JOURNAL READING

Efektivitas dan Keamanan Antipiretik Proparacetamol dibanding Dexibuprofen

pada Anak dengan Demam

Seung Jun Choi¹’², Sena Moon³, Ui Yoon Choi³, Jung Hyun Lee³, Jung Woo Rhim³, Jin Lee⁴,
Hwang Min Kim⁵ dan Dae Chul Jeong³’⁶* 

ABSTRAK

Latar belakang: Kami membandingkan efektivitas keamanan, dan tolerabilitas antara dua
antipiretik, yaitu dexibuprofen oral dan propacetamol intravena pada anak-anak dengan infeksi
saluran pernapasan atas (ISPA) yang disertai dengan demam.

Metode: Pasien yang berusia 6 bulan hingga 14 tahun yang dirawat untuk infeksi saluran
 pernapasan atas (ISPA) yang disertai dengan demam dengan suhu tubuh aksila ≥ 38.0 ° C
didaftarkan dan diacak ke dalam kelompok penelitian atau kelompok kontrol. Pasien dalam
kelompok studi diinfuskan dengan propacetamol dan kemudian obat plasebo oral diberikan.
Pasien dalam kelompok kontrol diinfus infus dengan 100 mL larutan natrium klorida 0,9%
tanpa propasetamol dan kemudian dexibuprofen oral diberikan. Kami memeriksa suhu tubuh
semua pasien pada 0,5 jam (jam), 1 jam, 1,5 jam, 2 jam, 3 jam, 4 jam, dan 6 jam setelah plasebo
oral atau dexibuprofen telah diterapkan.

Hasil: Sebanyak 263 pasien (125 dalam kelompok studi) akhirnya terdaftar. Suhu tubuh pasien
dalam kelompok studi secara signifikan lebih rendah sampai 2 jam setelah pemberian (37,73 ±
0,58 vs 38,36 ± 0,69 ° C (p <0,001), 37,37 ± 0,53 vs 37,88 ± 0,69 ° C (p <0,001), 37,27 ± 0,60
vs 37,62 ± 0,66 ° C (p
( p <0,001), 37,25 ± 0,62 vs 37,40 ± 0,60 ° C (p = 0,0452), pada 0,5 jam, 1
 jam, 1,5 jam, dan 2 jam, masing-masing).
masing-masing). Kedua kelompok
kelompok tidak menunjukkan
menunjukkan perbedaan yangyang
signifikan dalam hal kisaran penurunan suhu tubuh, Area Di Bawah Kurva perubahan suhu
tubuh untuk hubungan administrasi-dan-waktu antipiretik, nilai maksimum penurunan suhu
tubuh selama periode uji 6 jam, jumlah pasien yang suhu tubuhnya dinormalkan (<37,0 ° C),
waktu yang berarti ketika normalisasi pertama dari suhu tubuh, dan pengembangan efek
samping termasuk masalah pencernaan, peningkatan enzim hati, dan trombositopenia.

Kesimpulan: Propacetamol intravena mungkin merupakan pilihan yang aman dan efektif untuk
 pasien infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) yang disertai dengan demam pediatrik yang
mengalami demam yang tidak dapat menggunakan obat oral atau membutuhkan kontrol
demam yang lebih cepat.

Kata kunci: Anak-anak, Dexibuprofen, Demam, Propacetamol, Infeksi saluran pernapasan atas
 

LATAR BELAKANG

Demam adalah gejala umum dalam berbagai penyakit pediatrik termasuk infeksi dan
 berfungsi sebagai respon positif yang membantu fungsi kekebalan. Namun, demam
menimbulkan ketidaknyamanan, dapat menyebabkan peningkatan penguapan cairan tubuh dan
dehidrasi, dan dapat menunda pemulihan secara keseluruhan karena aktivitas dan nafsu makan
anak yang menurun. Dalam keadaan seperti itu, antipiretik digunakan pada populasi pediatrik
untuk mengurangi efek demam seperti dehidrasi. Acetaminophen dan obat anti-inflamasi
nonsteroid (NSAID) termasuk ibuprofen umum digunakan. Namun, karena obat ini diberikan
melalui rute oral, penggunaannya terbatas, tidak bisa diberikan bagi mereka yang tidak bisa
minum obat oral.

