MAKALAH

KIMIA MEDISINAL
“OPIUM”

OLEH :

KELAS FARMASI B

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI ALAUDDIN MAKASSAR

ROMANGPOLONG-GOWA

2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan

hidayah-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan tugas makalah yang

berjudul “opium” ini tepat pada waktunya.

Adapun tujuan dari penulisan dari makalah ini adalah untuk memenuhi

tugas pada mata kuliah kimia medisinal. Selain itu, makalah ini juga bertujuan

untuk menambah wawasan tentang opium bagi para pembaca dan juga bagi

penulis.

Kami juga mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah

membagi sebagian pengetahuannya sehingga saya dapat menyelesaikan makalah

ini.

Kami menyadari, makalah yang ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh

karena itu, kritik dan saran yang membangun akan kami nantikan demi

kesempurnaan makalah ini.

Penulis
 DAFTAR ISI

Sampul.................................................................................................................i

Kata pengantar.....................................................................................................ii

Daftar isi ..............................................................................................................iii

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar belakang .........................................................................................1

B. Rumusan masalah....................................................................................1

C. Tujuan .....................................................................................................1

BAB II. PEMBAHASAN

A. Morfin .....................................................................................................

B. Pengembangan analog morfin..................................................................

C. Teori reseptor analgesic...........................................................................

D. Agonis dan antagonis...............................................................................

E. Enkefalin dan endorphin..........................................................................

F. Mekanisme reseptor.................................................................................

BAB III. PENUTUP

A. Kesimpulan .............................................................................................

B. Saran ........................................................................................................

Daftar pustaka
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Opium (Poppy) adalah getah bahan baku narkotika yang diperoleh dari

buah candu (Papaver somniferum L. atau P. paeoniflorum) yang belum matang.

Secara alamiah tanaman Poppy memproduksi zat psikoaktif alami untuk membuat

mabuk dan mengusir hewan liar yang ingin memakannya

Opioid adalah salah satu jenis golongan obat anti nyeri yang dapat

berikatan secara spesifik dengan reseptor opioid di tubuh manusia. Aktivasi

reseptor opioid dapat memberikan efek analgesik kuat terhadap nyeri yang sedang

dirasakan manusia. Golongan obat opioid diekstrak dari tumbuhan Papaver

somniferum/opium dan obat pertama kali yang diisolir adalah Morfin.

Tubuh manusia juga dapat memproduksi opioid endogen secara alami

yang nanti juga memberikan efek yang sama seperti morfin. Selain efek analgesik

tentunya masih banyak efek fisiologis lain yang didapatkan yaitu euforia, sedasi,

hipoventilasi, hipotensi, pruritus serta mual muntah.

B. Rumusan masalah

1. Apa yang dimaksud morfin?

2. Bagaimana pengembangan analog morfin?

3. Bagaimana teori reseptor analgesic?

4. Bagaimana agonis dan antagonis opium?

5. Apa yang dimaksud enkafalin dan endorphin?

6. Bagaimana mekanisme reseptor opioid?

C. Tujuan

1. Agar dapat menjelaskan tentang morfin

2. Agar dapat menguraikan tentang pengembangan analog morfin

3. Untuk mengetahui dan menguraikan teori reseptor analgesic

4. Untuk dapat menjelaskan tentang enkafalin dan endorphin

5. Agar dapat menguraikan tentang mekanisme reseptor

 BAB II

PEMBAHASAN

A. Morfin

B. Pengembangan analog morfin

Morfin adalah obat penghilang rasa sakit dari keluarga opiat yang

ditemukan secara alami di sejumlah tumbuhan dan hewan, termasuk manusia.

Kerjanya langsung pada sistem saraf pusat (SSP) untuk mengurangi perasaan

sakit. Ini dapat dikonsumsi untuk nyeri akut dan nyeri kronis. Ini dapat diberikan

melalui mulut, dengan menyuntikkan ke otot, dengan menyuntikkan di bawah

kulit, secara intravena, disuntikkan ke ruang di sekitar sumsum tulang belakang,

atau secara rektal.

Untuk menentukan peran kelompok sisi yang berbeda dalam interaksi

dengan transporter yang berbeda, perfusi mikro luminal dan kontraluminal stop-

flow diterapkan dan morfin analog diukur. Analog yang memiliki gugus OH pada

atom C 6 (normorphine, morphine, codeine, norcodeine) memiliki nilai

KidNMeN+ yang lebih tinggi dibandingkan senyawa-senyawa yang memiliki

kelompok pada atom C 6 (noroxymorphone, oxycodone, hydrocodone,

hydromorphone)

1. Variasi subtituen

Serangkaian substituent alkil ditempatkan pada kelompok fenolik,

tetapi senyawa yang dihasilkan tidak aktif atau kurang aktif Telah diketahui

bahwa kelompok fenol itu harus bebas untuk memiliki aktivitas analgesik

yang baik.

