Skizofrenia adalah sindrom klinis variabel, tetapi sangat mengganggu, psikopatologi

yang melibatkan kognisi, emosi, persepsi, dan aspek perilaku lainnya. Ekspresi manifestasi
ini bervariasi pada pasien dan dari waktu ke waktu, tetapi efek dari penyakit selalu parah dan
biasanya tahan lama. Gangguan ini biasanya dimulai sebelum usia 25, bertahan sepanjang
hidup, dan mempengaruhi orang-orang dari semua kelas sosial. Baik pasien dan keluarga
mereka sering menderita perawatan yang buruk dan pengucilan sosial karena ketidaktahuan
luas tentang gangguan tersebut. Meskipun skizofrenia dibahas seolah-olah itu adalah penyakit
tunggal, itu mungkin terdiri dari sekelompok gangguan dengan etiologi heterogen, dan itu
termasuk gejala klinis pasien, respon pengobatan, dan perjalanan penyakit bervariasi. Dokter
harus menghargai bahwa diagnosis skizofrenia didasarkan sepenuhnya pada riwayat kejiwaan
dan pemeriksaan status mental. Tidak ada tes laboratorium untuk skizofrenia.

Sejarah

Deskripsi tertulis dari gejala yang biasa diamati hari ini pada pasien dengan skizofrenia
ditemukan sepanjang sejarah. Dokter Yunani awal menggambarkan delusi keagungan,
paranoia, dan kemunduran fungsi kognitif dan kepribadian. Namun, baru pada abad ke-19,
skizofrenia muncul sebagai kondisi medis yang layak dipelajari dan dirawat. Dua tokoh
utama dalam psikiatri dan neurologi yang mempelajari gangguan tersebut adalah Emil
Kraepelin (1856 - 1926) dan Eugene Bleuler (1857 - 1939). Sebelumnya, Benedict Morel
(1809 - 1873), seorang psikiater Perancis, telah menggunakan istilah déstéce précee untuk
menggambarkan pasien yang memburuk yang penyakitnya dimulai pada masa remaja.

Emil Kraepelin

Kraepelin menerjemahkan Morel menjadi demensia precox, sebuah istilah yang menekankan
perubahan kognisi (demensia) dan onset dini (precox) dari gangguan tersebut. Pasien dengan
demensia precox digambarkan memiliki perjalanan jangka panjang yang memburuk dan
gejala klinis halusinasi dan delusi. Kraepelin membedakan pasien-pasien ini dari mereka
yang menjalani episode penyakit yang berbeda secara bergantian dengan periode-periode
fungsi normal yang digolongkan sebagai psikosis manik depresif. Kondisi terpisah lainnya
yang disebut paranoia ditandai oleh delusi penganiayaan yang persisten. Pasien-pasien ini
tidak memiliki perjalanan demensia precox yang memburuk dan gejala psikosis manik
depresif yang terputus-putus.
Eugene Bleuler

Bleuler menciptakan istilah skizofrenia, yang menggantikan demensia precox dalam literatur.
Dia memilih istilah untuk mengekspresikan adanya perpecahan antara pikiran, emosi, dan
perilaku pada pasien dengan gangguan tersebut. Bleuler menekankan bahwa, tidak seperti
konsep demensia precox Kraepelin, skizofrenia tidak perlu memiliki jalan yang memburuk.
Istilah ini sering disalahartikan, terutama oleh orang awam, yang berarti kepribadian ganda.
Kepribadian yang terbelah, yang disebut gangguan identitas disosiatif, dalam revisi teks edisi
keempat Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM-IV-TR) sepenuhnya
berbeda dari skizofrenia (lihat Bab 20).

