Hubungan Pemberian Kortikosteroid Sistemik Dengan Prognosis Pasien Sindrom Steven Johnson Dan Nekrolisis Epidermal Toksikrsup Haji Adam Malik

HUBUNGAN PEMBERIAN KORTIKOSTEROID
SISTEMIK DENGAN PROGNOSIS PASIEN SINDROM

STEVEN JOHNSON DAN NEKROLISIS EPIDERMAL
TOKSIKRSUP HAJI ADAM MALIK
TESIS
Oleh:
NURI USMAN
147105012
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019
Universitas Sumatera Utara

HUBUNGAN PEMBERIAN KORTIKOSTEROID
SISTEMIK DENGAN PROGNOSIS PASIEN SINDROM
STEVEN JOHNSON DAN NEKROLISIS EPIDERMAL
TOKSIKRSUP HAJI ADAM MALIK
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Dokter Spesialis
dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis
Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Oleh:
NURI USMAN
147105012
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019

Hubungan Pemberian Kortikosterioid Sistemik dengan prognosis pasien
Sindrom Steven-Johnson dan Nekrolisis Epidermal toksik di RSUP Haji
Adam Malik
Nuri Usman, Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi, Sri Wahyuni Purnama
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik
Medan – Indonesia
ABSTRAK
Latar Belakang :Sindrom Steven-Johnson (SSJ) dan Nekrolisis Epidermal
Toksik (NET) merupakan reaksi akut mukokutaneus yang mengancam nyawa
dengan karakteristik nekrosis dan pelepasan epidermis. Kortikosteroid sistemik
masih menjadi terapi andalan untuk SSJ dan NET di Negara berkembang.
Penggunaan kortikosteroid sebagai terapi SSJ dan NET masih menjadi
kontroversial karena penggunaannya dapat meningkatkan morbiditas, resiko
infeksi, sepsis dan mortalitas.
Tujuan : Untuk mengetahui hubungan pemberian kortikosteroid sistemik dengan
prognosis pasien SSJ dan NET.
Metode: Penelitian analitik retrospektif. Menggunakan data sekunder dari rekam
medis RSUP H. Adam Malik periode Januari 2012 hingga Desember 2017.
Analisis kedua variabel kortikosteroid sistemik yaitu metilprednisolon dan
deksametason dengan prognosis pasien yaitu kondisi saat pasien keluar dari
rumah sakit menggunakan uji Chi Square (X2).
Hasil : Total subjek penelitian adalah 136 pasien SSJ dan 18 pasien NET. Subyek
SSJ laki-laki 54 orang (39,8%) dan perempuan 82 orang (80,2%) subyek NET
laki-laki 8 orang (44,4%) dan perempuan 10 orang (55,6%), dengan kelompok
usia terbanyak adalah 31 – 40 tahun , rata-rata usia 40,05 ± 15,68. Pasien SSJ dan
NET yang mendapat terapi metilprednisolon sebanyak 101 orang (65,6%) dan
deksametason 53 orang (34,4%). Penyakit penyerta yang paling banyak adalah
gagal ginjal 17 orang, infeksi HIV 13 orang, kardiovaskuler 12 orang dan diabetes
mellitus 5 orang. Progosis pasien SSJ yang mengalami kesembuhan sebanyak 71
orang (46,1), menetap 36 orang (23,4%) dan meninggal dunia 47 orang (30,6%).
Analisis dengan uji Chi square pemberian metilprednisolon dengan dosis 62,5-
125mg/hari, 126-250mg/hari dan >250mg/hari dengan prognosis pasien SSJ dan
NET didapatkan nilai p 0,195. Pada analisis pemberian deksametason dengan
dosis 5-10mg/hari dan 11-20mg/hari didapatkan nilai p 0,785.
Kesimpulan : Seluruh pasien SSJ dan NET diterapi dengan kortikosteroid
sistemik. Hasil uji analisis tidak terdapat hubungan yang signifikan antara
pemberian kortikosteroid sistemik dengan prognosis pasien SSJ dan NET.
Kata kunci : Sindrom Steven-Johnson, Nekrolisis epidermal toksik,kortikosteroid

Relationship between Systemic Corticosterioids and the prognosis of Steven-
Johnson Syndrome patients and toxic epidermal Necrolysis in Adam Malik
Haji General Hospital
Nuri Usman, Irma Damayanti Roesyanto-Mahadi, Sri Wahyuni Purnama
Department of Dermatology and Venereology
Faculty of Medicine, University of Sumatra Utara
Haji Adam Malik General Hospital
Medan – Indonesia
ABSTRACT
Background: Steven-Johnson Syndrome (SJS) and Toxic Epidermal Necrolysis
(TEN) are life-threatening acute mucocutaneous reactions with characteristic
necrosis and epidermal release. Systemic corticosteroids are still the mainstay of
SSJ and NET therapy in developing countries. The use of corticosteroids as SSJ
and NET therapy is still controversial because its use can increase morbidity, risk
of infection, sepsis and mortality.
Objective: To determine the relationship of systemic corticosteroids with the
prognosis of SJS and TEN patients.
Method: Retrospective analytical study. Using secondary data from the medical
records of RSUP H. Adam Malik from January 2012 to December 2017. Analysis
of two systemic corticosteroid variables namely methylprednisolone and
dexamethasone with patient prognosis, namely the condition when the patient is
discharged from the hospital using the Chi Square test (X2).
Results: The total study subjects were 136 SJS patients and 18 TEN patients.
Male SJS subjects were 54 people (39.8%) and 82 women (80.2%) TEN subjects
were 8 people (44.4%) and women were 10 people (55.6%), with age groups most
were 31-40 years, the average age was 40.05 ± 15.68. SJS and TEN patients who
received methylprednisolone were 101 people (65.6%) and dexamethasone 53
people (34.4%). The most common comorbidities were kidney failure 17 people,
13 HIV infections, cardiovascular 12 people and diabetes mellitus 5 people.
Prognosis of SJS patients who recovered were 71 people (46.1), settled 36 people
(23.4%) and died 47 people (30.6%). Analysis by Chi square test with
methylprednisolone administration at a dose of 62.5-125mg / day, 126-250mg /
day and> 250mg / day with the prognosis of SJS and TEN patients obtained p
value 0.195. In the analysis of dexamethasone administration with a dose of 5-
10mg / day and 11-20mg / day obtained a p value of 0.785.
Conclusion: All patient of SJS and TEN patients were treated with systemic
corticosteroids. The results of the analysis test there was no significant
relationship between systemic corticosteroid administration and the prognosis of
SJS and TEn patients.
Keywords: Steven-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, corticosteroids

DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK .............................................................................................................. i
ABSTRACT ........................................................................................................... ii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii
DAFTAR ISI........................................................................................................ vii
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... ..xi
DAFTAR TABEL ............................................................................................. ..xii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. ..xiii
DAFTAR PUSTAKA ...........................................................................................47
LAMPIRAN ........................................................................................................52
BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................................1

1.1 Latar Belakang ...................................................…………………………...1
1.2 Rumusan Masalah .........................................................................................3
1.3 Hipotesa Penelitian ...................................................................................….3
1.4 Tujuan Penelitian ............................................................................................3
1.4.1 Tujuan umum......................................................................................….3
1.4.2 Tujuan khusus ..........................................................................................3
1.5 Manfaat Penelitian .........................................................................................4
1.5.1 Bidang akademik .....................................................................................4
1.5.2 Pengembangan penelitian ........................................................................4
1.5.3 Pelayanan masyarakat................................................................………..4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA.............................................................................5
2.1 Sindrom Steven Johnson (SSJ) dan Nekrolisis Epidermal Toksik (NET) .....5
2.1.1 Epidemiologi ......................................................................................….6
2.1.2 Etiologi ...............................................................................................….6
2.1.3 Patogenesis .........................................................................................….7
2.1.4 Penatalaksanaan ..................................................................................….8
2.2 Kortikosteroid .................................................................................................8

2.3 Kortikosteroid sistemik untuk sindrom Steven Johnson (SSJ) dan Nekrolisis
epidermal toksik (NET) ................................................................……………..13
2.4 Kerangka Teori .............................................................................................18
2.5 Kerangka Konsep .........................................................................................19
BAB 3 METODE PENELITIAN ........................................................................20
3.1 Desain Penelitian ....................................................................................…..20
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................…..20
3.2.1 Waktu penelitian ....................................................................................20
3.2 2 Tempat penelitian ..................................................................................20
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ...................................................................20
3.3.1 Populasi target ..................................................................................….20
3.3 2 Populasi terjangkau ...............................................................................20
3.3.3 Sampel penelitian ..................................................................................21
3.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ........................................................................21
3.4.1 Kriteria inklusi .......................................................................................21
3.4.2 Kriteria ekslusi.......................................................................................21
3.5 Identifikasi Variabel ....................................................................................21
3.6 Pencatatan dan cara kerja penelitian ............................................................22
3.6.1 Pencatatan data dasar .............................................................................22
3.6.2 Cara kerja penelitian ..............................................................................22
3.7 Definisi Operasional ....................................................................................23
3.7.1 Pasien SSJ dan NET ..............................................................................23
3.7.2 Dosis kortikosteroid...............................................................................23
3.7.3 Golongan kortikosteroid ........................................................................22
3.7.4 Prognosis pasien ....................................................................................24
3.8 Kerangka Operasional .....................................................................................25
3.9 Pengumpulan dan Analisis Data ......................................................................26
3.9.1 Pengumpulan data .................................................................................26
3.9.2 Analisis data ..........................................................................................26
3.10 Etika penelitian ..............................................................................................26
BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ......................................27

4.1 Karakteristik subyek penelitian ..............................................................…..27
4.1.1 Distribusi subyek penelitian bedasarkan diagnosis SSJ dan NET.........27
4.1.2 Distribusi subyek penelitian berdasarkan usia ......................................29
4.1.3 Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin .......................31
4.1.4 Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis kortikosteroid sistemik 32
4.1.5 Distribusi lama pemberian kortikosteroid sistemik pada SSJ dan NET 33
4.1.6 Distribusi penyakit penyerta pada pasien SSJ dan NET........................35
4.1.7 Jenis pengobatan topikal pada pasien SSJ dan NET .............................37
4.2 Distribusi prognosis pasien SSJ dan NET ..............................................…..38
4.3 Hubungan pemberian kortikosteroid sistemik dengan prognosis pasien SSJ
dan NET .......................................................................................................…..39
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................45
5.1 Kesimpulan ................................................................................................…..45
5.2 Saran ..........................................................................................................…..45
5.3 Keterbatasan penelitian ..............................................................................…..46

DAFTAR GAMBAR
No Judul Halaman
Gambar 2.1 Kerangka Teori 18
Gambar 2.2 Kerangka konsep 19
Gambar 3.1 Kerangka Operasional 25

DAFTAR TABEL
No Judul Halaman
Tabel 2.1 Perbandingan kortikosteroid sistemik 11
Tabel 4.1 Distribusi subyek penelitian bedasarkan diagnosis SSJ 27
dan NET
Tabel 4.2 Dsitribusi subyek penelitian berdasarkan usia 29
Tabel 4.3 Distribusi subyek penellitian berdasarkan jenis kelamin 31
Tabel 4.4 Distribusi subyek penelitian bedasarkan jenis 32
kortikosteroid sistemik
Tabel 4.5 Distribusi lama pemberian kortikosteroid sistemik 33
Tabel 4.6 Distribusi penyakit penyerta pada pasien SSJ dan NET 35
Tabel 4.7 Jenis pengobatan topikal yang diberikan selama rwatan 37
di rawat inap
Tabel 4.8 Distribusi prognosis pasien SSJ dan NET 38
Tabel 4.9 Hubungan kortikosteroid metilprednisolon dengan 39
prognosis pasien SSJ dan NET
Tabel 4.10 Distribusi dosis metilprednisolon dengan prognosis 40
pasien NET
Tabel 4.11 Hubungan kortikosteroid deksametason dengan 41
prognosis pasien SSJ dan NET
Tabel 4.12 Distribusi dosis deksametason dengan prognosis pasien 41
NET

DAFTAR SINGKATAN
APC : Antigen presenting cell

ARV : Anti retroviral
CD4 : Cell Differentiation 4
CD8 : Cell Differentiation 8
CMV : Cytomegalo virus
CNICS : Center for AIDS Research Network of Intergrated Clinical System
CTL : Cytotoxic T lymphocyte
non-integrin
DEG : Dermatitis eksfoliativa generalisata
DKI : Daerah kekuasaan istimewa
DM : Diabetes Mellitus
DNA : Deoxyribonucleat acid
ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay
FDA : Food drug association
FSH : Follicle stimulating hormone
GH :Growth hormone
HIV : Human Immunodeficiency Virus
IFN : Interferon
Ig : Immunoglobuline
Ig M : Immunoglobuline M
Ig G : Immunoglobuline G
IL : Interleukine
Kemenkes RI : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
LH : Leutinizing hormone
NET /TEN : Nekrolisis epidermal toksik / Toxic epidermal necrolysis
NVP : Nevirapine
NF-κB : Nuclear factor κ Beta
RNA : Ribonucleoside acid
RNA –RT : Ribonucleaside acide – Reverse transcriptase
RSO : Reaksi simpang obat
RSUD : Rumah sakit umum daerah
RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
RSUP : Rumah sakit umum pusat
SMF : Staf medis fungsional
SSJ / SJS : Sindrom steven Johnson / Steven Johnson syndrome
Th1 : T helper-1
Th2 : T helper-2
TSH : Thyroid stimulating hormone
WHO : World health organization

KATA PENGANTAR
Puji syukur saya panjatkan ke hadirat Allah SWT karena hanya atas rahmat dan
hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan tesis yang berjudul “Hubungan Pemberian
Kortikosteroid Sistemik dengan Prognosis Pasien Sindrom Steven-Johnson dan
Nekrolisis Epidermal Toksik Di RSUP Haji Adam Malik Medan” sebagai salah
satu persyaratan untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis di
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
Dalam menyelesaikan tesis ini, berbagai pihak telah turut berperan serta
sehingga seluruh rangkaian penyusunan tesis ini dapat terlaksana dengan baik.
Oleh karena itu, pada kesempatan berbahagia ini, saya ingin menyampaikan rasa
terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
1. Yang terhormat dr. Sri Wahyuni Purnama, SpKK (K), FINS DV, FAA DV
selaku pembimbing pertama tesis ini, dan selaku Kepala SMF Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUP Haji Adam Malik, yang telah
bersedia meluangkan waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh
kesabaran membimbing, memberi masukan, koreksi membangun dan
dorongan semangat kepada saya selama proses penyusunan tesis ini.
2. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK (K), FINS
DV, FAA DV selaku pembimbing kedua, yang telah bersedia meluangkan
waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh kesabaran membimbing,

memberi masukan dan koreksi membangun kepada saya selama proses
penyusunan tesis ini.
3. Yang terhormat Dr. dr.Nelva K Jususf, SpKK (K), FINSDV, FAADV,
selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah membimbing,
memberikan nasehat, masukan dan motivasi kepada saya selama menjalani
pendidikan.
4. Yang terhormat Dr. dr. Imam Budi Putra,MHA, SpKK, FINSDV,
FAADV, selaku Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kesehatan Kulit
dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah
membimbing, memberikan nasehat, masukan dan motivasi kepada saya
selama menjalani pendidikan.
5. Yang terhormat dr. Kristo A Nababan, SpKK,(K) Mked (KK), FINSDV,
FAADV, sebagai anggota tim penguji tesis saya, yang telah memberikan
bimbingan, masukan dan koreksi membangun atas penyempurnaan tesis
ini.
6. Yang terhormat dr. Meidina K. Wardani, SpKK (K) sebagai anggota tim
penguji tesis saya, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan
koreksi membangun atas penyempurnaan tesis ini.
7. Yang terhormat dr. Riyadh Ikhsan, SpKK, Mked (KK) sebagai anggota
tim penguji tesis saya, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan
koreksi membangun atas penyempurnaan tesis ini.

