PENELITIAN
Stabilitas Tablet Paracetamol Dikemas Ulang dalam Bantuan
Administrasi Dosis untuk prn Penggunaan: Implikasi untuk Latihan
Jutta Kockler, Sherryl Robertson, Denise Hope, Alison Haywood, Beverley Glass
ABSTRAK
Latar Belakang: Tablet parasetamol sering dikemas ulang menjadi alat
bantu pemberian dosis (DAA) untuk prn menggunakan. Apoteker
untuk Pasokan Obat ke Fasilitas Perawatan Lansia Perumahan
memiliki informasi terbatas mengenai stabilitas jangka panjang prn obat-obatan
yang disimpan dalam DAA untuk waktu yang lama karena dosis yang
jarang. Menurut pedoman saat ini, jika tidak ada data khusus,
obat-obatan tidak boleh disimpan dalam DAA selama lebih dari 8
minggu.
Tujuan: Untuk mengetahui kestabilan fisikokimia tablet
parasetamol dikemas kembali menjadi DAA dan disimpan selama
12 bulan.
Metode: Tablet parasetamol (Panamax) dikeluarkan dari
kemasan primer, dikemas ulang ke dalam DAA (Multi Dose
Webster-pak) dan disimpan di bawah ambien (25 ºC;
kelembaban relatif 60%) dan kondisi dipercepat (40 ºC;
75% kelembaban relatif) selama 12 bulan. Karakteristik
fisik tablet, seperti penampilan, keseragaman berat,
ketebalan, kekerasan, kerapuhan, disintegrasi dan laju
disolusi dievaluasi pada awal, 3, 6 dan 12 bulan. Stabilitas
kimia dipastikan dengan kromatografi cair kinerja tinggi.
Hasil: Semua persyaratan kompendial untuk stabilitas fisik
dipenuhi untuk tablet yang disimpan dalam kondisi ambien dan
dipercepat selama periode 12 bulan. Stabilitas kimia dipastikan,
dengan kandungan parasetamol dalam tablet dalam kisaran
Farmakope Inggris 95% hingga 105% dari jumlah yang diberi label.
Kesimpulan: Penelitian ini memberikan data stabilitas tablet
parasetamol yang dikemas kembali menjadi DAA dan disimpan
dalam kondisi ambien dan akselerasi selama 12 bulan. Apoteker
akan dapat membuat penilaian risiko-manfaat dan
selama
merekomendasikan parasetamol kedaluwarsa dalam 12 bulan. prn DAA.
J Pharm Pract Res 2013; 43: 218-20.
Pengantar
Parasetamol adalah obat lini pertama yang berharga untuk meredakan
nyeri ringan hingga sedang dan telah berhasil dikombinasikan dengan
opioid untuk penanganan nyeri yang parah. 1-3
Bantuan administrasi dosis (DAA) digunakan untuk mengelola
pengobatan bagi pasien di rumah mereka dan untuk penghuni panti
jompo dan fasilitas lainnya. Tingkat dan jenis perawatan sering kali
menentukan obat mana yang dikemas ulang dan jenis DAA yang
digunakan. Fasilitas perawatan tinggi dan sebagian besar pasien dalam
komunitas mengelola bila perlu ( pro re nata [prn]) obat-obatan dari
kemasan primer, sedangkan non- prn obat-obatan sering kali dikemas
Jutta Kockler, Approbierte Apothekerin (Jerman), Kandidat PhD, Sherryl
Robertson, BAppSc (Chem) Hons, PhD, Petugas Teknis Senior, Sekolah
Farmasi dan Ilmu Molekuler, Universitas James Cook, Denise Hope,
BPharm, GradDipHum, GradCertArts, GradCertHigherEd, Dosen, Alison
Haywood, BPharm, PhD, Dosen Senior, Sekolah Farmasi, Griffith Health
Institute, Griffith University, Beverley Glass, BSc (Chem) Hons, BTech
(Pemasaran) Hons, BPharm, PhD, Ketua Farmasi, Sekolah Farmasi dan Ilmu
Molekuler, Universitas James Cook, Townsville, Queensland
Penulis yang sesuai: Profesor Beverley Glass, Sekolah Farmasi dan Ilmu
Molekuler, Universitas James Cook, Townsville Qld 4811, Australia. E-mail:
Beverley.Glass@jcu.edu.au
218
DAA. Fasilitas perawatan rendah, di mana perawat terdaftar atau
terdaftar tidak selalu tersedia untuk mengelola obat-obatan,
gunakan yang dikemas ulang prn obat-obatan, sesuai Pedoman
(RACF). 4 Di fasilitas seperti itu, parasetamol adalah salah satu yang
paling sering dikemas ulang prn obat-obatan, dengan dua tablet
parasetamol dikemas ke dalam setiap lepuh a prn DAA.
Meskipun pedoman Pemerintah Australia sebelumnya mengusulkan bahwa
obat-obatan untuk RACF tidak diunggulkan dalam DAA
selama lebih dari 6 minggu, pedoman layanan bantuan
administrasi dosis saat ini untuk apoteker merekomendasikan
bahwa, jika tidak ada data khusus, obat-obatan tidak boleh
disimpan dalam DAA selama lebih dari 8 minggu. 5,6 Juga
disarankan agar jumlah yang dikemas prn obat-obatan tidak
boleh melebihi jumlah yang secara wajar dapat diharapkan
untuk dibutuhkan selama 8 minggu. 6 Apoteker telah ditantang
untuk menyeimbangkan pedoman ini dalam penilaian risiko
mereka untuk pasokan obat yang aman ke RACF. Dosis yang
jarang dari prn obat-obatan menyulitkan untuk memprediksi
jumlah yang sesuai untuk dikemas ulang. Konflik ini harus
diimbangi dengan menghormati otonomi dan hak
konsumen sesuai Kode Etik Apoteker. 7
Penghapusan obat dari kemasan primer dan pengemasan