Propacetamol adalah prodrug parasetamol (acetaminophen); 0,5 g parasetamol dapat

diperoleh melalui hidrolisasi yang melibatkan plasma-esterase dari 1 g propacetamol. Pada
 pasien dewasa, propacetamol intravena diindikasikan untuk demam dan pereda nyeri akut.
Penelitian sebelumnya telah mempresentasikan efektivitas antipiretik propacetamol intravena
 pada anak-anak. Selanjutnya, belum ada penelitian perbandingan sebelumnya lebih dari
antipiretik oral dan propacetamol intravena.

Di sini, kami bertujuan untuk mengevaluasi dan memverifikasi non-inferioritas

 propacetamol intravena dibandingkan dexibuprofen dari segi efektivitas dan keamanan untuk
mengurangi demam pada infeksi saluran pernapasan atas akut pada pasien anak.

METODE

Desain dan Prosedur Penelitian

Penelitian ini adalah multicenter, acak, double-blind, komparatif, uji klinis fase 3 yang
dirancang untuk menguji efektivitas antipiretik dari propacetamol (Yungjin Pharm. Co. Ltd.,
Seoul, Republic of Korea) dibandingkan dengan dexibuprofen (Hanmi Pharm. Co. Ltd., Seoul,
Republic of Korea). Subjek dari Rumah Sakit Universitas Katolik Korea dievaluasi untuk
kelayakan untuk pendaftaran dan diacak ke kelompok studi atau kelompok kontrol. Ukuran
sampel dihitung sesuai dengan asumsi dinyatakan dalam langkah-langkah berikut. Tingkat
signifikansi adalah 0,05, dan kekuatan tes ditetapkan sebagai 80%. Mean perubahan suhu tubuh
 pada 6 jam setelah dosis tunggal 5 mg/kg
m g/kg dexibuprofen adalah 0,8 ° C dengan standar deviasi
dari 1.0 ° C. Margin kesetaraan adalah -0,35 dengan tingkat drop-out  20%.
 20%.

Subyek penelitian kelompok diberikan propacetamol ketika demam (didefinisikan

sebagai suhu aksila ≥ 38 ° C) diberikan dengan dosis 15 mg/kg pada pasien dengan berat < 10
kg dan 30 mg/kg pada pasien dengan beratb erat ≥10 kg. Dosis
Dosis propacetamol ditentukan sesuai

dengan penelitian sebelumnya yang telah dijelaskan efek antipiretik propacetamol intravena,
yang diberikan untuk anak-anak yang menua dari 3 hingga 12 tahun dengan dosis 30 mg/kg.
 

Karena anak-anak yang lebih muda dan lebih kecil termasuk dalam studi kami, dosis
 propacetamol untuk anak-anak dengan berat < 10 kg ditentukan berdasarkan
b erdasarkan referensi lain;
 propacetamol dicampur dengan 100 mL 0,9% larutan NaCl dan diberikan sebagai intravena
infus selama 30 menit. Plasebo oral kemudian diberikan. Subjek kelompok kontrol diberikan
infus intravena dengan 100 mL larutan NaCl 0,9% tanpa propacetamol selama
s elama 30 menit diikuti
oleh dexibuprofen oral 6 mg/kg dosis tunggal. Jika subjeknya muntah dalam 15 menit pertama
 pemberian plasebo atau dexibuprofen, maka diberikan dosis yang berbeda dari dosis

dexibuprofen yang sebelumnya diberikan. 

diberikan.  Suhu tubuh diperiksa 30 menit, 1 jam, 1,5 jam, 2
 jam, 3 jam, 4 jam, dan 6 jam setelah pemberian plasebo atau dexibuprofen. Tidak ada
 pemberian antipiretik lanjut dan tidak ada antibiotik yang diberikan dalam 6 jam atau
 pemberian dexibuprofen kecuali dinilai perlu oleh dokter anak yang hadir.

