Kelompok 2 Makalah

PEMERIKSAAN TOKSIKOLOGI DAN THERAPY DRUG MONITORING
MAKALAH
Kelompok 2 :
1. Hawariyyin Ayudia Chaerani (P27834120092)

2. HD. Widya Salsyabillah Ramadhani (P27834120093)
3. Herlinda Dwi Ariska (P27834120094)
4. Ika Kartikawati (P27834120095)
5. Imam Syafi’I (P27834120096)
6. Inayah Wulandari (P27834120097)
7. Intan Kusliyana (P27834120098)
8. Khairun Niswah (P27834120099)
9. Kutsia Afantin (P27834120100)
10. Laily Ainur Rafi’ah (P27834120101)
11. Lihabi (P27834120102)
12. Maretta Anggreini (P27834120103)
13. Maulidia Laila Husna Sertita (P27834120104)
14. Messy Augusty Prama Sella (P27834120105)
15. Muazar Chabibuddin Prasandi (P27834120106)
KEMENTRIAN KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

BADAN PENGEMBANGAN DAN PEMBERDAYAAN
SUMBER DAYA MANUSIA KESEHATAN
POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES SURABAYA
JURUSAN ANALIS KESEHATAN
PRODI DIPLOMA IV TEKNOLOGI LABORATORIUM MEDIS
2021
Kata Pengantar
Dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah SWT, karena dengan rahmat dan
karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah ini tepat pada waktunya.
Makalah ini di susun sebagai salah satu syarat tugas mata kuliah kimia klinik yang berjudul
“Pemeriksaan Toksikologi dan Therapy Drug Monitoring”. Penulis menyadari bahwa makalah
ini jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan saran yang sifatnya membangun
serta bermanfaat.
Akhirnya penulis mengharapkan agar makalah ini bermanfaat khususnya bagi penulis
umumnya bagi pembaca.
Malang, 10 Maret 2021
i
Daftar Isi
Kata Pengantar...........................................................................................................................................i
Daftar Isi.....................................................................................................................................................i
Daftar Gambar.........................................................................................................................................iv
Daftar Tabel...............................................................................................................................................v
BAB I..........................................................................................................................................................1
PENDAHULUAN......................................................................................................................................1
1.1 Latar Belakang..............................................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah.........................................................................................................................1
1.3 Tujuan............................................................................................................................................1
BAB II........................................................................................................................................................2
PEMBAHASAN.........................................................................................................................................2
2.1 Pemeriksaan Toksikologi..................................................................................................................2
2.1.1 Narkotika Golongan Opioida Kokain...........................................................................................2
2.1.2 Narkotika Golongan Opioida Heroin...........................................................................................8
2.1.3 Psikotropika Methampetamin.....................................................................................................17
2.1.4 Zat Adiktif Etanol........................................................................................................................23
2.1.5 Aspirin..........................................................................................................................................32
2.1.6 Pestisida Jenis Insektisida Organoklorin...............................................................................40
2.1.7 Logam Berat Arsenik..............................................................................................................48
2.1.8 Senyawa Sianida...........................................................................................................................55
2.2 Penerapan Teraphy Drug Monitoring (TDM)...........................................................................60
2.2.1 Narkotika Golongan Opioida Codein.....................................................................................65
2.2.2 Psikotropika Amphetamin......................................................................................................67
2.2.3 Zat Adiktif Metanol.....................................................................................................................67
2.2.4 Obat Parasetamol....................................................................................................................71
2.2.5 Pestisida Jenis Insektisida Organofosfat................................................................................77
2.2.6 Logam Berat Merkuri (Hg).........................................................................................................83
2.2.7 Senyawa Berbahaya lain Karbon Monoksida (CO)..................................................................88
BAB III.....................................................................................................................................................94
PENUTUP................................................................................................................................................94
i
3.1 Kesimpulan......................................................................................................................................94
3.2 Saran................................................................................................................................................94
Daftar Pustaka..........................................................................................................................................vi
ii
Daftar Gamba
Gambar 1 Struktur Molekul Methamphetamine (Alfian, dkk., 2017)........................................................17

Gambar 2 Jalur metabolisme methamphetamine (Rahayu dan Moch.Firman, 2018)...............................18
Gambar 3 Aspirin C9H8O4.........................................................................................................................32
Gambar 4Uji Kualitatif salisilat (Trinder test).............................................................................................37
Gambar 5 Paracetamol Treatment Nomogram.........................................................................................73
Gambar 6 mengilustrasikan adanya daerah lesi di beberapa zona pada sistem saraf...............................80
iv
Daftar Tabel
Tabel 1 Rekomendasi dosis terapi ethanol................................................................................................69
v
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Secara sederhana dan ringkas toksikologi dapat didefinisikan sebagai kajian tentang
hakikat dan mekanisme efek berbahaya (efek toksik) berbagai bahan kimia terhadap makhluk
hidup dan sistem biologi lainnya. Ia dapat juga membahas penilaian kuantitatif dan kualitatif
tentang berat dan kekerapan efek tersebut sehubung dengan pajanan (exposed) makhluk tersebut.
Apabila zat kimia dikatakan beracun (toksik), maka kebanyakan diartikan sebagai zat yang
berpotensial memberikan efek berbahaya terhadap mekanisme biologi tertentu suatu organisme.
1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana Metode Pemeriksaan Kualitatif dalam spesimen darah, urin, dan cairan
lambung?
2. Bagaimana persiapan sampel yang harus dilakukan sebelum proses Analisa sampel?
3. Bagaimana Metode pemeriksaan uji lanjutan apabila terdapat hasil positif dalam uji
pendahuluan?
4. Bagaimana penerapan Therapy Drug Monitoring pada pasien diagnose positif?
1.3 Tujuan
1. Mengetahui Metode Pemeriksaan Kualitatif dalam spesimen darah, urin, dan cairan
lambung.
2. Mengetahui persiapan sampel yang harus dilakukan sebelum proses Analisa sampel.
3. Mengetahui Metode pemeriksaan uji lanjutan apabila terdapat hasil positif dalam uji
pendahuluan.
4. Mengetahui penerapan Therapy Drug Monitoring pada pasien diagnose positif.
1
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Pemeriksaan Toksikologi
2.1.1 Narkotika Golongan Opioida Kokain
Kokain merupakan golongan I narkotika (narkotika hanya dapat digunakan untuk tujuan
pengembangan ilmu pengetahuan dan tidak digunakan dalam terapi serta mempunyai potensi
sangat tinggi mengakibatkan ketergantungan). Berbentuk kristal putih dengan rasa sedikit pahit.
Nama jalanan kadang disebut koka, coke, happy dust, snow, charlie, srepet, salju, putih.
Rumus kimia C17H21NO4 dengan BM : 303,353 g/mol. Metabolisme hepatik, waktu paruh 1 jam.
Cara pemakaian : oral, injeksi, dioles di kulit dan inhalasi.
Di dalam tubuh kokain diubah menjadi a mayor metabolit (benzoylecgonin dan ecgonin metil
estaer) dan metaboliot minor (norkokain).
Ada 2 bentuk, yaitu :
- Bentuk asam (kokain hidroklorida)
- Bentuk basa (free base).
Komponen kokain yang sering ditemukan dalam analisis :
- Kokain
- Benzoylecgonin
- Ecgonin metil ester
- Ecgonin
Jenis sampel untuk test : urine, cairan lambung, darah. Urine paling banyak digunakan, karena
pengambilan sampel mudah dan zat berada di urine cukup lama.
Test Pendahuluan (screening test) :
adalah pemeriksaan laboratorium sebagai upaya penyaring untuk mengetahui ada/tidaknya dan
jenis obat yang menimbulkan efek toksis atau efek gangguan Kesehatan.
A. Pemeriksaan pendahuluan (screening test)
Metode : Immunoassay (Rapid Immunoassay Card/Strip Test)
Dipilih karena : cepat, mudah, relatif mudah dan sensitif.
2
a. Prinsip : kompetisi penjenuhan IgG anti-narkoba yang mengandung substrat enzim
(keadaan bebas di zona S) merupakan “Antibodi Pendeteksi dalam Strip” oleh narkoba
sampel. Antigen yang telah dikonjugasi enzim (antigen dalam strip test dan terfiksir di
zone T). Jika dijenuhi oleh narkoba dalam sampel (sampel positif narkoba), maka IgG anti
narkoba, substrat tidak akan berikatan dengan narkoba-enzimnya, sehingga tidak terjadi
reaksi enzim-subtrat yang berwarna pada zona T. Sebaliknya jika tidak dijenuhi (sampel
negatif narkoba) atau hanya sebagian dijenuhi (sampel mengandung narkoba dalam jumlah
di bawah ambang batas pemeriksaan/cut off value), maka IgG anti-narkoba-substrat akan
berikatan dengan narkoba-enzimnya secara penuh atau sebagian, sehingga terjadi reaksi
enzim-substrat yang berwarna penuh atau samar-samar.
b. Alat : pipet
c. Reagen : card/strip test
d. Cara Kerja :
1) Card Test
a) Teteskan 3 tetes spesimen urin pada lubang spesimen yang terdapat dalam masing-
masing card test atau celupkan strip test tersebut secara vertical ke dalam sample
urine selama 10-15 detik.
b) Tunggu beberapa saat sesuai dengan petunjuk manual
2) Strip Test
a) Celupkan strip test ke dalam urin sampai batas yang ditentukan
b) Tunggu beberapa saat sesuai dengan petunjuk manual
e. Pembacaan hasil
1) Negatip : tampak 2 garis pada C dan T
2) Positip : tampak 1 garis pada C
3) Invalid : tidak terbentuk garis pada C dan T atau terbentuk garis pada T sedangkan
pada C tidak terbentuk garis.
Metode ini memiliki kekurangan : bisa terjadi reaksi silang dan jika kadar yang diperiksa di
bawah batas deteksi bisa membnerikan hasil negatip.
3
Menurut UK Laboratory Guidelines for Legally Defensible Workplace Drug Testing dan
SAMHSA (Substance Abuse and Mental Health Services Administration) dari Amerika
Serikat.
B. Ekstraksi sampel untuk pemeriksaan kokain

Perlu dilakukan persiapan sampel sebelum dilakukan pemeriksaan konfirmasi, yaitu dilakukan
ekstraksi terlebih dahulu
Prinsip : Kokain diekstraksi dengan pelarut organik dalam suasana basa pada pH 8-9,5.
Spesimen diatur pH sampai 9 (8-9,5) dengan buffer yang tepat. Hasil ekstraksi
diuapkan, residu siap untuk pemeriksaan dengan alat KLT dan alat KG.
Cara kerja :
4
1) Membuat larutan buffer Buffer borax (pH 9-9,6) 19,07 natrium tetraborat (Na2B4Or10H2O)
dalam 1 liter air. Buffer Ammonia (pH 9,5) 10,7 g ammonium klorida dilarutkan dalam 40
mL larutan ammonia 5 M tambahkan akuades sampai 1 L.
2) Spesimen urin sebanyak 20 mL diatur pH-nya sampai 9 (8-9,5) dengan buffer.
3) Dengan pelarut ekstraksi diklorometan - isopropanol (85 : 5 v/v) sebanyak 40 mL atau
kloroform isopropanol (50 : 50 v/v) dua kali, tiap kali dengan larutan ekstrasi 20 mL
Diamkan lapisan memisah, lapisan air (atas) dan lapisan ekstrak orgnik (bawah). Apabila
terjadi emulsi gunakan kertas saring silikon.
4) Tampung ekstarak organik saring melalui kertas saring yang berisi sedikit natrium sulfat
kering
5) Saringan cuci dengan pelarut ekstraksi 5 mL, hasil ekstraksi diuapkan sampai kering dengan
pompa vakum atau uap nitrogen.
6) Ekstrak siap dipakai untuk penetapan secara Kromatografi Lapisan Tipis (KLT) dan
Kromatografi Gas – Spektrometri Massa (KG-SM).
C. Pemeriksaan Konfirmasi
Bertujuan :
- Memastikan ada/tidaknya zat diduga penyebab keracunan
- Mengetahui besarnya paparan racun dan tingkat keparahan keracunan
- Mengetahui apakah kadar zat yang ditemukan dapat dikatakan sebagai penyebab
keracunan (terutama pada kasus kematian
1. Kromatografi Lapisan Tipis
2) Ekstrak urin yang sudah dikeringkan dilarutkan dalam 50 µL methanol. –
3) Totolkan 5-10 µL larutan satdar dan hasil ekstraksi pada plate dengan jarak 2 cm,
kemudian elusi dalam Tabung elusi dengan salah satu larutan eluen. –
4) Keluarkan plate dari Tabung elusi kemudian keringkan. –
5) Pengeringan dapat dilakukan pada suhu kamar atau dalam oven pada suhu 120º C
selama 10 menit atau dengan menggunakan udara panas dari blower. –
6) Plate yang telah kering disemprotkan dengan larutan penampak noda, kemudian
diamati dengan lampu UV
Pembacaan Hasil
Bandingkan nilai Rf ekstrak dengan Rf standar.
5
Rf x 100
Noda yang timbul dengan penampak noda
.
2. Kromatografi Gas – Spektrometri Massa (KG-SM))
a. Prinsip : Residu hasil ekstraksi yang dilanjutkan dengan derivatisasi dilarutkan dengan
pelarut kloroform, methanol disuntikkan ke dalam kromatografi gas dengan kondisi
tertentu sehingga dapat diketahui waktu retensi (Rt), luas area dan puncak kromatografi
yang dihasilkan
b. Alat
- Vortex mixer
- Heating block
- Pipet kapiler
- Kromatografi gas
c. Reagen
- Pentafluoropropionik anhidrida (PFPA)
- Pentafluoro-propanol (PFPOL)
- Etil asetat
- Larutan Standar Kalibrasi
Pembuatan larutan kalibrasi :
Buat larutan induk 1 mg/mL dari kokain, BE dan ecgonine metil ester dari internal
standar dalam methanol. Siapkan larutan standar urin dari larutan induk yang
mengandung kokain 0-5 µg/mL, BE dan ecgonine metil ester 0-25 µg/mL internal
standar = 25 µg/mL Larutan standar kalibrasi dilaksanakan cara kerjasama dengan
spesimen.
- Gas Nitrogen
d. Cara Kerja
Derivatisasi
6
1) Tambahkan 50 µL PFPA dan 25 µL PFPOL ke dalam ekstrak kering hasil ekstraksi.
Kocok di atas vortex mixer dan panaskan diatas heating block pada suhu 90º C
selama 15 menit.
2) Biarkan tabung sampai dingin dan uapkan ekstrak spesimen sampai kering pada suhu
48º C dengan aliran gas nitrogen, kemudian larutkan residu dalam 25 µL etil asetat
Injeksikan 1-2 µL larutan standar kalibrasi dan hasil derivatisasi ke dalam injektor.
3) Derivat PFPA stabil dalam reagen 1 bulan dan 24 jam setelah reagen diuapkan
4) Kromatografi Gas (KG)
Kondisinya sebagai berikut :
 Detektor : NPD atau FID
 Kolom : Packed coloum*) - dimetil silikon (SE-30, OV-1) - fenil metil silikon 50 %
fenil (OV-17)
 Suhu : Oven Injektor Detektor : 220º C : 220º C : 300º C
 Gas : Notrogen dengan kecepatan alir 30 mL/menit Hidrogen dengan kecepatan alir
30 mL/menit
e. Pembacaan Hasil
Bandingkan rekaman hasil pemeriksaan dengan standar Metoda Kromatografi Gas-
Spektrometri Massa (KG-SM) Hasil derivatisasi untuk pemeriksaan secara kromatografi
gas dapat dilanjutkan dengan menginjeksikan 1-2 µL larutan standar kalibrasi dan hasil
derivatisasi ke dalam injektor Kromatografi GasSpektrometri Massa (KG-SM)
D. Penafsiran Hasil :
1. Waktu deteksi Obat dalam bentuk aslinya dapat terdeteksi dalam urin sampai 24 jam dan
metabolit benzoylecgonine dan ecgonine methyl ester sampai 48 jam. Pada pemakai
kronik waktu deteksi dapat lebih lama sampai 5 hari atau lebih. Dari pemeriksaan kokain
dalam urin tidak dapat ditentukan jumlah kokain yang dikonsumsi, waktu selang sejak
konsumsi terakhir.
2. Perhatian Ecgonine methyl ester dibentuk melalui aksi enzim pseudokolinesterase
sehingga bila ada kelainan dengan aktivitas enzim ini, pola ekskresi metabolit akan
berubah. Benzoylecgonine dapat terdeteksi dalam urin pada konsumsi teh kokain
sedangkan anhydroecgonine methyl ester dapat terdeteksi setelah merokok kokain basa
bebas (crack).
7
3. Analisis dan penafsiran hasil dalam spesimen manusia lain Konsentrasi plasma kokain
biasanya kurang dari 0,5 µg/mL sedangkan benzoylecgonine 0,1 µg/mL, pada kasus
overdosis, kadar kokain dalam darah 1-20 µg/mL dan benzoylecgonine 1- 10 µg/mL.
Kokain dan metabolitnya menunjukkan stabilitas yang buruk dengan hidrolisis. Sampel
darah dan plasma harus disimpan dalam tabung yang mengandung sodium fluorida dan
pH dibuat 127 pH 5 dengan asam asetik (10 %, v/v), setelah itu dapat disimpan di kulkas
pada 4º C atau dibekukan untuk beberapa bulan. Sampel rambut dan air liur dari
pengguna kokain ditemukan mengandung kokain, untuk kadar dalam rambut belum ada
ketentuan sedangkan untuk kadar dalam air liur ditemukan berkorelasi dengan kadar
dalam plasma.
2.1.2 Narkotika Golongan Opioida Heroin
Heroin (3,6-diacetylmorphine) adalah turunan semi sintetik dari morfin dan merupakan
obat nyeri yang kuat. Heroin menurut UU No. 22 tahun 1997 termasuk Narkotika golongan I,
namun metabolitnya (morfin) termasuk ke dalam Narkotika golongan II. Heroin di hidrolisa
menjadi 6-monoacetyl-morphine kemudian di hidrolisa kembali menjadi morfin. Nama lain
heroin yaitu biasa dikenal dengan putauw. Dihasilkan dari cairan getah opium poppy yang diolah
menjadi morfin kemudian dengan proses tertentu menghasilkan putauw dimana putauw
mempunyai kekuatan 10 kali melebihi morfin.
Heroin dapat digunakan dengan berbagai cara, yaitu dengan cara disuntikkan melalui
pembuluh darah atau otot, dihisap (snorting), dan dengan cara menghisap heroin yang dibakar
diatas kertas aluminium foil yang biasanya disebut sebagi “Smoked Heroin” atau “Chasing the
Dragon”.Efek toksik yang ditimbulkan oleh pemakaian heroin adalah dipresi saluran pernafasan.
Keracunan oleh heroin ditandai dengan adanya udema paru-paru. Sedangkan pemakaian
diazepam secara bersamaan akan meningkatkan efek heroin dalam penekanan sistem pernafasan.
Hal ini akan mempercepat kematian.
1. Uji Skrining
Pemeriksaan pendahuluan (Screening Test) adalah pemeriksaan laboratorium sebagai
upaya penyaring untuk mengetahui ada atau tidaknya dan jenis obat yang menimbulkan
efek toksis atau efek gangguan kesehatan. Pemeriksaan pendahuluan (ScreeningTest)
dapat dilakukan dengan Card/Strip Test (untuk spesimen urin) dan Reaksi Warna (untuk
sampel sediaan farmasi).
8
a. Tes Immunoassay (Card/Strip Test)
Prinsip :
Adanya zat tertentu dalam urin ditentukan secara Rapid Immunoassay (antigen-
antibodi)
Alat dan Reagen :
Pipet dan Card/Strip Test
Cara Kerja :
Siapkan Card/Strip Test untuk pemeriksaan masing-masing obat
1) Card Test
- Teteskan 3 tetes spesimen urin pada lubang spesimen yang terdapat dalam
masing-masing card test
- Tunggu beberapa saat sesuai dengan petunjuk manual
2) Strip Test
- Celupkan strip test ke dalam urin sampai batas yang ditentukan
- Tunggu beberapa saat sesuai dengan petunjuk manual
Pembacaan Hasil:
1) Card Test
- Hasil - (negatif) bila tampak 2 garis pada huruf C dan T
- Hasil + (positif) bila tampak 1 garis pada huruf C
- Atau sesuai petunjuk manualnya
2) Strip Test
- Hasil - (negatif) bila tampak 2 garis pada huruf C dan T
- Hasil + (positif) bila tampak 1 garis pada huruf C
- Atau sesuai petunjuk manualnya
b. Metode Marquis
Prinsip:
Pembentukan senyawa berwarna antara zat yang diperiksa dengan formaldehid dalam
suasana asam sulfat pekat
Alat:
- Pipet tetes
9
- Pipet
- Vortex mixer
- Sentrifuge
Reagen:
- Pereaksi Marquis (8-10 tetes formaldehid 40 % diteteskan ke dalam 10 mL

asam sulfat pekat)
- Eter
- Natrium hidroksida (NaOH) 4 N
- Etanol 95 %
Cara kerja:
1) Untuk pemeriksaan urin
- Masukkan 3 mL urin ke dalam tabung sentrifus
- Tambahkan NaOH 4 N sampai pH 9-10
- Ekstraksi dengan 5 mL eter, masukkan dalam vortex mixer dan sentrifuge
- Ekstrak eter pisahkan dan uapkan sampai kering
- Residu larutkan dalam 1 mL etanol 95 % (secukupnya), keringkan lagi
- Tambahkan 1 tetes larutan pereaksi
2) Untuk pemeriksaan sampel obat/makanan
Letakkan 1-2 mg sampel bubuk/1-2 tetes bila berbentuk cairan ke dalam lekukan
plat tetes, tambahkan pereaksi, tak lebih dari 3 tetes.
Interpretasi Hasil
(+) Heroin berwarna ungu (purple violet)
c. Metode Mecke
Prinsip:
Pembentukan senyawa berwarna antara zat yang diperiksa dengan asam selenius
dalam suasana asam sulfat pekat
Alat:
- Pipet tetes
10
- Pipet
- Vortex
- Sentrifuge
Reagen:
- Pereaksi Mecke (0,25 gram asam selenius larutkan dalam 25 mL asam sulfat
pekat panas)
- Eter
- Etanol 95 %
Cara Kerja:

Interpretasi Hasil
- (+) Heroin berwarna hijau tua

d. Metode Frohde
Prinsip:
Pembentukan senyawa berwarna antara zat yang diperiksa dengan asam
molibdat/natrium molibdat dalam suasana asam sulfat pekat.
Alat:
- Pipet tetes
- Pipet
- Vortex
- Sentrifuge
Reagen:
11
- Pereaksi Frohde (1,0 gram asam molibdat/natrium molibdat larutkan dalam
100 mL asam sulfat pekat panas, larutan akhir haruslah tak berwarna)
- Eter
- Etanol 95 %
Cara Kerja:

Interpretasi Hasil
- (+) Heroin berwarna ungu/ abu-abu

e. Metode Liebermann
Prinsip:
Sampel yang diperiksa setelah diekstraksi dengan eter pada pH 3-4 (HCl 2 N),
bereaksi dengan NaNO2 dalam suasana H2SO4 pekat membentuk senyawa berwarna.
Tes dilakukan untuk memberi warna jelas pada fenol.
Alat:
- Tabung reaksi
- Sentrifuge
- Waterbath
- Pipet tetes
- Pipet ukur
Reagen:
- HCl 2 N
- Eter
12
- Pereaksi Liebermann
- 1g NaNO2 atau KNO2 dalam 10 mL H2SO4 pekat
Cara Kerja:
- Ke dalam tabung reaksi masukkan 2 mL urin kemudian tambahkan HCl 2 N

sampai pH 3-4
- Ekstraksi dengan 5 mL eter selama 15 menit
- Kemudian sentrifus selama 5 menit
- Keringkan ekstrak di waterbath
- Residu yang didapat tambahkan 2-3 tetes pereaksi Liebermann
Pembacaan Hasil:
(+) Heroin berwarna hitam
2. Pemeriksaan Konfirmasi Kokain
a. Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
Prinsip :
Sampel diekstraksi dengan metanol, elusi menggunakan eluen tertentu, sehingga
terbentuk noda dengan Rf tertentu. Noda discanning dengan spektrodensitometer,
sehingga terbentuk spektrum serapan sinar ultraviolet sebelum akhirnya noda pada
pelat disemprot menggunakan penyemprot tertentu. Rf spektrum serapan sinar
ultraviolet dan warna noda hasil penyemprotan dari sampel dibandingkan terhadap
baku pembanding.
Alat :
1) Peralatan kromatografi lapis tipis (KLT) terdiri dari :
- Pipet kapiler
- Plat KLT dilapisi silika gel berfluoresensi pada λ 254 nm dengan ketebalan 0,25
mm
- Tabung elusi (developing tank)
- Lampu UV λ 254 nm
2) Spektrofotodensitometer
3) Reagen
- Pelarut organik : metanol, kloroform, aseton, sikoloheksan, toluen, dietiamin.
13
- Larutan Sampel : Satu dosis sampel (atau lebih kurang 50 mg cuplikan) larutkan
dalam 10 mL metanol, bila perlu saring (larutan A)
- Larutan Baku : Buat larutan baku pembanding kokain hidroklorida dalam
metanol dengan konsentrasi 1 mg/mL (larutan B).
- Penampak noda : iodoplatinat asam 0,25 g platina klorida dan 5 g kalium iodida
larutkan dalam 100 mL air, kemudian tambah 5 mL asam klorida.
- Penampak noda Dragendorff
(1) 2 g bismuth subnitrat campur dengan 25 mL asam asetat dan 100 mL air.
(2) 40 g kalium iodida larutkan dalam 100 mL air.
10 mL larutan (1) dan 10 mL larutan (2) campur dengan 20 mL asam asetat
glasial dan 100 mL air.
Cara Kerja
Larutan A dan B masing-masing ditotolkan pada pelat secara terpisah dan dilakukan
kromatografi lapis tipis dengan kondisi sebagai berikut :
Fase diam : Silika gel GF 254
Fase gerak : 1. Metanol - amoniak (100 : 1,5)
2. Etil asetat - metanol – amoniak (85 : 10 : 5)
3. Kloroform - metanol (9 : 1)
Volume penotolan : Larutan A dan B masing-masing 20 uL.
Jarak rambat : 15 cm
Penampak noda : 1. Sinar ultraviolet λ 254 nm, noda berwarna ungu.
2. Larutan iodoplatinat asam, noda berwarna ungu
3. Larutan Dragendorff, noda berwarna jingga.
Konfirmasi : Sebelum pelat disemprot dengan penampak noda, dilakukan
pengukuran spektrum serapan ultra violet terhadap noda sampel yang mempunyai
harga Rf atau tinggi noda yang sama dengan salah satu noda baku menggunakan alat
spektrodensitometer.
Interpretasi Hasil :
Sampel mengandung kokain bila :
- Larutan A memberi harga Rf dan warna noda yang sama dengan harga Rf dan
warna noda larutan baku kokain (B1).
14
- Profil spektrum serapan ultraviolet noda sampel sesuai dengan spektrum serapan
ultraviolet noda baku kokain serta panjang gelombang serapan maksimum noda
sampel dan baku berimpit.
Catatan :
- Gunakan salah satu fasa gerak yang tercantum dalam metode, fasa gerak yang lain
gunakan sebagai konfirmasi.
- Sebagai penampak noda gunakan sinar ultra violet λ 254 nm dan salah satu
penyemprot, penyemprot yang lain dapat gunakan untuk mempertegas hasil yang
diperoleh. Kokain Hidroklorida dalam sampel.
b. Kromatografi Gas
Prinsip :
Pemisahan sampel dari zat lain menggunakan kromatografi gas, kemudian deteksi
dengan detektor menghasilkan spektrum dengan waktu retensi tertentu yang dapat
dibandingkan dengan waktu retensi baku pembanding
Alat Kromatografi gas
Reagen :
a) Metanol
b) Larutan sampel Satu dosis sampel (± 50 mg cuplikan) larutkan dalam 10 mL
metanol, bila perlu saring (A)
c) Larutan Baku Baku pembanding kokain larutkan dalam metanol hingga diperoleh
kadar ± 1 mg/mL (B)
Cara Kerja :
Suntikkan masing-masing larutan A dan B secara terpisah ke dalam kromatografi gas
dengan kondisi sebagai berikut :
Kolom : Kaca, panjang 2 m, diameter dalam 2 mm, isi kolom 5 %
OV-1 atau yang sesuai, ukuran isi kolom 80/100, kolom
penyangga kromosorb.
Detektor : Ionisasi nyala (FID)
Suhu : Detektor 2750 C, injektor 2750 C, kolom 2100 C
Gas pembawa : Nitrogen Laju aliran fase gerak : 40 - 60 mL/menit
15
Volume penyuntikkan : Larutan A dan B masing-masing 1 µL
Sampel mengandung kokain bila larutan A memberikan waktu retensi yang sama
dengan waktu retensi larutan baku kokain (B). Jika larutan A dan B dicampur dan
diinjeksikan ke sistem kromatografi maka akan terbentuk satu spektrum utama yang
sama.
c. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)
Prinsip :
Pemisahan sampel dari zat lain menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi,
kemudian dideteksi dengan detektor menghasilkan spektrum dengan waktu retensi
tertentu yang dapat dibandingkan dengan waktu retensi baku pembanding.
Alat Kromatografi cair kinerja tinggi
Reagen :
a) Metanol
b) Ammonium Asetat 0,045 M
c) Larutan sampel Satu dosis sampel (± 50 mg cuplikan) larutkan dalam 10 mL
metanol, bila perlu saring (A)
d) Larutan Baku Larutan Baku Baku pembanding kokain larutkan dalam metanol
hingga diperoleh kadar ± 1 mg/mL (B)
Cara Kerja :
Suntikkan masing-masing larutan A dan B secara terpisah ke dalam kromatografi
cair kinerja tinggi dengan kondisi sebagai berikut :
Kolom : C-18
Fasa gerak : Ammonium Asetat 0,045 M – metanol - asetonitril (80 :
10 : 10)
Detektor : Ultra violet λ 254 nm
Laju aliran fase gerak : 1,0 mL/menit
Volume penyuntikkan : Larutan A dan B masing-masing 20 µL
16
Sampel mengandung kokain bila larutan A memberikan waktu retensi yang sama
dengan waktu retensi larutan baku kokain (B). Jika larutan A dan B dicampur dan
diinjeksikan ke sistem kromatografi maka akan terbentuk satu spektrum utama yang
sama.
2.1.3 Psikotropika Methampetamin
Methamphetamine merupakan psikotropika golongan II dengan rumus kimia C 10H15N
dengan nama kimia n-methyl-1-phenyl-propan-2-amine. Cara pemakaian methamphetamine
dengan bioavailabilitas oral 62,7%, nasal 79%, rokok 90,3%, rektal 99%, injeksi intravena 100%
(Rahayu dan Moch.Firman, 2018).
Methampetamine dikenal sebagai Kristal Meth atau Ice, dan di Indonesia sebagai sabu-
sabu.. Sabu-sabu memiliki kemampuan dapat membangkitkan secara dramatis ‘pasaran speed’.
Penggunaan, dan penyalahgunaan, sabu-sabu makin meningkat selama satu dasawarsa penuh.
Sabu-sabu selalu dianggap narkoba ilegal yang sangat berbahaya dan merusak. Senyawa aktif
dalam sabu-sabu tersebut dapat merangsang Sistem Syaraf Pusat (SSP), maka peredarannya
secara illegal dilarang di Indonesia. Berdasarkan Peraturan Pemerintah (PP) No. 35 Tahun 2009
tentang narkotika, sabu-sabu termasuk dalam golongan 1 yang peredarannya dilarang di
Indonesia (Alfian,dkk., 2017).
Gambar 1 Struktur Molekul Methamphetamine (Alfian, dkk., 2017)
Methamphetamine dikeluarkan dalam bentuk aslinya (44%) dan metabolit mayornya yaitu
amfetamin (6-20%) dan 4-hidroksimethamphemaine (10%). Keasaman urine meningkatkan
kecepatan ekskresi dan prosentasi zat dalam bentuk asli yang dikeluarkan. Berikut ini jalur
metabolisme methamphetamine :
17
Gambar 2 Jalur metabolisme methamphetamine (Rahayu dan Moch.Firman, 2018)
A. ANALISA KUALITATIF
1. Metode Simon (Rahayu dan Moch.Firman, 2018)
a) Prinsip
Pembentukan senyawa berwarna antara zat methamphetamine dengan reagen simon
dalam suasana basa membentuk warna biru.
b) Alat dan bahan :
1) Pipet tetes
2) Pipet
3) Vortex mixer
4) Sentrifus
5) Pereaksi I (20% larutan sodium karbonat dalam aquades)
6) Pereaksi II (50% larutan asetaldehida etanolik)
7) Pereaksi III (1% larutan sodium nitroprusida dalam aquades)
8) Eter
9) Natrium hidroksida (NaOH) 4N
10) Etanol 95%
c) Prosedur kerja :
1) Memasukkan 2mL urine kedalam tabung sentrifus
2) Menambahkan NaOH 4N sampai pH 9-10
18
3) Ekstraksi dengan 5 mL eter, memasukkan dalam vortex mixer kemudian disentrifus
4) Ekstrak eter dipisahkan dan diuapkan sampai kering
5) Melarutkan residu dalam 1 mL etanol 95% (secukupnya) kemudian keringkan lagi
6) Meletakkan sampel dalam jumLah kecil pada lekukan plat tetes dan mencampurkan
pereaksi I satu tetes, tambahkan 2 tetes pereaksi II, kemudian tambahkan beberapa tetes
pereaksi III
d) Interpretasi hasil
Non reaktif : Tidak berubah warna (warna reagen)
Reaktif : Membentuk warna biru
2. Metode Immunochromatografi Kompetitif (Inassa, 2019)
a) Prinsip
Penjenuhan IgG anti-methamphetamine yang mengandung substrat enzim
merupakan antibodi pendeteksi dalam strip oleh zat methamphetamine dalam urine. Jika
dijenuhi oleh sampel yang mengandung methamphetamine, maka IgG anti
methamphetamine tidak akan berikatan dengan enzim methamphetamine, sehingga tidak
terjadi reaksi enzim substrat yang berwarna.
b) Alat dan bahan
1) Pot urine
2) Strip test
3) Urine
c) Prosedur kerja
1) Biarkan strip test dalam suhu kamar
2) Buka penutup strip test, kemudian celupkan secara vertikal kedalam sampel urine
selama 10-15 detik (tidak boleh melewati batas garis untuk pencelupan urine)
3) Tempatkan strip test pada bidang datar, inkubasi selama 5-10 menit kemudian abca
hasil
Positif : Hanya terbentuk garis pada kontrol (C)
Negatif : Terbentuk dua garis pada kontrol (C) dan pada test (T)
Invalid : Tidak terbentuk garis pada kontrol (C) dan pada test (T), terbentuk
garis pada test (T) saja sedangkan pada kontrol (C) tidak terbentuk
19
B. ANALISA KUANTITATIF
1. Metode Gas Chromatography Mass Spektroscopy (GCMS)
a) Prinsip
Derivatisasi hasil ekstraksi dilarutkan dengan pelarut etil asetat dan pelarut tertentu sesuai
dengan metodenya, diinjeksikan ke dalam injector dengan kondisi tertentu, sehingga dapat
diketahui waktu retensi (Rt), luas area dan puncak kromatogram yang dihasilkan.
b) Alat dan bahan
1) Methanol
2) Etil asetat
3) Instrument GCMS
4) Aluminium foil
5) Kloroform
6) Sonikasi
7) Spektroskopi
c) Prosedur kerja
 Preparasi pembanding methamphetamine
Pembanding methamphetamine dilarutkan dalam metanol dan etil asetat, kemudian dibuat
konsentrasi standard 0,5 1, 1,5, 2, 2,5 ng/mg. Sebanyak 1 µg sampel diinjek ke Instrument
GCMS.
 Persiapan sampel rambut
1) Masing-masing rambut dikumpulkan. Sampel dibersihkan dari kotoran selanjutnya
disimpan mengunakan aluminium foil.
2) Sebanyak 40 mg ditimbang, dipotong menjadi potongan kecil (1-2 mm), dan dicuci
berturut – turut dengan metanol kemudian dikeringkan di udara terbuka.
3) Ke dalam sampel ditambahkan 2.5 mL campuran Metanol – etil asetat (9:1), dicampur
dengan sonikasi selama 5 menit (pH 9) dengan pemanasan 50ᵒC, kemudian
ditambahkan klofororm dan metanol (1:1), disonikasi selama 5 menit pada 50ᵒC dalam
bak sonikasi. Derivatisasi dilakukan menggunakan MSTFA (dengan 1% TMIS) selama
5 menit. Larutan dicukupkan kembali dengan metanol sampai 10 mL.
4) Kemudian didinginkan pada temperatur ruang, diidentifikasi dengan marquist test dan
Porta Drug Test Kit.
20
5) Sebanyak 1µL sampel diambil dan diinjeksikan ke GCMS. Kemudian dilakukan
interpretasi data.
 Analisa GCMS Sampel Rambut
1) Digunakan Gas kromatografi (GC) Agilent digabung dengan Spektroskopi Massa (MS)
model 7890.
2) Kolom yang digunakan adalah HP 5 MS dengan 0,25 mm ID dan 0,25 µL ketebalan
film.
3) Gas pembawa Helium dengan laju konstan 1,5 mL/menit dan model splitles.
4) Temperatur injector = 250ᵒC dan temperature interface 265ᵒC.
5) Temperatur oven 150ᵒC selama 2 menit dan meningkat menjadi 280ᵒC dengan laju
(rate) 10ᵒC/menit.
 Analisa GCMS Sampel Urine, Darah dan cairan lambung
1) Masukkan 10mL spesimen dengan larutan NaOH 20% kedalam corong pisah 250mL.
2) Ekstrak 2kali dengan 100mL kloroform (CHCl3) selama 5 menit.
3) Cuci lapisan campuran CHCl3 dengan 10mL NaOH 2% kemudian dengan 20mL air.
Pisahkan lapisan air.
4) Saring dengan kertas saring lapisan CHCl3 kedalam corong pisah 250mL yang lain
tambahkan 5mL 0,1N asam sulfat dan ekstraksi selama 5 menit.
5) Pisahkan lapisan asam sulfat dan sentrifus
6) Tempatkan 3mL ekstrak asam sulfat dalam kuvet dan 0,1 N asam sulfat dalam sel
standart.
7) Catat absorban pada 340-220 nm.
8) Absorbsikan pada 285 nm dan 234 nm.
9) Ukur absorban pada Panjang gelombang 285 nm.
Kadar methamphetamine akan terbaca.
Keterangan :
AS : Absorbsi spesimen pada 285 nm
21
AR : Absorbsi pada larutan standart pada 285 nm
CR : Konsentrasi larutan standart
CS : Konsentrasi pada specimen
Sumber : Rahayu dan Moch.Firman, 2018
2. Metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
a) Prinsip
Residu hasil ekstraksi yang dielusi dengan eluen tertentu sehingga terbentuk bercak
dengan warna yang khas.
b) Alat dan bahan
1) Plate KLT
2) Bejana kromatografi
3) Pipet mikro
4) Botol semprot
5) Oven
6) Lampu UV
7) Lapisan tipis silica gel G/F
8) Eluen (Metanol-ammonia 100:1,5)
9) Larutan penampak bercak (Simons : natrium karbonat at encer 20% dan natrium
nitroprusid encer 1%)
10) Larutan standart methamphetamine (larutan standart dalam metanol mengandung
masing-masing 5mg/mL)
c) Prosedur kerja
 Persiapan sampel urine
1) Masukkan 2mL urine specimen ke dalam tabung sentrifus dan 0,25 mL larutan standart
(2 metil feniletilamin7µg/mL)
2) Tambahkan NaOH 1M, aquades 5mL dan diklorometan 20mL, tabung ditutup
kemudian sentrifus selama 5 menit dan lapisan atas dibuang.
3) Tambahkan 2 mL asam sulfat 0,15M tabung ditutup dan disentrifus.
4) Lapisan air bagian atas dipindahkan kedalam tabung sentrifus 15mL kemudian
tambahkan 1mL natrium hidroksida 1M dan 2,5 mL 1-klorobutan atau diklorometan.
5) Tutup tabung vortex dan sentrifus.
22
6) Lapisan organik dipindahkan kedalam tabung yang bersih, tambahkan 50 µL larutan
metanolic-asam klorida (9:1 v/v).
7) Residu siap diperiksa dengan alat KLT.
8) Ekstrak diuapkan dengan vakum sampai kering.
 Pemeriksaan Kromatografi Lapis Tipis (KLT)
1) Hasil ekstraksi yang telah dikeringkan dilarutkan kembali dengan methanol
2) Totolkan 5-10𝜇L larutan standar dan hasil ekstraksi pada plate dengan jarak 2cm,
kemudian elusi dalam bejana kromatografi dengan salah satu larutan eluen.
3) Keluarkan plate dari bejana kromatografi kemudian sebelum disemprot dengan larutan
penampak bercak.
4) Pengeringan pada suhu kamar atau di dalam oven pada suhu 1200C selama 10 menit
atau dengan menggunakan udara panas dari blower.
5) Plate yang telah kering disemprot dengan larutan penampak bercak, kemudian diamati
dengan lampu UV.
6) Penampakan bercak :
(a) Semprot plate dengan larutan A, kemudian semprot lagi dengan larutan B.
(b) Masukkan plate dalan bejana kromatografi yang kosong dan beker glass kecil yang
berisi asetalhid ke dalam bejana kromatografi yang kosong, tutup bejana kromatografi.
(c) Uap asetildehid menyebabkan metamfetamin memberikan bercak yang berwarna
biru.
(d) Deteksi minimun untuk metamfetamin dalam urin ± 0,1𝜇g/mL.
Bandingkan nilai Rf ekstrak dengan Rf standart
ELUEN
SENYAWA
A B
Methamphetamine 33 63
Sumber :Pratama, 2008
2.1.4 Zat Adiktif Etanol
a. Zat Adiktif Etanol
Etanol, disebut juga etil alkohol, alkohol murni, alkohol absolute atau alkohol adalah
sejenis cairan yang mudah menguap, mudah terbakar, tak berwarna dan merupakan alkohol yang
paling sering digunakan dalam kehidupan sehari-hari. Senywa ini merupakan obat psikoaktif dan
23
dapat ditemukan pada minuman beralkohol dan thermometer modern. Etanol termasuk ke dalam
alkohol rantai tunggal dengan rumus kimia C2H5OH. Ia merupakan isomer konstitusional dari
dimetil eter. Etanol sebagai zat aditif yang dihasilkan dari fermentasi glukosa yang dilanjutkan
dengan proses destilasi. Etanol banyak digunakan sebagai pelarut berbagai bahan-bahan kimia
yang ditunjukan untuk dikonsumsi dan kegunaan manusia. Cpntohnya pada parfum, perasa,
pewarna makanan dan obat-obatan. Etanol merupakan pelarut penting sekaligus sebagai stok
umpan untuk sitetis senyawa kimia lainnya.
b. Fermentasi Etanol
Fermentasi merupakan proses pelepasan melalui katabolisme senyawa-senyawa organic.

Namun secara mikrobiologi industry, fermentasi berarti pertumbuhan sejumlah besar sel
dibawah kondisi aerob maupun anaerob dalam sebuah fermentor atau bioreactor untuk
menghasilkan senyawa yang diinginkan. Prinsip fermentasu etanol adalah perubahanm kimia
yang spesifik pada substrat karbohidrat yang diinduksi oleh enzim yang dihasilkan oleh
mikroorganisme.
Proses fermentasi dari berbagai material yang mengandung gula dapat menghasilkan
etanol. Pada fermentasi terjadi proses pemecahan gula-gula sederhana menjadi etanol dengan
melibatkan enzim yang berasal daru mikroorganisme. Pada tahap ini akan dihasilkan gas CO2
sebagai produk samping dan endapan sebagi limbahnya. Beberapa bahan baku yang umumnya
digunakan dalam produksi etanol adalah bahan bergula, bahan berpati dan bahan berselulosa.
Bahan bergula seperti gula tebu, gula bit, tetes tebu dan buah-buahan dapat secara langsung
difermentasi menjadi etanol. Sedangkan bahan berpati dan berselulosa harus dihirolisis terlebih
dahulu menjadi gula.
c. Metabolisme Etanol
Metabolisme etanol di dalam tubuh terdiri atas dua proses, yaitu reaksi oksidatif dan
reaksi non oksidatif. Proses reaksi oksidatif menggunakan bantuan enzim ADH (alcohol
24
dehydrogenase), sitokrom dan katalase. Etanol yang dikonsumsi akan diabsorbsi oleh lambung
dan usus lalu terdistribusi dalam cairan tubuh. Etanol yang telah dikonsumsi akan masuk ke
dalam hepar. Tepat dibagian sitosol (komponen sel didalam sitoplasma berupa cairan) dari sel
hepar, etanol akan mengalami oksidasi oleh bantuan enzim ADH menjadi asetaldehid.
Asetaldehid yang dihasilkan bersifat toksik, karsinogenik, sangat reaktif dan menyebabkan
ketergantungan. Asetaldehid yang dihasilkan akan mengalami oksidasi dengan bantuan ALDH
(aldehyde dehydrogenase) menjadi asam asetat. Asam asetat yang dihasilkan akan masuk ke
dalam siklus krebs dan diubah menjadi CO2 (karbon dioksida) dan air.
Asam asetat yang dihasilkan dari metabolisme asetaldehid sebagian besar akan keluar
dari hepar dan masuk ke dalam darah, kemudian akan menuju ke otot skeletal, jaringan lain,
jantung dan otak. Selain itu, etanol juga akan dioksidasi didalam mikrosom (vesikula transport)
sel hepar oleh MEOS (microsomal ethanol oxidizing system) menghasilkan asetaldehid. MEOS
adalah bagian dari sitokrom dan memiliki aktivitas enzim yang sangta tinggi daripada ADH.
Seseorang yang sering mengkonsumsi etanol dalam dosis tinggi secara terus-menerus akan
menginduksi pembentukan MEOS sehingga MEOS akan mengoksidasi etanol dalam tubuh
sekitar 30%.
Asetaldehid dari metabolisme etanol yang dihasilkan jika terlalu banyak akan
mengakibatkan terbantuknya adisi (reaksi pemutusan ikatan rangkap) asetaldehid. Pembentukan
adisi asetaldehid akan menyebabkan menurunnya pembentukan protein yang menyusun partikel
lipoprotein hepar dan berkurangnya sekresi protein. Selain itu, pembentukan adisi asetaldehid
akan meningkatkan peroksidasi lemak dan mempercepat kerusakan akibat radikal bebas yang
dihasilkan. Radikal bebas yang dihasilkan disebabkan oleh asetaldehid yang berikatan langsung
dengan GSH (glutathione) yang berperan sebagai antioksidan dan menurunkan kemampuan GSH
untuk melindungi tubuh dari H2O2 (hydrogen peroksida).
d. Toksisitas
Etanol adalah depresan SSP, namun mungkin memiliki efek bervariasi pada individu.
Pada awal keracunan akut, efek stimulasi paradoks dengan euforia, pusing, dan hilangnya
penghambatan dapat terjadi. Ha ini karena etanol secara selektif menekan korteks serebral,
mengganggu konsentrasi dan penilaian. Depresi pusat kontrol penghambatan menghasilkan
perilaku rangsang dan kehilangan pengekangan. Jika terjadi intoksikasi (kadar dalam serum
25
sekitar 150 mg/dL pada peminum), depresi SSP menjadi umum, menyebabkan ataksia, bicara
tidak jelas dan sedasi. Hal ini dapat terjadi koma (kadar dalam serum biasanya >200 mg/dL),
hilangnya refleks perlindungan, disfungsi otonom, hipotermia dan kematian (umumnya pada
kadar etanol serum >400 mg/dL).
e. Pemeriksaan alkohol
Diagnosis definitif keracunan etanol adalah kadar etanol dalam darah. Analisis alkohol
pernapasan, adalah alat skrining yang berguna dan murah yang dapat digunakan dalam keadaan
darurat. Pemeriksaan analisa nafas saat ini menggunakan teknologi inframerah dan umumnya
memiliki akurasi akurasi dan presisi yang sangat baik. Hasil positif palsu terjadi jika sampel
terkontaminasi dengan uap oral saat diuji setelah bersendawa, muntah atau menelan produk yang
mengandung etanol.
A. Dalam darah
Pemeriksaan dalam darah dianjurkan menggunakan metode enzimatik
kromatografi gas. Spesimen yang dianjurkan adalah darah utuh, sedangkan plasma dan
serum dapat digunakan dengan catatan hasil pemeriksaan menggunakan plasma atau
serum bila akan dibandingkan dengan whole blood yaitu dengan dibagi 1,18 dengan
rentang (1,1-,1). Plasma mengandung lebih banyak air daripada whole blood sehingga
kandungan etanolnya juga lebih tinggi.
Metode enzimatik bergantung pada oksidasi spesifik enzim dari etanol menjadi
asetaldehid menggunakan alkohol dehidrogenase. Oksidasi ini memerlukan reduksi dari
nikotinamid adenine dinukleotida (NAD+) menjadi NADH, yang disertai perubahan
absorban yang dapat dimonitor dengan spektrofotometer.
Metode kromatografi gas adalah yang paling popular saat ini. Specimen yang
dipakai adalah 200ul aliquot darah dalam sodium florida dan potassium oksalat. Sodium
florifa penting untuk mencegah dan membalikkan proses degradasi alholo oleh bakteri,
sedangkan potassium oksalat adalah antikoagulan yang menjamin darah tetap homogeny
dan tidak berpisah menjadi sel darah merah dan serum. Kromatografi gas sebaiknya
dilakukan menggunakan 2 kolom yang berbeda karena penggunaan GCMS jarang untuk
memeriksa molekul dengan massa rendah (low relative molecular mass).
B. Dalam napas
26
Specimen ini disukai karena cepat dapat diperiksa, tidak invasive, tidak
memerlukan keahlian tinggi serta biaya yang rendah.
Hal-hal yang perlu diperhatikan untuk pemeriksaan ini:
1) Operator yang terlatih dan tersertifikasi untuk melaksanakan pemeriksaan alkohol
dalam pernapasan
2) Minimal observasi 15 menit sebelum napas ditiup ke dalam alat.
3) Penggunaan standar peralatan internal yang telah terkalibrasi
4) Pengukuran dilakukan dua kali (dengan prosedur yang telah di setujui)
5) Standar control eksternal
6) Tes blanko setelah semua analisis dilakukan
7) Hasil cetak (printout) dari semua analisis
8) System yang bisa mendeteksi kesahalan (error) pada saat dilakukan pemeriksaan.
C. Dalam urine
Analisis dapat dilakukan dengan metode enzimatik dan kromatografi gas. Urin
yang dianjurkan adalah urin yang dikeluarkan setelag kira-kira 1 jam setelah keluaran
urin pertama.
f. Uji Kualitatif Etanol
Uji kualitatif yang dijelaskan di bawah ini akan mendeteksi zat pereduksi yang mudah
menguap, di mana etanol adalah yang paling umum. uji kuantitatif didasarkan pada oksidasi
etanol menjadi asetaldehida oleh alkohol dehidrogenase (ADH) dengan adanya nikotinamida
adenin dinukleotida (NAD), dan berlaku untuk seluruh darah; jika plasma atau serum digunakan,
langkah pengendapan protein dengan asam perkolrat dapat dihilangkan. Sejumlah pabrikan
menyediakan kit pengujian etanol berdasarkan reaksi ini; jika tersedia, kit semacam itu sering
kali terbukti lebih ekonomis daripada pembelian reagen secara terpisah.
Prinsip :
Terbentuknya warna hijau hasil dari oksidasi antara etanol dengan kalium bikarbonat
dalam suasana asam
27
Metode : Mikrodifusi
Reagensia :
 Larutan Kalium Bikarbomat dalam asam sulfat

Cara buat :
a. 0,5 gram kalium bikarbonat dilarutkan dalam 40 mL aquadest
b. Tambahkan asam sulfat pekat 60 mL (addkan dengan asam sulfat pekat sampai
100 mL)
c. Homogenkan dalam labu ukur
Bahan Uji :
1. Minuman beralkohol
2. Specimen manusia (darah dan urine)
3. 5 mL alkohol 70% di add ke aquadest sampai 50 mL
Cara Kerja :
1. Siapkan cawan conway dan oleskan vaselin pada tutupnya

