Kuliah Maheshwari2018 Mikromeritik - En.id

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
BAB
17
Mikromeritik dalam Farmasi
Pengembangan produk
Rahul Maheshwari1, Pooja Todke1, Kaushik Kuche1,
Nidhi Raval1 dan Rakesh K. Tekade1,2
1Institut Nasional Pendidikan dan Penelitian Farmasi (NIPER)-Ahmedabad,
Gandhinagar, Gujarat, India 2Departemen Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi,

Universitas Kedokteran Internasional, Kuala Lumpur, Malaysia
GARIS BESAR
17.1 Pendahuluan 600 17.4 Signifikansi Mikrometri dalam

Pengembangan Produk:
17.2 Ukuran Partikel 600
Tablet dan Kapsul 620
17.2.1 Efek Ukuran Partikel 602
17.4.1 Keseragaman Konten 622
17.2.2 Distribusi Ukuran Partikel 604
17.4.2 Properti Aliran 622
17.3 Metode untuk Menentukan 17.4.3 Pengaturan Partikel dan
Distribusi Ukuran Partikel 607 Pemadatan 622
17.3.1 Mikroskop 607 17.4.4 Variasi Berat 622
17.3.2 Metode Pengayakan 611 17.4.5 Segregasi 623
17.3.3 Hamburan Cahaya Dinamis 615 17.4.6 Kekerasan 623
17.3.4 Zona Pemindaian Elektronik 17.4.7 Kompresibilitas dan
(Penghitung Coulter) 615 Kompatibilitas atau
17.3.5 Penabrak Kaskade 617 Kekuatan Tablet 623
17.3.6 Laser Difraksi 617
17,5 Bubuk 624
17.3.7 Elutriasi 618
17.5.1 Properti Aliran 624
17.3.8 Spektroskopi Akustik 619
17.6 Suspensi 627
Pertimbangan Desain Bentuk Dosis

DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814423-7.00017-4 599 © 2018 Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
600 17. MIKROMERITIK DALAM PENGEMBANGAN PRODUK FARMASI
17.7 Emulsi 627 Pengakuan 632

17.8 Sistem Pengiriman Obat Baru 628 Singkatan 632
17.9 Hubungan Antara Kristalisasi Referensi 632
dan Mikromeritik Obat
Bacaan lebih lanjut 635
zat 630
17.10 Kesimpulan 631
17.1 PENDAHULUAN
Penentuan ukuran partikel yang akurat telah menjadi penting di banyak industri, karena
merupakan karakteristik fisik mendasar yang harus dipilih, dipantau, dan dikendalikan dari sumber
bahan baku hingga produk jadi (Mastalerz dkk., 2017). Ada ukuran partikel optimal, atau setidaknya
ukuran terkecil dan terbesar yang dapat diterima, untuk sebagian besar formulasi yang melibatkan
partikel. Kunci untuk penentuan ukuran partikel yang akurat adalah memilih instrumen ukuran yang
paling tepat untuk aplikasi tertentu (Matahari, 2017). Jika semua partikel berbentuk bola, ukurannya
akan ditentukan secara eksplisit oleh diameter atau jari-jarinya; jika berbentuk kubus, panjang di
sepanjang satu sisi akan menjadi karakteristik; dan, jika berbentuk biasa lain, dimensi lain yang sama
cocoknya dapat dipilih. Sayangnya, sebagian besar partikel cukup tidak beraturan dan definisi ukuran
yang sewenang-wenang adalah satu-satunya solusi sederhana. Selain itu, kumpulan partikel yang
khas mencakup berbagai ukuran dan bentuk (Morsdorf dkk., 2015).
Oleh karena itu, diperlukan definisi yang mengakomodasi keragaman ini, dan "diameter bola (atau
jari-jari) ekivalen" memenuhi persyaratan ini. Kesetaraan ukuran berarti bahwa atribut partikel yang
diukur secara eksperimental dan spesifik sama dengan atribut bola dengan ukuran tertentu (Allen,
2013). Dengan kata lain, ketika partikel yang diuji dan bola dengan ukuran tertentu terkena kondisi
yang sama, reaksi yang sama terjadi. Contoh reaksi yang mungkin terjadi adalah karakteristik
hamburan cahaya (scattering equivalency), tercapainya kecepatan pengendapan terminal tertentu
(settling equivalency), atau perpindahan fluida (ekivalensi volume).Xu, 2015). Oleh karena itu,
memperoleh informasi ukuran partikel tentang suatu bahan dapat dicapai dengan sejumlah teknik,
yang masing-masing menguji kesetaraan tertentu. Micromeritics menawarkan instrumen yang
menggunakan tiga teknik berbeda. Hal ini memungkinkan seseorang untuk memilih teknik terbaik
untuk bahan dan aplikasi daripada mencoba mengadopsi satu metode untuk semua situasi. Teknik
ukuran yang digunakan oleh mikromeritik adalah hamburan cahaya, sedimentasi, dan zona
penginderaan listrik. Seperti selalu tujuan desain dengan instrumen mikromeritik, setiap instrumen
menyediakan pengguna dengan kualitas data yang tinggi (resolusi dan akurasi) dan dengan alat ukur
yang dapat diandalkan (keandalan, pengulangan, reproduktifitas) (Richard dkk., 2016).
17.2 UKURAN PARTIKEL
Partikel dapat ditentukan berdasarkan ukuran, bentuk (panjang, lebar, dan tinggi), volume
(liter), dan luas permukaan (cm2) sifat dan dapat berupa zat padat atau cair. Semua ini
PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.2 UKURAN PARTIKEL 601
parameter penting dalam sifat massal, kinerja produk, kemampuan proses, stabilitas, dan
penampilan produk akhir dalam hal formulasi dan manufaktur farmasi (Allen, 2013). Dalam
konteksnya, ukuran partikel adalah istilah yang banyak digunakan untuk menunjukkan
dimensi serbuk padat, partikel cair, dan gelembung gas. Di dunia farmasi, ukuran partikel
terkait dengan pengembangan entitas kimia baru (NCEs) yang meningkatkan laju disolusi,
yaitu, laju penyerapan obat yang sukar larut dapat ditingkatkan dengan mengurangi
ukuran partikel yang pada akhirnya meningkatkan ketersediaan hayati obat.
Sifat fisik bahan aktif farmasi dan eksipien sangat tergantung pada ukuran partikelnya
yang digunakan untuk memformulasi bentuk sediaan farmasi (Matahari, 2017). Itu karena
ukuran dan bentuk partikel memiliki dampak besar pada setiap langkah manufaktur,
termasuk pencampuran, granulasi, pengeringan, penggilingan, pencampuran, pelapisan,
enkapsulasi, dan kompresi. Sesuai Pedoman ICH, ukuran partikel sangat penting untuk
bentuk sediaan padat dan cairan yang mengandung partikel yang tidak larut (misalnya
Suspensi dan emulsi), yang mempengaruhi keamanan, kemanjuran, dan stabilitas
formulasi. Dari perspektif pembuatan tablet dan kapsul, mengontrol ukuran partikel adalah
yang terpenting untuk mencapai produk dengan standar yang dapat diterima FDA, karena
ukuran partikel mempengaruhi banyak parameter dalam pemrosesan, termasuk pengisian
kapsul, porositas, dan kemampuan mengalir. Demikian pula dalam suspensi,Gambar 17.1
mewakili standar AS untuk ukuran partikel dan Gambar 17.2 menggambarkan skala ukuran
partikel dalam penghantaran obat.
Bentuk partikel memainkan peran utama dalam distribusi ukuran partikel. Bentuk
partikel tidak selalu beraturan (simetris) dan bisa asimetris atau tidak rata.
GAMBAR 17.1 Standar AS untuk ukuran partikel. Standar

tercantum untuk partikel sangat kasar yaitu .1000 m, partikel kasar
(355-1000 m), partikel kasar sedang (180-355 m), partikel halus
(125-180 m) hingga ukuran partikel sangat halus, yaitu 90- 125 m.
Semakin halus partikelnya, semakin larut dan tersedia secara hayati.

GAMBAR 17.2 Skala ukuran partikel dalam penghantaran obat. Pentingnya ukuran partikel dalam pengiriman obat limfatik, oral,
intranasal, okular, transdermal, otak/tumor, aerosol, pengiriman intraperitoneal. Rute pengiriman yang berbeda mungkin
memerlukan ukuran partikel yang berbeda.
Oleh karena itu, sulit untuk mengukur melalui diameter yang berarti. Analisis statistik kompleks dari
partikel berbentuk tidak beraturan telah diturunkan dari geometri yang berbeda. Namun, ukuran
partikel dinyatakan sebagai diameter bola ekivalen untuk berkorelasi dengan ukuran partikel dengan
ukuran bola dengan diameter, luas permukaan, dan volume yang sama. Pengukuran ukuran partikel
tidak beraturan tergantung pada jenis metode yang diterapkan (Lowell dan Perisai, 2013). Ukuran
partikel yang dinyatakan dengan diameter ditunjukkan dalamTabel 17.1.
Ukuran partikel adalah konsep yang sederhana tetapi merupakan parameter proses yang
paling penting dalam praformulasi dan manufaktur. Juga benar bahwa pengurangan ukuran
partikel berdampak langsung pada ketersediaan hayati obat. Jadi badan pengatur sekarang
lebih memperhatikan spesifikasi ukuran partikel bahan aktif farmasi dan eksipien. Parameter
kritis utama, seperti pembubaran dan masalah proses manufaktur, sebagian besar dipengaruhi
oleh ukuran partikel.
17.2.1 Efek Ukuran Partikel

17.2.1.1 Pengaruh Ukuran Partikel pada Pembubaran
Menurut persamaan Noyes-Whitney, disolusi tergantung pada kelarutan, konsentrasi dalam larutan,
difusi partikel obat ke larutan ruah, dan luas permukaan yang paling umum. Partikel yang lebih kecil
memiliki luas permukaan yang lebih besar daripada yang lebih besar, oleh karena itu, mereka menunjukkan

TABEL 17.1 Daftar Semua Diameter Bulat Setara Dengan Definisi dan Rumusnya Masing-Masing
Nama Diameter Simbol Definisi metode Rumus
Ds Diameter bola yang luas adsorpsi - - 1=2

Diameter permukaan 6
permukaannya sama dengan Dpermukaan 5 Spartikel
π
diameter partikel
diameter volume Dv Diameter bola yang volumenya Difraksi laser - - 1=3

6
sama dengan diameter partikel DVolume 5 vpartikel
π
Area yang diproyeksikan DP Diameter bola yang luasnya Mikroskopi 1=2
DSEBUAH 5 4SEBUAH
diameter sama dengan luas partikel L
sffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiff
18V
Diameter Stoke Dst Diameter dari sedimen bola yang Pengendapan DS 5
DPS 2PLTHG
setara dengan kecepatan yang sama
elutriasi
dengan partikel
Diameter saringan Dsaringan Diameter bola yang lolos dari lubang penyaringan DSARINGAN
ayakan yang sama dengan diameter
partikel
Volume-permukaan Dvs Diameter bola yang memiliki rasio adsorpsi D V3

diameter volume terhadap permukaan yang sama
D SV 5
D S2
dengan partikel
Panjang maksimum Dmaksimal Bola dengan panjang maksimum yang Mikroskopi Dmaksimal
sama dengan partikel
diukur
Hidrodinamika DH Bola dengan koefisien difusi Cahaya dinamis kT

DH 5
diameter translasi yang sama dengan penyebaran 3πηDterjemahan
partikel yang diukur
Aerodinamis Diameter bola dengan kerapatan yang Penabrak kaskade

diameter sama dengan yang mengendap dengan
kecepatan yang sama
Di Sini, Ds, diameter permukaan: diameter bola yang memiliki luas permukaan yang sama dengan partikel; Dv, diameter volume: yang
didefinisikan sebagai diameter bola yang mengonsumsi volume partikel yang sama; DP, diameter area yang diproyeksikan: diameter bola yang
memiliki luas yang sama dengan partikel; Dst, diameter Stokes: yaitu diameter sedimen melingkar yang sama dengan kecepatan partikel; D
saringan, diameter ayakan: diameter bola yang lolos dari ayakan yang sama; Dvs, diameter volume-permukaan: diameter bola yang memiliki rasio
volume terhadap permukaan yang sama dengan partikel; Dmaksimal, panjang maksimum: panjang maksimum Sphere sebagai partikel yang
diukur; DH, diameter hidrodinamik: koefisien difusi translasi partikel bola; Diameter aerodinamis: diameter bola dengan kerapatan paralel
partikel dengan kecepatan yang sama ketika partikel mengendap.
kelarutan yang lebih tinggi daripada partikel yang lebih besar. Sebagai contoh, Sun et al. menyiapkan dua
batch nanocrystals, yaitu, 80 dan 120 nm koenzim Q10 yang sukar larut, dan diamati bahwa nanocrystals 80
nm memiliki kelarutan kinetik lebih dari nanocrystals 120 nm. Disimpulkan bahwa pengurangan ukuran
partikel menghasilkan peningkatan luas permukaan dan konsentrasi diferensial daripada partikel yang lebih
besar dari koenzim Q10 yang sukar larut dengan menghasilkan lapisan difusi yang lebih tipis yang pada
akhirnya meningkatkan pembubaran (B85%) (Sun dkk., 2012). Dalam konteks ini, tekanan lepas partikel yang
lebih kecil lebih besar daripada partikel yang lebih besar, sehingga partikel kecil memiliki kelarutan
antarmuka yang lebih tinggi daripada partikel yang lebih besar. Hasil menyimpulkan bahwa batch yang
mengandung partikel yang lebih kecil memberikan bioavailabilitas secara signifikan lebih tinggi.