Penelitian dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip etika Deklarasi Helsinki. Tertulis

informed consent diperoleh dari orang tua atau legal wali dan dari anak, jika memungkinkan.
Klinisnya penelitian disetujui oleh Badan Administrasi Makanan dan Obat Korea. Protokol ini
disetujui oleh Institutional Research Board (IRB) dari masing-masing
masi ng-masing institusi. Sekali seorang
 pasien yang memenuhi kriteria
kriter ia inklusi telah
te lah terdaftar, ini pasien secara prospektif terdaftar di
registri IRB dan kemudian dikelompokkan dengan rasio satu ke satu menjadi A atau grup B
secara berurutan dengan pengacakan blok.

Kriteria Inklusi dan Eksklusi

Pasien berusia mulai dari 6 bulan hingga 14 tahun mengalami infeksi saluran
 pernapasan atas akut yang disertai demam (didefinisikan sebagai suhu tubuh dari fossa aksila
≥ 38.0°
38.0° C) pada waktu masuk dimasukkan. Infeksi saluran pernapasan atas didiagnosis
 berdasarkan riwayat penyakit dan pemeriksaan fisik yang dilakukan oleh dokter anak yang
hadir. Pasien dikeluarkan dalam keadaan berikut: pasien telah pemberian antipiretik dalam 4
 jam sebelum masuk, riwayat demam tinggi dalam 6 bulan terakhir,
terakhir, kelainan hematologi berat,
saat ini menerima perawatan atau dirawat
dira wat dalam 6 bulan terakhir untuk penyakit ginjal, hepar,
 paru, endokrin, hematologi,
hemat ologi, atau
at au penyakit kardiologis, neurologis atau kelainan sistem saraf
 pusat, diabetes yang tidak terkontrol, dugaan infeksi saluran pernapasan bawah, anemia
hemolitik berat, di bawah terapi pemeliharaan untuk asma bronkial, asma, infeksi saluran
 pernapasan atas (ISPA) yang disertai dengan demamkaria, atau mempunyai riwayat reaksi
alergi saat menggunakan aspirin atau NSAID, keadaan fisik atau psikis yang dianggap tidak
memadai untuk dilakukan percobaan, partisipasi dalam uji klinis lain yang melibatkan lainnya
obat-obatan dalam 4 minggu terakhir, dan kegagalan untuk menerima informed consent dari
 pasien atau orang tua.

Penilaian Efektivitas

Variabel efektivitas primer adalah perbedaan penurunan suhu tubuh dalam 4 jam
setelah pemberian antipiretik antara kelompok studi dan kelompok kontrol. Variabel efektivitas
sekunder adalah rentang pengurangan suhu tubuh pada 4 jam setelah pemberian antipiretik,
 perubahan suhu Area di bawah Kurva (AUC) hingga 6 jam setelah hubungan antara pemberian
dan waktu antipiretik , nilai pengurangan suhu tubuh tertinggi dalam 6 jam setelah pemberian
 

antipiretik, jumlah pasien yang

yang suhunya telah mencapai normal (<37,0 ° C) pada 6 jam setelah
administrasi antipiretik, dan waktu ketika suhu tubuh pertama mencapai <37,0
< 37,0 ° C.

Penilaian Keamanan

Sebelum pemberian antipiretik dan pada kunjungan kedua (3 hari setelah pemberian
awal), pemeriksaan fisik dan tes laboratorium dengan hitung sel darah lengkap, analisis kimia
darah, dan urinalisis dilakukan. Kejadian yang merugikan dimonitor secara keseluruhan masa
 penelitian dan setiap kejadian dimasukkan kedalam hasil. 
hasil. 

Analisis Statistik

Daya tes ditetapkan pada 80%, dan tingkat signifikansi ditetapkan di p < 0,05. Dengan
tingkat drop-out yang diharapkan sebesar 20%, the ukuran sampel dihitung menjadi 161 subjek
di masing-masing kelompok.

Untuk analisis karakteristik, T-test digunakan untuk terus menerus variabel, dan uji
eksak Chi-square atau Fisher digunakan untuk variabel kategori. Untuk menilai efektivitas
 primer - yang merupakan pengurangan suhu tubuh pada 4 jam setelah pemberian antipiretik
antara kelompok studi dan kontrol - propacetamol dianggap setidaknya seefektif dexibuprofen
 jika batas bawah interval kepercayaan 95% (CI) untuk perbedaan penurunan suhu tubuh
(dexibuprofen minus propacetamol) adalah nol atau lebih besar pada kesetaraan margin 0,35°
C. Variabel efektivitas sekunder diuji menggunakan T-test, kecuali untuk jumlah pasien yang
telah mencapai suhu tubuh normal (<37,0 ° C) pada 6 jam setelah pemberian antipiretik, dan
timbulnya efek samping selama masa penelitian diuji dengan Uji tepat Chi-square atau Fisher.

