MAKALAH BIOTOKSIKOLOGI HASIL PERIKANAN

CIGUATOXIN

Oleh :

Reipanly Purba (195080307111042)

Aris Putra Haditika (195080300111017)
Abdullah Zakey Multaam (195080301111052)
Muhammad Fairuz zenadine (195080307111045)
Angga Handika Yogi Setyawan (195080300111020)

PROGRAM STUDI TEKNOLOGI HASIL PERIKANAN

FAKULTAS PERIKANAN DAN ILMU KELAUTAN
UNIVERSITAS BRAWIJAYA
2021
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, atas izin Allah SWT yang senantiasa memberikan rahmat dan

karunianya sehingga saya dapat menyelesaikan makalah Glikolisis tepat pada waktunya.

Terimakasih pula kami ucapkan kepada Bapak Dr.Ir. Muhamad Firdaus, MP. selaku

dosen mata kuliah Biotoksikologi Hasil Perikanan Program Studi Teknologi Hasil Perikanan

Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan Universitas Brawijaya, sehingga makalah yang berjudul

“ciguatoxin” ini dapat terselesaikan tepat pada waktunya serta dapat digunakan dengan

sebagaimana mestinya. Makalah ini dibuat dalam rangka memenuhi tugas mata kuliah

Biotoksikologi Hasil Perikanan.

Kami sadari, bahwa dalam makalah ini masih terdapat banyak kesalahan. Oleh karena

itu, saya mohon maaf yang sebesar-besarnya jika dalam makalah ini masih terdapat banyak

sekali kekurangannya. Kritik dan saran yang membangun dari para pembaca sangat

diharapkan untuk kesempurnaan makalah-makalah berikutnya.

2
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI..............................................................................................................................2

BAB 1. PENDAHULUAN.........................................................................................................3

1.1 Latar Belakang...................................................................................................................3

1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................................4

1.3 Tujuan................................................................................................................................4

BAB 2 PEMBAHASAN.............................................................................................................5

2.1 Metabolisme dan Distribusi...............................................................................................5

2.2 Toksikokinetik...................................................................................................................9

2.3 Absorpsi.............................................................................................................................9

2.4. Ekskresi...........................................................................................................................12

2.5 Toksikodinamik...............................................................................................................15

2.6 Fase Tosikodinamik.........................................................................................................16

BAB 3. PENUTUP...................................................................................................................17

3.1 Kesimpulan......................................................................................................................17

3.2 Saran.................................................................................................................................17

DAFTAR PUSTAKA...............................................................................................................18

3
 BAB 1. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Indonesia merupakan negara tropis dengan luas perairannya yang melebihi luas
daratannya. Oleh karenanya sebaran terumbu karang yang cukup luas yang sangat berpotensi
terjadinya blooming binatang bersel satu tertentu yang dapat memproduksi ciguatoxin (CTX).
Ciguatoxin adaah racun alami yang berasal dari dinoflagellates bentik dari genus
Gambierdiscus, yang berhubungan ketat dengan makroalga di terumbu karang di iklim tropis
dan subtropis. Racun ditransfer melalui jaringan makanan karena ganggang dikonsumsi oleh
ikan herbivora, yang kemudian dikonsumsi oleh ikan karnivora, yang pada gilirannya
dikonsumsi oleh manusia. Menurut Randall (1958), bahwa toksin ciguatera diproduksi oleh
mikroorganisme bentik yang kemudian dapat berpindah ke hewan karnivora besar melalui
proses rantai makanan. Ikan-ikan yang memakan alga yang telah ditempeli mikroorganisme
bentik tersebut akan menjadi toksik, dan melalui proses biomagnifikasi pada rantai makanan,
ikan predator terbesar akan menjadi tempat penumpukan toksin terbesar (Desylva, 1994).
Toksin ciguatera dipercaya berasal dari beberapa spesies dinoflagellata, misalnya
Gambierdiscus toxicus, Ostreopsis lenticularis, O. siamensis, Prorocentrum lima, P.
concavum, P. mexicanum, Amphidinium carterae, dan A. klebsii, yang dapat tumbuh pada
berbagai spesies makroalga merah, coklat, dan hijau.

Daerah terumbu karang merupakan daerah yang cocok sebagai tempat hidup bagi
bentik dinoflagellata yang biasanya menempel pada algae (ganggang) laut yanghidup di batu-
batu karang. Keracunan ciguatoxin tersebut disebut denganCiguatera Fish Poisoning (CFP)
yaitu keracunan karena mengkonsumsi ikanyang berada di perairan karang pada musim
tertentu yang sedang mengandungbanyak organisme yang memproduksi ciguatoxin
(blooming) biasanya termasukikan-ikan karang (kakap, kerapu, barakuda,belut dan baronang).
Menurut Ahmed (1991), gejala CFP yang paling umum ditemukanantara lain diare, mual,
muntah, inversipanas-dingin, sakit otot dan persendian,sensasi kesemutan seperti tertusuk
jarum,kebal di daerah bibir dan lidah, gatal-gatal, serta tekanan darah rendah.