Empat A

Bleuler mengidentifikasi gejala skizofrenia fundamental (atau primer) spesifik untuk

mengembangkan teorinya tentang skisma mental internal pasien. Gejala-gejala ini termasuk
gangguan pemikiran asosiasi, terutama kelonggaran, gangguan afektif, autisme, dan
ambivalensi, yang diringkas sebagai empat As: asosiasi, pengaruh, autisme, dan ambivalensi.
Bleuler juga mengidentifikasi gejala aksesori (sekunder), yang termasuk gejala yang dilihat
Kraepelin sebagai indikator utama demensia precox: halusinasi dan delusi.

Ahli Teori Lainnya

Ernst Kretschmer (1888 - 1926). Kretschmer mengumpulkan data untuk mendukung gagasan
bahwa skizofrenia lebih sering terjadi pada orang dengan asthenic (mis., Fisik yang ramping,
berotot ringan), tipe tubuh atletis, atau displastik daripada di antara orang dengan tipe tubuh
pyknic (pendek, kekar). Dia pikir yang terakhir lebih mungkin untuk menimbulkan gangguan
bipolar. Pengamatannya mungkin tampak aneh, tetapi mereka tidak konsisten dengan kesan
dangkal dari tipe tubuh pada banyak orang dengan skizofrenia.

Kurt Schneider (1887 - ). Schneider menyumbangkan deskripsi gejala tingkat pertama, yang,
ia menekankan, tidak spesifik untuk skizofrenia dan tidak diterapkan secara kaku tetapi
berguna untuk membuat diagnosis. Dia menekankan bahwa pada pasien yang tidak
menunjukkan gejala tingkat pertama, gangguan tersebut dapat didiagnosis secara eksklusif
berdasarkan gejala tingkat kedua dan penampilan klinis yang khas. Dokter sering
mengabaikan peringatannya dan kadang-kadang melihat tidak adanya gejala tingkat pertama
selama satu wawancara sebagai bukti bahwa seseorang tidak memiliki skizofrenia (Tabel 13-
1).

Karl Jaspers (1883-1969). Jaspers, seorang psikiater dan filsuf, memainkan peran utama
dalam mengembangkan psikoanalisis eksistensial. Dia tertarik pada fenomenologi penyakit
mental dan perasaan subyektif pasien dengan penyakit mental. Karyanya membuka jalan ke
arah mencoba memahami makna psikologis tanda-tanda dan gejala skizofrenia seperti delusi
dan halusinasi.

Kriteria Kurt Schneider untuk Skizofrenia

Gejala peringkat pertama

1. Pikiran yang terdengar

2. Suara-suara berdebat atau berdiskusi atau keduanya
3. Mengomentari suara
4. Pengalaman pasif somatik
5. Penarikan pikiran dan pengalaman lain dari pemikiran yang dipengaruhi
6. Penyiaran pemikiran
7. Persepsi delusi
8. Semua pengalaman lain yang melibatkan kemauan membuat dampak, dan membuat
impuls

Gejala peringkat kedua

1. Gangguan persepsi lainnya

2. Gagasan khayalan yang tiba-tiba
3. Kebingungan
4. Perubahan suasana hati depresi dan euforia
5. Perasaan pemiskinan emosional

Epidemiologi

Di Amerika Serikat, prevalensi skizofrenia seumur hidup adalah sekitar 1 persen, yang berarti
bahwa sekitar 1 dari 100 orang akan mengembangkan skizofrenia selama masa hidup mereka.
Studi Daerah Tangkapan Epidemiologi disponsori oleh National Institute of Mental Health
melaporkan prevalensi seumur hidup 0,6 hingga 1,9 persen. Menurut DSM-IV-TR, kejadian
skizofrenia tahunan berkisar 0,5-5,0 per 10.000, dengan beberapa variasi geografis (mis.,
Insiden lebih tinggi untuk orang yang lahir di daerah perkotaan negara industri). Skizofrenia
ditemukan di semua masyarakat dan wilayah geografis, dan tingkat kejadian dan prevalensi
kira-kira sama di seluruh dunia. Di Amerika Serikat, sekitar 0,05 persen dari total populasi
dirawat karena skizofrenia dalam satu tahun saja, dan hanya sekitar setengah dari semua
pasien dengan skizofrenia mendapatkan pengobatan, terlepas dari beratnya gangguan
tersebut.