HASIL

Tiga ratus sebelas subyek terdaftar selama masa studi dan secara acak dan dimasukkan
ke salah satu kelompok (157 dalam kelompok studi dan 154 pada kelompok kontrol). Di antara
mereka, 23 di kelompok studi dan 8 di kontrol kelompok dikeluarkan karena ingin keluar
selama masa penelitian (12 dalam kelompok studi dan 4 dalam kontrol kelompok), menarik
informed consent (6 dalam penelitian ini kelompok dan vs 1 pada kelompok kontrol),
meminum obat dari luar penelitian selama masa studi (5 dalam kelompok studi dan vs 3 pada
kelompok kontrol). Seratus tiga puluh empat subyek dalam kelompok studi dan 146 subjek
dalam kontrol menjalani analisis per protokol, dan 17 subjek lainnya dikeluarkan karena
 berbagai alasan (penggunaan obat lain
l ain secara
sec ara bersamaan
ber samaan yang dilarang, penarikan
p enarikan izin orang
tua, pelanggaran
tua,  pelanggaran titik waktu pengukuran suhu tubuh, dll.). Subjek akhirnya memenuhi syarat
untuk terdaftar dalam penelitian kami terpilih, dan akhirnya 125 subjek dalam kelompok studi
dan 138 subyek dalam kelompok kontrol didaftarkan (Gbr. 1).
 

 
Dari 125 subjek kelompok studi, 17 (13,6%) ditimbang <10 kg dan menerima 15 mg /
kg propacetamol, dan 108 (86,4%)
( 86,4%) ditimbang ≥10 kg dan menerima 30 mg / kg
kg propacetamol.
 propacetamol.
Demografi dan karakteristik dasar tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok
(Tabel 1).

Hasil Efektivitas

Batas bawah dari variabel efektivitas primer (perbedaan penurunan suhu tubuh pada 4
 jam setelah pemberian antipiretik: dexibuprofen minus propacetamol)
propacetamol) adalah - 0,34, yang
 berada dalam kesetaraan margin 0,35 (Tabel 2).

Area di bawah kurva (AUC) suhu tubuh berubah pada 6 jam setelah pemberian dan
waktu antipiretik Hubungannya tidak berbeda secara signifikan diantara kedua kelompok.
Tidak ada variabel efektivitas sekunder yang berbeda secara statistik antara kelompok studi
dan kelompok kontrol (Tabel 3).
 

 
Suhu tubuh 30
30 menit, 1 jam, 1,5 jam, dan 2 jam setelah pemberian antipiretik secara
signifikan lebih rendah di kelompok studi (37,73 ± 0,58 ° C versus 38,36 ± 0,69 ° C, 37,37 ±
0,53 ° C berbanding 37,88 ± 0,69 ° C, 37,27 ± 0,60 ° C versus 37,62 ± 0,66 ° C, dan 37,25 ±
0,62 ° C versus 37,40 ± 0,60 ° C [kelompok studi vs kelompok kontrol]), sementara suhu pada
3, 4, dan 6 jam setelah pemberian obat tidak berbeda secara signifikan. Suhu tubuh < 38 ° C
tercapai dalam 0,5 jam setelah pemberian propacetamol, sementara butuh sekitar 1 jam untuk
mencapai suhu tubuh < 38° C setelah pemberian dexibuprofen. Untuk kedua jenis antipiretik,
suhu tubuh mencapai nilai terendah pada 2 jam setelah pemberian (Gbr. 2).