Sebaliknya, pengurangan ukuran partikel dapat menyebabkan penurunan laju disolusi. Sebagai
contoh, tablet teofilin yang mengandung ukuran partikel 30-50 m menunjukkan disolusi yang lebih
cepat daripada 10 m. Alasan yang diharapkan untuk pernyataan di atas adalah aglomerasi partikel
yang lebih kecil yang akan menyebabkan penurunan laju disolusi dan penurunan bioavailabilitas.
17.2.1.2 Pengaruh Ukuran Partikel pada Parameter Pengolahan Manufaktur

Ukuran partikel seringkali merupakan parameter proses yang penting selama granulasi, kompresi pengeringan
semprot, dan pengisian kapsul. Dalam beberapa kasus, ukuran partikel obat itu sendiri dapat menjadi faktor dalam
keseragaman pencampuran. Ketika sampel yang mengandung partikel dengan ukuran berbeda dicampur, partikel
yang lebih kecil cenderung bergerak di antara partikel yang lebih besar, yaitu, mereka "meresap" ke bawah.
Perilaku ini menyebabkan pencampuran yang tidak seragam dan variasi berat yang tidak diinginkan. Segregasi
ukuran partikel dapat dikendalikan dengan berbagai strategi. Salah satu teknik menggunakan campuran teratur, di
mana laktosa sebagai eksipien pembawa ditutupi dengan lapisan tunggal partikel halus obat. Untuk meningkatkan
jumlah obat yang diserap pada pembawa dengan mikronisasi, ukuran partikel pembawa harus sebesar mungkin
dan ukuran partikel harus memiliki distribusi yang sempit untuk meningkatkan homogenitas.
Ukuran partikel obat berperan sebagai faktor penting dalam keseragaman kandungan obat dosis
rendah untuk lulus uji keseragaman kandungan USP. Secara umum diterima bahwa pengurangan
ukuran partikel menghilangkan masalah keseragaman konten tetapi pengurangan lebih lanjut dari
ukuran partikel meningkatkan kemungkinan kegagalan dalam keseragaman konten. Misalnya,
Egermann menyarankan pengurangan ukuran partikel medazepam dari 156 menjadi 82 m yang
meningkatkan keseragaman konten tetapi pengurangan lebih lanjut dari 82 menjadi 32 m secara
drastis menurunkan keseragaman tablet. Alasan di balik penurunan keseragaman tablet adalah
partikel berukuran lebih kecil cenderung memberikan kohesivitas dan menyebabkan aglomerasi (
Egermann, 1985). Selain itu, satu penelitian melibatkan granulasi larutan laktosa dan klorfeniramin
maleat dan diamati bahwa butiran halus laktosa menempel pada kantong filter yang mengakibatkan
dampak yang tidak diinginkan pada sifat tablet (Wan dkk., 1992).
Semua artikel terbaru telah mengusulkan bahwa ada hubungan antara ukuran partikel dan
sifat tablet dan ini menjadi penting dalam kekerasan tablet, kandungan obat, laju alir, dan
disintegrasi. Distribusi partikel atau kisaran ukuran partikel dapat mempengaruhi parameter
kualitas seperti keamanan, kemanjuran, dan stabilitas produk. Sampai sekarang sebagian besar
zat farmasi memiliki kisaran ukuran atau distribusi ukuran partikel yang perlu ditentukan. Untuk
menentukan rata-rata sederhana diameter sampel, mean, median, dan modus banyak
digunakan.
17.2.2 Distribusi Ukuran Partikel

Distribusi ukuran partikel (PSD) adalah faktor utama yang mengacu pada daftar nilai yang
menentukan kisaran ukuran partikel berdasarkan massa atau volume partikelnya. Kami tidak dapat
menggunakan istilah ukuran rata-rata karena ukuran partikel yang berbeda tidak dapat
menggambarkan pola distribusi keseluruhan sampel (Allen, 2013). Sampel yang sama dapat diukur
melalui teknik yang berbeda. Penting untuk melihat bahwa distribusi ukuran partikel (PSD) memiliki
banyak aplikasi industri seperti dapat digunakan untuk menentukan waktu pengerasan.

semen, aktivitas katalis, dan dalam bahan makanan dan metalurgi. Dari sudut pandang farmasi,
sangat penting untuk menentukan stabilitas, penampilan estetika, kecepatan absorpsi, dan
bioavailabilitas obat.Pol et al., 2014).
Selain itu, badan pengatur dari berbagai negara memberikan penekanan khusus untuk
secara jelas menetapkan PSD eksipien serta formulasi farmasi (Tinkle et al., 2014).
17.2.2.1 Jenis Distribusi Ukuran Partikel

17.2.2.1.1 DISTRIBUSI BERAT NOMOR
Lembaga Penelitian Mutu Produk (PQRI) menyarankan agar penggunaan analisis citra
untuk distribusi ukuran partikel akan memberikan distribusi berbobot angka (number
average diameter). Ukuran tertimbang nomor sebenarnya adalah apa yang bisa dilihat di
bawah mikroskop elektron transmisi (TEM). Ini mewakili apa yang "otak normal" dapat
mengerti. Volume tertimbang ukuran berarti volume. Ini mewakili populasi partikel, dilihat
dari volumenya. Ini juga berarti bahwa partikel yang memiliki diameter dua kali diameter
populasi partikel lain akan menjadi delapan kali lebih penting daripada yang lebih kecil
(karena persamaan volume bola (R3)) jika jumlah populasi sama dalam setiap kasus.
Sebagai contoh, perhatikan partikel halus. Tiga partikel berukuran 1 m, tiga berukuran 2 m,
dan tiga berukuran 3 m (diameter). Membangun distribusi nomor untuk partikel-partikel ini
akan menghasilkan distribusi yang homogen atas ukuran, di mana setiap ukuran partikel
menyumbang sepertiga dari total. Jika hasil yang sama ini diubah menjadi distribusi
volume, hasilnya akan tampak berbeda di mana 75% dari total volume berasal dari partikel
3 m, dan kurang dari 3% berasal dari partikel 1 m. Ketika disajikan sebagai distribusi
volume, menjadi lebih jelas bahwa sebagian besar massa atau volume partikel total berasal
dari partikel 3 m (Pol et al., 2014).
Untuk pemahaman lebih lanjut, jumlah rata-rata diperoleh jika kita menjumlahkan ukuran setiap
partikel dan kemudian membaginya dengan jumlah partikel. Hasilnya mungkin atau mungkin juga
bukan ukuran partikel yang paling sering ada dalam sampel Anda, tergantung pada apakah
distribusinya Gaussian atau tidak. Ini tidak akan memberitahu Anda di mana ukuran partikel sebagian
besar materi Anda dalam hal massa atau volume hadir. Misalnya, jika sampel mengandung satu juta
partikel 1 nm dan 10.000 partikel 10 nm, maka, 99% dari semua partikel adalah 1 nm, sedangkan 90%
material dalam hal massa atau volumenya ada dalam bentuk partikel 10nm. Jadi, angka rata-rata akan
mendekati 1 nm, sedangkan rata-rata volume akan mendekati 10 nm. Inilah sebabnya mengapa TEM
seringkali memberikan hasil yang sangat berbeda dari hamburan cahaya dinamis (DLS) (Allen, 2013).
17.2.2.1.2 DISTRIBUSI BERBOAT VOLUME

Data distribusi ukuran partikel direpresentasikan melalui volume partikel (diameter rata-
rata volume) yang setara dengan massa, jika kepadatan sama di setiap partikel, yaitu,
kontribusi relatif akan sebanding dengan (ukuran). Difraksi laser adalah teknik yang paling
populer digunakan untuk distribusi volume tertimbang. Dari perspektif komersial, teknik ini
sangat berguna; menyediakan data untuk sampel dalam hal volume / massanya (Krause et
al., 2010).

Dengan analogi dengan jumlah massa molekul rata-rata dan berat rata-rata suatu
sampel polimer, ukuran partikel jumlah rata-rata akan cenderung lebih dipengaruhi oleh
populasi partikel yang lebih kecil, dan sebaliknya, ukuran rata-rata volume akan lebih
sensitif. dengan adanya partikel yang lebih besar. Dalam ilmu polimer, kedua parameter
(dan bahkan beberapa parameter tambahan) digunakan untuk mengkarakterisasi
distribusi berat sampel, parameter tunggal tidak cukup untuk deskripsi lengkap, tetapi
dapat digunakan tergantung pada tugas tertentu. Direkomendasikan bahwa jika seseorang
tertarik pada fraksi partikel "ekstra-super-nano", ukuran rata-rata jumlah harus digunakan,
dan jika pencampuran aglomerasi atau partikel mikro harus diikuti, ukuran rata-rata
volume adalah pilihan yang lebih baik. . Juga,
17.2.2.1.3 DISTRIBUSI BERAT INTENSITAS

Distribusi intensitas secara alami dibobot sesuai dengan intensitas hamburan setiap
fraksi partikel atau keluarga. Untuk biomaterial, intensitas hamburan partikel sebanding
dengan kuadrat massa molekul. Dalam dirinya sendiri, distribusi intensitas bisa sedikit
menyesatkan, di mana sejumlah kecil agregasi aglomerasi atau keberadaan spesies
partikel yang lebih besar dapat mengatur distribusi. Namun, distribusi ini dapat digunakan
sebagai detektor sensitif untuk keberadaan material besar dalam sampel. Misalnya,
menggunakan pendekatan Rayleigh, kontribusi relatif untuk partikel yang sangat kecil akan
sebanding dengan (ukuran) 6 (Baalousha dan Lead, 2012).
17.2.2.2 Analisis Distribusi Ukuran Partikel Data dengan Statistik

Cara konvensional untuk merepresentasikan data sebaran partikel adalah dalam bentuk kurva
distribusi frekuensi atau kurva distribusi kumulatif. Cara paling sederhana untuk menentukan
distribusi ukuran partikel adalah dengan menghitung mean, median, dan modus. Mean menunjukkan
"ukuran rata-rata" dari sampel, tetapi sensitif terhadap nilai yang lebih tinggi dan karena itu tidak
digunakan. Jenis mean dijelaskan dalamTabel 17.2.
TABEL 17.2 Jenis Sarana
Jenis Sarana Keterangan menggunakan
Panjang angka berarti Ini akan memberikan hasil jumlah total partikel dalam Dalam aplikasi penghitungan partikel
(rata-rata aritmatika) sampel
Momen luas permukaan Ini paling menyerupai di mana luas permukaan spesifik Dalam bioavailabilitas, reaktivitas,
berarti (Sauter Berarti penting pembubaran
Diameter)
Volume momen berarti Hal ini paling relevan di mana sampel akan mewakili Hal ini sebagian besar berguna memantau
(De Brouckere Berarti data ukuran yang memiliki frekuensi lebih tinggi di ukuran partikel kasar yang membuat sebagian
Diameter) sebagian besar sampel besar sampel ini.
Catatan: ukuran rata-rata partikel yang diasumsikan sebagai partikel bulat; jenis rerata beragam partikel bulat yang dikategorikan sebagai
rerata aritmatika: rerata panjang bilangan; Diameter rata-rata sauter: rata-rata momen luas permukaan; De Brouckere mean diameter:
mean volume momen.

17.3 METODE UNTUK MENENTUKAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL 607
Selain itu, ANOVA satu arah digunakan untuk membandingkan satu variabel (katakanlah ukuran) antara
tiga atau lebih kelompok untuk memberikan informasi untuk melihat apakah mereka berbeda atau sama—
misalnya jika distribusi ukuran berbeda secara signifikan antara keempat kelompok. Selain itu, ANOVA dua
arah juga memungkinkan untuk menentukan pengaruh dua faktor—misalnya, apa pengaruh penggilingan
terhadap keempat obat. Dalam hal ini, penggilingan akan menjadi salah satu faktor, dan obat akan menjadi
faktor lain. ANOVA akan menjawab pertanyaan seperti “Apakah respon dipengaruhi oleh penggilingan
menurut jenis obat?” dan “Apakah kedua faktor tersebut berinteraksi?” Namun, perangkat lunak seperti
Prism akan diperlukan tambahan untuk menghitung perhitungan matematis.
17.3 METODE UNTUK MENENTUKAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL
17.3.1 Mikroskop
Umumnya, metode yang paling populer dan akurat untuk penentuan ukuran partikel yang
lebih kecil adalah mikroskop. Dengan menggunakan mikroskop, seseorang dapat melihat
langsung bentuk partikel serta memeriksa dispersi dan aglomerasi dalam sampel. Metode ini
cukup murah dan dapat memberikan analisis citra yang dapat digunakan untuk pemeriksaan
partikel diskrit. Inilah alasan mengapa mikroskop sering disebut sebagai teknik pengukuran
absolut.Allen, 2013). Keterbatasan metode ini adalah bahwa diameter partikel diperoleh hanya
dari panjang dan lebar partikel, yaitu dua dimensi dan tidak memungkinkan untuk estimasi
ketebalan partikel (kedalaman).
PQRI (The Product Quality Research Institute) bekerja sama dengan FDA untuk memberikan
informasi mengenai pemilihan teknik analisis ukuran partikel yang sesuai, pengembangan dan
validasi metode ukuran partikel, dan penetapan kriteria penerimaan untuk ukuran partikel zat
obat yang digunakan dalam bentuk sediaan padat oral. Beberapa teknik yang
direkomendasikan PQRI untuk distribusi ukuran partikel ditunjukkan pada:Tabel 17.3.
17.3.1.1 Mikroskop Optik

Mikroskop optik biasanya digunakan untuk karakterisasi partikel yang ukurannya berkisar
antara 0,25 m dan 100 m. Dibandingkan dengan ultramikroskop dan mikroskop elektron, daya
pisah lebih rendah dalam mikroskop optik Teknik ini berfungsi sebagai metode yang paling
cocok dan disukai untuk optimasi rutin beberapa variabel formulasi. Teknik mikroskop optik
diterapkan untuk penentuan ukuran partikel dalam suspensi, aerosol, dan ukuran globul emulsi.
Dalam metode ini, ukuran sampel yang dibutuhkan kurang dari 1 g. Ukuran partikel dalam
mikroskop optik dinyatakan dengan diameter yang diproyeksikan(Dp), yaitu, diameter bola yang
memiliki luas yang sama dengan partikel tidak beraturan bila diamati di bawah mikroskop (Pol
et al., 2014).
Sebuah sampel, seperti emulsi atau suspensi (diencerkan atau tidak diencerkan), dipasang
pada slide kaca dan ditempatkan pada tahap mekanik mikroskop. Lensa mata mikroskop optik
dilengkapi dengan mikrometer yang digunakan untuk penentuan ukuran partikel. Bidang radial
dapat diproyeksikan pada layar untuk pengukuran dan foto-foto dari lokasi yang diproyeksikan
dapat diambil dari slide. Pengukuran dilakukan secara horizontal di tengah-tengah

