Halaman 1

Investigasi Asli | Pediatri

Perbandingan Acetaminophen (Paracetamol) Dengan Ibuprofen

untuk Pengobatan Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta
Eunicia Tan, MBChB; Irene Braithwaite, PhD; Christopher JD McKinlay, PhD; Stuart R. Dalziel, PhD
JAMA Netw Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398

Abstrak
PENTING:
Acetaminophen (parasetamol) dan ibuprofen adalah obat yang paling banyak diresepkan dan tersedia obat bebas untuk pengelolaan
demam dan nyeri pada anak-anak. Meskipun penggunaan umum dari obat-obatan ini, rekomendasi pengobatan untuk anak kecil tetap
ada berbeda. TUJUAN Untuk membandingkan asetaminofen dengan ibuprofen untuk pengobatan demam jangka pendek atau nyeri pada
anak-anak di bawah 2 tahun. SUMBER DATA Pencarian sistematis dari database MEDLINE, Embase, CINAHL, dan Cochrane Central
Register of Controlled Trials dan trial register ClinicalTrials.gov dan Australian New Pendaftaran Uji Klinis Selandia dari awal hingga
Maret 2019, tanpa batasan bahasa. STUDI SELEKSI Studi desain apapun yang melibatkan anak-anak di bawah 2 tahun dan secara
langsung membandingkan asetaminofen dengan ibuprofen, melaporkan hasil antipiretik, analgesik, dan / atau keamanan dianggap. Tidak
ada batasan lama tindak lanjut.
EKSTRAKSI DATA DAN SINTESIS
Mengikuti Item Pelaporan Pilihan untuk Sistematis Tinjauan dan pedoman Meta-analisis (PRISMA), 2 penulis secara independen
mengekstrak data dan kualitas yang dinilai. Data dikumpulkan menggunakan metode fixed-efek jika saya 2 kurang dari 50% dan
menggunakan metode efek acak jika I 2 adalah 50% atau lebih besar.

HASIL DAN TINDAKAN UTAMA

Hasil utama adalah demam atau nyeri dalam waktu 4 jam
awal pengobatan. Hasil keamanan termasuk efek samping yang serius, gangguan ginjal,
perdarahan gastrointestinal, hepatotoksisitas, infeksi jaringan lunak yang parah, empiema, dan asma
dan / atau mengi.
HASIL
Secara keseluruhan, 19 penelitian (11 acak; 8 tidak acak) dari 241.138 peserta dari 7
negara dan berbagai pengaturan perawatan kesehatan (berbasis rumah sakit dan berbasis komunitas) dimasukkan.
Dibandingkan dengan acetaminophen, ibuprofen menghasilkan penurunan suhu kurang dari 4 jam (4
studi dengan 435 peserta; perbedaan rata-rata standar [SMD], 0,38; 95% CI, 0,08-0,67;
P = 0,01; Saya 2 = 49%; bukti kualitas sedang) dan pada 4 sampai 24 jam (5 studi dengan 879 peserta;
SMD, 0,24; 95% CI, 0,03-0,45; P = 0,03; Saya 2 = 57%; bukti kualitas sedang) dan nyeri berkurang pada usia 4 hingga 24
jam (2 studi dengan 535 peserta; SMD, 0,20; 95% CI, 0,03-0,37; P = .02; I 2 = 25%; sedang-
bukti kualitas). Peristiwa buruk jarang terjadi. Acetaminophen dan ibuprofen tampaknya
memiliki profil efek samping serius yang serupa (7 studi dengan 27.932 peserta; ibuprofen vs
aceteminophen: rasio odds, 1,08; 95% CI, 0,87-1,33; P = .50, I 2 = 0%; bukti berkualitas sedang).
(lanjutan)
Poin Utama
Pertanyaan Apakah ada perbedaan dalam file
antipiretik, analgesik, dan keamanan
profil acetaminophen
(parasetamol) dibandingkan dengan ibuprofen
untuk pengobatan demam jangka pendek atau
nyeri pada anak di bawah 2 tahun?
Temuan Dalam meta-analisis dari 19 ini
studi dengan 241.138 peserta,
ibuprofen, dibandingkan dengan
acetaminophen, dikaitkan dengan
mengurangi suhu kurang dari 4
jam dan 4 hingga 24 jam dan lebih sedikit rasa sakit pada
4 sampai 24 jam. Peristiwa buruk itu
luar biasa.
Arti Dalam penelitian ini, penggunaan ibuprofen
vs acetaminophen untuk pengobatan
demam atau nyeri pada anak di bawah 2 tahun
tahun dikaitkan dengan pengurangan
suhu dan sedikit rasa sakit di dalam
24 jam pertama pengobatan, dengan
keamanan yang setara.

+ Konten tambahan
Afiliasi penulis dan informasi artikel adalah
tercantum di akhir artikel ini.
Akses terbuka. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi CC-BY.
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
1/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020
Halaman 2
Abstrak (lanjutan)
KESIMPULAN DAN RELEVANSI Dalam penelitian ini, penggunaan ibuprofen vs acetaminophen untuk
pengobatan demam atau nyeri pada anak-anak di bawah 2 tahun dikaitkan dengan penurunan suhu
dan mengurangi rasa sakit dalam 24 jam pertama pengobatan, dengan keamanan yang setara.
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi:10.1001 / jamanetworkopen. 2020.22398
pengantar
Acetaminophen (paracetamol) dan ibuprofen adalah obat yang paling banyak diresepkan dan tersedia
obat kontra untuk manajemen demam dan nyeri pada anak-anak. Data dari kelompok prospektif
dari 6476 anak diikuti sejak lahir 1 menunjukkan bahwa sebanyak 95% anak terpapar
acetaminophen pada usia 9 bulan. Meskipun penggunaan umum obat-obatan ini, pengobatan
Rekomendasi untuk anak kecil tetap berbeda, terutama di antara mereka yang lebih muda dari 6 tahun
bulan. 2 Sementara acetaminophen secara seragam direkomendasikan di seluruh negara untuk digunakan dari
periode neonatal, dosis harian maksimum setelah periode neonatal bervariasi dari 60 mg / kg / hari
Selandia Baru 3 dan Inggris 4 hingga 90 mg / kg / hari di Amerika Serikat. 5 Rekomendasi untuk
penggunaan ibuprofen untuk pengobatan demam dan nyeri pada anak-anak jauh lebih bervariasi.
The New Zealand Formulary for Children, 3 berdasarkan British National Formulary for Children, 4
merekomendasikan penggunaan ibuprofen mulai usia 1 bulan dengan dosis 5 mg / kg / dosis, 3 hingga 4 kali sehari, hingga dosis maksimum
dari 30 mg / kg / hari. Sebaliknya, di Amerika Serikat, penggunaan ibuprofen hanya disarankan untuk anak-anak
berusia minimal 6 bulan, dengan dosis harian maksimum yang lebih tinggi 40 mg / kg / hari. 5
Beberapa penulis memperingatkan penggunaan ibuprofen pada bayi yang lebih muda, dengan alasan risiko yang lebih tinggi
cedera ginjal akut, terutama dalam konteks dehidrasi. 2,6-8 Studi epidemiologi
dilakukan di Amerika Utara, Britania Raya, dan Eropa menunjukkan bahwa ibuprofen mungkin berperan
dalam perkembangan infeksi bakteri yang serius. Kontrol kasus dan studi kohort prospektif memiliki
menunjukkan peningkatan 2 kali lipat hingga 5 kali lipat dalam kemungkinan mengembangkan infeksi jaringan lunak dengan penggunaan ibuprofen pada
konteks infeksi varicella primer, 9-12 dan peningkatan serupa dalam kemungkinan berkembang
empiema dengan penggunaan ibuprofen selama pengobatan pneumonia yang didapat dari komunitas. 13-16 Meskipun
acetaminophen sering dianggap lini pertama dalam pengobatan demam dan nyeri pada anak-anak karena itu
keamanan dianggap lebih terjamin, 6,17 semakin banyak bukti yang menunjukkan penggunaan acetaminophen
pada anak-anak dikaitkan dengan peningkatan risiko asma dan penyakit atopik terkait. 18-21
Data mengenai risiko acetaminophen atau ibuprofen pada anak-anak sering dimasukkan
studi di seluruh spektrum usia pediatrik, tetapi literatur khusus tentang risiko serius
efek samping (SAE) dan tinjauan sistematis kemanjuran dan keamanan pada anak-anak di bawah 2 tahun,
terutama pada bayi di bawah 6 bulan, sangat kurang.
Tinjauan sistematis sebelumnya yang membandingkan kemanjuran dan keamanan asetaminofen dengan
ibuprofen pada anak-anak telah menunjukkan ibuprofen setidaknya sama manjurnya dengan asetaminofen
analgesik dan lebih berkhasiat sebagai antipiretik, 22-24 tanpa perbedaan keamanan. 22-25 Namun,
ada heterogenitas yang cukup besar di antara studi individu dalam hal populasi, dengan
anak-anak mulai dari usia 1 bulan hingga 18 tahun, membatasi penerapan bukti hingga yang lebih muda
anak-anak. Sampai saat ini, hanya 1 ulasan non-sistematis yang membahas kemanjuran dan keamanan ibuprofen di
anak muda. 2 Ziesenitz et al 2 menyimpulkan bahwa penggunaan jangka pendek dari ibuprofen untuk pengobatan
demam atau nyeri aman pada bayi yang berusia lebih dari 3 sampai 6 bulan dengan berat badan lebih dari 5 sampai 6 kg
ketika perhatian khusus diberikan pada status hidrasinya. 2 Namun, ulasan ini tidak membandingkan
khasiat dan keamanan relatif asetaminofen dengan ibuprofen pada bayi dan anak kecil.