Menurut Desylva (1994), penyusunnya utama ciguatoxin adalah suatu lipida yang
tidak umum (unusual) dan senyawa Nitrogen dengan BM sekitar 1500. Adapun rumus kimia

4
dari cigutoxin C35H65NO8. Tingkat toksisitas ciguatoxin pada bagian tubuh ikan dari yang
tertinggi adalah hati (paling toksik), jeroan lainnya dan otot/daging. Gejala akibat keracunan
ciguatoxin adalah gangguan pada cardiovaskuler, gangguan saraf, asthenia dan arthalgia
disertai dengan gangguan saluran pencernaan. Ciguatoxin memiliki sifat farmakologis
terutama berpengaruh terhadap saraf periferal dan sentral, meningkatkan permeabilitas
membran sel otot dan saraf terhadap ion Na dan bersifat anticholinesterase. Ciguatoxin
mengandung senyawa mailtotoksin, lysophosphatidylcholine, skaritoksin, scaritoxin dan
inhibitor adenosin trifosfat (ATP).Racun ciguareta tidak dapat dihilangkan atau dimatikan
dengan cara membersihkanmemasak atau membekukan ikan. Oleh karenanya lebih berhati-
hati dalam membeli dan mengkonsumsi ikan bersirip yang hidup di sekitar batu karang,
pilihlah yang berukuran kecil atau kurang dari 1,3 kg.

Ciguatera Fish Poisoning (CFP) jarang berakibat fatal. Namun, kematian dapat terjadi
pada kasus yang parah akibat dehidrasi yang parah, syok kardiovaskular selama periode awal
penyakit, atau gagal napas akibat kelumpuhan otot pernapasan, terutama di area di mana
dukungan ventilasi dan keadaan darurat perawatan medis tidak tersedia.Makan organ ikan atau
jeroan (seperti kepala, hati atau gonad) ini terkait dengan keparahan gejala yang lebih besar
daripada hanya makan fillet, karena CTX hadir lebih banyak konsentrasi di organ tersebut.

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana proses toksikokenetik absorbsi ciguatoxinpada manusia?
2. Bagaimana proses toksikokenetik distribusi ciguatoxinpada manusia?
3. Bagaimana proses toksikokenetik metabolisme ciguatoxinpada manusia?
4. Bagaimana proses toksikokenetik ekskresi ciguatoxinpada manusia?
5. Bagaimana proses toksikodonamik ciguatoxinpada manusia?

1.3 Tujuan
1. Untuk mengetahui proses toksikokenetik absorbsi ciguatoxin pada manusia.
2. Untuk mengetahui proses toksikokenetik distribusi ciguatoxin pada manusia.
3. Untuk mengetahui proses toksikokenetik metabolisme ciguatoxin pada manusia.
4. Untuk mengetahui proses toksikokenetik ekskresi ciguatoxin pada manusia.
5. Untuk mengetahui proses toksikodonamik ciguatoxin pada manusia.

5
 BAB 2 PEMBAHASAN

2.1 Metabolisme dan Distribusi

Metabolisme ciguatera pada mamalia hamper tidak ada penyelidikan, terutama karena
kurangnya toksin yang dimurnikan tersedia untuk melaksanakan studi tersebut. Yang gigih
dan berulang Sifat gejalaciguatera yang memunculkan kemungkinan ciguatera dan / atau
metabolitnya dapat disimpan dan kemudian dimobilisasi. Oleh karena itu, wawasan tentang
respons genom terhadap ciguatera penting untuk memahami fase akut dan kronis dari
keracunan ciguatera. Dalam makalah pendamping (Ryan et al., 2007)

Suatu penelitian respon simun tikus terhadap ciguatera lebih dari perjalanan waktu
akut dan mengidentifikasi kekebalan yang didominasi respon, menunjukkan lingkungan anti-
inflamasi di atas 24 jam pertama setelah pajanan ciguatera. Dalam respons Th2, helper T sel
mengarahkan lingkungan kekebalan yang dianggap pelindung saraf dan mungkin bermanfaat
untuk mencegah kerusakan saraf selama paparan ciguatera. Dalam penelitian ini, w
menggunakan mikroarrayoligonukleotida dan PCR real-time untuk menyelidiki jalur di hati
tikus yang responsive terhadap ciguatera dalam waktu yang sama dan, jika relevan, hubungkan
tanggapan bersamaan yang diamati di hati dengan lingkungan kekebalan global. Fungsi utama
hati adalah memetabolisme xenobiotik. Ini umumnya mencakup biotransformasi zat lipofilik
menjadi metabolit yang lebih larut dalam air sebelum diekskresikan. Reaksi untuk mencapai
ini dikategorikan menjadi tiga fase, hidroksilasi (fase I), konjugasi (fase II), dan transportasi
(fase III). Sitokrom P450s (Cyps) adalah superfamili protein heme yang merupakan enzimatis
utama system metabolisme substrat lipofilik bervariasi struktur (Nebert dan Russell, 2002;
Nelson et al., 1996). Bersama dengan oksidase, reduktase, dan dehidrogenase lainnya,
Cypsadalah system enzim utama yang bertanggung jawab untuk fase I reaksi dalam system
hati (Ziegler, 1994). Cypsmengkatalis keterikatan gugus hidroksil kexenobiotik yang
kemudian dapat digunakan untuk memfasilitasi reaksifase II, termasuk glukuronidasi, sulfasi,
metilasi, perlekatan glutathione, N-asetilasi, atau konjugasi dengan asam amino (Handschin
dan Meyer, 2003). Akhirnya, dalam reaksifase III, protein transporter membantu ekskresi yang
dimetabolisme xenobiotik