Penghapusan gugus N-metil untuk memberikan normorfin

memungkinkan serangkaian rantai alkil ditambahkan ke pusat dasar

2. Perpanjangan obat

Strategi perluasan obat melibatkan penambahan kelompok fungsional

ekstra untuk memimpin senyawa untuk menyelidiki daerah pengikat tambahan

di situs yang mengikat. Banyak analog dari morfin mengandung kelompok

fungsional tambahan yang telah disiapkan, tetapi sudah jarang menunjukkan

perbaikan. Ada dua pengecualian namun demikian. Pengenalan kelompok

hidroksil di posisi 14 meningkatkan aktivitas untuk struktur seperti

oxymorphone dan oxycodone, dan ada interaksi ikatan hidrogen tambahan

tempat dengan situs yang mengikat. Pengecualian lain melibatkan variasi alkil

substituen pada atom nitrogen. Seperti gugus alkil meningkat dalam ukuran

dari metil ke kelompok butil, aktivitity turun ke nol. Dengan kelompok atau

grup yang lebih besar, seperti pentil atau gugus heksil, aktivitas sedikit pulih.

Ketika fenetil grup terpasang, aktivitas meningkat 14 kali lipat relatif terhadap

morfin dengan indikasi kuat ikatan hidrofobik. Ada daerah telah berlokasi

yang berinteraksi dengan baik dengan cincin aromatik baru. Untuk

menyimpulkan, ukuran dan sifat kelompok pada nitrogen penting untuk

spektrum aktivitas.
 Obat-obatan dapat mengarah pada pengikatan yang lebih baik dengan

memanfaatkan interaksi yang mengikat rasional. Sebelum meninggalkan

subjek ini, ada baiknya dijelaskan hasil penting yang terjadi ketika alkil atau

gugus siklopropilmetil dilekatkan pada nitrogen Nalokson dan naltrekson

tidak memiliki aktivitas analgesik sama sekali, dan nalorfin tetap hanya

aktivitas analgesik yang lemah. Yang penting adalah mereka bertindak sebagai

antagonis morfin, dengan mereka berikatan dengan reseptor analgesik tanpa

keluar dan kemudian memblokir morfin dari mengikat. Akibatnya, morfin

tidak bisa lagi bertindak sebagai analgesik Faktanya morfin itu diblokir dari

semua reseptornya berarti tidak ada reseptornya dan efek samping diproduksi

baik, dan itu adalah pemblokiran efek ini yang membuat antagonis sangat

be

rguna.

Sebagai contoh, korban kecelakaan terkadang diberikan overdosis

morfin. Jika ini tidak ditangani dengan cepat, maka korban mungkin

meninggal karena kekurangan oksigen. Administrasi nalorphine berarti

antagonis dapat memblokir morfin dari mengikat reseptor opioid dan

mengarah ke pemulihan

Sintesis analog morfin teralkilasi N Sintesis analog morfin teralkilasi

dengan mudah dicapai dengan menghapus gugus N-metil dari morfin

diberikan normorphine, kemudian alkylating gugus amino dengan alkil halida.

Penghapusan kelompok N-metil telah dicapai awalnya oleh degradasi von

Braun dengan cyanogen bromide, tetapi sekarang lebih mudah dilakukan

menggunakan pereaksi kloroformat seperti vinyloxycarbonyl chloride.

Langkah alkilasi akhir terkadang bisa sangat menguntungkan digantikan oleh

proses dua langkah yang melibatkan asilasi untuk memberi amida, diikuti

dengan reduksi

Antagonis opioid juga terbukti bermanfaat mengobati kecanduan.

Naltrexone delapan kali lebih aktif dari nalokson sebagai antagonis dan

diberikan untuk obat pecandu yang telah disapih morfin atau heroin.

Naltrexone memblokir reseptor opioid, mencegah Efek yang dicari pecandu

jika mereka tergoda untuk memulai kembali kebiasaannya. Naltrexone jika

dikombinasi dengan bupropion juga sedang dipertimbangkan untuk perawatan

kegemukan. Nalmefi ne adalah analog dekat yang saat ini sedang menjalani

uji klinis sebagai perawatan oral untuk alkoholisme yang mengikat lebih kuat

dari pada naltrexone reseptor opioid dan menghalangi efek opioid alami dirilis

sebagai hasil dari yang diminum.