Tujuan dari tinjauan sistematis ini adalah untuk membandingkan profil antipiretik, analgesik, dan keamanan
asetaminofen dengan ibuprofen untuk pengobatan demam atau nyeri jangka pendek pada anak-anak yang lebih muda
dari 2 tahun. Tujuan sekunder adalah untuk membandingkan keamanan asetaminofen dengan ibuprofen untuk jangka pendek.
pengobatan jangka waktu demam atau nyeri pada bayi di bawah 6 bulan.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/2
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 3
Metode
Tinjauan sistematis ini dilakukan sesuai dengan Item Pelaporan Pilihan untuk
Tinjauan Sistematis dan Meta-analisis (PRISMA) pedoman pelaporan. Protokol telah terdaftar di
PROSPERO (CRD42019121311).
Strategi Pencarian
Kami mencari MEDLINE, Embase, CINAHL, dan Cochrane Central Register of Controlled Trials
(CENTRAL) database dari awal hingga Maret 2019 menggunakan kata kunci, judul subjek medis
istilah, dan judul Emtree, termasuk parasetamol , acetaminophen , ibuprofen , bayi baru lahir , neonatus ,
infant , baby , child , toddler , dan pediatric , dengan varian ejaan. Pencarian terbatas pada manusia
studi, tanpa batasan bahasa atau tahun publikasi. Kami mencari percobaan register ClinicalTrials.gov
dan Register Uji Coba Klinis Selandia Baru Australia untuk uji coba yang sedang berlangsung atau yang baru saja diselesaikan, dan
kami menelusuri daftar referensi studi yang disertakan dan makalah ulasan. Satu penulis (ET) dilakukan
pencarian dan penyaringan judul / abstrak awal. Dua penulis (ET dan IB) dinilai secara independen
laporan teks lengkap untuk kelayakan. Skrining dan penilaian kelayakan dilakukan dengan menggunakan Covidence.
Kriteria Inklusi
Kami memasukkan semua studi yang dipublikasikan (uji coba, kohort, kontrol kasus) dari pengaturan perawatan kesehatan atau negara mana pun
yang membandingkan penggunaan asetaminofen jangka pendek dengan ibuprofen untuk demam atau nyeri pada anak-anak yang lebih muda
dari 2 tahun dan melaporkan 1 atau lebih hasil primer atau sekunder. Studi yang populasinya
termasuk peserta yang lebih tua dari 2 tahun dimasukkan jika mereka menerbitkan data untuk kelompok usia
lebih muda dari 2 tahun atau jika penulis studi memberikan data yang tidak dipublikasikan melalui komunikasi pribadi. Jika
Penulis penelitian tidak memberikan data tambahan, kami memasukkan penelitian jika lebih dari 50% penelitian
populasi lebih muda dari 2 tahun. Kami memasukkan studi dengan jangka pendek dan jangka panjang
mengikuti. Kami mengecualikan seri kasus dan studi di mana ada intervensi pengobatan.
Ekstraksi dan Analisis Data
Dua penulis (ET dan IB) secara independen mengekstraksi data menggunakan formulir yang telah ditentukan sebelumnya. Yang utama
hasilnya adalah demam (variabel kontinyu) atau nyeri dalam 4 jam setelah onset pengobatan. Sekunder
hasil termasuk demam (variabel kategori) dalam 4 jam dan demam atau nyeri pada 4 sampai 24 jam, 1 sampai
3 hari, dan lebih dari 3 hari. Hasil keamanan sekunder diukur pada 28 hari atau kurang dan
lebih dari 28 hari dan termasuk SAE; gangguan ginjal; perdarahan gastrointestinal (GI);
hepatoksisitas; infeksi jaringan lunak yang parah; empiema; dan asma dan / atau mengi, seperti yang dijelaskan dalam penelitian
penulis. Jika studi melaporkan lebih dari 1 titik data dalam satu periode, kami mengekstrak data itu
terjadi pada titik paling awal dalam periode itu, kecuali untuk hasil keselamatan sekunder di lebih dari
28 hari, dalam hal ini kami mengekstrak data jangka terpanjang yang dilaporkan.
Kualitas Bukti
Dua penulis (ET dan IB) secara independen menilai risiko bias untuk setiap studi menggunakan Cochrane
Alat Risk-of-Bias 2 untuk uji coba acak, 26 Risiko Bias dalam Studi Nonrandomized-of
Alat intervensi untuk studi intervensi yang tidak acak, 27 dan kualitas bukti secara keseluruhan
untuk setiap hasil menggunakan Penilaian, Pengembangan dan Evaluasi Rekomendasi
(GRADE). 28 Ketidaksepakatan selama proses tinjauan diselesaikan melalui diskusi
atau dengan berkonsultasi dengan penulis ketiga (CJDM atau SRD).
Analisis statistik
Data dari studi acak dan nonrandomized dianalisis secara terpisah pada niat-untuk-
memperlakukan dasar. Meta-analisis dilakukan secara terpisah untuk hasil kontinu dan kategoris untuk
demam dan nyeri dan untuk hasil keamanan sekunder, menggunakan Review Manager versi 5.3.5 (RevMan).
Heterogenitas antara studi dihitung menggunakan statistik I 2 di RevMan. Varian terbalik,
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/3
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 4
Metode fixed-efek digunakan jika saya 2 kurang dari 50%, dan metode-efek acak digunakan jika saya 2
adalah 50% atau lebih. Efek paparan disajikan sebagai perbedaan rata-rata standar (SMD) atau peluang
rasio (OR), menggunakan hasil yang disesuaikan bila tersedia, dengan 95% CI. A 2-tailed P <.05 dipertimbangkan
signifikan secara statistik. Jika meta-analisis tidak memungkinkan, sintesis naratif disediakan.
Kami merencanakan analisis subkelompok untuk hasil primer berdasarkan dosis (yaitu, dosis yang lebih rendah vs dosis yang lebih tinggi
asetaminofen [10 mg / kg vs> 10 mg / kg] dan ibuprofen [5 mg / kg vs> 5 mg / kg]), usia (<6 bulan
vs 6 bulan), indikasi (infeksi varicella primer vs bukan infeksi varicella primer), dan
penilaian hasil (efek analgesik dinilai oleh orang tua atau pengasuh vs profesional kesehatan). Kita
merencanakan analisis sensitivitas, tidak termasuk studi dengan risiko bias tinggi.
Hasil
Hasil Pencarian
Dari 3933 catatan yang diidentifikasi, 3633 dikeluarkan setelah penyaringan judul dan abstrak, 276 adalah
dikecualikan setelah skrining teks lengkap, dan 4 adalah studi yang sedang berlangsung. Jadi, 19 studi (20
publikasi 12,29-47 ) dimasukkan ( Gambar 1 ).
Karakteristik Studi Termasuk
Secara keseluruhan, 11 studi (12 publikasi 29-40 ) melaporkan data dari studi acak yang melibatkan 28.450
peserta (Tabel 1 dalam Suplemen). Dari jumlah tersebut, 9 hasil demam yang dilaporkan, 29,30,32-36,39,40 4
melaporkan hasil nyeri, 33,35,39,40 dan 9 (10 publikasi 30-33,35-40 ) melaporkan hasil keamanan.
Secara keseluruhan, 8 studi 12,41-47 melaporkan data dari studi nonrandomized yang melibatkan 212 688
peserta (Tabel 1 dalam Suplemen). Dari jumlah tersebut, 2 hasil demam yang dilaporkan, 42,43 0 melaporkan nyeri
hasil, dan 8 hasil keselamatan yang dilaporkan. 12,41-47 Data dari 1 studi 45 tidak dapat dimasukkan ke dalam
Gambar 1. Diagram Alir Studi Identifikasi, Inklusi, dan Eksklusi
5066 Catatan diidentifikasi melalui pencarian database
4 Catatan tambahan diidentifikasi melalui sumber lain
1 Non-RCT termasuk dalam sintesis kualitatif
19 Publikasi, mewakili 18 studi, disertakan
dalam sintesis kuantitatif
12 RCT, mewakili 11 studi
7 Non-RCT, mewakili 7 studi
3933 Rekaman diputar
300 artikel teks lengkap dinilai kelayakannya
20 Publikasi, mewakili 19 studi, termasuk dalam tinjauan sistematis
3633 Catatan dihapus setelah tinjauan judul / abstrak
1137 Duplikat dihapus
280 artikel teks lengkap tidak termasuk
167 Bukan penelitian utama
50 Populasi pasien salah
26 Duplikat
12 Hasil yang salah
8 Desain ruang belajar salah
4 Studi berkelanjutan
4 Tidak ada pembanding
4 Intervensi yang salah
2 Laporan teks lengkap tidak tersedia
2 Pembanding salah
1 Pengaturan salah
RCT menunjukkan uji klinis acak.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/4
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 5
sintesis kuantitatif. Secara keseluruhan, 6 dari 8 studi tidak acak 12,41,44-47 memiliki penyesuaian penulis
potensi perancu, tetapi hanya hasil asma dan / atau mengi yang dapat diekstraksi; semua lainnya
perkiraan efek yang diekstraksi tidak disesuaikan.
Studi dilakukan di Amerika Serikat, Inggris, Prancis, Belanda,
Israel, Turki, dan Iran. Mereka terjadi di berbagai pengaturan klinis, termasuk pediatrik dan campuran
bagian gawat darurat, bangsal anak, klinik berbasis rumah sakit, dan klinik komunitas (Tabel 1 in
yang Tambahan).
