Abad ke-18,

Edwar Jenner
menggunakan
pemberian secara
Intradremal untuk
metode vaksinasi
terhadap cacar
(smallpox).
Tahun 1836,
Lafarque seorang
ahli bedah
Perancis,
merobek kulit
dengan pisau
bedah kecil yang
telah direndam
dim larutan
morfin untuk
pengobatan
neuralgia. Tahun
1844 Francis
Ryud, melarutkan
morfin didlm
kreosot dan
memasukkan
dibawah kulit. Sir
Alexander Wood
dari edinburgh
menggunakan
alat untuk
menyuntikkan
morfin melalui
kulit, dan
mendiskripsikan
sbg
"subcutaneous".
Pasteur dan Lister
mengenalkan
teknik

aseptik. Tahun
1880. Pembuatan
larutan injeksi
dari tablet
triturasi pd saat
akan disuntikkan.
Stanislaus
Limousin
mengembangkan
kontener
(ampoule). Tahun
1923 Florence
Seibert
membuktikan
bahwa reaksi
piretik berasal
dari air yg
digunakan untuk
pembuatan
larutan, karena
air tidak
didestilasi dan
disimpan secara
baik serta
mengandung
pirogen yg mirip
hasil
metabolisme
mikroorganisme.
(Pratiwi, 2019).
2.5 Bentuk
Sediaan
Parenteral
Konvensional
Bentuk sediaan
atau formulasi
parenteral
konvensional
yang telah
digunakan
untuk waktu yang
lama terutama
mencakup:

1. Solution atau
larutan
Larutan yang
akan dibuat atau
diproduk menjadi
sediaan injeksi
yang paling
sederhana dan
paling nyaman
adalah larutan
berair isotonik,
yang memiliki
pH dekat dengan
darah dan
jaringan tubuh
(pH 7.4). Larutan
atau solution
parenteral
termasuk
parenteral
volume besar
(LVP), parenteral
volume kecil
(SVP) dan
larutan irigasi.
Cairan infus
adalah larutan
encer yang
diberikan dalam
volume yang
lebih besar
daripada yang
biasanya
diberikan dengan
injeksi intravena.
Infus umumnya
termasuk
kedalam
persiapan yang
digunakan untuk
nutrisi dasar,
pemulihan
keseimbangan
elektrolit,
penggantian
cairan dll. Aspek
formulasi solusi
termasuk
ditambahkan zat
pembawa atau zat
tambahan. Ada
tiga jenis
kendaraan yang
digunakan untuk
persiapan larutan
injeksi. Salah
satunya adalah
pembawa air
yang secara
langsung akan
membawa obat
dimana pada saat
pemberian yaitu
injeksi natrium
klorida, injeksi
ringer, injeksi
dekstrosa, injeksi
ringer laktat dll.
Kedua adalah zat
pembawa larut air
yang digunakan
untuk melarutkan
sebagian obat
dalam
mengkombinasik
an dengan air
seperti larutan
glikosida jantung disiapkan atau dilarutkan dalam etil alkohol dan glikol yang digunakan untuk
melarutkan obat barbiturat tetapi preparat ini diberikan secara intramuskuler. Kategori ketiga dan
terakhir adalah zat pembawa tidak berair yang merupakanzat pembawa minyak (William dan
Wilkins, 2000). Menurut spesifikasi USP, minyak tetap harus berasal dari nabati sehingga dapat
dimetabolisme dengan mudah di dalam tubuh, misalnya minyak biji kapas, minyak jagung. Zat
tambahan dalam larutan parenteral dapat melibatkan agen antimikroba, buffer atau larutan
penyanggah dan bahan pengikat logam atau antioksidan. Berikut contoh formulasi larutan
parenteral.