8. Yang terhormat Prof. Dr. Runtung Sitepu, SH, MHum selaku Rektor
Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk dapat mengikuti pendidikan di Universitas Sumatera Utara.
9. Yang terhormat Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, SpS (K), selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera yang telah memberikan
kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran
Klinik di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
10. Yang terhormat para guru besar dan seluruh staf pengajar di Departemen
Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi
Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu
dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini.
11. Yang terhormat Direktur RSUP H. Adam Malik Medan dan Direktur
RSUD Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas
kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.
12. Yang terhormat seluruh pegawai dan perawat di SMF Ilmu Kesehatan
Kulit dan Kelamin di RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi Medan
atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.
13. Yang terhormat para staf Rekam Medis RSUP H. Adam Malik atas
bantuan, fasilitas, dan kerjasama yang baik selama ini.
14. Ayahanda tercinta Usman Adam dan Ibunda Siti Hafsah, tiada kata yang
mampu menggantikan rasa terima kasih atas semua pengorbanan, jerih

payah, kasih sayang, motivasi dan doa yang tiada henti hingga sekarang
dalam kehidupan dan khususnya dalam proses pendidikan ini.
15. Yang tercinta bapak dan ibu mertua saya, (Alm) (Purn) Letkol dr. Wilmar
Y. Lukman, SpB-KBD dan dr. Nuryetty Raid atas dukungan moral dan
materil, motivasi dan doa sehingga saya bisa menyelesaikan pendidikan
ini.
16. Yang tercinta sahabat seumur hidup, suami saya dr. Muhammad Andri,
MKes, terima kasih yang setulusnya atas segala perjuangan, pengorbanan,
kesabaran, dukungan, motivasi, dan doa disetiap saat hingga saya dapat
menyelesaikan pendidikan ini.
17. Yang tercinta anak-anak saya, Ayrin Nathifa Riandri dan Azrin Navisha
Riandri yang telah menjadi penyemangat mommy dalam menyelesaikan
pendidikan ini.
18. Yang tersayang kakak saya, Melati Usman, S.E, A.K., M.Fin dan Nurul
Usman, S.H. telah memberikan bantuan moril dan materil, semangat, doa
serta ide-ide dalam menghadapi dunia pendidikan ini.
19. Yang tersayang teman seangkatan dan seperjuangan yaitu Muhammad
Sjahrir, Dewi Utami Putri, Finisia Angkasa, Tissan Rahmayani, Dimas
Prajagopta, Rosa Sarumpaet dan Margareth Hutabarat, terima kasih telah
bekerja sama, saling memberi semangat, suka duka yang tidak terlupakan
dalam menjalani masa pendidikan ini.
20. Yang teman-teman sejawat peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya

Bab 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Sindrom Steven Johnson (SSJ) dan Nekrolisis Epidermal Toksik (NET)
merupakan reaksi akut mukakutaneus yang mengancam nyawa dengan
karakteristik nekrosis dan pelepasan epidermis. Karena kemiripan pada penemuan
klinis, faktor resiko, obat penyebab, histopatologis dan mekanisme kedua kondisi
ini dianggap sebagai varian keparahan yang dibedakan dari luas permukaan tubuh
yang terlibat.1
Kedua penyakit ini dikelompokkansebagai nekrolisis epidermal (NE) yang
kemudiandiklasifikasikan dalam 3 kelompok berdasarkan luaspermukaan kulit
tubuh yang terlibat, yaitu: 1). SindromStevens-Johnson (SSJ) dengan lesi
epidermolisis pada <10%luas seluruh permukaan kulit tubuh; 2). SSJ/NET
overlaplesi mengenai 10–30 %, 3). nekrosis epidermal toksik (NET)ditandai
dengan adanya epidermolisis lebih dari 30%.1-3
Kortikosteroid adalah obat yang memiliki efek sangat luas sehingga
banyak digunakan untuk mengobati berbagai penyakit. Meskipun kortikosteroid
mempunyai efek terapi yang luas, tetapi penggunaannya dalam jangka panjang
menimbulkan berbagai efek samping yang dapat merugikan pasien. Efek samping
yang muncul akibat penggunaan kortikosteroid diantaranya gangguan
keseimbangan elektrolit, ulkus peptikum, infeksi akibat penurunan sistem imun,
miopati, osteoporosis, osteonekrosis dan gangguan pertumbuhan.4,5

Kortikosteroid masih menjadi terapi andalan untuk sindrom Steven
Johnson dan nekrosis epidermal toksik di banyak negara berkembang.
Kortikosteroid mampu menekan intensitas reaksi, mencegah/menurunkan
nekrolisis kulit, menurunkan demam dan mencegah kerusakan organ dalam jika
diberikan pada fase awal dan dengan dosis tinggi.3 Pemberian kortikosteroid
sebagai regimen terapi menjadi perhatian utama pada kesembuhan pasien karena
kortikosteroid dapat menghentikan perkembangan penyakit dan mencegah
komplikasi.3,5
Penelitian mengenai pemberian kortikosterid pada pasien SSJ dan atau
NET sudah banyak dilakukan, seperti penelitian yang dilakukan untuk
mengevaluasi angka kejadian, etiologi, pengobatan, hasil pengobatan, komplikasi
pasien SSJ dan NET di ruang rawat inap Kemuning RSUD Dr. Soetomo Surabaya
selama 4 tahun. Dari penelitian tersebut didapatkan total pasien SSJ dan NET
selama periode 2011 -2014 adalah 37 pasien dan diterapi dengan deksamethason
injeksi dan angka mortalitas pasien 0%.4 Penelitian oleh Roongpisuthipong dkk
menganalisis pasien SSJ dan NET selama 10 tahun menemukan 87 pasien.
Membandingkan dua kelompok pasien dari tahun 2003 – 2007 dengan pasien
tahun 2008 – 2012 yang diterapi dengan kortikosteroid, didapatkan penurunan
mortalitas pada kelompok pertama 25% menjadi 13.7% pada kelompok kedua.2
Dari data rekam medis RSUP Haji Adam Malik rawat inap rindu terdapat
144 pasien SSJ dan 16 pasien NET selama periode 2012 - 2017. Terapi yang
paling sering diberikan adalah metilprednisolon yang diberikan secara sitemik.

Oleh karena itu diperlukan penelitian yang dapat menghubungkan pemberian
kortikosteroid sistemik dengan prognosis pasien SSJ dan atau NET.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian kortikosteroid sistemik berhubungan dengan prognosis pasien
sindrom Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
1.3 Hipotesis Penelitian
Terdapat hubungan pemberian kortikosteroid sistemik dengan prognosis pasien
sindrom Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
1.4 Tujuan Penelitian
1.4.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui hubungan pemberian kortikosteroidsistemik dengan
prognosis pasien sindrom Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
1.4.2 Tujuan Khusus
1. Mengetahui karakteristik pasien sindrom Steven Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik berdasarkan usia dan jenis kelamin.
2. Mengetahui jenis dan dosis pemberian kortikosteroid yang digunakan
untuk pasien sindrom Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.

3. Mengetahui prognosis atau jumlah kesembuhan pasien sindrom Steven
Johnson dan atau nekrolisis epidermal toksik yang diterapi dengan
kortikosteroid sistemik.
1.5 Manfaat Penelitian
1.5.1 Bidang akademik
Hasil penelitian diharapkan dapat digunakan sebagai pertimbangan dalam
menentukan pemberian kortikosteroid pada pasien sindrom Steven Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik.
1.5.2 Pengembangan penelitian
Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai referensi untuk penelitian yang sama
pada tempat dan waktu yang berbeda, serta dapat dijadikan pertimbangan dalam
untuk menentukan pemberian kortikosteroid sebagai regimen terapisindrom
Steven Johnson dan nekrolisis epidermal toksik.
1.5.3 Pelayanan masyarakat
Dari hasil penelitian ini diharapkan para dokter spesialis dapat memberikan
kortikosteroid dengan jenis dan dosis yang tepat sehingga pasien dapat ditangani
dengan sebaik mungkin demi meningkatkan pelayanan terhadap masyarakat.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sindrom Steven Johnson (SSJ) dan Nekrolisis Epidermal Toksik (NET)
Sindrom Stevens-Johnson (SSJ) dan Nekrolisis Epidermal Toksik (NET)
merupakan reaksi mukokutaneus akut yang mengancam jiwa dengan karakteristik
terjadinya pengelupasan epidermis. Stevens dan Johnson pertama kali melaporkan
dua kasus erupsi kulit yang diseminata yang berkaitan dengan stomatitis dan
keterlibatan okular yang berat. Pada tahun 1956, Lyell mendeskripsikan pasien
dengan kehilangan epidermis sekunder karena nekrosis sehingga digunakan istilah
Toxic Epidermal Necrolysis.1
Perbedaan antara SSJ dan NET terletak pada luas presentasi area tubuh
yang terlibat. Jika lesi kulit hanya mengenai kurang dari 10% luas permukaan
tubuh diklasifikasikan sebagai SSJ, dan jika lebih dari 30% diklasifikasikan
sebagai NET, dan jika melibatkan 10%-30% luas permukaan tubuh
dikelompokkan sebagai peralihan dari SSJ-NET.Pada kasus yang berat, kedua
penyakit sering disertai dengan terjadinya komplikasi mukosa yang berat, dan
selanjutnya juga dapat melibatkan hati, ginjal dan paru.2-5
SSJ memiliki karakteristik berupa konjungtivitis purulen, stomatitis berat,
dan nekrosis mukosa yang ekstensif serta munculnya makula yang pruritik.
Penyakit ini bersifat letal dan sering dikaitkan dengan erupsi obat.1,3-6 NET
merupakan erupsi obat yang lebih berat, dengan karakteristik eritema, nekrosis
dan terdapatnya bula yang ekstensif pada epidermis dan mukosa. Tingkat

mortalitas NET sekitar 30 - 40%. Tanpa penanganan yang tepat, NET dapat
menyebabkan sepsis dan selanjutnya dapat menyebabkan kematian.7-9
2.1.1 Epidemiologi
SSJ dan NET merupakan penyakit yang jarang terjadi. Insidensi SSJ dan NET
diperkirakan 1 hingga 6 kasus per 1 juta orang dan 0,4 sampai 1,2 kasus per 1 juta
penduduk per tahun di seluruh dunia. Berdasarkan jenis kelamin, SSJ dan NET
lebih sering mengenai wanita dengan perbandingan 0,6 dan dapat mengenai
semua kelompok usia tua diatas dekade keempat . Hal ini kemungkinan terjadi
karena meningkatnya jumlah obat yang dikonsumsi oleh kelompok usia tua
tersebut.1,4
2.1.2 Etiologi
Obat merupakan penyebab tersering terjadinya SSJ dan NET, 77-90% disebabkan
oleh obat. Saat ini didapatkan lebih dari 100 obat-obatan yang dapat menyebabkan
terjadi SSJ dan NET. Obat yang beresiko tinggi menyebabkan SSJ dan NET
diantaranya antikonvulsan aromatik, antibiotik sulfonamid, allopurinol, non-
steroid oxicam, obat antiinflamasi, lamotrigin dan nevirapin.1,5Selain obat, SSJ
dan NET dapat disebabkan oleh infeksi, imunisasi, keganasan, paparan bahan
kimia dan radiasi.1,6

2.1.3 Patogenesis
Patogenesis SSJ dan NET belum diketahui secara pasti. Terdapat beberapa
penelitian yang menduga terjadinya reaksi sitotoksik yang diperantarai oleh sel
menyebabkan apoptosis keratinosit yang masif. Reaksi ini dicetuskan sel T CD4
dan CD8 yang menghasilkan mediator sitotoksik yang berakibat apoptosis
keratinosit. Pemeriksaan imunopatologis dijumpai adanya sel NK CD8 pada
epidermis dan CD4 di dermis pada bula yang berat. Jumlah sel CD4 meningkat
pada darah perifer pasien SSJ dan NET. Sel sitotoksik CD8 mengekspresikan
reseptor α, β yang dapat membunuh melalui perforin dan granzyme B, tidak
melalui Fas ligan.1,7
Peranan sitokin juga telah diketahui, khususnya aktifasi faktor “reseptor
kematian” pada membran sel, terutama tumor nekrosis faktor α (TNF-α) dan Fas
ligand (Fas-L). Telah diterima secara luas Fas-L menginduksi apoptosis
keratinosit. Penelitian terbaru yang juga penting, adanya peran granulysin.
Granulysin dijumpai pada cairan bula dengan konsentrasi yang lebih tinggi dari
perforin, granzym B atau Fas-L.1,11,13,14
Penelitian yang dilakukan oleh Fujiyama di Jepang, didapatkan bahwa
terdapat peranan dari Tc1 dan Th17. Antigen spesifik sel T diduga terlibat dalam
patogenesis.12 Profil sitokin yang meningkat diantaranya IFN γ, IL-4 dan IL-17.
Hasil pemeriksaan juga menunjukkan terjadi peningkatan proliferasi dari CD4 dan
CD8.10-12

