Formulasi Dan Evaluasi Sediaan Liquid Dan Semi - Solid

resume konsep Qbd dari materi yang diberikan dan gunakan tools QbD untuk merancang optimasi
formula

Disusun Oleh:

Fajar Yais Finuji NPM.191FF03096

Fakultas Farmasi Universitas Bhakti Kencana

JL. Soekarno-Hatta No. 754, Cipadung Kidul, Kec. Panyileukan, Kota Bandung Jawa Barat
40614
1.1 KONSEP QBD
QbD Dibangun di Atas Sistem Kualitas Masa Lalu, Dengan prinsip yang digunakan dalam
pengerjaan Qbd adalah :
1. Keputusan berbasis resiko dan pengetahuan
2. Proses pendekatan yang sistematis dalam proses pengembangan
3. Perbaikan dilakukan secara terus – menerus
Panduan dalam validasi proses VDA
1. Pendekatan berbasis risiko
2. Proses pengembangan: Desain eksperimental (DoE)
: Strategi pengendalian

3. Kualifikasi proses : kualifikasi peralatan & kualifikasi kinerja proses (PPQ)

4. Verifikasi proses lanjutan

ICH : ICH Q8 sampai Q11 Q8 = pengembangan Farmasi
Q9 = Manajemen Risiko Kualitas
Q10 = Sistem Mutu Farmasi
Q11 = Pengembangan dan pembuatan zat obat
Sudut pandang regulasi EU terhadap integras dari konsep kualitas ICH yang berbeda

EU : Kualitas Sistem ICH : Q9 = Quality Pengelolahan Resiko

: Kualitas Pengelolahan Resiko : Q8 = Pengembangan Farmasi
: GMP : Q10 = Kualitas Sistem
Pengelolaan Resiko

Dilakukannya Proses Pemnatauan & Perbaikan yang Terus – Menerus

Dilakukannya suatu perancangan

Dokumen QbD Utama

Laporan Penilaian Risiko
 Dilakukan selama Proses QbD
 Sangat penting untuk proses pengembangan
Profil Produk Target Kualitas (QTPP)
 Mendefinisikan karakteristik produk yang diinginkan dan menetapkan tujuan
pengembangan
Ringkasan Strategi Pengendalian
 Mendefinisikan proses, masukan dan keluarannya, dan cara pengendaliannya.
Laporan PPQ
 Verifikasi formal bahwa proses Strategi Pengendalian telah ditetapkan dengan tepat dan
berulang kali menghasilkan hasil yang diinginkan.
Laporan Continued Process Verification (CPV)
 Memastikan bahwa selama produksi komersial rutin, prosesnya tetap dalam keadaan
terkendali (FDA); melibatkan putaran umpan balik ke dalam "proses" QbD di mana
 perubahan proses yang disengaja dan / atau variabilitas yang diamati dinilai untuk risiko,
ditandai, divalidasi ulang, dll.
Penilaian Resiko Milik
1. QTPP
2. Pengembangan proses
 Penilaian CQA / CPP awal
 Penilaian bahan baku / komponen awal
3. Strategi Pengendalian
 CQA / CPP
 Bahan baku
 Komponen (E&L)
4. Transfer Teknis dan / atau
5. Tahap 2 Pengembangan Protokol PPQ Validasi
6. Validasi Tahap 3 / CPV
Penilaian Risiko Pengembangan Proses
1. Dilakukan di awal pengembangan proses
2. Mendefinisikan CQA sementara
3. Menetapkan hubungan yang diketahui dan hipotetis antara bahan mentah, parameter proses,
dan CQA sementara 9
4. Memprioritaskan parameter proses dan kekritisan material berdasarkan potensi risiko
produk
5. Memandu penemuan rentang selanjutnya dan desain studi ketahanan
CQA / Process Parameter Matrix
Profil Produk Target Kualitas (QTPP)
1. Elemen yang Diperlukan
 Karakteristik kualitas: kemandulan, kemurnian, dll. (Termasuk pengotor terkait keamanan
spesifik jika diperlukan)
 Karakteristik farmakokinetik: pembubaran dll.
 Efek terapeutik
 Target populasi pasien : Neonates
Dewasa
Diagnosis klinis
 Umur simpan: suhu, kondisi cahaya