ulang menjadi alat bantu kepatuhan membatalkan jaminan
stabilitas produsen. Meskipun demikian, hanya sejumlah obat yang
telah diselidiki stabilitasnya setelah pengemasan ulang menjadi
alat bantu kepatuhan, yaitu aspirin, atenolol, clozapine, frusemide,
paracetamol, prochlorperazine dan sodium valproate. 8-14 Namun,
stabilitas obat yang dikemas ulang ini belum diselidiki
12 bulan.
Parasetamol yang disubsidi di bawah Skema Manfaat
Farmasi Australia diberikan dalam jumlah 100 atau 300 untuk
pasien dengan artropati kronis. 15 Untuk pasien yang jarang
membutuhkan parasetamol, ini mungkin memerlukan
pembuangan dan penggantian parasetamol dalam jumlah
besar setiap 8 minggu, atau mempertimbangkan penelitian
sebelumnya tentang stabilitas parasetamol, setiap 3 bulan. 12
Penggantian prn Paket DAA yang mungkin berisi obat-obatan
yang layak memberikan biaya tambahan pada pasien, dan
beban kerja ekstra serta biaya pada RACF dan apotek.
Haywood dkk. 12 telah melaporkan stabilitas fisikokimia tablet
parasetamol yang dikemas kembali menjadi DAA dan disimpan
selama 3 bulan. Oleh karena itu, kami bertujuan untuk mengetahui
stabilitas fisikokimia tablet parasetamol yang dikemas kembali
menjadi DAA dan disimpan selama 12 bulan.
Metode
Studi stabilitas fisikokimia dilakukan pada awal, 3, 6
dan 12 bulan pada 8 tablet parasetamol (Panamax,
Sanofi-Aventis) dengan 2 tahun kedaluwarsa, dikemas
ulang menjadi DAA (Multi Dose Webster-pak). DAA
disimpan di ambien (25 ± 1 ºC; 60 ± 1,5% RH) dan
kondisi dipercepat (40 ± 1 ºC; 75 ± 1,5% RH) di ruang
iklim gelap sesuai dengan pedoman Konferensi
Internasional tentang Harmonisasi. 16 Persentase relatif
Jurnal Praktek Farmasi dan Riset Volume 43, No.3, 2013.
 deviasi standar dan kesalahan standar dari mean
ditentukan untuk merepresentasikan akurasi dalam
pengukuran. Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (versi 18)
digunakan untuk analisis ANOVA untuk menentukan
tingkat signifikansi (p <0,05) dari hasil yang diperoleh.
Stabilitas Fisik
Penampilan dievaluasi secara organoleptik dibandingkan dengan
sampel asli. Keseragaman berat tablet diukur menggunakan skala
analitik AND HM-200 (metode Ph Eur 2.9.5). 17 Kerapuhan tablet
ditentukan dengan menggunakan friabilator drum ganda VK (metode
Ph Eur 2.9.7). 17 Kekerasan dan ketebalan tablet dinilai menggunakan
penguji kekerasan tablet VK 200 (metode Ph Eur 2.9.8). 17 Disintegrasi
ditentukan menggunakan alat uji disintegrasi VK 35-1300 dengan air
murni (Millipore Elix10) (37 ± 0,5
º C) sebagai media (metode Ph Eur 2.9.1). 17 Uji disolusi
dilakukan (metode Ph Eur 2.9.3) pada British
Pharmacopoeia (BP) Apparatus II (paddle apparatus)
(VK
7000) beroperasi pada 50 rpm, menggunakan buffer fosfat (pH
5.8) (BDHMerck) disolusi media (900mL) dipertahankan pada
37 ± 0,5 ºC. Sampel ditarik pada menit 2, 4, 10, 20 dan 25 dan
disaring melalui filter 0,45 μm (Millipore). Filtrat diencerkan 1:
100 dengan NaOH (0,1 M) (Sigma Aldrich) dan diuji kandungan
parasetamolnya menggunakan spektrofotometer Cary 100
UV-Vis pada 257 nm sesuai dengan uji pelarutan untuk tablet
parasetamol. 18 Semua tes fisik yang digunakan dijelaskan
dalam studi oleh Haywood et al. 12
panjang gelombang 243 nm. Kurva kalibrasi untuk
parasetamol dibuat untuk konsentrasi dari 5 sampai 25 μg /
mL (r 2 = 0,999). Dua puluh tablet digiling menjadi bubuk halus
dan sampel rangkap tiga yang mengandung 100 ± 5 mg
parasetamol ditimbang, diencerkan dengan fase gerak dan
disaring melalui filter 0,45 μm (Millipore) sebelum dianalisis.
HASIL
Stabilitas Fisik
Tidak ada perubahan organoleptik yang diamati pada sampel
mana pun selama periode 12 bulan dalam kondisi ambien
atau dipercepat. Tidak ada perubahan yang signifikan (p>
0,05) dalam persyaratan BP untuk keseragaman berat tablet,
kekerasan atau ketebalan, yang menunjukkan bahwa
penyerapan atau desorpsi kelembaban tidak terjadi. Semua
tablet hancur dalam waktu kurang dari 4 menit, tanpa tren
peningkatan atau penurunan waktu hancur. Tidak ada
perbedaan yang signifikan (p> 0,05) terlihat pada profil
pelarutan tablet yang disimpan dalam semua kondisi, dengan
parasetamol terlarut yang tersisa di atas 80% setelah 25 menit
untuk semua tablet. Kualitas tablet paracetamol yang dikemas
ulang dikonfirmasi berdasarkan disintegrasi, kekerasan,
keseragaman bobot, kerapuhan, dan laju disolusi selama 12
bulan, termasuk untuk kondisi penyimpanan yang dipercepat
yang ditemui di berbagai wilayah Australia. Hasil untuk
stabilitas fisik termasuk disintegrasi, kerapuhan dan
kekerasan ditunjukkan pada Tabel 1, dengan profil disolusi
ditunjukkan pada Gambar 1.