Parenteral Solutions

LVP:

Irrigation solutions

Marketed Formulation

0.9% sodium chloride injection, USP

5% dextrose injection, USP

5% sodium chloride injection 10% dextrose injection, USP Lactated rings and 5% Ringurs injection
Tis-u-sol" solution pentalyte irrigation
0.9% sodium chloride irrigation

1.5% glyeine irrigation, USP

Gambar 2. Contoh formulasi larutan parenteral

2. Suspensi

Suspensi parenteral adalah suatu bentuk sediaan yang berguna untuk pemberian obat yang tidak
larut atau kelarutan yang buruk (Lachman dan Lieberman, 1992), Obat yang didispersikan kedalam
larutan fase air/ minyak untuk masing-masing suspensi fase air minyak. Sifat utama, suspensi harus
dimiliki untuk larura pembawa parenteral adalah bahwa tidak menghasilkan Apa itu chia käsi
järnigän päua ujeksi. Luas permukaan obat yang terdisperse akan lebih

Suspensi lebih baik daripada larutan karena memberikan meningkatkan resistensi terhadap hidrolisis
dan oksidasi karena obat hadir dalam bentuk padat. Terlepas dari semua manfaat ini, banyak
masalah yang terkait dengan suspensi seperti kesulitan dalam formulasi, stabilisasi suspensi untuk
periode antara pembuatan dan penggunaan dan kemungkinan tidak seragamnya dosis pada saat
pemberian. Beberapa contoh obat yang dibuat dengan suspensi parenteral adalah ampisilin steril
USP 2009, suspensi aurothiglucose steril USP 2009 suspensi minyak. nabati, toksoid tetanus
teradsorpsi USP 2009, IP'96, suspensi betametason asetat USP 2009 aq. suspensi, suspensi Insulin
inc USP 2009, IP 96 aq. suspensi dan suspensi penisilin prokain IP'96 dll. Aspek formulasi suspensi
melibatkan obat dan zat tambahan seperti zat pembasah (terutama surfaktan dengan nilai 7-9 HLB),
buffer, zat penambah viskositas (gom alami seperti tragacanth, akasia). pengawet (William dan
Wilkins, 2000).

Suspensi memberikan pelepasan obat secara berkelanjutan. Chang et al. tahun 1999, menyatakan
bahwa dengan menyiapkan suspensi butorphanol dengan basa bebas dan suspensi minyak dari
garam tartarate. Studi in vivo yang dilakukan pada anjing dan hasilnya menunjukkan profil obat
terlihat berkelanjutan dengan konsentrasi obat plasma dipertahankan dalam kisaran terapi yang
diinginkan selama 24 jam. Beberapa pekerja farmasi menyiapkan formulasi suspensi pembawa air
untuk pemberian parenteral yang secara substansial telah menstabilkan pH, yang terdiri dari
senyawa steroid dengan konsentrasi efektif L Metionin (agen pengendali pH). Berikut contoh
preparasi suspensi.

Apa itu Scribd?

Emulsi parenteral dapat diberikan melalui rute subkutan dan intramuskuler. Emulsi dengan
pembawa minyak yang tersedia secara komersial adalah intralipid 10%. lipofundin®, lipofundin, dan
liposyn®. Fokus utama pada literatur baru-baru ini adalah di bidang pemberian obat parenteral
seperti subkutan, intramuskuler, pengiriman intraperitoneal dll. Park dan Kim, tahun 1999
mengevaluasi potensi sediaan mikroemulsi flurbiprofen dalam pemberian secara parenteral. Studi
farmakokinetik menghasilkan peningkatan 1,5 hingga 2 kali lipat dalam waktu paruh, area di bawah
kurva dan waktu tinggal rata-rata flurbiprofen dari mikroemulsi. Obat-obatan dalam bentuk emulsi
memberikan pelepasan yang berkelanjutan, misalnya emulsi buprenorfin. Formulasi buprenorfin
minyak dalam air dengan penambahan surfaktan yang dapat mengemulsi buprenorfin dalam
minyak, sehingga konsentrasi minyak dapat mengendalikan pelepasan obat. Formulasi minyak
buprenorfin termasuk garam yang tersuspensi dalam minyak yang dapat diterima (Gulati dan Gupta,
2011)

Untuk menjamin dosis dan kepatuhan terhadap obat, khususnya untuk penderita rawat jalan.

5. Untuk mendapatkan efek obat yang tidak mungkin dicapai melalui rute lain, mungkin karena obat
tidak dapat diabsorbsi atau rusak oleh asam lambung atau enzim jika diberikan secara oral.