Hasil Keamanan

Sebanyak 84 efek samping pada 64 dari 263 pasien dilaporkan.

dilaporkan . Efek samping termasuk
muntah, diare, sakit per ut,
ut, sembelit, ruam, peningkatan enzim hati, dan trombositopenia. Efek
samping laboratorium ditemukan pada 21 pasien pada kelompokkelompok studi dan 36 pasien
pasien pada
kelompok kontrol. Peningkatan AST ditemukan pada 8 pasien pada kelompok studi dan 14
 pada kelompok kontrol. Elevasi enzim ALT ditemukan pada 5 pasien dalam dal am kelompok studi
dan 9 pada kelompok kontrol. Trombositopenia ditemukan pada 8 pasien dalam kelompok studi
dan 13 pada kelompok kontrol. Efek samping laboratorium ini dapat dinilai terkait atau tidak
 

diberika n. Tidak ada perbedaan yang signifikan pada

terkait dengan tipe dari antipiretik yang diberikan.
 jumlah efek samping antara kelompok studi dan kelompok kontrol (Tabel 4).

Tidak ada intervensi studi atau perubahan dosis antipiretik yang dihubungkan dengan
efek samping. Tidak ada efek samping serius seperti mengancam kehidupan, butuh rawat inap
lebih lama, atau mendapat gejala sisa. 
sisa. 

DISKUSI

Berdasarkan hasil penelitian kami, efek antipiretik dari propacetamol intravena

dibandingkan dexibuprofen digunakan pada pasien anak dengan infeksi saluran pernapasan
atas akut yang disertai demam serupa. Selain itu, mengenai masalah keamanan, propacetamol
intravena dapat ditoleransi berdasarkan analisis data kami.

Dexibuprofen dan acetaminophen adalah yang paling banyak banyak digunakan obat
antipiretik pada populasi pediatrik. Yang pertama adalah enansiomer dari rasemic ibuprofen,
suatu obat antipiretik dan analgesik yang efektif dan dapat ditolerir untuk penggunaan pada
anak, dan memberikan efek yang sama pada dosis yang lebih rendah dari ibuprofen telah
ditunjukkan pada penelitian sebelumnya, beberapa termasuk infeksi saluran pernapasan atas
 pada anak yang disertai demam. Acetaminophen adalah pilihan populer lainnya obat
obat antipiretik
 pada anak, yang umumnya diberikan melalui rute oral. Namun, rute rektal dapat digunakan
 pada saat pemberian melalui rute oral tidak dapat ditolerir, seperti pada saar pasien muntah,
dalam gangguan pernapasan, atau sudah mengalami penurunan status mental. Dalam kasus
seperti itu, bioavailabilitasnya secara substansial berkurang (54% lebih rendah dari rute oral),
sehingga sulit untuk mengukur target konsentrasi obat. Dalam keadaan seperti itu, antipiretik
intravena seperti propacetamol (prodrug acetaminophen seperti yang disebutkan sebelumnya)
akan menjadi pilihan yang disukai.

Selain itu, jika pengurangan demam yang cepat diperlukan pada demam berat,
antipiretik intravena dapat diindikasikan. Dalam penelitian kami, suhu tubuh selama 2 jam
 pertama setelah pemberian propacetamol intravena secara signifikan lebih rendah dibanding
setelah diberikan dexiburprofen oral. Sementara konsentrasi obat intravena mencapai tingkat
maksimum dalam waktu 40 menit ketika propacetamol secara intravena diberikan, dibutuhkan
 

lebih dari 2 jam untuk dexibuprofen untuk mencapai konsentrasi maksimumnya setelah
 pemberian oral. Perbedaan ini mungkin ada mempengaruhi hasil kami mengenai efek
antipiretik propacetamol intravena dalam 2 jam pertama setelah pemberian. Efek antipiretik
cepat seperti yang diberikan propacetamol mungkin menjanjikan dalam mencegah insiden
kejang demam berulang, karena kira-kira setengah dari kejadian kejang demam berulang
terjadi dalam 2 jam pertama setelah episode demam kedua. Lebih dari 3 jam setelah pemberian
antipiretik, perubahan suhu tubuh antara kedua kelompok itu tidak berbeda secara signifikan.
Ini mungkin terkait dengan waktu paruh masing-masing obat antipiretik (1,8-3,5 jam untuk
dexibuprofen dan 2.1 – 4.8
4.8 jam untuk propacetamol). Sekali konsentrasi plasma
plas ma obat berkurang,
efek antipiretik akan berkurang dan mengarah ke sana kenaikan berurutan di suhu tubuh,
meminimalkan perbedaan suhu tubuh yang signifikan antara kedua kelompok pada jam-jam
antipiretik. 
selanjutnya setelah pemberian antipiretik. 