6
 Ciguatera tersusun dari lipida yang tidak umum (unusual) dan senyawa Nitrogen
dengan BM sekitar 1500. Adapun rumus kimia dari cigutoxin C35H65NO8. Tingkat
toksisitas ciguatera pada bagian tubuh ikan dari yang tertinggi adalah hati (paling toksik),
jeroan lainnya dan otot/daging. Ikan yang mempunyai ciguatera tidak dapat diidentifikasi
dengan sederhana, dan tidak ada pengujian yang pasti yang tersedia untuk tujuan skrining.
Disaesthesia paradox kemungkinan besar dihasilkan dalam serat nociceptor polimodal C
kulit .Intensitas sensasi tergantung pada laju pelepasanserat-seratini. Pada tingkat molekuler,
ciguatoksin telah terbukti menyebabkan masuknya Na + yang berkepanjangan dan abnormal
melalui membran yang dapat dieksitasi dengan memodifikasi saluran natrium yang bergantung
pada tegangan di situs reseptor. Infus Mannitol telah membalikkan manifestasi neurologi sakut
keracunan ikan ciguatera parah. 9 Mekanisme kerja manitol tidak diketahui, tetapi
kemungkinan termasuk penghambatan kompetitif Na + pada membrane sel, efek diuretic
menghilangkan toksin, dan detoksifikasi kimiawi langsung. ' Lidokain mungkin juga memiliki
efek terapeutik dengan memblokir saluran Na + yang diubah oleh ciguatoksin.

Gejala dan tanda ciguatera (misalnya muntah, diare, sakit perut, mual) berkembang
dalam 6-24 jam setelah makan ikan karang yang rasanya enak, dan biasanya sembuh secara
7
spontan. dalam 1-4 hari. Gejala dan tanda jantung juga dapat terjadi, umumnya hanya pada
tahap awal proses penyakit; tanda jantung mungkin termasuk hipotensi dan bradikardia, dan
mungkin memerlukan perawatan medis yang mendesak.

Gejala neurologis, yang umumnya muncul dalam beberapa hari pertama penyakit,
sering menjadi menonjol setelah gejala GI, terutama pada CFP dariikan yang diperoleh di
perairan Karibia. Gejala neurologis bervariasi di antara pasien dan meliputi: parestesi (mati
rasa dan kesemutan) di ekstremitas (kaki dan tangan) dan daerah mulut, pruritis umum (gatal),
mialgia (nyeriotot), artralgia (nyerisendi), dan kelelahan. Gejala khas yang dilaporkan oleh
banyak pasien adalah perubahan atau "pembalikan" persepsi suhu panas / dingin, di mana
permukaan dingin dianggap sebagai panas pada pasien, atau menimbulkan disestesi (tidak
menyenangkan, sensasi abnormal).Disestesia terkait suhu ini dianggap sebagai karakteristik
CFP, meskipun tidak semua pasien melaporkan mengalami hal ini gejala. Disestesi terkait
suhu telah dilaporkan tidak hanya pada CFP tetapi juga pada Neurotoxic Shellfish Poisoning
(NSP), yang disebabkan oleh konsumsi kerang yang terkontaminasi oleh racun yang dikenal
sebagai brevetoxin; Oleh karena itu, pada pasien CFP potensial yang mengalami disestesi
suhu, jika ada riwayat makan kerang maka diagnosis banding NSP harus dipertimbangkan.
Sebagai catatan, ada penelitian baru yang menunjukkan bahwa brevetoxin dapat terakumulasi
tidak hanya pada kerang, tetapi juga pada otot dan jeroan ikan sirip, yang menjadi ancaman
bagi mamalia laut yang mengkonsumsinya. Meskipun hal ini menunjukkan bahwa secara
teoritis, konsumsi manusia dari ikan bersirip yang terkontaminasi brevetoxic dapat
menempatkan individu pada risiko NSP, tidak ada kasus NSP yang terdokumentasi dari
memakan ikan sirip, dan konsentrasi brevetoxin yang relevan dalam fillet ikan yang
dikonsumsi sebagai makanan belum didokumentasikan dalam hal ini. waktu. Oleh karena itu,
presentasi klinis dari dysesthesia terkait suhu masih dianggap berbeda dari CFP (bukan NSP)
ketika ada riwayat konsumsi fin-fish.(sebagai lawan dari kerang).

Gejala neuropsikiatri pada CFP mungkin termasuk kecemasan, depresi dan kehilangan
memori yang dilaporkan secara subjektif. Perubahan status mental yang lebih jelas seperti
halusinasi, pusing, inkoordinasi atau ataksia, dan koma.