2. Teteskan kalium bikarbonat ke bagian tengah cawan secukupnya (3/4 bagian tengah
cawan)
3. Tuang bahan uji ke bagian samping cawan, kemudian tutup cawannya. Lakukan inkubasi
pada suhu 30°C bila perlu
4. Amati perubahan warna yang terjadi pada kalium bikarbonat
 Perubahan warna dari kuning menjadi hijau menandakan alkohol positif. Jika warna yang
terbentuk adalah biru, maka kadar alkohol dalam bahan uji sangat tinggi.
g. Tes Kuantitatif Etanol
A. Tes alkohol dalam saliva
Tes alkohol saliva (AST) direkomendasikan untuk penentuan BAC >0,02%
melalui air liur dalam memberikan hasil kuantitatif on-the-spot. AST memiliki beberapa
keterbatasan, seperti: strip AST dirancang untuk digunakan dengan air liur manusia saja,
hasil positif hanya menunjukkan adanya alkohol dan tidak menunjukkan atau mengukur
28
intoksikasi, dan ada kemungkinan kesalahan teknis atau procedural, juga zat lain pada
makanan dan obat tertentu dapat mengganggu tes dan menyebabkan hasil yang salah.
Tetapi AST tetap memiliki reliabilitas dan validitas yang baik untuk estimasi BAC non
invasive dan invasive, dan memiliki kelebihan dibandingkan metode lainnya.
Kelebihan metode ini adalah :
1) Hasil AST tidak dipengaruhi oleh adanya darah di rongga mulut
2) Sifat non invasif AST meminimalkan risiko cedera untuk staf dan tusukan jarum
untuk pasien
3) AST memberikan penentuan BAC dalam 5 menit
4) Juga dapat digunakan untuk menentukan kadar etanol saliva postmortem
5) Biaya AST yang relatif rendah, tes air liur bisa menjadi alternatif biaya yang
efektif dalam pengaturan kesehatan masyarakat dimana orang-orang yang mabuk
sedikit sampai sedang.
 Metode Kromatografi Gas (KG)
1. Prinsip
Pengambilan udara yang mengandung alkohol dalam botol bertutup
perforasi yang dipanaskan dalam penangas air dengan menggunakan disposable
syringe dan kemudian udara yang tersiap diinjeksikan ke dalam kromatografi gas
2. Alat
 Kromatografi gas yang dilengkapi oleh detector FID (Flame Ionisation
Detector)
 Kolom porapak Q (mesh 80-100)
 Disposible syringe
3. Reagen
Kondisi kromatografi gas:
 kolom : porapak Q (mesh 80-100)
 Suhu kolom : 160°C
 Gas pembawa : nitrogen
 Aliran gas : 50ml / menit
 Detector : FID (Flame Ionisation Detector)
4. Cara kerja
29
1) Masukkan 0,5 mL sampel ke dalam botol hijau Mc Cartney 5 mL yang
mempunyai tutup perforasi. Tutup botol dengan kuat, tempatkan dalam
penangas air selama 5 menit pada suhu 37°C (untuk membuat zat tersebut
dengan titik didih yang rendah) atau 56°C (untuk membuat zat tersebut
dengan titik didih yang lebih tinggi)
2) Tanpa pendinginan, pindahkan 1 mL udara diatas sampel menggunakan 1
mL disposable tuberlin syringe
3) Sampel udaranya kemudian diinjeksikan ke dalam kromatografi gas
5. Interpretasi hasil
Bandingkan waktu retensi sampel terhadap standar etanol
Waktu retensi relatif*
Porapak Q (mesh 80-100)

160°C Obat
0,22 Metanol
0,44 Etanol
Keterangan: *waktu retensi diukur dari injection point
 Metode spektrofotometri / Metode Dubowski

1. Prinsip
Specimen atau hasil destilasi uap jaringan di destilasi secara langsung
dalam larutan asam tungstat untuk mengendapkan protein. Cairan dari destilat
dicampur dengan sejumlah tertentu larutan standar kalium dikromat dalam larutan
asam sulfat sehingga mencapai keasaman 15 N dan dioksidasi pada suhu 100°C.
residu ini diukur dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 450 nm dan
konsentrasi alkohol pada specimen dihitung dari kurva kalibrasi atau table yang
disiapkan dari larutan yang diketahui kadar alkoholnya
2. Alat
 Peralatan destilasi uap dari Dubowski dan Shupe (Sciensifiglass
apparatus)
 Penangas air elektrik pada suhu 100°C atau pada suhu yang konstan pada
100°C dengan cairan yang mudah larut (cairan UCON 50-HB-280X)
 Spektrofotometer (450 nm)
30
 Pipet ukur
 Labu ukur yang bertutup gelas
3. Reagen
 Reagen pengoksidasi: 0,0214 N kalium dikromat 1.05 g K2Cr2O7 dalam 1
liter dari 50% volume asam sulfat. 1 mL dari reagen setara dengan 0.247
mg etil alkohol
 Larutan Natrium tungstat 10% w/v
 Asam sulfat 2/3 N
 Larutan Asam tartrat 10% w/v
4. Cara Kerja
 Preperasi sampel
Sampel diambil 10mL, dimasukkan ke dalam labu destilasi.
Kemudian di destilasi selama 15-30 menit sampai didapatkan alkohol
murni. Lalu hasil destilasi dimasukkan ke dalam labu ukur 10mL,
kemudian ditambahkan aquadest, homogenkan hingga rata. Kemudian
sampel ditampung pada tabung ependorf.
h. Specimen darah, urin, saliva, cairan serebrospinal, destilasi jaringan
1. Masukkan specimen dan reagen ke dalam labu destilasi 125 mL. sedangkan untuk
specimen darah digunakan tabung 250 mL, masukkan 10 mL akuades (untuk
analisa darah 20 mL), 2 mL specimen (1 mL specimen dapat dianalisa dengan
mengumpulkan hasil destilat dalam labu ukur 5 mL), 5 mL asam sulfat 2/3 N dan
5 mL Natrium Tungstat 10%. Campur isi labu dengan memutar labu dan pasang
pada alat destilasi. Destilasi dimulai ketika darah sudah terkoagulasi sempurna
dan berubah menjadi warna coklat gelap.
2. Destilasi pelan-pelan di dalam labu ukur bertutup gelas 10 mL,hingga volume
kurang dari 10 mL selama 8-10 menit, menggunakan mikroburner dengan api 2.5-
4 cm, volume diatur sampai garis tanda 10 mL dengan akuades, tutup dan campur
dengan baik.
3. Ke dalam tabung kultur gelas borosilikat bertutup ulir dari teflon, masukkan 1 mL
destilat dan 5 mL reagen pengoksidasi, campur dengan pemutaran yang kuat.
31
Segera tutup tabung dan panaskan selama 8 menit dalam penangas air elektrik
100°C, masukkan tabung diatas level cairan.
4. Dinginkan tabung pada suhu kamar (25°C atau kurang) dibawah air mengalir atau
icebath, campur dengan memutar dan pindahkan cairan kedalam luvet, setelah
alat di pasang pada 100% transmitant dengan kuvet yang berisi akuades
5. Konsentrasi alkohol dalam sampel diketahui dengan tabel kalibrasi atau kurva
yang disiapkan dari beberapa seri specimen yang kadar alkoholnya telah
diketahui.
2.1.5 Aspirin
a. Definisi Aspirin
Aspirin atau Asam asetil salisilat merupakan turunan asam salisilat yang paling sering
digunakan. Senyawa ini digunakan sebagai analgesik dan juga merupakan metabolit
aloksiprin dan benorilat. Perkiraan dosis mematikan minimum pada orang dewasa adaiah
15 g. Asam asetilsalisilat mengalami metabolisme dengan cepat oleh esterase plasma in
vivo menjadi asam salisilat, yang kemudian diekskresikan melalui urin, terutama sebagai
konjugat dengan glisin (asam salisilurat) .
Gambar 3 Aspirin C9H8O4
b. Farmakokinetik Aspirin
 Absorpsi
Aspirin cepat diabsorbsi dari saluran pencernaan dan segera dihidrolisis menjadi
asam salisilat, dengan kadar puncak asam salisilat dalam plasma tercapai dalam 1‐2 jam.
Sediaan tablet salut selaput menunjukkan kecepatan absorpsi yang bervariasi, dimana
konsentrasi puncak dalam plasma tercapai dalam 4‐6 jam setelah pemberian, namun onset
ini dapat tertunda sampai 8‐12 jam pada dosis tinggi Kecepatan absorpsi ini dipengaruhi
oleh bentuk sediaan, ada tidaknya makanan dalam lambung, tingkat keasaman lambung,
dan faktor fisiologis lainnya .
32
 Distribusi
Di dalam sirkulasi, sebanyak 80‐90% salisilat terikat dengan protein plasma,
terutama albumin. Salisilat ini dapat didistribusikan ke hampir seluruh cairan tubuh dan
jaringan, serta mudah melalui sawar darah plasenta sehingga dapat masuk ke dalam
sirkulasi darah janin Pada dosis rendah (konsentrasi dalam plasma < 10 mg/ dL), 90%
salisilat terikat oleh albumin, sedangkan pada konsentrasi yang lebih tinggi (> 40 mg/dl),
hanya 75% salisilat yang terikat oleh albumin.
 Metabolisme
Aspirin dihidrolisis menjadi asam salisilat di dalam sistem gastrointestinal dan
sirkulasi darah (dengan waktu paruh aspirin 15 menit). Dalam bentuk asam salisilat,
waktu paruh dalam plasma dalam dosis terapetik menjadi 2‐4,5 jam, namun dalam dosis
yang berlebihan (overdosis) waktu ini dapat lebih panjang, antara 18 sampai 36 jam. Jadi
dapat dikatakan bahwa waktu paruh asam salisilat ini terkait dengan dosis. Semakin
tinggi dosis aspirin yang diminum, maka waktu paruh asam salisilat juga semakin
panjang. Pada pemberian aspirin dosis tinggi, jalur metabolisme asam salisilat menjadi
jenuh; akibatnya kadar asam salisilat dalam plasma meningkat tidak sebanding dengan
dosis aspirin yang diberikan. Karena aspirin segera dihidrolisis sebagai salisilat di dalam
tubuh, maka salisilat inilah yang bertanggung jawab terhadap terjadinya intoksikasi. Kira‐
kira 80% asam salisilat dosis kecil akan dimetabolisir di hepar, dikonjugasikan dengan
glisin membentuk asam salisil urat, dan dengan asam glukoronat membentuk asam salisil
glukoronat, dan salisil fenolat glukoronat. Sebagian kecil dihidroksilasi menjadi asam
gentisat. Metabolisme salisilat ini dapat mengalami saturasi (kejenuhan). Pada orang
dewasa normal, saturasi kinetika salisilat terjadi pada pemberian aspirin dosis 1‐2 g.
Apabila kapasitas metabolisme ini terlampaui, maka akan menyebabkan waktu paruh
asam salisilat dalam plasma semakin tinggi dan meningkatkan risiko timbulnya efek
samping. Kinetika saturasi salisilat inilah yang berperan besar dalam kasus‐kasus
intoksikasi salisilat.
 Ekskresi
Ekskresi asam salisilat melalui ginjal sebesar 5,6% sampai 35,6% Terdapat korelasi
positif antara pH urin dengan klirens asam salisilat, dimana alkalinisasi (peningkatan pH
urin) akan meningkatkan klirens asam salisilat yang selanjutnya meningkatkan ekskresi
33
asam salisilat melalui urin. Akibatnya waktu paruh asam salisilat dapat diperpanjang oleh
pH urin yang rendah (asam) dan pada fungsi ginjal yang terganggu. Selain itu pada urin
asam, salisilat berada dalam bentuk tidak terion sehingga direabsorpsi kembali sehingga
menyebabkan konsentrasi salisilat dalam darah lebih tinggi. Oleh karena itu dinyatakan
bahwa ekskresi salisilat selain dipengaruhi filtrasi glomeruler juga dipengaruhi oleh
reabsorpsi dalam tubulus. Klirens melalui ginjal ini bisa berbeda nilainya dari nilai
standar, tergantung pada pengaruh lokal daerah. Bahkan variasi kinetika ini berbeda
antara laki‐laki dan perempuan dalam daerah yang sama, dan berbeda pula dengan
penduduk dari daerah yang berbeda. Salisilat diekskresi ke dalam urin melalui proses
filtrasi glomeruler dan sekresi aktif tubulus. Ekskresi salisilat dalam urin adalah dalam
bentuk asam salisilat bebas (10%), asam salisilurat (75%), fenolat salisilat (10%),
asilglukoronat (5%), dan asam gentisat (1%). Dalam cairan tubuh lain, ekskresi asam
salisilat bervariasi. Ekskresi asam salisilat dalam ASI dianggap tidak aman sehingga tidak
disarankan bagi ibu menyusui. Ekskresi asam salisilat dan konsentrasinya dalam air mata
bervariasi antara 1% sampai 8% daripada konsentrasi asam salisilat plasma sebagai
antiinflamasi.
c. Toksisitas Aspirin
Salisilat menyebabkan efek toksik yang bervariasi, dari intoksikasi sedang sampai
berat. Gejala intoksikasi salisilat bergantung pada penggunaan akut atau kronik. Biasanya
intoksikasi terjadi pada pemberian dosis besar yang berulangkali.
Gejala-gejala intoksikasi salisilat disebabkan oleh :
1. Perangsangan pusat pernafasan sehingga timbul hiperventilasi, respirasi alkalosis,
asidosis metabolik dan dehidrasi.
2. Terganggunya proses oksidasi fosforilasi intraseluler dan metabolisme glukosa
dan asam lemak terganggu.
3. Perubahan integritas kapiler yang dapat menyebabkan terjadinya edem otak dan
pulmonal .
4. Terganggunya fungsi platelet dan menyebabkan perpanjangan waktu protombin.
d. Dosis
1. Pengobatan tunggal rata-rata : 10 mg/KBB.
2. Dosis lazim harian : 40 – 60 mg/KBB/hari.
34
Tablet aspirin mengandung 325 - 650 mg asam salisilat. Pada dosis 150 - 200mg
/KBB dapat terjadi Intoksikasi akut sedang, dan dosis 300-500 mg / KBB akan
menyebabkan intoksikasi berat. Intoksikasi kronik dapat terjadi pada pemberian dosis
lebih dari 100 mg/KBB selama 2 hari atau lebih.
e. Gejala Klinis
Gejala Intoksikasi akut : nausea dan vomitus yang timbul segera setelah termakan,
diikuti dengan hiperpnea, tinnitus, ketulian dan letargi. Gejala Intoksikasi berat : koma ,
kejang, hipoglikemi, hipertermi bahkan edema pulmonal, perdarahan pulmonal, ARF,
oliguria. Edema serebral dan pulmonal lebih sering terjadi pada intoksikasi akut. Dapat
terjadi kematian akibat kegagalan saraf pusat dan kolaps kardiovaskuler.
f. Intotoksikasi Kronik
Korban umumnya anak kecil dapat pula dewasa muda. Diagnosis sering terlewat
karena gejala tidak spesifik seperti bingung, dehidrasi dan metabolic asidosis menyeru-
pai sepsis, pneumonia dan gastroenteritis. Mortalitas dan morbiditas lebih tinggi daripada
intoksikasi akut.
g. Diagnosis
Adanya riwayat penggunaan salisilat akut, tanda dan gejala khusus dan dapat
diketahui dengan pemeriksaan laboratorium:
1. Uji kualitatif
 Metode Feri Chlorida
a. Prinsip : Pembentukan senyawa berwarna ungu antara FeCl3 dengan Asam Salisilat
b. Alat : pipet, tabung reaksi
c. Reagen : Larutan FeCl3

d. Cara Kerja :
1) Spesimen Urin
a) Pipet 2 ml urin
b) Tambahkan 3 tetes larutan FeCl3 5%
2) Spesimen cairan lambung
35
a) Panaskan sampai mendidih selama 10 menit beberapa bagian specimen
dengan HCl 0,1N dalam jumlah volume yang sama, bila perlu saring
dengan kertas saring
b) Tambah NaOH 0,1N sampai netral
c) Kemudian tambahkan 3 tetes FeCl3 5%
e. Pembacaan Hasil
Apabila terbentuk warna ungu, diduga specimen mengandung Salisilat, sehingga
perlu pemeriksaan lebih lanjut (konfirmasi test).
 Metode Trinder
a. Prinsip :
Terbentuknya senyawa berwarna ungu antara asam salisilat dan merkuri khlorida
dalam suasana asam .
b. Alat: pipet, tabung reaksi, kertas saring
c. Reagen :
1) Pereaksi Trinder
40 gram Merkuri Klorida dilarutkan dalam 850ml asam hidroklorida 0,1 M
(1mol/L) dan 40 mg feri nitrat trihidrat, diencerkan sampai 1l dengan aquadest
2) Asam Hidroklorida 0,1M
3) Natrium Hidroksida 0,1M
d. Cara Kerja
a) Spesimen Urin
Masukkan 1 ml urin pH (5-6) ke dalam tabung reaksi, kemudian tambahkan 5 tetes
reagen Trinder, Homogenkan.
b) Spesimen darah
Masukkan 0,5 ml plasma kedalam tabung reaksi, kemudian tambahkan 4,5 ml
pereaksi Trinder, Homogenkan kemudian sentrifus
c) Spesimen cairan lambung
Untuk specimen yang berupa cairan lambung perlu dilakukan persiapan specimen
dengan cara sebagai berikut;
36
I. Masukkan 2 ml cairan lambung ke dalam tabung reaksi tambahkan 2 ml HCl
0,1M, didihkan selama 10 menit, dinginkan, kemudian saring jika perlu, netralkan
filtrate dengan menambahkan larutan NaOH 0,1M
II. Kedalam filtrat cairan lambung tambahkan 3 tetes pereaksi trinder, campur selama
5 detik
d. Pembacaan Hasil
Apabila terbentuk warna ungu diduga specimen mengandung Salisilat, sehingga perlu
pemeriksaan lebih lanjut (konfirmasi test). Lihat pada gambar 2 (a. blanko urin, b. hasil
uji positif lemah, c. hasil uji positif kuat)
Gambar 4Uji Kualitatif salisilat (Trinder test)
2. Analisis kuantitatif
A. Persiapan sampel plasma dan serum
Sampel darah ditampung dalam mikrotube yang mengandung kalium oksalat dan
NaF. Potassium fluoride digunakan untuk mencegah hidrolisis asam asetil salisilat, dan
kalium oksalat digunakan sebagai antikoagulan. kemudian disentrifugasi 10000 xg
selama 15 menit dan plasma dipisahkan. Untuk preparasi serum, sampel darah diambil
dan dibiarkan membeku, kemudian disentrifugasi selama 4 menit dan serum itu
terpisah. Aliquots plasma atau serum (200 µl) dicampur dengan 20 µl dari 30% larutan
asam perklorat, penambahan asam perklorat dilakukan untuk mengasamkan sampel,
sampel dikondisikan pada pH rendah untuk meningkatkan stabiltas analit (asam asetil
salisilat). Dalam suasana asam, analit tidak terdisosiasi menjadi bentuk ion sehingga
berada dalam bentuk molekul. Setelah divortex untuk menghomogenkan campuran,
37
selanjutnya ditambahkan dietil eter sebagai fase organik untuk ekstraksi analit. Partiasi
analit dalam dietil eter yang terjadi dengan baik karena kelarutan analit cukup tinggi
dietil eter). Vortex selama 3 menit dilakukan untuk mencampur sampel dan menarik
analit ke dalam fase organik (dietil eter). Fase organik diupakan dibawah di bawah
aliran gas N 2 untuk menghindari hidrolisis aspirin dalam udara bebas, residu
direkonstitusi dengan fase gerak dan disimpan beku (-40°C) hingga analisis HPLC
dilakukan untuk menghindari degradasi aspirin. sampel 20 µl diinjeksikan ke dalam
kromatograf.
B. Persiapan sampel urin
Volume yang sama dari urin dan asam klorida (10 M) dicampur dalam 1,5 ml
tabung reaksi polypropylene dan dibekukan (-80 "C) sampai analisis. Setelah dicairkan,
400-111 sampel dipindahkan ke ampul kaca 2-ml, dibilas dengan nitrogen dan segera
disegel. Ampul dipanaskan pada 120 ° C selama 3 jam sampai menghidrolisis konjugat.
Saat pendinginan, isi ampul itu
vortexed dan 20 µl dari hidrolisat dicampur dengan 20 µl standar internal
(0,02%, TMB), 180 µl air suling ganda dan 200 µl metanol (berduri dengan standar atau
bebas narkoba). Campuran diklarifikasi dengan sentrifugasi di selama 2 menit. Sampel
supernatan 20 µl diinjeksikan ke dalam kromatograf. Untuk analisis urin, panjang
gelombang 235 nm.
C. Prosedur Kerja HPLC
 Pastikan kabel penghubung listrik telah tersambung dengan benar.
 Tekan tombol “ON” pada sakelar listrik.
 Isi botol fasa gerak dengan volume yang memadai dan kosongkan
botol penampung.
 Tekan tombol “ON” pada alat, berturut- turut untuk power, detektor dan pompa.
 Lakukan pemrograman alat dengan computer.Ikuti langkahnnya sesuai instruksi
dalam komputer.
 Pilihlah mode yang akan digunakan sesuai dengan parameter kondisi instrumen.
 Alirkan fasa gerak.
 Apabila respon kromatogram tidak muncul lagi, artinyna alat telah menunjukkan
base line yang mendatar, maka instrumen siap digunakan.
38
 Injeksikan berturut-turut larutan standar (mulai dari konsentrasi terendah), dan
terakhir sampel
 Cetak hasil pengukuran, catat kondisi percobaanna.
 Setelah selesai digunakan, matikan pompa dengan menyoroti tanda pompa dalam
computer.
 Tutup file sesuai petunjuk, lalu matikan computer.
 Untuk mematikan, tekan tombol “Off” pada pompa, detector dan power
secara berurutan. Putuskan sambungan listrik.
D. Interpretasi Toksisitas :
Pada dosis 150 - 200mg /KBB dapat terjadi Intoksikasi akut sedang, dan dosis
300-500 mg / KBB akan menyebabkan intoksikasi berat. Intoksikasi kronik dapat terjadi
pada pemberian dosis lebih dari 100 mg/KBB selama 2 hari atau lebih.
E. Terapi :
 Apabila > 5,4 mmol/dL (atau > 3,6 mmol/dL disertai asidosis metabolik ) diterapi
dengan diuresis alkali paksa
 Apabila > 6,5 mmol/dL (atau > 5,4 mmol/dL disertai dengan gagal ginjal) diterapi
dengan hemodialisis. Setelah dialisis, kembali dilakukan pengukuran kadar
salisilat dalam plasma.
 Memantau asidosis dengan analisis gas darah (AGD)
Pemeriksaan lain yang dibutuhkan adalah pemeriksaan laboratorium seperti :
Kadar elektrolit, glukosa, BUN, kreatinin, waktu prothrombin, gas darah arteri
dan pemeriksaan radiologi
Uji kuantitatif Dapat menggunakan plasma atau serum (1 ml).
Reagen Trinder Reagen : Campurkan 40 g merkuri klorida yang dilarutkan

dalam 850 ml air murni dengan 120 ml asam klorida encer (1 mol / l) dan 40 g ferri
nitrat terhidrasi, dan encerkan menjadi 1 liter dengan air murni.
Standar : Larutan berair yang mengandung asam salisilat pada konsentrasi 0,