TABEL 17.3 Teknik yang Direkomendasikan PQRI untuk Distribusi Ukuran Partikel
Ukuran (μM) Distribusi Sampel
Metode Bentuk Partikel Min Max Modalitas Lebar Penyebaran Konsentrasi Aplikasi
Spektroskopi akustik 0,01 10 Basah Tinggi Pengukuran makromolekul
Pengukuran sifat termal

dan optik
panjang akord 1 10000 Basah rendah tinggi Aplikasi dalam aliran kedirgantaraan
pengukuran
Sentrifugal cakram 0,005 100 Basah Rendah Analisis aglomerasi,

analisis obat liposom dan
mikroenkapsulasi
Gambar dinamis 0,05 3500 Basah dan kering Rendah Visualisasi partikel sebenarnya
analisis
Terpolarisasi secara elipsis 0,005 10 - Basah Rendah Analisis gambar partikel yang diselesaikan secara
hamburan cahaya mendalam
Zona penginderaan listrik 0.4 1600 Basah Rendah Jejak kontaminasi partikel,
bentuk partikel
Hidrodinamika 0,01 50 Basah Rendah Pemisahan enansiomer, geologi

kromatografi
Difraksi laser 0,01 . 5000 - Basah dan kering Rendah Penentuan stabilitas sistem
dispersi, pengukuran tingkat
kelembaban
pengaburan ringan 0,5 5000 Basah Rendah Persiapan injeksi, proses

pasokan air
Korelasi foton 0,0003 3 - Basah Rendah Bakteriologi,

spektroskopi
Studi kemotaksis,
Perubahan konformasi dan

studi denaturasi protein
Intensitas polarisasi 0,004 0.4 - Basah Rendah Untuk ukuran partikel
hamburan difraksi submikron nonspherical
Analisis saringan 5 10000 - Basah dan kering Tinggi industri pupuk,
industri semen
Memindai elektron 0,001 5 - Basah dan kering Rendah Dalam ukuran partikel mikromeritik
mikroskopi
Analisis gambar statis 1 10000 - Basah dan kering Rendah Studi histopatologi
Di Sini, PQRI, lembaga penelitian kualitas produk; menjelaskan tentang spektroskopi akustik; pengukuran panjang chord; sentrifugal disk; analisis gambar dinamis; hamburan cahaya
terpolarisasi elipsis; zona penginderaan listrik; kromatografi hidrodinamik; difraksi laser; pengaburan ringan; spektroskopi korelasi foton; hamburan difraksi intensitas polarisasi;
analisis saringan; pemindaian mikroskop elektron; analisis gambar statis.
TABEL 17.4 Jenis Diameter. Diameter Ini Digunakan untuk Pengukuran Ukuran Partikel Dengan Fokus
Khusus pada Parameter Tertentu
Diameter Definisi
Feret Jarak antara garis singgung pada sisi yang berlawanan dari partikel sejajar dengan beberapa arah tetap yaitu kamu
arah
Martin Panjang garis yang membagi dua bayangan partikel
diproyeksikan Diameter lingkaran dengan luas yang sama dengan diameter partikel yang diamati tegak lurus terhadap permukaan
daerah tempat partikel itu berada
Catatan: Ukuran partikel berbentuk bola dijelaskan secara pasti dan kuantitatif melalui diameter partikel. Partikel dari bahan apapun
kebanyakan berbentuk asimetris dan tidak bulat. Tetapi ketika partikel secara hipotetis dianggap sebagai partikel sferis dan diameter partikel
sferis dikategorikan sebagai diameter musang; diameter martin; diameter area yang diproyeksikan.
GAMBAR 17.3 Diameter untuk pengukuran. Tiga diameter

utama partikel digambarkan di sini sebagai diameter area
proyeksi, diameter Martin, dan diameter Feret. Diameter
Martin adalah panjang kabel rata-rata dari sebuah partikel
yang membagi sama luas area yang diproyeksikan. Diameter
Feret adalah jarak rata-rata antara pasangan garis singgung
paralel ke garis proyeksi partikel. Diameter area proyeksi
adalah diameter bola yang memiliki area proyeksi yang sama
dengan partikel.
partikel (garis tetap yang dipilih). Diameter yang paling sering digunakan untuk pengukuran yang dilakukan
dengan mikroskop ditunjukkan pada:Tabel 17.4 dan Gambar 17.3.
17.3.1.2 Mikroskop Elektron

Mikroskop elektron adalah instrumen dinamis yang menggunakan berkas elektron
berenergi tinggi untuk penentuan skala partikel yang sangat halus (hingga 0,2 m). Ini
memiliki daya pisah yang lebih tinggi (0,3 nm) daripada mikroskop optik yang
memungkinkan pemeriksaan objek yang sangat kecil. Fitur permukaan yang jelas dari
bahan biologis atau lainnya dapat diamati di bawah mikroskop elektron, misalnya, studi
histopatologi, bentuk dan ukuran organel, dan berguna dalam penyelidikan spesimen
klinis seperti penyakit ginjal, proses tumor, gangguan penyimpanan, dan agen infeksi.
Metode ini memberikan banyak keuntungan seperti perbesaran tinggi (310.000 dan
resolusi tinggi 0,3 nm), pemeriksaan partikel individu, dan pengukuran bentuk partikel.
Namun, metode ini mahal dan diperlukan operator yang terlatih.
17.3.1.2.1 MIKROSKOPI ELEKTRON PEMINDAI (SEM) DAN MIKROSKOPI ELEKTRON TRANSMISI (TEM)
Dalam SEM dan TEM, teknik mikroskopis memberikan pengukuran langsung ukuran partikel serta
luas permukaan dengan menggunakan berkas elektron (Maheshwari dkk., 2012). Jangkauan

penentuan ukuran partikel adalah sekitar 0,001-5 m. Prinsip pendeteksian adalah penggunaan berkas
elektron yang halus dengan energi sedang, yaitu 5-50Ksetiap, untuk memindai sampel secara
bersamaan, maka elektron ini menghasilkan emisi elektron sekunder seperti cahaya yang tersebar,
elektron, sinar-X yang terdeteksi dan menghasilkan gambar partikel. Dalam kasus TEM, ini adalah
teknologi yang lebih maju yang menggunakan berkas elektron untuk mentransmisikan seluruh
sampel yang menghasilkan gambar pada pelat fotografi. SEM memberikan informasi yang berkaitan
dengan topografi partikel tetapi peralatan ini mahal (biayanya sekitar US$100.000) dan preparasi
sampel untuk SEM lebih kompleks dan memakan waktu daripada mikroskop optik. SEM lebih cepat
dari TEM dalam menghasilkan gambar tiga dimensi dari partikel (Maheshwari dkk., 2015b).
17.3.2 Metode Pengayakan

Metode yang paling umum digunakan adalah menyaring dan menyortir sejumlah besar partikel ke
dalam berbagai rentang ukuran. Ukuran partikel karakterisasi berkisar antara 5-12.000 m. Umumnya,
ini adalah metode yang lebih sederhana dan lebih hemat biaya untuk analisis ukuran partikel
daripada mikroskop, tetapi tetap saja, ada persyaratan untuk operator yang terlatih. Metode
pengayakan tidak akurat untuk partikel nonspherical tetapi keterbatasan ini dapat diatasi dengan
menerapkan getaran untuk memindahkan partikel dari aperture (Bernhardt, 2012). Mesin pengayak
getaran terdiri dari layar getar yang merupakan mesin pengayak tipe persegi panjang dan mereka
bekerja berdasarkan prinsip gerakan berputar. Dalam metode ini, serangkaian saringan digunakan
dan dikalibrasi oleh Biro Standar Nasional. Standar IP seri saringan ditunjukkan pada:Tabel 17.5.
Dalam konteks ini, serangkaian saringan terdiri dari lubang mulai dari besar (99 m) hingga
kecil (5 m) yang dihasilkan oleh teknik foto-etsa dan elektroforming. Menurut prosedur AS untuk
analisis pengayakan, massa sampel ditempatkan pada tumpukan saringan di pengocok
mekanis. Massa sampel dikocok untuk jangka waktu tertentu dan bagian sampel yang lolos dari
satu saringan untuk ditahan pada saringan berikutnya yang lebih halus dikumpulkan dan
ditimbang. Data yang diperoleh dianalisis untuk distribusi frekuensi kumulatif normal, log-
normal, dan kurva probabilitas. Ini adalah metode yang sederhana, cepat, murah, tetapi tetap
memiliki masalah karena presisi sulit dicapai dengan menggunakan teknik ini dan metode ini
juga tidak berlaku untuk semua sistem terdispersi, juga partikel kohesif atau nonsferis dapat
menyumbat bukaan. (Blott dan Pye, 2012).
17.3.2.1 Pengayakan Air-Jet

Pengayakan air-jet mengatasi masalah pembentukan gumpalan pada saringan, yang merupakan
masalah umum yang terkait dengan metode pengayakan sederhana. Dalam metode ini, serangkaian pelat
dilengkapi dengan aliran udara bertekanan rendah yang meniup partikel yang menciptakan penyumbatan
selama proses pengayakan. Metode ini cocok untuk partikel yang memiliki ukuran di bawah 40 m. Sampel
dimasukkan ke dalam saringan dan ditutup dengan penutup. Saringan yang dilengkapi dengan penyedot
debu yang kuat menciptakan semburan udara yang kuat, yang membantu untuk menyebarkan partikel
tersumbat yang ada di saringan melalui lubang nosel yang berputar di bawah saringan (Kaialy dkk., 2012).
Pengayakan air-jet digambarkan dalamGambar 17.4.

TABEL 17.5 Ukuran Mesh Dengan Ukuran Pori-porinya dalam m sesuai IP
kita Tyler Pembukaan Saringan Nominal
Nomor Jala (#) Nomor Jala (#) (µM) Inci
4 4 4760 0,0185
6 6 3360 0,131
8 8 2380 0,093
12 12 1680 0,065
16 14 1190 0,047
18 16 1000 0,039
20 20 840 0,033
30 28 590 0,0328
40 35 420 0,0232
50 48 297 0,0164
60 60 250 0,0116
70 65 210 0,0097
80 80 177 0,0082
100 100 149 0,0069
140 150 105 0,0058
200 200 74 0,0041
230 250 62 0,0029
270 270 53 0,0023
325 325 44 0,0017
400 400 37 0,0015
625 - 20 0,0008
1250 - 10 0,0004
2500 - 5 0,0002
Catatan: Melalui saringan tumpukan ukuran partikel yang berbeda dipisahkan yang membantu dalam distribusi ukuran partikel. Di sini, dua
skala disebutkan untuk klasifikasi ukuran partikel; Seri saringan AS dan ukuran mesh Tyler.
17.3.2.2 Metode Sedimentasi

Metode sedimentasi didasarkan pada prinsip gravitasi yang berhubungan dengan
pengukuran laju pengendapan partikel-partikel serbuk yang terdispersi secara merata dalam
suatu fluida. Metode ini digunakan untuk pengukuran ukuran partikel pada kisaran 1-200 m.
Dalam metode ini, ukuran partikel dinyatakan melalui diameter Stokes (Dst) yang disebut
sebagai diameter bola ekuivalen yang memiliki laju sedimentasi yang sama dari partikel-partikel
tidak beraturan. Sedimentasi partikel dapat dipelajari dengan menggunakan pipet Andreasen,
metode neraca, dan metode hidrometer (Bernhardt, 2012).

GAMBAR 17.4 Diagram skema penyaringan air-jet. Bahan
pada ayakan digerakkan oleh aliran udara yang berputar:
penyedot debu yang terhubung ke mesin pengayak
menghasilkan vakum di dalam ruang pengayak dan
menyedot udara segar melalui nosel celah yang berputar.
Prinsip sedimentasi dapat dijelaskan dengan metode laboratorium sederhana seperti “dekantasi
gelas”. Untuk ini, sampel massa yang diuji didispersikan secara merata dalam air. Bahan pembasah
dapat ditambahkan untuk memastikan dispersi partikel yang lengkap dan seragam. Sebuah tabung
siphon dicelupkan ke dalam air sampai kedalaman “H" di bawah permukaan air, sekitar 90% dari
kedalaman air”L.” Ukuran partikel diukur dengan menghitung kecepatan terminal “V.” Hukum
gravitasi berlaku untuk partikel asimetris dari berbagai ukuran selama diasumsikan bahwa diameter
yang diperoleh adalah ukuran partikel relatif yang setara dengan partikel berbentuk bola yang jatuh
pada kecepatan yang sama dengan partikel yang dipertimbangkan. Dalam metode ini partikel yang
diaglomerasi atau partikel yang menggumpal jatuh lebih cepat daripada partikel individu (Aulton,
2013). Rumus hukum Stokes diberikan dalampersamaan (17,1).
D2GDDS--DF TH
v5 (17.1)
18
di mana, D adalah diameter Stokes, G adalah percepatan gravitasi (m/s2), DS adalah rapat
massa partikel (kg/m3), DF adalah densitas massa fluida, viskositas dinamis (kg /m*s).
17.3.2.2.1 PIPET ANDREASEN

Untuk menganalisis distribusi ukuran partikel serbuk dalam sampel basah, salah satu teknik
yang paling dikenal dan digunakan dikembangkan oleh Andreasen dan Lundberg dan
menggunakan prinsip sedimentasi untuk analisis ukuran partikel. Ini umumnya dikenal sebagai
metode pipet Andreasen. Metode sedimentasi ini didasarkan pada hukum Stokes dan
dinyatakan denganpersamaan (17.1). Dalam teknik ini, analisis ukuran partikel dapat dilakukan
melalui dua metode, satu adalah dengan mengukur retensi partikel dalam satu zona tertentu
dan jenis lainnya yang mencakup zona pengukuran nonretensi seperti pada metode pipet,
dimana volume suspensi yang diketahui dikeluarkan. dan konsentrasi diukur terhadap waktu (
Ryżak dan Bieganowski, 2011).
Pipet tetap Andreasen terdiri dari silinder yang dikalibrasi dengan baik 200 mm dengan kapasitas volume
suspensi 500 mL seperti yang ditunjukkan pada: Gambar 17.5, di tengah silinder adalah pipet yang dipegang
pada posisi dengan penutup kaca sehingga ujungnya tumpang tindih dengan level nol, dan keran tiga arah
memungkinkan penarikan sampel dengan mudah yang dapat disentrifugasi dan ditimbang (Bergum et al.,
2014). Dengan demikian, berat setiap residu yang diambil disebut sebagai berat undersize dan jumlah dari
semua berat disebut berat kumulatif undersize, dengan demikian,

GAMBAR 17.5 Representasi skema pipet dan hidrometer Andreasen. (A) Representasi bagian penting dari pipet
Andreasen yang digunakan untuk pengambilan sampel vertikal yang digunakan untuk distribusi ukuran partikel, dan (B)
hidrometer. Metode ini cepat dan baik dalam akurasi pengambilan sampel dan dispersi yang biasa. Sampel pipet diambil
dari kedalaman yang diketahui, dan hidrometer direndam dalam suspensi yang seragam seluruhnya.
data berat kumulatif undersize ini digunakan untuk memperkirakan distribusi berat partikel dan
distribusi jumlah (persamaan (17.2) dan (17.3)).
D2ðρS 2ρHaiTHG
V5 (17.2)
180
Atau
sffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiff
180H
D25 (17.3)
ðρS 2ρHaiTHG
di mana,
V5 tingkat pengendapan partikel