2.2.4 Penatalaksanaan
Penatalaksanaan SSJ-NET yang paling penting yaitu menghindari obat yang
diduga mencetuskan reaksi ini, perawatan suportif dan terapi spesifik
tertentu.Pengobatan dengan berbagai imunomodulator termasuk kortikosteroid
sistemik, siklosporin, immunoglobulin intravena, siklofosfamid, plasmafaresis
dan inhibitor tumor necrosis factor-α.1,4,5,8
Terapi ideal untuk SSJ/NET masih menjadi perdebatan karena masih
sedikit jumlah penelitian yang baik dalam membandingkan perbedaan masing-
masing pengobatan. Penatalaksanaan dan prognosis bergantung pada fase saat
pengobatan awal, usia pasien, luas nekrolisis, faktor komorbiditas, komplikasi (
gangguan elektrolit, disfungsi hati dan ginjal dan sepsis), ketersediaan obat yang
tersedia dan pengalaman dokter ahli yang menangani.8,14-18
Penggunaan kortikosteroid masih mengundang kontroversi, meskipun
sering digunakan untuk penatalaksanaan SSJ dan NET. Kortikosteroid dosis
tinggi merupakan obat yang dianggap paling menjanjikan untuk SSJ dan NET
pada tinjauan ulang secara komprehensif semua laporan kasus dari 1975 –
2003.2,8,16
2.2 Kortikosteroid
Kortikosteroid adalah hormon yang disekresikan oleh kelenjar adrenal. Hormon
tersebut kerjanya bervariasi dalam menghambat respon inflamasi dan mendorong
glukoneogenesis (glukortikoid) dan mendorong retensi natrium serta melepas
kalium dari tubuh (mineralkortikoid). Glukokortikoid akan meningkatkan glukosa

darah melalui glukoneogenesis dan antagonis insulin. Glukokortikoid akan
menginduksi sintesis enzim-enzim hepar seperti glukosa-6-fosfatase yang
mengkatalisis sintesis glukosa. Secara fisiologis glukokortikoid dibutuhkan dalam
menjaga hampir seluruh sistem tubuh. Penggunaan kortikosteroid memberikan
banyak pengaruh pada tubuh yang berkaitan dengan peningkatan dosis, potensi
dan durasi pengobatan.16
Pemberian kortikosteroid juga berdampak pada sistem muskuloskeletal,
menyebabkan kelemahan muskulus dan atrofi, gangguan pada hormon
pertumbuhan menyebabkan penurunan fibrokartilage dan matriks tulang.
Glukokortikoid juga berpengaruh pada sistem endokrin. Hormon lain yang
dipengaruhi oleh glukokortikoid adalah Thyroid Stimulating Hormone (TSH),
Growth Hormone (GH), Follicle Stimulating Hormone (FSH), Luteinizing
Hormone (LH) dan prolaktin. Glukokortikoid juga mempunyai efek signifikan
pada sistem hematologi dan sistem imun. Glukokortikoid akan merangsang
produksi sel darah merah dan platelet dalam sirkulasi, namun menekan agregasi
platelet, menurunkan limfosit, eosinofil dan basofil.16
Kortikosteroid yang diberikan melalui oral atau dengan injeksi
intramuskular, intravena sering disebut dengan kortikosteroid sistemik.
Kortikosteroid Sistemik merupakan imunosupresif kuat dan agen anti-inflamasi
yang sering digunakan untuk penyakit kulit yang berat. Beberapa jenis
kortikosteroid yaitu, prednison atau prednisolon, metilprednisolon, beklometason,
betametason, deksametason, hidrokortison dan triamsinolon.16-19

Dengan memahami kandungan dan mekanisme kerja kortikosteroid, dapat
memaksimalkan efikasi dan keamanannya sebagai agen terapetik. Glukokortikoid
sebagian besar adalah kortisol, disintesis dari kolesterol oleh korteks adrenal.
Normalnya, kortisol yang beredar disirkulasi kurang dari 5% yang tidak berikatan,
kortisol bebas ini merupakan molekul terapeutik aktif, sisanya tidak aktif karena
berikatan dengan cortisol-binding globulin (CBG) atau dikenal dengan transkortin
atau dengan albumin. Kortisol disekresikan sebanyak 10 – 20 mg dengan puncak
diurnal pada pukul 08:00 pagi. Waktu paruh kortisol di plasma yaitu 90 menit,
dimetabolisme oleh hati dan hasil metabolisme dieksresikan melalui ginjal dan
hati.19,20
Terdapat tiga mekanisme utama kerja kortikosteroid. Pertama, yaitu efek
langsung pada ekspresi gen dengan ikatan reseptor glukokortikoid dengan
glukokortikoid elemen responsif, memicu induksi protein seperti annexin I dan
MAPK phospatase 1. Annexin I mengurangi aktifitas fosfolipase A2 yang
mengurangi pelepasan asam arakhidonat dari membran fosfolipid, membatasi
pembentukan prostaglandin dan leukotrin.3,16
Mekanisme kedua yaitu, efek tidak langsung pada ekspresi gen melalui
interaksi reseptor glukortikoid dengan faktor transkripsi lain. Sebagian besar
memiliki efek inhibisi pada faktor transkripsi AP-1 dan NF-κB, berpasangan
dengan peningkatan IκB, sebuah inhibitor NF-κB. Penurunan sintesis molekul
pro-inflamasi, termasuk sitokin, interlukin, molekul adhesi dan protease.
Mekanisme ketiga efek glukokortikoid yang terkait reseptor pada second
messenger melalui jalur nongenomik seperti jalur PI3K-Akt-eNOS.3,16,19

Efek glukokortikoid lebih lanjut pada replikasi dan pergerakan sel.
Glukokortikoid menyebabkan monositopenia, eosipenia dan limfositopenia dan
memberikan efek yang lebih besar pada sel T dibandingkan sel B. Limfositopenia
disebabkan oleh redistribusi sel yang beredar di sirkulasi ke jaringan limfoid lain.
Peningkatan leukosit polimorfonuklear disirkulasi terkait dengan demarginasi sel
dari sumsum tulang belakang dan menghilangkannya dari sirkulasi, sebagian
dimediasi oleh peningkatan Annexin I, juga mampu menghambat apoptosis
neutrofil.3,16,19
Glukokortikoid mempengaruhi aktifasi, proliferasi dan diferensiasi sel,
memodulasasi kadar mediator inflamasi dan reaksi imun, yang bekerja sebagai
penghambat interleukin-1, -2 dan -6 (IL-1,-2,-6) dan sintesis tumor nekrosis
faktor. Fungsi makrofag termasuk fagositosis, proses antigen dan pembunuh sel
menurun dengan kortisol dan menurukan efek hipersensitivitas tipe cepat dan
terlambat. Glukortikoid menekan fungsi monosit dan limfosit (Th1 dan Th2) lebih
kuat dibandingkan fungsi leukosit polimorfonuklear. Dosis tinggi kortikosteroid
dibutuhkan untuk menekan produksi antibodi.1,3,8,16-20
Potensi Potensi Waktu Durasi

ekuivalen mineralkortikoid paruh kerja
glukokortikoid plasma (jam)
(mg) (min)
Waktu kerja pendek
Hidrokortison 20 0,8 90 8-12
(Kortisol)
Kortison 25 1 30 8-12
Waktu kerja sedang
Prednison 5 0,25 60 16-36
Prednisolon 5 0,25 200 12-36
Metilprednisolon 4 0 180 12-36
Triamsinolon 4 0 200 12-36
Waktu kerja panjang

Deksametason 0,75 0 300 36-54
Tabel 1. Perbandingan kortikosteroid sistemik.17
Prednison merupakan glukokortikoid oral yang paling sering diberikan.
Dosis awal yang diberikan untuk mengontrol penyakit bisa dari 2.5mg hingga
seratus milligram perhari. Jika digunakan kurang dari 3-4 minggu, terapi
glukokortikoid bisa dihentikan tanpa tapering. Metilprednisolon digunakan pada
dosis 500mg hingga 1000mg per hari, karena metilprednisolon memiliki potensi
kuat dan aktivitas menahan natrium rendah.16-19 Pemberian dengan lebih lambat 2
– 3 jam dapat meminimalisir efek samping yang serius. Efek samping yang serius
terkait pemberian kortikosteroid sistemik yaitu reaksi anafilaksis, kejang, aritmia,
dan mati tiba-tiba. Deksametasone oral diberikan dengan dosis 0,5 – 10 mg
perhari, sedangkan injeksi atau intravena lambat dosis 0,5 – 24 mg perhari.17
Sebelum terapi dengan kortikosteroid dimulai, manfaat yang diharapkan
harus mempertimbangkan efek samping. Jika pemberian dalam waktu lama terapi
alternatif dan tambahan harus dipertimbangkan. Adanya penyakit penyerta seperti
diabetes, hipertensi atau osteoporosis mendapat perhatian khusus sebelum
memulai terapi kortikosteroid.17-20
Beberapa pertimbangan dalam memilih glukokortikoid. Petama, sediaan
harus memiliki efek mineralokortikoid yang rendah, yang bisasanya dipilih untuk
menurunkan retensi natrium. Kedua, prednisone oral jangka panjang atau obat
sejenis dengan waktu paruh intermediate dan memiliki ikatan reseptor steroid
yang lemah akan menurunkan efek samping. Pemakaian jangka waktu lama pada
penggunaan deksamethasone yang memiliki waktu paruh panjang dan ikatan
reseptor steroidnya kuat akan menyebabkan lebih banyak efek samping

dibandingkan dengan efek terapetiknya. Ketiga, jika seorang pasien tidak respon
terhadap kortison atau prednison kemudian diganti dengan bentuk aktif yaitu
kortisol atau prednisolone bisa dipertimbangkan. Keempat, metiprednisolon
digunakan untuk terapi dosis denyut karena potensi tinggi dan aktifitas penahanan
natrium rendah.16-20
2.3 Kortikosteroid sistemik untuk Sindrom Steven-Johnson / Nekrolisis
Epidermal Toksik
Kortikosteroid sistemik, pertama kali dilaporkan pada tahun 1976, menjadi satu-
satunya terapi yang digunakan untuk SSJ/NET.Kortikosteroid sistemik masih
menjadi terapi andalan untuk sindrom Steven-Johnson / nekrolisis epidermal
toksik di banyak Negara berkermbang. Pemberian kortikosteroid karena terlibat
dalam proses yang dimediasi imun dan kortikosteroid menekan intensitas dari
reaksi, mencegah/menurunkan kerusakan kulit, menurunkan demam dan rasa
tidak nyaman, mencegah kerusakan organ dalam saat diberikan pada fase awal
dan dosis yang cukup tinggi.1,8,16
Banyak penelitian yang mengevaluasi efek pengobatan kortikosteroid.
Penelitian oleh Schenck dkk, sebuah penelitian kasus-kontrol yang menilai faktor
resiko SSJ/NET di enam Negara Eropa. Peneliti menyimpulkan tidak cukup bukti
terapi spesifik lain yang tersedia sama efektifnya dengan hanya kortikosteroid saja
yang menunjukkan adanya keberhasilan.21 Laporan terbaru menilai pada enam
penelitian retrospektif yang menganalisis peran steroid dalam kelangsungan hidup
pasien SSJ dan NET. Mereka menyimpulkan bahwa sebuah laporan adanya bukti

yang kuat penggunaan steroid pada pasien SSJ dan NET tidak menunjukan
peningkatan mortalitas pasien.20-23
Pada penelitian di India oleh Pasricha dkk, pada beberapa laporan, dengan
yakin merekomendasikan penggunakan kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi
singkat pada penanganan rutin SSJ/NET.24Sebagian besar peneliti menyetujui
pemberian kortikosteroid sangat berguna jika diberikan pada fase awal.9,24 Dao
dkk, berpendapat kortikosteroid sistemik efektif dalam mengontrol proses
penyakit begitu juga untuk penyembuhan jika mulai diberikan lebih baik dalam 3
hari (maksimal hingga 7 hari) dari onset. Mereka juga menyatakan kortikosteroid
sistemik pada fase awal penyakit merupakan obat penyelamat nyawa di Negara-
negara berkembang.25
Kardaun dan Jonkman setuju bahwa pendapat negatif tentang
kortikosteroid karena sering diberikan terlambat, pada dosis rendah dan waktu
yang terlalu lama. Kortikosteroid mengganggu fase penyembuhan dan memicu
sepsis.26 Rahmawati dkk melaporkan terdapat 37 pasien SSJ dan NET di rawat
inap kemuning RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Semua pasien diterapi dengan
deksamethasone dosis 0,15 -0,2 mg/kgBB/ hari dan angka mortalitas pasien 0%.4
Laporan oleh Kakourou dkk menyimpulkan bahwa dosis awal yang singkat terapi
kortikosteroid sistemik memberikan hasil yang berpengaruh dan
menguntungkan.27
Dosis, durasi dan rute pemberian yang efektif pada pasien SSJ/NET masih
menjadi perdebatan. Penurunan dosis kortikosteroid dalam 7 – 10 hari selama 4
minggu. Dosis tinggi kortikosteroid sebagai terapi konvensional atau dosis denyut

atau kombinasi keduanya juga telah dianjurkan. Das dkk, memberikan
deksametasone dosis 1mg/kg kepada 18 pasein denga NET yang mengalami
erupsi kurang dari 7 hari. Kortikosteroid ditapering dan dihentikan dalam 5 hari
setelah eritema berkurang dan tidak ada kematian pada kelompok pasien
tersebut.27
Hirahara dkk, memberikan metal prednisolon intravena dosis 100mg/hari
untuk 3 hari berturut, diikuti dengan oral prednisolon 0.8-1mg/kg/hari dosis
tapering pada 8 pasien dan tidak ditemukan kematian.28 Kardaun dan Jonkman
memberikan dosis denyut deksametasone (1,5mg/kg intravena dalam 30-60 menit
3 hari berturut-turut) untuk menghindari penggunaan jangka panjang
kortikosteroid sistemik.26
Adanya efek pleomorfik dari deksametasone pada sistem imun termasuk
menghambat apoptosis epidermal dengan berbagai mekanisme. Mekanisme yang
terlibat yaitu menekan berbagai sitokin seperti tumor necrosis factor-α, interferon-
γ, interleukin-6 dan interleukin-10, menghambat apoptosis yang dimediasi
interferon-γ dan menghambat apoptosis keratinosit yang dimediasi Fas-ligan.20
Sebuah penelitian retrospektif di Thailand juga tidak bisa membuktikan
keuntungan pemakaian kortikosteroid. Penelitian dilakukan selama 10 tahun,
membandingkan tingkat kematian pasien SSJ/NET yang diterapi dengan
kortikosteroid dari tahun 2003-2007 dibandingkan dengan 2008-2012. Kelompok
pertama yang hanya 8 orang (22.2%) yang diobati dengan kortikosteroid.
Kelompok kedua 39 orang (76,5%) diobati dengan kortikosteroid. Rata-rata dosis
deksametasone yang diberikan kurang dari 15mg/hari dan diberikan selama 5 hari.