Gender dan Usia

Skizofrenia sama-sama lazim pada pria dan wanita. Namun, kedua jenis kelamin berbeda
dalam hal onset dan perjalanan penyakit. Onset lebih awal pada pria daripada pada wanita.
Lebih dari separuh dari semua pasien skizofrenia pria, tetapi hanya sepertiga dari semua
pasien skizofrenia wanita, pertama kali dirawat di rumah sakit jiwa sebelum usia 25 tahun.
Usia onset puncak adalah 10 hingga 25 tahun untuk pria dan 25 hingga 35 tahun untuk
wanita. . Tidak seperti pria, wanita menampilkan distribusi usia bimodal, dengan puncak
kedua terjadi pada usia pertengahan. Sekitar 3 hingga 10 persen wanita dengan skizofrenia
datang dengan penyakit setelah usia 40 tahun. Sekitar 90 persen pasien dalam pengobatan
skizofrenia berusia antara 15 dan 55 tahun. Timbulnya skizofrenia sebelum usia 10 atau
setelah usia 60 sangat jarang. Beberapa penelitian telah mengindikasikan bahwa pria lebih
mungkin dirusak oleh gejala negatif (dijelaskan di bawah) daripada wanita dan bahwa wanita
lebih cenderung memiliki fungsi sosial yang lebih baik daripada pria sebelum timbulnya
penyakit. Secara umum, hasil untuk pasien skizofrenia wanita lebih baik daripada pasien
skizofrenia pria. Ketika onset terjadi setelah usia 45, gangguan ini ditandai dengan
skizofrenia onset lambat.

Faktor Reproduksi

Penggunaan obat-obatan psikofarmakologis, kebijakan pintu terbuka di rumah sakit,

deinstitusionalisasi di rumah sakit pemerintah, dan penekanan pada rehabilitasi dan
perawatan berbasis masyarakat untuk pasien semua telah menyebabkan peningkatan dalam
perkawinan dan tingkat kesuburan di antara orang dengan skizofrenia. Karena faktor-faktor
ini, jumlah anak yang lahir dari orang tua dengan skizofrenia terus meningkat. Tingkat
kesuburan untuk orang dengan skizofrenia dekat dengan populasi umum. Kerabat biologis
tingkat pertama dari orang dengan skizofrenia memiliki risiko sepuluh kali lebih besar untuk
mengembangkan penyakit daripada populasi umum.

Penyakit Medis

Orang dengan skizofrenia memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi dari kejadian dan
penyebab alami daripada populasi umum. Variabel terkait institusi atau pengobatan tidak
menjelaskan peningkatan angka kematian, tetapi angka yang lebih tinggi mungkin terkait
dengan fakta bahwa diagnosis dan perawatan kondisi medis dan bedah pada pasien
skizofrenia dapat menjadi tantangan klinis. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
hingga 80 persen dari semua pasien skizofrenia memiliki penyakit medis bersamaan yang
signifikan dan bahwa hingga 50 persen dari kondisi ini mungkin tidak terdiagnosis.

Infeksi dan Musim Kelahiran

Orang yang menderita skizofrenia lebih mungkin dilahirkan pada musim dingin dan awal
musim semi dan kecil kemungkinannya dilahirkan pada akhir musim semi dan musim panas.
Di Belahan Bumi Utara, termasuk Amerika Serikat, orang dengan skizofrenia lebih sering
lahir di bulan Januari hingga April. Di belahan bumi selatan, orang dengan skizofrenia lebih
sering lahir di bulan-bulan dari Juli hingga September. Faktor-faktor risiko spesifik musim,
seperti virus atau perubahan musiman dalam diet, bisa jadi operatif. Hipotesis lain adalah
bahwa orang dengan kecenderungan genetik untuk skizofrenia memiliki keuntungan biologis
yang menurun untuk bertahan hidup dari penghinaan khusus musim.