Ada pengamatan menarik lainnya terkait untuk antagonis ini. Selama

bertahuntahun, ahli kimia telah telah mencoba menemukan analog morfin

tanpa seri efek samping. Ada sedikit keberhasilan dalam hal ini pencarian

yang diyakini banyak orang tidak mungkin dilakukan dengan memisahkan

efek analgesik dari efek samping. fakta bahwa antagonis nalokson memblok

kedua analgesik. Efek samping dan morfin tidak menyebabkan perubahan apa

pun. Namun, sifat-sifat nalorfin dapat memberikan secercah harapan.

Nalorphine bertindak sebagai antagonis pada μ receptor dan sebagai agonis

lemah pada reseptor κ. Karena itu, analgesia ringan yang diamati dengan

nalorfin disebabkan untuk aktivasi parsial reseptor κ. Apalagi aktivitas ini

tampaknya bebas dari efek samping yang tidak diinginkan terkait dengan

morfin. Ini adalah tanda pertama bahwa anon-adiktif, analgesic yang aman

mungkin dapat dilakukan jika struktur dibuat yang selektif untuk reseptor κ.

Sayangnya, nalorphine memiliki halusinogenik dan efek samping biologis,

yang dihasilkan dari aktivasi reseptor κ.

3. Penyederhanaan atau diseksi obat

Sekarang kita beralih ke perubahan morfin yang lebih drasticstruktur

dan tanyakan apakah kerangka karbon lengkapsangat diperlukan. Jika molekul

bisa disederhanakan, ituakan lebih mudah untuk mensintesis analog.Struktur

morfin memiliki lima cincin dan lima pusat kiral dan analog dibuat untuk

melihat apakah struktur dengan cincin dan pusat kiral lebih sedikitmasih aktif.

a. Menghapus cincin E

Melepaskan cincin E menyebabkan hilangnya aktivitas

sepenuhnya. Inimenekankan pentingnya nitrogen dasar untuk aktivitas

analgesik.

b. Melepaskan cincin D

Menghapus jembatan oksigen, serta alkohol dangugus fungsi

alkena memberikan serangkaian tetrasikliksenyawa yang disebut

morphinans, yangmemiliki aktivitas analgesik yang bermanfaat. Ini

menunjukkan itujembatan oksigen tidak penting. Struktur ditunjukkanpada

Gambar 24.13 juga memiliki tiga pusat asimetris, bukandari lima.N-

Methylmorphinan adalah senyawa pertama yang demikiandiuji dan hanya

20% aktif seperti morfin, tetapi sebagaigugus fenolik hilang, ini tidak

mengejutkan. Estruktur levorphanol yang lebih relevan adalah lima kali

lebih banyakaktif dari morfin dan, meskipun efek sampingnya

jugameningkat, levorphanol memiliki keunggulan besarmorfin dalam hal

itu dapat diambil secara lisan dan berlangsung lamalebih lama di dalam

tubuh. Ini karena levorphanol tidakdimetabolisme di hati sampai batas

yang sama seperti morfin.Seperti yang mungkin diharapkan, bayangan

cermin levorphanol(Dextrorphan) memiliki aktivitas analgesik yang tidak

signifikan.Strategi yang sama untuk perluasan obat sudah dijelaskanuntuk

struktur morfin diadili pada morfin,dengan hasil yang serupa. Misalnya,

menambahkan substituen allil pada nitrogen menghasilkan antagonis.

Menambahkan gugus fenetil ke nitrogen sangat meningkatkan

potensi.Menambahkan gugus 14-hidroksil juga meningkatkan aktivitas.

c. Menghapus cincin C dan D

Menghapus kedua cincin C dan D memberikan grup yang

menariksenyawa yang disebutbenzomorphans,yang mempertahankan

aktivitas analgesik. Salah satu yang paling sederhanastruktur ini adalah

metazocine, yang memiliki aktivitas analgesik yang sama dengan morfin.

Perhatikan bahwa kedua metil itukelompok-kelompok dalam metazocine

saling menghormati satu sama laindan mewakili sisa-sisa cincin C. Itu

pentingbahwa gugus metil ini dipertahankan agar diperolehaktivitas yang

baik.Modifikasi kimia yang sama dilakukan padabenzomorphans seperti

yang dijelaskan untuk morphinans danmorfin menghasilkan efek biologis

yang sama, menyiratkaninteraksi yang serupa dengan reseptor analgesik.

UntukMisalnya, mengganti kelompok N-metil metazosindengan gugus

fenetil memberikan phenazocine, yaitu empatkali lebih aktif daripada

morfin dan merupakan senyawa pertama yang ditemukan memiliki tingkat

analgesia yang berguna tanpa sifat ketergantungan.Perkembangan lebih

lanjut menyebabkan pentazocine,yang telah terbukti menjadi analgesik

jangka panjang yang bermanfaatrisiko kecanduan yang sangat rendah.