6. Untuk memberikan obat pada keadaan rute lain yang lebih disukai tidak memungkinkan, misalnya
pada penderita yang saluran cerna bagian atasnya sudah tidak ada karena dioperasi. 7. Untuk
menghasilkan efek secara lokal jika diinginkan untuk mencegah

atau meminimalkan efek reaksi toksik sistemik. Contoh: pemberian

15

metotreksat secara injeksi intratekal pada penderita leukemia.

8. Untuk pemberian obat pada penderita yang tidak sadarkan diri atau tidak dapat bekerja sama
(gila). Contoh: pemberian obat penenang pada orang gila.

9. Untuk memperbaiki dengan cepat cairan tubuh atau ketidakseimbangan Apa itu Stellba untuk
mensuplai kebutuhan nutrisi.

10. Untuk mendapatkan efek lokal yang diinginkan, misalnya anestesi lokal

metotreksat secara injeksi intratekal pada penderita leukemia. 8. Untuk pemberian obat pada
penderita yang tidak sadarkan diri atau tidak dapat bekerja sama (gila). Contoh: pemberian obat
penenang pada orang gila.

9. Untuk memperbaiki dengan cepat cairan tubuh atau ketidakseimbangan elektrolit atau untuk
mensuplai kebutuhan nutrisi.
10. Untuk mendapatkan efek lokal yang diinginkan, misalnya anestesi lokal pada pencabutan gigi.

2.7 Bentuk Sediaan Parenteral yang dimodifikasi (beserta cara penggunaan) Menurut USP (1995),
sistem penghantaran obat parenteral baru atau dimodifikasi 5, seperti:

1. Implan biodegradable

Lafarge pertama kali memperkenalkan konsep sistem terapi implan untuk jangka panjang,
pemberian obat berkelanjutan pada tahun 1861 dengan pengembangan pelet obat implan yang
diberikan secara subkutan. Teknik ini digunakan untuk memberikan hormon kristal dalam bentuk
pelet steroid padat. Implan merupakan pendekatan baru dalam penggunaan bentuk sediaan padat
sebagai produk induk. Implan disisipkan di bawah kulit dengan memotong dan menjahitnya
mengubah penyisipan 'tablet steril yang berbentuk silinder, berbentuk batang dan bulat telur dan
panjangnya lebih dari 8 mm. Tablet steril terdiri dari obat yang sangat murni, dikompresi tanpa
eksipien. Jika, dimaksudkan untuk implantasi sub (Patel, 2010).

Implan aresilindrikal atau implant padat (solid) adalah seperangkat monolitik dimensi atau cm, yang
ditanam dengan cara sayatan bedah kecil atau disuntikkan melalui boreneedle besar ke jaringan s.c
atau im. Jaringan subkan ada'eh loka yang ideal karena aksesnya yang mudah ke implantasi. perfusi
yang burtk. penyerapan obat yang lambat, dan reaktivitas yang rendah

Apa itu b

terhadan bahan asing Obat dalam implan dapat dilarutkan didispersikan atau

Sistem ini umumnya dipersiapkan sebagai batang yang fleksibel / kaku yang dapat diimplantasi atau
diekstrusi, pelet bola atau tablet terkompresi. Polimer yang digunakan adalah silikon elastomer,
cetakan polymath. polycaprolactone, polylactide glikolida, dll.. Sedangkan lilin termasuk
gliserlikmonoterat. Obat-obatan yang secara umum disajikan dalam sistem tersebut adalah steroid
seperti kontrasepsi (megestrol asetat, norgestrone, dll.). Antagonis morfin seperti naltrexone untuk
pecandu ketergantungan opioid, dll.