Penelitian telah menunjukkan komplikasi kehamilan dan kelahiran, paparan epidemi

influenza, atau kelaparan ibu selama kehamilan, ketidakcocokan faktor Rhesus, dan
kelebihan kelahiran musim dingin dalam etiologi skizofrenia. Sifat faktor-faktor ini
menunjukkan proses patologis perkembangan saraf dalam skizofrenia, tetapi mekanisme
patofisiologis yang tepat terkait dengan faktor-faktor risiko ini tidak diketahui.

Bukti bahwa malnutrisi prenatal dapat berperan dalam skizofrenia berasal dari penelitian
Dutch Hunger Winter 1944 hingga 1945. Pembatasan kalori yang parah di Belanda barat
dikaitkan dengan penurunan kesuburan, peningkatan mortalitas, dan penurunan berat badan
saat lahir. Tidak seperti kebanyakan kelaparan lainnya, waktu terbatas, dan tingkat serta
waktu pembatasan kalori dan hasil psikiatrik didokumentasikan dengan baik. Paparan puncak
kelaparan selama periode perikonsepsi dikaitkan dengan peningkatan risiko skizofrenia dua
kali lipat. Dalam penelitian selanjutnya, kohort ini terpapar kelaparan pada awal kehamilan
juga menunjukkan peningkatan risiko gangguan kepribadian skizoid.

Data epidemiologis menunjukkan insiden skizofrenia yang tinggi setelah pajanan influenza
pranatal selama beberapa epidemi penyakit. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
frekuensi skizofrenia meningkat setelah paparan influenza - yang terjadi di musim dingin -
selama trimester kedua kehamilan. Data lain yang mendukung hipotesis virus adalah
peningkatan jumlah anomali fisik saat lahir, peningkatan tingkat kehamilan dan komplikasi
kelahiran, musiman kelahiran konsisten dengan infeksi virus, kelompok geografis kasus
dewasa, dan musiman rawat inap.

Teori virus berasal dari fakta bahwa beberapa teori virus tertentu memiliki kekuatan untuk
menjelaskan lokalisasi patologi tertentu yang diperlukan untuk menjelaskan berbagai
manifestasi dalam skizofrenia tanpa ensefalitis demam yang jelas. Ada enam model hipotesis
patofisiologi virus dan kekebalan yang relevan dengan skizofrenia.

Penyalahgunaan Zat

Penyalahgunaan zat sering terjadi pada skizofrenia. Prevalensi seumur hidup dari
penyalahgunaan narkoba (selain tembakau) seringkali lebih besar dari 50 persen. Untuk
semua penyalahgunaan obat (selain tembakau), penyalahgunaan dikaitkan dengan fungsi
yang lebih buruk. Dalam satu studi berbasis populasi, prevalensi alkohol seumur hidup dalam
skizofrenia adalah 40 persen. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan risiko rawat inap dan,
pada beberapa pasien, dapat meningkatkan gejala psikotik. Orang dengan skizofrenia
memiliki peningkatan prevalensi penyalahgunaan obat-obatan umum. Ada minat khusus
dalam hubungan antara ganja dan skizofrenia. Mereka yang melaporkan penggunaan kanabis
tingkat tinggi (lebih dari 50 kali) berisiko enam kali lipat mengalami skizofrenia
dibandingkan dengan bukan pengguna. Penggunaan amfetamin, kokain, dan obat-obatan
serupa harus meningkatkan perhatian khusus karena kemampuannya yang nyata untuk
meningkatkan gejala psikotik.