2. Elemen yang Diinginkan

 Bentuk sediaan : cairan untuk injeksi & tablet padat.
 Cara pemberian : oral, IV, IM, SC
 Pengaturan klinis : administrasi sendiri atau klinik
 Kemasan primer / sekunder : botol kaca atau
 plastik / jarum suntik : kemasan blister

3. Elemen Lain yang Sesuai

QTPP Menghasilkan Definisi Atribut Kualitas Kritis (CQA)
Atribut Kualitas Kritis (ICH Q8) adalah Properti atau karakteristik yang ketika dikontrol dalam
batas, jangkauan, atau distribusi yang ditentukan memastikan kualitas produk yang diinginkan.
Potensi CQA berasal dari QTPP dan memandu pengembangan produk dan proses. CQA
diidentifikasi oleh manajemen risiko kualitas dan eksperimen untuk mengetahui pengaruh variasi
terhadap kualitas produk. Daftar CQA dapat bersifat dinamis dan dapat diperbarui berdasarkan
pengetahuan produk dan proses.
Definisi dari Strategi Pengendalian Proses (CS)
CS adalah hasil akhir dari pengembangan proses dimana CS terdiri dari banyak bagian, banyak di
antaranya dikembangkan / ditulis pada titik waktu yang berbeda selama pengembangan proses.
Proses Performa Kualifikasi
 Verifikasi bahwa CS yang ditentukan secara konsisten memberikan kualitas produk yang
diinginkan
 PPQ adalah pencapaian produk yang signifikan
- Memberikan bukti bahwa prosesnya terkontrol dengan baik
- Menetapkan dasar awal untuk evaluasi proses di masa mendatang
 PPQ adalah bagian dinamis dari konsep validasi
 Rutin Manufaktur & Kontinu Perbaikan
 Perbaikan Berkelanjutan adalah komponen terakhir dari Proses QbD
 CPV menyediakan loop "umpan balik" dalam mengontrol proses kami
 Proses Pemantauan dan Evaluasi
 Jangka Pendek- IPC, kriteria rilis
 Jangka Panjang- CPV
 Komponen lain dari Peningkatan Berkesinambungan termasuk integrasi yang baik dari
pengetahuan proses ke dalam kontrol perubahan, manajemen penyimpangan
Menerapkan QbD ke Produk Lawas 19
Persyaratan minimal untuk warisan mencakup strategi kontrol yang mapan dan validasi proses yang
diperlukan untuk membuat program CPV & Penilaian risiko digunakan dalam mengembangkan
program CPV.
Proses QbD adalah Iteratif

PRODUK TARGET PRODUK AWAL TARGET KUALITAS PROSES

PROFIL PENGEMBANGAN PRODUK PROFIL PENGEMBANGAN

STARTEGI
PENGENDALIAN

LANJUT PROSES KESESUAIAN RISIKO PROSES TEKNOLOGI

VERVIKASI MANUFAKTUR PENILAIAN TRANSFER

PROSES
PENGEMBANGAN & STARTEGI
LAKUKAN PROSES PENGENDALIAN
SELANJUTNYA SESUAI
URUTAN YANG
2.1 Tools QbD untuk merancang optimasi formula

Quality by Design (QbD) di Industri Farmasi Alat, Perspektif dan Tantangan

Industri farmasi terus mencari cara untuk memastikan dan meningkatkan keamanan, kualitas, dan
kemanjuran produk. Secara tradisional, kualitas dan kinerja produk sebagian besar dipastikan
dengan pengujian produk akhir, dengan pemahaman yang terbatas tentang proses dan parameter
proses kritis, maka dilakukanlah penerapan kualitas berdasarkan desain (QbD), pendekatan berbasis
sains yang meningkatkan pemahaman proses dengan mengurangi variasi proses dan strategi kontrol
proses yang memungkinkan.