Usia partisipan berkisar dari lahir hingga 18 tahun. Sebanyak 4 studi 33,45-47 dengan 198 049
peserta memiliki populasi yang secara eksklusif lebih muda dari 2 tahun, 3 penelitian 38,42,43 dengan 27188
peserta menerbitkan data untuk peserta yang lebih muda dari 2 tahun, 4 penelitian 12,31,34,36 dengan 263
peserta memberikan data yang tidak dipublikasikan untuk peserta yang berusia kurang dari 2 tahun, dan, dalam 8 tahun
penelitian 29,30,32,35,39-41,44 dengan 15.638 peserta, lebih dari 50% dari populasi penelitian adalah
lebih muda dari 2 tahun. Empat studi 38,39,41,45 dengan 43.498 peserta termasuk bayi yang lebih muda dari
6 bulan; 2 studi 38,45 dengan 29.067 peserta termasuk 2.465 (8,5%) lebih muda dari 6 bulan, dan
2 studi 39,41 dengan 14.431 peserta memiliki proporsi peserta yang lebih muda dari
6 bulan.
Dua studi acak memiliki risiko bias yang tinggi. Semua studi yang tidak diacak berada pada tingkat sedang
atau risiko bias yang serius (Tabel 2 dalam Suplemen).
Hasil Utama
Bukti berkualitas sedang dari studi acak menunjukkan bahwa dibandingkan dengan acetaminophen,
ibuprofen dikaitkan dengan penurunan suhu dalam 4 jam (4 studi 29,32-34 dengan 435)
peserta; SMD, 0,38; 95% CI, 0,08 hingga 0,67; P = 0,01; I 2 = 49%) ( Tabel dan Gambar 2 ). Sangat
bukti berkualitas rendah dari penelitian yang tidak diacak menunjukkan bahwa ibuprofen dan acetaminophen pernah
profil antipiretik serupa dalam 4 jam (2 studi 42,43 dengan 123 peserta; SMD, -0,04; 95% CI,
−0,40 hingga 0,31; P = 0,81; I 2 = 0%) (Tabel; eFigur 1 di Suplemen). Tak satu pun dari studi yang disertakan
melaporkan hasil nyeri dalam 4 jam sejak dimulainya pengobatan. Analisis subkelompok untuk pengurangan demam
Meja. Penilaian Kualitas Rekomendasi Penilaian, Pengembangan dan Evaluasi
Bukti Hasil Antipiretik, Analgesik, dan Keamanan
Hasil
Waktu
Belajar
Tipe
Peserta
(studi), Tidak.
Efek pemaparan, ibuprofen vs.
parasetamol
Kualitas dari
bukti
Hasil utama
Dikurangi
suhu
<4 jam
RCT
435 (4)
SMD, 0,38 (95% CI, 0,08 hingga 0,67)
Sedang a
<4 jam
Non-RCT
123 (2)
SMD, −0.04 (95% CI, −0.40 hingga 0.31) Sangat rendah a, b
Nyeri berkurang
<4 jam
RCT
0 (0)
NA
Tidak ada bukti
<4 jam
Non-RCT
0 (0)
NA
Tidak ada bukti
Hasil sekunder
Afebrile
<4 jam
RCT
587 (5)
ATAU, 1,86 (95% CI, 1,01 hingga 3,44)
Sedang a, c
Sangat merugikan
acara
≤28 d
RCT
27932 (7)
ATAU, 1.08 (95% CI, 0.87 hingga 1.33)
Sedang a
≤28 d
Non-RCT
14364 (2)
Tidak dapat diperkirakan
Sangat rendah a, b
Gangguan ginjal
≤28 d
RCT
27753 (4)
OR, 0,97 (95% CI, 0,44 hingga 2,15)
Sedang a
≤28 d
Non-RCT
14281 (1)
Tidak dapat diperkirakan
Sangat rendah a, b
Gastrointestinal
berdarah
≤28 d
RCT
27.531 (3)
ATAU, 3,56 (95% CI, 0,18 hingga 68,97)
Rendah a, b
≤28 d
Non-RCT
14281 (1)
Tidak dapat diperkirakan
Sangat rendah a, b
Hepatotoksisitas
≤28 d
RCT
466 (2)
ATAU, 0,49 (95% CI, 0,09 hingga 2,72)
Sedang a
≤28 d
Non-RCT
0 (0)
NA
Tidak ada bukti
Infeksi jaringan lunak
≤28 d
RCT
157 (1)
Tidak dapat diperkirakan
Rendah a, b
≤28 d
Non-RCT
14 290 (2)
OR, 12,60 (95% CI, 0,45 hingga 356,39) Sangat rendah a, b, c
Empiema
≤28 d
RCT
157 (1)
Tidak dapat diperkirakan
Rendah a, b
≤28 d
Non-RCT
0 (0)
NA
Tidak ada bukti
Asma dan / atau
desah
≤28 d
RCT
27372 (3)
ATAU, 0,83 (95% CI, 0,51 hingga 1,37)
Sedang a
≤28 d
Non-RCT
57974 (2)
OR, 0,98 (95% CI, 0,74 hingga 1,30)
Sangat rendah a, b
Singkatan: NA, tidak berlaku; ATAU, rasio odds; RCT,
uji klinis acak; SMD, rata-rata standar
perbedaan.
a Diturunkan untuk risiko bias.

b Diturunkan karena tidak tepat.

c Diturunkan untuk heterogenitas.

JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
5/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020
Halaman 6
dalam waktu 4 jam membandingkan dosis ibuprofen dan asetaminofen yang lebih rendah dan lebih tinggi tidak berubah
hasil (eFigure 2 di Suplemen). Data tidak tersedia untuk sisa dari yang direncanakan
analisis subkelompok. Dalam analisis sensitivitas, pengecualian dari 2 studi berisiko tinggi bias 29,43 tidak mengubah
hasil.
Hasil Sekunder
Demam
Data Dari Studi Acak | Untuk hasil demam berkelanjutan (Gambar 2), kualitas sedang
bukti menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan asetaminofen, ibuprofen dikaitkan dengan penurunan
suhu pada 4 sampai 24 jam dari awal pengobatan (5 studi 30,32,33,39,40 dengan 879 peserta;
SMD, 0,24; 95% CI, 0,03 hingga 0,45). Bukti kualitas sedang hingga rendah menunjukkan bahwa ibuprofen dan
acetaminophen memiliki profil antipiretik yang serupa pada 1 sampai 3 hari (2 penelitian 35,40 dengan 407 peserta;
SMD, 0,04; 95% CI, -0,15 sampai 0,24) dan lebih dari 3 hari (1 penelitian 35 dengan 93 peserta; SMD, 0,12;
95% CI, −0,29 hingga 0,52).
Untuk hasil demam kategoris ( Gambar 3 ), bukti kualitas sedang menunjukkan bahwa anak-anak
diobati dengan ibuprofen lebih mungkin menjadi afebris dalam waktu 4 jam (5 penelitian 32-36 dengan 587
peserta; ibuprofen, 158 dari 295 [53,6%] vs acetaminophen, 120 dari 292 [41,1%]) dan pada 4 sampai 24
jam dari awal pengobatan (4 studi 30,32,33,35 dengan 538 peserta; ibuprofen, 185 dari 271 [68,3%]
vs acetaminophen, 133 dari 267 [49,8]) (Tabel), tetapi tanpa perbedaan pada 1 sampai 3 hari (1 penelitian 39 dengan
Gambar 2. Profil Antipiretik Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Acak dengan Variabel Kontinu
Sumber
Temperatur atau perubahan temperatur pada <4 jam
Heterogenitas: τ 2 = 0,04; χ 2 = 5,91, P = 0,12; Saya 2 = 49%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 2,53; P = 0,01
Suhu atau perubahan suhu pada 4-24 jam
Subtotal (95% CI)
McIntyre dan Hull, 39 1996
Autret dkk, 33 1997
Aksoylar dkk, 29 1997
Autret dkk, 33 1997
Erlewyn-Lajeunesse al, 34 2006
Van Esch dkk, 32 1995
Autret dkk, 30 1994
Nikmat
parasetamol
Nikmat
ibuprofen
SMD (95% CI)
0,70 (0,30 hingga 1,10)
0,12 (–0,14 hingga 0,38)
0,34 (–0,24 hingga 0,92)
0.46 (–0.06 hingga 0.98)
0,38 (0,08 hingga 0,67)
0,29 (–0,03 hingga 0,61)
0,45 (0,18 hingga 0,71)
0,15 (–0,19 hingga 0,49)
Hasil
Suhu, 3 jam
Berarti pengurangan
suhu, 1 jam
Suhu rata-rata, 1 jam
Suhu rata-rata, 2 jam
Berarti pengurangan
suhu, 0-4 jam
Berarti pengurangan
suhu, 4 jam
Berarti perubahan dari
suhu dasar, 4 jam
3
100
100
Bobot,
%
26.2
36.8
17.2
19.8
100
19.9
23.2
19.0
26.1
11.9
100
75.9
100
24.1
–1.0
0
1.0
0,5
SMD (95% CI)
–0,5
Temperatur atau perubahan temperatur pada 1-3 d
Temperatur atau perubahan temperatur pada> 3 d
Sarrell dkk, 40 2006
Sarrell dkk, 40 2006
Van Esch dkk, 32 1995
Subtotal (95% CI)
Heterogenitas: τ 2 = 0,03; χ 2 = 9,23, P = 0,06; Saya 2 = 57%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 2.20; P = 0,03
3
Hay dkk, 35 2008
Hay dkk, 35 2008
Subtotal (95% CI)
Subtotal (95% CI)
Heterogenitas: τ 2 = 0,00; χ 2 = 0,06; P = 0,81; Saya 2 = 0%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 0,43; P = 0,67
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: z = 0,55; P = 0,58
Uji perbedaan subkelompok: χ 2 = 4,04; P = 0,26; Saya 2 = 25,8%
–0,04 (–0,26 hingga 0,19)
0,49 (–0,02 hingga 1,00)
0,24 (0,03 hingga 0,45)
0,00 (–0,40 hingga 0,40)
0,06 (–0,17 hingga 0,28)
0,04 (–0,15 hingga 0,24)
0,12 (–0,29 hingga 0,52)
0,12 (–0,29 hingga 0,52)
Total
51
114
25
29
74
110
66
219
154
31
435
51
154
205
48
48
77
112
69
216
Total
50
114
22
30
155
31
444
47
155
202
45
45
–0,97 (0,58)
37,76 (0,62)
37,60 (0,60)
37,90 (0,71)
Ibuprofen
Rata-rata (SD)
–1,32 (1,00)
–1,42 (0,85)
–1,80 (1,35)
40.6 (1.46)
37.38 (1.00)
36.4 (0.85)
39.66 (1.48)
36.1 (0.78)
–0,90 (0,56)
37,95 (0,48)
37,96 (0,92)
38,40 (0,71)
–1,02 (1,05)
–1,04 (0,85)
–1,60 (1,35)
Parasetamol
Rata-rata (SD)
40,55 (1,31)
37,95 (1,28)
36.4 (0.89)
39,74 (1,37)
36,2 (0,93)
Demam, 1 d
Suhu rata-rata, 4 jam
Suhu, 48 h
Suhu, 5 d
Demam, 2 d
4
1
SMD menunjukkan perbedaan rata-rata standar.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/6
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 7
150 peserta; ibuprofen, 73 dari 76 [96,1%] vs acetaminophen, 66 dari 74 [89,2%]). Data tidak
tersedia setelah lebih dari 3 hari.