Nikotin. Hingga 90 persen pasien skizofrenia mungkin tergantung pada nikotin. Terlepas dari
kematian yang berhubungan dengan merokok, nikotin mengurangi konsentrasi darah dari
beberapa antipsikotik. Ada saran bahwa peningkatan prevalensi merokok disebabkan,
setidaknya sebagian, kelainan otak pada reseptor nikotinik. Polimorfisme spesifik dalam
reseptor nikotinik telah dikaitkan dengan risiko genetik untuk skizofrenia. Pemberian nikotin
tampaknya memperbaiki beberapa gangguan kognitif dan Parkinsonisme pada skizofrenia,
kemungkinan karena aktivasi nikotin neuron dopamin yang bergantung pada nikotin. Studi
terbaru juga menunjukkan bahwa nikotin dapat menurunkan gejala positif seperti halusinasi
pada pasien skizofrenia oleh efeknya pada reseptor nikotin di otak yang mengurangi persepsi
rangsangan luar, terutama kebisingan. Dalam arti itu, merokok adalah bentuk pengobatan
sendiri.

Kepadatan penduduk

Prevalensi skizofrenia telah berkorelasi dengan kepadatan populasi lokal di kota-kota dengan
populasi lebih dari 1 juta orang. Korelasi lebih lemah di kota-kota dari 100.000 hingga
500.000 orang dan tidak ada di kota-kota dengan kurang dari 10.000 orang. Efek kepadatan
populasi konsisten dengan pengamatan bahwa kejadian skizofrenia pada anak-anak dari satu
atau dua orang tua dengan skizofrenia dua kali lebih tinggi di kota-kota daripada di
masyarakat pedesaan. Pengamatan ini menunjukkan bahwa stres sosial dalam pengaturan
perkotaan dapat mempengaruhi perkembangan skizofrenia pada orang yang berisiko.

Faktor Sosial Ekonomi dan Budaya

Ekonomi

Karena skizofrenia dimulai sejak awal kehidupan, menyebabkan gangguan yang signifikan
dan tahan lama, membuat tuntutan besar untuk perawatan rumah sakit, dan membutuhkan
perawatan klinis, rehabilitasi, dan layanan dukungan yang berkelanjutan, biaya keuangan
penyakit di Amerika Serikat diperkirakan melebihi dari semua kanker digabungkan. Lokus
perawatan telah berubah secara dramatis sejak pertengahan 1950-an dari perawatan berbasis
rumah sakit jangka panjang menjadi perawatan rumah sakit akut dan layanan berbasis
masyarakat. Pada tahun 1955, sekitar 500.000 tempat tidur rumah sakit di Amerika Serikat
ditempati oleh orang-orang yang sakit mental - mayoritas dari mereka yang didiagnosis
menderita skizofrenia. Angka itu sekarang kurang dari 250.000 tempat tidur rumah sakit.
Deinstitusionalisasi telah secara dramatis mengurangi jumlah tempat tidur di fasilitas
penahanan, tetapi evaluasi keseluruhan dari konsekuensinya mengecewakan. Banyak pasien
hanya dipindahkan ke bentuk-bentuk alternatif dari perawatan kustodian (berbeda dengan
perawatan atau layanan rehabilitasi), termasuk perawatan di rumah jompo dan pengaturan
tempat penampungan yang kurang diawasi. Pasien dengan diagnosis skizofrenia dilaporkan
berjumlah 15 hingga 45 persen orang Amerika tunawisma.

Rawat inap

Seperti disebutkan sebelumnya, pengembangan obat antipsikotik yang efektif dan perubahan
sikap politik dan populer terhadap pengobatan dan hak-hak orang yang sakit mental telah
secara dramatis mengubah pola rawat inap untuk pasien skizofrenia sejak pertengahan 1950-
an. Meskipun dengan pengobatan antipsikotik, kemungkinan penerimaan kembali dalam
waktu 2 tahun setelah keluar dari rawat inap pertama adalah sekitar 40 hingga 60 persen.
Pasien dengan skizofrenia menempati sekitar 50 persen dari semua tempat tidur rumah sakit
jiwa dan mencakup sekitar 16 persen dari semua pasien psikiatris yang menerima perawatan
apa pun.