Keuntungan dari implan biodegradable adalah bahwa mereka terdegradasi setelah mereka dipenuhi
fungsi mereka. Oleh karena itu, operasi kedua untuk melepas implan logam tidak perlu. Selain itu,
proses penyembuhan mungkin dirangsang oleh hilangnya berturut-turut sifat mekanik implan
selama degradasi. sesuai dengan meningkatnya pembebanan pada jaringan penyembuhan bahan
yang paling penting adalah polylactide.poliglikolida dan kopolimemya, dan polydioxanone. Sifat
mekanik polimer ini ditingkatkan dengan khusus teknik fabrikasi. Namun demikian, bahan memiliki
kekurangan terkait kekakuan dan perilaku relaksasi mereka. Oleh karena itu, penggunaannya harus
dibatasi hampir situasi diturunkan. Sifat degradasi bahan yang dapat dikontrol oleh produksi
kopolimer dan dengan berat molekul polimer. Sifat degradasi tidak dapat diprediksi secara pasti in
vivo, karena dipengaruhi tidak hanya oleh kimia dan desain implan tetapi juga oleh lokalisasi implan
di jaringan. Di secara umum, biokompatibilitas polimer yang digunakan saat ini adalah baik dan
teramati tingkat komplikasi sangat rendah. Reaksi osteolitik, yang kadang-kadang dapat diamati,
tidak memiliki konsekuensi klinis dalam kebanyakan kasus. Aplikasi klinis terdiri pin dan sekrup
resorbable untuk fiksasi fragmen bertulang kecil. sekrup interferensi untuk operasi ligamen anterior,
perangkat augmentasi Apa itestit draen Faen dan tendon, membran resorbable untuk regenerasi
tulang terpandu di operasi maksilofasial, dan banyak lagi. Masa depan

2. Patch transdermal

Metabolisme kulit dapat menjadi faktor penting untuk mengembangkan pendekatan pemberian
obat transdermal (Al-Qallaf, et al., 2009). Bagian terluar kulit yaitu stratum komeum memiliki barier
penghalang yang sulit dilewati oleh beberapa jenis obat. Tetapi, inovasi MN merupakan pendekatan
teknologi yang dapat digunakan untuk meningkatkan permeasi melewati stratum korneum dan
menghantarkan obat tanpa perlu diinjeksikan (Hultstrom, et al., 2014).

Microneedles adalah jarum berukuran mikron yang menembus stratum korneum, membuat obat
dapat diakses oleh dermis dan sirkulasi sistemik. Beberapa jenis MN telah dibuat, seperti maltosa,
logam, polimer, dan kaca (Gujjar dan Ajay, 2014). Ilustrasi pengiriman obat dengan MN dapat dilihat
pada Gambar 1. MN dirancang untuk penetrasi ke dalam lapisan dermis dari kulit, tanpa menyentuh
dan menstimulasi saraf kulit (Sulastri dan Patihul, 2017). Peneliti dari UNC NC State Biomedical
Engineering Departement telah mengembangkan insulin berbasis patch melalui teknologi
microneedle (Hultstrom, et al., 2014).

Penggunaan MN awalnya dengan cara dilapisi patch dalam larutan cair selama beberapa jam untuk
memastikan lapisan terdistribusi ke permukaannya. Namun, prosedur tersebut ternyata memiliki
kelemahan yaitu ketidakakuratan dosis obat (Gill dan Prausnitz, 2007). Oleh karena itu dilakukan
berbagai pendekatan dalam mengembangkan microneedle coating dan teknik yang akan dibahasa
pada review ini ialah dip coating, gas jet drying, spray coating, proses electrohydrodynamic
atomisation (EHDA) dan piezoelectric inkjet printing.

Gambar 7. Mekanisme yang berbeda untuk mengirim obat. MN yang solid. (B) MN yang dilapisi. (C)
MN yang larut Pengember gan euah alat dengan jarum berskala kecil berbasis patch yang Apa itu
hantarkan peptida dan protein dapat dicapai dengan teknik

yang dikenal sebagai Micro-ElectroMechanical System (MEMS) vaitu teknologi

S Beranda

Buku
сດ

Smart insulin patch merupakan salah satu sediaan patch transdermal dan hasil pengembangan dari
teknologi microneedle yang dibuat dalam bentuk hollow. solid dan dissolving. Cheung et al (2014)
menggunakan hollow microneedle yang terbuat dari stainless steel untuk menghantarkan insulin
melalui pori-pori kulit. Hollow microneedle ini dapat digunakan untuk menghantarkan makromolekul
seperti protein. Sedangkan pada awal penelitan dari microneedle, penghantaran obat melalui kulit
dilakukan dengan menggunakan solid microneedle yang dibuat dari silikon dan diformulasikan ke
dalam bentuk patch untuk menembus kulit dan menhindari efek penghalang dari startum korenum.

