MAKALAH

EVIDANCE-BASE MEDICINE
“POLYCYSTIC OVARY SYNDROME (PCOS)”
Disusun oleh

Kelompok 9 B :

Putri Angelina Puspitasari 17101105053

Falinry Ibreine Woran 17101105054
Imanuela Zefanya Rompas 17101105066
Ismiranty 16101105073
Wiranatika Sangkoy 16101105091

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat dan hidayah-Nya
penulis dapat menyelesaikan makalah tentang “Polycystic ovary syndrome (PCOS)” ini
dengan baik dan tepat pada waktunya.
Kelompok berharap makalah ini dapat memberikan manfaat baik pada orang lain
maupun pada penulis sendiri. Kelompok menyadari sepenuhnya bahwa di dalam makalah ini
terdapat banyak kekurangan dan jauh dari kata sempurna. Oleh karena itu, penulis
mengharapkan adanya kritik dan saran demi perbaikan makalah yang akan penulis buat di
kemudian hari.
Akhir kata kelompok mengucapkan terima kasih dan memohon maaf jika terdapat
kata-kata yang kurang berkenan di dalam makalah ini.

Manado, 5 November 2020

KELOMPOK
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................... i

DAFTAR ISI ................................................................................................. ii

BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang .................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah................................................................ 1
1.3 Tujuan ................................................................................. 1

BAB II ISI
2.1 Definisi PCOS ..................................................................... 3
2.2 Diagnosa PCOS ................................................................... 3
2.3 Patofisiologi PCOS………………….……………………..…5
2.4 Klasifikasi PCOS ................................................................. 6
2.5 Penatalaksanaan PCOS ........................................................ 7

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan………………………………………………… 9
3.2 Saran………………………………………………………... 9

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 10

 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Wanita remaja dengan PCOS berisiko mengalami gangguan kualitas hidup termasuk
gangguan siklus menstruasi, gangguan kesuburan, gangguan psikologis dan perilaku
termasuk depresi, gangguan bipolar, kegelisahan dan gangguan makan. Selain itu,
gangguan metabolik sangat berhubungan dengan peningkatan risiko klinis
sindromametabolik, seperti obesitas dan diabetes.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) adalah gangguan familial heterogen kompleks
yang diakui dalam jangka panjang. Namun, meskipun penelitian selama beberapa
dekade, etiologi PCOS masih sulit dipahami. Upaya kolaboratif ini, yang diprakarsai
oleh Pediatric Endocrine Societies, dilakukan karena pertanyaan yang terus-menerus di
tiga bidang: patofisiologi, diagnosis, dan pengobatan. Hal ini terbukti meningkat selama
2 dekade terakhir dan jumlah publikasi yang berkaitan dengan PCOS, baik secara umum
dan pada remaja perempuan.
Gejala klinis, termasuk hiperandrogenisme dan anovulasi kronis, biasanya
berkembang selama masa remaja. Lebih lanjut, permulaan adrenarke mungkin
merupakan gambaran klinis awal dari PCOS untuk beberapa gadis. Pada saat pasien
datang untuk mendapatkan perawatan medis, gangguan multisistem ini sering kali
menjadi gangguan yang terus berlanjut di mana identifikasi faktor pemicu menjadi sulit.
Wawasan terbaru dari epidemiologi genetik mendukung investigasi klinis jangka
panjang yang menunjukkan etiopatologi luas dari PCOS.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa defenisi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)?
2. Bagaimana diagnosa dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)?
3. Bagaimana patofisiologi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)?
4. Bagaimana klasifikasi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)?
5. Bagaimana penatalaksanaan dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui definisi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS).
2. Untuk mengetahui diagnosa dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS).
3. Untuk mengetahui patofiologi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS).
4. Untuk mengetahui klasifikasi dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS).
5. Untuk mengetahui penatalaksanaan dari penyakit Polycystic ovary syndrome
(PCOS).
 BAB II
ISI