Pada kelompok kedua, tingkat mortalitinya lebih baik, karena lebih banyak pasien
yang diobat denan kortikosteroid dalam waktu singkat. Meskipun begitu, tidak
ada perbedan yang signifikan dari tingkat kematian antara kedua kelompok.5
Sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik pada wanita
hamil membuat dua nyawa dalam bahaya, oleh karena itu membutuhkan
penanganan yang cepat dari dermatologis dan genokologis. Sebagian besar pasien
yang menjadi SSJ dan NET pada wanita hamil karena infeksi HIV dan paparan
nevirapine merupakan obat etiologi yang paling sering. Kehamilan bukan faktor
resiko untuk kematian akibat SSJ dan NET.6,30
Wanita hamil dengan SSJ dan NET diketahui menyebabkan stress janin
dan kelahiran prematur. Oleh karena itu, harus bijaksana menantau janin selama
pengobatan. Sebagian besar kasus, janin tidak dipengaruhi oleh SSJ dan NET.
Pada kenyataannya kejadian SSJ dan NET pada bayi baru lahir sangat jarang
ditemukan.9
Rodriguez dkk, pernah melaporkan sebuah kasus NET pada ibu dan
janin.6,31-32 Penatalaksanaan SSJ dan NET pada wanita hamil tidak berbeda dari
pasien yang tidak hamil. Terapi sistemik kortikosteroid seharusnya tidak
diberikan pada trimester pertama, tetapi sangat berguna pada trimester ketiga yang
mana membantu pematangan paru janin, sebagian besar pada kasus kelahiran
prematur.9-11
SSJ dan NET pada anak-aak tidak berbeda secara signifikan secara
etiologi, gambaran klinis dan strategi penanganan dari SSJ dan NET orang
dewasa. Obat merupakan tersangka utama penyebab SSJ dan NET, kemungkinan

infeksi (Mycoplasma dan Cytomegalovirus) relatif lebih tinggi pada anak-anak
dibandingkan orang dewasa.1,13
Prendivile dkk, melakukan penelitian pada 21 pasien menunjukkan respon
yang sangat baik dengan terapi suportif, isolasi barier, cairan intravena dan
dukungan nutrisi, perawatan kulit intensif, deteksi awal dan pengobatan infeksi
serta pemeriksaan mata tidak ditemukan kematian.29 Kakourou dkk, menyarankan
bolus infuse metilprednisolon (4mg/kg/hari) untuk 3 – 7 hari menunjukkan
penurunan yang signifikan demam dan erupsi dibandingkan dengan terapi suportif
saja. Mereka menyimpulkan pemberian intravena kortikosteroid pada awal dan
waktu singkat mempengaruhi perjalan penyakit SSJ/NET pada anak-anak.30
Terapi SSJ dan NET terdiri dari penghentian obat tersangka sedini
mungkin, terapi supertif dan terapi spesifik. Secepatnya menghentikan obat yang
tersangka akan menurunkan angka mortalitas dari 26% hingga 5%. Terapi spesifik
dapat menggunakan kortikosteroid, siklosporin, intravena immunoglobulin,
plasmafaresis dan penghambat tumor necrosis factor-α.8,18,27
Penggunaan kortikosteroid masih menjadi kontroversial. Pemberian
kortikosteroid waktu singkat dengan dosis tinggi berkontribusi untuk menurunkan
tingkat mortalitas pada SSJ-NET.1,16,18 Namun, pemakaian kortikosteroid

17,19
meningkatkan angka kematian akibat infeksi. Tidak ada baku emas untuk
intervensi aktif pada penatalaksanaan SSJ dan NET, pemilihan pengobatan
bergantung pada ketersedian panduan dan pengalaman dokter dermatologis.
Banyak hal yang harus digali terkait patogenesis SSJ dan NET, penemuan baru
akan berkontribusi untuk mengetahui strategi penatalaksaan yang efektif.17,27

2.4 Kerangka teori
Etiologi :
Obat antibiotik Sindrom Steven Johnson dan
Antivirus Nekrolisis epidermal toksik
Antikonvulsif
Infeksi virus
Non steroid anti-
Prognostik faktor :
inflamatory drugs
Penatalaksanaan - Peningkatan usia
Infeksi virus
- Luas permukaan tubuh
yang terlibat
- Infeksi
- Keterlibatan organ
Penghentian Terapi suportif - Keterlambatan pasien
Terapi spesifik dengan
dirujuk ke spesialis
obat tersangka imunomodulator
Siklosfosfamid,
Siklosporin Immunoglobulin Kortikosteroid Plasmafaresis dan
sistemik TNF-α
Jenis : Efek samping : Dosis :

Waktu kerja pendek : Gangguan elektrolit Prednison: 2,5 mg/ kg
hidrokortison Diabetes mellitus BB/hari
Kortison Ulkus peptikum Deksametason : 0,15 – 0,2
Waktu kerja menengah: Osteoporosis mg/kgBB/hari
Prednisone Gangguan pertumbuhan Metilprednisolon : 0,5-
Prednisolon Infeksi 4mg/kgBB/hari
Metilprednisolon
Triamsinolon
Waktu kera panjang:
deksametason
Gambar 2.1. Kerangka teori

2.5 Kerangka Konsep
Prognosis :
Kortikosteroid sistemik 1. Membaik

2. Menetap
(Jenis dan Dosis)
3. Memburuk
Variabel independen
Variabel dependen
Gambar 2.2. Kerangka konsep

BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1 Desain penelitian
Penelitian ini merupakan jenis penelitian cross sectional, retrosepktif dengan
desain analitik observasional.43
3.2 Waktu dan tempat penelitian
3.2.1 Waktu Penelitian
Penelitian dilakukan pada April 2018 sampai jumlah sampel terpenuhi
3.2.2 Tempat penelitian
Tempat penelitian adalah SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kulit dan Instalasi
Rekam Medis RSUP Haji Adam Malik Medan.
3.3 Populasi dan sampel penelitian
3.3.1 Populasi target
Data rekam medis pasien sindrom steven johnson / nekrolisis epidermal toksik
yang dirawat di rindu A RSUP Haji Adam Malik Medan.
3.3.2 Populasi terjangkau
Data rekam medis pasien SSJ DAN NET RSUP Haji Adam Malik Medan selama
periode Januari 2012 – Desember 2017.
20

3.3.3 Sampel Penelitian
Bagian dari populasi terjangkau yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.Cara
pengambilan sampel dilakukan dengan metode Total sampling. Metode Total
sampling dilakukan dimana semua populasi terjangkau yang memenuhi kriteria
inklusi dan ekslusi dimasukan menjadi sampel penelitian.
3.4 Kriteria inklusi dan eksklusi
3.4.1 Kriteria inklusi
Data rekam medis semua pasien SSJ DAN NET yang telah mendapatkan terapi
obat kortikosteroid di ruang rawat inap Rindu A.
3.4.2 Kriteria eksklusi
Data rekam medis pasien SSJ DAN NETyang tidak lengkap ( tidak ditemukan
dosis dan jenis kortikosteroid, kondisi saat keluar dari rumah sakit)
3.5 Identifikasi variabel
1. Variabel bebas adalah kortikosterroid sistemik.
2. Variabel terikat adalah kesembuhan pasien keluar rumah sakit yaitu
pulang dengan kondisi membaik, menetap dan memburuk.

3.6 Pencatatan dan cara kerja penelitian
3.6.1 Pencatatan data dasar
Penelitian ini menggunakan data sekunder dari data rekam medis RSUP
Haji Adam Malik Medan. Pencatatan data dasar yang dilakukan oleh
peneliti adalah :
1. Identitas pasien :
a. Usia
b. Jenis kelamin
2. Terapi pasien:
a. Jenis dan dosis kortikosteroid
b. Lama pemberian
c. Terapi topikal
3. Penyakit penyerta
4. Kondisi pasien keluar dari rumah sakit.
3.6.2 Cara kerja penelitian
1. Penelitian menggunakan data rekam medis pasien SSJ DAN NET di
RSUP Haji Adam Malik Medan.
2. Subyek penelitian dipilih yaitu rekam medis pasien SSJ DAN NET
yang diterapi dengan kortikosteroid.
3. Subyek penelitian yang dipilih dicatat dosis kortikosteroid dan kondisi
saat keluar RS.
4. Catat hasil dan analisis hubungan diantara kedua variabel tersebut
menggunakan sistem komputer.

3.7 Definisi operasional
3.7.1 Pasien SSJ DAN NET
Definisi : Pasien yang telah didiagnosis sindrom Steven Johnson oleh dokter
penanggung jawab pelayanan berdasarkan gejala klinis dan mendapat terapi
kortikosteroid.
Alat ukur : data rekam medis
Hasil ukur : pasien SSJ dan NET
Skala : Nominal
3.7.2 Golongan kortikosteroid
Definisi : Golongan kortikosteroid yang diberikan kepada pasien SSJ/NET
sebagai regimen terapi.
Alat ukur: data rekam medis RSUP Haji Adam Malik
Kategori :1: Metilprednison, 2: Deksametason
Skala: nominal
3.7.3 Dosis Kortikosteroid
Definisi : Dosis yang diberikan kepada pasien SSJ/NET sebagai regimen terapi.
Alat ukur : data rekam medis RSUP Haji Adam Malik
Kategori :
1. Metil prednisolon 125mg/vial
Dosis 62.5mg – 125 mg /hari

Dosis 126 mg – 250 mg/hari
Dosis > 250mg/hari
2. Deksametason 5mg/vial
Dosis 5 – 10 mg/hari
Dosis 11 – 20 mg/hari
Skala : nominal
3.7.4 Prognosis pasien
Definisi : kondisipasien yang telah mendapatkan terapi kortikosteroid sistemik.
Berdssarkan data rekam medis yang dinilai kondisi pada saat pasien keluar rumah
sakit.
Kategori :
1: Kondisi membaik atau sembuh jika pada pemeriksaan fisik tanda vital baik,
pada pemeriksaan dermatologis lesi kulit membaik dan tidak ditemukan lesi baru.
2: Kondisi menetap atau pulang paksa, jika pada pemeriksaan fisik dan
dermatologis tidak terjadi perubahan yang signifikan dari kondisi pasien saat
masuk rumah sakit.
3: Kondisi memburuk atau meninggal dunia, jika pada pemeriksaan fisik tanda
vital tidak stabil, lesi kulit tidak terjadi pebaikan dan disertai komplikasi
Alat ukur : rekam medis
Skala : nominal

3.8 Kerangka Operasional
Data rekam medis RSUP Haji Adam Malik di SMF Ilmu

kesehatan kulit dan kelamin, yang memenuhi kriteria
inklusi dan eksklusi
Pencatatan data dasar :
- Identitas (usia, jenis kelamin)

- Diagnosis masuk
- Jenis dan dosis kortikosteroid yang diberikan
- Lama pemberian
- Penyakit penyerta
- Pengobatan topikal selama dirawat
Kondisi pasien saat

keluar rumah sakit
Kondisi Kondisi menetap / Kondisi memburuk/

membaik/sembuh pulang paksa meninggal dunia
Data yang telah terkumpul selanjutnya ditabulasi dan

ditampilkan dalam bentuk tabel distribusi frekuensi
Analisis karakteristik pasien dengan analisis deskriptif

dan hasil penelitian dengan uji komperatif menggunakan
sistem komputer
Gambar 3.1. Kerangka operasional

3.9 Pengumpulan dan analisis data
3.9.1 Pengumpulan data
Data dikumpulkan menggunakandata sekunder dari rekam medis pasien
yang dirawat di rindu A. Data yang dikumpulan adalah dosis dan jenis
kortikosteroid dan kondisi saat pasien keluar dari RS juga didapatkan dari
rekam medis pasien.
3.9.2 Analisis data
Data karakteristik pasien dianalisis secara deskriptif dan hubungan antara
pemberian dosis kortikosteroid dengan prognosis penderita sindrom steven
Johnson / nekrosis epidermal toksis di analisis dengan menggunakan uji
Chi square.
3.10 Etika penelitian
Pada Penelitian ini tidak dilakukan intervensi pada sampel penelitian
karena data yang digunakan pada penelitian ini berasal dari rekam medis.
Sebelum dilakukan penelitian, protokol akan dimintakan Ethical
Clearance dari Komite Etik RSUP Haji Adam Malik.