Data Dari Studi Tidak Acak | Untuk hasil demam berkelanjutan (Gambar 1 di
Suplemen), bukti berkualitas sangat rendah dari 1 penelitian 42 dengan 40 peserta menunjukkan ibuprofen
dan acetaminophen memiliki profil antipiretik yang serupa pada 4 hingga 24 jam (SMD, 0,18; 95% CI, -0,45 hingga
0,80). 42 Data tidak tersedia setelah lebih dari 24 jam. Tak satu pun dari studi yang tidak diacak
melaporkan hasil demam kategoris.
Rasa sakit
Untuk hasil nyeri berkelanjutan ( Gambar 4 A), bukti kualitas sedang menunjukkan bahwa dibandingkan dengan
acetaminophen, ibuprofen dikaitkan dengan lebih sedikit rasa sakit pada 4 sampai 24 jam dari awal pengobatan (2
studi 33,40 dengan 535 peserta; SMD, 0,20; 95% CI, 0,03 hingga 0,37; P = .02). Bukti berkualitas rendah
dari 1 studi dengan 299 partisipan menunjukkan bahwa ibuprofen dan acetaminophen memiliki analgesik yang serupa
Gambar 3. Profil Antipiretik Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Acak dengan Variabel Kategorikal
Sumber
Afebrile pada <4 jam
Total acara
Heterogenitas: τ 2 = 0,28; χ 2 = 9,98; P = .04; Saya 2 = 60%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 1,99; P = .05
Afebrile pada 4-24 jam
Subtotal (95% CI)
Hay dkk, 35 2008
Van Esch dkk, 32 1995
Subtotal (95% CI)
Total acara
Autret dkk, 33 1997
Heterogenitas: τ 2 = 0,00; χ 2 = 1,21; P = 0,75; Saya 2 = 0%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 4,37; P <.001
Afebrile pada 1-3 hari
McIntyre dan Hull, 39 1996
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji efek keseluruhan: z = 1,55; P = 0,12
Afebrile pada> 3 hari
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: tidak dapat diterapkan
Uji perbedaan subkelompok: χ 2 = 0,44; P = 0,80; Saya 2 = 0%
Autret dkk, 33 1997
Erlewyn-Lajeunesse dkk, 34 2006
Hay dkk, 35 2008
Kokki dan Kokki, 36 2010
Van Esch dkk, 32 1995
Autret dkk, 30 1994
100
100
Bobot,
%
26.4
15.8
21.2
24.9
11.7
100
44.1
28.3
19.3
100
8.4
0,05
1
20
5
Rasio peluang (95% CI)
0.2
Nikmat
parasetamol
Nikmat
ibuprofen
Rasio peluang (95% CI)
1,45 (0,80-2,64)
1,08 (0,34-3,41)
5,40 (2,33-12,54)
1,13 (0,58-2,21)
2.86 (0.66-12.39)
1,86 (1,01-3,44)
2,32 (1,35-3,97)
1,69 (0,86-3,31)
3,03 (1,34-6,83)
2,13 (0,62-7,29)
2,22 (1,55-3,17)
2,95 (0,75-11,58)
2,95 (0,75-11,58)
Tidak dapat diperkirakan
114
25
52
72
29
292
12
16
45
22
25
120
110
74
43
45
23
52
22
31
74
66
66
0
267
74
0
133
Parasetamol
Acara
Total
114
22
51
78
30
295
11
36
51
27
33
158
112
77
69
54
51
36
26
73
0
73
31
271
76
76
0
185
Ibuprofen
Total Peristiwa
Hasil
Tidak. Afebris (suhu rektal
≤38 ° C), 1 jam
Tidak. Afebrile (yaitu, suhu <38 ° C),
1 jam
Proporsi afebrile (mis., Suhu
<37,2 ° C), 2 jam
Tidak. Afebrile (yaitu, suhu mulut
<38,3 ° C; rektal, <38.5 ° C), 3 jam
Tidak. Afebrile (suhu
<38,5 ° C), 2 jam
Tidak. Apyrexial dalam 12 jam pertama
Tidak. Afebris (suhu rektal
≤38 ° C), 4 jam
Proporsi afebrile (mis., Suhu
<37,2 ° C), 4 jam
Tidak. Afebrile (yaitu, suhu
<38,5 ° C), 4 jam
Tidak dengan penurunan suhu
hingga <37,5 ° C selama studi
4
3
2
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/7
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 8
profil pada 1 hingga 3 hari (SMD, 0,02; 95% CI, -0,21 hingga 0,24). 40 Data tidak tersedia setelah lebih dari
3 hari.
Untuk hasil nyeri kategoris (Gambar 4B), bukti berkualitas rendah dari 1 penelitian 35 dengan 102
peserta menunjukkan bahwa anak-anak yang diobati dengan ibuprofen lebih cenderung bebas dari rasa sakit pada usia 4 hingga 24 tahun
Gambar 4. Profil Analgesik Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Acak
Sumber
Skor nyeri atau perubahan skor nyeri pada <4 jam
Subtotal (95% CI)
Heterogenitas: χ 2 = 1,34; P = 0,25; Saya 2 = 25%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 2,26; P = .02
Skor nyeri atau perubahan skor nyeri pada 1-3 d
Sarrell dkk, 40 2006
Heterogeniety: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: z = 0,13; P = 0,89
Skor nyeri atau perubahan skor nyeri pada> 3 d
Subtotal (95% CI)
Subtotal (95% CI)
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: tidak dapat diterapkan
Subtotal (95% CI)
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: tidak dapat diterapkan
Skor nyeri atau perubahan skor nyeri pada 4-24 jam
Autret dkk, 33 1997
Sarrell dkk, 40 2006
–1
0
0,5
1
SMD (95% CI)
–0,5
Nikmat
parasetamol
Nikmat
ibuprofen
Bobot,
%
58
42
100
100
100
Parasetamol
2,5 (1,0)
11.77 (2.64)
8.87 (2.54)
Rata-rata (SD)
Ibuprofen
2,2 (0,9)
11.48 (2.58)
8.83 (2.67)
Rata-rata (SD)
SMD (95% CI)
Tidak dapat diperkirakan
Tidak dapat diperkirakan
0,11 (–0,11 hingga 0,33)
0,31 (0,05-0,58)
0,20 (0,03 hingga 0,37)
0,02 (–0,21 hingga 0,24)
0,02 (–0,21 hingga 0,24)
Sumber
Peningkatan skor nyeri pada <4 jam
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: z = 2,54; P = 0,01
Hay dkk, 35 2008
Hay dkk, 35 2008
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: τ 2 = 0,61; χ 2 = 4,15; P = .04; Saya 2 = 76%
Uji untuk efek keseluruhan: z = 0,56; P = 0,58
McIntyre dan Hull, 39 1996
Hay dkk, 35 2008
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: z = 0,92; P = 0,36
Uji perbedaan subkelompok: χ 2 = 6,46; P = .04; Saya 2 = 69,0%
Subtotal (95% CI)
Total acara
Heterogenitas: tidak berlaku
Uji untuk efek keseluruhan: tidak dapat diterapkan
Peningkatan skor nyeri pada 4-24 jam
Peningkatan skor nyeri pada 1-3 d
Peningkatan skor nyeri pada> 3 d
0.1
1
10
0,5
2
5
Rasio peluang (95% CI)
0.2
Nikmat
parasetamol
Nikmat
ibuprofen
49
51
100
100
Bobot,
%
100
100
100
1
0
52
0
36
50
9
52
37
47
38
38
102
47
46
52
36
Ibuprofen
Total Peristiwa
0
50
0
22
56
21
52
34
49
43
43
108
49
55
50
22
Parasetamol
Acara
Rasio Total Odds (95% CI)
Tidak dapat diperkirakan
2,86 (1,27-6,45)
2,86 (1,27-6,45)
0,37 (0,15-0,90)
1,31 (0,57-2,99)
0,70 (0,20-2,44)
0,59 (0,19-1,81)
0,59 (0,19-1,81)
Hasil
Tidak dengan skor iritabilitas yang ditingkatkan
Normal pada skala ketidaknyamanan, 24 jam
Normal pada skala ketidaknyamanan, 48 jam
Normal pada skala ketidaknyamanan, 5 d
Variabel kontinu
SEBUAH
Variabel kategori
B
1
Hasil
CHEOPS
NCCPC, 1 d
NCCPC, 2 d
0
Total
112
0
154
266
154
154
0
Total
114
0
155
269
155
155
SMD menunjukkan perbedaan rata-rata standar.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/8
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 9
beberapa jam dari awal pengobatan (ibuprofen, 36 dari 52 [69,2%] vs asetaminofen, 22 dari 50 [44,0%]). 35
Bukti berkualitas rendah menunjukkan bahwa anak-anak yang diobati dengan ibuprofen dan asetaminofen memiliki kesamaan
profil analgesik pada 1 sampai 3 hari (2 studi 35,39 dengan 210 peserta; ibuprofen, 46 dari 102 [45,1%] vs
acetaminophen, 55 dari 108 [50.9%]) dan lebih dari 3 hari (1 penelitian 35 dengan 96 peserta;
ibuprofen, 38 dari 47 [80,9%] vs acetaminophen, 43 dari 49 [87,8%]). Tak satu pun dari yang tidak diacak
studi melaporkan hasil nyeri.