Selanjutnya, propacetamol memiliki kelebihan lain dibanding NSAID yakni

 proparacetamol kurang mengganggu fungsi trombosit. Di literatur sebelumnya, propacetamol
terbukti terkait dengan disfungsi trombosit reversibel tetapi pada tingkat lebih rendah
dibandingkan dengan ketorolac. Lebih jauh, dalam laporan terbaru, parasetamol - produk
hidrolisis propacetamol - telah dipelajari untuk kemanjuran dan keamanannya bayi prematur
untuk pengobatan patent ductus arteriosus, dan telah menunjukkan efek kurang merugikan
mengenai fungsi trombosit. Oleh karena itu, propacetamol mungkin aman digunakan pada
 pasien dengan risiko perdarahan
per darahan atau pada penyakit yang didasari penyakit hematologi. Juga,
 profil keamanan propacetamol dikenal lebih unggul dibandingkan NSAID untuk digunakan
dalam pasien dengan riwayat ulkus peptikum atau asma.

Sementara itu, dosis yang dianjurkan acetaminophen bervariasi tergantung pada usia
atau berat badan. Misalnya, Fusco et al. memberikan 7,5 mg/kg, 10 mg/kg, dan 15 mg/kg
acetaminophen pada anak-anak <3 bulan,
bulan, ≥ 3 bulan dan < 
<  24 bulan, ≥ 24 bulan, masing-
masing. Dalam penelitian kami, kami memberikan 15 mg/ kg propacetamol (7,5 mg/kg
acetaminophen) pada pasien dengan berat <10 kg dan 30 ml/kg propacetamol (15 mg/kg
acetaminophen) pada pasien dengan berat ≥10 kg. Berdasarkan kriteria yang ditetapkan ini,
dosis sebenarnya diberikan sama atau kurang dari dosis-dosis yang diketahui sebelumnya
(andaikan seorang anak mencapai 10 kg pada usia 12 bulan), tetapi
tet api efek antipiretik memuaskan
dan profil keamanan dapat diterima.

Efek buruk obat juga merupakan masalah yang harus dicermati. Nyeri di tempat
suntikan adalah efek samping pemberian propacetamol
propacet amol intravena, yang ditunjukkan mencapai
10,0% dalam publikasi penelitian sebelumnya oleh Walson dkk. Namun, Walson dan rekannya
menunjukkan bahwa rasa sakit di tempat suntikan adalah 9,5% bahkan pada kelompok plasebo.
Rasa sakit seperti itu dapat dikurangi dengan infus obat dengan laju lambat. Dalam studi ini,
 propacetamol dilarutkan dalam 100 ml larutan natrium klorida 0,9% dan perlahan diinfuskan
obat secara intravena selama 30 menit, dan nyeri pada tempat suntikan tidak ada pada laporan.

Penelitian ini terbatas, yakni intention-to-treat   tidak dilakukan dalam penelitian ini,
yang harus dilengkapi
dilengkapi di penelitian selanjutnya. Juga,
Juga, penelitian selanjutnya diharuskan untuk
mengevaluasi efektivitas antipiretik dan keamanan intravena propacetamol yang melibatkan
lebih banyak jenis penyakit. Selanjutnya, penelitian tambahan terhadap terapi kombinasi atau
alternatif terapi dari propacetamol dan po antipiretik lainnya (sebagai contoh: NSAID)
diperlukan.
 

KESIMPULAN

Kami dapat memverifikasi efektivitas antipiretik dan keamanan propacetamol intravena

 pada pasien anak yang mengalami infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) yang disertai dengan
demam. Propacetamol intravena dapat digunakan secara efektif pada pasien yang tidak bisa
menerima antipiretik oral atau membutuhkan efek antipiretik dengan efek cepat.
c epat.
 

