendonor dan penerima transfusi akan diperiksa
secara hati-hati sebelum prosedur dilakukan.
Selain transfusi darah, inkompatibilitas ABO juga
dapat muncul pada orang yang menerima
transplantasi organ dari orang dengan golongan
darah yang berbeda.
Diagnosis :
Beberapa pemeriksaan berikut akan dilakukan oleh
dokter untuk memastikan diagnosis
inkompatibilitas ABO:
 Tes darah
Pemeriksaan ini bertujuan memastikan ada
tidaknya sel darah merah yang hancur.
Pemeriksaan yang dapat dilakukan adalah
pemeriksaan Coomb Test dan kadar bilirubin.
 Tes urine
Tes urine dilakukan untuk mendeteksi keberadaan
hemoglobin (komponen sel darah merah) dalam
urine.
 Uji kecocokan
Uji kecocokan biasanya telah dilakukan sebelum
transfusi darah. Pemeriksaan ini akan kembali
dilakukan untuk melihat ada tidaknya
ketidakcocokan darah pendonor dan penerima.
Tatalaksana :
Jika terdapat reaksi setelah transfusi darah
dilakukan, transfusi akan segera dihentikan.
Sementara penanganan lainnya yang dapat
dilakukan meliputi:
 Obat antihistamin untuk menangani reaksi
alergi
 Obat steroid guna mengatasi
pembengkakan dan reaksi alergi 
 Obat-obatan untuk meningkatkan tekanan
darah bagi pasien dengan tekanan darah
yang terlalu rendah
 Pemberian imunoglobulin intravena
 Fototerapi pada kondisi ikterus
 Cairan infus
Penanganan yang tepat dan cepat harus dilakukan
untuk mencegah komplikasi yang mengancam
nyawa. Misalnya, pembekuan darah di seluruh
tubuh dan kerusakan ginjal.
TERAPI ANEMIA NON-FARMAKOLOGI
Pasien anemia hendaknya melakukan terapi non-
farmakologi untuk membantu penyembuhan, yaitu
dengan cara sebagai berikut :
 Mengonsumsi makanan yang mengandung
zat besi seperti sayuran, daging, ikan dan
ungags
 Dapat digunakan suplemen multi-vitamin
yang mengandung vitamin B, dan asam
folat sebagai terapi profilaksis maupun
memperbaiki defisiensi vitamin B ataupun
asam folat
 Pada pasien dengan anemia kritis dapat
dilakukan transfuse sel darah merah
ANEMIA NORMOKROMIK NORMOSITER
Anemia normositik normokrom disebabkan oleh
karena perdarahan akut, hemolisis, dan penyakit-
penyakit infiltratif metastatik pada sumsum
tulang. Terjadi penurunan jumlah eritrosit tidak
disertai dengan perubahan konsentrasi
hemoglobin (Indeks eritrositnormalpada anak:
MCV 73–101fl, MCH 23 –31pg, MCHC 26 –
35%),bentuk dan ukuran eritrosit.
ANEMIA HEMOLITIK
Anemia hemolitik adalah jenis anemia yang terjadi
ketika sel darah merah hancur atau mati lebih
cepat dari waktu yang seharusnya. Hal ini
mengakibatkan tubuh Anda kekurangan sel darah
merah yang sehat.
Ketika tubuh kekurangan sel darah merah sehat,
ini dapat menyebabkan berbagai masalah
kesehatan. Antara lain seperti nyeri, denyut
jantung tidak teratur (aritmia), pembesaran
jantung, dan gagal jantung.  
Penderita anemia hemolitik cenderung mudah
lelah karena tubuhnya tidak menerima asupan
oksigen yang cukup karena sel darah merahnya
kurang. Alhasil beberapa organ tubuh tidak
berfungsi dengan baik.
Penyebab :
Penyebab anemia hemolitik adalah karena
kecepatan proses kematian sel darah merah.
Normalnya sel darah merah akan dihancurkan
dalam waktu 120 hari setelah diproduksi. Namun
pada kondisi ini, sel darah merah hancur lebih
cepat.
Banyak faktor seperti penyakit, efek samping
obat, faktor lingkungan lain yang dapat memicu