Keamanan
Data Dari Studi Acak | Tingkat efek samping yang dilaporkan sangat rendah di semua kasus
studi, dengan sebagian besar studi melaporkan 0 efek samping selama masa tindak lanjut. Untuk jangka pendek
(yaitu, 28 hari) hasil keamanan (Tabel; eFigure 3 dalam Suplemen), bukti berkualitas sedang
dari 7 studi 30,32,33,35,36,38,39 dengan 27.932 partisipan menunjukkan bahwa anak-anak yang memakai ibuprofen atau
acetaminophen memiliki kemungkinan SAE yang serupa (ibuprofen, 264 dari 18371 [1,4%] vs acetaminophen, 126
dari 9561 [1,3%]; ATAU, 1,08; 95% CI, 0,87-1,33; P = .50; Saya 2 = 0%). Dari jumlah tersebut, 4 studi 30,32,33,39 dengan 606
peserta tidak memiliki SAE pada kedua kelompok perlakuan. Bukti berkualitas sedang menunjukkan bahwa anak-anak
mengambil ibuprofen atau acetaminophen memiliki kemungkinan yang sama untuk gangguan ginjal (3 studi 36-38,40
dengan 27.753 peserta; 19 dari 18.326 [0,1%] vs 11 dari 9427 [0,1%]), hepatotoksisitas (2 penelitian 36,40 dengan
466 peserta; 2 dari 233 [0,9%] vs 4 dari 233 [1,7%]) dan asma dan / atau mengi (3 penelitian 36,38,39
dengan 27.372 peserta; 41 dari 18.092 [0,2%] vs 26 dari 9280 [0,3%]) (Tabel; eFigure 3 di
Suplemen).
Bukti berkualitas rendah menunjukkan bahwa anak-anak yang memakai ibuprofen atau acetaminophen memiliki kesamaan
kemungkinan perdarahan GI (3 studi 36,38,40 dengan 27.531 peserta; 3 dari 18.171 [0,02%] vs 0 dari 9360)
(Tabel; eFigure 3 di Suplemen). Hanya 1 studi 36 dengan 157 peserta melaporkan hasil untuk
infeksi jaringan lunak yang parah dan empiema, tidak mencatat kejadian di kedua kelompok pengobatan.
Hanya 2 penelitian 31,40 dengan 354 peserta melaporkan hasil keselamatan jangka panjang (yaitu> 28 hari)
(eFigure 3 di Suplemen). 31,40 Data dari 1 studi 31 dengan 45 partisipan menunjukkan bahwa anak-anak
mengonsumsi ibuprofen atau asetaminofen memiliki kemungkinan yang sama untuk menderita asma dan / atau mengi (15 dari 26 [57,7%]
vs 12 dari 19 [63,2%]). 31 Tidak ada SAE (0 dari 354 peserta), kerusakan ginjal (0 dari 354
peserta), GI perdarahan (0 dari 354 peserta), hepatoksisitas (0 dari 354 peserta), lunak parah
infeksi jaringan (0 dari 45 peserta), atau empiema (0 dari 45 peserta) dilaporkan.
Data Dari Studi Tidak Acak | Lima studi 12,41,43,44,46 dengan 72 347 peserta dilaporkan
hasil keselamatan jangka pendek (yaitu, 28 hari) (Tabel; eFigur 4 dalam Suplemen). Tidak ada
peristiwa yang dilaporkan untuk SAE (0 dari 14.364 peserta), gangguan ginjal (0 dari 14.281 peserta), atau
Perdarahan GI (0 dari 14.281 peserta). 41,43 Bukti berkualitas sangat rendah menunjukkan bahwa anak-anak memakai
ibuprofen atau acetaminophen memiliki kemungkinan yang sama untuk mengembangkan infeksi jaringan lunak yang parah (2
studi 12,41 dengan 14.290 peserta; 4 dari 7387 [0,1%] vs 0 dari 6903) dan asma dan / atau mengi (2
studi 44,46 dengan 57.974 peserta; 22 dari 8997 [0,2%] vs 39 dari 48.977 [0,1%]).
Hanya 3 studi nonrandomized 42,46,47 dengan 195855 partisipan dilaporkan dalam jangka panjang (> 28 hari)
hasil keselamatan (eFigure 4 dalam Suplemen). Tidak ada SAE (0 dari 40 peserta), 42 dan
bukti berkualitas sangat rendah menunjukkan bahwa anak-anak yang memakai ibuprofen atau asetaminofen memiliki kesamaan
kemungkinan gangguan ginjal (1 studi 47 dengan 138.299 peserta; 0 dari 1724 vs 61 dari 136.575
[0,04%]), GI perdarahan (1 studi 47 dengan 138.299 peserta; 6 dari 1.724 [0,3%] vs 471 dari 136.575
[0,3%]) dan mengembangkan infeksi jaringan lunak yang parah (1 studi 47 dengan 138.299 peserta; 0 dari 1724 vs
5 dari 136.575 [0,004%]). Bukti berkualitas sangat rendah menunjukkan bahwa anak-anak yang memakai ibuprofen lebih rendah
kemungkinan mengembangkan asma dan / atau mengi dibandingkan dengan anak-anak yang memakai acetaminophen (1 studi 46
dengan 37.729 peserta; disesuaikan ATAU, 0,83; 95% CI, 0,72-0,97; P = .02). Data tidak tersedia
dari studi nonrandomized untuk hasil jangka pendek atau jangka panjang dari hepatotoksisitas dan empiema.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/9
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 10
Studi Tidak Termasuk dalam Sintesis Kuantitatif
Sordillo et al 45 menyelidiki hubungan antara asupan asetaminofen atau ibuprofen
selama tahun pertama kehidupan dan hasil terkait asma menggunakan data dari 1.490 pasangan ibu-anak di
Proyek Viva, 48 studi kohort pranatal longitudinal dengan risiko bias sedang. Menyesuaikan untuk semua
kovariat, mereka tidak menemukan peningkatan kemungkinan asma saat ini di usia pertengahan untuk bayi yang lebih tinggi
asupan asetaminofen atau ibuprofen (Tabel 1 dalam Suplemen).
Diskusi
Ulasan kami tentang acetaminophen atau ibuprofen untuk demam atau nyeri pada anak-anak di bawah 2 tahun ditemukan
bukti kualitas sedang yang dibandingkan dengan asetaminofen, ibuprofen dikaitkan dengan
mengurangi suhu kurang dari 4 jam dan pada 4 hingga 24 jam dan mengurangi rasa sakit pada 4 hingga 24 jam. Itu
keunggulan ibuprofen sebagai antipiretik tidak berlanjut lebih dari 24 jam setelah onset pengobatan.
Tidak ada data yang tersedia tentang hasil analgesik kurang dari 4 jam. Ulasan kami menemukan kualitas rendah untuk
bukti kualitas sedang bahwa asetaminofen dan ibuprofen memiliki profil keamanan yang serupa
terkait SAE, gangguan ginjal, perdarahan GI, hepatotoksisitas, dan asma dan / atau mengi pada usia 28
hari atau kurang. Secara keseluruhan, efek samping jarang atau jarang terjadi, dengan sebagian besar studi melaporkan tidak ada kejadian.
Temuan ini didukung oleh hasil serupa dari tinjauan sistematis sebelumnya yang melibatkan orang-orang tua
anak-anak, 22-25 tahun sambil menambah bukti profil antipiretik, analgesik, dan keamanan
acetaminophen dan ibuprofen pada anak-anak di bawah usia 2 tahun.
Kami menunjukkan manfaat statistik dalam waktu kurang dari 4 jam dan pada 4 hingga 24 jam ibuprofen
dibandingkan dengan acetaminophen bila digunakan untuk demam. Meskipun SMD kecil, manfaat ini
diperluas ke hasil kategoris dengan anak-anak yang menerima ibuprofen kira-kira dua kali lipat
cenderung tidak bersemangat pada saat-saat ini. Sebagai catatan, manfaat ini diidentifikasi dalam studi acak,
memberikan kepastian yang lebih besar pada hasil. Namun, kepentingan klinis dari temuan ini tidak pasti.
Ketika antipiretik digunakan pada anak-anak yang demam, tujuan terapeutiknya adalah untuk meningkatkan kesehatan anak secara keseluruhan
kenyamanan. 49 Namun, ketidaknyamanan tidak dicatat secara universal sebagai kriteria inklusi, dengan hanya 1
studi acak 38 memiliki kriteria ketidaknyamanan tambahan yang mungkin. Oleh karena itu mengecewakan bahwa,
Meskipun 241.138 peserta terdaftar dalam studi acak dan nonrandom, data tidak
tersedia untuk hasil nyeri dalam 4 jam pengobatan. Penelitian selanjutnya harus fokus pada data ini.
Bukti dari studi acak menunjukkan manfaat ibuprofen dalam nyeri terus menerus dan kategoris
hasil pada 4 sampai 24 jam, menunjukkan manfaat klinis saat ini tetapi tidak lebih. Secara kolektif,
temuan ini memberikan bukti lemah untuk mendukung penggunaan ibuprofen dibandingkan asetaminofen.