Stabilitas Kimia Tabel 1. Stabilitas fisik tablet parasetamol yang disimpan dalam alat

Metode kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) yang bantu pemberian dosis dalam kondisi dipercepat (40 ºC; kelembaban
relatif 75%) selama 12 bulan
dijelaskan dalam US Pharmacopoeia (USP) digunakan
untuk mengukur parasetamol dengan adanya pengurai Waktu penyimpanan Kerapuhan Kehancuran
dan eksipien tabletnya. 19 Sistem HPLC (VarianProStar) (bulan) Kekerasan (N) * (% kerugian) † waktu)‡

terdiri dari modul pengiriman a240solvent, 210 0 161,7 ± 12,9 0.20 158
autosampler dan detektor array fotodioda 330. Kolom 3 168.1 ± 7.6 0.19 181
fase balik Waters μbondapack C18 (10 μm, 250 x 4,6 6 163,8 ± 16,6 0.20 191
mm) dan fase gerak yang terdiri dari metanol dan air 12 162 ± 12.9 0.43 127
(1: 3) dengan laju alir 1,5 ± 0,1 mL / menit dan volume
* Nilai dinyatakan sebagai mean + SD (n = 20). † Nilai dinyatakan sebagai mean (n
injeksi 10 μL digunakan dengan sebuah deteksi = 20). ‡ Nilai dinyatakan sebagai mean (n = 6).