200, 400 dan 800 mg / 1. Simpan pada 4 ° C saat tidak digunakan.
Prosedur Kerja :
39
1. Tambahkan 5 ml reagen Trinder ke 1 ml sampel atau standar.
2. Aduk pusaran selama 30 detik dan sentrifugasi selama 5 menit.
3. Ukur absorbansi supernatan pada 540 nm terhadap blanko plasma.
Hasil Hitung konsentrasi salisilat plasma dari grafik yang diperoleh pada
analisis standar salisilat.
Sensitivitas Salisilat, 50 mg / l.
Interpretasi klinis : Penggunaan topikal asam salisilat dan metil salisilat dan
konsumsi salisilat dapat menimbulkan gejala salisilat. Karakteristik alkalosis
pernapasan diikuti oleh asidosis metabolik, meskipun dalam praktiknya gangguan
asam-basa campuran biasanya terlihat. Hasil analisis gas darah merupakan panduan
penting untuk tingkat keparahan keracunan
Tindakan aktif untuk memperbaiki status asam-basa dan alkalinisasi urin untuk
meningkatkan eliminasi racun dapat dipertimbangkan, tergantung pada kondisi pasien
dan konsentrasi salisilat plasma. Arang aktif oral berulang juga dapat digunakan.
Pengukuran salisilat plasma dan pH urin berguna dalam memantau pengobatan aktif.
Panduan interpretasi hasil salisilat plasma diberikan pada gambar dibawah ini
Konsentrasi hingga 300 mg / dapat ditemukan selama terapi pada orang dewasa.
40
2.1.6 Pestisida Jenis Insektisida Organoklorin
a. Persiapan Sampel dan Metode Deteksi Organoklorin Menggunakan Thin Layer
Chromatograph/TLC (Metode Kualitatif)
A. Penjerap/Fase diam
Penjerap yang paling sering digunakan pada TLC adalah silika dan serbuk selulosa, sementara
mekanisme sorpsi-desorpsi (suatu mekanisme perpindahan solut dari fase diam ke fase gerak
atau sebaliknya) yang utama pada TLC adalah partisi dan adsorbsi. Lapisan tipis yang digunakan
sebagai penjerap juga dapat dibuat dari silika yang telah dimodifikasi, resin penukar ion, gel
eksklusi, dan siklodekstrin yang digunakan untuk pemisahan kiral. Beberapa penjerap TLC
serupa dengan penjerap yang digunakan pada HPTLC. Kebanyakan penjerap dikontrol keajegan
ukuran partikel dan luas permukaannya. Beberapa prosedur kromatografi, terutama pemisahan
yang menggunkan larutan pengembang anhidrat, mensyaratkan adanya kontrol kandungan air
dalam silika. Kandungan air yang ideal adalah antara 11-12 % b/b. Lempeng silika gel dapat
dimodifikasi untuk membentuk penjerap fase terbalik dengan cara membacemnya menggunakan
parafin cair, minyak silikon, atau dengan lemak. Lempeng fase terbalik jenis ini digunakan untuk
identifikasi hormon-hormon steroid.
B. Fase Gerak pada KLT
Fase gerak pada KLT dapat dipilih dari pustaka, tetapi lebih sering dengan mencoba-coba karena
waktu yang diperlukan hanya sebentar. Sistem yang paling sederhana ialah campuran 2 pelarut
organik karena daya elusi campuran kedua pelarut ini dapat mudah diatur sedemikian rupa
sehingga pemisahan dapat terjadi secara optimal. Berikut adalah beberapa petunjuk dalam
memilih dan mengoptimasi fase gerak :
Ringkasan berbagai macam agen pembacem silika sbb
 Fase gerak harus mempunyai kemurnian yang sangat tinggi karena KLT merupakan
teknik yang sensitif.
 Daya elusi fase gerak harus diatur sedemikian rupa sehingga harga Rf terletak antara 0,2-
0,8 untuk memaksimalkan pemisahan.
 Untuk pemisahan dengan menggunakan fase diam polar seperti silika gel, polaritas fase
gerak akan menentukan kecepatan migrasi solut yang berarti juga menentukan nilai Rf.
41
Penambahan pelarut yang bersifat sedikit polar seperti dietil eter ke dalam pelarut non
polar seperti metil benzen akan meningkatkan harga Rf secara signifikan.
 Solut-solut ionik dan solut-solut polar lebih baik digunakan campuran pelarut sebagai
fase geraknya seperti campuran air dan metanol dengan perbandingan tertentu.
Penambahan sedikit asam etanoat atau amonia masing-masing akan meningkatkan solut-
solut yang bersifat basa dan asam.
C. Aplikasi (Penotolan) sampel
Pemisahan pada kromatografi lapis tipis yang optimal akan diperoleh hanya jika menotolkan
sampel dengan ukuran bercak sekecil dan sesempit mungkin. Sebagaimana dalam prosedur
kromatografi yang lain, jika sampel yang digunakan terlalu banyak maka akan menurunkan
resolusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penotolan sampel secara otomatis lebih dipilih
daripada penotolan secara manual terutama jika sampel yang akan ditotolkan lebih dari 15 μl.
Penotolan sampel yang tidak tepat akan menyebabkan bercak yang menyebar dan puncak ganda.
Untuk memperoleh reprodusibilitas, volume sampel yang ditotolkan paling sedikit 0,5 μl. Jika
volume sampel yang akan ditotolkan lebih besar dari 2-10 μl maka penotolan harus dilakukan
secara bertahap dengan dilakukan pengeringan antar totolan.
Sampel
makanan dan cairan biologis
Pereaksi
- n-Heksan
- Aceton
- Larutan perak nitrat: 100 mg AgNO 3 dilarutkan dalam 20ml Fenoksietanol ditambah Aseton
sampai 200 ml, kemudian ditambah 1-2 tetes H2O2 (larutan ini stabil selama 4 hari)
- Larutan 0,025% Rhodamin B dalam etanol dan larutan Na2CO3 10%
Cara Kerja
1. Bahan Makanan (Sayur dan Buah)

20 gram bahan ditambah 100 ml heksan, blender selama 10-15 menit. Tuang beningan dan
uapkan pelarut hingga tinggal 5ml. Lakukan KLT dengan kondisi:
a) Fase diam : Silica Gel G
42
b) Fase gerak : n-heksan : aseton (9:1)
c) Penjenuhan : kertas saring
d) Jarak rambat : 12-15 cm
e) Penampak bercak : Larutan perak nitrat, Larutan Rhodamin B, UV 254/366 nm
2. Bahan Cairan Lambung
10 – 20 ml cairan lambung diekstraksi dengan 20 ml (2 X 10 ml) kloroform. Ekstrak
kloroform diuapkan sampai 2 ml. lakukan KLT dengan kondisi sebagai berikut:
a) Fase diam : Silica Gel GF 254
b) Fase Gerak : n-heksan : aceton (4:1)
c) Penjenuhan : kertas saring
d) Jarak rambat : 12-15 cm
e) Penampak bercak : UV 254 nm
Kelebihan Metode TLC
Dibandingkan dengan HPLC dan GC, TLC mempunyai beberapa keuntungan, yaitu:
1. KLT memberikan fleksibilitas yang lebih besar, dalam hal memilih fase gerak.
2. Berbagai macam teknik untuk optimasi pemisahan seperti pengembangan 2 dimensi,
pengembangan bertingkat, dan pembaceman penjerap dapat dilakukan pada TLC.
3. Proses kromatografi dapat diikuti dengan mudah dan daat dihentikan kapan saja.
4. Semua komponen dalam sampel dapat dideteksi.
b. Persiapan Sampel dan Metode Deteksi Organoklorin Menggunakan Gas

Chromatography/GC (Metode Kuantitatif)
Sampel : Organ/rambut
Organ (setidaknya 10–15 g) dan rambut (setidaknya 5 g) digunakan sebagai sampel. Semakin
"gemuk" organnya, semakin rendah volume minimum sampel itu seharusnya digunakan.
Ambang batas ini diterapkan untuk mengurangi ekskresi lemak karena lemak yang berlebihan
mempersulit proses ekstraksi, dan mengurangi jumlah sebenarnya dari OCP di organ atau tubuh
sebagai hasilnya.
43
Persiapan Sampel Pemeriksaan :
1. Sampel dihomogenisasi dalam penggiling jaringan. direkomendasikan serangkaian pengujian
untuk sampel yang sama untuk mengurangi kesalahan. Berat sampel yang disarankan digiling
dalam mortar porselen dengan natrium sulfat anhidrat (Na2SO4, anhydrous) untuk
menghilangkan kelembapan.
- Sampel yang telah digiling dimasukkan ke dalam labu berbentuk kerucut yang diisi
dengan 40-50 mL n heksana (kelas 1 atau ASC) dan diekstraksi setidaknya selama 20
menit (disarankan ekstraksi 30-40 menit) (atau lemak diekstraksi dalam Soxhlet alat
ekstraksi).
- Bagian cairan disaring melalui filter lipat (langkah ini tidak diperlukan setelah ekstraksi
dalam Soxhlet), sehingga sebagian besar sampel (homogenat) tetap berada dalam labu
berbentuk kerucut, menjadi buah pir berukuran 100–150 mL. labu berbentuk, yang
dikeringkan sebelumnya dan ditimbang dengan timbangan analitik sampai desimal
keempat sebelumnya.
- 20-30 mL hexane dituangkan ke dalam sampel yang tersisa dalam labu berbentuk
kerucut, dan isinya diekstraksi selama 10-15 menit. Bagian cairan yang dihasilkan
disaring melalui filter yang sama dan ditambahkan ke bagian pertama dalam labu
berbentuk buah pir. Kemudian, saringan dibilas ke dalam labu yang sama dengan
sejumlah kecil heksana (15-20 mL).
2. Filtrat gabungan diuapkan dalam penangas air pada suhu 67–68 ° C (titik didih n-heksan
adalah 68,742 °C), kemudian dikeringkan dalam pengeringan pada 80° C dengan berat
konstan, didinginkan dalam desikator dan ditimbang pada timbangan analitik sampai digit
keempat desimal. Massa konstan dianggap tercapai jika pengurangan bobot dalam dua
pengukuran timbangan terakhir tidak melebihi 0,0005 g. Berat sampel lemak adalah
ditentukan sebagai berat labu kosong dikurangi berat labu dengan lemak yang dihasilkan.
3. Setelah seimbang dalam labu berbentuk buah pir, lemak dilarutkan dalam heksana (30-40
mL), ditambahkan asam sulfat pekat (ASC atau CP) (5–7 mL), dan labu dikocok dengan hati-
hati dan dibiarkan selama beberapa jam (2-8 jam) dengan tutup yang longgar. Setelah
penghancuran substansi ko-ekstrak (ketika campuran dihancurkan) lapisan yang mengandung
heksana dipisahkan dengan pipet kaca ke dalam corong pisah 250 mL. 20 mL tambahan
44
heksana dituangkan ke dalam labu berbentuk buah pir, dan labu dikocok dengan hati-hati dan
dibiarkan untuk demixing (15-30 menit). Kemudian, isinya dipindahkan ke dalam corong.
4. Lapisan yang mengandung heksana pada corong pisah kemudian dimurnikan dengan asam
sulfat pekat (5–7 mL, 1-3 kali) untuk mendapatkan lapisan asam sulfat yang tidak berwarna.
Lapisan heksana tak berwarna dalam corong dicuci dengan air suling sampai pH netral = 6,
seperti yang diukur dengan kertas indikator universal. Lapisan yang mengandung heksana
dicuci disaring melalui kertas saring dengan natrium sulfat (Na2SO4, anhy drous) untuk
menghilangkan sisa air ke dalam labu runcing berleher satu 25-100 mL dengan sambungan
tanah. Dinding corong kosong dicuci dengan sedikit heksana (5 mL) ke dalam labu tersebut.
Heksana dari labu runcing diuapkan pada suhu di bawah titik didihnya (65–66 ° C) dalam
rotavapor atau dibiarkan selama beberapa hari dalam labu terbuka sampai benar-benar
menguap.
5. Sampel untuk kromatografi gas kemudian diperoleh. Bahan yang dihasilkan dilarutkan dalam
volume tetap heksana (direkomendasikan 0,5–1 mL), dan analisis kromatografi gas dilakukan
untuk menentukan kandungan pestisida organoklorin menggunakan peralatan yang
beroperasi dalam mode standar. Jika puncak kromatogram terlalu menonjol, maka jumlah
heksana yang terkontrol ditambahkan ke sampel untuk memisahkan puncak.
Sampel : Darah
Persiapan Sampel Pemeriksaan
Darah dikumpulkan langsung ke dalam tabung vacutainer kaca 10 mL biasa, dibiarkan
menggumpal, dan setelah 30 menit disentrifugasi selama 10 menit pada 2.000 putaran per menit
(RPM). Sampel berupa serum.
Jika analisis ditunda maka dipindahkan ke botol kaca 4 mL dan disimpan dalam freezer pada
suhu -20°C.
1. Sampel serum adalah ditimbang ke dalam tabung gelas (8 g) dan 8 mL metanol tadi
ditambahkan ke sampel serum.
2. Ekstraksi serial dari bioaktif senyawa dilakukan 3 kali pada serum, keringat, dan urin dengan
menambahkan 12 mL etil eter: heksana larutan (1: 1, v / v) dan menghilangkan supernatan
melalui sentrifugal.
3. Ekstrak tersebut kemudian dimasukkan melalui natrium sulfat kolom untuk mengering.
45
4. Ekstrak yang dihasilkan digabungkan dan dipekatkan sampai 1 mL dan dimasukkan ke dalam
wadah 12 g.
Sampel : Urin
Untuk pengumpulan urin, diinstruksikan kumpulkan sampel urin midstream pagi pertama
langsung ke
wadah toples kaca 500 mL dengan tutup berlapis teflon. Sampel dipindahkan ke 4 mL botol kaca
dan disimpan dalam freezer pada suhu −20°C, menunggu transfer.
1. Sampel urin ditimbang ke dalam tabung gelas (5 g) dan 5 mL metanol tadi ditambahkan ke
masing-masing sampel.
wadah 12 g, 2%.
Sampel : Keringat
Untuk pengumpulan keringat, diinstruksikan mengumpulkan keringat dari situs mana pun di
tubuh secara langsung 500 mL wadah toples kaca dengan lapisan tutup teflon, dengan
menempatkan toples di atas kulit yang telah dicuci sebelumnya (dengan sabun bebas racun, air,
dan sikat nonplastik) jika aktif berkeringat atau dengan menggunakan spatula baja tahan karat
pada kulit untuk mentransfer keringat langsung ke dalam toples kaca. (mengumpulkan keringat
di dalam sauna inframerah kering, keringat terkumpul di dalam sauna uap, dan berkeringat
selama dan segera setelah berolahraga)
1. Sampel keringat ditimbang ke dalam tabung gelas (5 g) dan 5 mL metanol tadi ditambahkan
ke masing-masing sampel.
46
wadah 12 g, 2%.
Metode Pemeriksaan GC
Kromatografi Gas adalah metode analisis, dimana sampel terpisahkan secara fisik menjadi
bentuk molekul-molekul yang lebih kecil (hasil pemisahan dapat dilihat berupa kromatogram).
Sedangkan Spektroskopi Massa adalah metode analisis, dimana sampel yang dianalisis akan
diubah menjadi ion-ion gasnya, dan masa dari ion-ion tersebut dapat diukur berdasarkan hasil
deteksi berupa spectrum massa. Pada GC hanya terjadi pemisahan untuk mendapatkan
komponen yang diinginkan, sedangkan bila dilengkapi dengan MS (berfungsi sebagai detektor)
akan dapat mengidentifikasi komponen tersebut, karena bisa membaca spectrum bobot molekul
pada suatu komponen, juga terdapat reference pada software.
1. Penentuan Kondisi pengukuran

Kondisi pengukuran pada GC diatur sebagai berikut:
- Suhu injeksi : 260 °C
- Suhu detector : 290 °C
- Kecepatan gas alir : 6,25 ml/menit
- Suhu kolom : 50-300 °C
Dengan pemograman: 30 °C/menit Sebanyak 1 uL larutan standar diinjeksikan ke GC,
ditentukan puncak dari standar dan waktu retensinya. Kemudian dibuat kurva kalibrasi
standar dengan menginjeksikan masing-masing konsentrasi larutan standar ke GC.
2. Pengukuran Sampel
Larutan sampel hasil ekstraksi dipipet dengan pipet mikro syringe sebanyak 1 uL dan
diinjeksikan ke GC. Kemudian ditentukan puncak sample dengan waktu retensi yang sama
dengan standar.
3. Penentuan Standar Deviasi Relative dan Recovery
47
Kondisi alat diset seperti percobaan, Kemudian diinjeksikan 1 uL sample dengan mikro
syringe ke GC, Ditentukan luas puncak sample dengan waktu retensi sama dengan standar.
Percobaan dilakukan 5 kali ulangan dan ditentukan standar deviasi relatifnya. Untuk
penentuan rekoveri : 2,5 ml standar dengan konsentrasi 0,15 ppm dipindahkan kelabu ukur 1
L. Kemudian dikocok dan dilakukan prosedur ekstraksi seperti sebelumnya. Aliquot diambil
sebanyak 1 uL dan diinjeksikan ke GC, tentukan luas puncak dengan waktu retensi sama
dengan standar. Kemudian dihitung rekoverinya.
Keuntungan dan Kekurangan Metode GC
- Keuntungan metode GC-MS adalah waktu identifikasi yang cepat, sensitivitas tinggi, alat
dapat dipakai dalam waktu lama dan pemisahan yang baik.
- GC dan GC/MS bukanlah instrumen portable sehingga faktor preparasi dan penyimpanan
cuplikan menjadi rumit dan komplek. Di samping itu, biaya investasi dan perawatan serta
operasional GC dan GC/MS tidak murah. Gas sensor, di sisi lain, mampu memberikan
alternatif sebagai instrument pengukur gas baik secara kualitatif maupun kuantitatif yang
akurat dan handal, portabel, sederhana dan relatif murah.
2.1.7 Logam Berat Arsenik

a. Definisi Arsenik
Arsen dikenal dengan simbol As, memiliki nomor atom 33, merupakan unsur yang
terdapat di berbagai tempat dan terbentuk secara alami di dalam lapisan bumi.
Keberadaan arsen di alam sangat berlimpah, menduduki peringkat ke-20 di dalam
lapisan kerak bumi, peringkat ke-14 di air laut dan ke 12 dalam tubuh manusia (Mandal
dan Suzuki 2002). Arsen terjadi dalam bentuk organik maupun anorganik, memiliki
perbedaan valensi meliputi +5 (arsenate), +3 (arsenite) dan -3 (arsine). Arsen yang
bergabung dengan elemen lain seperti oksigen, sulfur dan klorida akan membentuk
arsen anorganik, sedangkan arsen yang bergabung dengan elemen hidrogen dan karbon
akan terbentuk arsen organik (Orloff et al. 2009). Arsen trioksida disebut juga arsen
putih (As2O3) adalah senyawa yang tidak berwarna, tidak berbau dan merupakan
bentuk komersial dari arsen sebagai bahan dasar untuk berbagai produk sintetis. Arsen
48
pentaoksida merupakan bentuk arsen valensi +5 dan disebut juga arsenate (As2O5)
(WHO 2001).
Arsen dalam bentuk organik bersifat kurang toksik sedangkan bentuk anorganik
bersifat toksik. Bentuk arsenite (+3) memiliki potensi enam puluh kali lebih toksik
dibandingkan dengan arsenate (+5) (Ratnaike, 2003). Arsen sangat jarang ditemukan di
alam dalam bentuk elemen murni, namun arsen organik sebagai arsenobetain banyak
terdapat pada mikrobiota, tumbuhan dan sistem biologi lain. Bentuk tereduksi dari arsen
(arsenate maupun arsenite) dijumpai dalam produkproduk industri, limbah pertanian dan
di permukaan air (Mashkoor et al. 2013). Jutaan manusia di dunia terpapar arsen
anorganik akibat konsumsi dari air minum dan makanan yang terkontaminasi arsen
(Silbergeld et al. 2008).
Arsen merupakan golongan logam dalam bentuk organik maupun anorganik
ditemukan dalam air dan tanah di seluruh dunia khususnya di Bangladesh, India, di
beberapa negara di Asia Tenggara (Bhattacharya et al. 2009). Pencemaran arsen
dipandang cukup serius karena tingkat toksisitasnya yang sangat tinggi terhadap
organisme hidup. Paparan arsen melalui air minum telah dilaporkan menyebabkan
kanker pada kulit dan beberapa organ dalam serta terjadinya hiperkeratosis, perubahan
pigmentasi, efek pada sistem sirkulasi dan sistem syaraf (Flora et al, 2007). Timbal
biarsenat telah digunakan pada abad ke-20 sebagai insektisida untuk buah namun
mengakibatkan kerusakan otak para pekerja yang menyemprotnya. Selama abad ke19,
senyawa arsen telah digunakan dalam bidang obat-obatan tetapi kebanyakan sekarang
telah digantikan dengan obat-obatan modern. Kegunaan lain: Galium arsenida adalah
material semikonduktor penting dalam sirkuit terpadu. Sirkuit dibuat menggunakan
komponen ini lebih cepat tetapi juga lebih mahal daripada terbuat dari silikon.Disisi lain
ada dampak buruk dari arsenik dan sebagian besar senyawa arsenik yaitu sebagai racun
yang kuat. Arsenik membunuh dengan cara merusak sistem pencernaan, yang
menyebabkan kematian oleh karena shock.
b. Jenis dan Sifat Kimia Arsenik
1) Asam Arsenat
Asam Arsenat adalah senyawa kimia dengan rumus H3AsO4. Kristal putih,
higroskopik. rumus lain yang lebih deskriptif adalah AsO(OH)3. Asam yang tidak
49
berwarna ini merupakan analog asam fosfat; garan arsenat dan fosfat sendiri
memiliki reaksi yang serupa. Asam arsenat masih belum diisolasi dan hanya dapat
ditemukan di dalam larutan dan di situ asam ini sangat terionisasi. Bentuk
hemihidratnya (H3AsO4.1⁄2H2O) dapat membentuk kristal yang stabil. Asam
arsenat disiapkan dengan mereaksikan arsen trioksida dengan asam nitrat yang
terkonsentrasi. Dinitrogen trioksida dihasilkan sebagai produk sampingan. As2O3 +
2 HNO3 + 2 H2O → 2 H3AsO4 + N2O3 Larutan yang dihasilkan didinginkan
untuk menghasilkan kristal hemihidrat (H3AsO4.1⁄2H2O) yang tidak berwarna,
walaupun dihidrat H3AsO4.2H2O dapat dihasilkan ketika kristalisasi terjadi pada
suhu rendah.
2) Asam Arsenit
Asam Arsenit adalah senyawa anorganik dengan rumus kimia H3AsO3. Asam
ini dapat ditemukan dalam larutan berair, tetapi masih belum diisolasi sebagai
materi murni, meskipun As(OH)3 tetap menjadi bahan yang penting. Senyawa
asam arsenit bersifat racun dan korosif. Hanya ada dalam larutan berair. Untuk
mempersiapkan As(OH)3, diperlukan proses hidrolisis arsen trioksida yang
berlangsung lambat.
Penambahan basa akan mengubah asam arsenit menjadi ion arsenit
[AsO(OH)2] − , [AsO2(OH)]2−, dan [AsO3] 3− . As(OH)3 merupakan asam
lemah. Seperti arsen trioksida, asam arsenit kadangkadang bersifat amfoter.
Contohnya, asam ini dapat bereaksi dengan asam klorida, bromida dan iodida untuk
menghasilkan arsen triklorida, tribromida dan triiodida: As(OH)3 (aq) + 3 HCl (aq)
⇌ AsCl3 (aq) + 3 H2O (l) As(OH)3 (aq) + 3 HBr (aq) ⇌ AsBr3 (aq) + 3 H2O (l)
As(OH)3 (aq) + 3 HI (aq) ⇌ AsI3 (aq) + 3 H2O (l)
3) Arsen Trioksida
Arsen Trioksida adalah senyawa anorganik dengan rumus kimia As2O3. Setiap
tahunnya terdapat sekitar 50.000 ton arsen trioksida yang diproduksi di dunia.
Kemudharatan bahan ini masih diperdebatkan karena senyawa arsen sangat
beracun. Dapat larut dalam asam encer dan alkali, tidak dapat larut dalam pelarut
organik. Arsen trioksida dapat dihasilkan lewat pemrosesan rutin senyawa arsen,
50
termasuk oksidasi (pembakaran) mineral arsenik di udara. Contohnya adalah
pembakaran orpimen. 2 As2S3 + 9 O2 → 2 As2O3 + 6 SO2 Namun, arsen oksida
biasanya muncul sebagai produk sampingan dalam pemrosesan bijih lainnya.
Contohnya adalah arsenopirit (ketidakmurnian yang sering muncul pada emas).
Pemrosesan mineral ini telah mengakibatkan insiden keracunan. Di laboratorium,
bahan ini disiapkan dengan melakukan hidrolisis arsen triklorida: 2 AsCl3 + 3 H2O
→ As2O3 + 6 HCl As2O3 muncul secara alami di dalam dua mineral, yaitu
arsenolit (kubik) dan klaudetit (monoklinik).
4) Arsin (Arsen Trihidrida AsH3)
5) Kadmium arsenida (Cd3As2)
6) Galium arsenida (GaAs)
7) Timbal biarsenat (PbHAsO4)
c. Uji Keracunan Arsen
1. METODE REINSCH TEST
i. Prinsip
Metode ini dirancang untuk mendeteksi keberadaan arsenik dalam darah,
urin, atau spesimen jaringan. Spesimen dipanaskan dengan adanya asam kuat,
dan arsenik terkumpul pada kawat tembaga yang dibenamkan ke dalam sampel.
Simpanan noda pada kawat menunjukkan hasil positif.
ii. Spesimen
Darah, urin, cairan vitreus, empedu, isi lambung, atau jaringan (bukan jaringan
yang homogen) Volume bervariasi tergantung pada ketersediaan spesimen,
biasanya 4 mL darah, urin, cairan vitreus, atau empedu, atau 1 g isi atau
jaringan lambung.
iii. Reagen dan Bahan
1. Asam nitrat pekat
2. Asam klorida pekat
3. Air (kelas HPLC)
4. Strip kawat tembaga melingkar
5. Bank darah darah (bebas obat)
iv. Prosedur
51
1) Beri label tabung reaksi sekrup-atas 16x125mm untuk setiap spesimen.
2) Pipet 1g jaringan blanko homogen atau 4mL blanko darah atau urine ke
dalam tabung.
3) Spesimen Kasus: Timbang jaringan 1g atau cairan lambung, atau 4mL
darah, urin, vitreous, atau empedu ke dalam tabung reaksi sekrup-atas
16x125mm berlabel.
Catatan: Jaringan harus dipotong kecil-kecil untuk memaksimalkan luas
permukaan. Menganalisis “potongan” besar jaringan dapat menghasilkan
negatif palsu.
4) 4Tambahkan 3mL DiH2O ke setiap tabung yang berisi jaringan atau
lambung, jangan tambahkan air. Darah, urin, cairan vitreus, atau empedu -
volume akhir harus ~ 4mL.
5) Tambahkan 0,8 mL asam klorida pekat ke semua sampel dan pusaran
selama 5 detik.
6) Potong satu kabel tembaga sepanjang 3 inci untuk setiap tabung reaksi.
7) Bersihkan kabel tembaga dengan merendamnya dalam asam nitrat pekat
untuk sekitar 5 detik. Bilas bersih dengan air deionisasi.
8) Tempatkan kabel tembaga bersih ke dalam setiap tabung reaksi dan
kencangkan tutupnya.
9) Tambahkan sekitar 300 mL air keran panas ke dalam gelas kimia 500 mL.
10) Tempatkan tabung reaksi ke dalam gelas kimia dan letakkan gelas kimia
tersebut di atas piring panas yang disetel ke 300-400°C.
11) Didihkan penangas air dan biarkan spesimen diinkubasi selama 1 jam.
12) Di akhir inkubasi, matikan hot plate dan biarkan spesimen menjadi dingin
selama 15 sampai 30 menit.
13) Beri label pada lembar bangku atau handuk kertas putih dengan info
spesimen yang tersisa cukup ruang untuk kabel tembaga yang sesuai.
14) Lepaskan kabel tembaga dari setiap tabung, bilas dengan DiH2O, dan
letakkan di atas lembar bangku di bawah label yang sesuai
15) Periksa kabelnya dengan hati-hati. Deposit tumpul pada bagian yang
terendam kawat tembaga menunjukkan hasil yang positif.
52
2. METODE GUTZEIT
a. PRINSIP : Arsen diubah menjadi gas arsin yang akan ditangkap oleh AgNO3
menjadi senyawa berwarna kuning.
b. REAKSI :
As + Zn + H2SO4 -> AsH3 (g)
(Arsin) S - + Pb(CH3COO)2 -> PbS
AsH3+ AgNO3 -> Hasil akhir
c. REAGENSIA :
1. H2SO4 4 N
2. Larutan Pb Asetat
3. Kristal AgNO3
4. Zn Granul
d. BAHAN UJI :
1. Arsen
2. Urin
3. Bilasan lambung
e. PROSEDUR :
1. Masukkan bahan uji secukupnya ke dalam erlenmeyer, larutkan dengan 10
ml aquades
2. Tambahkan Zn granul ke dalam larutan bahan uji
3. Tambahkan 10 ml H2SO4 4 N melalui dinding
4. Pada leher erlenmeyer diberi kapas yang telah dibasahi dengan larutan Pb
asetat
5. Tutup erlenmeyer dengan kertas saring
6. Letakkan beberapa kristal AgNO3 diatas kertas saring
7. Amati perubahan yang terjadi
f. INTERPRETASI HASIL :
(+) = Terbentuknya warna kuning pada kristal AgNO3
(-) = Kristal AgNO3 tidak berubah warna
3. UJI KUANTITATIF
Dapat diaplikasikan pada urine dengan alat Gutzeit termodifikasi.
53
a. REAGENSIA :
1. Larutan perak dietilditiokarbamat dalam piridin (5 g/L)
2. Larutan timbal asetat dalam aquades (200 g/L)
3. Larutan timah (II) klorida (5 g/L) dalam HCl encer (200 ml/L dalam
aquades)
4. HCl pekat
5. KI padat
6. Zn granul
b. LARUTAN STANDAR :
Larutkan 2,4 g arsen triklorida dalam 1 L HCl encer (1 mol/L). Larutan
standar ini memiliki kandungan arsen 1 g/L. Kemudian, buatlah larutan kerja
yang mengandung 0,5; 2,0; 5,0 dan 10,0 mg/L arsen dengan pengenceran.
c. PROSEDUR :
1. Bersihkan peralatan Gutzeit termodifikasi dengan aseton dan keringkan
2. Basahi glasswood secukupnya dengan larutan Pb asetat dan biarkan kering

pada suhu kamar
3. Masukkan glasswood yang telah diperlakukan dengan Pb asetat ke dalam

ujung atas (kapiler) pada pipa pengaman (guard tube)
4. Masukkan 3 ml larutan perak dietilditiokarbamat dalam piridin (5 g/L) ke

dalam tabug penyerap (bubler) U
5. Tambahkan 2 g KI dan 50 ml sampel ke dalam labu godog (erlenmeyer)

kapasitas 100 ml, kemudian diaduk hingga larut sempurna dan tambahkan 2 ml
larutan timah (II) klorida dan 10 ml HCl pekat
6. Sambil diaduk, masukkan 10 g granul Zn dan secepat mungkin peralatan

dirangkai (Lihat gambar). Pastikan setiap sambungan dalam keadaan rapat
7. Biarkan reaksi berlangsung selama 45 menit pada suhu kamar
54
8. Lepaskan tabung penyerap (bubbler) U dan rangkaiannya, kemudian
goyangkan perlahan untukmemastikan setiap senyawa kompleks yang
terbentuk pada dinding dapat masuk ke dalam larutan secara sempurna
9. Ukur absorbansi dari larutan perak dietilditiokarbamat.
10. Hitung kadar sampel menggunakan kurva kalibrasi yang dibuat sebelumnya
d. HASIL :
Ukur absorbansi larutan kompleks perak dietilditiokarbamat pada 540 nm,

bandingkan terhadap blanko dan hitung konsentrasi arsen menggunakan kurva
kalibrasi yang telah dibuat sebelumnya. Kurva kalibrasi akan linier hingga
konsentrasi arsen 10 mg/L. Germanium dan antimon mengganggu analisis ini.
Sensitivitas : Arsen = kira-kira 0,5 mg/L
2.1.8 Senyawa Sianida