Direkomendasikan dalam menkonsumsi ikan dan alcohol dihindari untuk mencegah

memburuk atau berkepanjangan manifestasi neurologis. Dokter yang akrab dengan ciguatera

8
menyarankan agar tidak menggunakan steroid, opiat, dan barbiturate selama fase akut
penyakit.

Racun ciguatera terakumulasi pada ikan herbivora yang memakan alga beracun atau
ikan karnivora yang memakan ikan herbivora yang mengandung racun dari alga tersebut
kemudian dikonsumsi oleh manusia. Organ tubuh yang bias dipengaruhi oleh racun tersebut
yaitu gastro intensial dan system saraf manusia. Setelah terpengaruh racun tubuh akan
merasakan efek dari racun tersebut yaitu muntah, diare,a taksia, dan lemas. Manusia yang
mengalami keracunan tersebut akan berlangsung selama 2-3 hari. Puncak terjadinya keracunan
tersebut bergantung pada peningkatan produksi alga beracun yaitu Dinoflagelatta yang sering
terjadi blooming di area terumbu karang.

Selain itu, manitolintravena tetap menjadi pertimbangan pengobatan utama untuk CFP. Terapi
manitol telah direkomendasikan untuk tujuan mengurangi gejala (terutama neurologis) selama
stadium akut penyakit; dapat digunakan pada pasien dengan morbiditas yang signifikan karena
keracunan ciguatoxins dan dianjurkan untuk memberikan 1,0 g / kg berat badan selama
periode 30-45 menit. Keracunan makanan dari bakteri, virus atau parasitetiologi dapat dipicu
oleh konsumsi ikan yang terkontaminasi selama proses penanganan makanan tersebut,
seringkali berhubungan dengan disentri dan demam, dan tidak berhubungan dengan gejala
neurologis. Kecuali botulisme yang disebabkan oleh asupan toksin Clostridium botulinum.
Penatalaksanaan klinis keracunan ciguatera bersifat simptomatis dan mendukung; harus
mencatat bahwa topic tersebut harus diketahui dan ada agar tidak kurang melaporkan
keracunan tersebut.

9
2.2 Toksikokinetik
Proses biologik yang terjadi pada fase toksikokinetik umumnya dikelompokkan ke
dalam proses invasi dan evesi. Proses invasi terdiri dari absorpsi, transpor dan distribusi.
Sedangkan evesi juga dikenal dengan eleminasi. Absorpsi suatu xenobiotika adalah
pengambilan xenobiotika dari permukaan tubuh (disini termasuk juga mukosa saluran cerna)
atau dari tempat-tempat tertentu dalam organ dalam kealiran darah dalam sistem sirkulasi
sistemik, xenobiotika akan ditranspor bersama aliran darah dalam sistem sirkulasi. WEISS
(1990) membagi distribusi ke dalam konveksi (transpor xenobiotika bersama peredaran darah)
dan difusi (difusi xenobiotika didalam sel atau jaringan). Sedangkan eliminasi (evesi) adalah
semua proses yang dapat menyebabkan penurunan kadar xenobiotika dalam sistem biologi /
tubuh organisme, proses tersebut reaksi biotransformasi dan ekskresi.

Sederetan proses toksikokinetik sering disingkat dengan ADME, yaitu: adsorpsi,

distribusi, metabolisme dan eliminasi. Proses absorpsi akan menentukan jumlah xenobiotika
(dalam bentuk aktifnya) yang dapat masuk ke sistem sistemik atau mencapai tempat kerjanya.
Jumlah xenobiotika yang dapat masuk ke sistem sistemik dikenal sebagai ketersediaan
biologi / hayati. Keseluruhan proses pada fase toksikokinetik ini akan menentukan efficacy
(kemampuan xenobiotika menghasilkan efek), efektifitas dari xenobiotika, konsentrasi
xenobiotika di reseptor, dan durasi dari efek farmakodinamiknya.