120

100

80
% Pembubaran

60
waktu = 0

40 40 ° C 75% RH (3 bulan) 40

° C 75% RH (6 bulan) 40 °

20 C 75% RH (12 bulan)

0
0 5 10 15 20 25
Waktu (menit)
Gambar 1. Profil laju disolusi tablet parasetamol yang dikemas ulang dalam kondisi yang dipercepat (40 ºC; kelembapan relatif 75%) selama 12 bulan
(rata-rata + interval kepercayaan 95%; n = 6).

Jurnal Praktek Farmasi dan Riset Volume 43, No.3, 2013. 219
Stabilitas Kimia
Validasi metode HPLC untuk akurasi, presisi, spesifisitas dan
linearitas dilakukan sesuai dengan pedoman Konferensi
Internasional tentang Harmonisasi. 20
Waktu retensi untuk parasetamol adalah 4,3 ± 0,1 menit dengan
kemurnian puncak ditentukan melalui perbandingan perpustakaan
spektral dan penentuan kemurnian puncak (Varian Prostar Polyview
2000) dari masing-masing sampel dan larutan standar. Tidak adanya
degradan dan eksipien co-eluting telah diverifikasi dengan kesamaan
spektral> 0,999 untuk mencapai puncak parasetamol murni dan sampel.
Linearitas dikonfirmasi selama rentang konsentrasi yang digunakan (r 2 = 0,999).
Konsentrasi parasetamol dalam sampel ditentukan dari area puncak
masing-masing dalam kaitannya dengan kurva standar yang dibangun
dan diubah menjadi persentase dari konsentrasi parasetamol awal.
Kandungan parasetamol tetap dalam persyaratan BP (95-105% dari
jumlah yang diberi label) selama periode penyimpanan 12 bulan,
termasuk kondisi panas dan kelembaban yang tinggi (40 ºC; 75% RH), di
mana persentase parasetamol adalah 98,6 ± 0.7% (3 bulan), 100.1 ± 2.3
(6 bulan) dan 100.2 ± 0.5% (12 bulan). Stabilitas kimia parasetamol
dipastikan, meskipun kondisi kelembaban dan suhu tinggi. Ini
merupakan temuan penting karena potensi parasetamol terhidrolisis
dengan adanya uap air (Gambar 2).
HAI
HN CH 3 NH 2
OH OH
Parasetamol p- aminofenol
Gambar 2. Hidrolisis parasetamol
Diskusi
Studi ini menunjukkan bahwa tablet parasetamol yang dikemas
ulang menjadi aDAA, menawarkan perlindungan yang cukup
terhadap kelembaban, akan tetap stabil hingga 12 bulan, termasuk
dalam kondisi yang dipercepat (40 ºC; 75% RH). Namun, DAA
mungkin mengalami penanganan yang wajar dan kerusakan segel
blister yang tidak disengaja dapat terjadi, sehingga tablet dapat
terpapar ke tingkat kelembapan yang meningkat. Karena DAA
dalam penelitian ini juga disimpan di ruangan beriklim gelap,
apoteker harus mengingatkan pengasuh untuk menyimpan DAA
jauh dari cahaya karena parasetamol harus dilindungi dari cahaya.
Ini dapat mencakup penyimpanan di dalam lemari yang dapat
dikunci, troli obat-obatan, dan di dalam area penyimpanan obat,
yang sejalan dengan pedoman RACF. 4
Jika prn paket diganti dalam RACF lebih sering
daripada yang dibutuhkan oleh stabilitas obat, biaya
tambahan ditanggung oleh pasien, RACF dan apotek.
Kesimpulannya, penelitian ini memberikan data tentang stabilitas
tablet parasetamol yang dikemas kembali menjadi DAA dan disimpan
dalam kondisi ambien dan akselerasi selama 12 bulan. Apoteker akan
dapat membuat penilaian risiko-manfaat dan merekomendasikan
parasetamol kedaluwarsa dalam 12 bulan. prn DAA.
Ketertarikan yang bersaing: Tidak ada yang diumumkan
220
Referensi
1. Martindale: Referensi obat lengkap (sumber daya elektronik). London:
Pers Farmasi; 2013.