KARAKTERISTIK UTAMA QBD

 Alat untuk pengembangan obat yang fokus & efisien
 Proses dinamis dan sistematis
 Mengandalkan konsep bahwa Kualitas dapat dibangun sebagai sebuah kontinum
 Hal ini berlaku untuk pengembangan Produk Obat dan Bahan Obat (kimia / biologi)
 Ini berlaku untuk metode analitik
MANFAAT QBD
 Meminimalisir atau menghilangkan kegagalan batch
 Minimalkan penyimpangan dan penyelidikan
 Meminimalisir masalah kepatuhan peraturan
 Pemberdayaan staf teknis Sistem yang efisien, gesit, dan fleksibel
 Meningkatkan efisiensi produksi, mengurangi biaya dan penolakan proyek serta
pemborosan
 Membangun basis pengetahuan ilmiah untuk semua produk
ICH Q8 Ini melibatkan elemen kunci berikut selama pengembangan farmasi
1. Tentukan Profil Produk Target Kualitas
2. Identifikasi Atribut Kualitas
3. Lakukan Analisis Risiko (Penilaian)
4. Tentukan Atribut Kualitas Kritis dan Parameter Proses Kritis
5. Tentukan Desain Ruang
Produk Target Kualitas (QTTP)
Pada dasarnya ini adalah alat untuk mengatur strategi pengembangan obat. Baru-baru ini QTTP
banyak digunakan dalam perencanaan pembangunan, pengambilan keputusan klinis dan komersial,
interaksi badan pengatur, dan manajemen risiko. QTPP khas dari bentuk sediaan oral padat rilis
segera akan mencakup :
 Karakteristik Tablet
 Identitas
  Pengujian dan Keseragaman - Kemurnian / Pengotor - Stabilitas, dan
 Pembubaran
Penting untuk diketahui bahwa QTPP hanya boleh menyertakan elemen performa produk yang
relevan dengan pasien. Misalnya, kepadatan atau kekerasan tablet dapat dimasukkan sebagai
spesifikasi untuk pemantauan proses tetapi mungkin tidak termasuk dalam QTPP.
CQA tipikal untuk bahan obat dan produk obat.
Untuk Bahan Obat (KIMIA) Untuk Produk Obat (TABLET)
Penampilan
Penampilan
Ukuran Partikel
Identifikasi
Bentuk Morfik
Kekerasan
Kandungan Air
Keseragaman Dosis
Pelarut Sisa
Bentuk Fisik
KotoraN Organik
Produk Degradasi
Kotoran an–organic
Kandungan Air
Logam Berat
Pengujian Kadar Logam
Residu Saat Pembakaran
Batas Mikroorganisme
Pengujian Kadar Logam

Manajemen Resiko Kualitas (QRM)

Pedoman ICH Q9: Manajemen Risiko Kualitas menyediakan struktur untuk memulai dan mengikuti
proses manajemen risiko. Alat-alat QRM yang relevan adalah sebagai berikut :
Analisis efek mode kegagalan (FMEA)
FMEA adalah salah satu alat penilaian risiko yang paling umum digunakan dalam industri farmasi.
Ini adalah metode sistematis dan proaktif untuk mengidentifikasi dan mengurangi kemungkinan
kegagalan dalam proses. Mode kegagalan mewakili setiap kesalahan atau cacat dalam suatu proses,
material, desain, atau peralatan. Setelah mode kegagalan ditetapkan, alat FMEA mengevaluasi efek
dari kegagalan ini dan memprioritaskannya.
Mode Kegagalan, Analisis Efek dan Kekritisan (FMECA)
FMECA adalah perpanjangan dari alat FMEA tersebut sebelumnya. Memperluas FEMA untuk
memasukkan penyelidikan tingkat keparahan konsekuensi, probabilitas kejadian dan kemampuan
deteksi mereka adalah mode Kegagalan, efek dan analisis kekritisan. Dalam FMECA, setiap mode
kegagalan produk diidentifikasi dan kemudian dievaluasi kekritisannya. Kekritisan ini kemudian
diterjemahkan menjadi risiko, dan jika tingkat risiko ini tidak dapat diterima, tindakan korektif
harus diambil. Ini dapat digunakan untuk kegagalan dan risiko yang terkait dengan proses
manufaktur.