2.3 Absorpsi
Penggunaan perangkat pelacakan toksin adsorpsi fase padat (SPATT) pertama kali
diperkenalkan oleh MacKenzie dkk. (2004) sebagai alat pemantauan baru untuk mendeteksi
keberadaan biotoksin terlarut di air laut. Strategi pengambilan sampel pasif ini telah diusulkan
sebagai metode peringatan yang menarik yang mensimulasikan kontaminasi biotoksin dari
bivalvia pemakan filter yang berguna untuk memantau pertumbuhan alga beracun. Pekerjaan
penelitian dengan kontaminasi alami dan buatan dari SPATT baru-baru ini ditinjau. Terlebih
lagi, perangkat SPATT telah diimplementasikan lebih lanjut dalam program pemantauan
beberapa area pemanenan ikan kerang. Sampai saat ini, perangkat SPATTtelah
memungkinkan deteksi banyak racun lipofilik seperti asam okadaat (OA), pektenotoksin
(PTX), dinofisistoksin (DTXs), yessotoxins (YTXs), azaspiracids (AZAs), spirolids (SPXs),
10
dan gymnodimine. Kesesuaian yang baik telah ditemukan antara konsentrasi toksin dalam
perangkat SPATT dan kepadatan mikroalga penghasil toksin masing-masing. Korespondensi
yang baik juga telah diamati antara tingkat akumulasi OA, DTX, PTX, AZA, YTX dan SPX di
perangkat SPATT dan bivalvia yang memberi makan filter. Alat SPATT terdiri dari alat
adsorpsi pasif berupa butiran bola berpori dari adsorben aromatik. Bahan adsorben yang
berbeda tersedia untuk toksin lipofilik seperti resin polimer berbasis styrene divinylbenzene
jenis Sepabeads 1 SP850, Sepabeads 1 SP825L, Amberliteseperti polimer berbasis etilen
glikol metakrilat fosfat untuk saksoitoksin atau Amberlite XAD761 untuk asam domoat. Di
antara bahan adsorben yang berbeda, DIAON 1 Resin styrene divinylbenzene HP20
(Mitsubishi Chemical Corporation) terbukti lebih unggul dalam menyerap dan memulihkan
toksin polieter utama. Selain itu, sepengetahuan kami, kesesuaian perangkat SPATT untuk
pemantauan toksin yang terkait dengan keracunan ikan ciguatera (CFP) belum dilaporkan.
(Botteinet al., 2011)

Ciguatoksin adalah racun alga selektif dengan gerbang tegangan yang bertanggung
jawab atas keracunan ikan ciguatera. Dalam penelitian ini kami mengevaluasi toksikokinetik
dari salah satu ciguatoksin paling umum yang ditemukan di Pacifc, P-CTX 1, pada tikus
setelah dosis oral atau intraperitoneal (ip) 0,26 g / kg berat badan. Kami melaporkan tingkat
aktivitas ciguatoxin yang dinilai dari waktu ke waktu dalam darah, urin dan feses, dan pada 4
hari di hati, otot dan otak, menggunakan uji sitotoksisitas N2A fungsional in vitro. Setelah
paparan, aktivitas ciguatoxinmenunjukkan absorpsi sistemik yang cepat yang diikuti oleh
penurunan bi-eksponensial, dan data paling cocok untuk analisis model duakompartemen.
Konsentrasi darah maksimum dicapai pada 1,97 dan 0,43 jam setelah oral dan ipdosis, masing-
masing. Penyisihan ciguatoks dari darah lambat dengan waktu paruh terminal ( t 1/2 ˇ)
11
diperkirakan 82 jam untuk oral dan 112 jam untuk dosis ip. Aktivitas ciguatoxin tetap di hati,
otot dan otak 96 jam setelah ip dan administrasi oral. Sementara jumlah yang lebih kecil
muncul dalam urin, rute ekskresi utama adalah feses, dengan tingkat puncak mencapai>10pg
setara P-CTX-1 / jam di kedua rute pemberian. Fraksinasi yang dipandu pengujian
menunjukkan adanya puncak aktivitas di tinja dan hati yang sesuai dengan P-CTX-1 dan
metabolit lain yang kurang polar. Kesimpulannya, ciguatoxin yang aktif secara biologis dapat
dideteksi dalam darah, hati, otot dan otak, dan terus dikeluarkan melalui urin dan feses 4 hari
setelah terpapar. Darah, serta urin dan feses mungkin merupakan matriks yang berguna untuk
metode pengujian invasif rendah untuk kasus klinis ciguatera. (Caillaudet al., 2011).

Ciguatera disebabkan oleh ciguatoxin, suatu racun yang dihasilkan oleh alga bernama
dinoflagellate, yang ditemukan di seluruh dunia. Selama bulan-bulan musim panas,
dinoflagellate berkembang biak di perairan pesisir menciptakan apa yang disebut mekarnya
alga. Ukuran populasinya menjadi begitu banyak sehingga airpun tampak memerah karena
pigmen alganya, sebuah fenomena yang dikenal sebagai “gelombang merah”.

Ciguatera, adalah jenis paling umum dari keracunan ikan di seluruh dunia, yang
mungkin didapatkan dari konsumsi ikan terumbu karang tropis, seperti kerapu, kakap, kakap
putih, dan ikan kakatua termasuk salmon yang diternakkan. Setiap tahun diperkirakan 50.000
kasus terjadi secara global. Sejumlah 400 spesies laut diketahui mengandung bioaccumulate
ciguatoxins, yang 1.000 kali lebih bahaya dibanding arsenik. Penyakit ini ditandai dengan
gejala seperti sakit perut yang sangat hebat, mual, detak jantung di bawah normal, kejang dan
pandangan kabur. Kadang kambuh dengan mengkonsumsi hidangan laut, ayam, babi, kopi
atau alkohol dan mungkin terjadi selama bertahun-tahun setelah makan ikan tercemar.
Ciguatoxin tahan terhadap panas dan dingin, jadi memasak, mengasapkan, mendinginkan,
membekukan dan/atau pengasinan ikan beracun tidak bisa melindungi konsumen agar tidak
sakit. Racun ini juga tidak terdeteksi karena tidak berbau dan terasa.