H5 adalah jarak jatuh /
pengendapanD5diameter rata-rata
partikelρS 5kerapatan partikel
ρHai 5kerapatan medium pendispersiG
5percepatan gravitasiἠHai 5kekentalan
medium

Metode ini memiliki banyak keuntungan seperti kesederhanaan untuk pengukuran ukuran partikel dan
lebih murah daripada metode lain. Metode ini juga membantu dalam mengidentifikasi analisis ukuran
fraksional yang sebenarnya daripada analisis saringan lainnya. Ini memberikan hasil analisis ukuran partikel
dengan akurasi dan reproduktifitas (Morsdorf dkk., 2015).
17.3.3 Hamburan Cahaya Dinamis

Hamburan cahaya dinamis, juga disebut spektroskopi korelasi Foton atau hamburan cahaya
kuasi-elastis, adalah metode non-invasif yang populer yang digunakan untuk mengukur partikel
submikron hingga 1 nm. Metode ini digunakan untuk evaluasi sampel seperti protein, polimer,
misel, karbohidrat, nanopartikel, dispersi koloid, dan emulsi. Teknik ini biasanya memberikan
informasi seperti rata-rata tertimbang intensitas (yaitu, rata-rata z) dan indeks polidispersitas,
yang merupakan kuantifikasi yang berguna untuk lebar distribusi. Jika dibandingkan dengan
difraksi laser atau mikroskop, hasil nilai rata-rata diubah menjadi distribusi berbasis volume
atau berbasis angka (Soni dkk., 2016).
Ketika cahaya dari sumber sinar laser masuk ke dalam sampel yang akan diukur, partikel
yang tersuspensi dalam sampel mengalami gerakan Brown yang disebabkan oleh tumbukan
yang diinduksi secara termal antara partikel tersuspensi dan molekul pelarut. Fluktuasi
hamburan cahaya berbanding lurus dengan ukuran partikel menggunakan hubungan Stokes-
Einstein (Sengupta et al., 2013). Metode ini mengukur diameter hidrodinamik dan didefinisikan
oleh bola yang memiliki koefisien difusi translasi yang sama dengan partikel yang diukur.
Sumber laser menghasilkan cahaya yang masuk ke dalam sel sampel dan sinyal cahaya yang
tersebar dihasilkan. Sinyal ini dikumpulkan dari detektor sudut kanan (90 derajat) dan detektor
sudut belakang (120 derajat). Sinyal yang diperoleh dari detektor menunjukkan beberapa
perubahan acak karena perubahan posisi partikel akibat gerak Brown (Power et al., 2013).
Representasi skematis dari hamburan cahaya dinamis ditunjukkan padaGambar 17.6.
Metode ini memiliki beberapa keuntungan, seperti jumlah sampel yang dibutuhkan lebih sedikit, analisis yang
cepat, teknik non-invasif, dan pemulihan sampel secara keseluruhan dapat dilakukan. Ini digunakan untuk
pengukuran partikel berukuran nano seperti untuk biomaterial, kendaraan penghantar obat, dll.
17.3.4 Zona Pemindaian Elektronik (Penghitung Coulter)

Metode ini juga dikenal sebagai metode penghitung Coulter dan juga dianggap sebagai
metode yang paling akurat untuk menganalisis ukuran partikel sampel. Metode ini mampu
menghitung partikel dalam kisaran 0,1-1000 m. Namun, untuk metode ini sampel harus
disuspensikan dalam pengenceran yang sesuai dalam larutan elektrolit diikuti dengan
ultrasonikasi untuk memecahkan gumpalan, jika terbentuk (Aulton, 2013).
Hal ini didasarkan pada prinsip bahwa ketika tegangan diterapkan di satu sisi elektroda, sisi
lain yang berada di luar lubang terbentuk melalui kristal safir (yang merupakan batu permata
berwarna biru yang terbentuk dari aluminium oksida) yang terletak di dinding. dari tabung kaca
berongga. Dengan demikian, volume tertentu suspensi diambil melalui lubang. Ketika volume
cairan elektrolit masuk, ia memindahkan beberapa volume yang menyebabkan perubahan
hambatan listrik yang sebanding dengan volume partikel. Perubahan ini

GAMBAR 17.6 Representasi skema prinsip kerja hamburan cahaya dinamis. Pengaruh ukuran partikel pada pola
puncak akhir. Misalnya, intensitas foton yang tiba di detektor tergantung pada ukuran partikel sampel tertentu.
Pola puncak bervariasi dengan perubahan dimensi partikel.
resistansi kemudian diubah menjadi pulsa tegangan dan kemudian diperkuat dan diproses secara
elektronik dan pulsa yang memiliki nilai dalam batas yang telah dikalibrasi digunakan untuk membagi
distribusi ukuran partikel (Bernhardt, 2012).
Satu-satunya kehati-hatian yang harus diperhatikan adalah bahwa saat memperkirakan distribusi ukuran
partikel dalam bubuk dengan ukuran yang lebih kasar, lubang berdiameter lebih lebar harus diambil untuk
mencegah partikel yang lebih kasar menghalanginya. Juga, lubang tidak boleh terlalu lebar sehingga ketika
partikel yang relatif kecil melewati lubang itu menciptakan perubahan volume kecil yang tidak dapat
dideteksi secara akurat. Hasil distribusi ukuran partikel dapat dicapai dalam waktu yang sangat singkat
dengan menggunakan metode ini. Metode ini memberikan penghitungan tercepat dan dapat diandalkan
untuk menghitung 4000 partikel dalam satu detik. Meskipun metode ini dianggap sebagai teknik terbaik
untuk menganalisis bubuk, metode ini masih merupakan metode yang canggih dan mahal untuk analisis (Fu
et al., 2012). Prinsip penghitung Coulter ditunjukkan pada:Gambar 17.7.

ANGKA 17.7 Prinsip Coulter
menangkal. Teknik ini didasarkan pada perubahan
yang dapat dihitung dalam impedansi listrik yang
dihasilkan oleh partikel nonkonduktif yang
tersuspensi dalam elektrolit. Sebuah lubang kecil
(bukaan) antara elektroda adalah zona penginderaan
melalui mana partikel tersuspensi lewat.
17.3.5 Penabrak Kaskade

Metode ini bekerja berdasarkan prinsip hukum inersia dan, ketika teknik sedimentasi tidak
memadai untuk pengukuran partikel kecil, digunakan cascade impactor. Penabrak kaskade banyak
digunakan untuk partikel dalam kisaran sekitar 0,1-100 m. Pada prinsipnya, selama pengoperasian
cascade impactor, partikel-partikel dalam sampel bergerak dan mengklasifikasikan diri mereka sendiri
menurut ukuran partikel. Kemudian, partikel dikumpulkan secara seri pada pelat pengumpul.
Pengendapan partikel pada setiap pelat tergantung pada kecepatan tumbukan aliran gas. Diagram
skematis penabrak kaskade ditunjukkan pada:Gambar 17.8. Menyortir ukuran partikel yang berbeda
dimungkinkan dengan metode ini (Hind, 2012).
17.3.6 Laser Difraksi

Difraksi laser paling populer dalam pengukuran ukuran partikel sampel yang berukuran
antara 0,0001-1000 m. Difraksi laser banyak digunakan untuk penentuan distribusi ukuran
partikel dengan mengukur variasi sudut dalam intensitas cahaya yang tersebar ketika sinar laser
masuk melintasi sampel yang tersebar. Partikel yang lebih besar menghamburkan cahaya pada
sudut yang lebih kecil daripada partikel yang lebih kecil (Polakowski dkk., 2014). Difraksi laser
bekerja pada teori Mie tentang hamburan cahaya untuk mengukur distribusi ukuran partikel
dengan menentukan ukuran partikel sebagai volume setara diameter bola Teori Mie
membutuhkan pengetahuan tentang sifat optik sampel, yaitu indeks bias dan komponen
imajiner, tetapi yang paling komersial instrumen hamburan cahaya menggunakan difraksi
Fraunhofer yang tidak memerlukan pengetahuan tentang sifat optik sampel dan dispersan.
Prinsip difraksi Fraunhofer juga dikenal sebagai hamburan cahaya statis dan sebagian besar
diterapkan pada partikel besar. Prinsip operasi difraksi laser ditunjukkan pada:Gambar 17.9.
Analisis distribusi ukuran partikel menggunakan teknik ini relatif cepat untuk submikron

GAMBAR 17.8Representasi skematis dari

penabrak kaskade. Bahan tiba pada urutan
cakram yang dimaksudkan untuk
mengakumulasi materi partikulat dan
dikumpulkan saat melewati seri cakram.
Ukuran cakram digradasi, untuk
menentukan ukuran partikel pada setiap
tahap penabrak dengan benar.
GAMBAR 17.9 Prinsip hamburan cahaya dinamis. Pengukuran didasarkan pada intensitas cahaya yang terdeteksi oleh
detektor setelah interaksi dengan partikel dalam media yang sesuai. Teknik ini dalam fisika yang dapat digunakan untuk
menentukan ukuran, indeks polidispersitas, dan potensial zeta.
ke mikrometer. Ini adalah salah satu metode yang disukai untuk analisis sampel rutin dan sangat
mungkin untuk menganalisis lebih dari 100 sampel dalam satu hari. Khususnya, teknik ini
memerlukan sedikit atau tidak ada kalibrasi (Wang dkk., 2012). (DOI: 10.1007/978-1-4020-9016-5_10)
17.3.7 Elutriasi
Elutriasi adalah metode yang digunakan untuk pemisahan partikel tergantung pada ukuran
partikel, bentuk, densitasnya. Metode ini mengikuti proses sedimentasi gravitasi terbalik. Ini adalah
proses fisik untuk memisahkan partikel halus dan kasar dari cairan atau cairan yang meluap dan
cairan atau cairan yang tersuspensi. Ukuran partikel kurang dari 1 m dapat ditentukan

berhasil menggunakan metode elutriasi. Dalam metodologi ini, ukuran partikel ditentukan terutama
dengan menggunakan aliran gas atau cairan yang mengalir dalam arah yang berlawanan dengan
arah sedimentasi (Bernhardt, 2012). Elutriator biasanya terdiri dari satu atau lebih kolom penyortiran
di mana fluida naik dengan kecepatan konstan, seperti yang ditunjukkan pada:Gambar 17.10A.
Sampel dimasukkan ke dalam kolom penyortiran dan partikel dibiarkan terpisah berdasarkan
kerapatan, ukuran, dan bentuknya. Akhirnya, ukuran partikel yang dihitung menggunakan hukum
Stokes ditunjukkan dalampersamaan (17,6) (Lowell et al., 2012). Selama elutriasi, partikel yang lebih
kecil (partikel yang lebih ringan) naik ke atas karena kecepatan terminalnya lebih kecil daripada
kecepatan fluida yang naik. Mekanisme elutriasi ditunjukkan padaGambar 17.10B. Keuntungan dari
metode ini termasuk kesederhanaan pengukuran dan lebih cepat daripada dekantasi.
17.3.8 Spektroskopi Akustik

Spektroskopi akustik adalah salah satu teknik yang muncul untuk pengukuran ukuran
partikel dengan memaksimalkan kualitas dan memastikan keamanan formulasi farmasi.
Spektroskopi akustik, kadang-kadang disebut sebagai "elektroakustik," dapat menganalisis
partikel dalam kisaran sekitar 0,01-10 m. Prinsip utama pengoperasian spektroskopi akustik
didasarkan pada pengukuran pulsa dan fase ultrasound setelah propagasinya ke dalam sampel.
Ketika medan listrik berdenyut diterapkan pada sampel, partikel mulai bergetar dan dengan
demikian menciptakan gelombang suara ultrasonik dari berbagai frekuensi, dan redaman pada
setiap frekuensi diukur secara akurat. Spektrum redaman ini dapat berupa
GAMBAR 17.10 Menampilkan elutriator dan proses elutriator. (A) Diagram skema elutriator dan (B) proses elutriasi untuk
memisahkan partikel berdasarkan ukuran, bentuk, densitasnya, menggunakan aliran gas atau cairan yang biasanya
berlawanan dengan arah sedimentasi (partikel lebih kecil dari 1 m).