Beberapa penulis telah memperingatkan tentang penggunaan ibuprofen pada bayi sehat berusia lebih muda
dari 3 hingga 6 bulan karena masalah keamanan. 2,6-8 Tujuan kedua dari tinjauan kami adalah untuk membandingkan
keamanan asetaminofen dengan ibuprofen untuk pengobatan demam atau nyeri jangka pendek pada bayi yang lebih muda
dari 6 bulan. Hanya 2 studi acak 38,39 dalam ulasan kami termasuk bayi yang lebih muda dari 6 tahun
bulan; sayangnya, tidak ada data yang dapat diekstrak untuk analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya ini. Itu
hanya uji klinis acak skala besar (RCT) yang melibatkan bayi di bawah 6 bulan adalah
Boston Fever Study, 50 RCT bertopeng ganda berbasis praktisi yang dirancang untuk menilai keamanan
ibuprofen suspensi bila digunakan untuk mengobati demam pada anak-anak. Dalam analisis post hoc, 38 tidak ada dari 319
bayi berusia 1 sampai 6 bulan dirawat di rumah sakit karena perdarahan GI akut, gagal ginjal akut, asma, atau
bronkiolitis, dan risiko rawat inap tidak bervariasi secara signifikan berdasarkan penggunaan antipiretik. Kami
Review tidak mengidentifikasi penelitian yang membandingkan acetaminophen vs ibuprofen untuk demam dan nyeri pada
neonatus. Jadi, kita harus berhati-hati dalam ekstrapolasi bukti untuk kelompok usia ini. Namun keduanya
ibuprofen dan acetaminophen telah digunakan untuk penutupan patent ductus arteriosus pada prematur
bayi, dengan sedikit perbedaan dalam profil keamanan dari kursus singkat. 51,52 Studi lebih lanjut yang mencakup
bayi yang berusia kurang dari 6 bulan dibutuhkan.
Alasan yang sering dikutip untuk menghindari ibuprofen pada anak kecil adalah persepsi mereka
risiko efek toksik ginjal yang lebih tinggi, terutama dalam konteks dehidrasi. 6-8,53 Kami tidak menemukan satupun
bukti untuk mendukung pandangan ini. Meskipun kami tidak secara khusus memeriksa penggunaan acetaminophen
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/10
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 11
atau ibuprofen dalam konteks penyakit dengan risiko dehidrasi, 2 studi acak 37,40 di kami
analisis dengan 27.374 peserta termasuk anak-anak dengan dehidrasi bersamaan, dan tidak ditemukan
bukti yang menunjukkan kemungkinan lebih tinggi kerusakan ginjal pada anak-anak yang menggunakan ibuprofen dibandingkan
dengan acetaminophen.
Kekhawatiran telah meningkat bahwa penggunaan ibuprofen dapat meningkatkan risiko infeksi bakteri yang serius
pada anak-anak, khususnya, infeksi kulit streptokokus grup A (GAS) invasif dalam konteks primer
infeksi varicella 6,53 dan empiema. 13 Kami menemukan bukti yang tidak cukup untuk mendukung atau membantah ini
hipotesis. Hanya 2 studi acak 31,36 dengan 202 partisipan yang menyumbangkan data untuk analisis
hasil ini; keduanya memiliki ukuran sampel yang kecil dan tidak mencatat kejadian apapun. Tidak disesuaikan dan tidak tepat
perkiraan efek dari kemungkinan infeksi jaringan lunak yang parah tersedia dari 3 nonrandom
mempelajari 12,41,47 pada risiko bias yang serius. Hasil ini mungkin dibingungkan oleh bias indikasi karena
ibuprofen umumnya disediakan untuk penyakit yang lebih parah. Tinjauan sistematis hanya untuk secara khusus
pemeriksaan risiko infeksi GAS dengan acetaminophen atau pengobatan ibuprofen tidak meyakinkan. 25
Bukti berkualitas lebih tinggi dari uji coba acak atau studi kohort prospektif besar yang dirancang dengan baik
diperlukan untuk mengatasi masalah ini.
Sesuai dengan penulis sebelumnya, 21,25 tinjauan sistematis kami menemukan bahwa anak-anak yang diobati dengan
acetaminophen atau ibuprofen tidak memiliki perbedaan dalam kemungkinan segera memperburuk asma
dan / atau mengi. Orang lain telah menemukan bahwa penggunaan ibuprofen mungkin memiliki efek perlindungan
morbiditas asma dibandingkan dengan acetaminophen hingga 28 hari setelah penggunaan, 21 dan penggunaan acetaminophen
pada tahun pertama kehidupan ditemukan sebagai faktor risiko mengi dan asma pada usia 6 sampai 7 tahun di
studi epidemiologi dari 205.487 anak. 19 Kami menemukan bukti berkualitas sangat rendah bahwa anak-anak
diobati dengan ibuprofen mungkin memiliki kemungkinan lebih rendah mengembangkan asma dan / atau mengi lebih banyak
dari 28 hari, berdasarkan 1 studi yang tidak diacak. 46 Percobaan acak diperlukan untuk memberikan lebih banyak
bukti konklusif tentang efek paparan acetaminophen atau ibuprofen pada morbiditas asma di
masa kecil. Satu studi besar seperti itu sedang dilakukan (ACTRN 12618000303246).
Kekuatan dan Keterbatasan
Kekuatan dari tinjauan ini adalah masuknya beberapa hasil klinis penting yang langsung
relevansi dengan perawatan pasien anak. Kami mengidentifikasi studi acak dan observasi ke
menjawab pertanyaan ulasan kami. Akibatnya, tingkat heterogenitas ditemukan di seluruh studi
sehubungan dengan pengaturan studi, ukuran sampel, dosis obat, dan durasi pengobatan. Namun, ini
keragaman mencerminkan penggunaan acetaminophen dan ibuprofen dalam praktek klinis rutin dan mungkin
memperkuat penerapan temuan tinjauan kami untuk pasien dengan penyakit yang berbeda di berbagai
pengaturan klinis.
Batasan utama yang telah disinggung adalah jumlah peserta yang sedikit (yaitu, 796) yang bisa
termasuk dalam analisis analgesik, dengan hanya 4 penelitian 33,35,39,40 melaporkan hasil nyeri, tidak ada satupun
yang melaporkan hasil utama nyeri kami dalam 4 jam setelah onset pengobatan. Selanjutnya,
ukuran sampel yang kecil di banyak studi yang dimasukkan membuat perbandingan efek samping menjadi sulit
karena tingkat rendah yang dilaporkan di sebagian besar penelitian. Menggunakan definisi merugikan dari penulis studi
kejadian dapat menyebabkan data kejadian buruk yang tidak konsisten di seluruh penelitian. Selain itu, hanya 9
studi 12,31,37,38,41,44-47 menyelidiki keselamatan sebagai hasil utama, dan ada kemungkinan bahwa ada
bias pengukuran selama pengumpulan data kejadian merugikan di sisa penelitian. Acak
studi dalam ulasan kami biasanya singkat, memberikan data terbatas tentang efek samping di lebih dari 28
hari. Banyak dari efek samping jangka panjang yang ditangkap dalam tinjauan tersebut berasal dari studi observasi,
dengan bias yang melekat pada mereka. Dengan demikian, hasil dari tinjauan ini yang berkaitan dengan hasil keselamatan haruslah
ditafsirkan sesuai.
Kesimpulan
Dalam studi ini, penggunaan ibuprofen dikaitkan dengan penurunan suhu dan berkurangnya rasa sakit dalam 24 jam pertama
jam dari penggunaan acetaminophen. Kurangnya data hasil analgesik dalam 4 jam penggunaan melemah
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
11/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 12
pentingnya klinis dari temuan ini. 2 obat tersebut tampaknya memiliki profil keamanan yang serupa di
jangka pendek, dengan tingkat efek samping yang sangat rendah secara keseluruhan. Bukti tentang risiko
infeksi bakteri yang serius tetap tidak dapat disimpulkan, dan data mengenai bayi yang lebih muda dan seterusnya terbatas
efek samping jangka panjang. Uji coba besar dan acak diperlukan untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan ini,
dirancang untuk memasukkan dan melaporkan subkelompok bayi di bawah 6 bulan dan untuk menyelidiki
keamanan asetaminofen dan ibuprofen sebagai titik akhir primer, dengan tindak lanjut jangka panjang dan
memantau efek samping.
INFORMASI PASAL
Diterima untuk Publikasi: 19 Agustus 2020.
Ditayangkan: 30 Oktober 2020. doi:10.1001 / jamanetworkopen. 2020.22398
Akses Terbuka: Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi CC-BY. © 2020 Tan E et al.
JAMA Network Terbuka .
Penulis Korespondensi: Stuart R. Dalziel, PhD, Departemen Pediatri: Kesehatan Anak dan Remaja, Fakultas
Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Universitas Auckland, Tas Pribadi 92019, Auckland 1142, Selandia Baru (s.dalziel
@ auckland... ) .
Afiliasi Penulis: Departemen Bedah, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Auckland,
Auckland, Selandia Baru (Tan, Dalziel); Bagian Gawat Darurat, Rumah Sakit Middlemore, Auckland, Selandia Baru
(Tan); Institut Penelitian Medis Selandia Baru, Wellington, Selandia Baru (Braithwaite); Liggins Institute, The
Universitas Auckland, Auckland, Selandia Baru (McKinlay); Perawatan Neonatal Kidz Pertama, Rumah Sakit Middlemore,
Auckland, Selandia Baru (McKinlay); Departemen Pediatri: Kesehatan Anak dan Remaja, Fakultas Kedokteran dan
Ilmu Kesehatan, Universitas Auckland, Auckland, Selandia Baru (Dalziel); Departemen Darurat Anak,
Rumah Sakit Anak Starship, Auckland, Selandia Baru (Dalziel).