Etiologi

Faktor genetik

Ada kontribusi genetik pada beberapa, mungkin semua, bentuk skizofrenia, dan sebagian
besar varian dalam pertanggungjawaban terhadap skizofrenia disebabkan oleh efek genetik
tambahan. Misalnya, gangguan yang berkaitan dengan skizofrenia dan skizofrenia (mis.
Gangguan kepribadian skizotipal, skizoid, dan paranoid) terjadi pada tingkat yang meningkat
di antara kerabat biologis pasien skizofrenia. Kemungkinan seseorang menderita skizofrenia
berkorelasi dengan kedekatan hubungan dengan kerabat yang terpengaruh (mis., Kerabat
tingkat pertama atau kedua) (Tabel 13-3). Dalam kasus kembar monozigot yang memiliki
endapan genetik yang identik, ada sekitar 50 persen tingkat kesesuaian untuk skizofrenia.
Angka ini empat sampai lima kali tingkat konkordansi pada kembar dizigotik atau tingkat
kejadian yang ditemukan pada kerabat tingkat pertama lainnya (yaitu, saudara kandung,
orang tua, atau keturunan). Peran faktor genetik lebih lanjut tercermin dalam penurunan
dalam terjadinya skizofrenia di antara kerabat tingkat kedua dan ketiga, di mana seseorang
akan berhipotesis penurunan beban genetik. Temuan tingkat skizofrenia yang lebih tinggi di
antara kerabat biologis orang yang diadopsi yang berkembang skizofrenia, dibandingkan
dengan adopsi, kerabat nonbiologis yang merawat pasien, memberikan dukungan lebih lanjut
untuk kontribusi genetik dalam etiologi skizofrenia. Namun demikian, data kembar
monozigot dengan jelas menunjukkan fakta bahwa individu yang secara genetis rentan
terhadap skizofrenia tidak dapat tidak lagi mengembangkan skizofrenia; faktor lain (mis.,
lingkungan) harus dilibatkan dalam menentukan hasil skizofrenia. Jika model skizofrenia
kerentanan-liabilitas benar dalam postulasi pengaruh lingkungan, maka faktor lingkungan
biologis atau psikososial lainnya dapat mencegah atau menyebabkan skizofrenia pada
individu yang secara genetik rentan.

Faktor Biokimia

Hipotesis Dopamin

Formulasi paling sederhana dari hipotesis dopamin skizofrenia menyatakan bahwa

skizofrenia dihasilkan dari terlalu banyak aktivitas dopaminergik. Teori ini berkembang dari
dua pengamatan. Pertama, kemanjuran dan potensi banyak obat antipsikotik (mis., Antagonis
reseptor dopamin [DRA]) berkorelasi dengan kemampuannya untuk bertindak sebagai
antagonis dari reseptor dopamin tipe 2 (D2). Kedua, obat yang meningkatkan aktivitas
dopaminergik, terutama kokain dan amfetamin, bersifat psikotomimetik. Teori dasar tidak
menguraikan apakah hiperaktif dopaminergik disebabkan oleh pelepasan dopamin yang
terlalu banyak, terlalu banyak reseptor dopamin, hipersensitivitas reseptor dopamin terhadap
dopamin, atau kombinasi dari mekanisme ini. Saluran dopamin mana di otak yang terlibat
juga tidak ditentukan dalam teori, meskipun saluran mesokortikal dan mesolimbik paling
sering terlibat. Neuron dopaminergik dalam saluran ini memproyeksikan dari tubuh sel
mereka di otak tengah ke neuron dopaminoseptif dalam sistem limbik dan korteks serebral.