GAMBAR 17.11 Spektroskopi resonansi akustik

bekerja berdasarkan prinsip sonikasi. Dimana medan
listrik diterapkan pada sampel dan suara berinteraksi
dengan sampel. Redaman yang dihasilkan diubah
menjadi ukuran.
dikonversi ke distribusi ukuran partikel dan ukuran konsentrasi fase terdispersi (Maskaro et
al., 2013).
Dalam sistem terdispersi, seperti suspensi dan emulsi, ukuran partikel dan muatan
permukaan adalah penting dan metode ini tidak memerlukan sifat optik yang kompleks
untuk pengukuran. Teknik ini paling cocok untuk sampel pekat (fraksi volume di atas
40%-0,1%) yang tidak stabil pada pengenceran. Prinsip operasi spektroskopi akustik
ditunjukkan pada:Gambar 17.11.
Semua metode yang dijelaskan di atas memiliki aplikasi dalam analisis dan formulasi
farmasi. Pemilihan metode terbaik tergantung pada waktu analisis, kisaran ukuran partikel,
biaya peralatan, dll. Faktor penting lainnya termasuk sifat fisikokimia sampel, seperti
indeks bias untuk mikroskop dan hamburan cahaya, kelarutan untuk menyiapkan suspensi
untuk penginderaan zona elektron, dan hamburan cahaya dan stabilitas sampel selama
pengayakan.
17.4 SIGNIFIKANSI MIKROMETRI DALAM PENGEMBANGAN

PRODUK: TABLET DAN KAPSUL
Mikromeritik merupakan pertimbangan penting dalam pengembangan formulasi

sediaan padat, yang banyak digunakan untuk proses fisika, mekanik, dan kimia.Rahul dkk.,
2017). Ini telah menjadi bidang studi yang penting di bidang farmasi karena
mempengaruhi sejumlah besar parameter proses dalam penelitian dan pembuatan
formulasi farmasi.
Untuk tablet yang dapat dimampatkan langsung, ukuran partikel berkisar antara 100-200
mm diperlukan untuk perilaku pemadatan dan sifat aliran campurannya. Demikian juga, partikel
yang lebih kecil dengan ukuran berkisar 20-50 mm adalah optimal untuk tablet yang cepat
hancur dan tablet kunyah, di mana gesekan penggilingan dan pelepasan terkontrol menjadi
lebih penting, masing-masing. Selain aspek pembuatan tablet, kelarutan obat yang berbanding
lurus dengan luas permukaan obat/partikel obat sangat bergantung pada distribusi ukuran
partikel obat. Aspek ini secara khusus penting untuk berada di bawah BCS

17.4 SIGNIFIKANSI MIKROMETRI DALAM PENGEMBANGAN PRODUK: TABLET DAN KAPSUL 621
(sistem klasifikasi biofarmasi) kelas 2, yaitu kelarutan rendah; permeabilitas tinggi. Tablet pelepasan
yang diperpanjang, dikendalikan, dan meledak sangat bergantung pada ukuran partikel API dan
eksipien (Leane dkk., 2013).
Pengetahuan dan pengaruh ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel API, serta
eksipien, akan berguna untuk memecahkan kesulitan dalam parameter proses kritis.
Khususnya mengenai tablet dan kapsul, pengendalian ukuran partikel dan distribusi
ukuran partikel sangat penting karena memiliki dampak langsung pada daya alir, tablet,
keseragaman kandungan, variasi berat, dan laju disolusi yang pada akhirnya
mempengaruhi ketersediaan hayati obat. Berbagai signifikansi mikromeritik dalam
pembuatan farmasi tablet dan kapsul tercantum dalam:Tabel 17.6.
TABEL 17.6 Signifikansi Mikromeritik dalam Pembuatan Tablet dan Kapsul
Signifikansi dari
Mikromeritik Masalah Larutan
Keseragaman konten Partikel yang lebih besar menciptakan masalah Pemilihan ukuran partikel yang tepat.
keseragaman konten obat dosis rendah
Sifat aliran Partikel memiliki bentuk jarum atau reng Partikel bulat meningkatkan
kemampuan mengalir
Partikel Pengaturan pengemasan yang lebih dekat Distribusi ukuran partikel

pengaturan yang menyempit (PSD)
Pemadatan Tablet yang lebih kuat Meningkatkan ukuran partikel
Variasi berat badan Partikel yang lebih kecil-pengisian rongga die yang tidak tepat Meningkatkan ukuran partikel
Kekerasan tablet Tablet yang lebih keras Meningkatkan ukuran partikel
Izin pengumpan Kebocoran Ukuran partikel harus lebih

besar dari izin pengumpan
Kompresibilitas Kegagalan untuk kompres karena pembesaran partikel Mengurangi ukuran partikel
Isi mati Pengisian die tidak konsisten karena PSD besar Mempersempit PSD
Kontrol debu Partikel halus menyebabkan operasi berdebu Pemilihan ukuran yang tepat
Elektro statis Muatan elektrostatik meningkat dengan Mengurangi persen partikel yang
efek lebih banyak persen partikel kecil. lebih kecil
Kerapuhan Partikel yang lebih kecil menyebabkan kemungkinan kerapuhan yang tinggi Meningkatkan ukuran partikel
Biaya Partikel kecil berdebu meningkatkan biaya operasi Pemilihan ukuran partikel yang tepat
Tingkat pelumasan Partikel yang lebih kecil membutuhkan tingkat pelumasan yang lebih tinggi daripada Meningkatkan ukuran partikel
partikel yang lebih besar
Disintegrasi dan Partikel yang lebih kecil mengurangi laju disintegrasi karena tablet Pemilihan ukuran yang tepat
tingkat disolusi yang lebih keras dan meningkatkan laju disolusi
Pengendalian berat Volume akhir dalam die adalah berat akhir. Partikel yang lebih besar Kurangi ukuran partikel
ditarik keluar dari rongga die dapat mengurangi berat akhir
Catatan: Pemanfaatan mikromeritik dalam evaluasi tablet dan kapsul melalui parameter yang digambarkan: keseragaman kandungan; sifat
aliran; susunan partikel; pemadatan; variasi berat; kekerasan tablet; izin pengumpan; kompresibilitas; Isi mati; kontrol debu; efek elektro
statis; kerapuhan; Biaya; tingkat pelumasan; tingkat disintegrasi dan disolusi; pengendalian berat.

17.4.1 Keseragaman Konten

Ukuran partikel memiliki peran penting dalam tahap awal pengembangan produk; dapat berdampak langsung
pada karakteristik produk yang penting, seperti keseragaman kandungan formulasi sediaan padat. Secara khusus,
keseragaman kandungan dapat menimbulkan masalah pada obat dosis rendah (Dosis , 100 g) dan pemilihan
ukuran partikel yang tepat sangat penting. Partikel yang lebih besar memiliki dampak yang jauh lebih besar pada
keseragaman konten daripada partikel yang lebih kecil. Hal ini karena partikel ukuran kecil dapat menghalangi
proses dan karena pemisahan dan keseragaman konten campuran yang buruk.Rohr dkk. (2006)melaporkan bahwa
partikel yang lebih besar memiliki dampak yang lebih besar daripada partikel yang lebih kecil.
17.4.2 Properti Aliran

Literatur menunjukkan bahwa sifat aliran serbuk sangat bergantung pada ukuran partikel dan
bentuk partikel suatu material. Untuk meningkatkan daya alir bubuk, para peneliti sekarang bekerja
untuk mengubah kebiasaan kristal. Kaerger dkk. menjelaskan bahwa bentuk partikel berdampak pada
kemampuan alir serbuk; penurunan sudut istirahat meningkatkan kemampuan mengalir dengan
partikel parasetamol sferis dibandingkan dengan partikel mikronisasi berbentuk reng (Andrews, 2007
). Garekani dkk. menunjukkan bahwa ibuprofen mengkristal dari pelarut yang berbeda
mengembangkan berbagai bentuk partikel dan menyiratkan bahwa partikel berbentuk pelat
menunjukkan sifat aliran yang lebih baik daripada partikel berbentuk jarum. Itu ditunjukkan secara
eksperimental, bahwa fraksi ukuran terbaik dari ibuprofen dan distribusi ukuran partikel yang sempit
menunjukkan kemampuan mengalir yang jauh lebih baik daripada bubuk curah. Dalam beberapa
kasus lain, partikel yang lebih kecil meningkatkan kemampuan aliran, alasan di balik ini adalah
beberapa gaya tarik antar partikel seperti interlocking mekanis, ikatan hidrogen, interaksi
elektrostatik, dan gaya van der Waals dapat mendominasi gravitasi (Garekani et al., 2001).
17.4.3 Pengaturan Partikel dan Pemadatan

Saat pembuatan tablet, ukuran partikel, dan distribusi ukuran partikel sangat mempengaruhi susunan
dan pemadatan partikel. Dalam konteks ini, partikel yang lebih kecil masuk ke dalam rongga antara partikel
yang lebih besar dan membentuk susunan pengemasan yang rapat. Pada kebanyakan serbuk, partikel yang
lebih kecil membentuk tablet yang lebih kuat daripada partikel yang lebih besar, karena partikel yang lebih
kecil memiliki luas permukaan yang tersedia lebih besar daripada partikel yang lebih besar untuk
pembentukan ikatan. Selama pemadatan, ukuran partikel memegang peranan penting dalam kekuatan tarik
(struktur ikatan antar partikel) pada beberapa bahan pemadatan, seperti natrium klorida yang membentuk
jembatan padat (Malliaris dan Turner, 1971).
17.4.4 Variasi Berat

Variasi berat tablet dan kapsul dapat divariasikan oleh banyak faktor, termasuk distribusi ukuran partikel
yang luas, kemampuan alir yang buruk, dan kompresibilitas bubuk atau granul, pencampuran glidant yang
tidak tepat ke dalam granulasi, pukulan bawah yang tidak seragam dan tidak bersih dari alat pengepres
tablet. Daya alir yang baik dari serbuk memberikan lebih sedikit variasi dalam berat tablet dan menghasilkan
keseragaman kandungan yang baik. Temuan penelitian menunjukkan bahwa variasi berat tablet meningkat
pesat dengan meningkatkan ukuran granul.

17.4 SIGNIFIKANSI MIKROMETRI DALAM PENGEMBANGAN PRODUK: TABLET DAN KAPSUL 623
Butiran yang lebih kecil menghasilkan variasi berat yang lebih banyak daripada partikel yang lebih besar, karena
partikel yang lebih besar mengisi rongga die secara konsisten dan lebih baik daripada partikel yang lebih kecil.
Sebagai contoh,Kumar dkk. (2013)melaporkan bahwa ukuran butiran yang lebih kecil telah menunjukkan
kehilangan berat yang lebih besar karena kerapuhan butiran. Terkadang kerapatan curah juga dapat menjadi
masalah untuk berat tablet karena berat tablet tergantung pada kondisi pengepakan dalam cetakan.
17.4.5 Segregasi
Segregasi sampel serbuk sebagian besar terjadi karena perbedaan sifat fisik dan
mekanik partikel. Segregasi lebih diamati dalam kasus rentang PSD yang lebar daripada
PSD yang sempit. Karena fenomena segregasi, PSD akhir dari massa akhir dapat diubah
selama pembuatan tablet dan kapsul yang pada akhirnya menyebabkan variasi berat akhir.
Selama pengayakan serbuk, partikel yang lebih kecil masuk ke dalam matriks partikel yang
lebih besar dan pemisahan dapat terjadi. Dalam kasus sampel partikel terdistribusi
seragam, segregasi tidak terjadi. Segregasi terjadi terutama oleh bagian ukuran partikel
besar dari curah.
Sebuah metode dilaporkan untuk menentukan segregasi dengan kolorimetri di mana
segregasi ditentukan dengan menambahkan pewarna (eosin) dalam massa bubuk dan
keseragaman distribusi pewarna kemudian diuji dalam tablet (Khinast dkk., 2017). Selain itu,
tablet juga dikumpulkan dan ditimbang dan disimpulkan bahwa variasi berat tablet menurun
seiring dengan penurunan ukuran partikel. Distribusi ukuran partikel granul yang sesuai
dengan satu tablet diukur secara individual untuk mendapatkan distribusi ukuran granul tablet.
Pengukuran ini adalah metode baru dan memungkinkan studi pemisahan selama proses
pembuatan tablet.
17.4.6 Kekerasan
Kekerasan tablet menandakan kekuatan mekanik tablet untuk menunjukkan daya tahannya
selama penanganan. Kekerasan tablet secara langsung mempengaruhi laju disolusi dan secara
drastis dipengaruhi oleh ukuran partikel. Kekerasan tablet menurun dengan bertambahnya ukuran
partikel karena interaksi antar partikel yang lemah. Secara umum diterima bahwa kekerasan tablet
meningkat dengan penurunan ukuran partikel. Misalnya, Femi dkk. mempelajari pengaruh ukuran
granul parasetamol terhadap kekerasan tablet dan disimpulkan bahwa ukuran granul 250 m
memberikan tablet yang lebih keras daripada ukuran granul 500, 700, dan 1000 m.
17.4.7 Kompresibilitas dan Kompatibilitas atau Kekuatan Tablet

Kompresibilitas adalah kemampuan serbuk untuk mereduksi volume curah serbuk di bawah tekanan dan
kompatibilitas adalah kemampuan serbuk untuk membentuk tablet utuh yang kuat. Selama kompresibilitas
dan kompatibilitas, ditunjukkan bahwa ada efek kritis penghancuran dan ikatan dalam partikel, yaitu
partikel yang lebih kecil menggumpal, partikel yang lebih besar dihancurkan, dan partikel berukuran sedang
tidak terpengaruh secara signifikan (Nayak dkk., 2017). Dari semua penelitian yang dilaporkan disarankan
bahwa tidak ada aturan sederhana untuk memprediksi dampak ukuran butiran pada kompresibilitas dan
pemadatan tetapi beberapa penelitian telah dilakukan.

melaporkan bahwa ukuran partikel yang lebih kecil menghasilkan peningkatan kekuatan tablet karena
partikel yang lebih kecil memiliki kemampuan yang lebih rendah untuk mengunci bersama selama
pemadatan daripada partikel yang lebih besar. Di sisi lain, beberapa temuan penelitian telah
mengkonfirmasi bahwa peningkatan ukuran granul sesuai dengan peningkatan kekuatan tablet. Ringkasan
signifikansi diwakili dalamTabel 17.6.
17,5 BUBUK
Serbuk dapat secara sederhana disebut kumpulan partikel kering yang bisa halus atau diproduksi
dengan menghancurkan, menggiling, atau menghancurkan partikel padat kasar. Ketika bubuk terapeutik
dipertimbangkan, distribusi ukuran partikel merupakan faktor penting yang mengatur pengemasan, aliran,
dan keseragaman obat dalam campuran bubuk. Dengan demikian, mikrometri memainkan peran penting
dalam memperjelas distribusi ukuran partikel, yang mempengaruhi beberapa parameter proses serta
atribut formulasi akhir, termasuk distribusi obat.Parikh, 2016).
Namun, bubuk dapat diklasifikasikan tergantung pada penggunaannya. Bubuk untuk
obat nabati dan hewani ditetapkan secara resmi dengan parameter tertentu, seperti
serbuk dengan partikel yang seluruhnya dapat lolos saringan #8 dan tidak lebih dari 20%
dapat lolos saringan #60 disebut sebagai “serbuk sangat kasar”. Sedangkan serbuk yang
seluruhnya dapat lolos saringan #20 tetapi tidak lebih dari 40% dapat lolos saringan #60
disebut “serbuk kasar” (Monteyne dkk., 2016). Serbuk yang partikelnya seluruhnya dapat
lolos saringan #40 tetapi tidak lebih dari 40% dapat lolos saringan #80 dianggap sebagai
“serbuk agak kasar”. Serbuk dengan partikel yang seluruhnya dapat melewati saringan #60
tetapi tidak lebih dari 40% dapat melewati saringan #100 dianggap sebagai “serbuk halus.”
Terakhir, serbuk dengan partikel yang seluruhnya dapat melewati saringan #80 dianggap
sebagai “serbuk sangat halus” (Osorio-Fierros dkk., 2017).
Demikian pula, "bubuk untuk obat kimia bubuk" secara resmi didefinisikan sebagai bubuk
dengan partikel yang seluruhnya dapat melewati saringan #20 dan tidak lebih dari 40% dapat
melewati saringan #60. Serbuk tersebut disebut sebagai bubuk kasar sedangkan, bubuk dengan
partikel yang seluruhnya dapat melewati saringan #40 tetapi tidak lebih dari 60% dapat
melewati saringan #60 dianggap sebagai bubuk cukup kasar. Akhirnya, bubuk dengan partikel
yang seluruhnya dapat melewati saringan #80 dianggap sebagai bubuk halus. Namun, sifat
aliran serbuk sangat penting untuk ditentukan karena tergantung pada ukuran dan bentuk
partikel dan mengatur laju aliran, sehingga menjadi faktor penentu dalam dosis dan
keseragaman kandungan.Moravkar dkk., 2017). Karena distribusi ukuran merupakan faktor
utama untuk bubuk, yang sama pentingnya adalah sifat aliran, yang dapat ditentukan dengan
beberapa metode seperti yang dibahas di bawah ini.
17.5.1 Properti Aliran

17.5.1.1 Sudut Istirahat
Ini dianggap sebagai teknik paling klasik yang digunakan untuk mengkarakterisasi sifat
aliran bubuk, di mana bubuk dibiarkan mengalir di bawah gaya gravitasi.