1. Pengertian
Sianida (CN) adalah kelompok senyawa yang mengandung gugus siano (−C≡N)
yang terdapat dialam dalam bentuk yang berbeda. Sianida di alam dapat
diklasifikasikan sebagai sianida bebas, sianida sederhana, kompleks sianida dan
senyawa turunan sianida. Sianida bebas adalah penentu ketoksikan senyawa sianida
yang dapat didefinisikan sebagai bentuk molekul (HCN) dan ion (CN‒ ) dari sianida
yang dibebaskan melalui proses pelarutan dan disosiasi senyawa. Kedua spesies ini
berada dalam kesetimbangan satu sama lain yang bergantung pada pH sehingga
konsentrasi HCN dan CN‒ dipengaruhi oleh pH. Pada pH dibawah 7, keseluruhan
sianida berbentuk HCN sedangkan pada pH diatas 10,5, keseluruhan sianida berbentuk
CN‒ hal tersebut memiliki toksisitas (Pitoi, 2015).
2. Sifat Sianida
Sianida adalah senyawa kimia yang mengandung gugus CN dengan atom karbon
terikat rangkap tiga pada atom nitrogen. Sianida merupakan senyawa tidak berwarna,
sangat beracun dan mudah menguap pada suhu kamar 26˚C. secara spesifik, sianida
adalah anion CN‫ ־‬.Senyawa ini ada dalam bentuk gas, liquid dan solid, setiap senyawa
tersebut dapat melepaskan anion CN‫ ־‬yang sangat beracun. Sianida dapat terbentuk
55
secara alami maupun dibuat oleh manusia dan memiliki sifat racun yang sangat kuat
dan bekerja dengan cepat. (Harijono, 2014).
3. Kandungan Senyawa Sianida
Kandungan senyawa sianida pada suatu bahan pangan dapat dibedakan menjadi 3
jenis yaitu potensial sianogenik, sianida bebas dan total sianida. Potensial sianogenik
merupakan senyawa yang berpotensi menghasilkan sianida, terbagi menjadi glukosida
sianogenik dan non-glukosida sianogenik. Glukosida sianogenik merupakan senyawa
yang berpotensi menghasilkan sianida dan memiliki ikatan glukosidik misalnya
linamarin dan lotaustralin yang terdapat pada ubi kayu. Sedangkan non-glukosida
sianogenik merupakan senyawa yang tidak berikatan glukosidik tapi berpotensi
menghasilkan sianida. Sianida bebas merupakan produk akhir dari pemecahan
senyawa potensial sianida diatas, biasanya disebut dengan asam sianida (HCN).
Sedangkan total sianida merupakan jumlah keseluruhan jenis sianida yang terkandung
dalam suatu bahan baik itu berupa potensial sianida maupun sianida bebasnya.
(Harijono, 2014).
4. Level Keracunan Sianida
Hidrogen sianida setelah konsumsi oral mudah diserap dan cepat didistribusikan
dalam tubuh melalui darah. Sianida akan berikatan dengan besi di dalam
methaemoglobin dan hemoglobin sel eritrosit. Level sianida dalam jaringan manusia
yang mengalami kasus keracunan HCN fatal telah dilaporkan sebagai berikut
(mg/100g) : lambung 0,03; darah 0,5; hati 0,03; ginjal 0,11; otak 0,07 dan urin 0,2.
Pertahanan utama dari tubuh untuk melawan efek racun dari sianida adalah konversi
tiosianat yang dimediasi oleh enzim rhodanese (Teti Estiasih, 2017).
5. Proses Detoksifikasi Sianida
Berikut ini beberapa reaksi ringan pada proses detoksifikasi sianida yang tertelan
tubuh. Pertama, sistin dapat bereaksi langsung dengan sianida untuk membentuk asam
2-imino-thiazolidine-4-carboksilate, yang diekskresikan dalam air liur dan urin.
Kedua, sejumlah kecil sianida dapat diubah menjadi asam format, yang dapat
diekskresikan dalam urine. Ketiga, sianida dapat menggabungkan dengan
hydroxycobalamine (vitamin B12) untuk membentuk sianokobalamin, yang
diekskresikan dalam urine dan empedu (mungkin diserap kembali oleh mekanisme
56
faktor intrinsic dalam ileum memungkinkan resirkulasi vitamin B12 secara efektif).
Keempat, methaemoglobin bersaing secara efektif dengan sitokrom oksidase terhadap
sianida, dan pembentukannya dari hemoglobin, yang dipengaruhi oleh natrium nitril
atau amylnitrite, dimanfaatkan dalam pengobatan keracunan sianida (Teti Estiasih,
2017).
6. Gejala Klinis Senyawa Sianida
a. Keracunan Akut
Keracunan senyawa sianida, sianogen klorida, dan senyawa lain yang dapat
membebaskan sianida (10 kali dosis maksimal) melalui mulut dan inhalasi akan
menyebabkan koma dengan segera, konvulsi, dan kematian dalam waktu 1 sampai
15 menit. Denngan dosis mendekati dosis maksimal, keracunan melalui mulut,
inhalasi, atau absorpsi melalui kulit akan menyebabkan kepala pening, pernafasan
cepat, muntah, peradangan, sakit kepala, mengantuk, tekanan darah turun dan
koma. Kematian pada waktu konvulsi terjadi dalam waktu 4 jam jika keracunan
disebabkan oleh semua turunan sianida, kecuali natrium nitroprusid yang
mengakibatkan kematian dalam waktu 12 jam setelah keracunan (Sartono, 2001).
b. Keracunan Kronik
Inhalasi sianogen klorida dalam jumlah kecil, tapi berulang-ulang,
menyebabkan kepala pening, badan lemah, kongesti paru, gangguan tenggorokan,
konjungtivitis, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan dan kemerosotan
mental. Gejala yang sama juga dapat timbul pada inhalasi senyawa sianida kadar
rendah, dalam waktu 1 tahun atau lebih. (Sartono, 2001)
7. Spesimen (Rahayu dan Solihat, 2018)
a. Jenis Spesimen (Rahayu dan
1) Darah utuh (whole blood) adalah cairan yang bersirkulasi melalui arteri, kapiler
dan vena. Tubuh manusia dewasa mengandung sekitar 5-6 liter darah. Ini terdiri
dari plasma dan sel darah. Jika seluruh darah dianalisis, sampel harus
dikumpulkan ke dalam antikoagulan yang tepat, dicampur, dan kemudian
dibekukan untuk melisiskan sel sebelum analisis (Catatan: darah tersembunyi
adalah darah yang ditemukan hanya dalam jumlah jejak terutama pada faeces.
Ini tidak digunakan sebagai sampel analitis).
57
2) Isi perut dari (i) aspirasi gastrik, (ii) cuci lambung, (iii) muntahan, atau (iv)
residu di perut saat otopsi
b. Teknik Preparasi Spesimen
1) Ekstraski Darah/Serum/Plasma
Prinsipnya yaitu pemisahan/isolasi specimen dengan pelarut organic pada
pH tertentu dari zat-zat yang mengganggu berdasarkan dengan kelarutannya.
Hasil ekstraksi disaring dan dikeringkan sehingga didapat residu yang dapat
dianalisa. Cara Kerja :
a) Ke dalam 4 ml specimen tambahkan 2 ml Buffer Fosfat (pH 7,4) dan 40 ml
Kloroform (CHCl3) kocok, kemudian tambahkan 2 gram Na2SO3 anhidrat
kocok kembali untuk menghasilkan masa yang padat.
b) Tuangkan CHCl3 melalui saringan
c) Ektraksi kembali masa padat tersebut dalam 20 ml CHCl3, campur kedua
hasil ekstraksi fraksi CHCl3. Simpan masa padat yang ada
d) Apabila terdapat Salisilat I fraksi CHCl3 diekstraksi dengan NaHCO3 untuk
menghilangkan Salisilat yang dapat menghambat penentuan selanjutnya
e) Pada fraksi CHCl3, tambahkan 8 ml NaOH 0,45 M (setara dengan 2 kali
volume specimen yang diambil)
f) Kocok selama 2 menit kemudia sentrifus. Larutan NaOH kemungkinan
mengandung barbiturat dan senyawa asam lemah lainnya.
g) Cuci fraksi CHCl3 dengan sedikit air, buang air cucian, keringkan fraksi
CHCl3 dengan Na2SO4 anhidrat, uapkan sampai kering. Residu
kemungkinan mengandung obat-obat netral dan beberapa obat yang bereaksi
basa (Fraksi C) seperti Klordiaepoksid, Diazepam dan Nitrazepam.
h) Apabila specimen masih ada, basakan dengan larutan ammonia, lalu ekstraksi
2 kali, masing-masing dengan 10ml CHCl3, kemudian keringkan dengan
Na2SO4 anhidrat. Uapkan larutan sampai kering.
2) Isi perut
Prinsipnya yaitu pemisahan/isolasi spesimen dengan pelarut organik pada pH
tertentu dari zat-zat yang mengganggu, hasil ekstraksi disaring dan di keringkan
sehingga didapat residu yang dapat dianalisa. Cara kerja :
58
a) Tambah 10 ml sampel dengan asam phosphate dan asam tartrat untuk
membuat pH 3
b) Ekstraksi 2 kali masing-masing dengan 30 ml eter, campur hasil ekstraksi
c) Cuci dengan 5 ml air dan tambahkan air cucian ke dalam specimen. Simpan
fraksi air untuk ektraksi selanjutnya
d) Fraksi eter diatas diekstraksikan dengan 5 ml larutan Natrium Bikarbonat
e) Fraksi eter diesktraksi kembali dengan 5 ml NaOH 0,45 N dan simpan
sebagian hasil ekstraksi untuk pemeriksaan barbiturate dan beberapa substansi
asam lemah lainnya, misalnya Klordiazepoksid (Fraksi B) (Tabel 3.
f) Sebagian lain dari fraksi eter diatas dicuci kembali dengan air, saring hasil
cucian dan tambahkan dengan Na2SO4 anhidrat, uapkan sampai kering.
g) Residu kemungkinan mengandung obat-obatan netral (Fraksi C)
i. Fraksi air pada butir 3 ditambah dengan ammonia untuk membuat pH 8
ii. Ekstraksi sebanyak 2 kali masing-masing dengan 10ml CHCl3.
iii. Cuci campuran ekstrak fraksi dengan air, kemudian saring dan tambahkan
dengan sedikit asam tartrat untuk menghindari hilangnya zat-zat yang
mudah menguap.
iv. Uapkan sampai kering, residu kemungkinan mengandung antara lain
golongan Benzodiazepin: Klordiazepoksid, Diazepam, Nitrozepam (Fraksi
D).
h) Ekstraksi cairan lambung dilakukan seperti ekstraksi pada urin dengan
tambahan cara kerja specimen yang akan diekstraksi sebagai berikut:
tambahkan ke dalam specimen ammonium sulfat (padat berlebihan) bersama-
sama dengan beberapa tetes asam phosphate 10%, panaskan, kocok dan
saring. Filtrat dilakukan seperti cara kerja di bawah ini (Depkes, 2004).
8. Metode Analisa Sianida (Rahayu dan Solihat, 2018)
a. Alat dan Bahan
Alat yang digunakan merupakan peralatan gelas yang biasa terdapat di laboratorium
kimia dan spektrofotometer. Sedangkan bahan yang digunakan adalah AgNO3 1%,
Air Suling, Asam piridin barbiturat, FeCl3 1%, Kloramin T 1%, Larutan induk
sianida 5000 ppm, NaH2PO4.H2O 1M.
59
b. Metode Kualitatif
Prinsip pemeriksaan sianida secara kualitatif yaitu menggunakan pereaksi
FeCl3 dan AgNO3 yang bertujuan untuk melihat ada atau tidaknya sianida dalam
sampel setelah dipanaskan dengan waktu yang telah ditentukan pada suhu 100◦C.
Cara kerja :
1) Sebanyak 1 ml filtrat sampel ke dalam tabung 1 dan tabung 2
2) Dipanaskan dalam air yang mendidih dengan waktu 10-50 menit.
3) Dimasukkan 1-2 tetes larutan Fecl3 ke tabung 1 dan 1-2 tetes AgNO3 ke tabung
2
4) Adanya endapan orange pada tabung 1 dan endapan putih pada tabung 2
menandakan positif sianida.
c. Metode Kuantitatif
Prinsip pemeriksaan sianida secara kualitatif yaitu sampel ditentukan
kadarnya melalui pengukuran absorban pada panjang gelombang maksimal. Setelah
itu, kadarnya dicari menggunakan persamaan regresi linier. Cara kerja :
1) Sebanyak 25 mL filtrat dditambahkan larutan buffer fosfat sampai pH kurang
dari 8 dan dihomogenkan.
2) Ditambahkan 2 mL larutan Kloramin T
3) Ditambahkan larutan asam piridin barbiturat. Larutan kemudian didiamkan
selama 8 menit supaya terbentuk warna yang sempurna
4) Absorbansinya dibaca menggunakan spektrofotometer pada panjang
gelombang 485 nm.
2.2 Penerapan Teraphy Drug Monitoring (TDM)

Pengertian TDM
Pemantauan obat terapeutik (TDM) biasanya digunakan untuk membantu dokter
memantau dan mempertahankan tingkat obat dalam jendela terapeutik. Jendela terapeutik adalah
kisaran konsentrasi di mana obat memberikan efek klinisnya dengan efek samping minimal
untuk kebanyakan pasien. TDM sangat berguna untuk memantau obat-obatan yang digunakan
dalam jangka panjang atau obat yang memiliki jangkauan terapeutik yang sempit. Keadaan
khusus mungkin memerlukan pengukuran puncak dan palung untuk memantau pencapaian
60
konsentrasi terapeutik jangka pendek (puncak) dan pembersihan obat untuk menghindari
toksisitas (palung).
TDM juga berguna untuk mendeteksi dan memantau interaksi obat dan mengidentifikasi
kepatuhan yang tidak memadai sebagai penyebab respons pengobatan yang buruk. Penting untuk
diketahui bahwa farmakokinetik setiap obat dapat berbeda menurut usia pasien, jenis kelamin,
berat badan, status klinis, dan keberadaan obat lain.
Parameter TDM adalah pedoman umum dan tidak dimaksudkan untuk menggantikan
penilaian pasien dan penilaian klinis. Setelah keadaan stabil tercapai, sampel serum puncak dan /
atau palung dapat diambil setelah dosis terjadwal berikutnya. Untuk sampel puncak, biasanya 2
hingga 3 jam setelah dosis oral, 30 hingga 60 menit setelah dosis intravena, 2 hingga 4 jam
setelah dosis intramuskular, atau 1 hingga 1,5 jam setelah dosis intranasal. Melalui sampel
diambil sebelum pemberian dosis terjadwal berikutnya. TDM antibiotik kosida aminogly, seperti
gentamisin dan amikasin, memerlukan penentuan konsentrasi puncak dan palung untuk beberapa
regimen dosis harian. Hanya konsentrasi palung yang diukur untuk sebagian besar obat lain.
Proses TDM
1. Permintaan Tingkat Obat
Pengukuran konsentrasi obat umumnya diminta karena alasan berikut:
- Memantau terapi pasien
- Pasien kurang respon
- Membantu mendeteksi potensi bahaya akibat pengobatan lain
- Konfirmasikan dugaan toksisitas
- Pantau kepatuhan pasien terhadap terapi
2. Sampel Biologis
Sampel darah biasanya dikumpulkan pada keadaan stabil untuk mendapatkan konsentrasi
obat serum yang berguna secara klinis. Ketika dosis tetap diberikan secara berkala, obat akan
menumpuk di dalam tubuh selama fase absorpsi hingga mencapai kondisi mapan, di mana
laju asupan obat sama dengan laju eliminasi obat. Waktu yang dibutuhkan untuk mencapai
kondisi mapan tergantung pada eliminasi waktu paruh obat, yang didefinisikan sebagai waktu
yang diperlukan untuk menurunkan konsentrasi serum obat hingga 50%. Waktu paruh itu
sendiri ditentukan oleh tingkat metabolisme dan ekskresi obat. Dalam kondisi kinetika orde
pertama dalam model distribusi satu kompartemen (obat didistribusikan dengan cepat dan
61
merata ke seluruh tubuh) dan dengan tidak adanya dosis pemuatan, setidaknya 5 waktu paruh
diperlukan untuk mencapai kondisi mapan. Beberapa obat dimetabolisme oleh kinetika non-
orde pertama dan menjalani metabolisme jalur pertama yang ekstensif di hati dan / atau
mengikuti distribusi multi-kompartemen di dalam tubuh (obat didistribusikan ke dalam
plasma dengan satu kecepatan kemudian ditukar antara plasma dan jaringan dengan
kecepatan yang berbeda. Waktu yang dibutuhkan obat ini untuk mencapai kondisi mapan
mungkin berbeda dari 5 waktu paruh konvensional. (Waktu untuk sepenuhnya
menghilangkan obat yang dihentikan yang telah mencapai kondisi stabil, mungkin setara
dengan waktu yang diperlukan untuk mencapai kondisi stabil.) Kecuali dalam keadaan
darurat medis, obat yang dipantau harus diizinkan untuk mencapai kondisi stabil baru setelah
pemberian dosis perubahan dan penambahan atau penghentian obat yang diberikan bersama.
Untuk sebagian besar obat TDM, analisis dilakukan pada koleksi spesimen venipuncture
serum menggunakan tabung atas-merah biasa. Serum harus bersih dan bebas sel darah merah.
Silakan periksa persyaratan spesimen individu untuk batasan atau spesimen alternatif.
Tabung Pemisah Serum (SST®) tidak boleh digunakan untuk mengumpulkan spesimen
untuk TDM. Gel pemisah poliester dapat mengekstraksi atau memengaruhi zat lipofilik
(sebagian besar obat), dan dapat menyebabkan hasil konsentrasi obat rendah yang salah.
3. Permintaan Informasi
Berikut diperlukan untuk menafsirkan konsentrasi obat dengan benar :
- Waktu pengambilan sampel darah
- Dosis waktu diterima
- Dosis, durasi, bentuk sediaan
- Demografi pasien
- Pengobatan bersama
- Indikasi untuk pemantauan
- Farmakokinetik dan rangkaian terapi obat
4. Pengukuran Laboratorium
5. Komunikasi Hasil Laboratorium
Waktu pelaporan hasil pengujian rutin bervariasi, tergantung pada sifat pengujian, waktu
analitis yang diperlukan untuk prosedur dan metode pelaporan. Laporan dikirimkan secara
elektronik. Laporan uji laboratorium TDM berisi banyak informasi penting:
62
- Nama tes
- Identifikasi besaran ukur (analit) yang termasuk dalam pengujian
- Hasil analitis termasuk penandaan tinggi atau rendah yang sesuai
- Satuan ukuran
- Referensi atau jangkauan terapeutik
- Pengungkapan situs kinerja laboratorium
- Beberapa laporan mungkin berisi informasi tambahan untuk interpretasi hasil
6. Interpretasi Klinis
7. Manajemen Terapeutik
Perubahan dosis obat merupakan fungsi dari penilaian pasien dan penilaian klinis. TDM
memberikan data laboratorium obyektif yang dimasukkan ke dalam keputusan tetapi bukan
satu-satunya dasar untuk perubahan dalam strategi pengobatan.
Teknik Pelaksanaan Proses TDM

1. Memilih obat
Pemilihan obat dan terapi dengan obat biasanya dilakukan oleh dokter. Akan tetapi
banyak praktisi berundin dengan farmasis klinik dan memilij produk obat dan merancang
aturan dosis. Pemilihan terapi obat dengan obat biasanya dibuat atas dasar :
- Diagnosis fisik penderita
- Adanya berbagai masalah patofisioogik pada pnderita
- Riwayat pengobatan penderita sebelumnya
- Terapi obat yang bersamaan
- Alergi atau kepekaan yan diketahui
- Aksi farmakodinamik obat
2. Merancang aturan dosis
Setelah obat yang tepat dipilih untuk penderita, ada sejumlah factor yang harus
dipertimbangkan pada waktu merancang aturan dosis terapetik.
- Pertama, pertimbangkan farmakokinetika yang umum dari obat yang meliputi absorpi,
distribusi, dan eliminasi pada penderita.
- Kedua, pertimbangkan fisiologi penderita seperti umur, berat badan, jenis kelamin, dan
status nutrisi.
63
- Ketiga, setiap kondisi patofisiologik seperti tidak berfungsinya ginjal, penyakit hati, dan
kegagalan jantung kongestive, dipertimbangkan karena dapat mempengaruhi profil
farmakokinetik normal obat.
- Keempat, target konsentrasi obat pada reseptor penderita yang meliputi berbagai
perubahan kepekaan reseptor terhadap obat.
3. Menilai respon penderita
- Setelah satu produk obat dipilih dan penderita menerima aturan dosis awal, praktisi
hendaknya menilai secara kliik respon penderita.
- Jika penderita tidak memberikan reaksi terhadap terapi obat seperti yang diharapkan,
maka obat dan aturan dosis hendaknya ditinjau kembali.
- Aturan dosis yang hendaknya ditinjau kembali adalah tentang kecukupan , ketelitian, dan
kepatuhan penderita terhadap terapi obat.
- Praktisi hendaknya menentukan perlu atau tidak konsentrasi obat dalam serum penderita
diukur.
- Dalam banyak keadaan keputusan klinik dapat menghidari perlunya pengukuran
konsentrasi obat dalam serum.
4. Mementukan perlunya pengukuran konsentrasi obat dalam serum
- Sebelum cuplikan darah diambil dari penderita, praktisi hendaknya menetapkan apakah
diperlukan pengukuran konsentrasi obat dalam serum.
- Dalam beberapa hal respon penderita tidak dapat dikaitkan dengan konsentrasi obat
dalam serum. Sebagai contoh alergi dan rasa mual ringan tidak dapat dikaitkan dengan
dosis.
- Pengetahuan tentang konsentrasi obat dalam serum dapat menjelaskan mengapa seorang
penderita tidak memberikanreaksi terhadap terapi obat, atau mengapa penderita
mengalami suatu efek yang diinginkan.
5. Menetapkan kadar obat
- Spesifitas
- Kepekaan
- Ketepatan
- Ketelitian
- Linearitas
64
- Stabilitas
6. Melakukan penilaian secara farmakokinetik kadar obat
Hasil penetapan kadar dar laboratorium dapat menunjukkan bahwa kadar obat dalam serum
penderita lebih tinggi, lebih rendah atau sama dengan kadar serum yang diarapkan.
- Konsentrasi serum lebih rendah daripada yang diharapkan (kepatuhan penderita,
kesalahan dalam aturan dosis, salah produk obat, bioavailabilitas yang jelek, eliminasi
cepat, peningkatan volume distribusi, keadaan tunak tidak tercapai, dan jadwal
pengambilan darah).
- Konsentrasi serum lebih tingggi daripada yang diharapkan (kepatuhan penderita,
kesalahan dalam aturan dosis, salah produk obat, bioavailabilitas cepat, volume distribusi
lebih kecil daipada yang diharapkan,dan eliminasi lambat).
- Konsentrasi serum benar tetapi penderita tidak memberikan reaksi terhadap terapi
(kepekaan reseptor berubah, interaksi obat pada reseptor, perubahan pada hepatic blood
flow).
7. Menyesuaikan kembali aturan dosis
Secara ideal aturan dosis yan baru hendaknya dihitung dengan menggunakan parameter-
parameter farmakokinetik yang diperoleh dari konsentrasi obat dalam serum penderita.
Berbagai rancangan aturan dosis sebagai berikut :
- Aturan dosis secara individu
- Aturan dosis didasarkan atas harga rata-tata populasi
- Aturan dosis didasarkan atas parameter farmakokinetik parsial
- Pengaturan dosis secara empirik
8. Memantau konsentrasi obat dalam serum
9. Rekomendasi khusus
2.2.1 Narkotika Golongan Opioida Codein