2.1 Definisi Polycystic ovary syndrome (PCOS)

Sindrom polikistik ovarium (PCOS) merupakan salah satu dari masalah kesehatan
reproduksi yang paling sering terjadi pada wanita remaja. Sindrom polikistik ovarium
(PCOS) adalah kondisi kompleks yang didiagnosis dengan adanya dua dari tiga kriteria
berikut: kelebihan kadar hormon androgen, gangguan ovulasi, dan gambaran sel telur
yang berbentuk kista-kista kecil. Dikarenakan ketiga gejala tersebut dapat terjadi pada
penyakit selain PCOS, sehingga perlu anamnesis riwayat dan pemeriksaan fisik untuk
memastikan penyebabnya. PCOS dianggap sebagai masalah ovulasi dan infertilitas, yang
ditandai dengan haid tidak teratur, obesitas, gangguan fungsi insulin , hirsutisme,
jerawat, alopesia dan keguguran berulang.
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) adalah salah satu penyebab terbanyak kelainan
endokrin yang melibatkan 5%-10% wanita dalam masa reproduksi.1 Sindrom ini terdiri
dari gabungan antara gambaran klinik, gambaran ultrasonografi dan laboratorium yaitu
oligo/amenorrhoea, oligo/anovulation, hirsutism, hyperandrogenaemia, morfologi
ovarium yang spesifik, hyperinsulinaemia dan resistensi terhadap insulin.

2.2 Diagnosa dari penyakit Polycystic ovary syndrome (PCOS)

A. Diagnosa Pada Orang Dewasa

Diagnosis ovarium polikistik Sindroma (PCOS) dibuat jika dua dari tiga kriteria berikut
terpenuhi: kelebihan androgen, disfungsi ovulasi, atau ovarium polikistik (PCO) (Tabel
1 dan 2), sedangkan gangguan yang menyerupai gambaran klinis PCOS tidak termasuk.
Ini termasuk, pada semua wanita: penyakit tiroid, hiperprolaktinemia, dan hiperplasia
adrenal kongenital nonclassic (terutama defisiensi 21-hidroksilase oleh serum 17-
hidroksiprogesteron [17-OHP]) (Tabel 3). Pada wanita tertentu dengan amenore dan
fenotipe yang lebih parah, kami menyarankan evaluasi yang lebih ekstensif tidak
termasuk penyebab lain (Tabel 4).
B. Diagnosa Pada Remaja
Diagnosis PCOS dalam beberapa gadis dibuat berdasarkan adanya bukti klinis dan
atau biokimia dari hiperandrogenisme (setelah pengecualian patologi lain) dengan
adanya oligomenore persisten. Gejala anovulasi dan morfologi PCO tidak cukup untuk
menegakkan diagnosis pada remaja, karena dapat terlihat jelas pada tahap normal dalam
pematangan reproduksi.

C. Diagnosa Pada Perimenopause dan Menopause

Meskipun saat ini tidak ada kriteria diagnostic untuk PCOS pada wanita
perimenopause dan menopause, kami menyarankan bahwa diagnosis awal PCOS dapat
didasarkan pada riwayat oligomenore dan hiperandrogenisme jangka panjang yang
terdokumentasi dengan baik selama tahun-tahun reproduksi. Kehadiran morfologi PCO
pada USG akan memberikan bukti pendukung tambahan, meskipun hal ini lebih kecil
kemungkinannya pada wanita menopause.