CRITICAL APPRAISAL

PICO

P: Anak dengan infeksi saluran pernapasan atas yang disertai demam

I: Proparacetamol 

C: Dexibuprofen 

O: Efektif menurunkan demam 

VALIDITY

1. Menemtukan ada atau tidaknya randomisasi dalam kelompok dan

teknik randomisasi yang digunakan
digunakan

Pada penelitian ini dilakukan randomisasi. Dalam penelitian ini ketika

seseorang telah masuk dalam kriteria inklusi, pasien tersebut dimasukkan
secara acak, baik ke dalam kelompok studi maupun kelompok kontrol.

2. Menentukan ada atau tidaknya pertimbangan dan penyerta

penyertaan
an semua
pasien dalam pembuatan kesimpulan

a. Mengidentifikasi lengkap atau tidaknya follow up

Pada awal penelitian follow

penelitian follow up lengkap
up lengkap dengan jumlah 312 pasien, kemudian
 pada skrining lanjutan 1 pasien gagal masuk kedalam
keda lam penelitian. Tersisa 311
 pasien yang masuk dalam seluruh kriteria inklusi, lalu dimasukkan kedalam
kelompok secara acak menjadi 157 pasien pada kelompok studi dan 154 pasien
 pada kelompok kontrol. Selanjutnya sebanyak 23 pasien dalam kelompok studi
dan 8 pasien dalam kelompok kontrol dikeluarkan dari penelitian
peneliti an karena ingin
keluar dalam masa penelitian (12 pasien dalam kelompok studi dan 4 pasien
 

dalam kelompok kontrol), menarik informed consent (6 pasien dalam

kelompok studi dan 1 pasien dalam kelompok kontrol). 
kontrol).  Dilakukan analisis
 pada 134 pasien dalam kelompok studi dan 146 pasien dalam kelompok
kontrol, dan 17 pasien dikeluarkan karena berbagai alasan (pemberian obat-
obatan yang dilarang yang berinteraksi dengan obat yang dipakai dalam
 penelitian, penarikan persetujuan dari orangtua, pelanggaran titik waktu
 pengukuran suhu tubuh, dll). Pada akhirnya subjek penelitian yang di follow
up sampai akhir adalah 125 pasien dalam kelompok studi dan 138 pasien
dalam kelompok kontrol.

b. Mengidentifikasi ada atau tidaknya analisis pasien pada kelompok

randomisasi semula

Analisis dilakukan pada penelitian ini dengan kekuatan tes 80% dengan
tingkat signifikansi  p
 p   < 0,05. Untuk analisis tiap karakteristik, T-test
digunakan pada variabel kontinu dan Chi-square
Chi-square atau Fisher’s exact test
digunakan untuk variabel kategori.

Variabel
Variabel yangefektivitas
primer dinilai adalah variabelpenurunan
adalah tingkat efektivitas
suhudan keamanan.
tubuh dalam 4
 jam setelah pemberian antipiretik antara kelompok studi dan kelompok
kontrol. Variabel efektivitas sekunder adalah rerata penurunan suhu tubuh
dalam 4 jam setelah pemberian antipiretik, perubahan subuh tubuh Area
Under the Curve (AUC) setelah 6 jam hubungan antara waktu-dan-
 pemberian, penurunan suhu tubuh maksimal dalam 6 jam setelah
 pemberian antipiretik, jumlah
jumlah pasien
pasien yang
yang suhunya telah mencapai
mencapai normal
(<37,0 ° C) pada 6 jam setelah administrasi antipiretik, dan waktu ketika
suhu tubuh pertama mencapai <37,0 ° C.

Pada variabel keamanan, sebelum pemberian antipiretik dan pada

kunjungan kedua (3 hari setelah pemberian awal), pemeriksaan fisik dan

tes
danlaboratorium dengan hitung
urinalisis dilakukan. sel darah
Kejadian yang lengkap, analisis
merugikan kimia darah,
dimonitor secara
 

keseluruhan masa penelitian dan setiap kejadian dimasukkan kedalam

hasil.  
hasil.

3. Mengidentifikasi ada tidaknya blinding pada pasien, klinisi, dan

peneliti
Ya, sesuai dengan yang tertulis didalam method.

4. Apakah kedua kelompok sama

sama pada awal penelitian?
penelitian?