Opioda yakni sekolompok zat alamiah, semi sintesis dan sintesis yang mempunyai khasiat
farmakologi mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri (analgesik). Opioda ini meliputi Opioda
alamiah yaitu opium, morfin dan kodein. Opioda semi sintesis yaitu hidromorfin dan heroin.
Opioda sintesis meliputi meperidin, propoksifen, leforfanol. Kodein yakni opioda alamiah yang
banyak digunakan untuk keperluan medis. Kodein mempunyai khasiat analgesik lemah yang
digunakan sebagai peredam batuk yang kuat.
65
Setiap pengguna napza sangat membutuhkan proses rehabilitasi untuk melepaskan diri dari
ketergantungan. Untuk membantu pasien kecanduan terdahap napza dapat diberikan suatu terapi
yang secara langsung atau medis meringankan kecanduan dan tahap demi tahap zat-zat narkotika
tersebut akan hilang. Oleh karena itu untuk meminimalisir efek kecanduan atau putus terhadap
zat-zat napza dapat dilakukan dengan berbagai terapi salah satunya membuat suatu kegiatan
kepada pecandu tersebut mengenai kegiatan-kegiatan yang dapat menghilangkan efek kecanduan
seperti berolahraga, melakukan kegiatan seni, kreatifitas seorang pecandu, melakukan halhal
yang positif. Dalam tahapan terapi seperti itu dapat meminimalisir efek kecanduan karena efek
dari sakau pada mulanya bertahap pada ingin selalu menyendiri terasa kesakitan pada seluruh
organ tubuh, dan lain-lain.
Selain itu, Program Terapi Rumatan Metadon (PTRM) adalah salah satu program
pengurangan dampak buruk yang diakibatkan oleh penggunaan napza. Tujuan dari PTRM ini
adalah pengurangan dampak buruk (harm reduction), peningkatan produktivitas, dan
penghentian pemakaian narkoba suntik serta zat psikotropik lainnya. Selain mengurangi dampak
buruk akibat penggunaan narkoba, program ini juga dapat menurunkan angka kematian akibat
overdosis.
Program Terapi Rumatan Metadon adalah kegiatan memberikan metadon cair dalam
bentuk sediaan oral kepada pasien sebagai terapi pengganti adiksi opioida yang biasa mereka
gunakan. Terapi metadon diindikasikan bagi mereka yang mengalami ketergantungan opioda dan
telah menggunakan opioda secara teratur untuk periode yang lama.
Dosis awal yang dianjurkan adalah 15-30 mg untuk tiga hari pertama. Pasien harus
diobservasi pada 45 menit setelah pemberian dosis awal untuk memantau tanda-tanda toksisitas
atau gejala putus obat. Jika terdapat intoksikasi atau gejala putus obat berat maka dosis akan
dimodifikasi sesuai keadaan.
Metadon harus diberikan dalam bentuk cair dan diencerkan hingga 100 cc. Pasien harus
hadir setiap hari di klinik. Metadon akan diberikan oleh asisten apoteker atau perawat yang
diberi wewenang oleh dokter. Pasien harus segera menelan metadon tersebut di hadapan petugas
Program Terapi Rumatan Metadon. Petugas akan memberikan segelas air minum, setelah
diminum petugas akan meminta pasien menyebutkan namanya atau mengatakan sesuatu yang
lain untuk memastikan bahwa metadon telah ditelan.
66
Selanjutnya pada fase stabilisasi perlahan-lahan dosis dinaikkan dari dosis awal. Pada fase
stabilisasi intoksikasi dan overdosis cukup tinggi pada 10-14 hari pertama. Dosis yang
direkomendasikan digunakan dalam fase stabilisasi adalah dosis awal dinaikkan 5-10 mg tiap 3-5
hari. Hal ini bertujuan untuk melihat efek dari dosis yang diberikan. Total dosis tiap minggu
tidak boleh lebih 30 mg. Kadar metadon dalam darah akan meningkat sellama 5 hari setelah
dosis awal atau penambahan dosis. Waktu paruh metadon cukup panjang yaitu 24 jam, sehingga
bila dilakukan penambahan dosis setiap hari akan berbahaya akibat akumulasi dosis. Sangat
penting diingat bahwa tak ada hubungan yang jelas antara besarnya jumlah dosis opiat yang
dikonsumsi seorang penasun dengan dosis metadon yang dibutuhkannya pada Program Terapi
Rumatan Metadon. Selama minggu pertama fase stabilisasi pasien harus datang setiap hari di
klinik atau dirawat di rumah sakit untuk diamati secara cermat oleh professional medis terhadap
efek metadon.
Pada fase rumatan dosis yang diberikan rata-rata adalah 60-120 mg per hari. Dosis rumatan
harus dipantau dan disesuaikan setiap hari secara teratur tergantung dari keadaan pasien. Selain
itu banyak pengaruh sosial lainnya yang menjadi pertimbangan penyesuaian dosis. Fase ini dapat
berjalan selama bertahun-tahun sampai perilaku stabil, baik dalam bidang pekerjaan, emosi, dan
kehidupan sosial.
2.2.2 Psikotropika Amphetamin

Dosis Toksisk amfetamine yang bisa menyebabkan kematian pada orang dewasa 20-25
mg/kg, sedangkan pada anak-anak 5 mg/kg. bila pasien anak usia 1 tahun diperkiran memiliki
berat badan 10 kg, jika pasien mengkonsumsi amfetamin sebanyak 50 mg maka sudah termasuk
dosis toksik. Tanda toksisitas amfetamin adalah :
1. hipertensi
2. Sindrom Coronary Akut
3. Kejang dan delirium
4. Hipertermi
5. Hiponatermia
Penanganannya adalah pemberian benzodiazepine dan terapi suportif termasuk tatalaksana
kejang, hipertermi dan hyponatremia. Pantau suhu dan status elektrolit pasien.
67
2.2.3 Zat Adiktif Metanol
Methanol (methyl alchohol) merupakan senyawa alkohol yang digunakan dalam kegiatan
industri dan juga terdapat pada cairan pembersih kaca mobil, antifreeze dan bahan bakar model
pesawat terbang. Methanol memiliki rumus kimia CH3OH, tidak berwarna, dan cenderung tidak
berbau.
Intoksikasi methanol di Amerika serikat relatif jarang terjadi, sekitar 1000- 2000 kasus
dilaporkan setiap tahunnya . Hampir semua kejadian intoksikasi methanol akibat tertelan, baik
secara tidak disengaja, percobaan bunuh diri, atau akibat digunakan sebagai pengganti atau
dicampur dengan ethanol karena harganya yang lebih murah . Di indonesia, belum didapatkan
angka kejadian pasti intoksikasi methanol, namun sebagian besar kasus intoksikasi methanol
disebabkan penyalahgunaan methanol seperti minum minuman beralkohol yang dicampur
methanol pada arak oplosan. Intoksikasi methanol dapat menyebabkan mual muntah dan depresi
saraf pusat ringan yang dilanjutkan dengan periode laten sekitar 12-24 jam kemudian dan
dilanjutkan dengan kondisi asidosis metabolik, gangguan penglihatan berupa mata kabur sampai
kebutaan dan kematian1 . Angka mortalitas rata-rata pada beberapa studi dengan 400 pasien
bervariasi antara 8-36% namun meningkat sampai 50-80% ketika kadar bikarbonat serum < 10
mEq/L dan atau pH darah < 7,1 saat terapi dimulai .
A. TERAPI INTOKSIKASI METHANOL
Terapi intoksikasi methanol difokuskan pada terapi suportif, mengkoreksi gangguan asam
basa, mencegah metabolisme methanol menjadi metabolit toksik yaitu asam format dan
meningkatkan eliminasi asam format melalui HD atau pemberian folinic acid/folic acid.
Manajemen awal pasien dengan kecurigaan intoksikasi methanol berupa evaluasi untuk
mempertahankan jalan nafas, pernafasan dan sirkulasi. Kumbah lambung, perangsangan refleks
muntah atau arang aktif hanya bermanfaat jika diberikan dalam 30-60 menit setelah paparan
karena absorpsi methanol di saluran intestinal yang cepat .
Jika pasien datang dengan gejala gangguan penglihatan dan kondisi asidosis berat dengan
dugaan kecurigaan intoksikasi methanol, prioritas awal adalah mengkoreksi asidosis dengan
natrium bikarbonat, pemberian folinic acid untuk meningkatkan metabolisme asam format
menjadi CO2 dan H2O, bila ada dapat diberikan fomepizole atau ethanol untuk menghambat
metabolisme methanol menjadi asam format dan dilakukan HD untuk koreksi abnormalitas
68
metabolik, mengekskresi methanol dan asam format dalam darah. Seringkali pasien dengan
intoksikasi methanol juga mengkonsumsi ethanol sehingga perlu diberikan thiamin 100 mg
intravena.
The American Academy of Clinical Toxicology merekomendasikan pemberian ethanol

atau fomepizole untuk terapi intoksikasi metanol berdasarkan kriteria berikut : konsentrasi
plasma methanol >20mg/dL atau riwayat konsumsi methanol dengan osmolal gap serum >
10mOsm/L atau kecurigaan kuat keracunan methanol dengan paling tidak dua dari : pH < 7,3;
HCO3- < 20mEq; dan osmolal gap > 20mOsm/L1,2 . Ethanol memiliki afinitas 10-20x lebih
tinggi terhadap alcoholic dehydrogenase (ADH) dibandingkan dengan methanol.
Meskipun belum disetujui FDA, ethanol telah digunakan dalam manajemen intoksikasi
methanol. Ethanol memiliki beberapa keuntungan yaitu harganya yang murah, mudah
didapatkan, dapat diberikan secara oral atau intravena namun diperlukan kadar serum yang tinggi
sekitar 100mg/dL, memerlukan monitoring kadar ethanol serial setiap 1-2 jam pada awal dan 2-4
jam setelah tercapai kondisi yang diinginkan, dan dapat menimbulkan depresi sistem saraf pusat
dan depresi nafas sehingga perlu dimonitor di ruang ICU.
Fomepizole (4-Metylpyrazole) memiliki afinitas 500-1000 kali lebih tinggi terhadap ADH
dibandingkan dengan ethanol dan dapat menghambat ADH pada konsentrasi yang lebih rendah.
Fomepizole memiliki beberapa keuntungan dibandingkan ethanol yaitu afinitasnya yang lebih
tinggi, efek samping minimal, tidak mempengaruhi kesadaran, tidak diperlukan monitoring yang
ketat, dan tidak meningkatkan osmolalitas serum sehingga menilai respon lebih mudah. Adapun
kekurangannya adalah sulit didapatkan dan harganya yang mahal, sekitar 5000 US dollar untuk
terapi selama 48 jam.
Studi oleh Brent et al menunjukkan bahwa pemberian loading dose 15 mg/kg fomepizole
intravena dilanjutkan dengan bolus 10mg/kg intravena setiap 12 jam selama untuk 4 dosis
berikutnya dan dilanjutkan dengan 15mg/kg setiap 12 jam dapat memberikan kadar fomepizole
serum lebih dari 0,8mg/L1,2.
69
Tabel 1 Rekomendasi dosis terapi ethanol
B. TERAPI DIALISIS
Methanol merupakan zat dengan berat molekul rendah, tidak berikatan dengan protein,
dengan volume distribusi yang rendah sehingga ideal dilakukan HD 1 . Tindakan HD pada
intoksikasi methanol digunakan untuk mengeliminasi methanol dan asam format serta
mengkoreksi asidosis metabolik. The American Academy of Clinical Toxicology
merekomendasikan bahwa HD dipertimbangkan pada kondisi metabolik asidosis (pH < 7,25-
7,3), gangguan penglihatan, penurunan tanda vital, gagal ginjal, atau abnormalitas elektrolit yang
tidak memberi respon dengan terapi konvensional.
Berbagai studi menunjukkan bahwa HD intermiten lebih superior dalam mengeliminasi

methanol dari serum penderita dibandingkan continous venovenous
(1,2,4,12).
hemodialysis/hemodiafiltration (CVVHD/HDF) Studi oleh Zakharov et al pada outbreak
intoksikasi methanol di Republik Ceko didapatkan waktu paruh eliminasi rata-rata methanol dan
asam format 54% dan 56% lebih pendek pada HD intermiten. Dari studi ini didapatkan bahwa
kecepatan aliran darah dan aliran dialisat yang lebih tinggi, membran dialisis yang lebih luas
dihubungkan dengan peningkatan eliminasi methanol. Continous renal replacement therapy
(CRRT) dapat bermanfaat pada pasien dengan kondisi hemodinamik yang tidak stabil dengan
MAP kurang dari 70. Lama waktu dialisis pada intoksikasi methanol berfokus pada kadar
methanol dan asam format serum. Karena pemeriksaan methanol dan asam format seringkali
tidak tersedia, maka derajat berat asidosis metabolik (defisit basa) dan anion gap yang tinggi
digunakan sebagai penanda secara tidak langsung. Studi ini merekomendasikan waktu HD
minimum 8-11 jam pada HD intermiten dan 18-24 jam pada CVVHD/HDF.
Beberapa studi menunjukkan peranan HD dalam mengeleminasi asam format masih

kontroversi. Hasil penelitian dari Kerns et al mendapatkan bahwa terapi dialisis tidak
70
menurunkan waktu paruh asam format dan ditarik kesimpulan bahwa dialisis manfaatnya kecil
pada penanganan intoksikasi methanol bila kadar methanol dalam serum rendah. Sedangkan
Hovda et al mendapatkan terapi dialisis diperlukan untuk mempercepat eleminasi asam format
walaupun kadar asam format tidak tinggi dalam darah. Sebagai tambahan dari penelitiannya
pasien dengan intoksikasi methanol berat dan asidosis metabolik dengan lama waktu paruh asam
format yang panjang mencapai 77 jam (normalnya 2,5 sampai 12,5 jam), inisiasi HD dapat
menurunkan waktu paruh lebih dari 20 kali sampai 2,9 jam.
Pada penelitian acak terkontrol ketat yang digunakan sebagai panduan terapi intoksikasi
methanol dengan derajat yang berbeda-beda. Terapi HD yang dikaitkan dengan pemberian
fomepizole merupakan terapi yang rasional pada sebagian besar penderita intoksikasi methanol.
HD mempercepat eleminasi methanol dan memperkuat eleminasi asam format dan menormalkan
asidosis metabolik. Juga merupakan prosedur terapi yang relatif aman, sedangkan peranan
fomepizol menghambat terjadinya akumulasi asam format. Terapi kombinasi ini menurunkan
morbiditas dan mortalitas dan mengurangi lama rawat di rumah sakit. Pada penelitian lain yang
berdasarkan pengalaman klinis mendapatkan hasil yang sama. Terapi ini diteruskan sampai
konsentrasi methanol dibawah 16mg/dl atau kalau memungkinkan methanol tidak terdeteksi
dalam darah dan pH darah diatas 6,3. Sayangnya fomepizole sangat sulit didapatkan dan harganya
sangat mahal. Sebagai gantinya terapi HD dapat dikombinasi dengan pemberian ethanol, tetapi
pemberian ethanol mempunyai efek samping yang tidak baik yaitu menyebabkan atau
memperburuk sedasi1,5. Disebutkan eleminasi methanol dan metabolit toksiknya yaitu asam
format dengan terapi HD lebih superior dari pada peritoneal dialisis. Kecepatan rata-rata
eleminasi methanol selama prosedur ini kira-kira 125-215ml/menit tergantung kecepatan airan
darah saat HD.
C. TERAPI DAN ANTIDOTE INTOKSIKASI METANOL
Pada prinsipnya penatalaksanaan intoksikasi metanol secara spesifik dapat dilakukan

dengan diuresis paksa, pemberian fomepizole, etanol dan natrium bikarbonat dan asam folat.
Metanol juga diekresi melalui ginjal. Obat-obat fomepizole dan etanol bekerja secara kompetitif
dalam metabolisme metanol oleh enzim alcohol dehydrogenase. Fomepizole dapat diberikan
dengan dosis 20 mg/ kg/ BB/ hari..
71
Natrium bikarbonat diberikan secara intravena atau melalui cairan infus, yang bertujuan
untuk mengkoreksi asidosis yang terjadi dan asam folat yang diberikan untuk mempercepat
degradasi asam folat menjadi air dan gas asam arang. Asam folat diberikan secara intravena atau
oral dengan dosis 50 mg setiap 4-6 jam selama beberapa hari. Sedangkan etanol (metil alkohol)
bisa diberikan secara oral atau intravena.
Infus etanol bisa diberikan bila pasien mengkonsumsi metanol dalam jumlah besar dan
menybabkan kadar metanol dalam darah lebih 20mg/dl. Kerja etanol menghambat secara
kompetitif enzim ADH sehingga metabolisme metanol menjdi asam format terhambat. Etanol
memiliki afinitas 20 kali lebih besar daripada metanol sehingga menunda waktu paruh metanol
hingga 40 jam. Konsentrasi etanol dalam darah hendaknya di pertahankan 100 – 150 mg /dL.
II.2.4Obat Parasetamol
a. Definisi Parasetamol
Parasetamol adalah analgesik antipiretik ringan dengan sedikit sifat anti-inflamasi dan
tidak berpengaruh pada agregasi trombosit. Tidak ada efek iritan pada mukosa lambung dan
dapat digunakan dengan aman dan efektif pada kebanyakan individu yang tidak toleran terhadap
aspirin. Ini adalah analgesik dan antipiretik standar pada anak-anak karena, tidak seperti aspirin,
dan dapat diformulasikan dalam bentuk supensi yang stabil. Dosis dewasa yang biasa adalah 0,5-
1 g yang diulang pada interval empat sampai enam jam jika diperlukan (Ritter, et al., 2008).
Cedera pada hati setelah konsumsi acetaminophen adalah penyebab paling umum
morbiditas dan kematian serius, walaupun sistem organ selain hati juga mungkin akan
terpengaruh. Pencegahan cedera hati memerlukan diagnosis dan pengobatan dini. Pengalaman
klinis yang ekstensif telah menunjukkan bahwa terjadinya hepatotoksisitas dapat diprediksi dan
kejadiannya dicegah dengan pemberian N-acetylcysteine (NAC) yang tepat waktu (Ford, 2007).
b. Farmakokinetik Parasetamol
Parasetamol yang diberikan secara oral diserap secara cepat dan mencapai kadar serum
puncak dalam waktu 30 – 120 menit. Adanya makanan dalam lambung akan sedikit
memperlambat penyerapan sediaan parasetamol lepas lambat. Parasetamol terdistribusi dengan
cepat pada hampir seluruh jaringan tubuh. Lebih kurang 25% parasetamol dalam darah terikat
pada protein plasma. Waktu paruh parasetamol adalah antara 1,25 – 3 jam. Penderita kerusakan
hati dan konsumsi parasetamol dengan dosis toksik dapat memperpanjang waktu paruh zat ini.
72
Parasetamol diekskresikan melalui urine sebagai metabolitnya, yaitu asetaminofen glukoronid,
asetaminofen sulfat, merkaptat dan bentuk yang tidak berubah.
c. Toksisitas Parasetamol
Efek toksik parasetamol yang paling penting adalah nekrosis hati yang menyebabkan
gagal hati setelah overdosis, namun gagal ginjal karena tidak adanya gagal hati juga telah
dilaporkan setelah overdosis. Tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa parasetamol
menyebabkan penyakit hati kronis bila digunakan secara teratur dalam dosis terapeutik (4 g/24
jam).
Parasetamol dosis 140 mg/kg pada anak-anak dan 6 gram pada orang dewasa berpotensi
hepatotoksik. Dosis 4g pada anak-anak dan 15g pada dewasa dapat menyebabkan hepatotoksitas
berat sehingga terjadi nekrosis sentrolobuler hati. Dosis lebih dari 20g bersifat fatal. Pada
alkoholisme, penderita yang mengkonsumsi obat-obat yang menginduksi enzim hati, kerusakan
hati lebih berat, hepatotoksik meningkat karena produksi metabolit meningkat. Sebagaimana
juga obat-obat lain, bila penggunaan parasetamol tidak benar, maka dapat menyebabkan
keracunan. Keracunan parasetamol disebabkan karena akumulasi dari salah satu metabolitnya
yaitu N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI), yang dapat terjadi karena overdosis, pada pasien
malnutrisi, atau pada peminum alkohol kronik.
d. Penatalaksanaan Keracunan Parasetamol

Beberapa tindakan yang dapat dilakukan sebagai pertolongan pertama saat menemukan korban
yang dicurigai keracunan parasetamol adalah sebagai berikut :
1. Rangsang muntah (tindakan ini hanya efektif bila parasetamol baru ditelan atau peristiwa
tersebut terjadi kurang dari 1 jam sebelum diketahui)
2. Berikan arang aktif dengan dosis 100 gram dalam 200 ml air untuk orang dewasa dan larutan
1 g/kg bb untuk anak-anak.
e. Terapi Keracunan Parasetamol
1. Terapi asetilsistein (N-Acetylcysteine/NAC)
NAC merupakan merupakan varian dari asam amino L-cysteine yang merupakan sumber dari
golongan sulfhydryl (SH) dan diubah dalam tubuh menjadi metabolit yang mampu menstimulasi
sintesis gluthatione (GSH), menginduksi detoksifikasi dan bertindak secara langsung sebagai
pemakan radikal bebas. NAC telah digunakan secara klinis selama lebih dari 30 tahun dan
73
bekerja secara primer sebagai mukolitik dan memiliki efektifitas tambahan sebagai pengurangan
GSH atau stress oksidatif seperti infeksi HIV, kanker dan penyakit jantung. Aktivitasnya sebagai
hepatoprotektor juga dikenal luas sebagai manajemen terapi keracunan acetaminophen atau
parasetamol.
NAC merupakan komponenthiol (sulfhydryl-containing) yang memiliki formula C5H9NO3S
dan memiliki berat molekul sebesar 163.2. Penyerapannya dengan cepat dengan konsumsi
peroral namun metabolisme awal yang luas oleh sel-sel usus halus dan hati menyebabkan hanya
sedikit NAC yang intak yang mampu mencapai plasma dan jaringan.
Bila kadar serum parasetamol di atas garis toksik, maka N-asetilsistein dapat mulai diberikan
dengan loading dose 140mg/kg BB secara oral, lalu dosis berikutnya 40 mg/kg BB diberikan
setiap 4 jam. Bila terjadi muntah spontan, maka pemberian asetilsistein dapat dilakukan melalui
sonde lambung (nasogastric tube) atau berikan metoklopramid pada pasien untuk mengatasi
kondisi muntah tersebut. Pengobatan dengan NAC diindikasikan untuk anak-anak dengan tingkat
di atas ambang batas yang ditunjukkan pada nomogram. NAC 100% efektif mencegah
hepatotoksisitas jika dimulai dalam 8 jam setelah konsumsi Toksisitas masih dapat berkurang
jika dimulai hingga 24 jam setelah konsumsi
74
Gambar 5 Paracetamol Treatment Nomogram
f. Prosedur pemberian NAC

1. Bolus 150 mg /Kg BB dalam 200 ml dextrose 5 % : secara perlahan selama 15 menit,
dilanjutkan 50 mg/Kg BB dalam 500 ml dextrose 5 % selama 4 jam, kemudian 100 mg/Kg
BB dalam 1000 ml dextrose melalui IV perlahan selama 16 jam berikut.
2. Oral atau pipa nasogatrik
Dosis awal 140 mg/ kgBB 4 jam kemudian, diberi dosis pemeliharaan 70 mg / kg BB setiap
4jam sebanyak 17 dosis. Pemberian secara oral dapat menyebabkan mual dan muntah. Jika
muntah dapat diberikan metoklopropamid ( 60-70 mg IV pada dewasa ). Larutan N-
asetilsistein dapat dilarutkan dalam larutan 5% jus atau air dan diberikan sebagai cairan yang
dingin. Keberhasilan terapi bergantung pada terapi dini, sebelum metabolit terakumulasi.
g. Panduan Infus NAC
75
76
Penundaan pengobatan dengan NAC dapat berakibat buruk. Oleh karena itu pengobatan
harus segera dimulai, pada anak-anak > 8 jam setelah konsumsi yang signifikan atau yang
menunjukkan gejala toksisitas. Meskipun disarankan agar NAC diberikan dengan glukosa 5%,
ada laporan hiponatremia yang mengancam jiwa sebagai konsekuensi dari volume glukosa 5%
yang tidak tepat. 0,9% saline atau 5% glukosa + 0,9% NaCl dapat digunakan sebagai pengganti,
tergantung ketersediaan. Kadar yang harus diperhatikan dalam penggunaan volume infus jika
menggunakan glukosa adalah sebesar 5%.
Reaksi alergi (kemerahan, urtikaria, mengi, angioedema, hipotensi, demam) telah sering
dilaporkan tetapi dalam kondisi yang tidak terlalu parah. Gejala minor (kemerahan, urtikaria)
dapat ditangani dengan hidrokortison / prometazin dan memperlambat (tidak menghentikan)
infus. Gejala yang lebih serius (angioedema, mengi, hipotensi) dengan infus yang dihentikan dan
gejala ditangani dengan tepat 1 jam setelah gejala mereda, infus dapat dimulai kembali, dengan
hati-hati, menggunakan kecepatan yang lebih lambat.
h. Pedoman untuk penghentian NAC
77
Hanya sebagian kecil pasien yang mengalami hepatotoksisitas. Gejala awal termasuk mual,
muntah, sakit perut, dan nyeri pada dada bagian kanan atas.
Asetilsistein dapat dihentikan jika semua kriteria berikut telah terpenuhi:
1. INR<2.0
2. AST, ALT telah mencapai tingkat puncaknya dan urea menurun, elektrolit dan kreatinin
telah menjadi normal tingkat parasetamol telah kembali normal (yaitu: di bawah
66micromol / L).
II.2.5Pestisida Jenis Insektisida Organofosfat

Organofosfat adalah zat kimia sintesis yang terkandung pada pestisida untuk membunuh
hama (serangga, jamur, atau gulma). Organofosfat juga digunakan dalam produk rumah tangga,
seperti pembasmi nyamuk, kecoa, dan hewan pengganggu lainnya.
Organofosfat dapat menimbulkan keracunan karena menghambat enzim kolinesterase.