17,5 BUBUK 625
GAMBAR 17.12 Representasi diagram sudut istirahat serbuk
berbentuk kerucut. AB dan AC adalah lengan segitiga yang
terbentuk selama pengukuran sudut diam dan bertanggung
jawab atas nilai akhir.
TABEL 17.7 Sudut Istirahat Sesuai dengan Perkiraan Kualitas Aliran Bubuk
Sudut Istirahat Arus Properti
25-30 Aliran yang luar biasa
31-35 Aliran yang bagus
36-40 Bantuan yang adil tidak diperlukan
41-45 Lumayan tapi kemungkinan digantung
46-55 Aliran yang buruk, membutuhkan agitasi dan getaran untuk mengalir
56-66 Aliran yang sangat buruk
Di atas 66 Aliran yang sangat sangat buruk
Catatan: Sudut diam dinamis yaitu sudut kemiringan antara bidang datar dan kemiringan kerucut non-kohesif yaitu, zat
granular yang mengalir bebas dan sifat alirannya dan sudut yang sesuai diberikan dalam tabel.
tanpa pekerjaan eksternal dan dibiarkan membentuk tumpukan kerucut pada permukaan planar.
Setelah tumpukan kerucut terbentuk, keliling tumpukan digambar dan juga tinggi tumpukan
ditentukan. Dengan demikian, dianggap bahwa semakin besar aliran serbuk, semakin rendah tinggi
dan semakin panjang diameter keliling tumpukan yang terbentuk (Matahari, 2016). Jadi,
pertimbangkan segitiga "ABC" dari tumpukan kerucut yang terbentuk (Gambar 17.12), dan jika kita
ingin menentukan panjang “BC” (sisi miring) dari segitiga tersebut, maka berdasarkan perbandingan
sisi siku-siku kita dapat menentukan sudut dengan persamaan (17.4) dan (17.5).
Kami tahu itu,
Di depan AB
tanϴ5 yaitu:; tanϴ5 (17.4)
Bersebelahan AC
--
AB
5 tan21 (17.5)
AC
Jadi, semakin besar sisi miring, semakin kecil dan semakin tinggi alirannya. Semakin
tinggi sudutnya, semakin buruk aliran bedak. Dengan demikian, ciri khas serbuk dapat
ditentukan dengan memahami sudut dari tumpukan yang terbentuk. Tergantung pada
sudut , sifat aliran sampel bubuk dapat ditentukan secara langsung seperti yang
ditunjukkan padaTabel 17.7.

17.5.1.2 Kepadatan Massal dan Tapped

Massa jenis dan kerapatan yang disadap dapat dengan mudah dihitung dengan menuangkan
sejumlah serbuk yang ditimbang ke dalam silinder yang dikalibrasi dan mengukur volumenya (volume
curah), kemudian mengetuk untuk beberapa kali yang disarankan dan kemudian mengukur kembali
volumenya (volume yang disadap) (Huang dkk., 2015). Menurut USP, prosedur yang diikuti terdiri dari
penggunaan silinder pengukur 250 mL di mana massa bubuk sekitar 220644 g diisi, keran yang
dihasilkan oleh peralatan dalam 1 menit harus sekitar 250615 ketukan dari ketinggian 360,2 mm atau
300615 ketukan dari ketinggian 1462 mm. Kepadatan untuk curah dan disadap dapat dihitung
denganpersamaan (17,6) dan (17,7), masing-masing. Setelah ini, nilai yang diperoleh dapat digunakan
untuk menghitung beberapa sifat berguna lainnya dari bubuk seperti indeks kompresibilitas dan rasio
Hausner. Pada serbuk yang mengalir bebas, perbedaan antara bulk dan densitas yang disadap akan
lebih kecil, dan sebaliknya berlaku untuk serbuk yang mengalir dengan buruk yang dapat
diinterpretasikan dengan nilai dari indeks kompresibilitas dan rasio Hausner, yang dapat dihitung dari
persamaan (17.8) dan (17.9). Selanjutnya, nilai indeks kompresibilitas diberikan di bawah ini dalam
Tabel 17.8.
diambil massal
Kepadatan bluk DBDTH 5 (17,6)
volume massal DVBTH
diambil massal
Kepadatan yang disadap DTDTH 5 (17.7)
volume yang disadap DVTTH
VB 2VT - 100
Indeks kompresibilitas DCITH%5 (17.8)
VB
V
rasio Hausners5 B (17.9)
VT
TABEL 17.8 Estimasi Flow Properties Bergantung pada CI dan Rasio Hausners
%CI Indeks Arus Properti Rasio Hausner
1-10 Aliran yang luar biasa 1.00-1.11
11-15 Aliran yang bagus 1.12-1.18
16-20 Aliran yang adil 1.19-1.25
21-25 Aliran lumayan 1.26-1.34
26-31 Miskin 1,35-1,45
32-37 Aliran yang sangat buruk 1.46-1.59
Di atas 38 Aliran sangat-sangat buruk Di atas 1.6
Catatan: Daya alir bahan bubuk atau butiran ditunjukkan melalui skala daya alir berdasarkan indeks Carr dan rasio
Husners.

17.7 EMULSI 627
17.6 SUSPENSI
Secara umum, suspensi memiliki fase suspensi dan fase kontinu dimana fase suspensi,
juga disebut dispersan, terdistribusi secara merata dalam fase kontinu sehingga
membentuk sistem heterogen yang stabil secara termodinamika. Ukuran partikel
tersuspensi dan viskositas fase kontinu memainkan peran penting dalam menentukan
kerangka waktu di mana sistem akan tetap stabil (Lalu dkk., 2017). Hubungan antara
stabilitas suspensi, viskositas fase kontinu dan fase dispersan serta ukuran partikel dapat
dipahami dengan baik menggunakan persamaan Einstein seperti yang disebutkan dalam
persamaan (17.10). Kepadatan medium dapat ditentukan dengan mudah melalui
piknometer, sedangkan distribusi ukuran partikel dalam suspensi dapat ditentukan dengan
metode seperti metode sedimentasi, metode penghitung Coulter, dll.
ἠ 50D112:5ϴTH (17.10)
di mana,
ἠ 5 adalah viskositas suspensi

ἠHai 5Viskositas media dispersi5volume
pecahan medium terdispersi
Pengurangan ukuran partikel meningkatkan stabilitas suspensi serta efisiensi terapeutik
formulasi karena ketika ukuran partikel berkurang, laju disolusi intrinsik meningkat yang
mengarah pada penyerapan obat yang lebih cepat dan lebih baik dalam sirkulasi sistemik.
Secara eksperimental, telah ditunjukkan bahwa pengurangan ukuran partikel serbuk mikro
spironolakton menimbulkan tingkat konsentrasi plasma yang lebih tinggi dibandingkan dengan
formulasi bubuk (Dave dkk., 2017).
Oleh karena itu, informasi tersebut berdasarkan kepadatan fase kontinu dan fase terdispersi
memungkinkan informasi penting tentang stabilitas suspensi. Ini juga memandu formulator untuk
menyesuaikan parameter sesuai dengan parameter kualitas yang diinginkan. Analisis ukuran partikel dapat
dilakukan dengan menggunakan laju sedimentasi dan metode counter Coulter, dibahas di bawah ini (Parikh,
2016).
17.7 EMULSI
Metode yang biasanya diterapkan untuk penentuan distribusi ukuran suspensi dan
emulsi hampir serupa. Dalam kasus emulsi, terdiri dari fase dispersi (cair) dan fase kontinu
(cair), di mana keduanya tidak dapat bercampur satu sama lain. Teknologi terbaru seperti
metode difraksi laser dan metode penghitung Coulter dapat digunakan untuk menghitung
ukuran, serta distribusi ukuran untuk emulsi, karena ukuran memainkan peran yang
menentukan dalam menentukan dan memperkirakan stabilitas emulsi (Salvia-Trujillo et al.,
2013). Teknik difraksi laser (LD) melibatkan sinar laser yang ditransmisikan melalui emulsi
dan pola difraksi ditentukan menggunakan serangkaian detektor peka cahaya seperti yang
ditunjukkan secara skematis padaGambar 17.13.

GAMBAR 17.13 Representasi skema teknik difraksi laser. Pertama, sinar laser diarahkan ke kuvet yang berisi
sampel emulsi, yang mendifraksi sinar yang dikumpulkan oleh detektor, yang kemudian, dengan menggunakan
sistem yang canggih, mengubah data difraksi menjadi data distribusi ukuran.
Pola difraksi tergantung langsung pada hamburan berkas karena tetesan yang
terbentuk dalam emulsi. Teori hamburan cahaya mengasumsikan bahwa setiap tetesan
menyebarkan satu foton cahaya, sehingga pengenceran emulsi atau disagregasi tetesan
harus dilakukan untuk menghindari hasil yang salah. Namun, akurasi, serta ketepatan
memperkirakan ukuran tetesan dalam emulsi melalui metode DL, sangat tergantung pada
desain sistem optik yang digunakan untuk mengukur pola difraksi melalui kuvet dan model
matematika yang digunakan untuk mengubah difraksi. pola sinyal ke distribusi ukuran
tetesan dimengerti. Selain itu, jumlah detektor yang digunakan untuk analisis difraksi juga
menentukan akurasi dan sensitivitas karena semakin tinggi jumlah detektor, semakin lebar
sudut yang dicakup,Saberi et al., 2013).
Umumnya, instrumen yang tersedia secara komersial memiliki kecenderungan untuk mengukur
tetesan dengan diameter berkisar dari 0,1 dan 1000 m, meskipun beberapa instrumen memiliki fitur
atau kemampuan tambahan khusus yang memungkinkan mereka untuk menyelidiki tetesan yang
lebih kecil. Analisis lengkap sistem memerlukan tidak lebih dari 3 menit sejak memasukkan sampel ke
dalam sistem dan mendapatkan distribusi ukuran partikel penuh (Saberi et al., 2013).
Oleh karena itu, metode DL dianggap sebagai teknologi terbaru dalam menentukan distribusi ukuran
dalam emulsi maupun dalam suspensi atau, pada kenyataannya, distribusi ukuran larutan apa pun dengan
bahan yang dapat menghamburkan cahaya dapat ditentukan menggunakan metode DL dengan rentang
waktu yang sangat singkat dengan hasil yang dapat diandalkan.
17.8 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BARU
Dalam hal sistem penghantaran obat, mikrometri memainkan peran penting mulai dari
optimalisasi hingga membentuk produk akhir yang dikembangkan sepenuhnya (Sharma dkk., 2015;

17.8 SISTEM PENGIRIMAN OBAT BARU 629
TABEL 17.9 Parameter Bahan Yang Mempengaruhi Parameter Proses Tertentu dan Sifat Terkait Sistem
Pengiriman Obat
Bahan Berpengaruh
Parameter Properti Diatur oleh Parameter
Ukuran partikel Aliran bubuk, tingkat pemadatan, kompresi, keseragaman campuran, keseragaman
dosis, pembubaran dan akhirnya bioavailabilitas
Bentuk partikel Ini mempengaruhi tingkat pemadatan, elemen penting dalam pemrosesan dispersi padat
dan cair, dan juga ketersediaan hayati
Luas permukaan Ini sangat mempengaruhi luas permukaan, kelarutan, pemadatan, dan stabilitas produk. Semua
parameter yang disebutkan ini pada akhirnya mengatur ketersediaan hayati obat
Kepadatan Ini mempengaruhi proses pemadatan roller, kristalinitas, pembuatan tablet, pelumasan,
pemisahan, dan pemadatan
Porositas Ini mempengaruhi variabel proses untuk pemadatan roller, pembuatan tablet, pemadatan,
pemisahan, dan juga mempengaruhi umur simpan
Catatan: Parameter sistem partikulat yang berpengaruh melalui parameter proses dan properti yang saling terkait dengan sistem penghantaran obat.
Faktor yang terpengaruh, yaitu ukuran partikel; bentuk partikel; luas permukaan; kepadatan; porositas.
Tekade dkk., 2015; Maheshwari dkk., 2015a). Ada beberapa karakteristik material yang
mempengaruhi satu atau sifat lainnya yang pada akhirnya menentukan atribut produk
akhir yang disebutkan di bawah ini:Tabel 17.9.
Ukuran partikel dianggap sebagai faktor penting dalam kasus NDDS, terutama di bidang
nanopartikel yang ditargetkan untuk kanker. Ada nanopartikel seperti nanopartikel polimer,
nanopartikel rakitan, dll., yang diharapkan menunjukkan pengiriman obat spesifik tumor
melalui efek permeasi dan retensi (EPR) yang ditingkatkan yang sepenuhnya bergantung pada
ukuran dan penargetan semacam itu disebut penargetan pasif. Agar formulasi menunjukkan
efek EPR, kisaran ukuran partikel harus berada dalam kisaran ukuran 10-100 nm, karena partikel
yang lebih besar dari ini tidak dapat melewati fenestrasi bocor dari pembuluh darah tumor yang
kurang berkembang.
Dalam kasus sistem pengiriman transdermal kisaran ukuran rata-rata untuk mendapatkan
penetrasi optimal adalah 100-200 nm tetapi daripada ukuran, sifat dan berat molekul molekul obat
bersama dengan sifat formulasi yang digunakan memainkan peran yang lebih penting dalam
memberikan muatan. Faktor penting lainnya adalah serapan makrofag yang juga menunjukkan efek
tergantung ukuran. Ketika rentang ukuran partikel berada dalam kisaran 0,5-4,6 m, fagositosis
maksimal diamati, sehingga umumnya disarankan untuk menjaga ukuran partikel di bawah kisaran
yang disebutkan.
Dengan demikian, beberapa sifat yang terkait dengan bahan atau bahan partikulat penting untuk
dipahami untuk mendapatkan perkiraan atribut yang diinginkan untuk bentuk sediaan yang dirancang.
Maheshwari dkk., 2017; Soni dkk., 2017). Mikrometri memainkan peran penting dalam merumuskan
formulasi penghantaran obat untuk mendapatkan profil target dan rentang terapeutik yang optimal.Tekade
dkk., 2017a,b,c).
Jadi, pada bagian di atas, kami telah membahas secara rinci tentang efek mikromeritik dalam
pengembangan sistem penghantaran obat baru. Sangat jelas bahwa ukuran partikel beserta
distribusinya memiliki peran yang luar biasa dalam menentukan bentuk sediaan

parameter. Berdasarkan hal tersebut, parameter lain yang dapat mempengaruhi dosis adalah
kebiasaan kristal karena pada akhirnya akan menentukan ukuran molekul obat dan
distribusinya yang akan dibahas pada bagian selanjutnya.
17.9 HUBUNGAN ANTARA KRISTALISASI DAN