Kontribusi Penulis: Drs Tan dan Dalziel memiliki akses penuh ke semua data dalam penelitian dan bertanggung jawab atas
integritas data dan keakuratan analisis data.
Konsep dan desain: Semua penulis.
Akuisisi, analisis, atau interpretasi data: Semua penulis.
Penyusunan naskah: Tan, Braithwaite.
Revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting: Braithwaite, McKinlay, Dalziel.
Analisis statistik: Tan, Braithwaite, McKinlay.
Dana yang diperoleh: Tan, Dalziel.
Dukungan administratif, teknis, atau material: Dalziel.
Pengawasan: Braithwaite, McKinlay, Dalziel.
Pengungkapan Konflik Kepentingan: Dr Dalziel melaporkan menerima hibah dari Health Research Council of New
Zealand, Cure Kids New Zealand, dan National Health and Medical Research Council (Australia) dan menerima
dukungan untuk kehadiran pada pertemuan dari Fisher dan Paykel Healthcare di luar pekerjaan yang diserahkan. Tidak ada yang lain
pengungkapan dilaporkan.
Pendanaan / Dukungan: Penelitian ini didukung oleh Beasiswa Doktor Penelitian Kesehatan Senior, Universitas
dari Auckland, Selandia Baru (382, kepada Dr Tan); Dewan Riset Kesehatan Selandia Baru, Auckland, Selandia Baru
(19/003, kepada Dr Tan; 17/614, kepada Drs Dalziel, Braithwaite, dan McKinlay); dan Cure Kids, Auckland, Selandia Baru (ke
Dr Dalziel).
Peran Penyandang Dana / Sponsor: Pemberi dana tidak memiliki peran dalam desain dan pelaksanaan studi; koleksi,
pengelolaan, analisis, dan interpretasi data; persiapan, review, atau persetujuan naskah; dan
keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi.
Kontribusi Tambahan: Penulis berterima kasih kepada Anne Wilson, BA (Perpustakaan Philson, Universitas Auckland), untuk dia
bantuan dalam mengembangkan strategi pencarian. Dia tidak diberi kompensasi untuk waktunya. Kami juga berterima kasih kepada yang berikut ini
penulis studi untuk memberikan data khusus untuk kelompok usia di bawah 2 tahun termasuk dalam ulasan ini: Michel
DS Erlewyn-Lajeunesse, DM (Rumah Sakit Anak Southampton); Hannu Kokki, PhD (Universitas Timur
Finlandia); Maryse Lapeyre-Mestre, PhD (Universitas Toulouse III – Paul Sabatier); Wanda Phipatanakul, MD
(Pusat Penelitian Klinik Asma, Rumah Sakit Anak Boston); dan William J. Sheehan, MD (Anak Nasional
Rumah Sakit, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas George Washington). Mereka tidak diberi kompensasi
waktu mereka.
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
12/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 13
REFERENSI
1 . Morton SMB, Atatoa Carr PE, Grant CC, dkk. Profil kelompok: tumbuh di Selandia Baru. Int J Epidemiol . 2013;
42 (1): 65-75. doi:10.1093 / ije / dyr206
2 . Ziesenitz VC, Zutter A, Erb TO, van den Anker JN. Khasiat dan keamanan ibuprofen pada bayi berusia antara 3 dan
6 bulan. Obat Pediatri . 2017; 19 (4): 277-290. doi:10.1007 / s40272-017-0235-3
3 . Formularium Selandia Baru. Formularium Selandia Baru untuk Anak-anak. Diakses 1 September 2017. https: //
nzfchildren.org.nz
4 . Komite Formularium Bersama. Formularium Nasional Inggris untuk anak-anak. Diakses 10 Agustus 2020. https: // bnfc.
nice.org.uk
5 . Layanan Harriet Lane (Rumah Sakit Johns Hopkins). The Harriet Lane Handbook: A Manual for Pediatric House
Petugas. Edisi ke-21. Hughes HK, Kahl LK, penyunting. Elsevier; 2018.
6 . de Martino M, Chiarugi A, Boner A, Montini G, De 'Angelis GL. Mengupayakan penggunaan ibuprofen yang tepat
pada anak-anak: penilaian berbasis bukti. Obat-obatan . 2017; 77 (12): 1295-1311. doi:10.1007 / s40265-017-0751-z
7 . Misurac JM, Knoderer CA, Leiser JD, Nailescu C, Wilson AC, Andreoli SP. Obat antiinflamasi nonsteroid
merupakan penyebab penting dari cedera ginjal akut pada anak-anak. J Pediatr . 2013; 162 (6): 1153-1159, 1159.e1. doi:10.1016 / j.
jpeds.2012.11.069
8 . Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, dkk. Cedera ginjal akut terkait ibuprofen pada anak-anak dengan dehidrasi
gastroenteritis akut. Pediatr Nephrol . 2015; 30 (10): 1873-1878. doi:10.1007 / s00467-015-3105-7
9 . Lesko SM, O'Brien KL, Schwartz B, Vezina R, Mitchell AA. Infeksi streptokokus grup A invasif dan
penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid di antara anak-anak dengan varicella primer. Pediatri . 2001; 107 (5): 1108-1115.
doi:10.1542 / peds.107.5.1108
10 . Mikaeloff Y, Kezouh A, Suissa S.Penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid dan risiko kulit yang parah dan lembut
komplikasi jaringan pada pasien dengan penyakit varicella atau zoster. Br J Clin Pharmacol . 2008; 65 (2): 203-209. doi:10.
1111 / j.1365-2125.2007.02997.x
11 . Dubos F, Hue V, Grandbastien B, Catteau B, Martinot A.Infeksi kulit bakteri pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit
varicella: kemungkinan dampak negatif dari obat antiinflamasi non steroid? Acta Derm Venereol . 2008; 88
(1): 26-30. doi:10.2340 / 00015555-0333
12 . Souyri C, Olivier P, Grolleau S, Lapeyre-Mestre M; Jaringan Pusat Farmakovigilans Prancis. Berat
infeksi jaringan lunak nekrotikans dan obat antiinflamasi nonsteroid. Clin Exp Dermatol . 2008; 33 (3):
249-255. doi:10.1111 / j.1365-2230.2007.02652.x
13 . Le Bourgeois M, Ferroni A, Leruez-Ville M, dkk; Anak-anak, Antibiotik, Obat Anti-inflamasi Nonsteroid
dan Kelompok Studi Childhood Empyema (ChANCE). Obat anti inflamasi nonsteroid tanpa antibiotik untuk
infeksi virus akut meningkatkan risiko empiema pada anak-anak: studi kasus-kontrol yang cocok. J Pediatr . 2016; 175:
47-53.e3. doi:10.1016 / j.jpeds. 2016.05.025
14 . Byington CL, Spencer LY, Johnson TA, dkk. Investigasi epidemiologi dengan tingkat yang tinggi berkelanjutan
empiema parapneumonik pediatrik: faktor risiko dan hubungan mikrobiologis. Clin Infect Dis . 2002; 34 (4):
434-440. doi:10.1086 / 338460
15 . Elemraid MA, Thomas MF, Blain AP, dkk; Kelompok Studi Infeksi Pernafasan Anak di Inggris Timur Laut
Newcastle upon Tyne, Inggris. Faktor risiko perkembangan empiema pleura pada anak-anak. Pediatr Pulmonol .
2015; 50 (7): 721-726. doi:10.1002 / ppul.23041
16 . François P, Desrumaux A, Cans C, Pin I, Pavese P, Labarère J. Prevalensi dan faktor risiko supuratif
komplikasi pada anak dengan pneumonia. Acta Paediatr . 2010; 99 (6): 861-866. doi:10.1111 / j.1651-2227.2010.
01734.x
17 . Goldman RD. Khasiat dan keamanan asetaminofen versus ibuprofen untuk mengobati nyeri atau demam anak-anak:
sebuah meta-analisis. J Pediatr . 2005; 146 (1): 142-143. doi:10.1016 / j.jpeds.2004.10.029
18 . Etminan M, Sadatsafavi M, Jafari S, Doyle-Waters M, Aminzadeh K, FitzGerald JM. Penggunaan acetaminophen dan
risiko asma pada anak-anak dan orang dewasa: tinjauan sistematis dan metaanalisis. Dada . 2009; 136 (5): 1316-1323. doi:10.
1378 / chest.09-0865
19 . Beasley R, Clayton T, Crane J, dkk; Kelompok Studi Tahap Tiga ISAAC. Asosiasi antara penggunaan parasetamol di
bayi dan anak-anak, dan risiko asma, rinokonjungtivitis, dan eksim pada anak usia 6-7 tahun: analisis dari
fase ketiga dari program ISAAC. Lancet . 2008; 372 (9643): 1039-1048. doi:10.1016 / S0140-6736 (08)
61445-2
20 . Garcia-Marcos L, Sanchez-Solis M, Perez-Fernandez V.Paparan dini terhadap asetaminofen dan alergi
gangguan. Curr Opin Alergi Clin Immunol . 2011; 11 (3): 162-173. doi:10.1097 / ACI.0b013e3283464c28
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
13/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 14
21 . Kanabar D, Dale S, Rawat M. Review penggunaan ibuprofen dan acetaminophen pada anak demam dan
terjadinya gejala terkait asma. Clin Ther . 2007; 29 (12): 2716-2723. doi:10.1016 / j.clinthera.2007.12.021
22 . Goldman RD, Ko K, Linett LJ, Scolnik D. Khasiat antipiretik dan keamanan ibuprofen dan asetaminofen dalam
anak-anak. Ann Pharmacother . 2004; 38 (1): 146-150. doi:10.1345 / aph. 1C391
23 . Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Juara GD. Khasiat dan keamanan acetaminophen vs ibuprofen untuk
mengobati nyeri atau demam anak-anak: meta-analisis. Arch Pediatr Adolesc Med . 2004; 158 (6): 521-526. doi:10,1001 /
archpedi.158.6.521
24 . Pierce CA, Voss B.Khasiat dan keamanan ibuprofen dan acetaminophen pada anak-anak dan orang dewasa: meta-analisis
dan tinjauan kualitatif. Ann Pharmacother . 2010; 44 (3): 489-506. doi:10.1345 / aph.1M332
25 . Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J. Tinjauan sistematis dan meta-analisis dari keamanan klinis dan
tolerabilitas ibuprofen dibandingkan dengan parasetamol pada nyeri pediatrik dan demam. Curr Med Res Opin . 2009; 25 (9):
2207-2222. doi:10.1185 / 03007990903116255
26 . Sterne JAC, Savović J, Halaman MJ, dkk. RoB 2: alat yang direvisi untuk menilai risiko bias dalam uji coba acak. BMJ .