Enzim ini berfungsi agar asetilkolin terhidrolisis menjadi asetat dan dan kolin. Organofosfat
mampu berikatan dengan sisi aktif kolinesterase sehingga kerja enzim ini terhambat. Asetilkolin
terdapat di seluruh sistem saraf. Asetilkolin berperan penting pada sistem saraf autonom yang
mengatur berbagai kerja, seperti pupil mata, jantung, pembuluh, darah. Asetilkolin juga
merupakan neurotransmiter yang langsung memengaruhi jantung serta berbagai kelenjar dan otot
polos saluran napas.
Zat neurotoksik yang terkandung dalam organofosfat dapat menyebabkan munculnya

sindrom neurologis khas yang berdasarkan onsetnya dibagi menjadi tiga jenis tahapan yang
berbeda, yaitu krisis kolinergik akut, gejala peralihan dan polineuropati tertunda. Gejala-gejala
tersebut dapatberakibat fatal hingga bisa menyebabkan kematian.
Untuk mencegah terjadinya komplikasi perlu dilakukan penanganan yang tepat terhadap
kasus keracunan pestisida dengan pemberian terapi farmakologi berupa atropin dan/atau oximes.
Keracunan organofosfat dapat terjadi melalui kulit, mata, mulut jika tertelan, dan hidung
jika terhirup dengan dosis berlebih. Keracunan organofosfat melalui kulit terjadi jika zat ini
berbentuk cairan dan tumpah di kulit, atau melalui pakaian yang terpapar organofosfat. Gas dan
78
partikel semprotan yang sangat halus (<10 mikron) dapat masuk ke paru, sedangkan partikel
yang lebih besar (>50 mikron) akan menempel di selaput lendir atau kerongkongan. Keracunan
melalui saluran pencernaan dapat terjadi karena makanan terpapar organofosfat atau jika zat ini
terbawa angin masuk ke mulut.
Pencegahan adalah tindakan relatif sederhana dan mudah dilakukan. Hal penting yang
harus diperhatikan, antara lain bahan rumah tangga yang mengandung organofosfat harus
dijauhkan dari jangkauan anak atau tempatkan pada wadah yang tidak dapat dibuka oleh
anak.toksisitas adalah pada derajat atau tingkat toksisitas. Pestisida akan berbahaya jika tejadi
paparan yang berlebih. Pada label kemasan pestisida terdapat 4 tanda-tanda peringatan yang
menunjukkan derajat pestisida tersebut. Tanda peringatan ini menunjukkan potensi resiko
pengguna pestisida bukan keampuhan produk pestisida.
Diagnosis Keracunan Organofosfat

Sebagian besar kasus keracunan organofosfat mudah ditegakkan karena informasi riwayat
minum racun serangga sering mudah didapatkan melalui heteroanamnesis. Diagnosis keracunan
organofosfat terkadang sulit untuk dilakukan jika tidak ada informasi "pasti" yang menyatakan
pasien post minum organofosfat. Karena gejala keracunan organofosfat terkadang mirip dengan
keracunan carbamate. Anamnesis dan pemeriksaan fisik yang cermat akan sangat membantu
menegakkan diagnosis.
Pemantauan tanda-tanda keracunan dan penentuan kolinesterase dalam darah adalah

metode dasar untuk diagnosis dan diagnosis banding dari infeksi dengan keracunan OP. Namun,
perlu memeriksa keseluruhan gambaran keracunan, yaitu tidak hanya pemeriksaan biokimia
namun tanda klinis memungkinkan penilaian yang lebih tepat terhadap prognosis dari keaktifan.
Sedangkan untuk biokimia klinis, perlu dilakukan sampel biologis, kebanyakan darah dan urin
(lihat Gambar 9.3). Senyawa OP tau racun saraf dalam urin dapat dideteksi, namun degradasi
mereka cepat dan oleh karena itu waktu dimana deteksi dalam urine mungkin singkat. Deteksi
metabolit juga mungkin terjadi namun terbatas untuk OP seperti itu terhadap produk spesifik
misalnya para-nitrofenol dalam keracunan parathion dan paraoxon. Oleh karena itu, darah tetap
menjadi sumber utama bahan biologis untuk pemeriksaan biokimia. Peningkatan signifikan
dalam kadar kreatinin, laktat dehidrogenase, transaminase (AST, ALT) dan ion potasium yang
79
terkait dengan kerusakan pada otot lurik dan asidosis metabolik terjadi pada kelompok yang
diobati (atropin dan oksim) dua hari setelah paparan. Total protein, albumin, jumlah sel darah
merah, konsentrasi hemoglobin dan hematokrit menurun pada kelompok perlakuan pada 7 hari.
Anamnesa bertujuan untuk mencari kemungkinan kontak dengan insektisida. Anamnesis yang
cermat mulai dari pekerjaan, penggunaan insektisida sampai dengan kemungkinan
kecelakaan/tercemar dengan insektisida.
Diagnosa dibuat berdasar kecurigaan klinis, tanda klinis dengan karateristik adanya bau
pestisida, gejala mual, muntah, diare, pusing (dizziness), nyeri kepala, hipersalivasi, otot
mengalami fasiculasi, tampak agitasi, berkeringat banyak, penurunan kesadaran, pupil miosis,
dan ter-jadi gangguan pernapasan. Gejala-gejala tersebut dapat digolongkan sebagai berikut:
Overstimulasi muscarinic: bradikardia, bronchorrhea, bronchospasm, diar-hea, hipotensi,

lacrimasi, miosis, hipersalivasi, urinasi, vomiting.
Overstimulasi nicotinic pada saraf perifer: agitasi, midriasis, berkeringat dan takikardia.
Overstimulasi nicotinic pada neuromuskuler junction: fasiculasi, kelemah-an otot dan

paralise.
Diagnosa pasti keracunan organofosfat ditegakkan dengan pengukuran butirilkoinesterase

atau asetilkolinesterase di darah/pasma atau lebih akurat eritrosit asetilkolinesterase. EKG
dilakukan untuk mendeteksi adanya aritmia atau prolong QT interval. Bukan rahasia umum,
EKG adalah kompetensi "penting" dokter umum. Tidak hanya pada kasus nyeri dada spesifik
(kecurigaan Sindroma Koroner Akut), ilmu EKG diperlukan untuk banyak kasus
kegawatdaruratan lain (misal Aritmia karena keracunan organofosfat).
Tindakan pencegahan lebih baik dilakukan untuk menghindari keracunan. Setiap orang
yang berhubungan dengan pestisida harus memperhati-
Hal-hal berikut :
80
 Kenali gejala dan tanda keracunan pestisida dan pestisida yang sering digunakan.
 Jika diduga keracunan, korban segera dibawa ke rumah sakit atau dokter terdekat.
 Identifikasi pestisida yang memapari korban, berikan informasi ini pada rumah sakit atau
dokter yang merawat.
 Bawa label kemasan pestisida tersebut. Pada label tertulis informasi pertolongan pertama
penanganan korban. Tindakan darurat dapat dilakukan sampai pertolongan datang atau
korban dibawa ke rumah sakit.
Tatalaksana Keracunan Organofosfat
Penatalaksanaan dasar dari keracunan terdiri :
1. Tindakan supportif berupa ABC (Airway-Breathing-Circulation), yaitu pemberian

oksigenasi dan kalau perlu bantuan ventilasi, pertahankan jalan napas dan mengatasi
gangguan hemodinamik dan gangguan aritmia.
2. Dekontaminasi gastrointestinal dengan melakukan kumbah lambung atau pemberian
activated charcoal (arang aktif) atau melalui tindakan endoskopi/tindakan operatif,
pencucian mata atau pencucian kuit. Lavage Lambung (kumbah kambung), memberikan
5 ml cairan/kgBB dengan sonde lambung no.40 (dewasa) dan no.28 (anak), akan
menurunkan absorpsi 52% bila dilakukan dalam waktu 5 menit, 26% bila dilakukan
dalam 30 menit dan hanya 16% bila dilakukan 1 jam setelah minum bahan toksik.
Kemungkinan komplikasi yang mungkin terjadi diantaranya aspirasi (10%) dan
perforasi/salah masuk (1%)
3. Eliminasi dilakukan dengan pemberian aranga aktif atau forced emesis, pemberian oral
fluid dan hemodialisis.Arang aktif, diberkan dalam larutan secara oral, dosis 1 gr/kgBB.
Menurunkan absorpsi 73% bila diberikan dalam 5 menit, 51% bila dalam waktu 30
menit, 36% bila diberikan dalam waktu 1 jam. Efek samping mual, muntah, diare atau
konstipasi.
4. Kontrol saluran napas dan oksigenasi yang memadai sangat penting dalam keracunan
organofosfat (OP). Intubasi mungkin diperlukan pada kasus distres pernapasan akibat
laringospasme, bronkospasme, bronkorea, atau kejang.
5. Penggunaan atropin agresif dengan segera dapat menghilangkan kebutuhan akan intubasi.
Succinylcholine harus dihindari karena terdegradasi oleh kolinesterase plasma dan dapat
81
menyebabkan kelumpuhan yang berkepanjangan. Selain atropin, pralidoxime (2-PAM)
dan benzodiazepin (misalnya diazepam) merupakan terapi medis utama (lihat
Pengobatan).
6. Akses vena sentral dan jalur arteri mungkin diperlukan untuk mengobati pasien dengan
toksisitas organofosfat yang memerlukan beberapa obat dan pengukuran gas darah.
7. Pemantauan jantung terus menerus dan harus dilakukan oksimetri nadi dan
elektrokardiogram (EKG). Penggunaan magnesium sulfat intravena telah dilaporkan
bermanfaat untuk toksisitas organofosfat. Mekanisme tindakan mungkin melibatkan
antagonisme asetilkolin atau stabilisasi membran ventrikel.
Terapi Farmakologis Keracuanan Organofosfat
Pokok-pokok terapi medis dalam keracunan organofosfat (OP) meliputi atropin,
pralidoxime (2-PAM), dan benzodiazepin (misalnya diazepam). Manajemen awal harus berfokus
pada penggunaan atropin yang adekuat. Mengoptimalkan oksigenasi sebelum penggunaan
atropin dianjurkan untuk meminimalkan potensi disritmia.
Dosis atropin yang lebih besar sering dibutuhkan untuk keracunan pestisida OP daripada
bila atropin digunakan untuk indikasi lainnya. Untuk mencapai atropinisasi yang memadai
dengan cepat, pendekatan penggandaan biasanya digunakan, dengan eskalasi dosis dari 1 mg
sampai 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg. Pengobatan keracunan OP dengan atropin dan 2-PAM dan,
dengan atropin saja. Mereka menemukan bahwa atropin tampaknya sama efektifnya dengan
atropin plus 2-PAM dalam pengobatan keracunan OP akut.Pada keadaan darurat prinsip
penanganan ialah resusitasi, pemberian oksigen pemberian atropin, cairan dan asetilkolinerase
reactivator (oxime).
 Atropin (iv) diberikan secara infus dengan dosis 0.02-0.08 mg/kg per jam atau 70 mg/kg
infus selama 30 menit atau dosis intermiten 2 mg tiap 15 menit sampai hipersekresi
terkendali. Efek takikardia dihindari dengan pemberian diltiazem atau propranolol.
 Ozime/Pralidoxime diberikan dosis 4 gr/hari dibagi dalam 4 dosis. WHO
merekomendasikan penggunaan oxime (pralidoxime chloride/obidoxime) pada penderita
simptomatik yang memakai atropin. Dosis loading 2 g per iv lambat (20 menit) dan
dilanjutkan dengan 1 gr per infus setiap jam.
82
 Pengobatan lain ialah pemberian magnesium sulfate atau pemberian sodium bicarbonate
untuk melakukan alkanisasi urin dalam rangka eliminasasi bahan beracun Diazepam (iv),
bila kejang atau bila terjadi delirium.
 Untuk dokter di Instalasi Gawat Darurat, menguasai prosedur tatalaksana keracunan
organofosfat dengan atropin saja sudah cukup. Prinsipnya adalah membuat atropinisasi
terjadi, dan merujuk pasien ke fasilitas kesehatan dengan sarana yang lebih lengkap.
Tindakan Pertolongan Pertama yang dapat Dilakukan pada intoksikasi Organofosfat adalah :
1. Hentikan paparan dengan memindahkan korban dan sumber paparan, lepaskan pakaian
korban dan cuci/mandikan korban.
2. Jika terjadi kesulitan pernafasan maka korban diberi pernafasan buatan. Korban
diinstruksikan agar tetap tenang. Dampak serius tidak terjadi segera, ada waktu untuk
menolong korban.
3. Singkirkan racun dengan irigasi mata atau mencuci kulit (jika ada pada mata atau kulit)
4. Berikan arang aktif jika tertelan sebelum 1 jam .
5. Jangan rangsang muntah karena kebanyakan pestisida bahan pelarutnya berasal dari
hidrokarbon
6. Pada keracunan berat yang arang aktif tidak dapat diberikan, pertimbangkan dengan
seksama aspirasi lambung dengan menggunakan pipa nasogastrik (catatan: jalan napas
anak harus dilindungi)
7. Jika pada anak menunjukkan gejala hiperaktivasi parasimpatik (lihat atas), berikan
atropin 15–50 mikrogram/kg IM (i.e. 0.015 – 0.05mg/kgBB) atau melalui infus selama 15
menit. Tujuan pemberian atropin mengurangi sekresi bronkial dengan menghindari
toksisitas atropin. Auskultasi dada untuk mendengarkan adanya tanda sekresi pada
saluran napas dan pantau frekuensi napas, denyut jantung dan skala koma (jika
diperlukan). Ulangi dosis atropin setiap 15 menit sampai tidak ada tanda sekresi pada
saluran napas, denyut nadi dan frekuensi napas kembali normal .
8. Periksa hipoksemia dengan pulse oximetry (jika tersedia), karena pemberian atropin
dapat menyebabkan gangguan irama jantung (aritmia ventrikular), pada anak dengan
hipoksemia. Berikan oksigen jika saturasi oksigen kurang dari 90%
83
9. Jika otot melemah, berikan pralidoksim (cholinesterase reactivator) 25 – 50 mg/kg
dilarutkan dengan 15 ml air diberikan melalui infus selama lebih 30 menit, diulangi sekali
atau dua kali, atau diikuti dengan infus 10 - 20 mg/kgBB/jam, sesuai kebutuhan.
10. Korban segera dibawa ke rumah sakit atau dokter terdekat. Berikan informasi tentang
pestisida yang memapari korban dengan membawa label kemasan pestisida
11. Keluarga seharusnya diberi pengetahuan/ penyuluhan tentang pesticida sehingga
jikaterjadi keracunan maka keluarga memberikan pertolongan pertama.
2.2.6 Logam Berat Merkuri (Hg)
a. Toksikokinetik merkuri
2. Absorbsi
Dari beberapa data pada manusia maupun hewan menunjukan bahwa metilmerkuri segera
diserap melalui saluran cerna. Aberg et. al. (1969) melaporkan bahwa dosis tunggal
metilmerkuri nitrat pada manusia 95% dapat diserap. Absorbsi yang efiesien dari
metilmerkuri ini juga ditunjukan dari penelitian lain yang menggunakan sukarelawan
manusia yang menerima dosis oral metilmerkuri terikat protein. Sampai 80% uap senyawa
metilmerkuri seperti uap metilmerkuri klorida dapat diserap melalui pernafasan. Penyerapan
metilmerkuri dapat juga melalui kulit namun data kuantitatifnya tidak tersedia.
Garam merkuri klorida absorbsinya buruk pada saluran cerna, efek serius dari merkuri
klorida adalah gastroenteritis. Logam merkuri bila tertelan tidak diserap oleh saluran cerna,
namun uapnya lebih berbahaya karena menyebabkan kerusakan paru-paru dan otak.
3. Distribusi
Dari segi toksisitas, konsentrasi dalam darah merupakan indikator yang sesuai dari dosis
yang diserap dan jumlah yang ada secara sistemik. Metilmerkuri terikat pada hemoglobin,
dan daya ikatnya yang tinggi pada hemoglobin janin berakibat pada tingginya kadar merkuri
pada darah uri dibandingkan dengan darah ibunya. Dari analisis, konsentrasi total merkuri
termasuk bentuk merkuri anorganik, merkuri pada darah tali uri hampir seluruhnya dalam
bentuk termetilasi yang mudah masuk ke plasenta Metilmerkuri sangat mudah melintas batas
sawar darah-otak maupun plasenta. Hal ini lebih disebabkan oleh sifat lifopilisitas yang
tinggi dari metilmerkuri.
Metilmerkuri sendiri mudah berdifusi melalui membran sel tanpa perlu sistem transport
tertentu. Kerena reaktifitasnya yang tinggi terhadap gugus sulfhidril yang terdapat pada
84
berbagai protein, maka jumlah metilmerkuri bebas dalam cairan biologis menjadi sangat
kecil. Suatu transpor aktif pada sawar darah otak diperkirakan membawa metilmerkuri masuk
ke dalam otak. Dalam darah, logam yang sangat neurotoksik ini terikat secara eksklusif pada
protein dan sulfhidril berbobot molekul rendah seperti sistein. Kompleks MeHg-sistein yang
terbentuk beraksi sebagai analog asam amino, mempunyai struktur mirip metionin, sehingga
dapat diangkut oleh pembawa Sistem-L untuk asam amino bebas untuk melintas melalui
sawar darah otak.
Asam amino yang penting pada rambut adalah sistein. Metilmerkuri yang bereaksi dan
terikat dengan gugus sulfhidril pada sistein kemudian terserap dalam rambut, ketika
pembentukan rambut pada folikel. Tetapi, membutuhkan waktu paling tidak sebulan untuk
dapat terdeteksi dalam sampel potongan rambut pada pengguntingan mendekati kulit kepala.
Tergantung dari panjang rambut pada sampel, konsentrasi merkuri dapat merefleksikan
pemaparan merkuri dimasa lalu. Namun, karena waktu paruh merkuri dalam tubuh kira-kira
1,5 – 2 bulan, sampel rambut dekat kulit kepala merefleksikan pemaparan merkuri yang baru
terjadi yang juga terkait pada konsentrasi dalam darah pada saat ini.
Kadar merkuri dalam darah dan rambut merupakan biomarker pencemaran merkuri.
Hubungan kedua biomarker tersebut sangat individual pada setiap orang maupun kelompok
umur. Menurut US EPA (2001), dalam kondisi tetap terpapar oleh merkuri, kadar dalam
rambut (mg/g) rata-rata 250 kali kadar dalam darah (mg/mL).
4. Metabolisme
Metilmerkuri dapat dimetabolisme menjadi merkuri anorganik oleh hati dan ginjal.
Metilmerkuri dimetabolisme sebagai bentuk Hg++. Metilmerkuri yang ada dalam saluran
cerna akan dikonversi menjadi merkuri anorganik oleh flora usus.
5. Ekskresi
Metilmerkuri dikeluarkan dari tubuh terutama melalui tinja sebagai merkuri anorganik.
Proses ini sebagai hasil dari ekskresi empedu dari senyawa dan konversi menjadi bentuk
anorganik oleh flora usus. Kebanyakan metilmerkuri yang diekskresi empedu diserap
kembali melalui sirkulasi enterohepatik dalam bentuk organiknya. Kurang dari 1%
metilmerkuri dapat dikeluarkan dari tubuh setiap harinya, hal ini karena waktu paruh
biologisnya yang kira-kira 70 hari. Metilmerkuri juga dikeluarkan melalui ASI dengan kadar
85
kira-kira 5% dari kadar dalam darah. Pengeluaran merkuri anorganik melalui ekshalasi,
ludah, dan keringat yang berasal dari metabolisme merkuri organik.
b.Toksisitas
Toksisitas senyawa merkuri tergantung dari bentuknya. Senyawa merkuri organik lebih
toksik dibanding senyawa anorganiknya, karena mudahnya menembus sawar darah otak dan
diabsorbsi sempurna pada saluran cerna. Berlin (1983) mencatat bahwa tidak ada perbedaan
antara efek akut maupun kronik ketika terjadi akumulasi pada ambang toksik. Menurut WHO
(1976), awal dari efek toksik metilmerkuri terjadi ketika kadar dalam darah antara 200 – 500
ng/mL. Kadar dalam darah ini berkaitan dengan beban tubuh menanggung 30-50 mg merkuri per
kg berat badan yang setara dengang asupan harian 3-7 mg/kg. Hal yang perlu dicatat bahwa
kemunculan gejala keracunan merkuri dapat tertunda beberapa minggu atau bulan tergantung
dari akumulasi senyawa merkuri dalam tubuh.
Menurut Berlin (1983), tingkat keparahan paparan akan menentukan cetusan efek
toksisitas subkronik dan toksisitas itu terjadi bila terpapar pada tingkat yang lebih rendah dari
pemaparan kronik. Pada tingkatan subkronik ini tanda dan gejala yang terlihat adalah gangguan
indera, penyempitan bidang penglihatan, ketulian dan gangguan motorik. Toksisitas kronik yang
pernah terjadi adalah kasus keracunan di Irak, Minamata dan Niigata Jepang. Kasus toksisitas
kronik di Jepang pertama kali dilaporkan pada Mei 1956 di daerah sekitar Teluk Minamata.
Hingga akhir tahun 1956 pasien bertambah menjadi 52 orang termasuk 17 orang tewas. Di tahun
1957, penyakit yang tidak diketahui ini disebut penyakit Minamata. Di Irak, di awal 1970, lebih
dari 6000 orang dirawat di rumah sakit dan 459 tewas karena mengkonsumsi roti yang dibuat
dari tepung yang tercemar metilmerkuri yang berasal dari fungisida. Kadar merkuri dalam
tepung saat itu berkisar 4,8-14,6 mg/g.
Meskipun tak ada bukti teratogenik yang teramati, Amin-Zaki (1974) menemukan efek
yang parah pada perkembangan (gangguan motorik, fungsi mental, kehilangan pendengaran dan
kebutaan) pada bayi yang dilahirkan dari ibu yang terpapar metilmerkuri pada kasus tepung di
Irak. Tidak ada informasi yang pada literatur untuk efek merkuri klorida pada tikus jantan
ataupun betina pada seluruh tahapan reproduksi. Namun sejumlah peneliti melaporkan efek para
reproduksi akibat dari metilmerkuri klorida.
Toksisitas metilmerkuri secara umum berakibat pada gangguan non-karsinogenik seperti
diuraikan di atas. Belum ada informasi gangguan yang bersifat karsinogenik pada manusia.
86
Namun pada tikus percobaan dilaporkan terjadi tumor ginjal hanya pada hewan jantan, tidak
pada betina, pada pemberian metilmerkuri 15 ppm selama 53 minggu.
c.Target Organ
Metilmerkuri menyerang susunan saraf pusat dengan target organ utama adalah otak.
Data yang ada menunjukkan bahwa otak janin yang sedang berkembang mempunyai sensitivitas
yang lebih tinggi dibanding orang dewasa.
Perbedaan seks sering ditemui pada studi toksisitas pada tikus dan mencit. Akumulasi
merkuri pada ginjal hewan betina secara statistik lebih tinggi dari jantan. Konsentrasi yang tinggi
pada betina diduga karena tingginya kadar metalothionein pada ginjal betina.
Gambar dibawah mengilustrasikan adanya daerah lesi di beberapa zona pada sistem saraf
yang menunjukkan gejala dari penyakit Minamata. Lesi pada cerebellum (1) berakibat pada
hilang keseimbangan (ataxia) dan gangguan bicara (dysarthria). Gangguan penglihatan terjadi
pada penyempitan bidang padang, kesulitan penglihatan pada daerah tepi akibat dari kerusakan
di daearah occipital lobe (2). Gangguan sensasi atau stereo anesthesia terjadi karena kerusakan
pada postcentral gyrus (3). Kelemahan otot, kram atau gangguan pergerakan merupakan tanda
dari kerusakan pada precentral gyrus (4). Kesulitan pendengaran disebabkan adanya gangguan
pada daerah temporal transverse gyrus (5). Keluhan pada kesulitan dan gangguan indera perasa
baik rasa nyeri, sentuhan ataupun suhu akibat adanya gangguan pada saraf sensorik (6).
87
Gambar 6 mengilustrasikan adanya daerah lesi di beberapa zona pada sistem saraf
Cedera pada sistem saraf akibat metilmerkuri. Daerah terjadinya perubahan patologis akibat metilmerkuri
ditandai dengan warna merah yang ditunjukkan dengan keterangan pada gejala dan tanda pada penyakit
Minamata. (Sumber : National Institute of Minamata Disease, NIMD – Jepang)
d. Pemeriksaan Penunjang
Riwayat pajanan terhadap Merkuri sangat menolong dalam diagnosis keracunan Merkuri.
Tanpa adanya riwayat tersebut analisis Laboratorium sangat diperlukan, misalnya kadar Merkuri
dalam darah atau urin. Secara normal kadar merkuri dal;am darah adalah < 4 ug/dl. Beratnya
gejala keracunan bentuk alkil rantai pendek berhubungan dengan kadar dalam darah. Pada kadar
20-50 ug/dl biasanya menimbulkan gejala dan pada 150 ug/dl berdampak fatal.
Sedangkan dalam urin secara normal kadar merkuri ( kecuali merkuri alkyl rantai
pendek ) dibawah 10 ug/L , jika kadar urin melebihi 100 ug / L maka tubuh jelas terpapar oleh
merkuri sedangkan pada kadar melebihi 300 ug / L akan menimbulkan adanya gejala
simptomatil.
e.Pengobatan Keracunan Merkuri
88
1. Untuk keracunan uap Merkuri segeralah membawa korban ketempat berudara segar dan
pemberian bantuan napas mungkin diperlukan. Sedangkan keracunan akibat penelanan
merkuri tindakan pengosongan lambung mungkin diperlukan serta premberian karbon aktif
dan larutan katartik juga mungkin bermanfaat dan pada pasien yang keracunan Merkuri yang
simptomatik kecuali alkyl rantai pendek segera lakukan terapi Kelasi.
2. D-PENICILLAMINE., diberikan pada kasus keracunan gas merkuri dan merkuri inorganik
yang tidak berat, keracunan merkuri elemental kronis dan neuropati akibat merkuri
inorganik. Kontra indikasi: pasien yang alergi penicillin. Terapi dihentikan jika terjadi:
febris, rash, leukopeni dan trombositopenia. Efek merugikan lainnya: nausea, vomitus,
neuritis optikus dan sindroma lupus.
3. BAL ( Dimercaprol) , diberikan pada kasus keracunan merkuri inorganik yang berat, pasien
simtomatik, adanya kerusakan ginjal atau alergi penisilin. Kontra indikasi: pasien keracunan
metil merkuri (merkuri organik) karena BAL meningkatkan kadar merkuri pada sistim syaraf
pusat.
4. Tujuan dari pengelolaan penyakit Minamata adalah mengurangi penderitaan tubuh dari total
merkuri yang masuk dan minimalisasi kerusakan lebih jauh. Karena merkuri terikat pada
gugus sulfhidril pada sel-sel tubuh, penggunaan zat pengkhelat seharusnya diberikan pada
tahap awal pengobatan. Zat ini akan berkompetisi mengikat merkuri menggunakan gugus
thiol. Saat ini, zat yang terbaik untuk mengatasi penyakit Minamata adalah asam 2,3-
dimerkaptosuksinat (DMSA). Zat ini memiliki toksisitas rendah, pada percobaan dengan
hewan memperlihatkan hasil yang jauh lebih baik dibanding dimerkaprol (BAL) ataupun d-
penisilamin (DPCN). Bahkan dalam kasus keracunan merkuri anorganik, penggunaan DMSA
lebih disukai dibanding DCPN.
2.2.7 Senyawa Berbahaya lain Karbon Monoksida (CO)