MIKROMERITIK ZAT OBAT
Kristal tidak lain adalah susunan molekul dan atom yang teratur yang disatukan oleh
interaksi nonkovalen. Dalam kristal tertentu, setiap sel satuan (unit berulang terkecil) biasanya
berukuran sama dan mengandung jumlah molekul atau ion yang sama yang disusun dalam
susunan tertentu (Patil et al., 2014). Pada setiap sel satuan tunggal, sisi dan sudut disusun pada
jarak dan sudut tertentu, masing-masing, sehingga membentuk sel satuan yang berbeda. Ada
total tujuh sel unit primitif berbeda yang disebut kubik, trigonal, heksagonal, tetragonal,
ortorombik, monoklinik, dan triklinik. Namun, tergantung pada sel satuan yang ada dalam jenis
sel satuan primitif, mungkin ada tiga jenis variasi yang diharapkan, seperti berpusat pada wajah,
berpusat pada tubuh, dan berpusat pada ujung.
Umumnya, molekul obat memiliki triklinik, monoklinik, dan ortorombik sebagai sel satuan dan sel
satuan ini berulang dalam pola tertentu sehingga membentuk kebiasaan kristal (prismatik, piramida,
tabular, dll.). Kadang-kadang senyawa yang sama dapat mengkristal dalam kebiasaan kristal yang
berbeda, fenomena seperti itu disebut polimorfisme. Telah dipahami bahwa kebiasaan kristal yang
berbeda dapat mempengaruhi sifat seperti ukuran partikel, proses filtrasi, aliran serbuk curah,
kompresibilitas, laju disolusi, dan juga bioavailabilitas.Abioye et al., 2014).
Dalam kasus spironolakton, struktur kimia agonis aldosteron steroid ditunjukkan pada:
Gambar 17.14A yang digunakan sebagai diuretik, dapat mengkristal dalam dua bentuk
polimorfik dan juga sebagai empat bentuk kristal terlarut tergantung pada pelarut dan metode
yang digunakan untuk kristalisasi. Kedua sel satuan tersebut ortorombik tetapi memiliki dimensi
yang berbeda dan juga titik leleh bentuk-1 adalah 205 C dan bentuk-2 adalah 210 C. Dari dua
bentuk kristal, bentuk-1 dihasilkan ketika bubuk spironolakton dilarutkan dalam aseton pada
suhu yang sangat dekat dengan titik didih dan larutan kemudian didinginkan dalam beberapa
jam hingga 0 C. Demikian pula, bentuk-2 dapat terbentuk ketika bubuk dilarutkan dalam aseton,
dioksan, atau kloroform pada suhu kamar dan pelarut dibiarkan menguap secara spontan
selama beberapa minggu. Pengemasan dua molekul dari kedua bentuk digambarkan dalam
Gambar 17.14B, dan ini menjelaskan bahwa bentuk-1 akan memiliki volume curah yang baik
dibandingkan dengan bentuk-2, sehingga sifat aliran yang baik dapat diharapkan dalam kasus
bentuk-1.
Parasetamol ada dalam dua bentuk yang berbeda: bentuk-1 yang monoklinik dan bentuk-2 yang
ortorombik. Gambar pemindaian mikroskop elektron (SEM) ditampilkan diGambar 17.14C dan D, dan
bentuk-1 lebih stabil pada suhu kamar dibandingkan dengan bentuk-2 (Nichols dan Frampton, 1998).
Meskipun parasetamol bentuk-1 lebih stabil, namun tidak cocok untuk dikempa langsung ke dalam
tablet. Oleh karena itu, harus dicampur dengan bahan pengikat sebelum pembuatan tablet, yang
dianggap sebagai proses yang memakan waktu dan dengan demikian tidak disukai untuk operasi
industri. Dalam kasus bentuk-2, dapat dengan mudah mengalami deformasi plastis pada pemadatan
dan telah disarankan bahwa bentuk ini mungkin memiliki keunggulan pemrosesan yang berbeda
dibandingkan bentuk-1. Jadi, meskipun bentuk-1 dapat menjadi

17.10 KESIMPULAN 631
GAMBAR 17.14 Struktur kimia spironolakton dan parasetamol dan susunan kristalnya. (A) dan (C) struktur kimia
masing-masing spironolakton dan parasetamol. (B) Susunan pengemasan dua molekul spironolakton bentuk-1 dan
bentuk-2. (D) Gambar SEM bentuk-1 dan bentuk-2 parasetamol.Diadaptasi dengan izin dari Nichols, G., Frampton,
CS, 1998. Karakterisasi fisikokimia polimorf ortorombik parasetamol yang dikristalkan dari larutan. J. Farmasi. Sci.,
87 (6), 684-693.
dibentuk dengan mudah dibandingkan dengan bentuk-2, sulit diperoleh. Tapi, itu bisa diperoleh pada
skala lab dengan proses nukleasi larutan lewat jenuh bentuk-2 untuk mendapatkan bentuk yang
diinginkan.
Kadang-kadang polimorf dapat menunjukkan transisi dari bentuk-1 ke bentuk-2 setelah mencapai suhu
tertentu yang disebut suhu transisi. Perubahan bentuk polimorfik pembawa seperti itu, seperti minyak
Theobroma yang digunakan untuk membuat supositoria, dapat menyebabkan produk dengan karakteristik
leleh yang berbeda dan tidak dapat diterima (Thalluri, 2015). Dengan demikian, proses kristalisasi
mempengaruhi bentuk kristal yang terbentuk sehingga mempengaruhi distribusi ukuran, sifat curah, sifat
alir, kemampuan kompresi, dan sifat fisis lainnya.Sowa dkk., 2017).
17.10 KESIMPULAN
Pengetahuan dan kontrol ukuran dan kisaran ukuran partikel sangat penting dalam
farmasi. Pada titik ini, Anda harus memahami bahwa ukuran partikel berhubungan secara
signifikan dengan sifat fisik, kimia, dan farmakologis suatu obat.

Secara klinis, ukuran partikel suatu obat dapat mempengaruhi pelepasannya dari bentuk
sediaan yang diberikan secara oral, parenteral, rektal, dan topikal. Keberhasilan formulasi
suspensi, emulsi, dan tablet, dari sudut pandang stabilitas fisik dan respons farmakologis,
juga tergantung pada ukuran partikel yang dicapai dalam produk. Mahasiswa harus
memiliki pemahaman tentang ukuran partikel umum dari sediaan farmasi dan dampaknya
terhadap pemrosesan/sediaan farmasi; terbiasa dengan satuan ukuran partikel, luas, dan
volume serta perhitungan tipikal; dan mampu menjelaskan bagaimana partikel dapat
dikarakterisasi dan mengapa metode ini penting. Di bidang pembuatan tablet dan kapsul,
Pengakuan
Para penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Badan Penelitian Sains dan Teknik (Badan Hukum yang Didirikan
Melalui Undang-Undang Parlemen: Undang-Undang SERB 2008), Departemen Sains dan Teknologi, Pemerintah India untuk
hibah (Hibah #ECR/2016/001964) yang dialokasikan untuk Dr Tekade untuk penelitian tentang pengiriman gen dan
pendanaan N-PDF kepada Dr. Maheshwari (PDF/2016/003329) untuk penelitian terapi kanker yang ditargetkan di
Laboratorium Dr. Tekade. Para penulis juga mengakui dukungan dari skema Dana Penelitian Fundamental (FRGS/1/2015/
TK05/IMU/03/1) dari Kementerian Pendidikan Tinggi, Malaysia untuk mendukung penelitian tentang pengiriman gen.
Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Vimukta Sharma; Direktur, BM College of Pharmacy, Indore, India
atas kritik dan sarannya untuk naskah ini.
Pengungkapan: Tidak ada konflik kepentingan dan pengungkapan yang terkait dengan naskah.
SINGKATAN
NCE entitas kimia baru
PSD distribusi ukuran partikel kualitas
PQRI produk lembaga penelitian
TEM transmisi mikroskop elektron
SEM pemindaian mikroskop elektron
DLS hamburan cahaya dinamis
ANOVA analisis varians
dp diameter yang diproyeksikan
Dst Diameter Stoke

PDI indeks polidispersitas
BCS sistem klasifikasi biofarmasi
Referensi
Abioye, AO, Kola-Mustapha, A., Ruparelia, K., 2014. Dampak granulasi in situ dan pendinginan suhu
pada kebiasaan kristal dan sifat mikromeritik kristal konjugat dekstran ibuprofen-kationik. Int. J. Farmasi. 462
(1), 83-102.
Allen, T., 2013. Pengukuran Ukuran Partikel. Peloncat.
Andrews, GP, 2007. Kemajuan dalam teknologi pembuatan bentuk sediaan padat. Philos. Trans. R. Soc. London A:
Matematika. fisik Ind. Sci. 365 (1861), 2935-2949.
Aulton, ME, 2013. Aliran bubuk, Farmasi. Desain dan Pembuatan Obat-obatan,edisi keempat Churchill
Batu Hidup, Edinburgh, hal.187-199.

REFERENSI 633
Baalousha, M., Lead, J., 2012. Rasionalisasi ukuran nanomaterial diukur dengan mikroskop gaya atom, bidang aliran-
fraksinasi aliran, dan hamburan cahaya dinamis: preparasi sampel, polidispersitas, dan struktur partikel. Mengepung.
Sci. teknologi. 46 (11), 6134-6142.
Bergum, J., Prescott, JK, Tejwani, R., Garcia, TP, Clark, J., Brown, W., 2014. Peristiwa terkini dalam campuran dan konten
keseragaman. Farmasi. Ind. 34 (2), 1-10.
Bernhardt, IC, 2012. Analisis Ukuran Partikel: Metode Klasifikasi dan Sedimentasi. Ilmu Musim Semi &
Media Bisnis.
Blott, SJ, Pye, K., 2012. Skala ukuran partikel dan klasifikasi jenis sedimen berdasarkan distribusi ukuran partikel
tions: review dan prosedur yang direkomendasikan. Sedimentologi 59 (7), 2071-2096.
Dave, K., Luner, PE, Forness, C., Baker, D., Jankovsky, C., Chen, S., 2017. Kelayakan pemantulan sinar terfokus
pengukuran (FBRM) untuk analisis suspensi farmasi dalam pengembangan praklinis. AAPS PharmSciTech 1-11.
Egermann, H., 1985. Perhitungan bahan campuran acak bentuk obat dengan proporsi kecil aktif
bahan (1.). Farmasi. Akta Helm. 60 (12), 322.
Fu, X., Huck, D., Makein, L., Armstrong, B., Willen, U., Freeman, T., 2012. Pengaruh bentuk dan ukuran partikel pada
sifat aliran bubuk laktosa. Partikuologi 10 (2), 203-208.
Garekani, H., Sadeghi, F., Badiee, A., Mostafa, S., Rajabi-Siahboomi, AR, Rajabi-Siahboomi, A., 2001. Crystal
modifikasi kebiasaan ibuprofen dan karakteristik fisikomekanisnya. Pengembang Obat Ind. Farmasi. 27 (8),
803-809.
Hinds, WC, 2012. Teknologi Aerosol: Sifat, Perilaku, dan Pengukuran Partikel di Udara. John Wiley
& Putra.
Huang, Z., Scicolone, JV, Han, X., Davé, RN, 2015. Peningkatan campuran dan sifat tablet dari farmasi halus
bubuk melalui lapisan partikel kering. Int. J. Farmasi. 478 (2), 447-455.
Kaialy, W., Alhalaweh, A., Velaga, SP, Nokhodchi, A., 2012. Pengaruh ukuran partikel pembawa laktosa pada aero-
kinerja sol budesonide dari inhaler bubuk kering. Teknologi bubuk. 227, 74-85.
Khinast, J., Bresciani, M., Rantanen, J., 2017. Manufaktur berkelanjutan: definisi dan prinsip-prinsip rekayasa.
Lanjutan manuf. Farmasi. 1-31.
Krause, B., Mende, M., Pötschke, P., Petzold, G., 2010. Dispersabilitas dan distribusi ukuran partikel CNT dalam
dispersi surfaktan berair sebagai fungsi waktu perawatan ultrasonik. Karbon 48 (10), 2746-2754. Kumar, V., Taylor, MK,
Mehrotra, A., Stagner, WC, 2013. Analisis ukuran partikel waktu nyata menggunakan sinar terfokus
pengukuran reflektansi sebagai alat teknologi analitik proses untuk proses granulasi-pengeringan-penggilingan yang
berkesinambungan. AAPS PharmSciTech 14 (2), 523-530.
Lalu, L., Tambe, V., Pradhan, D., Nayak, K., Bagchi, S., Maheshwari, R., et al., 2017. Sistem nano baru untuk
pengobatan peradangan mata: paradigma saat ini dan arah penelitian masa depan. J. Rilis Terkendali . Leane,
MM, Sinclair, W., Qian, F., Haddadin, R., Brown, A., Tobyn, M., et al., 2013. Formulasi dan Proses
desain untuk bentuk sediaan padat yang mengandung dispersi amorf kering semprot dari ibipinabant. Farmasi. Dev.
teknologi. 18 (2), 359-366.
Lowell, S., Shields, JE, 2013. Luas Permukaan Serbuk dan Porositas. Ilmu Pengetahuan & Media Bisnis Springer.
Lowell, S., Shields, JE, Thomas, MA, Thommes, M., 2012. Karakterisasi Padatan dan Serbuk Berpori:
Luas Permukaan, Ukuran Pori dan Kepadatan. Ilmu Pengetahuan & Media Bisnis Springer.
Maheshwari, RG, Tekade, RK, Sharma, PA, Darwhekar, G., Tyagi, A., Patel, RP, et al., 2012. Etosom dan
liposom ultradeformable untuk pengiriman transdermal dari clotrimazole: penilaian komparatif. Farmasi Saudi. J.20 (2),
161-170.
Maheshwari, R., Tekade, M., Sharma, PA, Kumar Tekade, R., 2015a. Nanocarriers membantu terapi gen siRNA
untuk pengelolaan gangguan kardiovaskular. Curr. Farmasi. Des. 21 (30), 4427-4440.
Maheshwari, RG, Thakur, S., Singhal, S., Patel, RP, Tekade, M., Tekade, RK, 2015b. Kitosan bertatahkan nonionik
formulasi vesikular berbasis surfaktan untuk pemberian topikal ofloksasin. Sci. Adv. ibu. 7 (6), 1163-1176.
Maheshwari, R., Tekade, M., Gondaliya, P., Kalia, K., D'Emanuele, A., Tekade, RK, 2017. Kemajuan terbaru dalam
nanovehicles berbasis eksosom sebagai pembawa terapi interferensi RNA. Pengobatan nano (London).
Malliaris, A., Turner, D., 1971. Pengaruh ukuran partikel pada resistivitas listrik campuran padat poli-
bubuk meric dan metalik. J. Aplikasi fisik 42 (2), 614-618.
Mascaro, B., Brunet, T., Poncelet, O., Aristégui, C., Raffy, S., Mondain-Monval, O., et al., 2013. Dampak polidis-
persity pada hamburan resonansi multipolar dalam emulsi. J. Akus. Perkumpulan Saya. 133 (4), 1996-2003.