3.11 Jadwal penelitian
No Uraian Bulan Bulan Bulan Bulan Ket

April 2018 September Oktober 2018 November 2018
2018
Minggu Minggu Minggu Minggu
I II III IV I II III IV I II III IV I II III IV
1 Persiapan
pelaksanaan
2 Pelaksanaan
penelitian
3 Analisis data
4 Penyususnan
laporan
5 Presentasi
hasil
penelitian
Tabel 3.1 Jadwal Penelitian
3.12 Rancangan anggaran penelitian
No Kegiatan Biaya
1 Pengumpulan dan pencetakan bahan baca Rp. 1.000.000,-
tesis
2 Konsumsi seminar proposal Rp. 300.000,-
3 Surat izin penelitian dan Etichal clearense Rp. 1.000.000,-
4 Pengumpulan data rekam medis Rp. 1.000.000,-
Total Rp. 3.300.000,-
Tabel 3.2 Rancangan anggaran penelitian

BAB 4
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan pada bulan April 2018 sampai Desember 2018.
Pengumpulan data penelitian dilakukan di Instalasi rekam medis RSUP Haji
Adam Malik pada pasien rawat inap Sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis
epidermal toksik periode Januari 2012 – Desember 2017. Data rekam medis
RSUP Haji Adam Malik sebanyak 143 pasien SSJ dan 18 pasien NET, terdapat 5
data pasien yang tidak lengkap sehingga dikeluarkan dari subyek penelitian.
4.1. Karaktristik subyek penelitian
Karakteristik subyek penelitian akan dilaporkan berdasarkan distribusi
dermografik yaitu jumlah pasien, umur dan jenis kelamin. Pada penelitian ini juga
dilaporkan, jenis dan dosis kortikosteroid sistemik, lama pemberian, penyakit
penyerta dan obat topikal.
4.1.1 Distribusi subyek penelitian berdasarkan diagnosis Sindrom Steven-
Johnson dan Nekrolisis Epidermal Toksik
Tabel 4.1 Distribusi subyek penelitian berdasarkan diagnosis sindrom
Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
Diagnosis masuk n %
Sindrom Steven-Johnson (SSJ) 136 88,3
Nekrolisis Epidermal Toksik (NET) 18 11,7
Total 154 100,0
Pada kepustakaan penyakit ini diklasifikasikan dalam 3 kelompok
27
berdasarkan luas permukaan tubuh yang terlibat, yaitu SSJ (<10%), SSJ

overlapNET (10-30%) dan NET (>30%).1 Pada penelitian ini terdapat dua
diagnosis yaitu sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik karena
pada rekam medis tidak disebutkan berapa persentasi luas tubuh yang terlibat,
sehingga diagnosis SSJ overlap NET tidak dimasukan menjadi kriteria diagnosis.
Hasil penelitian ini didapatkan distribusi SSJ sebanyak 136 kasus (88,3%)
sedangkan NET sebanyak 18 kasus (11,7%).
Hal ini sesuai dengan penelitian-penelitian sebelumnya bahwa SSJ lebih
sering tejadi dibandingkan dengan NET. Pada penelitian Thaha di RSUP MH
Palembang ditemukan jumlah pasien SSJ dan NET ialah 43 orang. Kasus
terbanyak ialah SSJ sebanyak 35 orang (81,4%), kemudian SSJ/NET overlap 5
orang (11,6%) dan NET 3 orang (7,0%).31
Mochtar dkk di RSUD Dr. Moewardi periode agustus 2011 – 2013
terdapat 15 kasus SSJ, 7 kasus SSJ overlap NET dan 5 kasus NET dari 485 pasien
kulit dan kelamin yang dirawat inap.32 Penelitian oleh Rahmawati dan Indramaya
di RS dr. Soetomo Surabaya periode 2011 – 2014 adalah 28 (1.8%) pasien SSJ
dan 9 orang NET atau 0.6% dari total pasien di Instalasi rawat inap.4 Penelitian
oleh Kim dkk dengan total pasien SSJ sebanyak 71 orang (86,6%) dan NET
sebanyak 11 orang (13,4%).34
Terjadi peningkatan jumlah SSJ dan NET yang tinggi di RSUP Haji
Adam Malik dari tahun ke tahun, hal ini mungkin disebabkan tingginya persentasi
pasien yang mengkonsumsi obat lebih dari satu sehingga memicu reaski alergi
obat dan kebiasaan masyarakat awam yang mengkonsumsi obat yang dibeli
sendiri di apotik ataupun toko obat.

4.1.2 Distribusi subyek penelitian berdasarkan usia
Tabel 4.2 Distribusi subyek penelitian berdasarkan usia
SSJ NET Total

Kelompok usia (tahun) n (%) n (%) n (%)
< 11 5 (100,0) 0 (0,0) 5 (3,2)
11 – 20 8 (100,0) 0 (0,0) 8 (8,4)
21 – 30 20 (90,9) 2 (9,1) 22 (15,5)
31 – 40 38 (88,4) 5 (11,6) 43 (27,9)
41 – 50 37 (78,7) 10 (21,3) 47 (27,2)
51 – 60 19 (95,0) 1 (5,0) 20 (14,9)
61 – 70 9 (100,0) 0 (0,0) 9 (5,8)
Total 136 (88,3) 18 (11,7) 154 (100,0)
Mean ± SD : 40,05 ± 15,68
Minimum : 8 tahun
Maksimum : 70 tahun
Pada hasil peneltian ini kasus SSJ dapat terjadi pada semua kelompok
usia, kelompok usia tertinggi pada usia 31-40 tahun sebanyak 38 orang (27,9%)
tetapi tidak jauh berbeda dengan kelompok usia 41-50 tahun sebanyak 37 orang
(27,2%), diikuti kelompok usia 21-30 tahun sebanyak 20 orang (14,7%). Pada
kasus NET paling banyak terjadi pada kelompok usia 41-50 tahun sebanyak 10
orang (55,5%), kelompok usia 31-40 tahun sebanyak 5 orang (27,8%) diikuti oleh
kelompok usia 21-30 tahun sebanyak 2 orang (1,2%). Rata-rata usia kasus SSJ
dan NET adalah 40,05 tahun.
Hasil penelitian ini tidak jauh berbeda dengan penelitian
Roongpisuthipong dkk didapatkan kasus SSJ dengan rata-rata umur 42,6 tahun
pada periode tahun 2003 – tahun 2007 dan 51 kasus SJS dengan rata-rata umur

49,3 tahun pada periode tahun 2008 – tahun 2012.2 Sedangkan peneltian Kim dkk
usia rata-rata yang mengalami SSJ dan NET adalah 53,8 tahun.34
Pada penelitian Thaha didapatkan kasus SSJ pada kelompok usia tertinggi
yaitu kelompok usia 26-36 tahun (9/43=20,9%), kelompok usia 4-14 tahun
(8/43=18,6%) dan kelompok usia 37-47 tahun (7/43=16,3%)dan kasus NET hanya
terdapat pada kelompok usia >37 tahun (3/43=7,0%). Kelompok usia terbanyak
NET ialah kelompok usia 26-36 tahun (25,6%), kemudian kelompok usia 4-14
tahun (23,3%), dan kelompok usia 37-47 tahun (18,6%). Kelompok usia
terbanyak ke-4 terdapat pada kelompok usia 48-58 tahun (13,9%) dan kelompok
usia 15-25 tahun (11,6%).31
Pada penelitian Indrastiti dkk distribusi kasus SSJ dan NET pada 24 orang
, sebagian besar kasus SSJ berusia lebih dari 40 tahun sebanyak 11 orang (45.8%)
dan didapatkan paling sedikit penderita SSJ pada usia kurang dari 4 tahun yaitu
sebanyak 4 0rang (16.7%). Pada penderita NET sebanyak 3 orang dimana
seluruhnya berusia lebih dari 40 tahun (100%). Hasil analisis dengan nilai p>0,05
penelitian ini menyimpulkan tidak ada hubungan yang signifikan antara usia
dengan kejadian SSJ dan NET di RSUD kota Semarang.33
Penelitian oleh Sorrel dkk menemukan usia rata-rata anak yang menderita
SSJ dan NET adalah 9,1 tahun dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan
antara SSJ dan NET. Pada penelitian retrospektif mengevaluasi anak-anak dengan
SSJ dan NET menemukan bahwa SCORTEN standard bisa digunakan sebagai
prediktor morbiditas pada anak.41 Berdasarkan usia SSJ dan NET dapat terjadi
pada semua rentang usia. Peningkatan usia akan meningkatkan resiko untuk

terjadinya SSJ dan NET, terutama pada dekade keempat dan lebih. Usia >40
tahun merupakan salah satu indikator prognosis yang terangkum dalam
SCORTEN yaitu sistem skor untuk menilai prognosis pasien NET.1,2,6,27
4.1.3 Distribusi subyek penelitian beredasarkan jenis kelamin
Tabel 4.3 Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis kelamin
Jenis kelamin Laki – laki Perempuan Total

n (%) n (%) n (%)
Sindrom Steven-Johnson (SSJ) 54 (39,7) 82 (60,2) 136 (88,3)
Nekrolisis Epidermal Toksik (NET) 8 (44,4) 10 (55,6) 18 (11,7)
Total 62 (40,2) 92 (59,8) 154 (100,0)
Hasil penelitian ini kasus SSJ lebih banyak terjadi pada perempuan
sebanyak 82 orang (60,2%) dan laki-laki sebanyak 54 orang (39,7%). Pada kasus
NET juga didapatkan perempuan lebih banyak dibandingkan laki-laki yaitu 10
orang (55,6%) dan 8 orang (44,4). Hasil penelitian ini berbeda dari penelitian
Thaha yang mendapatkan distribusi jenis kelamin memperlihatkan pasien laki-
lakilebih banyak 24 orang (55,8%) dibandingkan pasien perempuanyaitu 19 orang
(44,2%).31
Penelitian oleh Nur dkk di RSU dr. Soedarso Pontianak, pasien yang
berjenis kelamin perempuan lebih banyak dibandingkan laki-laki, yaitu 51 orang
(53,7%) dan 44 orang (46,3%) dengan perbandingan laki-laki dengan perempuan
sebesar 1:1,2.35

Berdasarkan kepustakaan banyak penelitian yang mengemukakan bahwa
perempuan lebih banyak mengalami erupsi obat dibandingkan laki-laki, tetapi
belum ada teori yang dapat menjelaskan mekanisme ini.16,
4.1.4 Distribusi subyek penelitian berdasarkan jenis kortikosterid sistemik
Tabel 4.4 Distribusi subyek penelitian bedasarkan jenis obat kortikosteroid
SSJ NET Total

Jenis obat kortikosteroid n (%) n (%) n (%)
Metil prednisolon 125mg/vial 89 (88,1) 12(11,9) 101 (65,6)
Deksamethason 5 mg/vial 47(88,7) 6 (11,3) 53 (34,4)
Total 136 (88,3) 18 (11,7) 154 (100,0)
Pada hasil penelitian ini semua pasien SSJ dan NET diterapi dengan
kortikosteroid sistemik yaitu metilprednisolon dan deksametason. Sebanyak 101
pasien (65,6%) diterapi dengan metilprednisolon 125mg dan 53 pasien (34,4%)
diterapi dengan deksametason 5mg/vial. Penelitian Rahmawati di Surabaya,
seluruh pasien diterapi dengan deksametason 0,15-0,2 mg/kgBB/hari.4 Hal yang
sama juga ditemukan pada penelitian Roongpisuthipong seluruh pasien diterapi
dengan deksametason.2
Berdasarkan kepustakaan terapi spesifik dapat menggunakan
kortikosteroid. Penggunaan kortikosteroid masih menjadi kontroversial. Shneck
dkk melaporkan penggunaan kortikosteroid dapat meminimalkan keparahan SSJ
dan NET. Roongpisuthipong dan Propomngsa membandingkan pasien yang
diterapi dengan kortikosteroid dan tanpa kortikosteroid meningkatkan ankga
kematian akibat infeksi.4

Berdasarkan sejarah kortikosteroid sistemik telah menjadi lini pertama
pengobatan SSJ dan NET, tetapi terkait dengan peningkatan mortalitas, sepsis dan
mortalitas. Penelitian Papp dkk menemukan sebagian besar (71,4%) pasien SSJ
diterapi dengan steroid.42 Pertimbangan memberikan kortikosteroid sistemik pada
pasein SSJ dan NET berdasarkan patogenesis penyakit yaitu reaksi alergi tipe
lambat.1,4 Terapi spesifik lain yang dapat diberikan adalah immunoglobulin
intravena, tetapi karena harganya sangat mahal dan laporan penelitian tidak
menunjukkan hasil yang konstan, maka tidak diberikan pada pasien SSJ dan NET
di RSUP Haji Adam Malik.
4.1.5 Distribusi lama pemberian kortikosteroid sistemik pada pasien
Sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
Tabel 4.5 Distribusi lama pemberian kortikosteroid sistemik
Prognosis
Membaik Menetap Meninggal Total
Lama pemberian n (%) n (%) n (%) n (%)
1 – 3 hari 26 (50,0) 6 (11,5) 20 (38,4) 52 (33,9)

4 – 6 hari 35 (56,4) 16 (25,8) 11 (17,8) 62 (40,2)
≥7 hari 10 (20,4) 14(28,6) 16 (32,6) 49 (31,8)
Total 71 (46,1) 36 (23,3) 47 (30,5) 154 (100,0)
Mean ± SD : 5,10 ±2,692
Minimum : 1 hari
Maksimum : 15 hari
Pada hasil penelitian ini diperoleh pasien SSJ dan NET yang mendapat
kortikosteroid sistemik selama 1-3 hari mengalami perbaikan sebanyak 26 orang
(50,0%), menetap 6 orang (11,5%) dan meninggal dunia sebanyak 20 orang

(38,4%). Pemberian kortikosteroid selama 4 -6 hari yang mengalami perbaikan
sebanyak 35 orang (56,4%), menetap 16 orang (25,8%) dan meninggal dunia 11
orang (17,8%). Sedangkan pasien SSJ dan NET yang diberikan kortikosteroid
dengan lama lebih dari 7 hari yang mengalami perbaikan sebanyak 10 orang
(20,4%), menetap 14 orang (28,6%) dan meninggal dunia sebanyak 16 (32,6%).
Hirahara dkk memberikan metilprednisolon infus dengan dosis
100mg/hari selama 3 hari, diikuti dosis tapering selama 8 hari dan tidak
ditemukan kematian.37 Kardaun dan Jonkman melaporkan pemberian
deksametasone dosis 1,5mg/kg/hari semala 3 hari untuk menghindari pemberian
dalam jangka waktu lama.26
Berdasarkan kepustakaan pemberian kortikosteroid dapat mencegah
perluasan penyakit selama fase awal dan diberikan dengan dosis tinggi dengan
durasi pendek. Penelitian lain juga menemukan bahwa penggunaan kortikosteroid
tidak menghentikan penyakit dan semakin meningkatkan angka mortalitas,
terutama menyebabkan sepsis.1,8,21

4.1.6 Distribusi penyakit penyerta pada pasien Sindrom Steven-Johnson
dan nekrolisis epidermal toksik
Tabel 4.6 Distribusi penyakit penyerta pada pasien Sindrom Steven-Johnson
dan nekrolisis epidermal toksik
SSJ NET Total