2. eTGComplete [internet]. Melbourne: Pedoman Terapi Terbatas; 2013.
3. Klotz U. Paracetamol (acetaminophen) - analgesik nonopioid yang populer dan
banyak digunakan. Arzneimittelforschung 2012; 62: 355-9.
4. Departemen Kesehatan dan Penuaan. Prinsip panduan untuk manajemen
pengobatan di fasilitas perawatan lansia perumahan. Canberra: Departemen; 2012.
5. Dewan Penasihat Farmasi Australia. Pedoman manajemen pengobatan di fasilitas
perawatan lansia perumahan. Canberra: Dewan; 2002.
6. Masyarakat Farmasi Australia. Pedoman dan standar apoteker:
pelayanan alat bantu pemberian dosis. Deakin: Masyarakat; 2007.
7. Masyarakat Farmasi Australia. Kode etik apoteker. Deakin:
Masyarakat; 2011.
8. Mylrea M, Robertson S, Haywood A, Kaca BD. Stabilitas tablet aspirin yang dapat
didispersikan dikemas kembali ke dalam kotak dosis. J Pharm Pract Res 2012; 42: 204-7.
9. Chan K, Swinden J, Donyai P. Studi percontohan tentang stabilitas fisik-kimiawi jangka
pendek tablet atenolol yang disimpan dalam alat bantu kepatuhan multi-kompartemen. Eur J
Hosp Pharm Sci 2007; 13: 60-6.
10. Perks S, Robertson S, Haywood A, Glass BD. Clozapine dikemas ulang menjadi alat
bantu administrasi dosis: praktik umum di rumah sakit Australia. Praktik Int J Pharm
2012: 20: 4-8.
11. Bowen L, Mangan M, Haywood A, Kaca B. Stabilitas tablet frusemide dikemas
ulang dalam bantuan administrasi dosis. J Pharm Pract Res 2007; 37: 178-81.
12. Haywood A, Mangan M, Glass B. Implikasi stabilitas pengemasan ulang tablet
parasetamol ke dalam alat bantu pemberian dosis. J Pharm Pract Res 2006; 36: 25-8.
13. Kaca B, Mangan M, HaywoodA. Tablet proklorperazin dikemas ulang menjadi alat
bantu pemberian dosis: dapatkah kualitas pasien terjamin? J Clin Pharm Ther 2009;
34: 161-9.
14. Llewelyn VK, Mangan MF, Kaca BD. Stabilitas tablet natrium valproat dikemas
ulang menjadi alat bantu pemberian dosis. J Pharm Pharmacol 2010; 62: 838-43.
15. Departemen Kesehatan dan Penuaan. Skema manfaat farmasi.
Canberra: Departemen; 2012. Tersedia dari <pbs.gov.au/pbs/home>.
16. Konferensi Internasional tentang Komite Pengarah Harmonisasi.
Pedoman tripartit selaras ICH: pengujian stabilitas zat obat baru dan
produk Q1A (R2). Jenewa: Komite; 2003.
17. Lampiran XII A, XII B, XII C, XVII G dan XVII H. Dalam: Farmakope
Inggris online. Vol V. London: Komisi Farmakope Inggris;
2013.
18. Sediaan yang dirumuskan: monograf spesifik: tablet parasetamol.
Dalam: Farmakope Inggris online. Vol III. London: Komisi Farmakope
Inggris; 2013.
19. Monograf: kapsul asetaminofen. Di: Farmakope AS 35 - formularium
nasional 30 online. Rockville: Konvensi Farmakope AS; 2011.
20. Konferensi Internasional tentang Komite Pengarah Harmonisasi.
Pedoman tripartit harmonis ICH: validasi prosedur analitik: teks dan
metodologi Q2 (R1). Jenewa: Komite; 2005.
Diterima: 18 Februari 2013
Revisi diminta setelah tinjauan eksternal: 10 Juli
2013 Versi revisi diterima: 15 Juli 2013
Diterima: 2 Agustus 2013
Aktivitas ini telah diakreditasi selama 1 jam aktivitas
CPD Grup 2 (atau 2 kredit CPD) yang sesuai untuk
dimasukkan dalam rencana CPD apoteker
perorangan, jika pertanyaan online diselesaikan
dan dikirim.
Jurnal Praktek Farmasi dan Riset Volume 43, No.3, 2013.