Berdasarkan penelitian Ling dan Chen (2013) telah dibuat dissolving microneedle patch yang terbuat
dari pati dan gelatin untuk penghantaran insulin transdermal yang cepat dan efisien. Microneedle
larut secara sempurna setelah 5 menit insersi ke dalam kulit, kemudian secara cepat akan
melepaskan insulin yang dienkapsulasi. Selain pati dan gelatin, dissolving microneedle dapat terbuat
dari polisakarida larut air seperti dekstrosa, dekstran dan kondroitin sulfat.

Menurut Yu et al (2015) telah mengembangkan smart insulin patch dengan bentuk kotak berukuran
6 mm, terdiri dari 121 jarum dengan tinggi jarum 600 µm. Setiap jarum mengandung nanopartikel
yang tediri dari insulin, enzim glucose oxidase dan dikelilingi oleh polimer yang akan hancur dalam
keadaan hipoksia. Pada sistem ini, glucose oxidase berperan sebagai sensor glukosa dan polimer
merupakan aktuator untuk pelepasan insulin.

Ketika patch ditempelkan ada bagian kulit abdominal, bagian jarum akan terendam oleh cairan
interstisial di bagian bawah kulit. Saat kadar glukosa darah meningkat maka aktivitas enzim glukosa
oksidase akan meningkat sehingga menciptakan lingkungan hipoksia terlokalisir di dalam
nanopartikel. Keadaan tersebut memicu pemecahan nanopartikel sehingga terjadi pelepasan insulin
Apa it sila dida 610 2317).

Beranda 69

Buku

ດ 3. Pembawa obat koloid (Colloidal carrier drug) perti liposom Liposom adalah bilayers fosfolipid
entrik karena obat yang larut dalam obat terlarut pid inne dan obat amphiph memasukkan diri dalam
bilayers fosfolipid. Liposom terbentuk sebagai hasil perakitan sendiri molekul fosfolipid dalam
lingkungan air (Suggy et al, 2002). Liposom cocok untuk penghantaran obat ke pembuluh darah.
Liposom 4. Nanopartikel
Baru-baru ini, pembahasan tentang nano dan partikel mikro menjadi terkenal . Penurunan ukuran
partikel menghasilkan peningkatan luas permukaan, menghasilkan tersebar luasnya serta penyerapan
obat yang lebih

23

cepat. Ini juga meningkatkan ketersediaan hayati banyak obat. Kelarutan obat tergantung pada
ukuran partikelnya. Sistem lipid mikro dan nanopartikulat canggih telah dikembangkan untuk
pelepasan berkelanjutan parenteral dari obat yang larut dalam air dan tidak larut . Selain injeksi
subkutan dan intramuskuler, sistem partikel lipid dalam ukuran nano dapat diberikan secara
intravena (Wissing et al, 2004). SLN (nanopartikel lipid padat), NLC (pembawa lipid
berstrukturnano), LDC (konjugat obat lipid) dan nanopartikel polimer adalah partikel dalam rentang
nanometer dengan matriks lipid padat dan polimer ami/ sintetik. Dispersi partikel mengandung
faktan sebagai penstabil di samping lipid, polimer dan obat. SLN adalah nanopartikel yang terbuat
dari lipid r:dat (yaitu lipid padat pada suhu kamar dan juga pada suhu membuatnya cocok untuk
pemberian obat parenteral adalah stabilitas fisik

Apa itu wote, yang Gastabilkan oleh surfä ktan. Komponen uuma SLN dibawa oleh sel fagosit dari
sistem fagosit mononuklear (MPS) terutama di hati dan limpa. Liposom yang mengandung obat
juga dapat diberikan dengan rute parenteral lain seperti inhalasi, aplikasi topikal (Uhumwangho dan
Okor, 2005).