Penyakit penyerta n n n (%)
Infeksi HIV 10 3 13 (8,5)
Osteoarthritis 4 0 4 (2,5)
Gagal ginjal 13 4 17 (11,0)
Kardiovaskular 12 0 12 (7,8)
Keganasan 1 0 1 (6,5)
Autoimun (SLE) 2 0 2 (1,2)
Diabetes Mellitus 3 2 5 (3,2)
Skizofrenia 1 0 1 (1,6)
Epilepsi 1 0 1 (1,6)
Tuberkulosis paru 7 1 8 (5,2)
Tanpa penyakit penyerta 82 12 90 (58,5)
Total 136 (88,3) 18 (11,7) 154 (100,0)
Hasil penelitian ini didapatkan angka kejadian SSJ dan NET paling tinggi pada
pasien yang memiliki penyakit penyerta gagal ginjal sebanyak 17 orang (11%)
,HIV yaitu 13 orang (8,5%), penyakit kardiovaskuler 12 orang (7,8%), infeksi
tuberkulosis paru sebanyak 8 orang (5,2%), Diabetes Mellitus sebanyak 5 orang
(3,2%) lalu diikuti oleh penyakit radang sendi sebanyak 4 orang (6,4%), penyakit
epilepsi 1 orang dan skizofrenia 1 orang.
Hal ini sesuai deengan penelitian oleh Roongpitsuthiong bahwa penyakit
kardiovaskular, diabetes mellitus dan infeksi HIV merupakan kelompok penyakit

komorbit paling sering menyebabkan SSJ dan NET.2 Sedangkan pada penelitian
Rahmawati, penyakit penyerta yang paling sering adalah epilepsi (27%) diikuti
oleh kadiovaskuler (26%) dan diabetes mellitus (10,8%).4
Penelitian oleh Kim dkk, 39 pasien (47,6%) SSJ dan NET memiliki
penyakit penyerta yaitu diabetes mellitus, gagal ginjal kronik, keganasan, gout
arthritis, infeksi HIV dan tuberkulosis.22 Penelitian oleh Faiz dan Nababan di
RSUP Haji Adan Malik diperoleh kasus SSJ pada pasien HIV ditemukan
sebanyak 6 orang (9,8%).38 Penyakit komorbit atau penyerta merupakan salah satu
kriteria prognosis pada pasien SSJ dan NET. Berdasarkan kepustakaan pasien
SSJ dan NET yang memilki penyakit penyerta akan mengkonsumsi lebih dari 1
jenis obat sehingga bisa terjadi interaksi obat yang meningkatkan resiko
terjadinya alergi obat.1,4,22
4.1.7 Jenis pengobatan topikal pada pasien Sindrom Steven-Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik
Tabel 4.7 Jenis pengobatan topikal yang diberikan selama rawatan di rawat
inap
SSJ NET Total

Terapi topikal n (%) n (%) n (%)
Hidrokortison 2,5% 21 (95,4) 1 (5,6) 22 (14,3)
Hidrokortison 2,5% + Urea krim 10% 21 (84,0) 4 (16,0) 25 (16,2)
Hidrokortison 2,5 % + Urea 10% + 11 (91,6) 1 (8,4) 12 (7,8)
Asam Fusidat
Desoksimetason 0,025% 3 (100,0) 0 (0,0) 3 (1,9)
Tidak mendapat terapi topikal 80 (86,9) 12 (13,0) 92 (59, 7)

Total 136 (88,3) 18 (11,7) 154 (100,0)
Hasil peneltiian ini pemberian terapi topikal pada pasienSSJ dan NET yaitu
krim hidrokortison 2,5% saja sebanyak 22 orang (14,3%), krim hidrokortison
2,5% ditambah urea 10% sebanyak 25 orang (16,2%), dengan asam fusidat
sebanyak 12 orang (7,8%) dan krim desoksimetason 0,025% sebanyak 3 orang
(1,9%). Terdapat 92 orang (59,7%) pasien tidak diberikan terapi topikal.
Penelitian Kim dkk, pemberian topikal steroid dilakukan pada 67 pasien (81,7%)
dan tidak ditemukan komplikasi akibat pemakaian steroid topikal.37
Tidak ada konsensus mengenai terapi topikal pasien SSJ dan NET.
Berdasarkan pengalaman pemberian antisetik topikal seperti perak nitrat 0,5%

39
atau khlorheksidin 0,75% bisa diberikan Berdasarkan panduan terapi SSJ dan
NET harus dilakukan apusan pada kulit untuk kultur bakteri dan jamur.
Pemberian antibiotik topikal hanya dilakukan jika ada tanda adanya infeksi.
Pembersihan luka yang regular dengan menggunakan air steril yang dihangatkan
salin atau antimicrobial seperti khlorheksidin. Emolien seperti paraffin bisa
diberikan pada seluruh tubuh termasuk kulit yang gundul. Lesi bula harus
dilakukan dekompresi dengan menusuk atau aspirasi. Pertimbangakan untuk
dilakukan rawatan intensif.27
4.2 Distribusi prognosis pada pasien Sindrom Steven-Johnson dan
Tabel 4.8 Distribusi prognosis pasien sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis
epidermal toksik

Diagnosis
Prognosis SSJ NET Total
n (%) n (%) n (%)
Sembuh 71(100,0) 0 (0,0) 71(46,1)

Menetap / pulang paksa 31 (86,1) 5 (13,9) 36 (23,4)
Meninggal dunia 34 (72,3) 13 (27,4) 47 (30,6)
Total 136 ( 88,3) 18 (11,7) 154 (100,0)
Hasil penelitian ini diperoleh sebanyak 71 orang (46,1%) dinyatakan
sembuh, sebanyak 36 orang (23,4%) kondisi meneteap ataupun pulang paksa dan
terdapat 47 orang (30,6%) meninggal dunia. Pasien SSJ yang sembuh sebanyak
71 orang (52,2%) dan kematian sebanyak 34 orang (25,5%) sedangkan tidak
ditemukan kesembuhan pada pasien NET (0%) dan pasien yang meninggal dunia
sebanyak 13 orang (72,2%).
Penelitian oleh Roongpisuthipong ditemukan 16 orang (25%) kematian
akibat SSJ dan NET.2 Pada penelitian yang dilakukan oleh Rahmawati, pada 37
pasien SSJ dan NET yang diterapi dengan kortikosteroid sistemik tidak ditemukan
kematian (0%). Angka mortalitas pasien SSJ dan NET berkaitan dengan
peningkatan usia, penyakit komorbit, luasnya area tubuh yang terlibat,
komplikasi.4
Pada penelitian Papp dkk, angka mortalitas sebesar 20,9%, dimana
penyebab utamanya adalah kegagalan multi organ sebesar (36%).42 Berdasarkan
kepustakaan angka mortalitas kasus NET lebih tinggi dibandingkan dengan SSJ,
yaitu >30%. Pada penelitian ini diperoleh angka kematian yang tinggi hal ini

mungkin disebabkan peningkatan usia, komplikasi serta keterlambatan dalam
memberikan terapi secara spesifik ataupun pendukung.4
4.3 Hubungan pemberian kotrikosteroid sistemik dengan prognosis pasien
Tabel 4.9 Hubungan kortikosteroid metilprednisolon dengan prognosis
pasien Sindrom Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik
Prognosis SSJ
Metilprednisolon n (%) n (%) n (%) n (%)
62.5 -125 mg / hari 3 (75,0) 0 (0,0) 1 (25,0) 4 (4,5)

126 – 250 mg/ hari 43 (53,0) 16 (20,0) 22 (27,5) 81 (91,0)
>250 mg/hari 1 (25,0) 1 (25,0) 2 (50,0) 4 (4,5)
Total 47 (52,8) 17 (19,1) 25 (28,1) 89 (100,0)
Uji Chi square dengan tingkat keyakinan 95% nilai p 0,195 (p> 0,05).
Tabel 4.10 Distribusi dosis metilprednisolon dengan prognosis pasien
Prognosis NET
Metilprednisolon n (%) n (%) n (%) n (%)
62.5 -125 mg / hari 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)

126 – 250 mg/ hari 0 (0,0) 3 (37,5) 5 (62,5) 8 (88,1)
>250 mg/hari 0 (0,0) 1 (25,0) 3 (75,0) 4 (7,6)
Total 0 (0,0) 4 (33,3) 8 (66,7) 12 (100,0)
Pada penelitian ini dosis metilprednisolon yang diberikan adalah sebanyak
62,5-125mg/hari, 126 - 250mg/hari dan >250mg/hari. Dari seluruh pasien SSJ
sebanyak 89 orang diterapi dengan metilprednisolon yang mengalami

kesembuhan sebanyak 47 oorang (52,8%), menetap sebanyak 17 orang (19,1%)
dan meninggal dunia sebanyak 25 orang (28,1%). Sedangkan pada pasien NET
sebanyak 12 orang tidak ada yang mengalami kesembuhan (0,0%), menetap
sebanyak 4 orang (33,3%) dan meninggal dunia sebanyak 8 orang (66,7%).
Penelitian oleh Tripathi pada 13 pasien SSJ diterapi dengan
metiprednisolon 160 – 240mg/hari,hanya ditemukan 1 kematian.36 Penelitian oleh
Kim dkk yang memberikan metiprednisolon 250 – 1000mg/hari pada 21 pasien
NET ditemukan 6 orang meninggal dunia.23 Pada penelitian Hirahara, dilakukan
terapi dengan metilprednisolon 1000mg selama 3 hari pada 8 pasien SSJ dan NET
tidak ditemukan kematian.37
Penelitian oleh Yang di China, diberikan metilprednisolon dosis 300 -
500mg/hari pada 90 pasien ditemukan 5 pasien meninggal dunia dibandingkan
dengan pemberian kombinasi steroid dan immunoglobulin pada 76 pasien dan
ditemukan 4 orang meninggal dunia. Disimpulkan bahwa tidak ada perbedaan
angka mortalitas yang signifikan antara pemberian steroid tunggal dengan
kombinasi immunoglobulin.40
Tabel 4.11 Hubungan kortikosteroid deksametason dengan prognosis pasien
Prognosis SSJ
Deksametason n (%) n (%) n (%) n (%)
5 -10 mg / hari 3 (50,0) 1 (25,5) 1 (25,5) 5 (9,4)

11 - 20 mg/ hari 21 (50,0) 13 (30,1) 8 (19,0) 42 (90,6)
Total 24 (45,3) 14 (28,3) 9 (26,4) 47 (100,0)

Uji Chi square dengan tingkat keyakinan 95% nilai p 0.785 (p> 0.05).
Tabel 4.12 Distribusi dosis deksametason dengan prognosis pasien NET
Prognosis NET
Deksametason n (%) n (%) n (%) n (%)
5 -10 mg / hari 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (9,4)

11 - 20 mg/ hari 0 (0,0) 1 (16,6) 5 (83,3) 6 (90,6)
Total 0 (0,0) 1 (28,3) 5 (26,4) 6(100,0)
Pada penelitian ini dosis deksametason dengan dosis 5 -10mg/hari dan 11-
20mg/hari. Pasien SSJ yang mendapat terapi deksametason sebanyak 47 orang.
Sebanyak 24 orang (45,3%) mengalami kesembuhan dimana 3 orang mendapat
dosis 5-10mg/hari dan 21 orang dengan dosis 11-20mg/hari. Pasien SSJ dengan
kondisi menetap sebanyak 14 orang (28,3%) dimana 1 orang diterapi dosis 5-
10mg/hari dan 13 orang dengan dosis 11-20mg/hari. Sebanyak 9 orang pasien SSJ
yang diterapi deksametason meninggal dunia dengan 1 orang pada dosis 5-
10mg/hari dan 8 orang dosis 11-20mg/hari.
Pasien NET yang diterapi deksametason sebanyak 6 orang, Tidak
ditemukan pasien NET mengalami perbaikan (0,0%), sedangkan pasien NET
dengan kondisi menetap sebanyak 1 orang dengan dosis 11-20mg/hari. Pasien
NET yang meninggal dunia sebanyak 5 orang yang diterapi dengan dosis 11-
20mg/hari.
Pada penelitian Kardaun dan Jonkman diberikan deksametason
100mg/hari selama 3 hari ditambah dengan siklofosfamid 500mg pada 12 pasien

SSJ dan NET hanya ditemukan 1 orang meninggal dunia.26 Penelitiam Rahmawati
terdapat 37 pasien SSJ dan NET yang diterapi deksametason dosis 0,15-
0,2mg/kgBB/hari dan tidak ditemukan kematian.4 Pada penelitian
Roongpisuthipong, analisis pemberian kortikosteroid intravena pada pasien SSJ
dan NET memiliki nilai p<0,05 dimana mereka menyimpulkan bahwa pemberian
kortikostereoid sistemik memiliki hubungan dengan prognosis pasien.2
Hasil penelitian ini dengan uji statistik didapatkan nilai p 0,195 ( dengan
tingkat keyakinan 95% nilai p<0,05) maka dapat disimpulkan bahwa tidak ada
hubungan yang signifikan antara pemberian kortikosteroid metilprednisolon
dengan prognosis pasien SSJ dan NET. Pada uji stastistik nilai p 0,785 (p>0,05)
yaitu tidak ada hubungan yang signifikan antara pemberian kortikosteroid
deksametason dengan prognosis pasien SSJ dan NET.
Seluruh pasien SSJ dan NET di RSUP Haji Adam Malik diterapi dengan
kortikosteroid sistemik hanya 46,1% yang mengalami kesembuhan, sedangkan
kematian 30,6% dan menetap sebanyak 23,4%. Hal ini mungkin disebabkan
keterlambatan pemberian kortikosteroid pada fase awal penyakit dan penyakit
penyerta yang memperberat kondisi pasien SSJ dan NET.Dosis, durasi dan cara
pemberian kortikosteroid yang paling efektif untuk SSJ dan NET masih menjadi
perdebatan. Pemberian kortikosteroid yang dianjurkan adalah dosis tinggi selama
fase awal penyakit untuk periode waktu singkat.6
Sampai saat ini belum ada penelitian terkontrol untuk terapi spesifik SSJ
dan NET. Penggunaan kortikosteroid sistemik sebagai terapi SSJ dan NET masih
menjadi kontroversial. Kortikosteroid memiliki efek imunomodulasi dengan

menghambat berbagai sitokin, tetapi penggunaan yang lama akan meningkatkan
resiko infeksi dan dan sepsis sehingga dapat menyebabkan kematian.1,6
Tingginya angka mortalitas dan komplikasi yang disebabkan SSJ dan
NET, diagnosis yang cepat dan tepat serta penentuan prognosis penting
dilakukan.43 Penilaian prognosis dengan menggunakan SCORTEN, sebaiknya
dilakukan daam 24 jam pasien dirawat. Dengan mengetahui prognosis pasien SSJ
dan NET, klinisi akan mengetahui angka mortalitas dan lebih holistik dalam
melakukan perawatan dan pengobatan. Variabel yang dinilai dalam SCORTEN
antara lain usia >40 tahun, denyut jantung, luas nekrolisis epidermal, denyut
jantung, blood urea nitrogen (BUN), kadar gula darah, serum bikarbonat.1,4,43
Terdapat kekurangan pada penelitian ini karena pada penelitian ini SCORTEN
tidak dapat dilakukan pada subyek penelitian karena penentuan presentasi luas
nekrolisis epidermal dan pemeriksaan serum bikarbonat tidak rutin dilakukan,
sehingga SCORTEN tidak dapat dievaluasi.

BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Dari penelitian ini dapat disimpulkan
1. Tidak terdapat hubungan yang signifikan pemberian kortikosteroid
sistemik (jenis dan dosis) dengan prognosis pasien SSJ dan NET
2. Subyek penelitian yang paling banyak adalah pasien SSJ jenis kelamin
perempuan dan kelompok usia 31-40 tahun, sedangkan pasien NET paling
banyak pada kelompok usia 41-50 tahun.
3. Kortikosteroid yang paling banyak digunakan adalah metilprednisolon
dengan dosis 126 – 250mg/hari dan deksametason dosis 11-20mg/hari
4. Prognosis pasien SSJ yang sebagian besar mengalami kesembuhan,
sedangkan pasien NET sebagian besar mengalami kematian.
5.2 Saran
1. Penelitian ini dapat dilanjutkan dengan metode prospektif menilai
SCORTEN pasien SSJ dan NET sebelum diterapi dengan kortikosteroid
sistemik.
2. Dokter harus mempertimbangkan jenis dan dosis kortikosteroid sistemik
dalam penatalaksanaan SSJ dan NET

Daftar Pustaka
1. Valeyrie-Allanore L, Roujeau JC. Epidermal necrolysis ( Stevens-Johnson

syndrome and toxic epidermal necrolysis). 2012. In: Goldsmith LA, et al.
Fitzpatrick`s Dermatology in general medicine 8th ed. Vol 2. United States:
McGraw Hill, p439-48.
2. Roongpisvthipong W, Prompongsa S, Klangjareonchai T. Retrospective
analysis of corticosteroid treatment in SJS/TEN over a period of 10 years in
Vajira Hospital, Navamindradhiraj University, Bangkok. 2014. Dermatol
Research and Practice, 20(1):1-5.
3. Gupta LK, Martin AM, Agrwal N, D`Souza P, Das S, Kumar R et al.
Therapeutic guidelines for the management of steven-Johnson syndrome/
toxic epidermal necrolysis: an Indian prespective. Indian J Dermatol Venereol
Leprol. 2016; 82: 603-25.
4. Rahmawati JW, Indramaya DM. "Studi Retrospektif: Sindrom Stevens-
Johnson dan Toxic Epidermal Nekrolysis." Periodical of Dermatology and
Venereology (2016): 68-76. Fakultas Kedokteran Unair.
5. Patel K, Barvallaya M, Sharma D, Tripathi C. A systemic review of the drug-
induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Indian
population. IJDVL. 2013; 79(3): 389-98.
6. Kwang T, Kian S. Profile and pattern of Stevens-Johnson syndrome and toxic
epidermal necrolysis in a general hospital Singapore : treatment outcome.
Acta Derm Venereol. 2012; 92: 62-6.
7. Mahadi IDR. Sinfroma Steven-Johnson. Dalam: symposium dan pelatihan “
What’s new in Dermatology”. Banda Aceh. 2010’ 1-5.
8. Kinoshita Y, Saeki H. A review oof the active treatment for toxic epidermal
necrolysis. J Nippon Med Sch. 2017;84(3):110-116.
9. Lihite R.J, Lahkar M, Borah A, Hazarika D, Singh S. "A Study on Drug
Induced Steven-Johnson Syndrome (SSJ), Nekrolisis Epidermal Toksik (NET)
and SSJ-NET Overlap in Tertiary Care of Hospital of Northeast India."
Journal of Young Pharmacist (April-Jun 2016): vol 8 149-153.
46

10. Chi-Su W, Chung WH. "Update on pathobiolog y in Stevens-Johnson
syndrome and toxic epidermal necrolysis." Dermatologica Sinica (2013): 175-
180. Elsevier.
11. Tiwari P, Panik R, Bhattacharya A, Ahirwar D, Chandy A. "Toxic epidermal
necrolysis: an update." Asian Pac J Trop Dis (2013): 85-92. Elsevier.
12. Fujiyama T, Hashizume H, Umayahara T, Tatsuno K, Ito T, Tokura Y. "T Cell
Expansion Study Using the Lesional Skin Provide Evidence for the Role of
Drug-Specific Tc1 and Th17 Cells in Severe Drug Eruption." Journal of
Dermatological Science (2016): e1-e88. Elsevier.
13. Hausman O, Schnyder B, Pichler WJ. "Etiology and Pathogenesis of Adverse
Drug Reactions." Chem Immunol Allergy. (2012): pp 32-46. Karger.
14. Mockenhaupt M. The curretn understanding of Steven-Johnson syndrome and
toxic epidermal necrolysis. Expert Rev Clin Immunol. 2011;7:803-13.
15. Mockenhaupt M., Viboud C, Dunant A, Naldi L, Halevy S, Bouwes JN et al.
Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Assesment of
medication risks with emphasis on recently marketed drugs. the Euro Scar-
study. J Invest Dermatol.2008;128:35-44.
16. Nusdianto Triakoso. Penggunaan kortikosteroid dan non steroid anti-inflamasi
drug. Research gate. Universitas Airlangga.2016.
17. Werth WP. Systemic glucocorticoid. In: Goldsmith LA, et al. Fitzpatrick`s
Dermatology in general medicine 8th ed. Vol 2. 2012. United States: McGraw
Hill, p2714-20.
18. Mahar P, Wasiak J, Hii B, Cleland H, Watters D, Gin D et al. A systematic
review of the management and outcome of toxic epidermal necrolysis treated
in burns centres. Burns. 2014;40(7):1245-1254.
19. Aziz AL. The use of corticosteroid in clinics. FK Unair. RSUD dr. Soetomo.
Surabaya. 2013; 1-10.
20. Oakley A. Comparison of systemic corticosterid. Coastal Health Formula.
Vancouver. 2014.
21. Schneck J, Fagot JP, Sekula P, Sassolas B, Roujeau JC, Mockenhaupt M.
Effect of treatment on the mortality of Steven-Johnson syndrome and toxic

epidermal necrolysis: A retrospective study on patients included in the
prospective EuroSCAR study. J Am Acad Dermatol. 2008; 58:33-40.
22. Kim KH, Park SW, Kim MK, Wee WR. Effect of age and early intervention
with systemic steroid, intravenous immunoglobulin or amniotic membrane
transplantation on the ocular outcomes of patients with Steven-Johnson
syndrome. Korean J Ophthalmol. 2013; 27: 331-40.
23. Araki Y, Sotozon C, Inatomi T, Ueta M, Yokoi N, Ueda E, et al. Successful
treatment of Stevens-Johnson syndrome with steroid pulse therapy at disease
onset. Am J Ophthalmol. 2009; 147: 1004-11.
24. Pasricha JS, Khaitan BK, Shantharaman R, Mital A, Girdhar M. Toxic
epidermal necrolysis. Int J Dermatol. 1996; 35: 523-7.
25. Dao RL, Su SC, Chung WH. Recent advances of pharmacogenomics in secere
cutaneous adverse reactions: Immune and nonimmune mechanisms. Asia Pac
Allergy. 2015; 5:59-67.
26. Kardaun SH, Jonkman MF. Dexamethasone pulse therapy for Steven-Johnson
syndrome/ toxic epidermal necrolysis. Acta Derm Venereo. 2007; 87:144-8.
27. Creamer D, Walsh SA, Dziewulski P, Exton LS, Lee HY, Dart JKG. U.K.
Guideline for the management of Steben-Johnson syndrome/toxic epidermal
necrolysis in adults 2016. British J of Dermatol. 2016;174:1194-1227.
28. Hirahara K, Kano Y, Sato Y, Horie C, Okazaki A, Ishida T, Aoyama Y,
Shiohara T. Methylprednisolone pulse therapy for Steven-Johnson syndrome
/toxic epidermal necrolysis: clinical evaluation and analysis of biomarkers. J
Am Acad Dermatol. 2013; 69: 496-498Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT,
Hsiesh PF, Yang CC, et al. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-
B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011;364:1126-33.
29. Prendiville JS, Hebert AA, Greenwald MJ, Esterly NB. Management of
Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children. J
Pediatr 1989;115:881-Tripathi A, Ditto AM, Grammer LC, et al.
Corticosteroid therapy in an additional 13 cases of Steven-Johnson syndrome:
a total series of 67 cases. Allergy Asthma Proc. 2000;21: 101-5.

30. Kakourou T, Klontza D, Soteropoulou F, Kattamis C. Corticosteroid treatment
of erythema multiforme major (Steven-Johnson syndrome) in children. Eur J
Pediatr.1997; 1556:90-3.
31. Thaha M A. Sindro Steven-Johnson dan nekrolisis epidermal toksis di RSUP
MH Palembang periode 2006-2008. M Med Indones.2009; 43(5): 234-9.
32. Mochtar M, Negara WP, Murasmita A. Angka kejadian sindrom Steven-
Johnson dan nekrolisis epidermal toksik di RS Dr. Moewardi surakarta
periode agustus 2011 - agustus 2013.MDVI. 2015; 42(2): 65-9.
33. Indrastiti R, Novistasari A, Arum C. Faktor prediktor sindrom Steven-Johnson
dan nekrolisis epidermal toksik. FK UniMus. Semarang.2016:1-5.
34. Kim HI, Kim SW, Park GY, Kwon EG, Kim HH, Jeong J Y, et al. Cause and
treatment outcomes of Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis in 82 adult patients. Korean J Intern Med. 2012; 27 : 203-10.
35. Nur DS, Mustikaningsih R, Arundina A. Hubungan antara terapi sulfadoksin
dengan kejadian sindrom Steven-Johnson di RSU dr. Soedarso Pontianak
periode 1 Januari 2007 – 31 Desember 2010. FK Universitas Tanjungpura.
Pontianak.
36. Tripathi A, Ditto AM, Grammer LC et al. Corticostereoid therapy in an
additional 13 cases of Steven-Johnson syndrome: a total series of 67 cases.
Allergy Asthma Proc 2000; 21:101-5.
37. Hirahara K, Kayo Y, Sato Y et al. Methylprednisolone pulse theray for
Steven-Johnson syndrome/toxi epidermal necrolysis: clinical evaluation and
analysis of biomarkers. J Am Acad Dermatol. 2013; 69: 496-8.
38. Nababan K, Faiz M. Erupsi obat alergi pada pasien HIV- AIDS di RSUP H.
Adam Malik Medan tahun 2010-2012. MDVI.2015;47(4):167-70.
39. Evalina R. Penanganan luka pada Steven-Johnson’s syndrome / toxic
epidermal necrolysis. USU-Repository. 2017.1-15.
40. Yang SC, Hu S, Zhen-Zheng S, Huang JW, Zhang J, Ji C, Cheng B. The
epidemiology of Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in
China. Hindawi J of Immunology Research.2018;20:1-10.

41. Sorrel J, Anthony L, Rademaker A, Belknap SM, Callahan S, West DP, Paller
AS. Score of toxic epidermal necrosis predicts the outcomes of pediatric
epidermal necrolysis. Pediatric Dermatology. 2017;1-5.
42. Papp A, Sikora S, Evans, Song D, Kirchhof M, Miliszewski M, Dutz J.
Treatent of toxic epidermal necrolysis by a multidisciplinary team. Areview of
literature and treatment results. Burns. 2018;5(4):1-9.
43. Seecof OM, Liantorio J. Prognostication using SCORTEN in SJS and TEN. J
of Pain and Symptom Management.2018;09:019.

Lampiran 1
Surat persetujuan Komite Etik

Lampiran 2
Status subyek penelitian
Nama pasien : Umur : Jenis kelamin :
Diagnosis : SSJ NET
Kortikosteroid injeksi : Dosis
1. Metilprednisolon
2. Deksametason
Lama pemberian :
Pengobatan topikal :
Penyakit penyerta :
Prognosis :
1. Kondisi membaik
2. Kondisi Menetap
3. Kondisi Memburuk/ meninggal

Lampiran 3
Data subyek penelitian
Deksametason
39 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 5 HIV sembuh
Deksametason
54 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 8 hidrokortison cr 2,5% meninggal
Metil Akut
126 - prednisolon miokard
31 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 9 infark sembuh
Deksametason
30 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 HIV sembuh
Deksametason
21 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 6 HIV sembuh
Deksametason
16 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 4 menetap
Metil
126 - prednisolon
54 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 sembuh
Deksametason renal
52 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 5 failure meninggal
Metil
126 - prednisolon renal
30 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 failure meninggal
Deksametason
27 Laki-laki SSJ 5 - 10mg/hari 5mg 3 sembuh
Deksametason renal
28 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 2 failure meninggal
Metil
126 - prednisolon
48 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 sembuh
Metil
126 - prednisolon hidrokortison cr 2,5% + urea
44 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 10% sembuh
Metil
126 - prednisolon
52 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 9 stroke meninggal
Deksametason hidrokortison cr 2,5% + urea
34 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 12 10% menetap
Metil
126 - prednisolon
21 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 7 menetap
Metil
126 - prednisolon
42 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 9 dispepsia meninggal
53 Perempuan SSJ 126 - Metil 5 hidrokortison cr 2,5% + urea menetap

250mg/hari prednisolon 10%
125mg
Metil
126 - prednisolon
35 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 2 DM sembuh
Metil
126 - prednisolon
47 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 10 meninggal
Deksametason
11 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 3 sembuh
Metil
126 - prednisolon
45 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 desoksimetason cr 0,025% sembuh
Metil
126 - prednisolon
24 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 desoksimetason cr 0,025% sembuh
Deksametason
Metil
126 - prednisolon
Metil
52 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 7 failure meninggal
Deksametason
42 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 6 NPC menetap
Metil
126 - prednisolon
46 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 hidrokortison cr 2,5% menetap
Metil
126 - prednisolon
44 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 HIV menetap
Metil
126 - prednisolon hidrokortison cr
47 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 8 2,5% dispepsia menetap
Metil
126 - prednisolon
Metil
62,5 - prednisolon hidrokortison cr 2,5% + urea
Metil
126 - prednisolon
57 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 hidrokortison cr 2,5% sembuh
Metil hidrokortison cr
126 - prednisolon 2,5% + urea
60 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 6 10% pneumonia menetap