tubuh untuk lebih cepat menghancurkan sel-sel
darah merah. Kondisi kerusakan sel darah merah
ini bisa diperoleh (dikembangkan semasa hidup)
dan juga diwariskan turun temurun dari keluarga.
Namun penyebab dari anemia hemolitik juga tidak
selalu diketahui pemicunya.
Tanda dan Gejala : memiliki bentuk bulan sabit, normalnya bentuk
darah bulat seperti donat tanpa lubang.
 Kulit pucat, terutama di wajah, tangan dan
gusi Sel darah sabit biasanya mati setelah beredar di
 Mengalami kelelahan  dalam tubuh Anda selama 10 hingga 20 hari.
 Badan lemah dan lesu sampai tidak
maksimal melakukan aktivitas fisik 2. Thalassemia
 Demam 
 Kebingungan  atau linglung Thalassemia adalah penyakit kelainan darah yang
 Pusing  sifatnya bawaan atau genetik. Kondisi ini terjadi
 Sakit kepala saat tubuh tidak dapat membuat jenis hemoglobin
Urin atau air kencing warnanya gelap tertentu dalam jumlah cukup. Akibatnya, tubuh
 Menguningnya warna kulit dan bagian jadi kekurangan sel darah merah yang sehat. 
putih mata (jaundice)
3. Spherocytosis herediter
 Murmur atau kelainan jantung
 Peningkatan denyut jantung
Kondisi ini terjadi ketika permukaan keping sel
 Limpa yang membesar
darah merah (membran permukaan) mengalami
 Pembesaran hati
kerusakan. Kerusakan ini disebabkan karena
bentuk sel darah merah bulat seperti bola. Sel
Jenis :
darah merah seperti ini juga memiliki usia pendek
Anemia hemolitik genetik (keturunan) 4. Elliptocytosis herediter (Ovalocytosis)
Anemia jenis ini sering dipicu oleh sel gen yang Hampir sama dengan spherocystosis herediter,
salah yang mengendalikan produksi darah merah. kondisi ovalocytosis juga terjadi ketika sel darah
Saat bergerak melalui aliran darah, sel-sel darah merah berbentuk tidak sempurna. Sel darah
merah bentuknya bisa menjadi abnormal, rapuh merah ovalocytosis bentuknya oval dan tidak
dan rusak. fleksibel bergerak di pembuluh darah.
Anemia hemolitik karena keturunan dibagi lagi
menjadi lima jenis, yaitu
1. Anemia sel sabit (sickle cell anemia)
Anemia sel sabit adalah penyakit bawaan yang
terjadi saat tubuh menghasilkan bentuk keping
darah yang abnormal. Sel-sel darah merah
5. Defisiensi Glukosa-6-Fosfat Dehidrogenase
(G6PD)
Ini adalah jenis anemia hemolitik yang terjadi
ketika sel-sel darah merah kehilangan enzim
penting yang disebut G6PD.Ketika tubuh
kekurangan enzim G6PD, sel darah merah Anda
bisa pecah dan mati saat bersentuhan dengan zat
lainnya di dalam aliran darah.  antibodi untuk menyerang sel-sel darah merah
Bagi orang yang menderita anemia karena
kekurangan G6PD, kondisi infeksi, stres berat,
makanan atau obat-obatan tertentu, dapat
menyebabkan kerusakan sel darah merah.
6. Defisiensi piruvat Kinase
Ini adalah anemia hemolitik yang terjadi akibat
mutasi pada gen PKLR. Gen PKLR ini ada di organ
hati dan dalam sel darah merah. Fungsi gen PKLR
ini memberikan instruksi untuk tubuh membuat
enzim yang disebut piruvat kinase.  AHA juga dapat terjadi selama hamil. Misalnya
Enzim piruvat kinase ini akan dipecah menjadi
glukosa lalu menjadi gula sederhana untuk
menghasilkan adenosin trifosfat (ATP), sumber
energi utama sel.
Mutasi gen PKLR mengakibatkan berkurangnya
fungsi enzim piruvat kinase. Alhasil jumlah
adenosin trifosfat dalam darah berkurang dan sel
yang dihasilkan juga tidak sempurna.  sistem kekebalan tubuh Anda untuk menyerang