12
2.4. Ekskresi
Data diperoleh dari 33 pasien yang terlibat dalam 27 wabah ciguatera yang terjadi antara 1
Januari dan 10 April tahun 1980 di St Thomas di Kepulauan Virgin AS. Semua pasien
mengalami gejala saluran gastro-intestinal (GI), termasuk diare (91%), muntah (70%), nyeri
perut (39%). Gejala umum lainnya yang dijelaskan termasuk malaise (70%), gatal (58%),
nyeri / kelemahan pada ekstremitas bawah (58%), artralgia (52%), paresthesia sirkumoral
(36%), pembalikan panas dan dingin (36%), dan parasthesia pada ekstremitas (33%).
Tampaknya data tersebut diperoleh dari 33 pasien yang terlibat dalam 27 wabah ciguatera
yang terjadi antara 1 Januari dan 10 April 1980 di St Thomas di Kepulauan Virgin AS. Semua
pasien mengalami gejala saluran gastro-intestinal (GI), termasuk diare (91%), muntah (70%),
nyeri perut (39%). Gejala umum lainnya yang dijelaskan termasuk malaise (70%), gatal
(58%), nyeri / kelemahan pada ekstremitas bawah (58%), arthralgia (52%), paresthesia
sirkumoral (36%), pembalikan panas dan dingin (36%), dan parasthesia pada ekstremitas
(33%). Tampak bahwa gejala saluran GI cenderung muncul lebih awal dan berdurasi pendek
(kurang dari sehari), sedangkan manifestasi neurologis terjadi kemudian dalam perjalanan
penyakit dan bertahan selama berminggu-minggu hingga beberapa bulan. Gejala klinis yang
disebutkan di atas yang diamati dalam waktu singkat untuk sejumlah wabah ciguatera yang
terbatas merupakan karakteristik dari penyakit ini.

Ciguatoksin yang terlibat dalam keracunan ciguatera adalah inhibitor kompetitif dari
revetoksin dan memiliki tempat pengikatan yang sama pada saluran natrium yang bergantung
pada tegangan saraf.Bahkan jika tindakan mereka sebagian dipahami sebagai perpanjangan
aktivasi saluran natrium aksonal, berbeda dengan toksin ikan lainnya yang sekarang
digambarkan sebagai yang utama. mekanisme oleh sebagian besar penulis.Jadi, ciguatoksin
dicirikan oleh afinitasnya yang mengikat saluran natrium yang sensitif terhadap tegangan,
menyebabkannya terbuka pada potensial membran sel yang normal. Hal ini menyebabkan
masuknya ion natrium, depolarisasi sel, dan munculnya potensi aksi spontan dalam sel yang
dapat bergerak. Kalsium adalah pemicu intraselulatif untuk kontraksi otot (Lewis dan Endean,
1986). Mekanisme serupa dari transpor kalsium intraseluler yang diinduksi ciguatera terjadi di
sel epitel usus. Peningkatan konsentrasi kalsium ini bertindak sebagai pembawa pesan kedua
dalam sel karena mengganggu sistem pertukaran ion penting yang mengakibatkan sekresi

13
cairan yang menyebabkan diare Ciguatoxin telah meningkatkan afinitas pengikatan selama
aktivasi saluran.

Hasil studi dengan ciguatoxin pada atrium marmut dan otot papiler menunjukkan
bahwa efek toksik ciguatoxin berasal dari tindakan langsungnya membuka saluran Na +
miokard. Ekstrasistol berkembang di atrium dan otot papiler dalam waktu 45 menit setelah
penambahan ciguatoxin (> 0,15 MU / ml) dan tampaknya dihasilkan terutama dari efeknya
pada saluran neuralNa + yang menyebabkan peningkatan pelepasan noradrenalin dari saraf
yang berhubungan dengan miokardium. Otot papiler kurang sensitif terhadap efek toksik
ciguatoxintan pada atrium. Hal ini sesuai dengan perbedaan 10 kali lipat dalam sensitivitas
topositif dosis inotropik ciguatoksin. (Lewis, 1988) Pada tikus gejala didefinisikan dengan
baik dan hipotermia adalah respon karakteristik. Namun, apakah ciguatoxin memiliki efek
langsung pada sistem saraf pusat dan apa targetnya di otak tidak diketahui. menyelidiki aksi
ciguatoxin yang diberikan secara intraperitoneal (0,5 MU sebagaimana didefinisikan diisolasi
dari * WR [LFXV MQ2 strain Karibia) pada tikus betina ICR untuk mengidentifikasi target
sistem saraf pusat diskrit untuk ciguatoksin. Sebagai penanda neuroexcitability c-IRV
digunakan. Efek CTX pada c-IRV mRNA diselidiki untuk menetapkan waktu kerja pada otak
dan efeknya pada produk terjemahan c-IRV diperiksa untuk mengidentifikasi jalur saraf
spesifik yang diaktifkan oleh toksin ini. Penurunan suhu tubuh terlihat antara 10 dan 20 menit
setelah pemberian. Ciguatoxin menyebabkan induksi cepat c-IRVmRNA di otak yang
berhubungan dengan penurunan suhu tubuh. Target utama CTX tampaknya adalah
hipotalamus dan batang otak. Hasil penelitian menunjukkan bahwa CTX memiliki aksi
neuroeksitatori pada daerah batang otak yang menerima aferen vagal dan jalur menaik yang
berhubungan dengan respon viseral dan termoregulatori. Untuk mempelajari perubahan
histopatologi dan ultrastruktur berbagai organ setelah pemberian ciguatoxin, mencit ICR
jantan diberi ciguatoxin atau ciguatoxin-4c. (pada tingkat adose 0,7 mg / kg berat badan)
secara oral dan melalui intraperitoneal. Juga efek modifikasi dari beberapa antagonis pada
permeabilitas membran natrium diperiksa. Jantung, medula kelenjar adrenal, saraf otonom,
dan penis tampaknya menjadi organ target. Tidak ada perbedaan tanda klinis atau perubahan
histopatologis pada mencit yang menerima ciguatoxin atau ciguatoxin-4c. Perubahan
ultrastruktur di jantung setelah pemberian adalah karakteristik. Edema yang ditandai antara
miofibril dan organel lain menonjol. Menarik bahwa antagonis autonerves kolinergik dan