Deksametason
61 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 hidrokortison cr 2,5% menetap
Deksametason
38 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 8 HIV sembuh
Deksametason
33 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 2 hidrokortison cr 2,5% menetap
Metil
126 - prednisolon
42 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 2 hidrokortison cr 2,5% menetap
Metil
61 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 4 2,5% COPD sembuh
Metil
126 - prednisolon
34 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 6 hidrokortison cr 2,5% meninggal
Deksametason
42 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 dispepsia menetap
Deksametason hidrokortison cr ileus
25 Perempuan SSJ 5 - 10mg/hari 5mg 9 2,5% peristaltik menetap
Deksametason
hidrokortison cr
Deksametason 2,5% + urea renal
43 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 11 10% failure menetap
Deksametason
62 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 9 meninggal
Deksametason
16 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 menetap
Deksametason
Metil
38 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 failure menetap
Metil
126 - prednisolon
Deksametason
10 Laki-laki SSJ 5 - 10mg/hari 5mg 10 meninggal
Metil
45 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 10% sembuh
Deksametason renal
30 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 4 failure menetap
Metil
33 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 2,5% DILI sembuh
18 Perempuan SSJ 126 - Metil 5 pneumonia menetap

250mg/hari prednisolon
125mg
Deksametason
21 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 3 meninggal
Deksametason
Metil
Metil
126 - prednisolon
12 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 7 meninggal
Deksametason
Deksametason
Deksametason
37 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 TB sembuh
Metil
126 - prednisolon
51 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 4 COPD sembuh
Metil
126 - prednisolon hidrokortison cr renal
56 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 4 2,5% failure meninggal
hidrokortison cr
54 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 5 10% failure menetap
Metil
33 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 2,5% HIV menetap
Metil
126 - prednisolon gout
48 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 2 artritis sembuh
> prednisolon 2,5% + urea
53 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 10% stroke meninggal
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
126 - prednisolon 10% + as.
68 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 3 fusidat cr TB sembuh
Metil
126 - prednisolon desoksimetason
43 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 7 cr 0,025% HIV sembuh
Deksametason renal
68 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 3 failure meninggal
126 - Metil
55 Perempuan SSJ 250mg/hari prednisolon 4 dispepsia sembuh

125mg
Deksametason hidrokortison cr
67 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 6 2,5% hipertensi menetap
Metil
126 - prednisolon
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
37 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 fusidat cr hipertensi sembuh
Metil
41 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 artritis sembuh
Deksametason
61 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 15 hipertensi meninggal
Metil
126 - prednisolon
75 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 7 hidrokortison cr 2,5% sembuh
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
78 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 8 fusidat cr hipertensi meninggal
Metil
126 - prednisolon
Metil
33 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 10% SLE sembuh
Metil
> prednisolon gout
49 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 artritis sembuh
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
126 - prednisolon 10% + as. renal
61 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 2 fusidat cr failure meninggal
Metil
126 - prednisolon
Metil
126 - prednisolon
55 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 TB menetap
Deksametason
39 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 12 DM menetap
11 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari Deksametason 6 sembuh

5mg
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
> prednisolon 10% + as.
41 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 10 fusidat cr DM menetap
Metil
77 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 10% + as. fusidat cr sembuh
Metil
126 - prednisolon hidrokortison cr renal
56 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 12 2,5% failure sembuh
Metil
62,5 - prednisolon
Metil
36 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 2,5% hipertensi sembuh
Metil
126 - prednisolon
32 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 10% HIV sembuh
Metil
126 - prednisolon
19 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 7 10% SLE meninggal
Deksametason
Metil
126 - prednisolon
28 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 4 hipertensi sembuh
Metil
24 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 2 2,5% dispepsia sembuh
Deksametason
Metil
62,5 - prednisolon
33 Perempuan SSJ 125mg/hari 125mg 6 DILI sembuh
36 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 3 2,5% hipertensi sembuh
47 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 6 2,5% pneumonia sembuh
41 Perempuan SSJ >250mg/hari Metil 12 skizofrenia meninggal

prednisolon
125mg
> prednisolon 2,5% + urea renal
45 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 2 10% failure meninggal
Metil
> prednisolon
38 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 1 meninggal
hidrokortison cr
Metil 2,5% + urea
16 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 fusidat cr epilepsi sembuh
Deksametason
Metil
126 - prednisolon
Metil
126 - prednisolon
54 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 hidrokortison cr 2,5% sembuh
Deksametason
Metil
55 Laki-laki SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 5 10% sembuh
Metil
126 - prednisolon
56 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 pneumonia sembuh
hidrokortison cr
2,5% + urea
Deksametason 10% + as.
42 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 3 fusidat cr hipertensi sembuh
Metil
126 - prednisolon
Metil
126 - prednisolon
37 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 2 hipertensi meninggal
Metil
126 - prednisolon
37 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 5 HIV meninggal
hidrokortison cr
56 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 5 10% failure meninggal
30 Perempuan SSJ 126 - Metil 7 dispepsia menetap

250mg/hari prednisolon
125mg
Deksametason
45 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 4 menetap
Metil
126 - prednisolon
Metil
31 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 5 10% + as. fusidat cr sembuh
Metil
126 - prednisolon
Metil
55 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 4 10% meninggal
36 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 4 10% HIV sembuh
Metil
43 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 3 10% meninggal
Metil
Metil
126 - prednisolon
56 Perempuan SSJ 250mg/hari 125mg 2 dispepsia meninggal
Metil
126 - prednisolon
Metil
126 - prednisolon
19 Perempuan SSJ 11 - 20mg/hari 5mg 7 10% + as. fusidat cr sembuh
Metil
126 - prednisolon
Metil
62,5 - prednisolon
Metil
126 - prednisolon
Deksametason

Metil
34 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 7 10% + as. fusidat cr sembuh
Metil
50 Laki-laki SSJ 250mg/hari 125mg 3 artritis menetap
Metil
39 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 10 failure menetap
Metil
126 - prednisolon
46 Laki-laki NET 250mg/hari 125mg 5 menetap
Deksametason
23 Laki-laki NET 11 - 20mg/hari 5mg 9 HIV menetap
Metil
31 Laki-laki NET 250mg/hari 125mg 2 failure meninggal
Metil
126 - prednisolon
43 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 2 meninggal
Metil
126 - prednisolon
30 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 5 dispepsia meninggal
> prednisolon 2,5% + urea renal
57 Laki-laki NET 250mg/hari 125mg 4 10% failure meninggal
Deksametason
39 Perempuan NET 11 - 20mg/hari 5mg 2 meninggal
hidrokortison cr
Deksametason 2,5% + urea
60 Perempuan NET 11 - 20mg/hari 5mg 4 10% COPD meninggal
Metil
126 - prednisolon
23 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 5 HIV menetap
Metil
58 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 7 2,5% DM meninggal
Metil
> prednisolon hidrokortison cr 2,5% + urea
38 Perempuan NET 250mg/hari 125mg 3 10% menetap
Deksametason
41 Laki-laki NET 11 - 20mg/hari 5mg 2 HIV meninggal
Metil
126 - prednisolon
58 Laki-laki NET 250mg/hari 125mg 2 DM meninggal
Deksametason
30 Laki-laki NET 11 - 20mg/hari 5mg 10 meninggal

50 Laki-laki NET 11 - 20mg/hari 5mg 5 10% + as. fusidat cr meninggal
Lampiran 4
Analisis data
Diagnosis
Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Valid SSJ 136 88.3 88.3 88.3
NET 18 11.7 11.7 100.0
Total 154 100.0 100.0
jenis kelamin
Cumulative
Valid Laki-laki 62 40.3 40.3 40.3
Perempuan 92 59.7 59.7 100.0
Total 154 100.0 100.0
Kortikosteroid
Cumulative
Valid Metil prednisolon 125mg 101 65.6 65.6 65.6
Deksametason 5mg 53 34.4 34.4 100.0
Total 154 100.0 100.0
lama pemberian
Cumulative
Valid 1 2 1.3 1.3 1.3
2 21 13.6 13.6 14.9
3 29 18.8 18.8 33.8
4 14 9.1 9.1 42.9

5 38 24.7 24.7 67.5
6 10 6.5 6.5 74.0
7 17 11.0 11.0 85.1
8 4 2.6 2.6 87.7
9 7 4.5 4.5 92.2
10 6 3.9 3.9 96.1
11 1 .6 .6 96.8
12 4 2.6 2.6 99.4
15 1 .6 .6 100.0
Total 154 100.0 100.0
penyakit penyerta
Cumulative
Valid HIV 13 8.4 16.3 16.3
gout artritis 4 2.6 5.0 21.3
post op apendisitis 1 .6 1.3 22.5
renal failure 17 11.0 21.3 43.8
stroke 2 1.3 2.5 46.3
NPC 1 .6 1.3 47.5
pneumonia 4 2.6 5.0 52.5
SLE 2 1.3 2.5 55.0
DM 5 3.2 6.3 61.3
DILI 2 1.3 2.5 63.8
skizofrenia 1 .6 1.3 65.0
epilepsi 1 .6 1.3 66.3
TB 5 3.2 6.3 72.5
Akut miokard infark 1 .6 1.3 73.8
dispepsia 8 5.2 10.0 83.8
COPD 3 1.9 3.8 87.5
ileus peristaltik 1 .6 1.3 88.8
hipertensi 9 5.8 11.3 100.0
Total 80 51.9 100.0

Missing System 74 48.1
Total 154 100.0

terapi topikal
Cumulative
Valid hidrokortison cr 2,5% 22 14.3 35.5 35.5
hidrokortison cr 2,5% + urea 25 16.2 40.3 75.8

10%
hidrokortison cr 2,5% + urea 12 7.8 19.4 95.2

10% + as. fusidat cr
desoksimetason cr 0,025% 3 1.9 4.8 100.0
Total 62 40.3 100.0

Missing System 92 59.7
Total 154 100.0
prognosis
Cumulative
Valid sembuh 71 46.1 46.1 46.1
menetap 36 23.4 23.4 69.5
meninggal 47 30.5 30.5 100.0
Total 154 100.0 100.0
dosis Metilprednisolon * prognosis Crosstabulation

Count
prognosis
sembuh menetap meninggal Total
dosis Metilprednisolon 62,5 - 125mg/hari 3 0 1 4
126 - 250mg/hari 43 19 27 89
> 250mg/hari 1 2 5 8
Total 47 21 33 101
Chi-Square Tests
Asymp. Sig. (2-

Value df sided)
a
Pearson Chi-Square 6.061 4 .195
Likelihood Ratio 7.148 4 .128
Linear-by-Linear Association 4.648 1 .031

N of Valid Cases 101
a. 6 cells (66.7%) have expected count less than 5. The minimum

expected count is .83.
dosis deksametason * prognosis Crosstabulation

Count
prognosis
dosis deksametason 5 - 10mg/hari 3 1 1 5
11 - 20mg/hari 21 14 13 48
Total 24 15 14 53
Chi-Square Tests
Asymp. Sig. (2-

Value df sided)
a
Pearson Chi-Square .485 2 .785
Likelihood Ratio .483 2 .785
Linear-by-Linear Association .355 1 .551
N of Valid Cases 53
a. 3 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum

expected count is 1.32.
SSJ

Count
prognosis
dosis deksametason 5 - 10mg/hari 3 1 1 5
11 - 20mg/hari 21 13 8 42
Total 24 14 9 47

Count

prognosis
dosis Metilprednisolon 62,5 - 125mg/hari 3 0 1 4
126 - 250mg/hari 43 16 22 81
> 250mg/hari 1 1 2 4
Total 47 17 25 89
NET

Count
prognosis
menetap meninggal Total
dosis deksametason 11 - 20mg/hari 1 5 6

Total 1 5 6

Count
prognosis
menetap meninggal Total
dosis Metilprednisolon 126 - 250mg/hari 3 5 8
> 250mg/hari 1 3 4
Total 4 8 12

Hubungan Pemberian Kortikosteroid Sistemik Dengan Prognosis Pasien Sindrom Steven Johnson Dan Nekrolisis Epidermal Toksikrsup Haji Adam Malik

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Hubungan Pemberian Kortikosteroid Sistemik Dengan Prognosis Pasien Sindrom Steven Johnson Dan Nekrolisis Epidermal Toksikrsup Haji Adam Malik

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HUBUNGAN PEMBERIAN KORTIKOSTEROID

SISTEMIK DENGAN PROGNOSIS PASIEN SINDROM

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

Universitas Sumatera Utara

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS

Universitas Sumatera Utara

Kata kunci : Sindrom Steven-Johnson, Nekrolisis epidermal toksik,kortikosteroid

Universitas Sumatera Utara

Keywords: Steven-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, corticosteroids

Universitas Sumatera Utara

BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................................1

Universitas Sumatera Utara

BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ......................................27

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Gambar 2.1 Kerangka Teori 18

Gambar 2.2 Kerangka konsep 19

Gambar 3.1 Kerangka Operasional 25

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

APC : Antigen presenting cell

Universitas Sumatera Utara

hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan tesis yang berjudul “Hubungan Pemberian

Kortikosteroid Sistemik dengan Prognosis Pasien Sindrom Steven-Johnson dan

satu persyaratan untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis di

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas

terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:

bersedia meluangkan waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh

kesabaran membimbing, memberi masukan, koreksi membangun dan

dorongan semangat kepada saya selama proses penyusunan tesis ini.

DV, FAA DV selaku pembimbing kedua, yang telah bersedia meluangkan

waktu, pikiran dan tenaga serta dengan penuh kesabaran membimbing,

Universitas Sumatera Utara

penyusunan tesis ini.

3. Yang terhormat Dr. dr.Nelva K Jususf, SpKK (K), FINSDV, FAADV,

selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah membimbing,

memberikan nasehat, masukan dan motivasi kepada saya selama menjalani

4. Yang terhormat Dr. dr. Imam Budi Putra,MHA, SpKK, FINSDV,

FAADV, selaku Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kesehatan Kulit

dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah

membimbing, memberikan nasehat, masukan dan motivasi kepada saya

selama menjalani pendidikan.

5. Yang terhormat dr. Kristo A Nababan, SpKK,(K) Mked (KK), FINSDV,

bimbingan, masukan dan koreksi membangun atas penyempurnaan tesis

penguji tesis saya, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan

koreksi membangun atas penyempurnaan tesis ini.

koreksi membangun atas penyempurnaan tesis ini.

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada

saya untuk dapat mengikuti pendidikan di Universitas Sumatera Utara.

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera yang telah memberikan

kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran

Klinik di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas

dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini.

RSUD Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas

kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.

atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.

bantuan, fasilitas, dan kerjasama yang baik selama ini.

mampu menggantikan rasa terima kasih atas semua pengorbanan, jerih

Universitas Sumatera Utara