Pelepasan dopamin yang berlebihan pada pasien dengan skizofrenia telah dikaitkan dengan
keparahan gejala psikotik positif. Studi tomografi emisi posisi dari reseptor dopamin
mendokumentasikan peningkatan reseptor D2 dalam nukleus berudu pasien skizofrenia bebas
obat. Ada juga laporan peningkatan konsentrasi dopamin di amigdala, penurunan kepadatan
transporter dopamin, dan peningkatan jumlah reseptor dopamin tipe 4 di korteks entorhinal.

Serotonin. Hipotesis saat ini menempatkan kelebihan serotonin sebagai penyebab gejala
positif dan negatif pada skizofrenia. Aktivitas antagonis serotonin yang kuat dari clozapine
dan antipsikotik generasi kedua lainnya, ditambah dengan efektivitas clozapine untuk
mengurangi gejala positif pada pasien kronis telah berkontribusi pada validitas proposisi ini.
Norepinefrin. Anhedoniaâ € ”kapasitas gangguan untuk kepuasan emosional dan penurunan
kemampuan untuk mengalami kesenanganâ €” telah lama dicatat sebagai fitur utama
skizofrenia. Sebuah degenerasi neuron selektif dalam sistem saraf hadiah norepinefrin dapat
menjelaskan aspek simtomatologi skizofrenia ini. Namun, data biokimia dan farmakologis
yang mengandung proposal ini tidak dapat disimpulkan.

GABA. Neurotransmitter asam amino penghambat γ-aminobutyric acid (GABA) telah

terlibat dalam patofisiologi skizofrenia berdasarkan pada temuan bahwa beberapa pasien
dengan skizofrenia kehilangan neuron GABAergik di hippocampus. GABA memiliki efek
regulasi pada aktivitas dopamin, dan hilangnya neuron GABAergik penghambatan dapat
menyebabkan hiperaktivitas neuron dopaminergik.

Neuropeptida. Neuropeptida, seperti zat P dan neurotensin, dilokalisasi dengan

neurotransmiter katekolamin dan indolamin dan memengaruhi aksi neurotransmiter ini.
Perubahan mekanisme neuropeptida dapat memfasilitasi, menghambat, atau mengubah pola
penembakan sistem saraf ini.

Glutamat. Glutamat telah terlibat karena menelan phencyclidine, antagonis glutamat,

menghasilkan sindrom akut yang mirip dengan skizofrenia. Hipotesis yang diajukan tentang
glutamat meliputi hiperaktivitas, hipoaktivitas, dan neurotoksisitas yang diinduksi glutamat.

Asetilkolin dan Nikotin. Studi postmortem pada skizofrenia telah menunjukkan penurunan
reseptor muskarinik dan nikotinik pada caudate-putamen, hippocampus, dan daerah terpilih
dari korteks prefrontal. Reseptor ini berperan dalam regulasi sistem neurotransmitter yang
terlibat dalam kognisi, yang terganggu pada skizofrenia.

Neuropatologi

Pada abad ke-19, ahli neuropati gagal menemukan dasar neuropatologis untuk skizofrenia,
dan dengan demikian mereka mengklasifikasikan skizofrenia sebagai gangguan fungsional.
Pada akhir abad ke-20, bagaimanapun, para peneliti telah membuat langkah signifikan dalam
mengungkapkan dasar neuropatologis potensial untuk skizofrenia, terutama dalam sistem
limbik dan ganglia basal, termasuk kelainan neuropatologis atau neurokimiawi di korteks
serebral, thalamus, dan batang otak. . Hilangnya volume otak yang dilaporkan secara luas
dalam otak skizofrenia tampaknya disebabkan oleh berkurangnya kepadatan akson, dendrit,
dan sinapsis yang memediasi fungsi asosiatif otak. Densitas sinaptik paling tinggi pada usia
1, kemudian dikurangi hingga nilai dewasa pada awal remaja. Satu teori, sebagian didasarkan
pada pengamatan bahwa pasien sering mengalami gejala skizofrenia selama masa remaja,
menyatakan bahwa skizofrenia dihasilkan dari pemangkasan sinapsis yang berlebihan selama
fase perkembangan ini.