1. Keracunan Karbonmonoksida (CO)
Karbon monoksida adalah gas yang tidak berwarna dan tidak berbau yang dihasilkan
dari proses pembakaran yang tidak sempurna dari material yang berbahan dasar karbon
seperti kayu, batu bara, bahan bakar minyak dan zat-zat organik lainnya. Setiap korban
kebakaran api harus dicurigai adanya intoksikasi gas CO. Sekitar 50% kematian akibat
luka bakar berhubungan dengan trauma inhalasi dan hipoksia dini menjadi penyebab
89
kematian lebih dari 50% kasus trauma inhalasi. Intoksikasi gas CO merupakan akibat
yang serius dari kasus inhalasi asap dan diperkirakan lebih dari 80% penyebab kefatalan
yang disebabkan oleh trauma inhalasi (Kao, 2006).
Karbon monoksida secara alami terjadi sebagai hasil sampingan dari degradasi heme.
Produksi endogen CO terjadi selama katabolisme heme oleh heme-oxygenase, 
Toksikologi Klinik 307 tetapi tidak menghasilkan kadar CO-Hb lebih dari 1%. Namun,
pada anemia hemolitik, COHb dapat meningkat menjadi 3% sampai 4%. Sepsis berat
juga menunjukkan peningkatan produksi CO endogen. Sumber CO dari luar termasuk
pembakaran bahan bakar berkarbon, seperti bensin, gas alam, minyak tanah, atau minyak.
Knalpot mobil bertanggung jawab atas lebih dari setengah kematian yang tidak disengaja.
Jumlah ini dapat menurun seiring kendaraan yang lebih tua tanpa katalitik converters
telah dilarang digunakan (Ford, 2007). Paparan CO lingkungan biasanya kurang dari
0,001%, atau 10 ppm, namun mungkin lebih tinggi di daerah perkotaan. Jumlah CO yang
diserap tubuh bergantung pada ventilasi menit, durasi paparan, dan konsentrasi CO dan
oksigen di lingkungan. Setelah memasak dengan kompor gas, konsentrasi CO2 dalam
ruangan bisa mencapai 100 ppm. Seorang perokok rokok terkena kira-kira 400 sampai
500 bpj (bagian per juta=part per million, ppm) CO sambil aktif merokok. Knalpot mobil
bisa mengandung sebanyak 10% (100.000 ppm) CO. Paparan sampai 70 ppm dapat
menyebabkan kadar karboksihemoglobin (CO-Hb) 10% pada ekuilibrium (kira-kira 4
jam), dan paparan 350 ppm dapat menyebabkan kadar CO-Hb 40% pada ekuilibrium.
Badan Administrasi Keselamatan dan Kesehatan Kerja (Occupational Safety and Health
Administration) Amerika menetapkan batas yang diizinkan untuk paparan CO pada
pekerja adalah 50 ppm rata-rata selama 8 jam kerja.
Nilai Rentang Referensi Kadar Karboksihemoglobin
1) Dewasa: <2,3% ; <3% saturasi total hemoglobin
2) Perokok : 2,1% - 4,2% ; sumber lain menyarankan 2% - 5%
3) Perokok berat (> 2 bungkus / hari): 8% - 9%; sumber lain menyarankan: 5% -
10%
4) Anemia hemolitik: Sampai 4% 5)
5) Bayi baru lahir: ≥ 10 - 12%
6) Nilai Kritis:> 20%
90
2. Patofisiologi Keracunan Karbon Monoksida (CO)
Efek beracun karbon monoksida yang disebabkan oleh pelepasan ikatan oksigen dari
hemoglobin menjadi bentuk karboxyhaemoglobin (CO-Hb).Kadar CO sekitar 100 ppm
menghasilkan CO-Hb 16% pada kesetimbangan, cukup untuk menghasilkan gejala klinis.
Pengikatan CO pada Hb juga menstabilkan keadaan relaks (R-state) molekul hemoglobin
yang meningkatkan afinitas oksigen pada sisi lain dalam tetramer Hb, dan selanjutnya
mengurangi pelepasan dan pengiriman oksigen ke jaringan (Rose et al., 2017).
Karbonmonoksida memiliki afinitas terhadap hemoglobin 200 sampai 250 kali oksigen.
Pengikatan CO pada hemoglobin menyebabkan peningkatan pengikatan molekul oksigen
pada tiga tempat pengikatan oksigen lainnya, sehingga oksigen sulit dilepaskan ke
jaringan. Akibatnya adalah pergeseran ke kiri dalam kurva disosiasi oxyhemoglobin dan
menurunkan ketersediaan oksigen sehingga terjadi hipoksia jaringan.
Hubungan potensial antara kadar CO-Hb dan temuan klinis meliputi:
Kadar CO – Hb Gejala
10% Asimtomatik atau sakit kepala
20% Dyspnea atipikal, sakit kepala berdenyut, pusing, mual
30% Sakit kepala parah, gangguan berpikir dan penglihatan
40% Sinkop, konfusio 50% Lesu, kejang, koma
60% Kegagalan kardiopolmuner, kejang, koma, kematian
3. Efek Klinis dan Gejala
a. Efek Klinis Akut
Gambaran klinis keracunan CO beragam dan mudah dikelirukan dengan penyakit
lain, seperti penyakit virus nonspesifik, sakit kepala, dan berbagai sindrom
kardiovaskular dan neurologis. Gejala awal setelah paparan CO meliputi sakit kepala,
mual, dan pusing. Saat paparan meningkat, pasien mengalami gejala yang lebih
parah, terutama organ yang bergantung pada oksigen (otak dan jantung) menunjukkan
tanda-tanda awal cedera (Ford, 2007).
b. Efek Klinis Kronis
Masalah lain yang secara spekulatif dikaitkan dengan paparan CO kronis termasuk
berat lahir rendah, mengurangi tingkat latihan, dan eksaserbasi penyakit jantung,
walaupun faktor risiko lainnya, seperti merokok, mengacaukan gambar. Selain itu,
91
paparan CO kronis telah dikaitkan dengan polisitemia dan kardiomegaly, mungkin
karena hipoksia kronis (Kao, 2006).
4. Penanganan Keracunan Karbonmonoksida CO
Pengobatan pasien yang keracunan CO dimulai dengan suplemen oksigen dan
perawatan suportif agresif, termasuk penanganan jalan nafas, dukungan tekanan darah,
dan stabilisasi status kardiovaskular. Ketika terjadi keracunan CO, pasien harus segera
dievakuasi dari tempat kejadian. Terapi untuk keracunan CO saat ini adalah 100%
normobaric (NBO2) atau Hiperbarik (HBO2) 2,5-3 atmosfer. NBO2 dan HBO2
mengeluarkan CO pada laju yang lebih cepat dari darah dengan meningkatkan tekanan
parsial oksigen yang meningkatkan laju disosiasi CO dari hemoglobin. NBO2
mengurangi waktu paruh eliminasi CO dari 320 menit di udara ruangan sampai 74 menit
HBO mengalirkan oksigen 100% di dalam ruang bertekanan, menghasilkan peningkatan
oksigen terlarut dalam tubuh (PaO2 sampai 2000 mmHg) (Kao, 2006).
HBO2 dapat mengurangi waktu paruh HbCO sampai 20 menit, namun sebenarnya
dalam Praktik klinis paruh waktu mungkin lebih tinggi, hingga 42 menit. HBO2 telah
menunjukkan efek perbaikan pada peradangan dan disfungsi mitokondria yang
disebabkan oleh keracunan CO. Tindakan farmakologis dengan penggunaan
hydroxocobalamin dan asam askorbat untuk meningkatkan konversi CO menjadi CO2
(Rose, 2017).
5. Hiperbarik Oksigen Terapi
Karbon monoksida (CO) dihilangkan hampir secara eksklusif melalui sirkulasi paru
melalui pengikatan kompetitif hemoglobin oleh oksigen. Waktu paruh
karboksihemoglobin (COHb) dalam ruang pernapasan pasien adalah sekitar 250 hingga
320 menit; ini menurun menjadi 90 menit dengan oksigen aliran tinggi yang disediakan
melalui masker nonrebreathing. Dengan demikian, intervensi terpenting dalam
manajemen pasien keracunan CO adalah pembuangan segera dari sumber CO dan
institusi oksigen aliran tinggi dengan masker wajah. Tabel ringkasan untuk memfasilitasi
manajemen yang muncul disediakan. Pasien Comatose, atau mereka yang memiliki status
mental yang sangat terganggu, harus diintubasi tanpa penundaan dan diventilasi secara
mekanis menggunakan 100 persen oksigen. Untuk pasien yang menderita keracunan CO
setelah menghirup asap, yang selanjutnya dapat mengganggu penggunaan oksigen
92
jaringan dan memperburuk hipoksia seluler. Terlepas dari ketidakpastian dalam
mengidentifikasi pasien yang akan mendapat manfaat dari pengobatan HBO, serangkaian
rekomendasi luas telah ditetapkan untuk terapi pasien yang mengalami intoksikasi CO.
Konsultasi dengan ahli toksikologi medis atau pusat kendali racun regional dianjurkan
setiap kali terapi HBO sedang dipertimbangkan.
Terapi pengobatan dengan oksigen hiperbarik (HBO) dalam keadaan berikut :
1. Tingkat CO > 25%
2. Tingkat CO > 25% pada pasien hamil
3. Kehilangan kesadaran
4. Asidosis metabolic yang parah (pH <7,1)
5. Terdapat iskemia organ akhir ( misalnya perubahan EKG, nyeri dada, dan
perubahan status mental).
Prinsip dari terapi oksigen hiperbarik adalah membantu tubuh untuk memperbaiki
jaringan yang rusak dengan meningkatkan aliran oksigen ke jaringan tubuh. Terapi
oksigen hiperbarik akan menyebabkan darah menyerap oksigen lebih banyak akibat
peningkatan tekanan oksigen di dalam paru-paru yang dimanipulasi oleh ruangan
hiperbarik. Dengan konsentrasi oksigen yang lebih tinggi dari normal, tubuh akan terpicu
untuk memperbaiki jaringan yang rusak lebih cepat dari biasanya. Terapi oksigen
hiperbarik (HBO) melibatkan pasien dengan oksigen 100 persen dalam kondisi supra-
atmosfer. Hal ini menyebabkan penurunan waktu paruh karboksihemoglobin (COHb),
dari sekitar 90 menit pada 100 persen oksigen normobarik menjadi sekitar 30 menit
selama HBO. Jumlah oksigen yang terlarut dalam darah juga meningkat dari sekitar 0,3
menjadi 6,0 mL per dL, yang secara substansial meningkatkan pengiriman oksigen yang
tidak terikat hemoglobin ke jaringan.
a. Peringatan Terapi Oksigen Hiperbarik
Tidak semua pasien dapat menjalani terapi oksigen hiperbarik. Beberapa kondisi
dapat menyebabkan seseorang tidak bisa menjalani terapi oksigen sama sekali karena
dikhawatirkan akan menimbulkan komplikasi yang berbahaya. Keadaan yang
menyebabkan seseorang sama sekali tidak dapat menjalani terapi oksigen hiperbarik
adalah pneumothorax. Pasien yang sedang menggunakan obat-obatan tertentu,
93
seperti cisplatin, bleomycin, disulfiram, dan doxorubicin, juga tidak dapat menjalani
terapi oksigen hiperbarik.
b. Persiapan Terapi Oksigen Hiperbarik
Sebelum menjalani terapi oksigen hiperbarik, pasien terlebih dahulu akan diminta
untuk berhenti menggunakan kosmetik atau produk perawatan pribadi dengan bahan yang
mudah terbakar. Produk-produk tersebut umumnya menggunakan bahan hidrokarbon
sebagai komposisi utama, yang berisiko terbakar akibat bereaksi dengan oksigen. Selain
itu, untuk menghindari terjadinya risiko kebakaran, petugas akan meminta pasien untuk
tidak membawa benda-benda yang dapat memicu kebakaran, seperti pemantik api atau
baterai.
c. Setelah Terapi Oksigen Hiperbarik
Pasien dapat merasa letih dan lesu atau lapar, usia menjalani sesi terapi oksigen
hiperbarik. Setelah beristirahat beberapa saat, rasa letih lesu ini akan hilang dengan
sendirinya dan pasien dapat melanjutkan aktivitasnya kembali.
Perlu diingat bahwa sebagian besar kondisi yang dapat diobati melalui terapi oksigen
hiperbarik memerlukan beberapa kali terapi agar hasilnya lebih maksimal. Jumlah
ulangan terapi ini berbeda-beda untuk masing-masing kondisi atau penyakit. Keracunan
karbon monoksida hanya memerlukan 3 kali terapi, sementara kondisi atau penyakit
lainnya mungkin memerlukan lebih banyak jumlah terapi, bahkan ada yang hingga 40
kali terapi.
Terapi oksigen hiperbarik akan dikombinasikan dengan metode pengobatan lainnya

untuk memperoleh hasil maksimal. Dokter akan merencanakan kombinasi terapi oksigen
hiperbarik dengan obat-obatan atau metode lain, agar kesembuhan pasien dapat dicapai
secara maksimal.
94
BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
3.2 Saran
95
Daftar Pustaka
Alfian., dkk. 2017. Analisis Cepat Methamphetamine pada Rambut Pengguna Sabu-sabu
Menggunakan Gas Kromatografi Spektroskopi Massa. Sumatera Utara. Jurnal STIKNA.
Barceloux DG, Bond GR, Krenzelok EP, Cooper H, Vale JA, American Academy of Clinical
Toxicology Ad Hoc Committee on the Treatment Guidelines for Methanol P. American
Academy of Clinical Toxicology practice guidelines on the treatment of methanol poisoning.
Journal of toxicology Clinical toxicology. 2002;40(4):415-46.
Darsono, Lusiana (2002) Diagnosis dan Terapi Intoksikasi Salisilat dan Parasetamol JKM Vol. 2,
No., 1, Juli 2002
Dawson, A. H., & Whyte, I. M. (1999). Therapeutic drug monitoring in drug overdose. 278–283.
Dewi, W., Ratep, N., Westa, W., Umum, S., & Sanglah, P. (n.d.). N-ACETYLCYSTEINEAS
PARMACOLOGICAL TREATMENT IN. 1–8.
Ford, M.D., Delaney, K.A., Ling, L.J., Erickson,T., (2001). Ford: Clinical Toxicology, 1 st ed.,
2001 W. B. Saunders Company.
Hermanto, S. 2008. Mengenal Lebih Jauh Teknik Analisa Kromatografi dan Spektrofotometri.
Pusat Laboratorium Terpadu UIN Syarif Hidayatullah Jakarta. Jakarta.
Hovda KE, Hunderi OH, Tafjord AB, Dunlop O, Rudberg N, Jacobsen D. Methanol outbreak in
Norway 2002-2004: epidemiology, clinical features and prognostic signs. Journal of internal
medicine. 2005;258(2):181-90.
https://www.starship.org.nz/guidelines/paracetamol-poisoning/
Inassa, Ista. 2019. KEGIATAN TES URINE SEBAGAI UPAYA P4GN DI INSTANSI
PEMERINTAH OLEH BNNP JAWA TIMUR (Studi Kasus di Kantor Bea Cukai Surabaya).
Surabaya. MTPH Journal.
Kao, L.W Kao, Nanagas, K.A. (2006). Carbon Monoxide Poisoning. EmergMedClin N Arn22
(2004) 985-1018.
vi
Kraut JA, Kurtz I. Toxic alcohol ingestions: clinical features, diagnosis, and management.
Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 2008;3(1):208-25.
Kunsah, Baterun, dkk( 2019 ) Modul Praktikum Toksikologi Klinik Laboratorium Kimia
Kesehatan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Kusumaningtias, Hesti, dkk (2014) Laporan Praktikum Pemisahan dan Pengukuran Penentuan
Kadar Parasetamol dan Kafein Dengan Teknik HPLC, UPI Bandung
Litovitz TL, Klein-Schwartz W, White S, Cobaugh DJ, Youniss J, Drab A, et al. 1999 annual
report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance
System. The American journal of emergency medicine. 2000;18(5):517-74.
Lucinda. 2014. Thin Layer Chromatograph/TLC.diakses pada 11 Maret 2021 dari
http://lansida.blogspot.com/2010/06/klt-kromatografi-lapis-tipis-tlc-thin.html
Megarbane B, Borron SW, Trout H, Hantson P, Jaeger A, Krencker E, et al. Treatment of acute
methanol poisoning with fomepizole. Intensive care medicine. 2001;27(8):1370-8.
Miladiyah, Isnatin (2012) Therapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Pengguna Aspirin sebagai
Antireumatik Vol. 4, No. 2, Juli ‐ Desember 2012.
O’ Krok, James, etc . Rapid And Sensitive Determination Of Acetylsalicylic Acid And Its
Metabolites Using Reversed-Phase ‘High-Performance Liquid Chromatography, Journal of
Chromatography, 310 (1984) 343-352 Biomedical Applications Elsevier Science Publishers
B.V., Amsterdam - Printed in The Netherlands
Pedoman Pemeriksaan Laboratorium Narkotika, Psikotropika dan Obat berbhaya. 2008. Badan
Narkotika Nasional Bekerjasama denagn Departemen Kesehatan.
Pratama, Intan. 2008. Identifikasi Sampel Urine Yang Mengandung Methamphetamine Dengan
Pengekstrak Toxi Tube A Berdasarkan Metode KLT (Kromatografi Lapis Tipis). Depok.
Universitas Indonesia.
Rahayu, M., & Solihat, M. F. (2018). Buku Ajar Teknologi Laboratorium Medik TOKSIKOLOGI
KLINIK.
Rahayu, Muji dan Moch. Firman Solihat. 2018. Toksikologi Klinik. Jakarta. Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia.
Rahayu, Muji, dkk (2018) Toksikologi Klinik PPSDM Jakarta
vii
Rose, J.J., Wang, L., Xu, Q., McTiernan, C.F., Shiva,S, Tejero, J, Gladwin, M.T. (2016.) Carbon
Monoxide Poisoning: Pathogenesis, Management, and Future Directions of Therapy,
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Rusdiana, Taufik.2016.Pengantar Farmakokinetika Klinik-TDM.Bandung:Fakultas Farmasi
UNPAD.
Rusmaladewi, A., & Istanto, W. (2014). Pengaruh Pemberian N-Acetylcysteine Terhadap Kadar
SGOT dan SGPT Pada Tikus Wistar yang Diberi Paracetamol. 2(2), 78–83.
Shahangian S, Ash KO. Formic and lactic acidosis in a fatal case of methanol intoxication.
Clinical chemistry. 1986;32(2):395-7.
Siswanto, Agus, dkk , (2016) Validation of A High Performance Liquid Chromatography
Method for The Simultaneous Determination of Aspirin and Salisylic Acid In Rabbit
(Lepus curpaeums) Plasma Jurnal Kefarmasian Indonesia. 2016;6(2):68-7
Teknik Pengambilan sampel Forensik. 2018. Makasar. Fakultas Kedokteran Universitas
Hasanuddin.
Yanuar,Arry.2008.Toksisitas Merkuri Di Sekitar Kita.Jakarta:Departemen Farmasi FMIPA-
Universitas Indonesia.
Zakharov S, Pelclova D, Navratil T, Belacek J, Kurcova I, Komzak O, et al. Intermittent
hemodialysis is superior to continuous veno-venous hemodialysis/hemodiafiltration to
eliminate methanol and formate during treatment for methanol poisoning. Kidney
international. 2014;86(1):199-207.
viii
9

Kelompok 2 Makalah

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Kelompok 2 Makalah

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

PEMERIKSAAN TOKSIKOLOGI DAN THERAPY DRUG MONITORING

1. Hawariyyin Ayudia Chaerani (P27834120092)

KEMENTRIAN KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

Malang, 10 Maret 2021

Gambar 1 Struktur Molekul Methamphetamine (Alfian, dkk., 2017)........................................................17

1.2 Rumusan Masalah

B. Ekstraksi sampel untuk pemeriksaan kokain

- Pereaksi Marquis (8-10 tetes formaldehid 40 % diteteskan ke dalam 10 mL

(+) Heroin berwarna ungu (purple violet)

- Masukkan 3 mL urin ke dalam tabung sentrifus

- (+) Heroin berwarna hijau tua

- Masukkan 3 mL urin ke dalam tabung sentrifus

- (+) Heroin berwarna ungu/ abu-abu

- Ke dalam tabung reaksi masukkan 2 mL urin kemudian tambahkan HCl 2 N

Alat Kromatografi cair kinerja tinggi

Gambar 1 Struktur Molekul Methamphetamine (Alfian, dkk., 2017)

Fermentasi merupakan proses pelepasan melalui katabolisme senyawa-senyawa organic.

f. Uji Kualitatif Etanol

 Larutan Kalium Bikarbomat dalam asam sulfat

1. Siapkan cawan conway dan oleskan vaselin pada tutupnya

Porapak Q (mesh 80-100)

 Metode spektrofotometri / Metode Dubowski

Gambar 3 Aspirin C9H8O4

c. Reagen : Larutan FeCl3

b) Tambahkan 3 tetes larutan FeCl3 5%

2) Spesimen cairan lambung

b) Tambah NaOH 0,1N sampai netral

c) Kemudian tambahkan 3 tetes FeCl3 5%

Gambar 4Uji Kualitatif salisilat (Trinder test)

Reagen Trinder Reagen : Campurkan 40 g merkuri klorida yang dilarutkan

Standar : Larutan berair yang mengandung asam salisilat pada konsentrasi 0,

2. Aduk pusaran selama 30 detik dan sentrifugasi selama 5 menit.

3. Ukur absorbansi supernatan pada 540 nm terhadap blanko plasma.

makanan dan cairan biologis

1. Bahan Makanan (Sayur dan Buah)

a) Fase diam : Silica Gel GF 254

b) Fase Gerak : n-heksan : aceton (4:1)

c) Penjenuhan : kertas saring

d) Jarak rambat : 12-15 cm

e) Penampak bercak : UV 254 nm

Kelebihan Metode TLC

Dibandingkan dengan HPLC dan GC, TLC mempunyai beberapa keuntungan, yaitu:

b. Persiapan Sampel dan Metode Deteksi Organoklorin Menggunakan Gas

1. Penentuan Kondisi pengukuran

2.1.7 Logam Berat Arsenik

1. Larutan perak dietilditiokarbamat dalam piridin (5 g/L)

2. Larutan timbal asetat dalam aquades (200 g/L)

1. Bersihkan peralatan Gutzeit termodifikasi dengan aseton dan keringkan

2. Basahi glasswood secukupnya dengan larutan Pb asetat dan biarkan kering

3. Masukkan glasswood yang telah diperlakukan dengan Pb asetat ke dalam

4. Masukkan 3 ml larutan perak dietilditiokarbamat dalam piridin (5 g/L) ke

5. Tambahkan 2 g KI dan 50 ml sampel ke dalam labu godog (erlenmeyer)

6. Sambil diaduk, masukkan 10 g granul Zn dan secepat mungkin peralatan

7. Biarkan reaksi berlangsung selama 45 menit pada suhu kamar

9. Ukur absorbansi dari larutan perak dietilditiokarbamat.

Ukur absorbansi larutan kompleks perak dietilditiokarbamat pada 540 nm,

2.1.8 Senyawa Sianida

2.2 Penerapan Teraphy Drug Monitoring (TDM)

Teknik Pelaksanaan Proses TDM

2.2.1 Narkotika Golongan Opioida Codein

2.2.2 Psikotropika Amphetamin

A. TERAPI INTOKSIKASI METHANOL

The American Academy of Clinical Toxicology merekomendasikan pemberian ethanol

Berbagai studi menunjukkan bahwa HD intermiten lebih superior dalam mengeliminasi