Seperti nalorphine, pentazocinebertindak sebagai antagonis pada reseptor

μ tetapi, tidak seperti nalorphine, itu adalah agonis penuh pada reseptor κ

daripadaagonis parsial. Pentazocine juga bertindak sebagai agonis lemah

direseptor.Sayangnya, senyawa tersebut memiliki halusinogenik danefek

samping psikotomimetik sebagai akibat dari pengaktifanreseptor κ.

Senyawa yang lebih baru (bremazocine) memiliki durasinya lebih lama,

memiliki 200 kali aktivitas morfin,tampaknya tidak memiliki sifat adiktif,

dan tidakmenekan nafas.

d. Menghapus cincin B, C, dan D

 Melepaskan cincin B, C, dan D menghasilkan serangkaian

senyawadikenal sebagai 4-fenilpiperidin. Aktivitas analgesik

dariSenyawa-senyawa ini ditemukan secara kebetulan pada tahun 1940-

anketika ahli kimia sedang mempelajari analog kokain untuksifat

antispasmodik. Hubungan struktural merekauntuk morfin hanya

diidentifikasi ketika mereka ditemukanmenjadi analgesik — ini terbukti

jika strukturnya digambarseperti yang ditunjukkan pada Gambar. 24.15.

Aktivitas dapat ditingkatkan enam kali lipatdengan memperkenalkan

kelompok fenolik dan mengubah esterke keton untuk memberikan

ketobemidone.Pethidine (meperidine) adalah analgesik yang lebih lemah

daripadamorfin, tetapi memiliki efek samping yang sama yang tidak

diinginkan.Di sisi positifnya, ia memiliki onset yang cepat dan durasi aksi

yang lebih pendek. Akibatnya, telah digunakan sebagai analgesik saat

melahirkan. Onset cepat dan durasi pendektindakan berarti bahwa ada

sedikit kemungkinan obat menekan pernapasan bayi begitu ia lahir.

Strukturnya duluditemukan pada tahun 1939 dan merupakan opioid

sepenuhnya sintetis pertamaanalgesik untuk memasuki praktik klinis

e. Menghapus cincin B, C, D, dan E

Metadon analgesik ditemukan diJerman selama Perang Dunia II

dan sebanding dalam aktivitasnya dengan morfin. Ini aktif secara oral dan

memiliki emetik yang kurang parahdan efek sembelit. Efek samping

seperti sedasi,euforia, dan gejala putus obat juga tidak terlalu parah,dan

jadi kompon telah diberikan kepada pecandu narkoba sebagaigantikan

morfin atau heroin untuk menyapih merekadari obat ini. Ini bukan obat

yang lengkap, karena hanyamenukar kecanduan heroin atau morfin untuk

kecanduanuntuk metadon. Ini dianggap kurang berbahaya.Molekul ini

 adalah struktur difenilpropilamin yang mengandung pusat asimetris

tunggal. Ketika molekul itudigambar dengan cara yang sama seperti

morfin, kita harapkanR-enansiomer menjadi enansiomer yang lebih aktif.

Initerbukti menjadi kasus dengan R-enansiomer yang dua kali lebih kuat

dari morfin, sedangkan S-enansiomer tidak aktif. Perbedaannya cukup

dramatis. Karena R- danS-enantiomer memiliki sifat fisik yang identik

dankelarutan lemak, keduanya harus mencapai reseptor analgesik pada

tingkat yang sama dan perbedaan aktivitas adalahpaling mungkin karena

interaksi reseptor-ligan.Banyak analog metadon telah disintesis,seperti

dipipanone, yang merupakan analgesik oral, dan l-αacetylmethadol

(LAAM). Yang terakhir memilikitelah digunakan sebagai alternatif kerja

yang lebih lama untuk pemeliharaanterapi dalam ketergantungan opioid

(lihat juga buprenorfin,bagian 24.6.4). Struktur seperti metadon juga telah

terjaditerkait dengan kerangka 4-fenilpiperidin untuk menghasilkanagen

yang berguna untuk pengobatan diare.

4. Rigidifikasi

Strategi rigidifikasi digunakan untuk membatasi jumlah konformasi

yang dapat diadopsi molekul. Tujuannya adalah untuk mempertahankan

konformasi aktif untuk target yang diinginkan dan menghilangkan konformasi

alternatif yang mungkin cocok target yang berbeda. Ini harus meningkat

aktivitas, meningkatkan selektivitas, dan mengurangi efek samping. Contoh

terbaik taktik ini dalam bidang analgesik adalah orvinols (atau oripavines),

yang seringkali sangat luar biasa aktivitas tinggi. Perbandingan struktur ini

dengan morfin menunjukkan bahwa cincin ekstra menonjol dari apa dulu

palang kerangka morfin berbentuk T.

Perbandingan morfin dan orvinol
 BAB III

PENUTUP

A. Kesimpulan

B. Saran