2.3 Patofisiologi Polycystic ovary syndrome (PCOS)

Kelebihan androgen, diamati pada sekitar 60-80% pasien dengan PCOS, merupakan
ciri utama dari gangguan ini. Hirsutisme dan hiperandrogenisme merupakan manifestasi
dari produksi androgen yang berlebihan. Memang, hiperdrogenisme, biasanya
ditunjukkan dengan peningkatan bebas testosteron (tidak terikat) dalam sirkulasi, adalah
kelainan yang paling umum diamati pada sindrom dan memainkan peran utama dalam
melanggengkan hormon yang menyimpang kontributor patofisiologi PCOS. Produksi
 androgen ovarium yang berlebihan terjadi pada sebagian besar kasus, tetapi produksi
androgen adrenal yang berlebihan dapat terjadi di antara beberapa kasus. Konsentrasi
androgen yang meningkat menekan kandungan sex hormone-binding globulin (SHBG).
Konsentrasi berkontribusi terhadap konsentrasi testosteron bebas yang lebih tinggi. Di
sini, kami mendekonstruksi kelainan kompleks ini menjadi komponen patofisiologis
utamanya. Meskipun kita membahas elemen tertentu, PCOS merupakan contoh biologi
sistem dengan beberapa jaringan pensinyalan yang saling berhubungan, yang dalam
contoh individu mungkin tidak melibatkan semua jaringan
2.3.1 Patofisiologi Ovarium Primer
Pada manusia, faktor-faktor yang mempengaruhi pertumbuhan folikel
dikoordinasikan sedemikian rupa sehingga biasanya hanya ada satu folikel yang
dipilih untuk pematangan terminal dan ovulasi secara berurutan. Jumlah maksimum
folikel ovarium, sekitar 6-7 juta, ada selama pertengahan kehamilan dan menurun
menjadi sekitar 2-3 juta folikel primordial saat lahir. Selanjutnya, folikel primordial
terus menerus direkrut dari kolam ini, dengan mekanisme untuk mengontrol laju
masuknya folikel primordial ke dalam kolam tumbuh menjadi penting untuk
mempertahankan fungsi ovarium untuk menjaga kesuburan. Fase awal pertumbuhan
folikel yang kurang dipahami ini bersifat independen gonadotropin dan dipengaruhi
oleh faktor autokrin, parakrin, dan endokrin lokal.
Ada keseimbangan dinamis antara folikel yang tumbuh dan folikel yang kuat.
Pada PCOS, keseimbangan antara androgen, hormon anti-Müllerian (AMH), dan
FSH terganggu yang menyebabkan henti folikel. LH yang melimpah mendorong sel
teka untuk memproduksi androgen, tetapi konsentrasi FSH dan konversi androgen
menjadi estradiol tidak mencukupi, mengakibatkan kegagalan untuk memilih folikel
yang dominan, sehingga terjadi anovulasi kronis. AMH, yang disekresikan oleh sel
granulosa, memainkan peran utama dalam mengatur keseimbangan ini karena AMH
menghambat transisi dari folikel primordial ke folikel primer. Oleh karena itu, PCOS
ditandai dengan peningkatan pertumbuhan folikel kecil tetapi penghentian
pertumbuhan selanjutnya mengarah ke morfologi polikistik yang khas. Telah
dikemukakan bahwa folikel dalam ovarium PCOS secara inheren berbeda dari
folikel di ovarium normal.
Sel teka yang diperoleh dari wanita dengan PCOS mempertahankan fenotipe
mereka dengan peningkatan sekresi androgen dari peningkatan CYP17A1 ekspresi
atau aktivitas P450c17. Studi imunohistokimia telah menunjukkan bahwa protein
 yang terlibat dalam "jalur pintu belakang" alternatif dari ste- roidogenesis lebih
banyak diekspresikan dalam sel teka PCOS. Studi asosiasi luas genom (GWAS)
mengarahkan penyelidikan ke lokus tertentu, DENND1A, penyambungan alternatif
dari DENND1A transkrip menghasilkan beberapa varian. Ekspresi satu varian,
DENND1A.V2, lebih besar pada sel teka PCOS. Anehnya, knockdown varian ini
merekapitulasi fenotipe sel teka normal pada ovarium PCOS, sedangkan ekspresi
berlebih pada sel teka dari wanita normal merekapitulasi fenotipe PCOS. Mekanisme
yang mengatur pengaturan sambungan alternatif tampaknya berada di luar
DENND1A gen. Banyak enzim steroidogenik diekspresikan di korteks adrenal,
terutama zona retikularis, dan sel kanker. Hormon yang disekresikan oleh zona
retikularis termasuk dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, dan
androstenedion. Hal ini menjadi jelas bahwa repertoar steroidogenik adrenal dan,
mungkin, sel teka termasuk 11-hydroxyandrostenedione, yang akhirnya diubah
menjadi androgen 11-ketotes- tosterone ampuh [14]. Wanita dengan PCOS
menunjukkan konsentrasi serum yang lebih tinggi dari 11-oksigen androgen 11β-hy-
droxyandrostenedione, 11-ketoandrostenedione, 11β-hydroxytestosterone, dan
konsentrasi 11-ketotestosterone dibandingkan wanita kontrol.