Anemia hemolitik yang didapat
Kemungkinan sel darah merah Anda pada awalnya
normal dan sehat. Akan tetapi,beberapa penyakit
atau faktor lain menyebabkan tubuh Anda
menghancurkan sel darah merah sendirinya
sampai menyebabkan anemia. 
1. Autoimmune Hemolytic Anemia (AIHA)
Ini adalah kondisi anemia hemolitik yang paling
umum. Sampai saat ini tidak diketahui, apa yang
menyebabkan sistem kekebalan tubuh membuat
sehat Anda sendiri. AIHA adalah kondisi serius dan
harus ditangani secepat mungkin oleh dokter ahli.  Kerusakan ini akan menyebabkan gumpalan darah
2. Alloimmune Hemolytic Anemia (AHA)
AHA adalah salah satu jenis anemia hemolitik yang
terjadi ketika sistem kekebalan tubuh menyerang
sel darah yang ditransfusikan ke Anda.  2. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)
AHA  terjadi ketika darah yang ditransfusikan
adalah tipe darah yang berbeda dari darah Anda.  merah abnormal (yang disebabkan oleh
saat ibu hamil memiliki darah Rh-negatif dan
bayinya memiliki darah Rh-positif. Faktor Rh
adalah protein dalam sel darah merah dan “Rh-
negatif” dan “Rh-positif” mengacu pada apakah
darah Anda memiliki faktor Rh.
Anemia Hemolitik akibat efek samping obat
Kondisi ini terjadi ketika suatu obat memicu
sel darah merahnya sendiri. Bahan kimia dalam
obat-obatan (seperti penisilin) dapat menempel
pada permukaan sel darah merah dan
menyebabkan pengembangan  atau perubahan
pada antibodi.
1. Mechanical Hemolytic Anemias
Jenis anemia ini terjadi ketika ada kerusakan fisik
pada membran sel darah merah. Di mana ini
dapat membuat sel darah merah lebih cepat mati
dari waktu biasanya. Kerusakan dapat disebabkan
oleh perubahan pembuluh darah yang kecil,
peralatan medis tertentu, preeklampsia, atau
eklampsia. 
terbentuk di pembuluh darah kecil di seluruh
tubuh. Terkadang aktivitas fisik yang berat seperti
lari maraton juga dapat menyebabkan kerusakan
sel darah di tubuh Anda.
Tubuh Anda akan menghancurkan sel-sel darah
kekurangan protein tertentu) lebih cepat dari
biasanya dengan kondisi ini.
Orang dengan penyakit anemia PNH berisiko
mengalami pembekuan di pembuluh darah, serta
tingkat sel darah putih dan trombosit yang
rendah.
Diagnosis :
 Mengukur Retikulosit
Dengan menghitung jumlah sel darah
merah muda, akan diketahui jumlah kadar
retikulosit. Apabila kadar retikulosit tinggi,
hal ini menandakan sumsum tulang
menghasilkan banyak sel untuk
menggantikan sel darah merah yang telah
hancur.
  Tes Coombs
Tes ini berfungsi untuk melihat apakah
tubuh menghasilkan antibodi terhadap sel
darah merah.

 Sediaan apusan darah tepi

Dokter akan menilai morfologi sel darah
dengan menggunakan mikroskop.

 Tes Kimia Darah

Tes ini berfungsi untuk menilai kadar
bilirubin, yaitu zat yang terbentuk pada saat
sel darah merah dihancurkan.

Tatalaksana :

Pengobatan diberikan berdasarkan pada jenis dan

penyebabnya.
 Apabila anemia hemolitik terjadi dalam
keadaan darurat, mungkin diperlukan transfusi
darah.
 Apabila anemia hemolitik disebabkan oleh
sistem kekebalan tubuh, maka dapat diberikan
obat untuk memperbaiki sistem kekebalan
tubuh.
 Apabila sel darah merah yang hancur lebih
banyak daripada yang dihasilkan, maka
diperlukan asupan asam folat ekstra dan
suplemen zat besi untuk menggantikan yang
hilang.