Dinamika Keluarga

Dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak Inggris berusia 4 tahun, mereka yang memiliki
hubungan ibu yang burukâ € ”memiliki risiko enam kali lipat mengalami skizofrenia, dan
keturunan dari ibu skizofrenia yang diadopsi jauh saat lahir lebih mungkin mengembangkan
sakit jika mereka dibesarkan dalam keadaan yang buruk dibandingkan dengan yang
dibesarkan di rumah yang penuh kasih oleh orang tua angkat yang stabil. Namun demikian,
tidak ada bukti yang terkontrol dengan baik yang menunjukkan bahwa pola keluarga spesifik
memainkan peran kausatif dalam pengembangan skizofrenia. Beberapa pasien dengan
skizofrenia memang berasal dari keluarga yang disfungsional, seperti halnya banyak orang
yang sakit kejiwaan. Namun, penting untuk tidak mengabaikan perilaku keluarga patologis
yang secara signifikan dapat meningkatkan stres emosional yang harus dihadapi oleh pasien
dengan skizofrenia yang rentan.

Bind ganda. Konsep ikatan ganda dirumuskan oleh Gregory Bateson dan Donald Jackson
untuk menggambarkan keluarga hipotetis di mana anak-anak menerima pesan orangtua yang
bertentangan tentang perilaku, sikap, dan perasaan mereka. Dalam hipotesis Bateson, anak-
anak menarik diri ke dalam keadaan psikotik untuk menghindari kebingungan ikatan ganda
yang tak terpecahkan. Sayangnya, studi keluarga yang dilakukan untuk memvalidasi teori
secara serius cacat metodologi. Teori ini memiliki nilai hanya sebagai pola deskriptif, bukan
sebagai penjelasan sebab akibat dari skizofrenia. Contoh ikatan ganda adalah orang tua yang
memberi tahu anak itu untuk menyediakan kue untuk teman-temannya dan kemudian
menghukum anak itu karena memberikan terlalu banyak kue kepada teman bermainnya.

Skisma dan Keluarga Timpang. Theodore Lidz menggambarkan dua pola perilaku keluarga
yang tidak normal. Dalam satu jenis keluarga, dengan perpecahan yang mencolok antara
orang tua, satu orang tua terlalu dekat dengan anak dari jenis kelamin yang berlawanan.
Dalam tipe keluarga yang lain, hubungan yang timpang antara anak dan satu orang tua
melibatkan perebutan kekuasaan antara orang tua dan hasil dominasi satu orang tua.
Dinamika ini menekankan kapasitas adaptif yang lemah dari orang skizofrenia.

Keluarga Pseudomutual dan Pseudohostile. Seperti yang dijelaskan oleh Lyman Wynne,
beberapa keluarga menekan ekspresi emosional dengan secara konsisten menggunakan
komunikasi verbal pseudomutual atau pseudohostile. Dalam keluarga seperti itu, komunikasi
verbal yang unik berkembang, dan ketika seorang anak meninggalkan rumah dan harus
berhubungan dengan orang lain, masalah mungkin timbul. Komunikasi verbal anak mungkin
tidak dapat dipahami oleh orang luar.

Emosi yang Dinyatakan. Orang tua atau pengasuh lainnya mungkin berperilaku dengan
kritik, permusuhan, dan keterlibatan yang berlebihan terhadap seseorang dengan skizofrenia.
Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa dalam keluarga dengan tingkat tinggi emosi
yang diungkapkan, tingkat kekambuhan untuk skizofrenia tinggi. Penilaian emosi yang
diungkapkan melibatkan analisis baik apa yang dikatakan maupun cara di mana dikatakan.