14
adrenergik yang digunakan dalam percobaan ini tidak berpengaruh pada cedera jantung. Oleh
karena itu, efek ciguatoxin pada otot jantung dapat didasarkan pada aktivitas langsungnya
pada otot jantung. Meskipun diare parah, ada perubahan nomorfologis pada lapisan mukosa
usus kecil tetapi sistem saraf otonom di lapisan otot usus kecil sensitif terhadap racun. Pra-
pengobatan dengan atropin mencegah diare yang disebabkan oleh toksin dan oleh karena itu
disarankan bahwa diare mungkin disebabkan oleh aksi langsung toksin ini pada sistem otonom
di usus kecil. Tidak ada perubahan yang terlihat pada lapisan kortikal kelenjar adrenal, tetapi
degenerasi medula kelenjar adrenal terlihat jelas. Penis tegak tikus yang dirawat diamati
bahkan setelah kematian. Mekanisme tepatnya tidak diketahui, tetapi efek langsung atau tidak
langsung dari toksin pada badan gua penis melalui ujung otonom serta pembentukan trombus
di badan gua mungkin berperan.

15
2.5 Toksikodinamik

Toksikodinamikmenjelaskanmekanismebagaimanasuatutoksikanmengalami interaksi
pada target organ. Toksikodinamik , adalah  farmakodinamik  , menggambarkan interaksi
dinamis dari toksikan dengan target biologis dan efek biologisnya.  Sebuah target yang
biologis , juga dikenal sebagai lokasi aksi, dapat protein yang mengikat, saluran ion , DNA ,
atau berbagai reseptor lainnya. Ketika racun memasuki suatu organisme, ia dapat berinteraksi
dengan reseptor ini dan menghasilkan perubahan struktural atau fungsional. The Mekanisme
kerja dari racun tersebut, sebagaimana ditentukan oleh sifat kimia suatu toksikan, akan
menentukan apa reseptor ditargetkan dan efek toksik secara keseluruhan pada tingkat sel dan
tingkat organisme.

Racun telah dikelompokkan berdasarkan sifat kimianya melalui hubungan aktivitas-struktur

kuantitatif (QSAR), yang memungkinkan prediksi aksi toksik berdasarkan sifat-sifat ini. bahan
kimia pengganggu endokrin (EDC) dan karsinogen adalah contoh kelas racun yang dapat
bertindak sebagai QSAR. EDC meniru atau memblokir aktivasi transkripsi yang biasanya
disebabkan oleh hormon steroid alami . Jenis bahan kimia ini dapat bekerja pada reseptor
androgen , reseptor estrogen , dan reseptor hormon tiroid . Mekanisme ini dapat mencakup
racun seperti dichlorodiphenyltrichloroethane (DDE) danpolychlorinated biphenyls (PCBs).
Kelas bahan kimia lainnya, karsinogen, adalah zat yang menyebabkan kanker dan dapat
diklasifikasikan sebagai karsinogen genotoksik atau nongenotoksik. Kategori ini termasuk
racun seperti polisiklik aromatik hidrokarbon (PAH) dan karbon tetraklorida (CCl 4 ).

Proses toksikodinamik dapat berguna untuk aplikasi dalam penilaian risiko lingkungan dengan

menerapkan model toksikokinetik-toksikodinamik (TKTD). Model TKTD mencakup
fenomena seperti paparan yang bervariasi waktu, toksisitas yang terbawa , waktu pemulihan
organisme, efek campuran, dan ekstrapolasi ke bahan kimia dan spesies yang belum
teruji . Karena kelebihannya, jenis model ini mungkin lebih dapat diterapkan untuk penilaian
risiko daripada pendekatan pemodelan tradisional.