2019; 366: l4898. doi:10.1136 / bmj.l4898
27 . Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, dkk. ROBINS-I: alat untuk menilai risiko bias dalam studi non-acak
intervensi. BMJ . 2016; 355: i4919. doi:10.1136 / bmj.i4919
28 . Balshem H, Helfand M, Schünemann HJ, dkk. Pedoman GRADE: 3. menilai kualitas bukti. J Clin
Epidemiol . 2011; 64 (4): 401-406. doi:10.1016 / j.jclinepi.2010.07.015
29 . Aksoylar S, Akşit S, Cağlayan S, Yaprak I, Bakiler R, Cetin F.Evaluasi obat spons dan antipiretik
untuk menurunkan suhu tubuh pada anak demam. Acta Paediatr Jpn . 1997; 39 (2): 215-217. doi:10.1111 / j.1442-200X.
1997.tb03584.x
30 . Autret E, Breart G, Jonville AP, Kurir S, Lassale C, Goehrs JM. Khasiat dan toleransi komparatif
sirup ibuprofen dan sirup acetaminophen pada anak-anak dengan demam yang berhubungan dengan penyakit menular dan diobati
dengan antibiotik. Eur J Clin Pharmacol . 1994; 46 (3): 197-201. doi:10.1007 / BF00192548
31 . Sheehan WJ, Mauger DT, Paul IM, dkk; NIH / NHLBI AsthmaNet. Acetaminophen versus ibuprofen pada usia muda
anak-anak dengan asma persisten ringan. N Engl J Med . 2016; 375 (7): 619-630. doi:10.1056 / NEJMoa1515990
32 . Van Esch A, Van Steensel-Moll HA, Steyerberg EW, Offringa M, Habbema JD, Derksen-Lubsen G.Antipyretic
khasiat ibuprofen dan acetaminophen pada anak-anak dengan kejang demam. Arch Pediatr Adolesc Med . 1995; 149 (6):
632-637. doi:10.1001 / archpedi.1995.02170190042007
33 . Autret E, Reboul-Marty J, Henry-Launois B, dkk. Evaluasi ibuprofen versus aspirin dan parasetamol pada
khasiat dan kenyamanan pada anak dengan demam. Eur J Clin Pharmacol . 1997; 51 (5): 367-371. doi:10,1007 /
s002280050215
34 . Erlewyn-Lajeunesse MDS, Coppens K, Hunt LP, dkk. Uji coba terkontrol secara acak dari kombinasi parasetamol
dan ibuprofen untuk demam. Arch Dis Child . 2006; 91 (5): 414-416. doi:10.1136 / adc.2005.087874
35 . Hay AD, Costelloe C, Redmond NM, dkk. Parasetamol plus ibuprofen untuk pengobatan demam pada anak
(PITCH): uji coba terkontrol secara acak. BMJ . 2008; 337: a1302. doi:10.1136 / bmj.a1302
36 . Kokki H, Kokki M. Ketoprofen versus parasetamol (acetaminophen) atau ibuprofen dalam pengelolaan demam:
hasil dari dua randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, repeat-dose, multicentre, phase III
belajar pada anak-anak. Clin Drug Investig . 2010; 30 (6): 375-386. doi:10.1007 / BF03256907
37 . Lesko SM, Mitchell AA. Fungsi ginjal setelah penggunaan ibuprofen jangka pendek pada bayi dan anak-anak. Pediatri . 1997;
100 (6): 954-957. doi:10.1542 / peds. 100.6.954
38 . Lesko SM, Mitchell AA. Keamanan asetaminofen dan ibuprofen pada anak-anak di bawah dua tahun
tua. Pediatri . 1999; 104 (4): e39. doi:10.1542 / peds.104.4.e39
39 . McIntyre J, Hull D. Membandingkan kemanjuran dan tolerabilitas ibuprofen dan parasetamol dalam demam. Arch Dis Child .
1996; 74 (2): 164-167. doi:10.1136 / adc.74.2.164
40 . Sarrell EM, Wielunsky E, Cohen HA. Pengobatan antipiretik pada anak kecil dengan demam: acetaminophen,
ibuprofen, atau keduanya secara bergantian dalam studi double-blind acak. Arch Pediatr Adolesc Med . 2006; 160 (2):
197-202. doi:10.1001 / archpedi.160.2.197
41 . Ashraf E, Ford L, Geetha R, Cooper S. Profil keamanan suspensi ibuprofen pada anak kecil.
Inflammopharmacology . 1999; 7 (3): 219-225. doi:10.1007 / s10787-999-0005-0
42 . Asl AH, Samei P, Hosseini AH. Acetaminophen dan ibuprofen dalam mengendalikan demam dan mencegah kejang
anak-anak dengan kejang demam. J Compr Pediatr. 2015; 6 (1): e25954. doi:10.17795 / compreped-25954
43 . Celebi S, Hacimustafaoglu M, Aygun D, dkk. Efek antipiretik ketoprofen. Indian J Pediatr . 2009; 76 (3):
287-291. doi:10.1007 / s12098-008-0234-z
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
14/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020

Halaman 15
44 . Matok I, Elizur A, Perlman A, Ganor S, Levine H, Kozer E. Asosiasi penggunaan acetaminophen dan ibuprofen
dengan mengi pada anak-anak dengan penyakit demam akut. Ann Pharmacother . 2017; 51 (3): 239-244. doi:10,1177 /
1060028016678006
45 . Sordillo JE, Scirica CV, Rifas-Shiman SL, dkk. Paparan asetaminofen dan ibuprofen sebelum melahirkan dan pada bayi
dan risiko mengi dan asma pada anak-anak. J Alergi Clin Immunol . 2015; 135 (2): 441-448. doi:10.1016 / j.jaci.
2014.07.065
46 . Walsh P, Rothenberg SJ. Mengi setelah penggunaan asetaminofen dan atau ibuprofen untuk episode pertama
bronkiolitis atau infeksi saluran pernapasan. PLoS One . 2018; 13 (9): e0203770. doi:10.1371 / journal.pone.0203770
47 . Walsh P, Rothenberg SJ, Bang H. Keamanan ibuprofen pada bayi di bawah enam bulan: Retrospektif
studi kohort. PLoS One . 2018; 13 (6): e0199493. doi:10.1371 / journal.pone.0199493
48 . Oken E, Baccarelli AA, Gold DR, dkk. Profil kelompok: Proyek Viva. Int J Epidemiol . 2015; 44 (1): 37-48. doi:10.
1093 / ije / dyu008
49 . Sullivan JE, Farrar HC; Bagian Farmakologi dan Terapi Klinik; Komite Narkoba. Demam dan
penggunaan antipiretik pada anak-anak. Pediatri . 2011; 127 (3): 580-587. doi:10.1542 / peds. 2010-3852
50 . Lesko SM, Mitchell AA. Penilaian keamanan ibuprofen pediatrik: acak berbasis praktisi
uji klinis. JAMA . 1995; 273 (12): 929-933. doi:10.1001 / jama.1995.03520360043037
51 . Ohlsson A, Walia R, Shah SS. Ibuprofen untuk pengobatan patent ductus arteriosus pada kelahiran prematur atau rendah
berat (atau keduanya) bayi. Cochrane database Syst Rev . 2015; 18 (2): CD003481. doi:10.1002 / 14651858.
CD003481.pub6
52 . Ohlsson A, Shah PS. Paracetamol (acetaminophen) untuk patent ductus arteriosus pada prematur atau berat lahir rendah
bayi. Cochrane database Syst Rev . 2020; 1: CD010061. doi:10.1002 / 14651858.CD010061.pub4
53 . Leroy S, Mosca A, Landre-Peigne C, Cosson MA, Pons G. Ibuprofen di masa kanak-kanak: tinjauan berbasis bukti
khasiat dan keamanan. Arch Pediatr . 2007; 14 (5): 477-484. doi:10.1016 / j.arcped.2007.01.012
SUPLEMEN.
eTabel 1. Karakteristik Studi Termasuk
eTabel 2. Penilaian Risiko Bias Studi Termasuk
Gambar 1. Profil Antipiretik (Variabel Kontinyu) Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Nonrandomized
eFigure 2. Analisis Subkelompok Profil Antipiretik Dalam 4 Jam Membandingkan Dosis Lebih Rendah dan Lebih Tinggi dari
Ibuprofen vs Acetaminophen
eFigure 3. Kejadian Buruk Dengan Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Acak
eFigure 4. Kejadian Buruk Dengan Ibuprofen vs Acetaminophen Dari Studi Nonrandom
JAMANetworkOpen | Pediatri
Acetaminophen vs Ibuprofen untuk Demam atau Nyeri pada Anak di Bawah 2 Tahun
JAMA Network Terbuka. 2020; 3 (10): e2022398. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.22398 (Dicetak ulang)
30 Oktober 2020
15/15
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 12/28/2020