2.4 Klasifikasi Polycystic ovary syndrome (PCOS)

2.5 Penatalaksanaan Polycystic ovary syndrome (PCOS)
2.5.1 Kontrasepsi hormonal (HCs): indikasi dan skrining
1) Merekomendasikan layanan kesehatan (mis., Kontrasepsi oral, patch, atau cincin
vagina) sebagai manajemen lini pertama untuk kelainan menstruasi dan
hirsutisme / akne PCOS.
2) Kami merekomendasikan skrining untuk kontraindikasi Penggunaan HC melalui
kriteria yang telah. Untuk wanita dengan PCOS, kami tidak menyarankan satu
formulasi HC di atas yang lain.
2.5.2 Peran olahraga dalam terapi gaya hidup
Kami menyarankan penggunaan terapi olahraga pada kelebihan berat badan dan
obesitas pada PCOS Meskipun tidak ada uji coba olahraga acak yang besar pada
PCOS, terapi olahraga, sendiri atau dalam kombinasi dengan intervensi diet,
meningkatkan penurunan berat badan dan mengurangi faktor risiko kardiovaskular
dan risiko diabetes pada populasi umum.
2.5.3 Peran penurunan berat badan dalam terapi gaya hidup
Kami menyarankan agar strategi penurunan berat badan dimulai dengan diet terbatas
kalori (tanpa bukti bahwa satu jenis diet lebih unggul) untuk remaja dan wanita
dengan PCOS yang kelebihan berat badan atau obesitas (2 QQEE). Penurunan berat
badan kemungkinan bermanfaat untuk disfungsi reproduksi dan metabolisme dalam
pengaturan ini. Penurunan berat badan kemungkinan tidak cukup sebagai pengobatan
untuk PCOS pada wanita dengan berat badan normal.
2.5.4 Penggunaan metformin
1) Kami menyarankan agar penggunaan metformin sebagai yang pertama
pengobatan garis manifestasi kulit, untuk pencegahan komplikasi kehamilan,
atau untuk pengobatan obesitas
2) Kami merekomendasikan metformin pada wanita dengan PCOS yang
memiliki T2DM atau IGT yang gagal dalam modifikasi gaya hidup Untuk
wanita dengan PCOS dengan menstruasi yang tidak teratur yang tidak dapat
mengambil atau tidak mentolerir layanan kesehatan, kami menyarankan
metformin sebagai terapi lini kedua.
2.5.5 Pengobatan infertilitas
1) Kami merekomendasikan klomifen sitrat (atau yang sebanding modulator
estrogen seperti letrozole) sebagai pengobatan lini pertama infertilitas
anovulatorik pada wanita dengan PCOS.
2) Kami menyarankan penggunaan metformin sebagai adjuvant terapi
infertilitas untuk mencegah sindrom hiperstimulasi ovarium (OHSS) pada
wanita dengan PCOS yang menjalani fertilisasi in vitro (IVF).
2.5.6 Penggunaan obat lain
1) Kami merekomendasikan untuk tidak menggunakan sensitisasi insuliners,
seperti inositols (karena kurangnya manfaat) atau thiazolidinediones
(mengingat masalah keamanan), untuk pengobatan PCOS.
2) Kami menyarankan agar penggunaan statin untuk pengobatan
hiperandrogenisme dan anovulasi pada PCOS sampai studi tambahan
menunjukkan rasio risiko-manfaat yang menguntungkan Namun, kami
menyarankan statin pada wanita dengan PCOS yang memenuhi indikasi
terapi statin saat ini.
2.5.7 Pengobatan Remaja
Kami menyarankan HC sebagai pengobatan lini pertama di olescent dengan
dugaan PCOS (jika tujuan terapeutiknya adalah untuk mengobati jerawat, hirsutisme,
atau gejala anovulatori, atau untuk mencegah kehamilan). Kami menyarankan bahwa
terapi gaya hidup (diet dan olahraga yang dibatasi kalori) dengan tujuan menurunkan
berat badan juga harus menjadi pengobatan lini pertama dengan adanya kelebihan
berat badan / obesitas. Kami menyarankan metformin sebagai pengobatan yang
mungkin jika tujuannya adalah untuk mengobati sindrom IGT / metabolik . Durasi
optimal penggunaan HC atau metformin belum ditentukan.
 BAB III
PENUTUP