16
2.6 Fase Tosikodinamik
Fase toksokodinmaik , terjasdinya interaksi antara senyawa toksik dan lokasi molekuler yang
menyebabkan induksi senyawa kimia untuk senyawa toksil yang tidak reversible. Faktor
penentu resiko pada toksikodinamik adalah:

1. Perbedaan kepekaan perorangan ,seperti jenis kelamin , usia, kehamilan dan keadaan
gizi
2. Paparan sebelumnya dan pemeriksaan kesehatan yang teratur serta pemeriksaan
epidemiologi umum
Pada umumnya reaksi toksik merupakan kelanjutan dari efek toksikodinamik. Reaksi toksik
berbeda secara kumulatif, bergantung dari durasi paparan. Dalam hal ini dikenal paparan akut
dan paparan kronis. Efek berbahaya, baik akibat paparan akut maupun kronis , dapat bersifat
reversible maupun irreversible.

17
 BAB 3. PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Ciguatoxin adaah racun alami yang berasal dari dinoflagellates bentik dari genus
Gambierdiscus, yang berhubungan ketat dengan makroalga di terumbu karang di iklim tropis
dan subtropis. Racun ditransfer melalui jaringan makanan karena ganggang dikonsumsi oleh
ikan herbivora, yang kemudian dikonsumsi oleh ikan karnivora, yang pada gilirannya
dikonsumsi oleh manusia. Ciguatera disebabkan oleh ciguatoxin, suatu racun yang dihasilkan
oleh alga bernama dinoflagellate, yang ditemukan di seluruh dunia. Selama bulan-bulan
musim panas, dinoflagellate berkembang biak di perairan pesisir menciptakan apa yang
disebut mekarnya alga. Ukuran populasinya menjadi begitu banyak sehingga airpun tampak
memerah karena pigmen alganya, sebuah fenomena yang dikenal sebagai “gelombang merah”.
Semua penderita mengalami gejala saluran gastro-intestinal (GI), termasuk diare (91%),
muntah (70%), nyeri perut (39%). Gejala umum lainnya yang dijelaskan termasuk malaise
(70%), gatal (58%), nyeri / kelemahan pada ekstremitas bawah (58%), artralgia (52%),
paresthesia sirkumoral (36%), pembalikan panas dan dingin (36%), dan parasthesia pada
ekstremitas (33%).

3.2 Saran
Diharapkan kepada pembaca untuk mencari sumber referensi lain tentang ciguatoxin,
dan semoga makalah ini dapat digunakan sebagaimana mestinya.

18
 DAFTAR PUSTAKA

Ashauer R, Escher B. 2010. Keuntungan dari pemodelan Toksikokinetik dan Toksikodinamik

dalam ekotoksikologi akuatik dan penilaian risiko. Jurnal Pemantauan Lingkungan
12: 2056-2061.

Ashauer R, Hintermeister A, Caravatti I, Kretschmann A, Escher B. 2010. Model

toksikokinetik dan toksikodinamik menjelaskan toksisitas yang terbawa dari
paparan ke Diazinon dengan pemulihan organisme yang lambat. Ilmu dan Teknologi
Lingkungan 44: 3963-3971.

Bottein, M. Y. D., Wang, Z., & Ramsdell, J. S. (2011). Toxicokinetics of the ciguatoxin P-
CTX-1 in rats after intraperitoneal or oral administration. Toxicology, 284(1-3), 1-6.

Caillaud, A., de la Iglesia, P., Barber, E., Eixarch, H., Mohammad-Noor, N., Yasumoto, T., &
Diogene, J. (2011). Monitoring of dissolved ciguatoxin and maitotoxin using solid-
phase adsorption toxin tracking devices: Application to Gambierdiscus pacificus in
culture. Harmful Algae, 10(5), 433-446.

De Fouw J. C., H. P. Van Egmond, G.J.A. Speijers. Ciguatera Fish Poisoning. RIVM.

Friedman, M. A., Fleming, L. E., Fernandez, M., Bienfang, P., Schrank, K., Dickey, R., ... &
Reich, A. (2008). Ciguatera fish poisoning: treatment, prevention and
management. Marine drugs, 6(3), 456-479.

Kipson, M. TOKSIKODINAMIKA PROMETRINA U KRVI MIŠA. (2009). Journal

University of Zagreb Faculty of Science Department of Biology

Morey, J. S., Ryan, J. C., BotteinDechraoui, M. Y., Rezvani, A. H., Levin, E. D., Gordon, C.
J., ... & Van Dolah, F. M. (2008). Liver genomic responses to ciguatoxin: evidence
for activation of phase I and phase II detoxification pathways following an acute
hypothermic response in mice. Toxicological Sciences, 103(2), 298-310.

19
Navarro Quiroz, R., Herrera-Usuga, J. C., Osorio-Ospina, L. M., Garcia-Pertuz, K. M., &
Navarro Quiroz, E. (2020). Epidemiology and toxicology of ciguatera poisoning in
the Colombian Caribbean. Marine drugs, 18(10), 504.

WispriyonO, B. 2012.TOKSIKOLOGI KESEHATAN LINGKUNGAN.

20