Analisis pohon kesalahan (FTA)

FTA ini mengasumsikan kegagalan fungsionalitas produk atau proses. Hasilnya direpresentasikan
secara bergambar dalam bentuk pohon mode sesar. Analisis bahaya dan titik kontrol kritis HACCP
menyediakan dokumentasi rinci untuk menunjukkan pemahaman proses atau produk melalui
identifikasi parameter untuk mengontrol dan memantau. Ini melibatkan analisis bahaya,
menentukan titik kontrol kritis, menetapkan batas kritis, menetapkan sistem untuk memantau titik
kontrol kritis dan menetapkan sistem pencatatan. Ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi dan
mengelola risiko yang terkait dengan bahaya fisik, kimia dan biologis. Keluaran dari penilaian
risiko dapat berupa kombinasi dari estimasi risiko secara kuantitatif dan kualitatif. Sebagai bagian
dari FMEA, skor risiko atau Nomor Prioritas Risiko (RPN) dapat ditugaskan ke penyimpangan atau
ke tahap proses yang terpengaruh; ini membantu untuk mengkategorikan penyimpangan.
RPN dihitung dengan mengalikan Probabilitas (P), Deteksi (D) dan Keparahan (S), yang
dikategorikan dan diberi skor secara individual. Skala penilaian biasanya berkisar dari 1 hingga 5.
RPN = skor probabilitas × skor keparahan × skor deteksi
Dimana skor tersebut ditentukan sebelum tahap analisis risiko. RPN <40 dianggap merupakan
resiko rendah, RPN 40 – 99 diidentifikasikan sebagai resiko menengah, dan untuk RPN ≥100 di
kategorikan sebagai resiko tinggi.
Paramater proses kritis yang berbeda dengan atribut kualitas potensial selama pembuatan tablet

Ruang Desain
ICH Q8 (R2) mendefinisikan ruang desain sebagai kombinasi multidimensi dan interaksi variabel
input (misalnya, atribut material) dan parameter proses yang telah dibuktikan untuk memberikan
jaminan kualitas. Bekerja dalam ruang desain tidak dianggap sebagai perubahan. Ruang desain
diusulkan oleh pemohon dan tunduk pada penilaian dan persetujuan peraturan.
Strategi Kontrol
ICH Q10 mendefinisikan strategi kontrol sebagai “serangkaian kontrol yang direncanakan yang
berasal dari produk saat ini dan pemahaman proses yang menjamin kinerja proses dan kualitas
produk. " Strategi pengendalian biasanya mencakup bahan masukan kontrol, kontrol dan
pemantauan proses, desain ruang di sekitar operasi unit individu atau beberapa, dan / atau
spesifikasi produk akhir yang digunakan untuk memastikan kualitas yang konsisten.
Daftar Pustaka
Warren Garry. 2015. Kualitas menurut Desain (QbD) Gambaran. Biotherapies for life CSL
Behring. Hal 1-22.
Gandhi Arijit, dan Chandrani Roy. 2016. Quality by Design (QbD) in Pharmaceutical Industry:
Tools, Perspectives and Challenges. Pharma Tutor. ISSN: 2394-6679 | E-ISSN: 2347-7881. Hal 12
- 19.