Ya, karena pemilihan subjek ini menggunakan kriteria inklusi dan eksklusi.

Kriteria inklusi: Pasien berusia 6 bulan sampai 14 tahun yang datang dengan
infeksi saluran pernapasan atas yang disertai demam yang didefinisikan
 

sebagai temperatur tubuh pada fossa aksilaris > 38 ⁰C saat waktu penerimaan
di RS. Infeksi saluran pernapasan atas (ISPA) didiagnosis berdasarkan
riwayat penyakit dan pemeriksaan fisik yang dilakukan oleh dokter anak.

Kriteria eksklusi: Pasien terlah diberikan antipiretik dalam 4 jam sebelum

kedatangan ke RS, riwayat krisis demam dalam 6 bulan terakhir, adanya
abnormalitas yang parah pada hematologi, menerima terapi atau diberikan
terapi dalam 6 bulan terakhir karena
karena penyakit ginjal,
ginjal, hepar, paru, hormon,
hormon,
hematologi, penyakit jantung, abnormalitas pada saraf atau sistem saraf
 pusat, diabetes yang tidak terkontrol, suspek infeksi saluran pernapasan
 bagian bawah, anemia hemolitik berat, terapi maintenance
maintenance   pada asma
 bronkial, asma, urtikaria, atau riwayat reaksi alergi ketika mengonsumsi
aspirin atau NSAIDs, keadaan fisik atau psikologis yang tidak layak, atau
 berpartisipasi dalam percobaan klinis lain yang menggunakan obat-obatan
lain dalam 4 minggu terakhir, dan gagal mendapat persetujuan dari pasien
atau orangtua.

IMPORTANCE

1. Menentukan besarnya efek terapi

Area di bawah kurva (AUC) suhu tubuh berubah pada 6 jam setelah
 pemberian dan waktu antipiretik
antipireti k Hubungannya tidak berbeda secara signifikan
 

diantara kedua kelompok. Tidak ada variabel efektivitas sekunder yang berbeda
secara statistik antara kelompok studi dan kelompok kontrol.

Suhu tubuh 30 menit, 1 jam, 1,5 jam, dan 2 jam setelah pemberian
antipiretik secara signifikan lebih rendah di kelompok studi (37,73 ± 0,58 ° C
versus 38,36 ± 0,69 ° C, 37,37 ± 0,53 ° C berbanding 37,88 ± 0,69 ° C, 37,27 ±
0,60 ° C versus 37,62 ± 0,66 ° C, dan 37,25 ± 0,62 ° C versus 37,40 ± 0,60 ° C
[kelompok studi vs kelompok kontrol]), sementara suhu pada 3, 4, dan 6 jam
setelah pemberian obat tidak berbeda secara signifikan. Suhu tubuh < 38 ° C
tercapai dalam 0,5 jam setelah pemberian propacetamol, sementara butuh
sekitar 1 jam untuk mencapai suhu tubuh < 38° C setelah pemberian
dexibuprofen. Untuk kedua jenis antipiretik, suhu tubuh mencapai nilai terendah
 pada 2 jam setelah pemberian.
Sebanyak 84 efek samping pada 64 dari 263 pasien dilaporkan.
dilaporkan. Efek
samping termasuk muntah, diare, sakit per ut,
ut, sembelit, ruam, peningkatan
enzim hati, dan trombositopenia. Efek samping laboratorium ditemukan pada
21 pasien pada kelompok studi dan 36 pasien pada kelompok kontrol.
Peningkatan AST ditemukan pada 8 pasien pada kelompok studi dan 14 pada
kelompok kontrol. Elevasi enzim ALT ditemukan pada 5 pasien dalam
kelompok studi dan 9 pada kelompok kontrol. Trombositopenia ditemukan pada
8 pasien dalam kelompok studi dan 13 pada kelompok kontrol.
 

APPLICABILITY

1. Menentukan kemungkinan penerapan pada pasien (spektrum pasien

dan setting)

Hasil penelitian ini dapat diaplikasikan kepada pasien saya, karena memiliki
kriteria yang sama dengan kriteria penelitian pada jurnal, yakni anak usia 6
 bulan sampai 14 tahun dengan infeksi saluran pernapasan atas disertai
dengan demam.