3 .1 Kesimpulan
Sindrom polikistik ovarium (PCOS) merupakan salah satu dari masalah kesehatan
reproduksi yang paling sering terjadi pada wanita remaja.Sindrom ini merupakangejala
yangditandai dengan adanya peningkatan hormon androgen di dalam darah, oligovulasi atau
anovulasi, dan adanya gambaran polikistik ovarium pada pemeriksaan sonografi. Sindrom
ini dapat terjadi pada usia remaja ke atas. Sindrom inipun sapat menyebabkan gangguan
infertilitas dimana suatu pasangan tidak dapat memiliki anak. Beberapa pengobatan yang
disarankan untuk Sindrom Polikstik Ovarium ini diantaranya : menggunakan kontrasepsi
hormonal (HCs),penggunaan metformin,pengobatan intertilitas. Dan menerapkan gaya
hidup sehat seperti penurunan berat badan dengan cara berolahreaga bagi mereka yang
obesitas disertai dengan intervensi diet untuk mencegah faktor resiko kardiovaskular dan
faktor resiko diabetes.

3.2 Saran
Penulis menyadari bahwa makalah diatas masih terdapat banyak kesalahan dan jauh
dari kesempurnaan. Penulis akan berupaya memperbaiki makalah tersebut dengan
berpedoman pada banyaki sumber serta kritik dan saran pembaca.
 DAFTAR PUSTAKA

Richard S. Legro, Silva A. Arslanian, David A. Ehrmann, Kathleen M. Hoeger, M. Hassan

Murad, Renato Pasquali, and Corrine K. Welt. 2013. Diagnosis and Treatment
of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice
Guideline. Clinical Practice Guideline. Diakses tanggal 5 November 2020.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5399492/

Lourdes Ibáñez, Sharon E. Oberfield, Selma F. Witchel, Richard J. Auchus, R. Jeffrey

Chang, Ethel Codner, Preeti Dabadghao, Feyza Darendeliler, Nancy Samir
Elbarbary, Alessandra Gambineri, Cecilia Garcia Rudaz, Kathleen M. Hoeger,
Abel López-Bermejo, Ken Ong, Alexia S. Peña, Thomas Reinehr, Nicola
Santoro, Manuel Tena-Sempere, Rachel Tao, Bulent O. Yildiz, Haya Alkhayya,
Asma Deeb, Dipesalema Joel, Reiko Horikawa, Francis de Zegher, Peter A.
Lee. 2017. An International Consortium Update: Pathophysiology, Diagnosis,
and Treatment of Polycystic Ovarian Syndrome in Adolescence. Clinical
Practice. Diakses tanggal 5 November 2020.
https://www.karger.com/Article/FullText/479371