Mastalerz, M., Hampton, L., Drobniak, A., Loope, H., 2017. Signifikansi ukuran partikel analitik dalam tekanan rendah
n2 dan CO2 adsorpsi batubara dan serpih. Int. J. Batubara Geol. 178, 122-131.
Monteyne, T., Vancoillie, J., Remon, J.-P., Vervaet, C., De Beer, T., 2016. Granulasi lelehan terus menerus: pengaruh
parameter proses dan formulasi pada sifat granul dan tablet. eur. J. Farmasi. Biofarmasi. 107, 249-262.
Moravkar, KK, Ali, TM, Pawar, JN, Amin, PD, 2017. Aplikasi granulasi kering yang diaktifkan kelembaban
(MADG) untuk mengembangkan formulasi pelepasan segera (IR) dosis tinggi. Adv. Teknologi bubuk. 28 (4),
1270-1280.
Mörsdorf, A., Wallinder, IO, Hedberg, Y., 2015. Bioaksesibilitas partikel serbuk molibde- berukuran mikron
num logam, logam besi, oksida molibdenum dan ferromolibdenum-pentingnya oksida permukaan. Regulasi
racun. farmasi. 72 (3), 447-457.
Nayak, BS, Ellaiah, P., Sethy, S., Nayak, M., Sourajit, S., 2017. Desain formulasi dan karakterisasi osmoti-
tablet Ramipril yang dikontrol secara ketat. Farmasi. Biol. evaluasi. 4 (1), 1-8.
Nichols, G., Frampton, CS, 1998. Karakterisasi fisikokimia polimorf ortorombik paraseta-
mol mengkristal dari larutan. J. Farmasi. Sci. 87 (6), 684-693.
Osorio-Fierros, A., Cronin, K., Ring, D., Méndez-Zavala, A., Morales-Oyervides, L., Montañez, J., 2017. Pengaruh
parameter proses granulasi pada sifat tablet makanan yang diformulasikan menggunakan serbuk alami (Opuntia ficus
dan Chlorella sp.). Teknologi bubuk. 317, 281-286.
Parikh, DM, 2016. Buku pegangan teknologi granulasi farmasi. CRC Pers.
Patil, A., Pore, Y., Gavhane, Y., Patil, S., Patil, S., 2014. Kristalisasi bola ezetimibe untuk peningkatan
sifat fisikokimia dan mikromeritik. Jurnal Investigasi Farmasi 44 (3), 213-224.
Pol, E., Coumans, F., Grootemaat, A., Gardiner, C., Sargent, I., Harrison, P., et al., 2014. Distribusi ukuran partikel
eksosom dan mikrovesikel ditentukan oleh mikroskop elektron transmisi, flow cytometry, analisis pelacakan partikel
nano, dan penginderaan pulsa resistif. J. Tromb. paling hemat. 12 (7), 1182-1192.
Polakowski, C., Sochan, A., Bieganowski, A., Ryzak, M., Földényi, R., Tóth, J., 2014. Pengaruh partikel pasir
bentuk pada distribusi ukuran partikel diukur dengan metode laser difraksi. Int. Agrofi. 28 (2), 195-200. Power,
R., Simpson, S., Reid, J., Hudson, A., 2013. Transisi dari perilaku cair ke padat dalam ultrahigh
partikel aerosol viskositas. Kimia Sci. 4 (6), 2597-2604.
Rahul, M., Piyoosh, S., Tekade, M., Atneriya, U., Dua, K., Hansbroe, PM, et al., 2017. Mikrospon tertanam
tablet untuk pengiriman berkelanjutan nifedipine. Farmasi. nanoteknologi.
Richard, S., Rajadurai, JS, Manikandan, V., 2016. Pengaruh ukuran partikel dan pembebanan partikel pada mekanik
dan sifat dielektrik nanokomposit polimer yang diperkuat partikel biochar. Int. J. Polim. anal Karakter. 21 (6),
462-477.
Rohrs, BR, Amidon, GE, Meury, RH, Secreast, PJ, King, HM, Skoug, CJ, 2006. Batas ukuran partikel yang harus dipenuhi
Kriteria keseragaman kandungan USP untuk tablet dan kapsul. J. Farmasi. Sci. 95 (5), 1049-1059.
Ryżak, M., Bieganowski, A., 2011. Aspek metodologis penentuan distribusi ukuran partikel tanah menggunakan
metode difraksi laser. J. Nutrisi Tanaman. Ilmu Tanah. 174 (4), 624-633.
Saberi, AH, Fang, Y., McClements, DJ, 2013. Pembuatan nanoemulsi yang diperkaya vitamin E: faktor yang mempengaruhi
ukuran partikel menggunakan emulsifikasi spontan. J. Antarmuka Koloid Sci. 391, 95-102.
Salvia-Trujillo, L., Qian, C., Martı́n-Belloso, O., McClements, D., 2013. Pengaruh ukuran partikel pada pencernaan lipid
dan bioaksesibilitas -karoten dalam emulsi dan nanoemulsi. Kimia Makanan. 141 (2), 1472-1480. Sengupta, S.,
Karmakar, S., Dasgupta, C., Sastry, S., 2013. Perincian hubungan Stokes-Einstein dalam dua, tiga,
dan empat dimensi. J. Kimia fisik 138 (12), 12A548.
Sharma, PA, Maheshwari, R., Tekade, M., Kumar Tekade, R., 2015. Pendekatan berbasis nanomaterial untuk diagnosis
nosis dan terapi penyakit kardiovaskular. Curr. Farmasi. Des. 21 (30), 4465-4478.
Soni, N., Soni, N., Pandey, H., Maheshwari, R., Kesharwani, P., Tekade, RK, 2016. Peningkatan pengiriman gemci-
tabine dalam sel kanker paru-paru yang mengeksplorasi nanopartikel lipid padat berlabuh mannose J. Antarmuka Koloid Sci. 481, 107-116.
Soni, N., Tekade, M., Kesharwani, P., Bhattacharya, P., Maheshwari, R., Dua, K., et al., 2017. Kemajuan Terbaru dalam
pengajuan onkologi dendrimer. Curr. Farmasi. Des.
Sowa, M., Klapwijk, AR, Ostendorf, M., Beckmann, W., 2017. Rekayasa partikel obat aktif
bahan untuk meningkatkan sifat mikromeritik. Kimia Ind. teknologi.

BACAAN LEBIH LANJUT 635
Sun, CC, 2016. Mengukur efek kadar air pada sifat aliran selulosa mikrokristalin menggunakan a
penguji geser cincin. Teknologi bubuk. 289, 104-108.
Sun, CC, 2017. Struktur mikro tablet—makna, penilaian, dan rekayasa farmasi. Farmasi. Res.
34 (5), 918-928.
Sun, J., Wang, F., Sui, Y., She, Z., Zhai, W., Wang, C., et al., 2012. Pengaruh ukuran partikel pada kelarutan, pembubaran
tingkat, dan bioavailabilitas oral: evaluasi menggunakan koenzim Q10 sebagai nanocrystals telanjang. Int. J. Nanomed.
7, 5733. Tekade, RK, Maheshwari, RGS, Sharma, PA, Tekade, M., Singh Chauhan, A., 2015. terapi siRNA, tantangan
dan perspektif yang mendasari dendrimer sebagai vektor pengiriman. Curr. Farmasi. Des. 21 (31), 4614-4636. Tekade,
RK, Maheshwari, R., Soni, N., Tekade, M., 2017a. Bab 12 - Karbon nanotube dalam penargetan dan pengiriman
ery obat-obatan A2 - Mishra, Vijay. Dalam: Kesharwani, P., Amin, MCIM, Iyer, A. (Eds.), Pendekatan Berbasis
Nanoteknologi untuk Penargetan dan Pengiriman Obat dan Gen. Pers Akademik.
Tekade, RK, Maheshwari, R., Soni, N., Tekade, M., Chougule, MB, 2017b. Bab 1 - Nanoteknologi untuk
pengembangan nanomedicine A2 - Mishra, Vijay. Dalam: Kesharwani, P., Amin, MCIM, Iyer, A. (Eds.), Pendekatan
Berbasis Nanoteknologi untuk Penargetan dan Pengiriman Obat dan Gen. Pers Akademik.
Tekade, RK, Maheshwari, R., Tekade, M., 2017c. 4 - Nanokomposit berbasis biopolimer untuk obat transdermal
pengiriman. Komposit Berbasis Biopolimer. Penerbitan Woodhead.
Thalluri, CS, 2015. Peningkatan sifat kompresi mikromeritik dan bioavailabilitas dari beberapa yang tidak larut
obat dengan polimorfisme.
Tinkle, S., McNeil, SE, Mühlebach, S., Bawa, R., Borchard, G., Barenholz, YC, et al., 2014. Obat-obatan nano:
mengatasi kesenjangan ilmiah dan peraturan. Ann. NY Acad. Sci. 1313 (1), 35-56.
Wan, LS, Heng, PW, Muhuri, G., 1992. Penggabungan dan distribusi obat dosis rendah dalam butiran. Int. J.
Farmasi. 88 (1-3), 159-163.
Wang, F., Liu, Y., Zhang, Y., Hu, S., 2012. Studi eksperimental tentang stabilitas emulsi aspal untuk mortar CA
dengan teknik laser difraksi. Batasan Membangun. ibu. 28 (1), 117-121.
Xu, R., 2015. Hamburan cahaya: tinjauan aplikasi karakterisasi partikel. Partikuologi 18, 11-21.
Bacaan lebih lanjut

Patil, BA, Jain, A., Mane, A., Sharma, B., 2016. Kristalisasi bola: teknik desain partikel baru. J.
Bioma. Farmasi. Res. 5 (4).

Kuliah Maheshwari2018 Mikromeritik - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Kuliah Maheshwari2018 Mikromeritik - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

Gandhinagar, Gujarat, India 2Departemen Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi,

17.1 Pendahuluan 600 17.4 Signifikansi Mikrometri dalam

Pertimbangan Desain Bentuk Dosis

17.7 Emulsi 627 Pengakuan 632

17.2 UKURAN PARTIKEL

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

GAMBAR 17.1 Standar AS untuk ukuran partikel. Standar

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.2.1 Efek Ukuran Partikel

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

Nama Diameter Simbol Definisi metode Rumus

Ds Diameter bola yang luas adsorpsi - - 1=2

diameter volume Dv Diameter bola yang volumenya Difraksi laser - - 1=3

Volume-permukaan Dvs Diameter bola yang memiliki rasio adsorpsi D V3

Hidrodinamika DH Bola dengan koefisien difusi Cahaya dinamis kT

Aerodinamis Diameter bola dengan kerapatan yang Penabrak kaskade

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.2.1.2 Pengaruh Ukuran Partikel pada Parameter Pengolahan Manufaktur

17.2.2 Distribusi Ukuran Partikel

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.2.2.1 Jenis Distribusi Ukuran Partikel

17.2.2.1.2 DISTRIBUSI BERBOAT VOLUME

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.2.2.1.3 DISTRIBUSI BERAT INTENSITAS

17.2.2.2 Analisis Distribusi Ukuran Partikel Data dengan Statistik

TABEL 17.2 Jenis Sarana

Jenis Sarana Keterangan menggunakan

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.3 METODE UNTUK MENENTUKAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL

17.3.1.1 Mikroskop Optik

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

Ukuran (μM) Distribusi Sampel

Spektroskopi akustik 0,01 10 Basah Tinggi Pengukuran makromolekul

Pengukuran sifat termal

Sentrifugal cakram 0,005 100 Basah Rendah Analisis aglomerasi,

hamburan cahaya mendalam

Hidrodinamika 0,01 50 Basah Rendah Pemisahan enansiomer, geologi

pengaburan ringan 0,5 5000 Basah Rendah Persiapan injeksi, proses

Korelasi foton 0,0003 3 - Basah Rendah Bakteriologi,

Perubahan konformasi dan

Analisis saringan 5 10000 - Basah dan kering Tinggi industri pupuk,

Martin Panjang garis yang membagi dua bayangan partikel

GAMBAR 17.3 Diameter untuk pengukuran. Tiga diameter

17.3.1.2 Mikroskop Elektron

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.3.2 Metode Pengayakan

17.3.2.1 Pengayakan Air-Jet

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

TABEL 17.5 Ukuran Mesh Dengan Ukuran Pori-porinya dalam m sesuai IP

kita Tyler Pembukaan Saringan Nominal

Nomor Jala (#) Nomor Jala (#) (µM) Inci

100 100 149 0,0069

140 150 105 0,0058

200 200 74 0,0041

230 250 62 0,0029

270 270 53 0,0023

325 325 44 0,0017

400 400 37 0,0015

17.3.2.2 Metode Sedimentasi

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS

17.3.2.2.1 PIPET ANDREASEN

PERTIMBANGAN DESAIN FORM DOSIS